Gametognese Captulo 2

irms para os polos opostos da clula, e, na telfase,

1 INTRODUO
h a descondensao dos cromossomos, a formao
do envoltrio nuclear e a separao do citoplasma
Gametognese a produo de gametas. O gameta (citocinese) em duas clulas (Figura 2.1).
masculino o espermatozoide, e o gameta feminino As clulas-filhas tm o mesmo nmero de
o vulo. A produo de espermatozoides chamada cromossomos e a mesma quantidade de DNA que a
de espermatognese e ocorre nos testculos. A clula-me, ou seja, so 2n2C.
gametognese feminina a oognese e se d nos
ovrios.
2.2 Meiose

2 MITOSE E MEIOSE
A clula-me tambm diploide: 2n2C. Ela
duplica o DNA na interfase, tornando-se 2n4C e ento
A gametognese envolve os dois tipos de divises sofre duas divises reducionais (Figura 2.1).
celulares: a mitose e a meiose (Figura 2.1). A mitose
aumenta a populao de clulas-me, e a meiose reduz Na primeira meiose, ocorre o seguinte: na prfase,
a quantidade do material gentico de diploide para h a condensao da cromatina em cromossomos
haploide. Com a fuso do gameta masculino ao (cada cromossomo possui duas cromtides devido
feminino, a diploidia da espcie restabelecida. duplicao do DNA), o desaparecimento do nuclolo,
a desintegrao do envoltrio nuclear, o pareamento
A meiose proporciona ainda a variabilidade dos cromossomos-homlogos e a recombinao
gentica atravs da troca de segmentos entre os gentica (ou crossing-over), resultando na troca de
cromossomos maternos e paternos e da segregao material gentico entre os cromossomos pareados; na
independente desses cromossomos. metfase, os cromossomos arranjam-se ao equador da
clula; na anfase, um dos cromossomos de cada par
de cromossomos-homlogos migra para um dos polos
2.1 Mitose opostos da clula, e, na telfase, h a citocinese. As
clulas-filhas contm um conjunto cromossmico,
mas cada cromossomo tem duas cromtides: so 1n2C
A clula-me diploide, isto , 2n2C, sendo n o (Figura 2.1).
nmero de cromossomos e C a quantidade de DNA.
Antes da diviso mittica, na interfase, ela duplica o A segunda meiose semelhante mitose: na
DNA, tornando-se 2n4C (Figura 2.1). prfase, h a desintegrao do envoltrio nuclear; na
metfase, os cromossomos arranjam-se no equador da
Na prfase, h a condensao da cromatina em clula; na anfase, h a separao e a migrao das
cromossomos, sendo que cada cromossomo possui cromtides-irms para os polos opostos da clula, e,
duas cromtides devido duplicao do DNA. Ocorre na telfase, h a descondensao dos cromossomos, a
tambm o desaparecimento do nuclolo e a formao do envoltrio nuclear e a citocinese. As
desintegrao do envoltrio nuclear. Na metfase, os clulas produzidas tm um conjunto cromossmico, e
cromossomos arranjam-se no equador da clula. Na cada cromossomo constitudo por uma molcula de
anfase, h a separao e a migrao das cromtides- DNA: so 1n1C (Figura 2.1).
7
Figura 2.1 - Esquema comparativo da mitose e da meiose.

anormalidades cromossmicas. Essa seleo prvia

Pode ocorrer que um par de cromossomos-
responsvel pela baixa incidncia ao nascimento (0,5%)
homlogos durante a primeira meiose ou as cromtides-
de crianas afetadas.
irms de um cromossomo durante a segunda meiose no
se separem (no-disjuno), assim haver gametas com
os dois membros de um par cromossmico, totalizando
24 cromossomos, e outros sem nenhum membro de um 3 ESPERMATOGNESE E OOGNESE
par cromossmico, portanto, com apenas 22
cromossomos. Ao se combinarem com os gametas
normais do sexo oposto, formam embries com 47 A descrio apresentada a seguir da
cromossomos (trissomia de um cromossomo) ou 45
cromossomos (monossomia de um cromossomo): so
gametognese humana, sendo mencionadas algumas
situaes de aneuploidia. diferenas que ocorrem em outros animais.
A deleo, a duplicao e a inverso de partes de No final do perodo embrionrio, na oitava
cromossomos e ainda a translocao de um segmento do semana de desenvolvimento, os testculos consistem
cromossomo para outro tambm podem gerar sndromes nos cordes seminferos, com as clulas germinativas
semelhantes quelas observadas aps a no-disjuno. primordiais (ou goncitos) e as clulas de Sertoli,
A fertilizao do ocito por dois espermatozoides ou tambm denominadas clulas de sustentao por
a no separao do segundo corpsculo polar na segunda realizarem essa funo.
diviso meitica resulta em poliploidia. As clulas de Sertoli secretam o hormnio
Metade das gestaes termina em aborto espontneo antimlleriano (antimllerian hormone AMH), uma
nas primeiras semanas, devido principalmente s glicoprotena da famlia do fator de crescimento

8
transformante- (transforming growth factor- realizam a segunda diviso meitica rapidamente:
TGF-), que suprime o desenvolvimento dos ductos cerca de 8h (Figuras 2.2 e 2.3).
de Mller, precursores do trato reprodutor feminino. As espermtides (1n1C) resultantes diferenciam-
Por influncia da gonadotrofina corinica humana se nos espermatozoides (1n1C). Esse processo de
(human chorionic gonadotropin hCG), hormnio diferenciao morfolgica a espermiognese e
proteico produzido pela placenta, semelhante ao requer quase 24 dias (Figuras 2.2 e 2.3).
hormnio luteinizante (luteinizing hormone LH), Quando a espermiognese se completa e o excesso
surgem, entre os cordes seminferos, as clulas de de citoplasma perdido, os espermatozoides so
Leydig (ou clulas intersticiais), as quais secretam liberados na luz dos tbulos seminferos, o que
testosterona, indutora da formao do sistema denominado espermiao (Figura 2.3).
reprodutor masculino.
No ser humano, a espermatognese demora 64
Aps o parto, sem o suporte de hCG materna, h a dias aproximadamente.
degenerao das clulas de Leydig. Nos anos pr-
puberdade, h uma pequena produo de andrgenos As oognias (2n2C) surgem na vida intrauterina,
pela adrenal, e as clulas germinativas primordiais sendo que, ainda no primeiro trimestre, elas
originam as espermatognias. proliferam por mitose e, no segundo, duplicam o
material gentico na interfase, transformando-se em
Na puberdade, com o estmulo do LH da hipfise, ocitos primrios (2n4C) (Figuras 2.4 e 2.5).
h uma nova onda de diferenciao de clulas de
Leydig a partir de clulas mesenquimais. Sob a Esses ocitos entram na primeira diviso meitica,
influncia da testosterona, a espermatognese inicia. mas a interrompem logo no incio, no diplteno da
Os espermatozoides so produzidos da puberdade at prfase, por causa de uma alta concentrao de
a morte do indivduo. Com o arranjo das clulas monofosfato de adenosina cclica (AMPc), resultante
germinativas, aparece uma luz nos cordes da produo pelo prprio ocito e pelas clulas
seminferos: so os tbulos seminferos. vizinhas, as clulas foliculares. A passagem do AMPc
das clulas foliculares para o ocito ocorre atravs de
Na base do tbulo seminfero, h vrias junes comunicantes. O acmulo de AMPc tambm
populaes de espermatognias (2n2C). As decorrncia da produo de monofosfato de
espermatognias do tipo A so clulas-tronco (stem guanosina cclica (GMPc) pelas clulas foliculares e
cells), que, atravs de mitoses, se perpetuam at a do seu transporte para o ocito. O GMPc inativa a
morte do indivduo. As divises mitticas das fosfodiesterase 3A (PDE3A), que converteria o AMPc
espermatognias ocupam quase 16 dias (Figura 2.2). em 5`AMP. A alta concentrao de AMPc no ocito
Espermatognias do tipo B, descendentes das inativa o fator promotor da maturao (MPF de
espermatognias do tipo A, saem do ciclo mittico e maturation promoting factor), responsvel pela
entram na meiose, estimuladas pelo cido retinoico, continuao da meiose.
um derivado da vitamina A.
Nesse perodo de suspenso da prfase, favorecido
A espermatognia do tipo B aumenta o seu pela quantidade duplicada do DNA, h um acmulo
volume e duplica o seu DNA na interfase, tornando-se de RNAm e RNAr, que sero usados para a sntese de
o espermatcito primrio (2n4C). Ele sofre a primeira glicoprotenas que compem a zona pelcida, um
diviso meitica, levando 24 dias (Figuras 2.2 e 2.3). envoltrio do gameta feminino; para a produo de
Durante esse perodo, alm do crossing-over, h a substncias que so armazenadas nos grnulos
sntese de molculas de RNAm que sero usadas corticais e exocitadas na fertilizao, e para a traduo
posteriormente. de protenas necessrias no incio do desenvolvimento
De cada espermatcito primrio, so originados embrionrio.
dois espermatcitos secundrios (1n2C). Eles

9
Figura 2.2 - Esquema da espermatognese.

Figura 2.3 - Ilustrao da espermatognese.

10
 assimtrica, o vulo e o segundo corpsculo polar
Depois da puberdade, em cada ciclo menstrual,
(1n1C) (Figuras 2.4 e 2.5).
um ocito primrio retoma a meiose (Figuras 2.4 e
2.5). Sob a influncia do LH, as junes gap entre as O ocito secundrio vivel por, no mximo, 24h.
clulas foliculares e o ocito fecham-se, reduzindo a Se a fertilizao no se realiza, o ocito secundrio
quantidade de AMPc e GMPc transferidos para o sofre autlise e reabsorvido pelo trato reprodutor
ocito. A reduo de GMPc ativa a enzima PDE3A, feminino.
cuja ao degrada o AMPc dentro do ocito. A
O estgio em que o gameta feminino liberado do
concentrao menor dessa substncia ativa o MPF, e a
ovrio varia conforme o animal. Por exemplo, os
prfase prossegue.
cnidrios, os ctenforos e os ourios-do-mar ovulam
vulos; platelmintos, moluscos, muitos insetos,
O MPF uma fosfoprotena com duas subunidades: cadelas e guas liberam o ocito primrio; os
ciclina B e Cdk1 (cyclin-dependent kinase 1). A ciclina equinodermos, com exceo dos ourios-do-mar, os
ativa a Cdk1, a qual uma enzima quinase que fosforila cordados inferiores, os anfbios, as aves e a maioria
protenas, como a histona H1 e as laminas, levando dos mamferos, inclusive as mulheres, ovulam o
condensao da cromatina e desintegrao do envoltrio ocito secundrio.
nuclear, respectivamente.
O Quadro 2.1 exibe um resumo comparativo da
O MPF induz a transio da fase G2 para a fase M gametognese masculina e feminina.
(mitose) do ciclo celular de clulas somticas e, por isso,
tambm denominado fator promotor da fase M (M-phase
promoting factor).
3.1 Epitlio seminfero e tecido intersticial

Com a concluso da primeira meiose so Os testculos possuem forma oval, com 4cm de
formados o ocito secundrio e o primeiro corpsculo comprimento e 3cm de dimetro no ser humano. Eles
polar (1n2C). A citocinese assimtrica faz com que o esto na bolsa escrotal, envolvidos pela tnica
ocito secundrio fique com a maior parte do vaginal, uma camada dupla de mesotlio contnuo ao
citoplasma, organelas e nutrientes para sustentar o peritnio.
incio do desenvolvimento do embrio, enquanto o No espao entre os folhetos parietal e visceral da
corpsculo polar uma clula pequena, com o
tnica vaginal, h fluido secretado pelas clulas
excesso de material gentico e que logo degenera
mesoteliais, que permite o movimento sem atrito dos
(Figuras 2.4 e 2.5). testculos na bolsa escrotal.
Geralmente s h liberao do ovrio (ovulao)
O folheto visceral da tnica vaginal adjacente
de um ocito secundrio. Se mais ocitos forem
tnica albugnea, uma cpsula de tecido conjuntivo
liberados, quando fecundados, resultaro em gmeos denso no modelado. A tnica albugnea espessa-se na
no idnticos. Em animais com mltiplos filhotes, face posterior dos testculos, formando o mediastino,
vrios ocitos so ovulados.
de onde partem septos fibrosos para o interior do
O ocito secundrio entrou na segunda meiose, rgo e por onde entram e saem vasos e nervos.
mas ela foi interrompida na metfase. Com a entrada Os testculos so constitudos por tbulos de
do espermatozoide, os nveis citoplasmticos de Ca 2+
epitlio especial, o epitlio germinativo (ou
aumentam, ativando a protena quinase dependente de
seminfero) (Figura 2.6). Por testculo, h 400 a 600
calmodulina/Ca2+ II (CAM-quinase II). Essa enzima
tbulos seminferos com cerca de 80cm de
degrada a ciclina do MPF, dando continuidade
comprimento e 150m de dimetro, produzindo 50 a
diviso meitica. O ocito secundrio termina a
150 milhes de espermatozoides diariamente.
meiose, gerando, novamente por citocinese

11
Figura 2.4 - Esquema da oognese.

Figura 2.5 - Estgio da vida em que ocorre a oognese.

12
 Quadro 2.1 - Esquema comparativo entre a espermatognese e a oognese.

Ao redor dos tbulos, h a tnica prpria, As clulas germinativas dispem-se no tbulo

composta pela membrana basal, pelas fibras colgenas seminfero conforme a progresso da
e pelas clulas mioides peritubulares, que so espermatognese. Assim, as espermatognias esto na
miofibroblastos (Figura 2.6). camada basal; os espermatcitos, na camada logo
acima, e as espermtides jovens (ou redondas) e
Entre os tbulos, h o tecido intersticial, um tecido
tardias (ou alongadas), nas camadas superiores
conjuntivo frouxo, com as clulas de Leydig
(Figuras 2.8 e 2.9). Os espermatozoides so
(secretoras de testosterona), nervos, vasos sanguneos
encontrados na luz do tbulo, pois so liberados
e linfticos (Figuras 2.6 e 2.7).
quando formados.
Nem todas as clulas germinativas so
Para a espermatognese ocorrer, a temperatura deve reconhecidas em um corte de tbulo seminfero. As
ser de 35C, o que conseguido pela presena dos diferentes associaes celulares observadas
testculos na bolsa escrotal. H um plexo venoso ao redor configuram os estgios da espermatognese. No
da artria espermtica que funciona como um sistema homem, so seis estgios, enquanto so 12 no macaco,
contracorrente de troca de temperatura para dissipar o
no camundongo e na cobaia e so 14 no rato.
calor. Por outro lado, para aumentar a temperatura,
contraes do msculo cremaster no cordo espermtico e Como a espermatognese humana ocorre em uma
do msculo dartos no escroto aproximam os testculos da espiral, dois a quatro estgios so vistos no mesmo
parede corporal. corte transversal do tbulo. Nos demais mamferos,
Os indivduos com criptorquidismo, ou seja, com ela progride ao longo do tbulo de modo que h um
testculos retidos na cavidade abdominal ou no canal nico estgio no corte transversal.
inguinal, no produzem espermatozoides, embora
apresentem as caractersticas sexuais secundrias e sejam Como a citocinese incompleta, as clulas-filhas
potentes, j que a sntese de testosterona no afetada. resultantes das mitoses e da meiose permanecem
conectadas por pontes citoplasmticas (Figuras 2.3 e
13
2.10). A ampla comunicao entre as clulas permite a
sincronizao do seu desenvolvimento.
O epitlio seminfero possui tambm as clulas de
Sertoli. Elas se apiam na lmina basal dos tbulos,
unindo-se a ela por hemidesmossomos. So clulas
alongadas, com reentrncias onde se inserem as
clulas germinativas (Figuras 2.8 e 2.9).
O ncleo das clulas de Sertoli grande, de forma
ovoide ou irregular e pode ser indentado. claro,
devido cromatina frouxa, e exibe nuclolo
proeminente, com heterocromatina associada (Figura
2.8). O citoplasma possui citoesqueleto e organelas
em abundncia, especialmente retculo
endoplasmtico liso, mitocndrias e vesculas do
sistema endolisossomal. Gotculas lipdicas tambm
so encontradas. Em humanos, h os cristais de
Charcot-Bottcher, que medem 20m de comprimento
e 1m de espessura.
O tamanho e os constituintes mudam durante o
ciclo espermatognico, influenciados pelo hormnio
folculo-estimulante (follicle-stimulating hormone TI
FSH). Essas alteraes esto relacionadas com a
atividade funcional, promotora da espermatognese, e
permitem acomodar as mudanas morfolgicas das Figura 2.6 - Corte de testculo de camundongo, mostrando
clulas germinativas. Alm de receptores de superfcie os tbulos seminferos, a tnica prpria circundando-os
para FSH, as clulas de Sertoli possuem receptores ( ) e o tecido intersticial (TI) entre eles. HE.
nucleares para andrgenos, mediando o seu efeito
sobre as clulas germinativas (Figura 2.7).
Pela unio por junes de adeso e desmossomos,
elas sustentam e translocam as clulas germinativas da
base para o pice do epitlio de onde sero liberadas
(Figuras 2.8 e 2.9). Atravs de junes gap, nutrem as
clulas germinativas e regulam a espermatognese.
Dentre as vrias substncias produzidas pelas
clulas de Sertoli, citam-se a protena de ligao ao
andrgeno (androgen-binding protein ABP), a
ativina (membro da famlia do TGF-) e a inibina.
A ABP liga-se testosterona, aumentando os seus
nveis nos tbulos seminferos. Uma concentrao de
testosterona 200 vezes maior daquela plasmtica
necessria para a espermatognese ocorrer. A ativina
realiza feedback positivo sobre a secreo de FSH, Figura 2.7 - Esquema da regulao hormonal das clulas
enquanto a inibina exerce um feedback negativo. de Leydig e das clulas de Sertoli.

14
 Essas e outras substncias so secretadas desprendem durante a espermiognese (o corpo
juntamente com um fluido, o fluido testicular, que residual), liberando os espermatozoides (Figura 2.11).
banha as clulas germinativas durante a sua
As clulas de Sertoli no se dividem mais a partir
diferenciao e carrega os espermatozoides para fora
da puberdade, quando se tornam maduras. A ativina,
dos testculos.
secretada pelas clulas de Sertoli, e a -endorfina das
As clulas de Sertoli, por estarem ligadas por clulas de Leydig inibem a sua proliferao. Em
junes de ocluso, formam a barreira compensao, possuem vida longa, promovida pelo
hematotesticular, que protege a espermatognese de Bcl-w, uma protena da famlia Bcl-2, que impede a
macromolculas, inclusive imunoglobulinas, morte celular. O Bcl-w suprime a atividade da
provenientes do sangue. protena Bax, que desencadearia a apoptose.
A presena das junes de ocluso divide o Em torno da base dos tbulos, h as clulas
epitlio germinativo em dois compartimentos: o mioides peritubulares (Figuras 2.8, 2.9 e 2.12). So
compartimento basal, com as espermatognias, e o miofibroblastos, ou seja, fibroblastos ricos em
compartimento adluminal (apical), com as demais filamentos de actina e em molculas de miosina. Por
clulas germinativas. medida que as serem contrteis, comprimem os tbulos, contribuindo
espermatognias transformam-se em espermatcitos para o transporte do fluido testicular e dos
primrios, um novo complexo juncional feito espermatozoides.
subjacente aos espermatcitos primrios no estgio
Colaboram com as clulas de Sertoli na sntese da
pr-leptteno, sob influncia da testosterona, e as
membrana basal e no estabelecimento da barreira
protenas das junes na posio apical so
hematotesticular, j que impedem a passagem de
degradadas.
grandes partculas para os tbulos seminferos.
Possuem receptores para andrgenos e, induzidos
Como as clulas presentes no compartimento por esses hormnios, secretam fatores, como P-modS
adluminal surgem aps a puberdade, so estranhas ao (peritubular factor modifying Sertoli cell function),
sistema imunolgico. O rompimento da barreira que estimula a produo de transferrina (protena
hematotesticular, causado, por exemplo, por um trauma
transportadora de ferro) e de inibina pelas clulas de
ou por uma bipsia, resulta em uma resposta autoimune
com destruio das clulas germinativas, levando a
Sertoli. Assim, via clulas de Sertoli, as clulas
problemas de fertilidade. mioides tambm regulam a espermatognese.
Por estarem no compartimento abaixo do complexo O tecido intersticial contm as clulas de Leydig,
juncional, as espermatognias so as clulas que, sob a influncia do LH, produzem testosterona
germinativas mais suscetveis ao dano por drogas e por (Figuras 2.7 e 2.8). Esse hormnio, alm de se
outras substncias que entram nos tbulos seminferos. difundir para os tbulos seminferos, onde induz a
Apesar de mais resistentes, as clulas de Sertoli espermatognese, entra na corrente sangunea, atravs
tambm podem ser afetadas e, como as clulas dos capilares fenestrados do tecido intersticial.
germinativas dependem delas, a espermatognese Promove as caractersticas sexuais secundrias, como
tambm ser prejudicada. Alm disso, por serem crescimento da barba, mudana de entonao da voz e
responsveis pela sustentao das clulas germinativas, alteraes musculares. Ainda estimula a atividade
pode ocorrer descamao dessas clulas e reduo do secretora das glndulas sexuais: a prstata, as
epitlio germinativo. vesculas seminais e as glndulas bulbouretrais.
Como so clulas produtoras de hormnios
esteroides, as clulas de Leydig possuem retculo
As clulas de Sertoli fagocitam e digerem, atravs endoplasmtico liso e mitocndrias em abundncia, o
dos lisossomos, os restos citoplasmticos que se que torna o citoplasma eosinfilo. A presena de
gotculas lipdicas responsvel pela vacuolizao
15
observada nos cortes histolgicos (Figura 2.8). As Assim como as clulas de Sertoli e as clulas
clulas de Leydig exibem os cristais de Reinke. H germinativas, as clulas de Leydig produzem tambm
junes comunicantes entre as clulas. um pouco de estrgeno a partir da testosterona ou do
seu precursor androstenediona atravs da enzima
A sntese de testosterona ocorre a partir do
aromatase. Os estrgenos podem agir de forma
colesterol, captado do plasma sanguneo ou produzido
parcrina, inibindo a proliferao dos precursores das
do acetil-CoA. O colesterol convertido em
clulas de Leydig, e controlam a esteroidognese pelo
pregnenolona na mitocndria pelo citocromo P450
feedback negativo sobre o eixo hipotlamo-hipfise e
(Figura 2.7). As demais reaes acontecem no retculo
pela inibio de enzimas envolvidas na secreo de
endoplasmtico liso.
testosterona.

Figura 2.8 - Corte de tbulo seminfero de camundongo, Figura 2.9 - Corte semifino de testculo, onde so
onde so indicados: espermatognias (1), espermatcitos visualizados em maior resoluo: espermatognias (1),
(2), espermtides redondas (3), espermtides alongadas (4) espermatcitos (2), espermtides redondas (3),
e clulas de Sertoli (S). Em torno dos tbulos seminferos, espermtides alongadas (4), clulas de Sertoli (S) e clulas
h as clulas mioides peritubulares (M) e, no tecido mioides peritubulares (M). Azul de toluidina.
intersticial, as clulas de Leydig (L). HE.

16
Figura 2.10 - Eletromicrografia do epitlio germinativo,
onde indicada a ponte citoplasmtica interligando duas
espermtides redondas.

Figura 2.12 - Imagem ao microscpio eletrnico da clula

mioide peritubular (M). S - clula de Sertoli.

3.2 Espermiognese
Figura 2.11 - Ilustrao da fagocitose do corpo residual
pelas clulas de Sertoli.
a diferenciao morfolgica da espermtide em
espermatozoide, tornando a clula adaptada para a
As clulas de Leydig duram 142 dias (em fecundao (Figura 2.13).
roedores). Como no apresentam atividade mittica, Do Golgi origina-se uma vescula contendo
as clulas so repostas pela proliferao e pela enzimas que permitiro a passagem do
diferenciao das clulas mesenquimais. espermatozoide pelos envoltrios do ocito. A
vescula achata-se sobre o ncleo, tendo-se ento o
acrossoma (ou capuz acrossmico) (Figuras 2.14 e
Com o envelhecimento, o homem sofre um declnio
2.15).
na sntese de testosterona (andropausa), o que pode
afetar a produo de espermatozoides, a libido (desejo O material gentico condensa-se, gua perdida
sexual) e a ereo. do ncleo, e o ncleo diminui de volume e alonga-se.
A condensao da cromatina decorre da substituio

17
das protenas associadas ao DNA: histonas por de nove duplas perifricas e uma central de
protaminas, cujos resduos de cistena formam pontes microtbulos.
dissulfeto que estabilizam e compactam a cromatina.
O RNAm das protaminas foi sintetizado previamente,
acumulado no citoplasma em um complexo com
protenas, denominado corpo cromatoide (Figura
2.15). Essa estratgia tambm responsvel pela
sntese de protenas aps a transcrio ser
interrompida pela condensao da cromatina.
Alm de diminuir o tamanho do ncleo, a
condensao do DNA torna-o menos suscetvel a dano
fsico ou mutao. O alongamento do ncleo
tambm resultado da presso dos microtbulos
arranjados em uma estrutura cilndrica, chamada
manchete (Figura 2.16).

Figura 2.14 - Incio da formao do acrossoma: vescula

com enzimas proveniente do Golgi aderida ao ncleo ( ).

Figura 2.13 - Eletromicrografia de espermtides sofrendo a

espermiognese: 1 - espermtide jovem; 2 - espermtide
tardia.

A partir dos centrolos, surge o flagelo. Figura 2.15 - Capuz acrossmico achatando-se sobre o
ncleo da espermtide redonda. apontado o corpo
Inicialmente os centrolos migram para a periferia da
cromatoide.
clula, em uma regio oposta ao acrossoma, e, no
centrolo distal, h a polimerizao de tubulinas
(Figura 2.17), estruturando o axonema, um conjunto
18
 Na poro proximal do flagelo, chamada de pea
intermediria, h nove fibras densas externas ao redor
do axonema, uma para cada dupla de microtbulos.
Ainda acumulam-se as mitocndrias (bainha
mitocondrial) para fornecer energia para o
deslizamento dos microtbulos (Figura 2.18).

A sndrome de Kartagener (ou sndrome dos clios

imveis) uma mutao autossmica recessiva, onde a
dinena no sintetizada normalmente. Sem a quebra do
ATP, no h o deslizamento dos microtbulos do
axonema, e os espermatozoides so imveis.

Figura 2.16 - Alongamento do ncleo da espermtide pela

manchete, constituda de microtbulos.

Figura 2.18 - Corte transversal da pea intermediria da

futura cauda do espermatozoide.

Conectado membrana plasmtica, no final da

pea intermediria, h um anel proteico, o nulo, que
evita o deslocamento das mitocndrias durante o
Figura 2.17 - Desenvolvimento do flagelo a partir do batimento flagelar.
centrolo distal.
Abaixo do nulo, h a pea principal, que a
maior parte do flagelo. Possui axonema, sete fibras
A extremidade proximal da cauda (pescoo ou densas externas e a bainha fibrosa (Figura 2.19). Esta
colo) apresenta uma regio convexa, a pea conectora, ltima consiste de duas colunas longitudinais
que se articula com uma depresso cncava na cabea (derivadas das duas fibras densas externas ausentes),
do espermatozoide. A pea conectora contm nove ligadas a uma srie de costelas hemisfricas. Assim
colunas segmentadas que originam as fibras densas como as fibras densas externas, a bainha fibrosa
externas, as quais envolvem o axonema. Quando contm queratina, o que confere certa rigidez ao
presente, o centrolo proximal situa-se na pea flagelo.
conectora.

19
 A ltima parte da cauda a pea terminal. Ela no O espermatozoide pode ser dividido em cabea
apresenta as fibras densas externas e a bainha fibrosa (5m), onde h o ncleo e o acrossomo, e em cauda
(Figura 2.19) e, na sua poro final, nem os (55m), que subdividida em pescoo (ou colo), pea
microtbulos organizados em axonema. intermediria, pea principal e pea terminal (Figura
Finalizando a espermiognese, h a perda do 2.21).
excesso de citoplasma, o corpo residual, tornando a
clula alongada. Uma pequena quantidade de
citoplasma permanece na regio do pescoo do T
I
espermatozoide. a gota citoplasmtica e ser perdida
no epiddimo (Figura 2.20).

I P

Figura 2.21 - Espermatozoide humano de esfregao

seminal observado ao microscpio de luz. Na cabea, o
acrossomo recobre parcialmente o ncleo. As peas
intermediria (I), principal (P) e terminal (T) da cauda so
indicadas. O pescoo (ou colo) situa-se na extremidade da
cauda adjacente cabea. Giemsa.

Figura 2.19 - Cortes transversais de flagelos no nvel da

3.3 Espermiao
pea principal (P) e da pea terminal (T).

a liberao dos espermatozoides na luz dos

tbulos seminferos, que ocorre quando a
espermiognese se completa e o excesso de
citoplasma perdido.

Espermatozoides morfologicamente anormais

G tambm so formados. Se ultrapassarem 60% do total
haver um comprometimento da fertilidade. Cabeas ou
caudas duplas prejudicam a motilidade dos
espermatozoides. Variaes na forma e no tamanho da
cabea indicam alteraes, como ausncia do acrossoma,
condensao insuficiente da cromatina e mutaes no
material gentico. As anomalias morfolgicas dos
espermatozoides dificultam ou impedem o seu
Figura 2.20 - Eletromicrografia de espermtide alongada movimento e o processo de fertilizao.
de camundongo, mostrando a perda do corpo residual e a
presena da gota citoplasmtica (G) na regio do pescoo.
3.4 Controle hormonal da espermatognese

20
 Entre vrios fatores, a espermatognese A testosterona e a inibina realizam feedback
promovida pela testosterona, secretada pelas clulas negativo sobre a hipfise e sobre o hipotlamo. A
de Leydig, e regulada pela inibina, produzida pelas testosterona diminui a secreo de LH, regulando sua
clulas de Sertoli. Essas clulas so estimuladas pelos prpria sntese. A inibina deprime a secreo do FSH,
hormnios hipofisrios LH e FSH, respectivamente. A afetando as clulas de Sertoli, inclusive na produo
hipfise, por sua vez, sofre a influncia do hipotlamo de ABP. A ativina tem efeito oposto ao da inibina:
atravs do hormnio liberador de gonadotrofinas estimula a liberao de FSH (Figura 2.22).
(gonadotropin-releasing hormone - GnRH) (Figura
2.22).

Figura 2.22 - Esquema do controle hormonal da espermatognese.

3.5 Controle da espermatognese por apoptose

A quantidade de espermatozoides tambm

regulada pela morte programada (apoptose) das
clulas germinativas iniciais: as espermatognias e os
espermatcitos primrios (Figuras 2.23 e 2.24).
O processo apopttico reduz a populao de
clulas germinativas a um nmero adequado para ser Figura 2.23 - Alm do ncleo de clulas de Sertoli e das
sustentado pelas clulas de Sertoli. clulas germinativas em metfase, so observadas clulas
germinativas sofrendo apoptose. Notar a posio excntrica
do ncleo, a condensao do material gentico junto
carioteca e o surgimento de vacolos na clula. HE.

21
 regulam a oognese. Os folculos ovarianos podem ser
classificados em: primordiais, em crescimento
(unilaminares, multilaminares e antrais), maduros e
atrsicos.

Figura 2.24 - Clula apopttica com o material gentico j

fragmentado. HE.

3.6 Ovrios e folculos ovarianos

Os ovrios possuem uma forma ovoide, com 3cm

de comprimento e 1,5cm de largura no ser humano.
Eles esto conectados ao aparelho reprodutor pelo
ligamento largo do tero e pelo mesovrio, uma prega
do peritnio que transporta os vasos sanguneos e
linfticos e os nervos, os quais entram, nas gnadas,
pelo hilo. No h uma ligao contnua entre os
ovrios e as tubas uterinas, sendo o ocito captado
pelas projees da tuba.
O ovrio revestido por epitlio simples
pavimentoso ou cbico, contnuo ao mesovrio
(Figuras 2.25 e 2.26). Subjacente, h uma camada de
tecido conjuntivo denso no modelado, a tnica
albugnea. Entretanto ela no uma cpsula
anatomicamente distinta como aquela dos testculos.
O ovrio dividido nas zonas cortical e medular.
A zona cortical tem um estroma de tecido conjuntivo
frouxo, com abundncia de fibroblastos. Nessa regio,
situam-se os folculos ovarianos, formados pelas
clulas germinativas e pelas clulas foliculares. H
tambm o(s) corpo(s) lteo(s), uma glndula
endcrina cordonal, resultante da ruptura do folculo
maduro na ovulao. A zona medular contnua ao
hilo e de tecido conjuntivo frouxo ricamente Figura 2.25 - Corte de ovrio de camundonga prenhe, onde
so apontados: o epitlio ( ); a zona cortical (ZC) com os
vascularizado (Figura 2.25).
folculos em crescimento e os corpos lteos (CL), e a zona
H uma interdependncia entre a maturao do medular (ZM) com os vasos sanguneos e linfticos. HE.
gameta feminino e o seu revestimento celular, porque,
graas aos prolongamentos celulares e s junes
comunicantes, h troca de nutrientes e fatores que

22
 Os folculos primordiais so constitudos pelo continuidade da maturao folicular depende da
ocito primrio e por uma camada de clulas aquisio de receptores de superfcie para FSH pelas
foliculares pavimentosas, unidas por desmossomas clulas foliculares e da influncia desse hormnio,
(Figuras 2.26 e 2.27). ocorrendo aps a puberdade. A proliferao das
clulas foliculares, por exemplo, estimulada pela
Com o incremento de organelas relacionadas com
ativina produzida localmente. Entretanto a ao da
a atividade sinttica, as clulas foliculares adquirem
ativina aumentada sob a influncia do FSH.
uma forma cbica. As interdigitaes entre os
prolongamentos das clulas foliculares e os microvilos O LH tambm atua sobre o folculo. Esse
do ocito e as junes comunicantes entre essas hormnio estimula as clulas da teca interna a
clulas possibilitam a passagem de substncias para o secretarem andrgenos (androstenediona e pequenas
ocito, contribuindo para o seu crescimento. Em quantidades de testosterona) a partir do colesterol. Os
contrapartida, o transporte de AMPc e de GMPc andrgenos difundem-se para a camada granulosa,
aumenta os nveis de AMPc no citoplasma do ocito, onde so convertidos em estrgenos (estrona e 17-
levando inativao do MPF e, consequentemente, estradiol) pela aromatase. A sntese dessa enzima
interrupo da primeira meiose do ocito. promovida pela ao do FSH sobre as clulas
O ocito tambm desenvolve suas organelas e foliculares (Figura 2.28).
aumenta o seu volume. Favorecido pelo material Os estrgenos induzem a formao de receptores
gentico duplicado produz a zona pelcida, uma para LH nas clulas foliculares, permitindo que
matriz extracelular com glicoprotenas, importantes na respondam a esse hormnio. Realizam tambm
interao com o gameta masculino; sintetiza feedback positivo sobre a liberao do LH. Esse
glicoprotenas e glicosaminoglicanos, que so hormnio hipofisrio responsvel pela secreo de
armazenados nos grnulos corticais e exocitados na progesterona pelas clulas foliculares, pela retomada
fertilizao, e acumula transcritos para serem usados da meiose e pela ovulao (Figuras 2.28 e 2.29). Os
no incio do desenvolvimento embrionrio. Por estrgenos ainda incitam as clulas-alvo a produzirem
apresentar somente uma camada de clulas receptores para progesterona, a fim de que elas se
foliculares, este folculo em crescimento tornem sensveis a esse hormnio.
denominado unilaminar (Figuras 2.26 e 2.27).
O estrgeno e a progesterona secretados pelos
A proliferao das clulas foliculares resulta em folculos ovarianos entram na corrente sangunea e
vrias camadas celulares, e o folculo em crescimento atuam sobre o organismo, promovendo as
multilaminar. O conjunto de camadas de clulas caractersticas sexuais secundrias e preparando
foliculares a camada granulosa. A membrana basal outros rgos do aparelho reprodutor para a
que a delimita impede a entrada dos vasos sanguneos, fertilizao e para a implantao do embrio.
e o oxignio e os nutrientes entram por difuso.
As clulas foliculares produzem ainda
Fibroblastos aproximam-se e circundam a camada
glicosaminoglicanos, que atraem ons de Na + e, junto
granulosa, constituindo a teca folicular (Figuras 2.26 e
com eles, gua do plasma sanguneo. O fluido que se
2.27). Estabelecem-se junes comunicantes entre as
acumula entre as clulas foliculares coalesce em uma
clulas foliculares e as da teca. A teca subdividida
cavidade, o antro folicular. Com a presena do antro,
em interna, que vascularizada e secretora, e externa,
tem-se o folculo em crescimento antral (Figuras 2.26
que mais fibrosa. A vascularizao causada por um
e 2.30). O lquido folicular contm um complemento
fator angiognico liberado pelas clulas da teca. Os
de protenas similar ao do soro, proteoglicanas,
vasos sanguneos do o suporte nutritivo necessrio
enzimas e hormnios (FSH, LH, estrgeno e
para o crescimento do folculo.
progesterona).
O desenvolvimento do folculo at esse estgio
Aproximadamente 24h aps o nvel de estrgeno
devido a fatores de crescimento e de diferenciao
atingir o seu mximo no sangue, a hipfise libera
provenientes do ocito e das clulas foliculares. A
23
pulsos intensos de LH. Em resposta ao LH, as clulas
foliculares fecham as junes comunicantes,
reduzindo a transferncia de AMPc e de GMPc para o
ocito. A reduo de GMPc ativa a PDE3A, que
degrada o AMPc em 5`AMP. O declnio na
concentrao de AMPc desencadeia a ativao do
MPF.
O ocito primrio conclui a primeira meiose,
originando o ocito secundrio. O acmulo do fluido
e o consequente aumento do antro dividem a camada
granulosa. Essa denominao se mantm para as
camadas de clulas foliculares adjacentes teca,
enquanto as clulas que se projetam no antro como
um pednculo so o cumulus oophorus, e aquelas que
circundam o ocito, a corona radiata. Esse o
folculo maduro ou de De Graaf (Figura 2.30). O
folculo maduro pode ser observado ao ultrassom
como uma grande vescula, de quase 2cm, saliente na
superfcie do ovrio.
A cada ciclo menstrual, at 50 folculos so
recrutados para prosseguirem no desenvolvimento,
mas somente um (ou alguns naqueles animais com
vrios filhotes) atinge o estgio de folculo maduro.
Os demais degeneram: sofrem atresia folicular. Esse
processo decorre da secreo de uma grande Figura 2.26 - Crtex ovariano, onde so indicados o
quantidade de inibina pela camada granulosa do epitlio simples cbico que o reveste ( ) e os folculos
folculo em crescimento dominante, o que diminui o primordiais (P) e em crescimento unilaminar (U),
nvel tnico de FSH necessrio para a continuidade do multilaminar (M) e antral (A). A teca folicular tambm
crescimento dos folculos antrais. Suas clulas entram assinalada (*). HE.
em apoptose, enquanto o folculo dominante, que j
est independente do hormnio hipofisrio, sofrer a
ovulao. O folculo dominante adquire esse estado
sete dias antes da ovulao.
A atresia folicular regulada por produtos
gnicos, como a protena inibitria da apoptose neural
(neural apoptosis inhibitory protein NAIP). Ela est
presente em todos os estgios de folculos em
crescimento, mas ausente nos folculos atrsicos. A
sua expresso promovida pelos altos nveis de
gonadotrofinas. Por isso, quando h a queda do FSH,
as clulas foliculares, sem a sntese da NAIP, entram
em apoptose.
Figura 2.27 - Ilustrao dos folculos primordial,
unilaminar e multilaminar.

24
Figura 2.28 - Ilustrao sobre a regulao hormonal das clulas da teca e das clulas foliculares.

Figura 2.29 - Esquema da influncia do estrgeno sobre a secreo do LH.

Figura 2.30 - Ilustrao dos folculos antral e maduro.

25
 No ovrio, h cerca de um milho de folculos ao Quando da ovulao, algumas mulheres sentem dor,
nascimento e de 400.000 na menarca. Ciclos sucessivos que denominada mittelschmerz, dor do meio. Essa dor
de ovulao e atresia esgotam os folculos, e o estroma pode ser acompanhada de leve sangramento ocasionado
predomina nos ovrios. H a irregularidade e finalmente pela ruptura do folculo.
a interrupo dos sangramentos menstruais, a
menopausa, em torno dos 50 anos. A diminuio na
secreo de estrgeno provoca atrofia do epitlio vaginal
e da pele, osteoporose e instabilidade vasomotora Com a ovulao, a membrana basal da camada
(notada como ondas de calor, os fogachos) e aumenta o granulosa rompe-se, e os vasos da teca invadem essa
risco de doenas cardiovasculares. camada. As clulas foliculares, que j adquiriram
receptores para LH, sofrem a ao desse hormnio e
modificam-se em um processo denominado
luteinizao. Forma-se o corpo lteo, uma glndula
A importncia do desenvolvimento de tantos
endcrina cordonal que, sob a influncia do LH,
folculos a cada ciclo menstrual a secreo dos
secreta progesterona e um pouco de estrgeno
estrgenos para preparar o corpo para a ovulao e o
(Figuras 2.25 e 2.31).
transporte dos gametas.
As clulas lutenicas da granulosa tm
Os folculos atrsicos unilaminares e
diferenciao terminal. O corpo lteo dura de 10 a 14
multilaminares so reabsorvidos sem deixar cicatriz,
dias, degenerando em virtude do feedback negativo da
enquanto dos antrais resta um tecido fibroso hialino.
progesterona sobre o LH (Figura 2.31). A inibina
O ocito e as clulas foliculares, que esto dentro da
liberada pelas clulas da granulosa tambm suprime a
lmina basal, morrem e so substitudos pelo tecido
secreo das gonadotrofinas. A ao de um fator
fibroso. As clulas da teca, que esto fora da lmina
luteoltico uterino, como prostaglandina F2, facilita a
basal, retornam ao pool de clulas do estroma ou se
regresso do corpo lteo.
diferenciam nas clulas intersticiais. Essas clulas,
como aquelas masculinas, so responsivas ao LH e Depois da apoptose, as clulas lutenicas da
secretam andrgenos. Elas no so frequentes no granulosa so fagocitadas pelos macrfagos, e uma
ovrio humano. cicatriz de tecido conjuntivo denso formada. Pela
cor branca, denominado corpus albicans. Ele
Minutos aps o pico de LH, h um aumento do
persiste por vrios meses e substitudo pelo estroma.
fluxo sanguneo para o ovrio e, em especial, para a
As clulas lutenicas tecais podem originar clulas
teca do folculo maduro, levando ao extravasamento
intersticiais.
de protenas plasmticas e, consequentemente, em
edema. O edema e a liberao de compostos Se ocorrer a fertilizao, o corpo lteo ser
farmacologicamente ativos, como prostaglandinas, mantido pela hCG, sintetizada pelo crion do
histamina, vasopressina e o indutor de plasminognio, embrio, que ser parte da placenta. Pela semelhana
resultam na produo local de metaloproteinases da ao LH, liga-se aos receptores desse hormnio nas
matriz. clulas lutenicas da teca, as quais respondem,
dividindo-se e produzindo grandes quantidades de
A degradao dos componentes da matriz
progesterona.
extracelular, inclusive o colgeno, e a morte de
algumas das clulas sobrejacentes, por causa da As clulas lutenicas da granulosa no respondem
isquemia do tecido pela presso do folculo, hCG, so incapazes de se dividir e interrompem a
enfraquecem a superfcie do ovrio, acarretando a sua secreo. Assim, o corpo lteo gravdico composto
ruptura e a expulso do ocito, cercado pela zona principalmente de clulas lutenicas da teca.
pelcida e pela corona radiata. A ovulao ocorre de
O corpo lteo aumenta bastante o seu tamanho,
28 a 36h aps o pico de LH.
atingindo 5cm de dimetro. Permanece ativo at o
quarto ms de gestao, mas, aps o segundo ms, a
26
placenta produz estrgenos e progesterona em Os animais podem ser monostricos, quando o
quantidades suficientes para sustentar a gravidez. Se, ciclo estral seguido por um longo perodo de anestro
nesse momento, os ovrios forem removidos, a (cadela), ou polistricos, quando os ciclos estrais se
gestao continuar. sucedem sem intervalo (roedores, vaca e porca) ou
com um breve anestro (gua e ovelha, por exemplo).
Utilizando o camundongo e o rato como
3.7 Controle hormonal da oognese: ciclo estral e
exemplos, sero descritas as fases do ciclo estral
ciclo menstrual
quanto aos hormnios predominantes e o efeito desses
sobre o aparelho reprodutor.
A oognese controlada pelas gonadotrofinas A vagina um dos rgos-alvo dos hormnios
produzidas pela hipfise: o hormnio folculo- sexuais e assim a observao das suas clulas em um
estimulante (FSH) e o hormnio luteinizante (LH), esfregao vaginal um mtodo rpido para identificar
assim denominados pela sua atividade funcional. A qual a fase do ciclo em que a fmea se encontra e se
liberao desses hormnios deve-se ao hormnio est apta ao acasalamento.
liberador de gonadotrofinas (GnRH) do hipotlamo. A
A coleta de clulas epiteliais da vagina feita com
ao dos hormnios hipofisrios sobre os ovrios
um pequeno swab (semelhante a um cotonete)
estimula a secreo de estrgeno e progesterona
umedecido em soluo salina. O swab deve ser
(Figura 2.31), que, por sua vez, atuam sobre o restante
passado na vagina, sem profundidade. Caso contrrio,
do aparelho reprodutor, preparando-o para o
a fmea entender que foi copulada e entrar em
transporte dos gametas e para a gestao.
pseudogravidez. O material coletado espalhado em
As variaes cclicas dos hormnios sexuais uma lmina de vidro e fixado em lcool-ter (1:1) por
levam a mudanas no aparelho reprodutor feminino, 10min.
que configuram, nos mamferos, o ciclo estral ou, no
caso dos primatas, o ciclo menstrual, por causa da
descamao do revestimento do tero.

Figura 2.31 - Esquema do controle hormonal da oognese.

27
 No estro, o alto nvel de estrgeno provoca a
Uma tcnica adequada para a colorao dessas
queratinizao do epitlio vaginal, preparando-o para
clulas foi criada por Shorr, em 1941. uma
o coito. Por isso, so observadas, no esfregao
simplificao do mtodo de Papanicolaou, utilizado
vaginal, somente clulas anucleadas (Figura 2.33).
para a citologia vaginal humana. Ela envolve os
Nessa fase, ocorre a ovulao, e a fmea aceita o
corantes fast green, briebrich scarlat e orange G, que
macho. O estro demora cerca de 30h.
coram de forma diferenciada o citoplasma das clulas.
A hematoxilina pode ser usada para corar o ncleo das
clulas. A lmina, aps a fixao, colocada em gua
destilada por 10seg e depois na hematoxilina por 3 a
5min. Novamente posta em gua destilada e ento
na soluo de Shorr por 5min. O material
desidratado em lcool 95%, lcool absoluto e dois
banhos de xilol. Lamnula pode ser colada sobre o
material com uma resina de montagem.
O ciclo estral em ratos e camundongos dura em
torno de quatro dias e meio e dividido em: proestro,
estro, metaestro e diestro.
No proestro, com a liberao do FSH pela
hipfise, h o crescimento dos folculos ovarianos.
Eles secretam principalmente estrgeno, que promove
a proliferao do epitlio do tero e da vagina e o Figura 2.33 - Esfregao vaginal de camundonga em estro.
Shorr/H.
edemaciamento do tecido conjuntivo subjacente.
Figuras mitticas so comuns no epitlio desses
rgos. No esfregao vaginal, so encontradas clulas
O corpo lteo mantido pelo LH e secreta
nucleadas e anucleadas. As primeiras apresentam um
principalmente progesterona. Esse hormnio
citoplasma azulado ou esverdeado, enquanto as
responsvel pela infiltrao leucocitria do tero e da
ltimas, pela queratinizao, coram-se de rosa (Figura
vagina. Assim, no esfregao vaginal em metaestro (ou
2.32). Essa fase tem uma durao aproximada de 15h.
diestro I), so identificados clulas nucleadas e
anucleadas e leuccitos. Essa fase tem
aproximadamente 14h.
Os nveis elevados de progesterona tambm
estimulam a secreo das glndulas uterinas e das
clulas do epitlio vaginal. Um muco, alm das
clulas nucleadas e anucleadas e dos leuccitos, est
presente no esfregao em diestro (ou diestro II)
(Figura 2.34). Essa a fase mais longa: 49h.
O ciclo menstrual inicia com a menstruao (fase
menstrual). Foi estabelecido o primeiro dia do ciclo
como aquele em que o sangramento surge. Esse
sangramento consiste na descamao de parte do
endomtrio, a mucosa do tero. A camada basal
permanece, enquanto a camada funcional
Figura 2.32 - Esfregao vaginal de camundonga em despreendida. H tambm a perda de 20 a 80ml de
proestro. Shorr/H.
sangue, devido ao rompimento dos vasos a presentes.
28
Como as arterolas esto contradas, a perda de sangue pois inibe a contratilidade do miomtrio, a camada
arterial mnima. Essa fase dura quatro a seis dias muscular do tero, e faz com que as glndulas
(Figura 2.35). endometriais secretem substncias, como glicognio e
glicoprotenas, que se acumulam no endomtrio e
sero consumidas pelo embrio nos seus primeiros
dias de desenvolvimento. Esse perodo a fase ltea,
progestacional ou secretora (Figuras 2.31 e 2.35).
Se no ocorrer a fertilizao, o corpo lteo
sobrevive por 10 a 14 dias e ento degenera, porque
os nveis de LH diminuem e no h hCG do embrio.
Sem a ao da progesterona, o endomtrio libera
prostaglandinas que provocam a constrio das
arterolas espiraladas. H a isquemia da maior parte
do endomtrio. A camada basal, irrigada pelas
arterolas retas basais, no afetada. Com a queda da
progesterona, o miomtrio contrai-se e expulsa o
endomtrio necrosado, tendo-se novamente a fase
menstrual (Figura 2.35).
Figura 2.34 - Esfregao vaginal de camundonga na
transio de metaestro para diestro (um pouco de muco
notado ao fundo). Shorr/H.
A hipfise, por ser constituda de uma parte nervosa,
alm da parte glandular, sofre a influncia de fatores
emocionais, o que pode fazer com que a data da
O tecido endometrial pode sofrer um fluxo ovulao altere-se de um ciclo para outro, modificando
retrgrado atravs da tuba uterina e, se no destrudo tambm a durao do ciclo menstrual. Geralmente, ele
pelo sistema imunolgico, implantar-se sobre rgos da de 28 dias, mas pode variar de 23 a 35 dias. Essa
cavidade abdominal, causando a endometriose. variao est relacionada com a extenso da fase
Influenciado pelos hormnios sexuais, o tecido prolifera, proliferativa, j que o intervalo entre a ovulao e a
secreta e sangra da mesma forma que o endomtrio. A prxima menstruao, por causa da sobrevida do corpo
endometriose uma condio bastante dolorosa devido lteo, de aproximadamente 14 dias. Assim, a ovulao
ao sangue extravasado na cavidade peritoneal ou s ocorre em torno do 14o dia em um ciclo menstrual de 28
adeses provocadas. dias, mas do nono dia em um ciclo de 23 dias e do 21 o
dia em um ciclo de 35 dias.

Pela ao do FSH hipofisrio, h o crescimento

dos folculos, os quais secretam estrgeno. Esse
hormnio estimula a proliferao das clulas da base Mtodos de contracepo naturais
das glndulas uterinas e do estroma da camada basal,
refazendo o endomtrio. Essa fase pode ser - Mtodo de Billings: avalia as caractersticas do muco
denominada folicular, estrognica ou proliferativa. O produzido pela crvix uterina. Prximo ovulao,
aumento brusco do estrgeno provoca a secreo de devido aos nveis aumentados de estrgeno, o muco
um pico de LH, que desencadeia a ovulao (Figuras cervical torna-se fluido e distensvel, tipo clara de ovo
2.29 e 2.35). Um dia aps esse evento termina essa (muco E), o que permite a passagem dos
espermatozoides para o tero. Aps a ovulao, com o
fase.
aumento da secreo de progesterona, o muco fica
O corpo lteo formado do folculo roto viscoso e espesso (muco G), impedindo a entrada dos
estimulado pelo LH e produz principalmente espermatozoides e tambm de micro-organismos.
progesterona. Esse hormnio mantm o endomtrio,
29
Figura 2.35 - Esquem do ciclo menstrual, exibindo as alteraes que ocorrem no ovrio sob a influncia do FSH e do LH e
no endomtrio do tero sob a influncia do estrgeno e da progesterona.

terminaria 11 dias antes do primeiro dia estimado do

A mulher que no deseja engravidar no deve
prximo ciclo menstrual, j que 12 dias antes pode dar-se
manter relaes sexuais enquanto durar o muco fluido
a ovulao, mas o ocito sobrevive um dia;
(perodo frtil) e por mais trs dias como margem de
segurana, j que o ltimo dia de muco do tipo frtil - Mtodo da temperatura basal (ou do ritmo): no dia da
ocorre cerca de 14h antes da ovulao, e o ocito ovulao, a temperatura aumenta 0,3 a 0,5C por causa
sobrevive 24h. A subida dos nveis de estrgeno, que do alto nvel de progesterona.
resulta em muco tipo frtil, comea seis dias antes da
ovulao, e o muco tipo frtil produzido por oito dias. Mtodos de contracepo hormonais
Em um ciclo menstrual de 28 dias, ocorre do 9 ao 16
dia;
- Plula anticoncepcional: os nveis de estrgeno e
- Mtodo de Ogino-Knaus (ou tabelinha): Ogino, do progesterona da plula promovem um feedback negativo
Japo, estabeleceu que a ovulao acontece de 12 a 16 sobre o FSH e o LH, no estimulando o crescimento dos
dias antes da menstruao, e Knaus, da ustria, que ela folculos e a ovulao. Alm disso, alteram a
ocorre de 14 a 16 dias. Esses dados e aqueles da consistncia do muco cervical e a motilidade dos clios
viabilidade do ocito e do espermatozoide serviram de da tuba uterina;
base para a tabelinha. O mtodo consiste em contar para
trs (subtrair) 19 dias a partir do primeiro dia (estimado) - Injetveis: um progestgeno administrado por via
do prximo ciclo menstrual, o que corresponde aos trs intramuscular, mensal ou trimestralmente. Ele provoca o
dias de viabilidade do espermatozoide e a data provvel espessamento do muco cervical e a supresso da
da ovulao, considerando a durao mxima do corpo ovulao;
lteo de 16 dias. Nesse dia, inicia o perodo frtil. A sua
durao pode ser estimada em oito dias, porque
30
 - Implantes: cpsulas de silicone com progestgeno, 11) O que o corpo lteo? mantido por qual
como o levonorgestrel, so implantadas subcutaneamente hormnio? O que secretam?
no brao da mulher. O hormnio liberado por trs ou 12) Descreva o ciclo menstrual, mencionando as suas
cinco anos. H tambm o espessamento do muco e a fases, os hormnios envolvidos, o que ocorre no
supresso da ovulao.
ovrio e no endomtrio.
13) Como voc explicaria a uma colega a tabelinha e
4 QUESTIONRIO
o mtodo de Billings.
14) Aponte os dias provveis da ovulao e o perodo
frtil de um ciclo menstrual com 28 dias, de um ciclo
1) Compare a espermatognese e a oognese, segundo curto e de outro longo.
os rgos onde ocorrem, o nome das clulas
envolvidas e a sua sequncia de origem, com o 15) Como a plula promove a supresso da ovulao?
nmero de conjuntos cromossmicos (n) e a 16) Se a plula suprime a ovulao, por que a mulher
quantidade de DNA (C) que possuem, o tipo de que usa esse mtodo contraceptivo continua
diviso celular que sofrem e as fases da vida em que menstruando?
surgem.
2) Explique o mecanismo responsvel pela
5 REFERNCIAS
interrupo do ocito primrio na prfase I por um
perodo to longo e como retomada a meiose.
3) Qual a vantagem do crescimento do ocito ALBERTS, B.; JOHNSON, A.; LEWIS, J.; RAFF, M.;
primrio ocorrer na fase suspensa da prfase? ROBERTS, K.; WALTER, P. Molecular Biology of the
cell. 4.ed. New York: Garland Science, 2002. p.983-1062;
4) O ocito secundrio liberado do ovrio em qual 1127-1150.
fase da diviso meitica? Qual o estmulo para a ALLEN, E. The oestrous cycle in the mouse. American
concluso da meiose? Journal of Anatomy, v.30, n.3, p.297-371, 1922.
5) Quais so as modificaes que a espermtide sofre BANKS, W. J. Histologia veterinria aplicada. 2.ed. So
Paulo: Manole, 1992. p.565-579.
para se transformar em espermatozoide? Qual o
nome desse processo? BERTALANFFY, F. D.; LAU, C. Mitotic rates, renewal
times, and cytodynamics of the female genital tract
6) Quais so os hormnios que atuam sobre as clulas epithelia in the rat. Acta Anatomical, v.54, p.39-81, 1963.
de Sertoli e as clulas de Leydig e quais so as suas BILLINGS, E.; WESTMORE, A. O mtodo de Billings.
funes? So Paulo: Paulinas, 1983. 253p.
7) Qual a localizao das clulas mioides BLANDAU, R. J. O aparelho reprodutor feminino. In:
peritubulares e o que fazem? WEISS, L.; GREEP, R. O. Histologia. 4.ed. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 1981. p.740-777.
8) Classifique os folculos ovarianos, especificando os BROWDER, L. W.; ERICKSON, C. A.; JEFFERY, W. R.
seus constituintes. Developmental Biology. Philadelphia: Saunders College,
9) Quais so os hormnios que atuam sobre as clulas 1991. p.22-53; 103-115.
da teca e as clulas foliculares? E quais so os BULUN, S. E.; ADASHI, E. Y. The physiology and
hormnios (ou substncias) que essas clulas pathology of the female reproductive axis. In:
produzem? KRONENBERG, H. M.; MELMED, S.; POLONSKY, K.
S.; LARSEN, P. R. Williams textbook of Endocrinology.
10) Se vrios folculos so recrutados para 11.ed. Philadelphia: Saunders Elsevier, 2008. p.552; 559.
crescimento em cada ciclo menstrual, por que h
geralmente a liberao s de um ocito?

31
CARLSON, B. M. Human Embryology and Developmental ovarian follicles. Endocrinology, v.140, n.3, p.1236-1244,
Biology. 5.ed. Philadelphia: Elsevier Saunders, 2014. p.2- 1999.
28. JUNQUEIRA, L. C.; CARNEIRO, J. Histologia bsica.
CARR, B. R. Disorders of the ovaries and female 11.ed. Rio de Janeiro: Guanabara, 2008. p.414-424; 431-
reproductive tract. In: WILSON, J. D.; FOSTER, D. W.; 445.
KRONENBERG, H. M.; LARSEN, P. R. Williams KERR, J. B. A light microscopic and morphometric
Textbook of Endocrinology. 9.ed. Philadelphia: W. B. analysis of the Sertoli cell during the spermatogenic cycle
Saunders, 1998. p.751-777. of the rat. Anatomy and Embryology, v.177, n.4, p.341-348,
COLLIER, J. R. Gastropods, the snails. In: GILBERT, S. 1988.
F.; RAUNIO, A. M. Embryology: constructing the KERR, J. B. An ultrastructural and morphometric analysis
organism. Sunderland: Sinauer Associates, 1997. p.189- of the Sertoli cell during the spermatogenic cycle of the rat.
217. Anatomy and Embryology, v.179, n.2, p.191-203, 1988.
DE ROOIJ, D. G.; LOK, D. Regulation of the density of KIERSZENBAUM, A. L. Histologia e Biologia celular:
spermatogonia in the seminiferous epithelium of the uma introduo Patologia. 2.ed. Rio de Janeiro: Elsevier,
Chinese hamster: II. Differentiating spermatogonia. The 2008. p.573-603; 619-634.
Anatomical Record, v.217, n.2, p.131-136, 1987.
LARSEN, W. J. Human Embryology. 2.ed. New York:
DELLA COLLETA, H. H. M.; CARVALHO, H. F. Clulas Churchill Livingstone, 1997. p.1-17; 22-26.
de Leydig. In: CARVALHO, H. F.; COLLARES-
MARTIN, V. J. Cnidarians, the jellyfish and hydras. In:
BUZATO, C. B. Clulas: uma abordagem multidisciplinar.
GILBERT, S. F.; RAUNIO, A. M. Embryology:
Barueri: Manole, 2005. p.325-334.
constructing the organism. Sunderland: Sinauer Associates,
DYM, M. O sistema reprodutor masculino. In: WEISS, L.; 1997. p.57-86.
GREEP, R. O. Histologia. 4.ed. Rio de Janeiro: Guanabara
MARTINDALE, M. Q.; HENRY, J. Ctenophorans, the
Koogan, 1981. p.824-874.
comb jellies. In: GILBERT, S. F.; RAUNIO, A. M.
ELLIS, C. H., Jr.; FAUSTO-STERLING, A. Embryology: constructing the organism. Sunderland:
Platyhelminths, the flatworms. In: GILBERT, S. F.; Sinauer Associates, 1997. p.87-111.
RAUNIO, A. M. Embryology: constructing the organism.
MOORE, K.; PERSAUD, T. V. N. Embriologia clnica.
Sunderland: Sinauer Associates, 1997. p.115-130.
8.ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2008. p.16-29.
FRANA, L. R. de; CHIARINI-GARCIA, H. Clula de
MORAES, E. G. S. Espermocitologia: espermocitograma
Sertoli. In: CARVALHO, H. F.; COLLARES-BUZATO,
em critrio estrito. 2.ed. Caxias do Sul: Editora da
C. B. Clulas: uma abordagem multidisciplinar. Barueri:
Universidade de Caxias do Sul, 2007. p.13-42; 91-158.
Manole, 2005. p.302-324.
OVALLE, W. K.; NAHIRNEY, P. C. Netter Bases da
GARCIA, S. M. L. de; GARCIA, C. F. Embriologia. 2.ed.
Histologia. Rio de Janeiro: Elsevier, 2008. p.378-387; 400-
Porto Alegre: Artmed, 2003. p.42-71.
408; 412-416.
GARTNER, L. P.; HIATT, J. L. Tratado de Histologia em
PRIEDKALNS, J.; LEISER, R. Female reproductive
cores. 3.ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2007. p.469-486; 495-
system. In: EURELL, J. A.; FRAPPIER, B. L. Dellmann`s
507.
Textbook of Veterinary Histology. 6.ed. Iowa: Blackwell,
GENESER, F. Histologia: com bases biomoleculares. 3.ed. 2006. p.256-274.
Rio de Janeiro: Mdica Panamericana/Guanabara Koogan,
ROSS, M.H.; KAYE, G. I.; PAWLINA, W. Histology: a
2003. p.486-516.
text and Atlas. 4.ed. Philadelphia: Lippincott Williams &
GRIFFIN, J. E.; WILSON, J. D. Disorders of the testes and Wilkins, 2003. p.682-702; 714-717; 726-747; 764-769;
the male reproductive tract. . In: WILSON, J. D.; FOSTER, 772-777.
D. W.; KRONENBERG, H. M.; LARSEN, P. R. Williams
SHORR, E. A new technic for staining vaginal smears: III,
Textbook of Endocrinology. 9.ed. Philadelphia: W. B.
a differencial stain. Science, v.94, n.2449, p.545-546, 1941.
Saunders, 1998. p.819-875.
STEVENS, A.; LOWE, J. Histologia humana. 2.ed. So
HAYASHI, M.; McGEE, E. A.; MIN, G.; KLEIN, C.;
Paulo: Manole, 2001. p.309-317; 324-325; 338-348.
ROSE, U. M.; VAN DUIN, M.; HSUEH, A. J. W.
Recombinant growth differentiation factor-9 (GDF-9) WELTON, T. S. Mtodo moderno da limitao dos filhos.
enhances growth and differentiation of cultured early 15.ed. Rio de Janeiro: Civilizao Brasileira, 1963. 204p.

32
WOLPERT, L.; JESSELL, T.; LAWRENCE, P.;
MEYEROWITZ, E.; ROBERTSON, E.; SMITH, J.
Princpios de Biologia do Desenvolvimento. 3.ed. Porto
Alegre: Artmed, 2008. p.461-462.
WROBEL, K. -H.; BERGMANN, M. Male reproductive
system. In: EURELL, J. A.; FRAPPIER, B. L. Dellmanns
Textbook of Veterinary Histology. 6.ed. Iowa: Blackwell,
2006. p.233-243.
YOUNG, B.; LOWE, J. S.; STEVENS, A.; HEATH, J. W.
Wheather Histologia funcional: texto e atlas em cores. 5.ed.
Rio de Janeiro: Elsevier, 2007. p.346-353; 359-367; 369-
375.

33