Escolar Documentos
Profissional Documentos
Cultura Documentos
Bioquímica Da Beleza Cosmetologia PDF
Bioquímica Da Beleza Cosmetologia PDF
abril de 2005
ndice
APRESENTAO 5
CRONOGRAMA DO CURSO 6
1. XENICAL (ORLISTAT) 7
MECANISMO DE AO 7
Estudo dirigido 1.1 Estudo estrutural do orlistat e dos triacilgliceris 8
Atividade em software 1 Xenical 8
QUESTES 1.1 9
REFERNCIAS 10
2. LIPOSTABIL 11
Estudo dirigido 2.1 Fosfatidilcolina 12
QUESTES 2.1 13
REFERNCIAS 16
3. ESTRUTURA DA PELE I CABELO 17
APNDICES EPIDRMICOS 17
A ESTRUTURA DO CABELO 18
As razes 18
A papila drmica 18
A glndula sebcea 18
Os queratincitos 19
Os melancitos 19
Atividade em software 2 Detalhando a estrutura do cabelo 19
Estudo dirigido 3.1 Atividade em software 2 19
Estudo dirigido 3.2 - Cabelo 20
Colorao natural do cabelo 20
Cabelo grisalho 20
A fibra de cabelo 21
A cutcula 22
O crtex 22
A medula 23
Estrutura microscpica e molecular 24
Estudo dirigido 3.3 Estrutura molecular do cabelo 25
Estrutura molecular o filamento de queratina 26
Protenas Associadas Queratina 27
Estudo dirigido 3.4 Queratina e filamentos intermedirios 27
QUESTES 3.1 27
Diferenas tnicas 28
Forma do cabelo 28
Atividade em software 3 - Cabelo crespo 29
QUESTES 3.2 29
REFERNCIAS 32
4. LAVAGEM DE CABELO E CONDICIONADORES 33
XAMPUS 33
Composio e caractersticas dos constituintes: 33
Agentes de lavagem 33
Estrutura de um tensoativo 33
Classificao 34
Tensoativos aninicos 34
Tensoativos catinicos 35
Tensoativos anfteros 35
Tensoativos no-inicos 36
Como funcionam 36
Espuma 37
Estabilizadores de espuma 37
1
Espessantes 38
Agentes engordurantes 38
Agentes perolantes 38
Conservantes 38
Essncias e Corantes 38
Diluente 39
Como formular um xampu 39
CONDICIONADORES 40
Como formular um condicionador 40
Estudo dirigido 4.1 Detergentes e condicionadores 41
REFERNCIAS 43
5. ESTRUTURA DA PELE II - HISTOLOGIA 44
EPIDERME 44
DERME 45
HIPODERME 45
RENOVAO DA PELE 45
Estudo dirigido 5.1 Estrutura da pele II 46
REFERNCIAS 47
6. RADIAO SOLAR - ULTRAVIOLETA 48
Estudo dirigido 6.1 Radiao UV 50
EFEITOS BENFICOS DA RADIAO SOLAR 51
Vitamina D 51
EFEITOS NOCIVOS DA RADIAO SOLAR 51
Efeitos da radiao UV no DNA 54
Estudo dirigido 6.2 - Efeitos biolgicos do UV 54
RADIAO SOLAR E PELE 54
Estudo dirigido 6.3 - UV e pele 56
Bronzeamento, filtros solares e fator de proteo solar 57
Bronzeamento 57
Atividade em software 4 - Bronzeamento 57
Estudo dirigido 6.4 58
Filtros solares 58
Filtros de efeito fsico 59
Filtros de efeito qumico 59
Mecanismo de ao dos filtros qumicos 60
Efeito sobre o coeficiente de extino molar () 60
Bloqueador, protetor e bronzeador 61
Fator de proteo solar (FPS) 62
Estudo dirigido 6.5 - Protetores, bloqueadores e bronzeadores 64
MECANISMOS DE REPARO DO DNA 65
QUESTES 6.1 68
TEXTO COMPLEMENTAR 73
CMARAS DE BRONZEAMENTO ARTIFICIAL 73
AUTOBRONZEADORES 73
DIIDROXIACETONA (DHA) 74
ERITRULOSE 75
REFERNCIAS 76
7. RADICAIS E ESPCIES REATIVAS DE OXIGNIO 78
INTRODUO 78
Atividade em software 5 Radicais 78
ESPCIES REATIVAS DO OXIGNIO (EROS) E RADICAL LIVRE 78
Entendendo a terminologia 78
Formao 79
Reatividade 80
Fontes de ERO: endgenas e exgenas 80
Toxicidade das ERO: danos em biomolculas 81
Oxidao de lipdios: lipoperoxidao 82
Oxidao de protenas 82
Oxidao de cidos nucleicos 83
2
Estudo dirigido 7.1 Espcies Reativas de Oxignio 85
SISTEMA DE DEFESA ANTIOXIDANTE 85
Sistema antioxidante enzimtico 86
Superxido Dismutase (SOD) 86
Catalase (CAT) 86
Glutationa peroxidade (GPx), glutationa redutase (GRH) e glutationa reduzida (GSH) 87
Sistema de defesa antioxidante no enzimtico 88
Lipossolveis 90
-Tocoferol (vitamina E) 90
Carotenides 91
Estudo dirigido 7.2 Sistema oxidante 92
REFERNCIAS 92
8. ESTRUTURA DA PELE III A MATRIZ EXTRACELULAR 94
INTEGRAO DAS CLULAS EM TECIDOS 94
Adeso celular 94
Matriz Extracelular 94
Adeso clula-matriz 95
Colgeno 95
Elastina 99
Outros componentes da matriz extracelular 99
Atividade em software 6 Colgeno 100
Estudo dirigido 8.1 - Atividade em software 5 100
Estudo dirigido 8.2 Colgeno 100
QUESTES 8.1 100
REFERNCIAS 102
9. ENVELHECIMENTO MOLECULAR DA PELE 103
TEXTO 1 - Envelhecimento intrnseco e extrnseco 103
TEXTO 2 - Descrio dos efeitos moleculares do envelhecimento da pele (I) 103
Envelhecimento extrnseco 103
Mudanas do tecido conectivo 103
Estudo dirigido 9.1 Textos 1 e 2 104
TEXTO 3 - Descrio dos efeitos moleculares do envelhecimento da pele (II) 105
Estudo dirigido 9.2 Texto 3 107
TEXTO 4 - Efeitos macroscpicos do envelhecimento da pele 107
Estudo dirigido 9.3 Texto 4 110
TEXTO 5 - O modelo micro-inflamatrio de envelhecimento da pele 110
Atividade em software 7 Diapedese 111
Estudo dirigido 9.4 Texto 5 112
Estudo dirigido 9.5 Discusso 113
TEXTO 6 - Telmeros e envelhecimento 113
Atividade em software 8 Telmeros e telomerase 113
Estudo dirigido 9.6 Texto 6 114
Estudo dirigido 9.7 Texto 6 (cont.) 115
QUESTES 9.1 116
TEXTO 7 - Panorama de alteraes moleculares ocorridas em clulas envelhecidas 116
Estudo dirigido 9.8 Texto 7 117
QUESTES 9.2 117
10. BOTOX 118
TOXINA BOTULNICA - BOTOX 118
Atividade em software 9 Ao da toxina botulnica 119
Estrutura da toxina 119
Mecanismo de Ao 119
1. Bloqueio da transmisso neuromuscular 120
2. Stio de ao 121
Restabelecimento da transmisso neuromuscular 123
1. Aparecimento de novas terminaes nervosas 123
BOTOX E ESTTICA 123
QUESTES 10.1 124
REFERNCIAS 124
3
11. DIMETILAMINOETANOL OU DEANOL (DMAE) 125
HISTRICO DO DMAE 125
NEUROTRANSMISSORES 125
Atividade em software 10 - Segundos mensageiros 125
Estudo dirigido 11.1 Atividade em software 7 126
Atividade em software 11 - Protena G 126
Estudo dirigido 11.2 Animao 8 126
Acetilcolina (ACh) 126
DMAE 128
Efeito "Cinderela" de DMAE 128
Estudo dirigido 11.3 DMAE 129
QUESTES 11.1 129
REFERNCIAS 129
12. APNDICES 131
APNDICE I - CHEMISTRY OF THE MAILLARD REACTION 131
APNDICE II - EFEITOS DO SOLVENTE E PH NAS PROPRIEDADES DOS FILTROS QUMICOS 133
APNDICE III - MEDICAMENTOS PARA EMAGRECER 134
Frmacos para tratamento da obesidade 137
Derivados -fenetilamnicos e fenilpropanolamnicos 140
Inibidores seletivos da recaptao da serotonina 141
Estudos em humanos avaliando o efeito termognico 142
REFERNCIAS (APNDICES) 145
13. FIGURAS COLORIDAS 147
4
Apresentao
O curso Bioqumica da Beleza foi preparado e ser ministrado por oito alunos de
ps-graduao do Departamento de Bioqumica do Instituto de Qumica da USP, sob
superviso do Prof. Dr. Bayardo Baptista Torres.
O tema do curso foi escolhido pelos prprios professores com o intuito de abranger
tpicos de Bioqumica que no so contemplados no curso regular da graduao ou que
possam ser aprofundados e estudados de maneira interdisciplinar.
Evidentemente, o tema muito amplo e seria impossvel montar um curso que
abordasse todos ou mesmo a maioria dos tpicos acerca de Bioqumica da Beleza, a ser
ministrado em uma semana. Diversos tpicos sobre o assunto foram excludos e no sero
portanto mencionados no curso. Os tpicos a serem abordados foram escolhidos por
apresentarem alguma abrangncia do tema, mas principalmente por permitirem explorar a
Bioqumica subjacente, ou seja, os mecanismos moleculares de funcionamento de
produtos de beleza.
Assim, o objetivo deste curso utilizar alguns tpicos da Bioqumica da Beleza
para abordar Bioqumica.
O curso foi preparado para maximizar a interao do aluno com o assunto em
estudo. Preferimos substituir a maior parte das aulas expositivas por exerccios
participativos, permitindo ao aluno adquirir o conhecimento ativamente, atravs de um
estudo orientado, da resoluo de pequenos problemas propostos e da discusso com seu
grupo e com os professores.
Adriana Carvalho
Camila Moura Egdio
Helder Nakaya
Jacqueline Salotti
Juliana Cristina Fontanari
Karina Helena Morais Cardozo
Noboru Jo Sakabe
Paula Fontes Asprino
Bayardo B. Torres
fevereiro de 2005
5
Cronograma do curso
Segunda (14) Tera (15) Quarta (16) Quinta (17) Sexta (18)
(9-9:30 h)
Recepo dos
alunos e entrega
de material 5. Pele 8. Matriz 10. Botox
9-12 h (9:30-10 h) 3. Cabelo extracelular
Abertura do curso 6. Radiao 11. DMAE
(10-12 h) UV
1. Xenical
4. Xampu
12-14 h Almoo Almoo Almoo Almoo Almoo
6
1. Xenical (orlistat)
Xenical um inibidor especfico das lipases de triacilglicerol (pancretica e
gstrica), utilizado em tratamento de emagrecimento. O princpio ativo de Xenical a
molcula (S)-2-formilamino-4-metil-cido pentanico (S)-1-[[(2S, 3S)-3-hexil-4-oxo-2-
oxetanil] metil]-dodecil ester, tambm conhecida por orlistat (nome genrico). Sua
frmula estrutural pode ser visualizada na Figura 1.1.
Mecanismo de ao
As lipases so enzimas que catalisam a reao de hidrlise de triacilgliceris,
resultando em glicerol e cidos graxos livres, possibilitando que estes sejam absorvidos.
Os produtos da digesto lipdica que ocorrem no estmago so emulsificados pelos sais
biliares, facilitando sua digesto duodenal e, portanto, sua absoro.
Orlistat um inibidor irreversvel de lipases. Ele exerce sua atividade teraputica
no lmen do estmago e intestino delgado (Figura 1.2) ao ligar-se covalentemente aos
resduos de serina do stio ativo das lipases gstricas e pancreticas. Com o stio ativo
ocupado, as enzimas no so mais capazes de hidrolisar a gordura alimentar.
7
Estudo dirigido 1.1 Estudo estrutural do orlistat e dos triacilgliceris
Para responder as questes abaixo leia a parte de xampu da Seo 4 e consulte algum livro
texto de bioqumica.
1. Baseado na estrutura molecular do orlistat, espera-se que esta molcula seja mais
solvel em gua ou em clorofrmio?
3. Obtenha estruturas de sais biliares e faa uma anlise das molculas quanto aos grupos
polares e apolares, tendo em mente sua funo biolgica. Por que sais biliares so
importantes para a absoro de lipdios?
4. Por que voc acha que o orlistat capaz de ligar-se covalentemente enzima? (No
preciso detalhar o mecanismo de reao ou mesmo apontar a ligao na molcula)
Continuao
8
Questes 1.1
1. Estudo realizado com pacientes em tratamento com Xenical mostrou uma pequena
reduo de certas vitaminas (Tabela 1).
A B
Caf da manh Ovos, bacon, lingia e leite. Pes com gelia e goiabada e
sucos
Almoo Hambrguer, batata-frita e sorvete. Arroz, feijo e bife com cerveja.
Jantar Pastel e churros Macarro, frango e bolos
4. Baseado no texto e com o auxlio dos livros didticos responda as questes abaixo.
a) Xenical um inibidor competitivo, no-competitivo ou nenhum dos dois?
Justifique.
b) Se o orlistat for um inibidor competitivo, como deve ser um grfico representando
velocidade de hidrlise (ordenadas) x concentrao de gorduras (abscissas) para a
ao da lipase na presena e ausncia do inibidor?
9
c) Baseado nas respostas dos itens anteriores, como seria a ao da lipase, se a dose do
medicamento for mantida e a quantidade de gordura na alimentao for aumentada?
Referncias
Canaan S, Roussel A, Verger R, Cambillau C. Gastric lipase: crystal structure and activity.
1999Biochim Biophys Acta.. 23;1441(2-3):197-204. 1999.
http://www.1stxenicalprescription.co.uk/dieting.html
http://www.xenical.com/
10
2. Lipostabil
Fosfatidilcolina (PC) um glicerofosfolipdio sintetizado a partir de glicerol
(Figura 2.1). Os C1 e C2 so ocupados por diferentes cidos graxos, enquanto a posio 3
ocupada por uma fosfocolina. O nome qumico usual de PC lecitina, no entanto,
comercialmente este nome usado para denominar uma mistura de lipdios que pode
conter concentraes variadas de PC. Na indstria, lecitinas so usadas na preparao de
chocolates, cremes hidratantes, suplementos nutricionais, sorvetes, queijos, etc.
O CH2 +
CH2 N (CH3)3
O P O
H H O
H C1 C2 CH2
O O
O=C C=O
(CH2)14 (CH2)7
CH3 CH
CH
(CH2)7
CH3
11
Estudo dirigido 2.1 Fosfatidilcolina
2. Entendendo a molcula
Na Figura 2.1:
a) Identifique a molcula de glicerol, a ligao ster, os cidos graxos e o grupamento
da fosfocolina.
b) Esquematize separadamente a molcula de glicerol, os cidos graxos e a fosfocolina.
Identifique a poro polar e apolar.
c) Qual regio da molcula da fosfatidilcolina ser encontrada no interior da bicamada
lipdica?
a) fosfatidilglicerol
b) fosfatidilcolina
c) fosfatidiletanolamina
d) fosfatidilserina
CH3
CH2 CH2 N
+
CH3 colina
CH3
+
CH2 CH2 NH3
etanolamina
COO-
C C H serina
H2 +
NH3
12
Continuao
Questes 2.1
1. Alguns dos mecanismos propostos para a ao da fosfatidilcolina nos adipcitos
incluem
i) emulsificao e transporte de triacilgliceris das clulas de gordura;
ii) ao como detergente.
Justifique de que forma cada uma destas aes poderia ocorrer. Leia a Seo 4 sobre
detergentes.
2. A figura abaixo foi extrada do artigo de Rotunda et al, 2004. A Tabela 1 mostra quais
so os constituintes da frmula injetvel de fosfatidilcolina. Desoxicolato de sdio um
sal biliar.
13
CH2 OR1 H3C CH2OH
OH
CHOR2 CH3
C ONa
O CH3
+ O
CH2O P OCH2CH2 N CH3
CH3
O CH3
lcool benzlico
Fosfatidilcolina HO
H
R1 e R2 = Resduos de cidos graxos
Desoxicolato de sdio
0,5
0
0 0,005 0,05 0,5
Concentrao (%)
B
2
Abs.490nm
1,5
0,5
0
0 0,005 0,05 0,5
Concentrao (%)
14
a) Descreva o que acontece quando so ministradas diferentes concentraes de soluo
de fosfatidilcolina (Lipostabil ) e de desoxicolato de sdio.
b) O que pode ser concludo a partir desta figura?
Figura 3 - Extrada de Rotunda et al, 2004: microscopia de bipsias de pele de porco. (a)
Adipcitos controle e (b) adipcitos depois de injeo da frmula de fosfatidilcolina. (c)
Adipcitos controle e (d) adipcitos depois de injeo desoxicolato. (e) Msculos controle
e (f) msculos depois de injeo da frmula de fosfatidilcolina. (g) Tecido adiposo depois
de injeo do detergente Empigen.
15
b) Aps analisar estes experimentos, qual mecanismo de ao do Lipostabil se torna
evidente?
c) Que risco imediato voc percebe neste tratamento?
d) Na sua opinio, os resultados so conclusivos quanto ao modo de ao do Lipostabil ?
Que outro experimento voc proporia?
Referncias
Ablon G, Rotunda AM. 2004. Treatment of lower eyelid fat pads using hosphatidylcholine:
clinical trial and review. Dermatol Surg. 30(3):422-7.
Berg, Jeremy M.; Tymoczko, John L.; and Stryer, Lubert. 2002. Biochemistry. New York:
W.H. Freeman and Co.
Cooper, Geoffrey M. Sunderland MA. 2000. The Cell - A Molecular Approach. 2nd ed.
Sinauer Associates Inc.
Rittes PG. 2003. The use of phosphatidylcholine for correction of localized fat deposits.
Aesthetic Plast Surg. (4):315-8
Rittes PG. 2001. The use of phosphatidylcholine for correction of lower lid bulging due to
prominent fat pads. Dermatol Surg. 27(4):391-2.
Rotunda AM, Suzuki H, Moy RL, Kolodney MS. 2004. Detergent effects of sodium
deoxycholate are a major feature of an injectable phosphatidylcholine formulation used for
localized fat dissolution. Dermatol Surg. 30(7):1001-8.
Voet , D and Voet, J.G. 1995. Biochemistry 2nd ed.. John Wiley & Sons, Inc, New York
Pginas: 281; 286; 299; 320; 664; 714; 763
http://www.heilpflanzen-welt.de/homoeopathie/apotheker-lexikon
http://www.woodmed.com/Phos%20Choline.htm
http://www.dermatologia.net/noticias/lipostabil_alerta.htm
http://www.dermatologia.net/estetica/fosfatidilcolina.htm
http://surgery.org/press/news-release.php?iid=208§ion=news-lipoplasty
http://www.americanlecithin.com/lecithin.pdf
16
3. Estrutura da pele I cabelo
A pele forma a superfcie externa contnua ou tegumento do corpo, sendo o maior
rgo, constituindo quase um sexto do seu peso total. Possui quatro funes principais:
Apndices epidrmicos
O cabelo ou plo composto por clulas epidrmicas mortas que passaram por um
processo de queratinizao incluindo a expresso diferencial de queratinas
especficas. derivado dos folculos capilares ou pilosos, que so invaginaes
que se projetam da derme ou hipoderme. Os msculos eretores do plo tornam os
plos arrepiados para uma melhor insulao.
17
As glndulas sebceas so anexos dos folculos capilares e esto inseridas na
derme e hipoderme. So predominantes no rosto, pescoo e parte superior do corpo.
Elas secretam por secreo holcrina, na qual a clula secretora morre e torna-se o
prprio produto de secreo da glndula. As clulas mortas so repostas por mitose
na periferia da glndula. A secreo o sebo, uma mistura de triglicrides e
colesterol tipo cera. Funciona como um agente protetor e mantm a textura da pele
e a flexibilidade do cabelo.
As glndulas sudorparas crinas so glndulas tubulares em espiral, esto na
camada profunda da derme ou sobre a hipoderme e esto presentes em todo o
corpo. A sua funo primria o resfriamento por evaporao (transpirao).
As glndulas sudorparas apcrinas so glndulas tubulares que desembocam nos
folculos pilosos nas axilas e regies urogenitais. A secreo uma mistura de
protenas, carboidratos e ons frricos que no possui odor, porm torna-se ftida
aps ao de bactrias comensais da pele.
A estrutura do cabelo
As razes
Esto protegidas na derme, dentro do folculo piloso, onde o cabelo gerado e
colorido (Figura 3.2).
A papila drmica
O folculo piloso o resultado de uma associao e interao dos componentes
dermal e epidermal. Localizada a 4 mm abaixo da pele (Figura 3.2), a papila drmica
formada por tecido conectivo que secreta grandes quantidades de matriz extracelular (ver
Seo 8). Altamente vascularizada, a papila a fora real que dirige o folculo, provendo
toda informao necessria para a multiplicao e diferenciao das clulas da matriz e,
deste modo, regulando o ciclo de vida do cabelo.
A glndula sebcea
O folculo tem uma ou mais glndulas sebceas que, por sua vez, contm uma
grande quantidade de clulas, os sebcitos, que so preenchidos por lipdios (Figura 3.2).
A glndula libera seus lipdios na forma de uma substncia gordurosa, o sebo. Em
quantidades normais, o sebo essencial para a lubrificao e proteo da fibra capilar
mantendo sua flexibilidade e brilho. Controlado por hormnios, o correto funcionamento
da glndula sebcea pode se tornar irregular, produzindo muito ou pouco sebo, o que
acaba prejudicando o cabelo. Se produzido em excesso, pode tornar o cabelo oleoso e
pesado. Por outro lado, a falta de sebo pode tornar o cabelo danificado, seco ou opaco.
18
Os queratincitos
Os queratincitos do folculo piloso so clulas que se multiplicam numa taxa
muito maior do que os queratincitos da pele (Figura 3.2). Alm disso, eles se diferenciam
para formar as diferentes estruturas do cabelo. A produo e armazenamento de queratina,
um processo denominado queratinizao, causa um endurecimento destas clulas, levando
desintegrao de seus ncleos e conseqente morte.
Os melancitos
Os melancitos so clulas grandes presas no topo da papila drmica (Figura 3.2),
que produzem o pigmento melanina e o transferem aos queratincitos, que formam o
crtex da fibra capilar (ver abaixo). Os melancitos usam seus dendritos para injetar os
pequenos grnulos de pigmento. Deste modo, o cabelo incolor no incio. Diferentemente
da pele, os melancitos do folculo piloso no precisam da luz do sol para produzir
melanina.
Os melancitos produzem a melanina em organelas especializadas chamadas de
melanossomos. A transferncia dos melanossomos dos melancitos para os queratincitos
ocorre por um processo ainda no totalmente esclarecido. As hipteses so de que o
melanossoma injetado diretamente no queratincito ou ainda que ocorre fagocitose da
organela na extremidade dendrtica do melancito.
interessante notar que a melanina produzida por uma clula da pele consegue
suprir at 40 queratincitos, enquanto que uma do cabelo, apenas 4 ou 5.
As diferenas de colorao so devidas s diferenas no nmero, tamanho e arranjo
dos melanossomos.
19
Estudo dirigido 3.2 - Cabelo
1. Voc acha que a penltima frase do trecho sobre melanina na pele e no cabelo faz
sentido? Discuta.
interessante notar que a melanina produzida por uma clula da pele consegue suprir
at 40 queratincitos, enquanto que uma do cabelo, apenas 4 ou 5.
Cabelo grisalho
Quando o cabelo cresce, ele pigmentado ou branco. A aparncia grisalha do
cabelo somente um produto de uma iluso de ptica, produzido pela mistura de um
cabelo colorido e cabelo branco.
O embranquecimento do cabelo pode ser explicado por uma incapacidade de
alguns melancitos em produzir pigmentos e de outros em transferir o pigmento aos
queratincitos.
No entanto, dado que aps receberem a melanina para sua colorao ocorre morte
celular dos queratincitos, para que o cabelo continue com sua cor natural preciso que
haja uma constante renovao dos mesmos. Isso feito por meio das chamadas clulas-
tronco, capazes de se diferenciar em vrias outras, inclusive em melancitos. Desse modo,
cientistas da Universidade de Harvard e do Hospital Infantil de Boston descobriram
recentemente que a perda gradual dessas clulas no diferenciadas est, literalmente, na
raiz do cabelo grisalho. Mais especificamente, no folculo capilar, estrutura que ancora o
cabelo na pele.
20
Experimentos em camundongos comprovaram a descoberta de que existe um gene,
o Bcl2, que fundamental para proteger as clulas-tronco no momento em que o folculo
capilar est em estado de dormncia, sem crescimento de cabelo (algo que ocorre em cerca
de 10% a 15% dos fios em qualquer momento). A equipe estudou camundongos que no
tinham o gene protetor Bcl2. O efeito foi dramtico: os camundongos mal nasceram, logo
ficaram grisalhos, por terem perdido as clulas-tronco que dariam origem aos melancitos.
Portanto, problemas com esse gene podem estar associados ao caso de pessoas que ficam
com os cabelos brancos prematuramente. Os estudos com camundongos tambm
revelaram uma relao clara entre a idade do animal, o nmero de clulas-tronco e a
quantidade de plo grisalho. Os testes foram reproduzidos em amostras do couro cabeludo
de seres humanos e o resultado foi o mesmo. Os pesquisadores imaginam que exista
algum mecanismo no folculo que deixe de funcionar com o envelhecimento, causando a
morte das clulas-tronco e tornando o cabelo grisalho.
O mesmo mecanismo celular que fez os camundongos ficarem grisalhos antes da
hora poderia ser til para atacar o melanoma, pois esse tipo de cncer de pele se
caracteriza pela proliferao acelerada de melancitos. Esse mecanismo poderia ser
imitado por uma droga capaz de envelhecer as clulas do melanoma.
A fibra de cabelo
A Figura 3.3 mostra diferentes estruturas que compem um fio de cabelo.
(a)
21
(b)
Figura 3.3 - (a) Imagens de microscopia eletrnica de varredura de um fio de cabelo e (b)
esquema de um fio de cabelo.
A cutcula
A cutcula o envelope externo da fibra do cabelo (Figura 3.3). As clulas que a
formam se chamam escamas e so extremamente pequenas e incolores. Elas so unidas
por um cimento intercelular rico em lipdios, sobrepondo-se umas s outras como telhas,
formando camadas de 3 a 10 clulas. Como as extremidades livres das clulas esto
orientadas para a ponta do cabelo, elas podem exercer seu papel principal que proteger o
crtex. A cutcula a parte do cabelo sujeita aos ataques dirios e as propriedades
cosmticas dos produtos para cabelo dependem de seu estado.
O crtex
O crtex o corpo real da fibra (Figura 3.3). Representando 90% de seu peso total,
ele formado por clulas preenchidas por queratina e esta organizao que d fibra
suas propriedades marcantes. Ao longo da maturao do cabelo, estas clulas corticais se
tornam alongadas e chegam a atingir cerca de 100 micrmetros. Arranjadas ao longo do
cabelo, elas so mantidas por uma substncia intercelular composta por queratina flexvel,
rica em lipdios. E tambm no crtex que os gros de melanina que do cor ao cabelo so
encontrados. A sua nica forma de proteo uma fina camada de sebo e a cutcula.
22
A medula
A medula, ou canal medular, est situada no centro da fibra e sua presena ao
longo do cabelo, geralmente, descontnua ou at ausente (Figura 3.3). Parece que as
clulas que a compem rapidamente degeneram, deixando espao para bolhas de ar. Em
humanos, o seu papel ainda desconhecido, porm, em alguns animais, esta estrutura
alveolar parece possuir um papel essencial na termorregulao.
23
Estrutura microscpica e molecular
O componente primrio da fibra do cabelo a queratina, uma protena
mecanicamente dura. Est presente em todos os vertebrados superiores, em unhas, plos,
chifres e penas. Existem mais de 50 genes para queratina que so expressos de modo
tecido-especfico.
(A) O cabelo tpico possui ~20 m de dimetro e constitudo de clulas mortas.
Cortando um fio de cabelo, podemos ver a disposio das
longas clulas corticais (1) envolvidas por uma substncia
intercelular rica em lipdios e protenas (2).
(B) Dentro de cada clula cortical, h uma srie de
macrofibrilas (~2000 de dimetro) de queratina (3)
dispostas na mesma direo da clula. Pequenos grnulos de
melanina (4) tambm podem ser visualizados.
(C) Em aumento maior, podemos ver que cada
macrofibrila composta por inmeros elementos menores, as
microfibrilas (~80 de largura) (5).
(D) Cada microfibrila aparece como um arranjo de
elementos menores denominados protofibrilas (6).
(E) Aumentando ainda mais, possvel visualizar as 4
cadeias de queratina formando uma alfa-hlice (7).
(F) E, por ltimo, a estrutura molecular de uma das
cadeias de queratina (8).
24
Estudo dirigido 3.3 Estrutura molecular do cabelo
2. Qual a lgica da montagem de um fio de cabelo? Faa uma analogia com alguma
coisa do mundo macroscpico (dica: voc assistiu O nufrago, com Tom Hanks?
Voc se lembra como ele amarrou o barco?)
3. Por que a queratina forma uma alfa-hlice? Se ela usada para formar um fio, porque
no simplesmente esticar a molcula o mximo possvel, ao invs de gastar
aminocidos a cada volta da hlice?
5. Esquematize uma ponte dissulfeto ligando duas cadeias polipeptdicas. Para que elas
servem em um fio de cabelo?
6. Baseado em sua resposta anterior, voc espera que diferentes disposies de pontes
dissulfeto gerem filamentos diferentes de alguma forma? Isso se correlaciona com sua
experincia diria?
7. Por que tratamentos de cabelo como permanentes, alisamentos, etc. empregam produtos
com cheiro ruim? Qual a origem do cheiro ruim?
8. Voc diria para sua amiga que no cursou Bioqumica da Beleza que alisamento e
permanente so a mesma coisa, molecularmente falando? Esquematize as etapas do
processo de alisamento ou permanente.
10. Questes 5 e 6, pg. 189, Cap. 7, de Biochemistry - Voet e Voet, Wiley and Sons, NY,
segunda edio (1995).
25
Estrutura molecular o filamento de queratina
A queratina faz parte de um grupo de protenas de fibras do citoesqueleto de
eucariotos denominado Intermediate Filament Proteins (IF). A principal funo dessas
protenas estrutural, dando suporte mecnico para a membrana plasmtica quando esta
entra em contato com outras clulas ou com a matriz extracelular. Dentro deste conjunto
de protenas filamentosas, a queratina corresponde aos tipo I queratina cida e II
queratina bsica. Elas so expressas apenas em clulas epiteliais, associando-se numa
razo de 1:1, formando heterodmeros. Portanto, no existe nenhum filamento de queratina
formado por homodmeros.
As queratinas compem a classe de protenas IF com maior diversidade, com um
grande nmero de isoformas diferentes. Em tecidos epiteliais duros existem
aproximadamente 10 tipos de queratinas diferentes (mais especificamente unhas, cabelo,
l) e mais 20 tipos denominados citoqueratinas, que so geralmente encontradas
revestindo cavidades internas do corpo.
As protenas filamentosas no apenas compartilham a caracterstica de possuir
filamentos de 10 nm de dimetro, mas tambm possuem um domnio estrutural em
comum: uma estrutura de -hlice central. Este domnio, que conservado em todas as
protenas IF, consiste de quatro longas -hlices, separadas por trs regies no
helicoidais, que possuem posio altamente conservada evolutivamente (Figura 3.4). Esta
estrutura flanqueada por domnios globulares das regies N- e C- terminais, que variam
muito em peso molecular e seqncia entre as diferentes protenas IF.
26
Figura 3.4 O esquema mostra os nveis de organizao e macroestrutura das protenas
IF. Elas formam hetero ou homodmeros com um domnio central de -hlice altamente
conservado flanqueado por estrutura no helicais, que variam em tamanho e seqncia. O
domnio central contm quatro elementos espaadores no helicais (spacers). A partir
da, h a formao de um tetrmero por dmeros idnticos dispostos anti-paralelamente.
Estes tetrmeros ainda se agregam ponta-a-ponta, formando um protofilamento e pares
destes se associam lateralmente, formando uma protofibrila. A associao lateral de quatro
protofibrilas que vai formar um filamento cilndrico de 10 nm de dimetro.
1. Aps ler atentamente o trecho sobre o filamento de queratina, voc aprendeu que esta
protena faz parte de uma famlia (IF Proteins). A partir da, responda s seguintes
perguntas:
a) Que tipo de protenas so essas e qual sua principal funo?
b) Como voc poderia correlacionar a funo dessas protenas com sua estrutura?
c) O que faz com que estas protenas compartilhem um mesmo grupo? Esta
caracterstica pode ser correlacionada sua funo?
3. Qual seria uma razo provvel para um dmero de queratina sempre ser constitudo de
tipo I e II, cido e bsico, respectivamente?
Questes 3.1
1. O que um domnio proteico? Por que a montagem de um filamento intermedirio
envolve a formao de um tetrmero antiparalelo? Isso se correlaciona idia de
domnio proteico?
27
2. Vamos nos concentrar em uma funo biolgica bem importante: a respirao. Trs ou
quatro minutos sem oxigenao j pode ser fatal para o tecido nervoso. Portanto, esta
funo extremamente importante para a manuteno da vida. Ela mantida, dentre
outras coisas, pela hemoglobina, que se liga ao oxignio nos pulmes entregando-o aos
tecidos. Agora pense em todo o processo evolutivo que ocorreu e continua ocorrendo
at hoje e reflita sobre a seguinte pergunta: ser que a molcula de hemoglobina
evolutivamente conservada ao longo da escala evolutiva?
Se a funo de uma protena pode estar (e est na maioria das vezes!) altamente
relacionada sua estrutura e, pelo que sabemos, a estrutura quaternria de uma
protena depende de sua estrutura primria (dada pela sua seqncia de DNA), o que
voc espera que ocorra ao provocarmos uma mutao na seqncia gnica nos
domnios altamente conservados das -hlices das protenas IF? E se essa mutao
ocorrer nos domnios altamente variveis N- e C-? Como voc faria para testar sua
hiptese?
Diferenas tnicas
Forma do cabelo
Independente do fato de ser liso, ondulado, crespo ou encaracolado, um cabelo
sempre um cabelo. Sua composio bsica de queratina sempre a mesma.
Por outro lado, a forma do cabelo varia enormemente. As diferenas dependem em
grande parte da seco transversal do cabelo e de como ele cresce. Estudos indicam que
estes dois elementos esto intimamente relacionados forma do folculo piloso e sua
posio no couro cabeludo.
A seco transversal de um cabelo uma elipse que pode tender mais ou menos
para um crculo (Figura 3.5). Uma analogia com outros materiais mostra como a seco
transversal pode influenciar na aparncia do cabelo no espao: nas mesmas condies de
tamanho, uma faixa fina se enrola muito mais facilmente do que uma corda cilndrica. Por
isso, os asiticos possuem cabelo com uma seco transversal mais grossa e cilndrica,
enquanto que os africanos possuem uma seco transversal achatada e fina, formando o
cabelo crespo e encaracolado com anis de at poucos milmetros de dimetro.
Caucasianos possuem uma seco transversal muito mais variada, porm sendo mais ou
menos elptica. O cabelo dos caucasianos vai desde ondulado at bastante cacheado
(Tabela 3.1).
28
Atividade em software 3 - Cabelo crespo
Questes 3.2
1. Embora a cor do cabelo seja determinada geneticamente estabelecendo concentrao e
proporo de melaninas, alguns fatores ambientais, bem como doenas, podem
29
influenciar na aparncia final. Relacione abaixo a aparncia do cabelo e o possvel fator
de causa.
(B) Perda de cor no cabelo, pele e olhos. Estes so apenas alguns sintomas leves desta
doena que pode incorrer em retardo mental grave.
(C) Cabelo torna-se curto, quebradio e retorcido (pixaim) com o passar da idade. H
perda de cor no cabelo, alm destas alteraes na estrutura do cabelo. H sintomas
relacionados com a pele e com sistema nervoso central. Administrao subcutnea de
cobre-histidinato capaz de reverter os sintomas.
(F) Cabelo grisalho prematuro. O cabelo branco pode adquirir colorao amarelada.
30
Esquema 1 Biossntese de melanina.
3. Algumas crianas loiras quando atingem a idade adulta apresentam cabelos escuros e,
posteriormente, os cabelos tornam-se grisalhos. Se desconsiderarmos fatores ambientais,
o que poderia contribuir para este fenmeno? Veja o Esquema 1 acima.
4. Para que seja alterada a cor do cabelo artificialmente, necessrio descolorir os fios. O
primeiro passo usar uma soluo alcalina, amnia, por exemplo, para abrir as cutculas
do cabelo. O prximo passo usar uma soluo de perxido de hidrognio, capaz de
reagir de forma irreversvel com a melanina presente no cabelo.
a) Que reao qumica deve estar ocorrendo? Que modificaes moleculares podem
ocorrer nesse tipo de reao? Isso ocorreria em qualquer protena?
b) Por que a gua em que lavado o cabelo aps o processo de descolorao no
apresenta cor?
c) De que cor fica o cabelo aps este processo? Por qu?
31
5. Em processos de alisamento permanente, o cabelo no altera a conformao final
mesmo aps as lavagens. No entanto, em alisamentos temporrios, como escova ou
chapinha, sem uso de agentes qumicos, o cabelo volta conformao original aps
contato com gua ou mesmo alta umidade. Qual a diferena entre estes dois processos?
Descreva tipos de reao e ligaes qumicas rompidas e formadas e os tipos de
reagentes necessrios.
6. Existem diversos mitos e crenas populares sobre questes que envolvem o cabelo.
Todas elas esto relacionadas, principalmente, ao crescimento/perda, tratamentos, cortes
ou doenas do cabelo. Tendo em mente o avano da pesquisa e cosmetologia atual,
discuta a veracidade das crenas abaixo usando possveis explicaes bioqumicas ou
biolgicas.
A Cortar o cabelo faz com que o mesmo se torne mais forte ou cresa mais rpido.
B As chamadas pontas duplas podem ser reparadas por tratamentos qumicos ou
fsicos.
C A ponta dupla pode subir para a raiz do cabelo.
D Cada fio branco de cabelo retirado dar lugar a dois em seu lugar.
E Cortar o cabelo de acordo com a fase da lua faz com que ele cresa mais rpido,
mais saudvel, mais volumoso ou mais longo.
F Colorir o cabelo durante a gravidez perigoso.
G Dormir com o cabelo molhado provoca seu apodrecimento.
H O cabelo se acostuma com um mesmo xampu.
I A qumica da piscina pode tornar o cabelo verde.
J Escovar o cabelo regularmente faz com que ele caia mais rpido.
K Unhas e cabelo continuam a crescer mesmo aps a morte do indivduo.
L O cabelo no pra de crescer se no for cortado.
M Estresse causa o aparecimento de cabelos brancos.
N gua quente estraga o cabelo.
Evoluo
Referncias
Purvis IW, Franklin IR. Major genes and QTL influencing wool production and quality: a
review. Genet Sel Evol. 2005;37 Suppl 1:S97-107.
32
4. Lavagem de cabelo e condicionadores
Xampus
Os xampus tm por objetivo a limpeza dos cabelos e do couro cabeludo e, para tal,
eles devem ser capazes de:
Agentes de lavagem
O elemento essencial da composio dos xampus a presena de um ou mais
tensoativos, agentes de lavagem cuja concentrao deve ser suficientemente capaz de
limpar os cabelos em toda sua extenso (cuja superfcie pode atingir de 4-8 m2!). Estes
detergentes constituem a base de todos os xampus.
Estrutura de um tensoativo
Figura 4.1 O esquema representa uma molcula afiptica, isto , uma molcula que
possui uma poro apolar que interage com lipdios e uma poro polar que interage com a
gua.
33
Box 4.1. Tenso superficial
Tenso superficial definida como a fora necessria para romper uma superfcie. Ela
determinada pelo grau de coesividade entre as molculas que formam esta superfcie. A
gua lquida forma uma extensa rede de pontes de hidrognio que lhe confere uma grande
tenso superficial. Quando um tensoativo adicionado gua, as extremidades
hidroflicas que se espalham na superfcie competem pelas pontes de hidrognio que
contribuem para a coesividade da superfcie. Como resultado, a tenso superficial
diminuda.
Classificao
Tensoativos aninicos
Figura 4.2 Exemplo de tensoativo aninico, utilizado em xampus: lauril sulfato de sdio.
34
HO OH O
N
O S O
O
OH
Tensoativos catinicos
Tensoativos anfteros
+ O
ONH N
O
35
Tensoativos no-inicos
OH
Como funcionam
Lavar o cabelo ou o prato consiste em remover a sujeira com gua. Como a sujeira
do cabelo, ou em um prato de comida, tipicamente formada por substncias hidrofbicas
como gorduras, a interao gua/sujeira no muito grande. A propriedade tensoativa dos
detergentes possibilita um aumento de contato da gua com a sujeira a ser removida. Alm
disso, para minimizar o contato das caudas hidrofbicas com a gua, o detergente orienta-
se as inserindo na sujeira, que hidrofbica, deixando sua cabea polar em contato com a
gua. A gua ento pode interagir melhor com a sujeira, carregando-a da superfcie em
que est adsorvida (Figura 4.7).
36
Espuma
A B
Estabilizadores de espuma
Popularmente aceito um xampu que apresente bom poder espumante, pois se
acredita que o efeito de limpeza encontra-se ligado ao poder espumante, o que na realidade
no ocorre. Por exemplo, os no inicos com alto grau de etoxilao apresentam bom
poder de limpeza, porm fraco poder espumante. A formao de espuma depende do pH
da soluo, do contedo em eletrlitos e da dureza da gua. Pode-se melhorar ou
estabilizar o poder espumante de um xampu pela adio de vrios componentes, tais como
carboximetilcelulose (CMC) (Figura 4.9), fosfatos, alcanolamidas etc. Normalmente estas
ltimas favorecem a formao de uma espuma de pequenas bolhas as quais apresentam
melhor estabilidade.
37
Figura 4.9 Estrutura esquemtica do espessante carboximetilcelulose (CMC).
Espessantes
Os espessantes so substncias que permitem aumentar a viscosidade, dando ao
usurio a impresso de ter um produto mais concentrado. Uma srie de produtos pode ser
utilizada como espessantes. Entre estes podemos citar sais, alginatos, carboximetilcelulose
(CMC) (Figura 4.9), metilcelulose (MC). As principais so as alcanolamidas de cidos
graxos, pois apresentam uma srie de vantagens sobre os anteriores, tais como poder
engordurante e estabilizador de espuma. Os primeiros apresentam inconvenientes como
turvao, influenciam na transparncia e na estabilidade do produto. As alcanolamidas que
apresentam timo poder espessante so: dietanolamida do cido graxo de coco, do cido
mirstico, lurico e olico.
Agentes engordurantes
Para evitar a retirada excessiva de gordura pelo tensoativo, utiliza-se agentes
engordurantes. Os mais usados so alcanolamidas, lanolina e derivados hidrossolveis,
derivados de lecitina etc.
Agentes perolantes
Em casos especiais, pode-se desejar que o xampu apresente aspecto sedoso ou
perolado e para tanto se utilizam certos aditivos que sob certas condies apresentam esta
caracterstica. Tais aditivos so steres de cidos graxos, sabes metlicos e certas
alcanolamidas de cidos graxos.
Conservantes
Devido presena de gua e diversos componentes orgnicos, os xampus
apresentam susceptibilidade contaminao microbiana, tornando-os inadequados ao
consumo. Por isso, faz-se necessrio o uso de alguns conservantes tais como
metilparabeno e propilparabenos (Nipagin e Nipazol).
Essncias e Corantes
So destinados a dar ao xampu sua caracterstica olfativa e visual. Estas
caractersticas devem satisfazer as expectativas do consumidor.
38
Diluente
O diluente mais utilizado a gua. Utiliza-se gua tratada, destilada ou ionizada.
39
Condicionadores
40
Estudo dirigido 4.1 Detergentes e condicionadores
Composio A B C
Lauril ter sulfato de sdio 25-30% 25% 30-40%
Lauril sulfato trietanolamina 5-8% 8-10% -
Dietanolamina de cidos graxos 2-3% 3-3,5% 1,5-2,5%
Anftero betanico 3-4% 4-4,5% 2-3%
Conservantes q.s. q.s. q.s.
Agente perolante 1,5-3% 2,5-3% 1-1,5%
Essncia 0,3-0,6% 0,3-0,6% 0,3-0,6%
Aditivos 1-6% 1-6% 1-6%
gua q.s.p. 100% q.s.p. 100% q.s.p. 100%
cido ctrico 0,05-0,5% 0,05-0,5% 0,05-0,5%
NaCl 0,5-2% 0,5-2% 0,5-2%
Corante q.s q.s. q.s.
q.s.: quantidade suficiente.
Triton X45
polietilenoglicol 4-terc-octilfenil ter
41
Tween 20
polioxietilenosorbitan monolaurato
O
H +
N N S O
OH O
O
N-(3-laurilamidopropil)N-N-dimetil-N-(2-hidroxi-3-sulfopropil) amnio
cloreto de olealcnio
5. Se leos so compostos de molculas com uma cabea polar e uma cauda hidrofbica,
por que no lavamos o cabelo, as mos e os pratos com leo de soja?
6. a) Qual sua opinio a respeito de xampus contendo DNA vegetal em sua formulao?
b) Como o DNA poderia agir?
42
c) Qual a vantagem/desvantagem da origem vegetal deste cido nucleico?
Referncias
Peyrefitte G, Martini MC, Chivot M. Cosmetologia, biologia geral, biologia da pele. 1a ed.
Paris: Simep/Masson; 1998.
http://www.farmaciamagistral.com.br/formcabelo.html
http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/
http://sis.nlm.nih.gov/Chem/ChemMain.html
http://hpd.nlm.nih.gov/products.htm
43
5. Estrutura da pele II - histologia
Epiderme
A epiderme a camada mais externa do corpo e est em contato direto com o meio
externo. um epitlio queratinizado estratificado composto principalmente de
queratincitos, as clulas epiteliais especializadas responsveis pela renovao, coeso e
barreira da epiderme. A Figura 5.1 mostra que esta camada externa da pele subdividida
em cinco camadas (de dentro para fora): stratum basale, stratum spinosum, stratum
granulosum, stratum lucidum e stratum corneum. Estas camadas so formadas pela
diferenciao seqencial de clulas migrando da camada basal para a superfcie. A
epiderme se renova a cada 14-30 dias dependendo da regio da pele.
A camada basal (stratum basale) a camada mais profunda e fica logo acima da
derme. a camada com a maior atividade mittica. As camadas de clulas basais
se ligam lmina basal (basement membrane).
A camada espinosa (stratum spinosum) a camada mais grossa da epiderme. As
clulas nesta camada chegam por migrao da camada basal, perdendo sua adeso
lmina basal e se aderindo a outros querancitos.
A camada granular (stratum granulosum) caracterizada pela presena de grnulos
de queratohialina entre os filamentos de queratina; consiste em 3-5 camadas de
queratincitos achatados. Esta a camada mais superficial em que as clulas ainda
possuem ncleo.
A camada crnea (stratum corneum) a camada mais superficial e composta de
clulas mortas. O alto contedo lipdico forma uma barreira para reteno de gua
e resistncia. Esta camada fornece 98% de habilidade de reteno de gua da
epiderme. A membrana plasmtica se torna grossa devido deposio e ligao
cruzada de protenas, como a involucrina, ao longo da superfcie interna para
formar o envelope crneo. Estas clulas no possuem ncleo e outras organelas
mas possuem inmeros filamentos de queratina. O stratum lucidum parte desta
camada.
44
(normalmente ~30) da camada basal e imediatamente acima dela. No formam conexes
desmossomais.
Derme
A derme um tecido conectivo, irregular e denso, composto de colgeno, elastina e
glicosaminoglicanos. mais grossa que a epiderme, contm extensiva vascularizao,
neurnios, msculo liso e fibroblastos (Figura 5.2). a principal barreira mecnica da pele.
Sua rede de fibras elsticas funciona para suportar a epiderme e ligar hipoderme. A
derme contm duas camadas, a camada papilar e a camada reticular.
A derme possui elementos neuronais para percepo de toque, dor, coceira e
temperatura. Os corpsculos de Meisser residem na camada papilar e funcionam como
mecanorreceptores na percepo do toque. Os corpsculos de Pacini so encontrados na
poro profunda da derme (e na hipoderme) e so responsveis pela sensao de presso.
Hipoderme
A hipoderme composta de tecido conectivo frouxo com um grande nmero de
clulas adiposas (Figura 5.2). A hipoderme confere insulao, absoro de impacto,
estoque de energia e flexibilidade. Tambm contm o maior nmero de vasos sanguneos
da pele. Muitos dos anexos epidrmicos se estendem at a hipoderme. Eles so uma fonte
de queratincitos quando a epiderme destruda por abraso ou queimadura.
Renovao da pele
A epiderme um tecido auto-renovador: uma nica clula-tronco adulta tem
capacidade proliferativa para produzir epiderme nova suficiente para cobrir a superfcie
corprea. Na pele de mamferos, clulas-tronco epiteliais de ciclo lento residem em uma
poro saliente do folculo piloso (bulge) (Figura 5.3).
Estas clulas-tronco so multipotentes (clulas-tronco que tm o potencial de dar
origem a mltiplas linhagens) e podem dar origem no s a clulas da epiderme como
tambm a folculos pilosos e glndulas sebceas. Estas clulas-tronco presentes na
salincia do folculo piloso e que migram para a epiderme vivem na camada (basal) mais
interna. A taxa de proliferao e migrao muito acelerada quando a pele foi danificada
e a ferida est sendo cicatrizada.
45
Figura 5.3 - Folculo piloso de mamferos. Observe a posio da salincia (bulge), onde
as clulas tronco esto localizadas.
46
Referncias
Burkitt HG, Young B, Heath JW. Wheaters Functional Histology. 3rd ed. London:
Longman Group UK Limited, 1994.
Fuchs E, Raghavan S. Getting under the skin of the epidermal morphogenesis. Nature
Reviews Genetics 2002, Mar (3):199-209.
Lodish H, Berk A, Zipursky SL, Matsudaira PB, David D, James E. Molecular Cell
Biology. 4th ed. New York: W. H. Freeman & Co.; 2000.
http://sprojects.mmi.mcgill.ca/dermatology/basics.htm
http://www.med-ed.virginia.edu/public/CourseSitesDocs/CellandTissueStructure/
handouts/unrestricted/original/MMHndt_skin.html
http://www.tarleton.edu/~anatomy/integpix1.html
47
6. Radiao solar - ultravioleta
A luz solar consiste de radiaes de diferentes comprimentos de onda
compreendendo os raios gama, os raios X, o ultravioleta (UV), o infra-vermelho (IV), as
microondas e as ondas de rdio (Figura 6.1), sendo que a luz visvel corresponde a uma
nfima parte deste espectro.
Infra-vermelho (IV, 700-2000 nm): Tem pouco poder de provocar reaes qumicas,
sendo essencialmente trmica (forma de perda de energia de certos ativos de protetores
solares de ao qumica). Os comprimentos de onda de 700 a 1500 nm podem atravessar
completamente a pele, dependendo da espessura e cor.
Visvel (VIS, 400-700 nm): Apresenta diferentes graus de energia trmica e luminosa e
capacidade de provocar reaes qumicas.
Ultravioleta (UV, 100-400 nm, Figura 6.2): a radiao mais energtica emitida pelo
sol capaz de atingir a superfcie terrestre. A radiao UV dividida em UVA (320-400
nm); UVB (280-320 nm) e UVC (100-280 nm). A radiao UVC, a mais energtica das
trs, bloqueada eficientemente na estratosfera pela camada de oznio. UVA o
componente principal da radiao solar ao qual estamos expostos e responsvel por
danos mais leves e crnicos. Embora seja fracamente carcinognico, capaz de induzir o
envelhecimento precoce da pele. UVB responsvel por danos agudos como queimaduras
e por ser mais energtico mais ativo na formao de tumores de pele.
Comprimento
100 150 200 250 300 350 400 de
onda
(nm)
Radiao ultravioleta Luz
Raios X visvel
UVC UVB UVA
Absoro de oznio
Transmitida pelo
vidro comum
48
Apenas 7% da totalidade da energia emitida pelo sol atingem a superfcie da Terra
(o que chamamos de espectro solar terrestre) uma vez que 93% aproximadamente so
retidos pela atmosfera (Figura 6.3). Apesar da disparidade na literatura, o espectro solar
terrestre em um dia de vero, sem nuvens s 12hs composto por aproximadamente 50%
de IV, 5% de UV e cerca de 45% de VIS.
UVA (3,9%): Ocorre o dia todo e caracteriza-se por ser um fraco indutor de eritema*, por
apresentar fraca ao bactericida, ser pigmentgena e por ser responsvel tanto pelo
bronzeado imediato quanto pelo tardio. Embora seja menos perigoso se comparado a UVB
e UVC, a faixa predominante a atingir a Terra. Devido ao comprimento de onda, a
faixa de UV capaz de penetrar at camadas mais profundas da pele.
*Eritema: A exposio ao sol causa vaso-dilatao, e este aumento do volume sanguneo na derme
percebido como um avermelhamento da pele. Esta alterao fisiolgica conhecida por eritema e o
resultado de uma inflamao da pele que pode ser facilmente induzida por radiao UVB.
49
transformao do ergosterol em vitamina D. Tambm est relacionado supresso do
sistema imune e a induzir tolerncia a antgenos.
1. a) Sabendo que a radiao UV varia em relao a diversos fatores tais como altitude,
latitude, estao do ano, porcentagem de nuvens, hora etc, esboce um grfico de
como a radiao deve variar de acordo com:
i- hora do dia;
ii- estao do ano.
b) Com base na resposta do item a anterior explique por que recomendado que seja
evitado o sol prximo ao meio-dia?
3. Por que a radiao UVB, mesmo sendo mais energtica que a UVA, penetra menos na
pele?
50
Efeitos benficos da radiao solar
Vitamina D
A exposio radiao UVB essencial para a transformao do ergosterol em
vitamina D3 em nosso organismo (Figura 6.5).
A deficincia de vitamina D aumenta o risco de doenas nos ossos, fraqueza
muscular e de certos tipos de cncer. H casos na literatura que relacionam a deficincia
desta vitamina diabete mellitus e hipertenso.
A suplementao com vitamina D no apenas segura, mas em muitos casos
recomendada por mdicos, havendo diferentes dosagens recomendadas de acordo com a
idade sendo que para idosos esta dosagem deve ser maior. Importante ressaltar que o uso
de filtro solar no causa deficincia de vitamina D, pois a quantidade de sol que tomamos
diariamente j suficiente para esta transformao.
UV
Previtamina D3
7-Deidrocolesterol
Calcitriol Vitamina D3
(Colecalciferol)
(1,25- Diidroxicolecalciferol)
Figura 6.5- Via de converso de 7-deidrocolesterol em vitamina D3 e ento em calcitriol,
o hormnio ativo.
51
Figura 6.6 - Danos agudos e crnicos causados por radiao UV na pele.
52
Box 6.1- Cncer de pele.
O melanoma cutneo um tipo de cncer que tem origem nos melancitos e tem
predominncia em adultos brancos. Embora s represente 4% dos tipos de cncer de pele,
o melanoma o mais grave devido sua alta possibilidade de metstase (capacidade de
espalhar para outras regies do corpo). Quando os melanomas so detectados em estgios
iniciais os mesmos so curveis, sendo que nos ltimos anos houve uma grande melhora
na sobrevida dos pacientes com este tipo de cncer. Nos pases desenvolvidos a sobrevida
mdia estimada em cinco anos de 73%, enquanto que, para os pases em
desenvolvimento a sobrevida mdia de 56%.
53
Efeitos da radiao UV no DNA
Tanto a radiao UVA quanto UVB so capazes de produzir danos ao DNA, seja
de forma direta (atravs da absoro direta da radiao nesta regio do espectro pelo
DNA) ou indireta (atravs da formao das espcies reativas de oxignio, ERO). As ERO
so capazes de influenciar a diviso celular ou apoptose. A faixa mais citotxica
corresponde radiao UVB, que induz a formao de dmeros entre bases de pirimidinas
adjacentes na mesma fita (Figura 6.7). Os dmeros causam alteraes na estrutura da dupla
hlice, prejudicando a replicao e expresso gnica.
Figura 6.7 - Dmeros de timina: este tipo de dano ocorre no DNA de clulas expostas a
radiao UV. Dmeros similares podem ser formados entre quaisquer bases de pirimidina
(C e T) vizinhas.
2. Cite alguns dos efeitos agudos e crnicos induzidos por radiao UV. Tente relacionar
efeitos agudos e crnicos.
54
produo estimulada por UVB e possui alta capacidade de absoro de energia nesta
mesma faixa de UV. Porm esta produo no duradoura uma vez que h evaporao do
suor e perda do cido urocnico devido a sua solubilizao na gua.
A melanina constitui o principal mecanismo de defesa contra radiao solar. As
melaninas (eumelanina, pigmento escuro; feomelanina, pigmento vermelho; Figura 6.8)
so polmeros orgnicos que por possurem vrias duplas conjugadas absorvem nas faixas
do UV, visvel e infravermelho.
O esquema da biossntese da melanina mostrado na Figura 6.8. A primeira etapa
da biossntese catalisada pela enzima tirosinase. Aps a formao de dopaquinona, a
biossntese pode seguir por dois caminhos: na formao do pigmento escuro (eumelanina)
atravs da combinao com o oxignio e na formao do pigmento vermelho (feomelanina)
na reao com o enxofre. O composto com enxofre de maior interesse o aminocido
cistina e o tripeptdeo glutationa (GSH). A radiao UV tem capacidade de inibir a
enzima glutationa redutase, diminuindo a sntese de feomelanina e aumentando a de
eumelanina.
55
injetado diretamente no queratincito ou ocorre fagocitose pelo queratincito da
extremidade dendrtica do melancito. Em seguida, nos queratincitos, h degradao
progressiva dos melanossomas por ao de enzimas lisossomais (fosfatases cidas). Desta
forma a melanina eliminada na superfcie cutnea atravs dos queratincitos
descamantes, e tambm pela excreo na derme pela via linftica.
O nmero de melancitos varia ao longo do corpo resultando numa pigmentao
mais clara ou mais escura. Todos os humanos possuem aproximadamente o mesmo
nmero de melancitos. As diferenas de colorao so devidas s diferenas no nmero,
tamanho e arranjo dos melanossomos.
Importante ressaltar que estes mecanismos de proteo natural da pele no so
totalmente efetivos e, portanto, algumas manifestaes, tais como rubor, edema, formao
de bolhas e desprendimento da pele podem ocorrer em funo do perodo do dia em que o
indivduo se expe ao sol sem o uso de protetores. A agresso do sol cumulativa e
irreversvel, capaz de produzir alteraes normalmente imperceptveis aos nossos olhos,
porm muito graves, como alteraes bioqumicas inclusive nas fibras colgenas e
elsticas, perda de tecido adiposo subcutneo e fotocarcinognese.
2. Qual a vantagem (se existir) para a pele da radiao UV inibir a sntese de glutationa
redutase? Veja a funo desta enzima na Seo 7 (Espcies reativas de oxignio).
56
Bronzeamento, filtros solares e fator de proteo solar
Bronzeamento
Bronzeamento uma resposta exposio luz UV, espalhando grnulos de
melanina pela derme.
Veja animaes
http://www.bbc.co.uk/science/hottopics/sunshine/suntans.shtml#anim
http://coolshade.tamu.edu/tan_1.html
57
Estudo dirigido 6.4
1. a) Por que as pessoas claras so mais susceptveis aos danos causados pelo sol?
b) Por que ao tomar sol com a camiseta, a rea coberta se bronzeia menos?
3. Por que as pessoas com pele mais escura bronzeiam-se rapidamente aps alguns
minutos de exposio ao sol enquanto as pessoas mais claras, no?
Filtros solares
Para um composto ser um eficiente filtro solar so necessrias duas caractersticas
principais alm de absorver na regio do UV: (I) ter um alto coeficiente molar () na faixa
de absoro do UV e (II) dissipar a energia absorvida com o mnimo impacto para os
tecidos da epiderme e derme, impedindo, portanto, a formao de espcies reativas. Alm
disso, fatores econmicos (baixo custo), estticos (inodoro, incolor) e antialergnico so
levados em conta para a aceitao pelo consumidor. Os filtros solares exercem efeitos de
proteo sobre a pele atravs de ao fsica ou qumica.
58
Box 6.2- Por que uma molcula absorve UV?
A absoro de luz por uma molcula depende da capacidade da molcula dos seus
eltrons absorverem a energia sem romper as ligaes covalentes (saindo do estado
fundamental S0) e se excitarem, mudando de orbital (Sn, n1, veja figura abaixo). Assim, a
absoro de luz UV ou visvel dependem da estrutura eletrnica da molcula.
A absoro por uma ligao C=C excita o eltron de um orbital molecular ocupado
ligante a um orbital antiligante * (um estado de maior energia), sendo que esta
transio * requer aproximadamente 7 eV, que justamente a energia correspondente
a 180 nm (UV distante).
Molculas que possuem um sistema de duplas ligaes alternadas com ligaes
simples (C=C-C=C) so chamadas conjugadas. Essa disposio eletrnica permite que
energias menores excitem os eltrons, de forma que a transio * mova-se para
comprimentos de onda maiores (UV prximo), podendo chegar luz visvel (quanto maior
a conjugao).
59
O
Y Y=OH,NH 2 ,,OCH3 ,
R R= C 6H4, OH,
N(CH
OR'
3 )(R'=octila,
2 metila, etc)
Y
Molcula excitada
Luz UV (250-350nm) Emisso de baixa energia
_
R O R O
+
N N
R O R' R O R'
A energia emitida pelo filtro solar pode ser na regio do infravermelho (na forma
de calor) ou ainda na regio do visvel (fluorescncia ou fosforescncia) (vide Box 6.2).
Este efeito comum aos filtros imidazolnicos.
A absoro (A) de energia por uma molcula dada pela lei de Lambert-Beer:
A = c.l.
60
onde, c: concentrao da molcula (em mols. L-1), l: caminho tico (em cm), : coeficiente
de extino molar, uma constante de proporcionalidade da absoro que est relacionada
natureza da molcula (em cm-1M-1).
A transio eletrnica para um composto qualquer est ligada facilidade que esta
estrutura tem para produzir uma estrutura ressonante. Desta forma, existem molculas que
apresentam simetria que permite ou facilita o deslocamento eletrnico e outras cuja
simetria dificulta ou impede o deslocamento eletrnico. Comparando, por exemplo, as
molculas do octildimetil PABA e o salicilato de octila, no primeiro, os dois substituintes
do anel benznico esto em posio para enquanto que no salicilato de octila esto em
posio orto, produzindo assim um impedimento estrico em posio orto. Portanto no
derivado do PABA o maior do que no composto dissubstitudo em orto. Um aumento
em duplas conjugadas tambm facilita a ressonncia e conseqentemente aumenta o .
61
Tabela 6.1 - Filtros fsicos e qumicos utilizados em formulaes e suas faixas de proteo
contra radiao UV.
FPS = UVDME_protegida/UVDME_desprotegida
62
exposio luz ultravioleta (lmpadas de xennio). O tempo pode ser, por exemplo, de 2
minutos (FDA). Vinte e quatro horas aps a irradiao, o eritema dos locais so avaliados
por tcnicos treinados e define-se qual a DME em cada rea de teste.
O FPS est relacionado formao do eritema, que provocado por UVB. Sendo
assim, o mtodo para o clculo do FPS vlido somente para UVB. Entretanto existem
outros mtodos que avaliam o poder de proteo para os filtros que absorvem UVA,
embora ainda no exista uma padronizao. Dentre os modos de calcular o fator de
proteo de filtros UVA podemos citar o PPD (persistent pigment darkening) e o IPD
(immediate pigment darkening). Ou seja, enquanto os filtros UVB usam o eritema cutneo
para calcular o grau de proteo, os filtros UVA usam a pigmentao imediata ou tardia
como ndice. Outros mtodos indicam a porcentagem de UVA retida, outros so feitos por
quimioluminescncia e por espectroscopia de ressnancia eletrnica (ESR).
63
Estudo dirigido 6.5 - Protetores, bloqueadores e bronzeadores
2. Para a ltima fase dos testes in vivo de fator de proteo solar, certos parmetros como
tempo de exposio, tipo de pele e quantidade de produto/rea a ser testada so fixados.
a) Os resultados obtidos para um determinado ensaio esto descritos abaixo, calcule: FPS
dos protetores I, II e III. O que significa FPS 15 em termos de tempo de exposio ao
sol?
Formao eritema: 0:ausncia-1:eritema (medido aps 24h) tipo de pele III, tempo
exposio: 2min
Intensidade 1 2 4 16 30 40 FPS
radiao UV
(ua)
I protegido 0 0 0 1 1
I desprotegido 0 1 1
II protegido 0 0 0 0 1 1
II desprotegido 0 1 1
III protegido 0 0 0 0 0 1
III desprotegido 0 1 1
b) Na tabela abaixo esto descritos a porcentagem de absoro da radiao solar para cada
FPS de formulaes de protetores solares. O que voc conclui ao comparar os diferentes
FPS? Voc acha que um filtro 40 protege o dobro do filtro 20?
64
d) Se cada frasco de protetor solar apresenta, em geral, 120 mL de produto e cada frasco
custa em torno de R$ 20, quanto essa famlia gastaria para apenas uma manh de sol na
praia (cerca de 4 horas)? O que voc conclui com esses dados? O valor de FPS dos
produtos superestimado, apropriado ou subestimado?
Dado: densidade protetor solar = 1,02 g/mL
65
Figura 6.11- Passos do mecanismo de reparo do DNA: (A) por exciso de base (BER); (B)
por exciso de nucleotdeo (NER).
66
Tabela 6.3 - Protenas relacionadas ao sistema de reparo, sua funo e fentipo em
camundongos que carregam a verso mutada da protena.
67
Questes 6.1
Incidncia na Terra
Induo de bronzeamento
Induo de
fotoenvelhecimento
Nvel de penetrao na
pele
(a)
68
(b)
(c)
(d)
69
(e)
N
OMe
HO
HO NH
CO2H
(f)
(g)
70
4. Dadas as formulaes de protetores solares com diferentes FPS, interprete a tabela
abaixo discutindo as possveis razes das diferenas. Consulte a Tabela 6.1.
5. Voc trabalha numa indstria farmacutica e est testando um novo produto que poder
ser lanado como protetor solar. Quais caractersticas voc acha que deveria ter esse
produto? Quais testes voc realizaria para testar sua eficincia?
71
Porcentagem
remanescente
Dmeros de Timina
100
80
60
40
20
72
Texto complementar
Autobronzeadores
A maioria dos autobronzeadores contm a diidroxiacetona (DHA), substncia
atxica que confere cor pele. Sem a necessidade de exposio ao sol, os
autobronzeadores representam uma forma segura e eficaz de bronzeamento. Atravs de
seu uso, pode-se obter o bronzeado desejado o ano todo, sem danos pele, evitando-se os
riscos da exposio solar e o uso de cmaras de bronzeamento. Atualmente, h vrios
trabalhos cientficos publicados, os quais alertam quanto aos riscos envolvidos no
bronzeamento artificial. Tal forma de bronzeamento tem contribudo para o aumento da
incidncia de cncer de pele e fotoenvelhecimento, pois os equipamentos usados no
bronzeamento artificial emitem, principalmente, a radiao UVA que, tambm,
responsvel pelo cncer de pele e fotoenvelhecimento. Nos EUA, o FDA recomenda a
incluso de uma advertncia nos equipamentos de bronzeamento artificial quanto aos
riscos envolvidos na exposio radiao UVA. Segundo dados da Academia Americana
de Dermatologia, 15-30 minutos de bronzeamento artificial correspondem a um dia inteiro
de exposio solar na praia. No Brasil, a ANVISA proibiu o uso de cmaras de
bronzeamento para menores de 16 anos e por jovens com idade entre 16-18 anos que no
apresentarem autorizao do responsvel legal. As clnicas de esttica que usam as
cmaras devem apresentar ANVISA o Termo de Cincia e Avaliao Mdica do Cliente,
o cadastro de clientes atendidos com datas de cada um, a durao e os intervalos das
sesses e o registro de reaes adversas.
73
Dr. Carlos Roberto Antnio - CRM: 83.817-SP
Fonte: SKIN NEWS - STIEFEL Intl R&D BrasilData de publicao: 2/10/2003
Diidroxiacetona (DHA)
A diidroxiacetona um acar simples de trs carbonos, que no apresenta
toxicidade. Especificamente, esse acar um intermedirio da gliclise. A
diidroxiacetona usada em autobronzeadores preparada, principalmente, pela fermentao
do glicerol, utilizando-se Gluconobacter oxydans.
O stio de ao da diidroxiacetona na pele o estrato crneo. O processo de
autobronzeamento ocorre nas camadas mais externas da epiderme, atravs da reao de
Maillard (Figura 6.12), responsvel pelo bronzeamento que ocorre entre o grupo amino da
queratina da pele e o grupamento hidroxila da DHA, formando um produto de cor
marrom, conhecido como melanoidina.
O pH exerce uma importante funo no bronzeamento. O pH timo para a reao
de Maillard est entre 5 e 6, que o pH normal da pele saudvel. Quanto estabilidade
das formulaes base de diidroxiacetona, o pH ideal para as mesmas encontra-se entre 3
e 4, porm, considerando a tendncia ao decaimento de pH, algumas formulaes
apresentam pH inicial de 5,0.
A diidroxiacetona, quando aplicada pele, absorvida pelo estrato crneo, a
camada crnea mais externa da epiderme. A absoro sistmica da DHA, aps aplicao
tpica, considerada insignificante.
Atualmente, a colorao obtida com a utilizao de produtos base de
diidroxiacetona mais prxima do bronzeado natural, quando comparada quela obtida
com produtos mais antigos. As tonalidades obtidas podem ser mais aceitveis para as
pessoas com tom de pele de colorao intermedirio, em relao quelas de pele muito
clara ou muito escura. Por fim, fatores como a utilizao de DHA com maior grau de
pureza e o aprimoramento das formulaes, com valores de pH adequados, permitem um
bronzeamento mais rpido, empregando-se menores concentraes de DHA.
A vantagem da pigmentao cutnea induzida pela diidroxiacetona que ela no
pode ser removida por transpirao, mergulhos ou banho. O bronzeamento
proporcionado pela DHA somente sofre remoo atravs da descamao da pele
Com relao ao efeito protetor, este bastante limitado. Evidncias clnicas e
experimentais mostraram que a soluo tpica base de diidroxiacetona a 3% apresentou
FPS correspondente a 3, enquanto que uma soluo contendo DHA a 15% demonstrou
proteo UVA equivalente a 10.
A diidroxiacetona no aumenta a resistncia da pele ao sol. Os usurios de
produtos contendo DHA devem manter os cuidados normais em relao exposio solar,
atravs do uso regular e correto de protetores solares com FPS adequadamente definido,
segundo o tipo de pele, culos de sol, chapus e roupas protetoras.
Aps a aplicao das preparaes de diidroxiacetona, pode-se observar uma
alterao da colorao cutnea dentro de uma hora, e sob a luz de Wood, dentro de 20
minutos.
A maioria das pessoas pode alcanar a aparncia desejada de pele bronzeada com
duas a quatro aplicaes sucessivas, sendo que a aparncia desejada pode ser mantida
atravs de aplicaes contnuas a cada dois a quatro dias.
Em virtude do mecanismo de ao, que se caracteriza pela reao da
diidroxiacetona com as protenas do estrato crneo, a pigmentao cutnea correlaciona-se
74
diretamente com a espessura e compactao do estrato crneo. Assim, reas mais
queratinizadas, como joelhos, cotovelos, regio palmoplantar, pigmentam-se mais
intensamente do que outras reas cutneas em que o estrato crneo menos espesso.
Contudo, muito embora, em comparao com as extremidades, a face requeira menores
quantidades de produto para que se alcance a aparncia desejada, as reaplicaes devem
ser mais freqentes. Tambm, pelos motivos acima descritos, deve-se lavar bem as mos
aps a aplicao de produtos base de DHA.
Os plos, incluindo superclios e cabelos, e as unhas tambm so pigmentados pela
diidroxiacetona, enquanto que membranas mucosas no. As pessoas que tm cabelos
claros devem evitar o contato de autobronzeadores com os fios e a raiz. As preparaes de
DHA podem manchar tecidos.
Eritrulose
A eritrulose um ceto-acar natural que tambm reage com grupamentos amino
primrios e secundrios, pela reao de Maillard (Figura 6.12, ver Apndice I). A
eritrulose foi desenvolvida para reduzir ou eliminar as desvantagens dos autobronzeadores
atualmente disponveis no mercado, como bronzeamento manchado e irregular e
ressecamento cutneo intenso. As propriedades da eritrulose foram documentadas em
complexos estudos, realizados in vivo. Uma importante aplicao do conceito de novo
produto autobronzeador consiste em se fazer uso das vantagens complementares da
combinao eritrulose e diidroxiacetona. Em comparao com a formulao contendo
apenas DHA, a combinao produz um bronzeamento mais homogneo e duradouro e
isento de manchas. Adicionalmente, as reas tratadas com a combinao apresentam
menor ressecamento do que aquelas tratadas com DHA isoladamente. A eritrulose reage
mais lentamente com os aminocidos livres da camada crnea do que a diidroxiacetona. E
somando este fato distribuio mais uniforme da eritrulose no estrato crneo, acredita-se
que a combinao eritrulose/ DHA seja responsvel pelo bronzeamento mais uniforme e
duradouro. Resumindo, em comparao com o uso de diidroxiacetona isoladamente, a
eritrulose, em combinao com DHA, produz um bronzeamento intenso, uniforme, de
aspecto natural e sem manchas. Testes padronizados e bem definidos realizados com a
eritrulose demonstraram que esta substncia segura para o uso em produtos cosmticos.
A reao de Maillard (Figura 6.12) uma reao no enzimtica que depende de
acares simples (grupos carbonil) e aminocidos (grupos amino livres).
75
Referncias
Biochemistry. Berg, Jeremy M.; Tymoczko, John L.; and Stryer, Lubert. New York: W. H.
Freeman and Co.; 2002.
Cancer Medicine. 6th ed.Kufe, Donald W.; Pollock, Raphael E.; Weichselbaum, Ralph R.;
Bast, Robert C., Jr.; Gansler, Ted S.; Holland, James F.; Frei III, Emil, editors.Hamilton
(Canada).
Draelos ZD. 2002. Self-tanning lotions: are they a healthy way to achieve a tan? . Am J
Clin Dermatol.;3(5):317-8.
Dunlap, WC., Yamamoto, Y., Inoue, M., Kashiba-Iwatsuki, M., Yamaguchi, M., Tomita,
K. Uric acid photo-oxidation assay: in vitro comparison of sunscreening agents.
International Journal of Cosmetic Science 20: 1-18, 1998.
Mackay B. CMAJ. 2003 Sep 2; 169(5): 462-462. PMCID Public health officials see red
over tanning salons.
Matsumura Y. & Ananthaswamy, H.N. Toxic effects of ultraviolet radiation on the skin.
Toxicology and Applied Pharmacology 195 (2004) 298 308.
Molecular Biology of the Cell. 4th ed. Alberts, Bruce; Johnson, Alexander; Lewis, Julian;
Raff, Martin; Roberts, Keith; Walter, Peter. New York: Garland Publishing; 2002.
Rangel, VLB., Corra MA. Fotoproteo. Cosmetics & Toiletries, 14: 88-95, 2002.
Scarlett, WL. Ultraviolet radiation: sun exposure, tanning beds, and vitamin D levels.
What you need to know and how to decrease the risk of skin cancer.J Am Osteopath
Assoc. 2003 Aug;103(8):371-5.
Tzaphlidou, M. 2004.The role of collagen and elastin in aged skin: an image processing
approach. Micron 35 173-177.
Vanicek, K., Frei, T., Litynska Z.,Schmalwieser, A..Um guia para a interpretao das
previses do ndice UV com base no trabalho preparado pelo Grupo de Trabalho n4 da
Aco COST-713"Previso do UV-B.Lisboa, 2000.
76
http://www.pg.com/science/skincare
http://coolshade.tamu.edu/
http://www.cnn.com/2000/fyi/news/06/14/skin.cancer/index.html
http://www.apele.com.br/beleza/read.asp?95 (autobronzeadores)
http://www.xps.org/
77
7. Radicais e espcies reativas de oxignio
Love is like oxygen: you get too much, you get too high,
not enough and you're gonna die
Introduo
O aparecimento do oxignio liberado pelas cianobactrias entre 3,5 - 4 bilhes de
anos atrs alterou a composio da atmosfera terrestre drasticamente. Muitos organismos
no estavam adaptados a sobreviver a este gs txico, pois seus metabolismos no tinham
ainda os meios adequados para processar as reaes aerbicas (dependentes de oxignio).
Sendo assim, foi necessrio um longo processo de adaptao evolutiva at que fosse
possvel o aparecimento de organismos capazes de tirar proveito desta situao. Ento o
surgimento do oxignio, um gs a princpio muito txico, possibilitou posteriormente a
soluo de dois enormes entraves expanso da vida na Terra, que eram: (i) o rendimento
energtico, tornado muito mais eficiente pelo processo respiratrio dependente do
oxignio, e (ii) a proteo da atmosfera, contra as radiaes letais, raios ultravioleta etc.
pela camada de oznio (forma triatmica do oxignio) e assim foi possvel que se
instalasse e evolusse a fantstica diversidade da biosfera de nosso planeta, como a
conhecemos hoje em dia.
Entendendo a terminologia
O que um radical livre? A resposta mais simples a de um tomo ou grupo de
tomos que apresentam um ou mais eltrons desemparelhados. Um eltron
desemparelhado aquele que ocupa um orbital atmico ou molecular mais externo. Na
Tabela 7.1 abaixo podemos verificar alguns exemplos.
78
Tabela 7.1 Exemplos de radicais.
Espcies Nomes qumicos
CH3 Radical metila
C6H6 Radical fenil
RS Radical Thiyl
OH Radical hidroxila
H ainda uma outra definio dada por Linus Pauling: Um tomo ou grupo de
tomos com um ou mais eltrons desemparelhados, os quais podem entrar na formao de
uma ligao qumica.
Historicamente, todos os substituintes presentes em uma molcula so
denominados de radical, como por exemplo, o radical metil no cianeto de metila (Figura
7.1) ou outras molculas.
H3C C N
O trifenilmetil foi o primeiro radical descoberto pelo russo Moses Gomberg, que o
denominou livre uma vez que este radical no estava anexado a nenhum outro tomo ou
molcula. Entretanto, o termo livre, aps a palavra radical considerado, atualmente,
desnecessrio. Por fim, geralmente usa-se um ponto sobrescrito direita, antes da carga,
para se descrever um radical. Alguns exemplos de radicais reativos de oxignio e seus
respectivos nomes qumicos esto citados na Tabela 7.2 a seguir.
Formao
As ligaes simples so constitudas por 2 eltrons de spins opostos:
A B ou A B
79
Essas ligaes podem ser rompidas de duas maneiras diferentes:
a) Ciso heteroltica: dois eltrons da ligao ficam presos a um dos fragmentos, que por
sua vez denominam-se ons:
+ +
A B A + B ou A + B
A B A + B
Reatividade
O oxignio molecular (O2) em seu estado fundamental um bi-radical, contendo
dois eltrons desemparelhados em seu orbital mais externo (estado este tambm conhecido
como triplete). Entretanto, estes dois eltrons desemparelhados apresentam spins de
mesma orientao, tornando o O2 uma molcula pouco reativa, podendo reagir com apenas
um eltron por vez. Por outro lado, se um dos dois eltrons desemparelhados for excitado
e mudar sua orientao de spin, o resultado ser espcie altamente oxidante conhecida
como oxignio singlete, capaz de reagir com outros pares de eltrons, especialmente
duplas ligaes.
Os radicais esto sempre procurando por um outro eltron com o qual eles possam
formar pares. Alguns radicais, como o radical hidroxila, reagem com a maioria das
molculas prximas ao seu stio de formao, reagindo quase que a cada coliso (1010M-1s-
1
). Entretanto, outras espcies so menos reativas ou ainda, muito pouco capazes de reagir
devido a sua alta estabilidade, como o radical trifenilmetila, capaz at de se manter num
tubo de ensaio.
80
oxidao de quinonas. Vale lembrar que as ERO representam um papel importante em
alguns processos fisiolgicos como, por exemplo, na proteo contra infeces
microbianas por clulas fagocticas (polimorfonucleares de macrfagos) e como
sinalizadoras em diferentes processos celulares. sabido ainda que a exposio de um
organismo radiao ionizante, cigarro, poluentes, pesticidas e ainda, durante a
biotransformao de xenobiticos pode ocasionar produo de intermedirios reativos de
oxignio. Algumas fontes endgenas e exgenas de ERO esto sumarizadas na Figura 7.3.
O2 O2 - HO2- OH H2O
HO2 H2O2
Figura 7.2 - Reduo univalente do oxignio e formao de intermedirios reativos.
Mecanismos de defesa
81
onde foram produzidas uma vez que a meia-vida dessas espcies pode variar de
nanossegundos a dias.
R2 R1 R2 R1 +
+ HR3 (1)
H H
R3
O
O O O
R2 R1 R1 (2)
R2 R1 R2
O2
O
O
O O
R1 or O O other (3)
R2 +
hydrolysis products
R1 H H
R2
O2
Oxidao de protenas
Muitas protenas so constituintes de membranas e organelas celulares podendo,
portanto, ser danificadas pelas ERO, resultando em perda da estrutura da membrana. A
perda da especificidade de enzimas lesadas por ERO tambm pode resultar em graves
conseqncias, uma vez que a totalidade das reaes que ocorrem nas clulas so
catalisadas por enzimas.
82
Em protenas, as ERO podem causar: (i) alterao nos resduos de aminocidos
especficos, levando a alteraes conformacionais, bem como fragmentao ou
polimerizao; (ii) desnaturao e aumento da susceptibilidade hidrlise. Protenas com
altos ndices de grupos sulfidrilas so mais susceptveis ao ataque de ERO.
83
podem causar uma queda na concentrao intracelular destes equivalentes redutores,
interrompendo assim diversos processos metablicos.
84
Estudo dirigido 7.1 Espcies Reativas de Oxignio
1. O que so Espcies Reativas de Oxignio? Cite pelo menos quatro fontes de ERO. Toda
ERO um radical? Justifique.
Age (days)
Figura extrada de Halliwell B. & Gutteridge, 1999 - 50 moscas normais (A) ou moscas
que tiveram suas asas retiradas (B) foram colocadas em um grande aqurio. No grupo C,
cada mosca foi colocada sozinha em um grande aqurio. Nos outros grupos, moscas
normais (D) ou que tiveram suas asas retiradas (E) foram colocadas em garrafas pequenas,
uma por garrafa, para prevenir que voassem.
a) O que voc acha que estes cientistas pretendiam verificar com este experimento?
b) De acordo com o que voc aprendeu sobre ERO x metabolismo (A-D), justifique os
resultados encontrados.
85
If life gives you lemons, make lemonade
Catalase (CAT)
A CAT uma hemoprotena, presente na maior parte dos tecidos e age removendo
tanto o H2O2 gerado pela reduo de 2 eltrons do O2, quanto indiretamente pela
dismutao do O2- (via SOD). Essa enzima apresenta-se ligada em organelas denominadas
peroxissomos e especfica para H2O2, no apresentando atividade para hidroperxidos
orgnicos, como descrito na reao a seguir:
CAT
H2O2 + H2O2 2 H2O + O2
86
Glutationa peroxidade (GPx), glutationa redutase (GRH) e glutationa
reduzida (GSH)
Embora a glutationa em sua forma reduzida (GSH) faa parte do sistema
antioxidante no enzimtico, conveniente que seu papel seja abordado juntamente com a
GPx e GRH. Vamos entender porqu:
Estas duas enzimas pertencem ao sistema enzimtico que auxilia o restabelecimento
dos nveis intracelulares de GSH. A GSH (L-glutamil-L-cisteinil-glicina) um dos
tripeptdeos mais abundantes (de 1 a 10 mM), presente tanto em clulas animais, quanto
em plantas e bactrias, sintetizado intracelularmente a partir do cido glutmico, cistena e
glicina. Desempenha um papel importante em muitos processos biolgicos, entre eles, a
sntese de protenas e de DNA, como cofator de vrias enzimas, na proteo celular contra
agentes ionizantes e compostos exgenos e, principalmente, contra as ERO.
A glutationa tem dois aspectos estruturais interessantes: a ligao peptdica -
glutamil, entre glutamato e cistena e o grupo tiol (SH) da cistena, que a chave para as
propriedades antioxidantes da GSH. Em soluo, quando o pH alcalino ou neutro, o tiol
facilmente oxidvel, especialmente na presena de algum on metlico, como o ferro e o
cobre. A glutationa celular est normalmente presente na forma reduzida, estando a forma
oxidada GSSG, presente em menos de 5% (Figura 7.6). Esta razo confere sua
importncia em diversas funes biolgicas que dependem do grupo tiol, de seu resduo
cisteinil.
Glutationa Glutationa
reduzida oxidada
(GSH) (GSSG)
SH S
GPx
H2O2 + 2 GSH 2 H2O + GSSG
GPx
LOOH + 2 GSH GSSG + H2O + LOH
87
Dessa forma, ela protege as clulas dos danos causados pelas Espcies Reativas de
Oxignio.
A glutationa oxidada (GSSG) pode ser convertida a sua forma reduzida pela
enzima glutationa redutase (GR), utilizando NAD(P)H como coenzima, restabelecendo
assim, os nveis intracelulares de GSH:
GR
GSSG + NAD (P)H + H+ 2 GSH + NAD(P)+
88
Box 7.1. Vitamina C (cido ascrbico ou L-ascrbico) - Histrico
O primeiro isolamento da vitamina C foi obtido pelo cientista hngaro Albert Szent-
Gyrgyi em 1928, que trabalhava com a natureza das oxidaes dos nutrientes e sua
relao com a produo de energia. Ele isolou um fator redutor de glndulas supra-renais
em forma cristalina, que batizou de "cido hexurnico", um derivado da -D-glicose. Na
mesma poca, em 1932, King e Waugh encontraram um composto idntico no suco de
limo. Pouco depois, em 1933, Hirst e Haworth anunciaram a estrutura da vitamina C e
sugeriram, em conjunto com Szent-Gyrgyi, a mudana do nome para cido L-ascrbico,
por inferncia s suas propriedades antiescorbticas. Em 1933, T. Reichstein e
colaboradores publicaram as snteses do cido D-ascrbico e do cido L-ascrbico, que
ainda hoje formam a base da produo industrial de vitamina C. Ficou provado que o
cido L-ascrbico sintetizado possui a mesma atividade biolgica da substncia isolada de
tecidos naturais. Em 1937 Haworth (Qumica) e Szent-Gyrgyi (Medicina) foram
agraciados com o prmio Nobel por seus trabalhos com a vitamina C.
Figura 7.7 Estrutura qumica das formas do cido ascrbico: esquerda atua como
agente redutor e direita, j oxidado.
89
Lipossolveis
-Tocoferol (vitamina E)
.
HO radical O
ascorbil vitamina C
-tocoferol radical tocoferil
90
Outros metablitos da vitamina E, seja aplicada topicamente ou administrada via
oral, como quinonas ou produtos da oxidao de sua cadeia, tambm vm sendo
identificados e estudados. Alm de seus efeitos benficos, o risco do uso desta substncia
por via oral ou tpica tambm deve ser considerado e a relao custo-benefcio avaliada
antes de seu uso indiscriminado.
Carotenides
91
populao mundial, tem sido encontrado tambm em produtos para uso tpico,
apresentando efeitos semelhantes.
Outra planta muito utilizada o Ginkgo biloba, que apresenta propriedades
antiinflamatrias, imunomodulatrias e antioxidantes, e vem sendo clinicamente testada
em desordens cutneas. Recentemente foi demonstrada a sua eficcia tambm no
tratamento de pacientes com vitiligo, sendo que a ingesto de 40mg de seu extrato
mostrou-se eficaz em controlar a doena, alm de repigmentar reas afetadas.
Alguns autores defendem ainda que os antioxidantes naturais so promissores na
preveno do cncer de pele, pois muitos j mostraram seus efeitos anticarcinognico e
antimutagnico, alm de baixa toxicidade.
Assim, o uso de substncias antioxidantes, por via oral ou tpica, pode colaborar
com os sistemas internos de proteo, alm de contribuir para preveno de problemas em
longo prazo, como o cncer de pele.
NADPH
O2-
OH
+
GSSG
GR
CAT
H2O
LOOH 2H2O + O2
Referncias
Balz, F. (1995) Lipids and LDL rancidity and you: targets of free radicals. Oxigen 95`,
Sunrise Free Radical Scholl, Congresso de Radical Livre, Passadena.
92
Beckamn, J.S. & Koppenol, W.H. (1996) Nitric oxide, superoxide, and peroxynitrite: the
good, the bad, and the ugly. The American Physiology Society, C1424-1437.
Freeman, B.A. & Crapo, J.D. (1982) Biology of disease: free radicals and tissue injury.
Lab. Invest. 47: 412-426.
Flaherty, J.T. and Weisfeldt, M.L. (1988). Reperfusiom injury. Free radicals in biology
and Medicine.; 5: 409-419.
Halliwell, B & Gutteridge, J.M.C. (1999). Free Radicals in Biology and Medicine, 3rd ed.,
Oxford University Press, NY.
Huggett, R.J., Kimerie, R.A., Mehrie, P.M.JR & Bergman, H.L. (1992) Biomarkers:
biochemical, physiology and histological markers of anthropogenic stress. Society of
environmental toxicology and chemistry SETAC, special publications series.
Hohmeier, H-E.; Thigpen, A.; Vien, V.; Davis, R. And Newgard, C.B. (1998). Stable
expression of manganese superoxide dismutase (MnSOD) in insulinoma cells prevents IL-
1-induced citotoxicity and reduces nitric oxide production. Journal Clinical Investigation;.
101(9):1811-1820.
Kekrer, J.P. (1993) Free radicals as mediators of tissue injury. Crit. Rev. Toxicol. 23: 21-
48.
Lehninger, A.L., Nelson, D.L. & Core, M. M. (1993) Principles of biochemistry pp. 381,
390, 2nd ed. Worth Publishers, Inc., NY.
Manna, L., Valvo, L. & Betto, V. (1999) Determination of oxidezed and reduced
glutathione in pharmaceuticals by reversed-phase high performance liquid
chromatography with dual electrochemical detection. Journal of Chromatography A. 846:
59-64.
Raggi, M.A.; Mandrioli, R.; Casamenti, G.; Musiani, D.; Marini, M. (1998). HPLC
detrmination of glutathione and other thiols in human mononuclear blood cells.
Biomedical chromatography.; 12: 262-266.
Rice-Evans, C.A., Diplock, A.T. & Symons, M.C.R. (1991) Techniques in free radical
research. In: Burdon, R.H. & Van Knippenberg, P.H. [Eds.]. Laboratory techniques in
biochemistry and molecular biology. Elsevier, Amsterdam.
93
8. Estrutura da pele III a matriz
extracelular
Adeso celular
As CAMs podem mediar a adeso homoflica (entre clulas do mesmo tipo) e
heteroflica (entre clulas diferentes). A poro citosslica destas protenas est
normalmente conectada a elementos do citoesqueleto.
H cinco classes principais de CAMs: as caderinas, a superfamlia de
imunoglobulinas (Ig), as selectinas, as mucinas e as integrinas.
Alm das ligaes estruturais, as clulas em tecidos esto em comunicao direta
por gap junctions. As gap junctions esto distribudas pela superfcie lateral de clulas
adjacentes e permitem a troca de pequenas molculas.
Matriz Extracelular
As clulas animais organizadas em tecido tambm secretam uma ampla
diversidade de protenas e carboidratos, chamada de matriz extracelular ECM (de Extra
Cellular Matrix), criando um ambiente especial nos espaos entre as clulas. A matriz
auxilia a ligao das clulas em tecidos e um reservatrio para muitos hormnios que
controlam o crescimento e a diferenciao celular. A matriz tambm serve como um
suporte atravs do qual as clulas podem se mover, especialmente durante os estgios
primrios de diferenciao. Problemas nestas conexes podem levar ao cncer e
malformaes durante o desenvolvimento.
94
3- proteoglicanos: altamente viscosas, compostas de um ncleo proteico ao qual se ligam
longas cadeias de dissacardeos repetidos (glicosaminoglicanos), formando
componentes da ECM altamente complexos e de alto peso molecular.
Adeso clula-matriz
A matriz proporciona uma rota para migraes celulares, e molculas na matriz
ativam vias clssicas de transduo de sinal que induzem o crescimento, proliferao
celular e expresso gnica.
A principal classe de CAMs que medeiam a adeso clula-matriz so as integrinas.
As integrinas so heterodmeros de subunidades e . Em mamferos, so conhecidos
pelo menos 22 heterodmeros, formados de 17 tipos de subunidade e 8 tipos de
subunidade .
As clulas se ligam matriz extracelular atravs de dois tipos de junes
dependentes de integrinas:
Colgeno
O colgeno a principal protena fibrosa encontrada na matriz extracelular. Em
vertebrados, h pelo menos 27 tipos de colgenos com 42 cadeias polipeptdicas distintas.
Todas as molculas de colgeno consistem em trs cadeias polipeptdicas, chamadas de
cadeias , contendo pelo menos um domnio com a seqncia Gly-X-Y, formando uma
estrutura de tripla hlice caracterstica, semelhante a uma trana Figura 8.1-A. Os
diferentes colgenos se distinguem pela habilidade das suas regies helicoidais e no
helicoidais de se associarem em fibrilas, formando folhas, ou de se ligarem com diferentes
tipos de colgeno.
95
Figura 8.1 - Colgeno e elastina: a) Colgeno uma tripla hlice formada por trs cadeias
proteicas estendidas que se entrelaam. Muitas molculas de colgeno em forma de haste
sofrem cross-link no espao extracelular, formando fibrilas de colgeno que apresentam
a fora tensora do ao. As listas na fibrila de colgeno so devidas repetio regular do
arranjo das molculas de colgeno na fibrila. b) Cadeias polipeptdicas de elastina sofrem
cross-link, formando fibras elsticas. Quando a fibra estendida, cada molcula de
elastina se desenrola em uma conformao mais estendida, retomando espontaneamente a
conformao original quando a fora tensora relaxada.
Formao de fibrila I [1(I)]22 (I) fibrila ossos, pele, tendes, ligamentos, crnea,
(fibrilar) rgos internos (90% do colgeno
corpreo)
II [1(II)]3 fibrila cartilagem, disco invertebral, notocorda,
humor vtreo dos olhos
III [1(III)]3 fibrila pele, vasos sanguneos, rgos internos
V [1(V)]22(V) e fibrila (com tipo I) como tipo I
1(V)2(V)3(V)
XI 1(XI)2(IX)3(XI) fibrila (com tipo II) como tipo II
Associada fibrila VI [a1(VI)][a2(VI)] associao lateral com tecidos intersticiais
tipo I
IX 1(IX)2(IX)3(IX) associao lateral com cartilagem
algumas fibrilas tipo II
XII [1(XII)]3 associao lateral com tendes, ligamentos
algumas fibrilas tipo I
Formao de rede IV [1(IV)]22(IV) rede tipo folhas lmina basal
VII [1(VII)]3 fibrilas de ancoramento epitlio escamoso estratificado
Transmembrana XVII [1(XVII)]3 no conhecida hemidesmossomos
Outros XVIII [1(XVIII)]3 no conhecida lmina basal nos vasos sanguneos
Note que os tipos I, IV, V, IX e XI so compostos de dois ou trs tipos de cadeias , enquanto que os tipos II, III, VII, XII, XVII e
XVIII so compostos de uma nica cadeia .
96
A maioria dos colgenos fibrilar e composto de molculas do tipo I. Uma rede
bidimensional de colgeno tipo IV caracterstico da lmina basal (Figura 8.2).
Figura 8.2 - Modelo da estrutura molecular da lmina basal. (A) A lmina basal
formada por interaes especficas (B) entre as protenas de colgeno tipo IV, laminina e
nidogeno, e a proteglicano perlecan. As setas em (B) conectam molculas que podem se
ligar diretamente umas s outras. H vrias isoformas do colgeno tipo IV e laminina,
cada uma com uma distribuio especfica nos diferentes tecidos. Acredita-se que os
receptores de laminina transmembranares (integrinas e distroglicanas) na membrana
plasmtica organizam o arranjo da lmina basal. Somente as integrinas esto mostradas.
97
Figura 8.3 - (A) Eventos intra e extracelulares da formao de uma fibrila de colgeno. (B)
Micrografia eletrnica de uma fibrila de colgeno.
98
Figura 8.4 - Molculas de colgeno formam fibrilas. As molculas sobrepem cerca de
1/4 de seu comprimento e h um pequeno espao entre o N terminal de uma molcula e o
C terminal da outra. A fibrila mantida por ligaes cruzadas covalentes entre as cadeias
laterais de Lys, His ou hidroxi-Lys, principalmente nos trminos das molculas de
colgeno.
Elastina
Molculas de elastina formam uma rede interligada de fibras e folhas na matriz
extracelular, particularmente na pele, pulmo e vasos sanguneos, onde conferem as
propriedades de estiramento e retrao elstica. A elastina sintetizada por fibroblastos
em uma forma precursora conhecida como tropoelastina, que sofre polimerizao no
ambiente extracelular. A deposio de elastina na forma de fibras requer a presena de
microfibrilas da glicoprotena estrutural fibrilina, que so incorporadas estrutura. A
Figura 8.1-B mostra detalhes da elastina.
99
componentes da matriz seja estritamente regulada. As clulas podem, por exemplo, causar
a degradao localizada de componentes da matriz extracelular para abrir um caminho
pela matriz (veja mais detalhes na Seo 9).
Questes 8.1
1. Primatas so incapazes de sintetizar cido ascrbico e, portanto devem obter este
elemento a partir da dieta. A necessidade do ascorbato evidente na doena conhecida
como escorbuto, um mal clssico dos marinheiros de longo curso que hoje em dia
praticamente desconhecido. Uma manifestao observada nos cabelos que pode
sugerir a carncia de vitamina C os plos tornarem-se crespos nos locais onde antes
eram lisos. O excesso de vitamina C pode causar formao de clculos de oxalato nos
rins.
Em 1536 Jacques Cartier escreveu a respeito do mal causado pela deficincia de
vitamina C que acometia os homens que exploravam o Rio Saint Lawrence.
Some did lose all their strength, and could not stand on their feet.(...) Others also had
all their skins spotted with spots of blood of a purple colour: then did it ascend up to their
ankles, knees, thighs, shoulders, arms, and necks. Their mouths became stinking, their gums so
rotten, that all the flesh did fall off, even to the roots of the teeth, which did also almost all fall
out
100
Abaixo est um grfico relacionando a estabilidade da protena de colgeno com a
temperatura.
100
Porcentagem
de
hlice
Colgeno
50 sem Colgeno normal
hidroxiprolina
20 40 60
Temperatura (0C)
Com base nestas informaes e na reao de formao de 4-hidroxiprolina, como
poderia ser explicada a grande instabilidade da protena na ausncia de vitamina C?
101
2. Complete a tabela:
Localizao celular
Estruturas moleculares
formadas
Estruturas formadas em
mamferos
Nmero de cadeias
polipeptdicas que formam a
unidade
Foras que estabilizam a
estrutura
Aminocido que ocupa o
centro da estrutura principal
4. Por que a carne de animais mais velhos costuma ser mais dura?
Referncias
Alberts B, Johnson A, Lewis J, Raff M, Roberts K, Walter P. Molecular Biology of the
Cell. 4th ed. New York: Garland Publishing; 2002.
Burkitt HG, Young B, Heath JW. Wheaters Functional Histology. 3rd ed. London:
Longman Group UK Limited, 1994.
Lodish H, Berk A, Zipursky SL, Matsudaira PB, David D, James E. Molecular Cell
Biology. 4th ed. New York: W. H. Freeman & Co.; 2000.
Myllyharju J, Kivirikko KI. Collagens, modifying enzymes and their mutations in humans,
flies and worms. TRENDS in Genetics 2004, Jan 20(1):33-43.
Tzaphlidou M. The role of collagen and elastin in aged skin: an image processing
approach. Micron 2004, 35:173177.
Voet D, Voet J. Biochemistry. 2nd ed. USA: John Wiley & Sons, Inc.; 1995.
102
9. Envelhecimento molecular da pele
Trecho traduzido e modificado de Giacomoni PU, Rein G (2004) A mechanistic model for
the aging of human skin. Micron 35:179-187
Envelhecimento extrnseco
103
colgeno no fotoenvelhecimento so parcialmente explicadas por alteraes no padro de
ligaes cruzadas (cross-link) tanto quanto por uma regulao desbalanceada da produo
e degradao de colgeno.
No estudo de Schwartz et al (1993) houve uma diminuio de 40% no contedo de
procolgeno tipo III em pele danificada pelo sol, em comparao com pele protegida do
sol. Outro estudo tambm sugere que em pele humana fotodanificada h reduo de
procolgenos tipo I e III. Esta reduo poderia ser resultante do aumento da degradao
destes por metaloproteinases e/ou da sntese de procolgeno reduzida.
Fisher et al (1996) e (1997) mostraram que radiao ultravioleta induz a sntese de
metaloproteinases de matriz (MMP) na pele humana in vivo. Eles propuseram que a
destruio de colgeno mediada por MMP responsvel, em grande parte, pelos danos no
tecido conectivo que ocorre no fotoenvelhecimento. Para eles, a sntese de colgeno mais
reduzida na pele fotoenvelhecida do que na pele naturalmente envelhecida. Varani et al
(2000) reportaram que com o aumento da idade, so observados in vivo nveis de MMP
maiores em pele humana protegida do sol, bem como so observados menores nveis de
sntese de colgeno.
Alm dos colgenos mais freqentes, tipos I e III, estarem reduzidos em pele
fotoenvelhecida, o colgeno tipo VII, contendo fibrilas de ancoramento que contribuem
para a estabilizao da juno epiderme-derme, severamente reduzido. Entretanto, o
fotoenvelhecimento tem pouco ou nenhum efeito tanto na distribuio, abundncia ou
nveis de expresso de colgeno tipo VI na pele humana. Assim, colgeno tipo VI parece
no ser afetado pelo processo de fotoenvelhecimento. A estabilidade deste tipo de
colgeno em pele fotoenvelhecida d suporte ao argumento que esta molcula crtica
integridade geral da derme.
Trecho traduzido e modificado do artigo Tzaphlidou M (2004) The role of collagen and
elastin in aged skin:an image processing approach. Mcron 35: 173-177
4. Que razes moleculares poderiam existir para haver uma diminuio de colgeno na
pele fotoenvelhecida? Voc acha que essa diminuio igual na pele que sofreu apenas
envelhecimento intrnseco de uma que sofreu tambm envelhecimento extrnseco?
Considere para a resposta a pele das ndegas e do brao da mesma pessoa.
104
TEXTO 3 - Descrio dos efeitos moleculares do envelhecimento
da pele (II)
Derme
105
Figura 9.1 (a) Derme de uma rea do pescoo de um homem de 55 anos exposta ao sol.
As fibras elsticas so espessas e apresentam muitos buracos e redes densas (e). Restam
poucas fibrilas de colgeno entre as fibras elsticas (setas). (b) Derme de uma rea
relativamente coberta do cotovelo de um homem da mesma idade. As fibras elsticas se
apresentam em pontos densos e em tiras, mas sem buracos. As fibrilas de colgeno
formam feixes grossos (e). A escala de 1 m x 6000.
106
Fibras de colgeno
107
24 meses de exposio a UV artificial, as fibras de colgeno no so mais orientadas
uniformemente, mas se encontram entralaadas disformemente. Isso poderia explicar a
perda de elasticidade e de resilincia da pele fotoenvelhecida. Estas descobertas, junto
com a observao que infiltrados de neutrfilos so encontrados na pele aps exposio
moderada a UVB, levaram primeira idia de que o reparo ps UV anlogo ao processo
de cicatrizao. De fato, este processo e o reparo ps UV compartilham como
caractersticas comuns os mecanismos de modificao do tecido, que incluem migrao
celular macia, proliferao, diferenciao fenotpica e atividades biossintticas
aumentadas. Macrfagos e fibroblastos expressam fibronectina embrinica durante a
cicatrizao cutnea, produzindo uma nova matriz extracelular que facilita o reparo da
ferida. Eles so capazes de promover a migrao celular de forma que sub-populaes de
fibroblastos, capazes de secretarem fatores estimuladores de migrao, possam sofrer
expanso transiente e local durante a cicatrizao. Mastcitos residentes na derme ento
removem o tecido ps-inflamatrio morto. O processo de desmontagem da ECM opera via
colagenases, proteoglicanases e outras enzimas lticas de origem macrofgica. A ltima
fase da cicatrizao envolve a dissoluo sistemtica do tecido de granulao (tecido que
surge aps um dano), com perda gradual de clulas da vasculatura e tambm de
reestruturao exaustiva da ECM. Molculas da ECM recm sintetizadas no se encaixam
sozinhas numa estrutura ordenada mas podem modular o arcabouo original, o qual
essencial para interao clula-matriz. De fato, a estrutura desordenada, que observada
aps irradiao com UV, pode ser a conseqncia de uma disposio particular de
molculas recm sintetizadas. Isso significa que para melhorar o reparo da pele e o
combate ao envelhecimento, no interessante que se acelere a sntese de colgeno, j
que o turnover do colgeno na pele humana da ordem de 15 anos ou mais. Ao invs
disso, seria mais interessante empregar um tratamento para manter as
macromolculas recm sintetizadas em uma estrutura ordenada. Isto possvel,
como j demonstrado com roedores de laboratrio, inibindo especificamente a
maturao de TGF-beta (Shah et al, 1992). interessante notar que TGF-beta um
agente freqentemente usado para estimular a sntese de colgeno. Os resultados de
Shah et al. poderiam ser mais interessantes ainda se fosse demonstrado que, de fato,
um aumento da quantidade de colgeno est inversamente relacionado ordem
da estrutura de fibras macromoleculares.
108
Figura 9.2 Anlise de microscopia eletrnica de transmisso em derme de mini-porco.
(a) controle.(b) aps 24 meses de exposio radiao UV artificial. Miniporcos albinos
foram depilados e expostos a UV artificial trs vezes por semana durante dois anos.
Bipsias foram feitas em diferentes tempos. A figura mostra a estrutura de fibras de
colgeno em bipsias de pele no exposta (a) e de pele exposta a UV (b).
109
Trecho e figura extrados de Giacomoni PU, Rein G (2004) A mechanistic model for the
aging of human skin. Micron 35:179-187.
Abstract
Adult wounds heal with scar-tissue formation, whereas fetal wounds heal without
scarring and with a lesser inflammatory and cytokine response. We injected the
margins of healing dermal wounds in adult rats with neutralising antibody (NA) to
transforming growth factor-beta (TGF-beta). All control wounds (irrelevant
antibody, or TGF-beta, or no injection) healed with scarring, whereas the NA-
treated wounds healed without scar-tissue formation; NA-treated wounds had fewer
macrophages and blood vessels, lower collagen and fibronectin contents, but
identical tensile strength and more normal dermal architecture than the other
wounds. Early manipulation of the concentrations of selected cytokines may be a
new approach to the control of scarring.
110
(...) Foi notado que todos os fatores causadores de envelhecimento aceitos
compartilhavam a caracterstica comum de induzir a sntese de ICAM-1* no endotlio.
Isso significava que todos os fatores reconhecidos como sendo responsveis por acelerar o
envelhecimento, tinham a capacidade de desencadear uma forma de resposta anti-
inflamatria auto sustentada.
De fato, face sntese de ICAM-1 no endotlio, moncitos circulantes e
macrfagos rolam sobre as clulas da parede vascular e realizam diapedese** atravs
desta. Uma vez na derme, as clulas imunes secretam enzimas lticas e espcies reativas de
oxignio (ERO), para abrir um caminho na derme. Elas podem seguir sinais quimiotticos
(e.g. para atingir e destruir agentes infecciosos, ou para remover clulas da pele
danificadas) ou seguir um caminho aberto por outros macrfagos que liberaram
colagenases e ERO (no caso de diapedese resultante de anoxia). Nestas condies,
altamente provvel que clulas residentes prximas, tais como fibroblastos ou
queratincitos, sejam danificadas por radicais livres. Quando isto acontece, o dano pode
desencadear a cascata do cido araquidnico, levando produo de prostaglandinas e
leucotrienos (reao inflamatria), que difundem at os mastcitos residentes prximos.
Aps ligao destes medidores a receptores especficos, os mastcitos residentes liberam
histamina e TNF-alfa que, por sua vez, estimulam a liberao de selectinas-P (passo inicial
na seqncia dos eventos que resultar na diapedese dos leuccitos nos stios de injria) e
a sntese de ICAM-1 em clulas endoteliais. O ciclo portanto fechado, e o status micro-
inflamatrio mantido. A Figura 9.3 (Giacomoni et al, 2000), sumariza o modelo micro-
inflamatrio de envelhecimento da pele.
111
Figura 9.3 O modelo micro-inflamatrio do envelhecimento da pele. Todos os
tratamentos conhecidos que aceleram a taxa de envelhecimento da pele compartilham
como caracterstica comum a capacidade de induzir sntese de ICAM-1 no endotlio.
Tratamentos capazes de induzir a sntese de ICAM-1 no endotlio so considerados
fatores de envelhecimento.
2. Utilizando a Figura 9.3, enumere a ordem dos eventos, como narrados no texto.
Discusso
(...) Quando um dano a um tecido gerado (e.g. radiao UV, radicais livres,
agentes infecciosos ou por feridas e traumas), milhares de danos so provocados matriz
extracelular (ECM), s clulas residentes e s paredes dos vasos atravs dos radicais livres
e enzimas lticas que so liberados ao longo da resposta inflamatria, em conseqncia da
difuso de citocinas produzidas via cascata do cido araquidnico.
(...) Este modelo micro-inflamatrio do envelhecimento da pele enfatiza o
envelhecimento do tecido conectivo e da ECM. Conseqncias macroscpicas deste
modelo so conhecidas pelo senso comum. A aceitao que o reparo ps UV e
cicatrizao compartilham o remodelamento da ECM, permitiu entender porque os vasos
sanguneos esto localizados mais profundamente na pele envelhecida do que na pele
jovem. A perda de elasticidade da derme e enrugamento so conseqncias de uma ECM
112
modificada e so acompanhadas pelo aumento geral da superfcie da pele que recobre o
crnio. Como este constante em volume, a pele aumentada gera a aparncia de rugas, um
sinal visvel de envelhecimento. (...) Por outro lado, o modelo no fornece explicaes
detalhadas do surgimento de outros sinais visveis de envelhecimento associados
superfcie da pele, tal qual a descolorao e sequido da pele.
Trechos e figuras extradas de Giacomoni PU, Rein G (2004) A mechanistic model for the
aging of human skin. Micron 35:179-187.
Trecho 1
O DNA o principal alvo de dano celular induzido por UV. A radiao ultravioleta
afeta diretamente o DNA formando dmeros de pirimidina e, indiretamente, via gerao de
espcies reativas de oxignio (ERO). Como ser discutido abaixo, pesquisas recentes tm
elucidado os eventos moleculares iniciais da maioria das manifestaes tpicas do
envelhecimento e do fotoenvelhecimento, fornecendo um arcabouo intelectual que liga os
dois processos.
Trecho 2
113
cada ponta. A presena de repeties telomricas protege o cromossomo de degradao ou
fuso. Tambm foi determinado que o comprimento dos telmeros diminui em at 150
bases a cada diviso celular, como determinado em clulas humanas em cultura (Harley et
al, 1990; Ningu et al, 2003); e o comprimento do telmero em clulas derivadas de
adultos mais idosos e mais jovens inversamente relacionado idade fisiolgica do
indivduo (Harley et al, 1990; Allsopp et al, 1992). Quando os telmeros se tornam
criticamente curtos, as clulas entram em senescncia proliferativa e assim os telmeros
parecem servir como um relgio molecular, informando s clulas se elas so velhas ou
jovens. Alm do mais, o comprimento dos telmeros pode influenciar na expresso de
genes prximos a eles. Essa modificao evidencia, assim, a influncia da idade no padro
de expresso gnica.
(...) Estudos recentes sugerem que a funo telomrica determinada por mais do
que somente seu comprimento. Especificamente, a simples fita 3 livre dobra-se sobre a
dupla hlice criando um lao que protege o cromossomo de degradao. Esta estrutura de
lao estabilizada pelo fator de ligao a repeties telomricas (protena TRF2).
Experimentos em que esta protena retirada causam a abertura do lao, resultando em
digesto da sequncia simples fita livre e em vrias respostas a dano ao DNA, culminando
na apoptose ou senescncia, dependendo do tipo celular. Foi sugerido que o
desencapamento do telmero detectado pela clula como uma quebra no DNA,
ativando respostas de dano ao DNA. Foi postulado que a abertura do lao telomrico pode
ocorrer naturalmente aps encurtamento crtico do telmero, aps irradiao de UV ou
outro dano ao DNA; assim como experimentalmente em clulas expressando TRFDN
(dominante negativo). De fato, senescncia proliferativa, parada do ciclo celular, reparo de
DNA e apoptose envolvem vias de sinalizao intracelular idnticas, tendo como protena
central a protena supressora de tumor e fator de transcrio p53 (tambm induzido aps
abertura experimental do lao telomrico).
2. Por que os telmeros diminuem a cada diviso celular? Voc espera que isso ocorra em
todas as clulas de mamferos? Que vantagem existe em tal diminuio, se eles possuem
uma funo biolgica to importante?
3. Faa um esquema da localizao dos telmeros, especificando onde est a simples fita
3 livre.
4. Modifique seu esquema para mostrar a simples fita 3 livre formando um lao sobre a
dupla fita e a interao da protena TRF2.
114
de telmeros, enquanto oligonucleotdeos complementares ou no relacionados essa
sequncia so ineficazes para induzir estas respostas. (...) Em outros tipos celulares, oligos
homlogos induzem uma parada no ciclo celular transiente ou apoptose, mimetizando os
efeitos do dano ao DNA e abertura do lao telomrico, sugerindo que a exposio da
simples fita 3 livre pode ser o sinal fisiolgico que desencadeia as respostas a danos no
DNA, incluindo a senescncia replicativa.
Este modelo fornece uma importante conexo entre envelhecimento intrnseco e
fotoenvelhecimento, propondo que ambos os processos levam desestabilizao do lao
telomrico e exposio da simples fita 3 livre: o primeiro estocasticamente por causa de
um lao mais curto ou mais apertado e o segundo porque dmeros de timidina e a
oxidao de resduos de guanina mediada por ERO distorcem o lao ou sua ponta livre de
ancoramento. Consistente com este modelo, em melancitos humanos normais, oligos
homlogos induzem melanognese (bronzeamento), replicando os eventos observados
durante a passagem serial de clulas para senescncia ou em consequncia da exposio de
melancitos radiao UV ou outros agentes que causam dano ao DNA.
O componente principal do envelhecimento intrnseco da pele o encurtamento
progressivo do telmero durante a diviso celular serial, enquanto fotoenvelhecimento
inclui a exposio adicional da pele radiao UV. Sabe-se que UV forma dmeros de
pirimidina em DNA, mais comumente em stios de ditimidina (TT). Danos oxidativos ao
DNA, induzidos ou pelo metabolismo celular ou por UV, ocorrem mais freqentemente
em resduos de guanina e foi demonstrado que aceleram o encurtamento telomrico. Neste
contexto, interessante notar que 1/3 da sequncia repetitiva da simples fita livre do
telmero TTAGGG so ditimidinas (TT) e metade so guaninas (G). Portanto, seria
esperado que exposio a UV e/ou o dano oxidativo introduzissem danos extensos aos
telmeros, desestabilizando a estrutura do lao e expondo a ponta 3 livre, desencapando o
telmero, e ativando uma via final comum (morte celular programada). Sabe-se que a
sinalizao atravs da via de p53 ocorre aps exposio UV, dano oxidativo ao DNA, ou
rompimento experimental de telmeros, assim como durante a entrada em senescncia ou
na presena de oligos homlogos, mimetizando a exposio da simples fita 3 livre. Esta
sobreposio mecanstica postulada entre envelhecimento intrnseco e extrnseco explica
suas similaridades clnicas substanciais. As caractersticas nicas da pele fotoenvelhecida,
incluindo sua predisposio ao cncer, refletem mutaes causadas por UV superpostas
em genes regulatrios-chave que se acumulam durante o processo de envelhecimento
dirigido por telmeros.
Trecho extrado do artigo Kosmadaki MG, Gilchrest BA (2004) The role of telomeres in
skin aging/photoaging. Micron 35:155-159.
2. Por que os tais oligos homlogos que mimetizam telmeros livres causariam a morte
celular?
115
Questes 9.1
2. Se voc tivesse criado toda a vida na Terra, voc colocaria T e G nas sequncias
telomricas? Justifique sua resposta.
116
Estudo dirigido 9.8 Texto 7
1. Qual a relao entre as trs molculas cruciais para a manuteno da senescncia
replicativa?
Questes 9.2
2. Com base no que voc aprendeu at agora, voc acha que teria sentido propor um
tratamento de cncer que fosse baseado na irradiao de luz UV? Em caso positivo, em
poucas palavras, quais seriam os eventos moleculares envolvidos?
4. Por que embora a pele tenha diversas defesas contra fatores que levam ao
envelhecimento extrnseco, envelhece?
117
10. Botox
118
facial na regio das sobrancelhas, aps aproximadamente 120 dias de tratamento. A
agncia ento concedeu o uso da droga para essa condio.
Estrutura da toxina
O Botox um complexo de neurotoxina purificada, contendo neurotoxina tipo A
e protenas associadas. Existem semelhanas estruturais e funcionais entre todos os sete
tipos de neurotoxina botulnica (de A at G). Estas molculas de cadeia nica so ativadas
por enzimas proteolticas em um processo conhecido como corte ou seco. Em alguns
casos, as bactrias so eficientes na ativao da toxina (como a do tipo A). Em outros
casos, a ativao requer um perodo mais longo de fermentao ou exposio s enzimas
exgenas (como com os tipos B e E).
Uma vez clivada, a molcula de cadeia nica de ~150 kD forma uma molcula de
cadeia dupla consistindo de uma cadeia de ~100 kD (cadeia pesada), ligada por pontes
dissulfeto a uma cadeia de ~50 kD (cadeia leve) (Figura 10.1). A cadeia pesada
responsvel pela ligao de alta afinidade da neurotoxina ao receptor da terminao
nervosa pr-sinptica, possibilitando a internalizao celular da toxina. A cadeia leve
uma endopeptidase dependente de zinco que cliva as protenas da membrana celular que
ligam as vesculas de acetilcolina no lado interno da membrana da terminao nervosa,
durante o processo de externalizao da acetilcolina. Desta forma as vesculas no so
capazes de se fundir membrana celular e assim liberar a acetilcolina na fenda
neuromuscular.
S S S S S S
proteoltica
Cadeia pesada (H)
Mecanismo de Ao
O Botox age bloqueando a transmisso neuromuscular. Acredita-se que aps este
bloqueio ocorra o reaparecimento de novas terminaes axnicas, resultando no
restabelecimento da transmisso neuromuscular.
119
1. Bloqueio da transmisso neuromuscular
Este processo ocorre em 3 etapas:
1.2 Ligao
Figura 10.2 - A figura ilustra a interao da terminao neuromotora com a cadeia pesada
da toxina botulnica.
1.2. Internalizao
120
Figura 10.4 Bloqueio da liberao de acetilcolina.
1.3. Bloqueio
2. Stio de ao
A Figura 10.5 mostra a seqncia de eventos que levam liberao de acetilcolina
na fenda neuromuscular e a ao intracelular da toxina botulnica sobre a protena SNAP-
25.
121
Figura 10.5 Sequncia de eventos que levam a liberao da vescula contendo
acetilcolina na fenda neuromuscular.
122
Restabelecimento da transmisso neuromuscular
A B
Botox e esttica
Em 2001 mais de 1,6 milhes de pessoas receberam injees de Botox como
tratamento esttico das rugas dinmicas ou rugas de expresso, que so aquelas
provocadas pela contrao muscular da mmica facial, que leva, ao longo do tempo,
formao de vincos na pele. A toxina botulnica atua impedindo a contrao dos msculos
faciais que do origem s rugas. Com o relaxamento da musculatura as rugas atenuam-se.
Os principais locais da face onde pode ser utilizado so a regio frontal (testa), a glabela
(entre os superclios) e regio peri-orbitria ("ps de galinha"). A toxina injetada
diretamente no msculo responsvel pela formao da ruga, com utilizao de uma agulha
bem fina. O efeito observado nas primeiras 48 horas e aumenta gradativamente nos 10 a
15 dias subseqentes aplicao, quando se estabiliza. O efeito do tratamento dura cerca
de quatro meses, sendo ento necessria uma nova aplicao para a manuteno dos
resultados. Este tempo pode variar de acordo com cada pessoa. O procedimento pode ser
123
repetido diversas vezes e, com a continuidade do tratamento, a durao do efeito tende a
aumentar.
Questes 10.1
1. O intervalo mnimo de aplicao de Botox na pele de 30 dias. Considerando que a
substncia botulnica uma toxina, tente imaginar por que um tratamento com maior
nmero de aplicaes por ms simplesmente no resulta em nenhum efeito esttico.
Referncias
Lewis, C. Botox Cosmetic: A Look at Looking Good. U.S. Food and Drug Administration.
2002.
Lowe, N.J. and Yamauchi, P. Cosmetic use of Botulinum Toxins for Lower aspects of the
face and neck. Clinics in Dermatology . 2004, 22:18-22.
http://www.wplastia.com.br
http://www.edae.gr
http://www.aad.org
http://www.dermatologia.net
124
11. Dimetilaminoetanol ou deanol (DMAE)
Histrico do DMAE
Desde 1970, vrios autores estudaram o efeito do DMAE na melhora da cognio e
da memria em pacientes saudveis e em pacientes com sndromes como o autismo e o
mal de Alzheimer. Atualmente, a terapia oral com o DMAE est includa em protocolos
clnicos para pacientes peditricos portadores de hiperatividade. comprovado que a
farmacodinmica, que explica o efeito do uso interno do DMAE, o considera um
estimulante diferente, por exemplo, das anfetaminas, no provocando sndrome de
abstinncia. Entre 1999 e 2002, houve uma divulgao intensa da experincia clnica com
o DMAE aplicado topicamente em preparaes cosmticas visando um efeito tensor com
uma ao anti-envelhecimento.
Neurotransmissores
Os receptores de neurotransmissores localizados na membrana plasmtica das
clulas ps-sinpticas podem ser de dois tipos: ligados a canais inicos ou acoplados
protena G. As sinapses contendo ambos os tipos de receptores podem ser excitatrias ou
inibitrias, sendo que a velocidade de resposta principal caracterstica diferencial na
resposta mediada por cada uma destas classes (vide Apndice III, Box 1).
A ligao do neurotransmissor em receptores de canais causa uma alterao
conformacional imediata, abrindo os canais e permitindo a passagem de ons atravs da
membrana, levando o potencial de membrana a mudar em 0,1 a 2 milisegundos.
Receptores de neurotransmissores acoplados a protena G so mais lentos e
duradouros. A protena G capaz de ligar-se a uma protena de canal inico, causando um
aumento ou decrscimo de condutncia. Em outros casos, a protena G ativada induz
mudanas conformacionais na adenilato ciclase, uma protena integral de membrana. Esta
por sua vez, gera a formao de AMP cclico (cAMP) a partir de ATP. Outra forma de
ao da protena G ativar a fosfolipase C (PLC), elevando os nveis celulares de Ca2+.
Tanto Ca2+ como cAMP so chamados de segundo mensageiros, capazes de desencadear
cascatas de sinalizao que levaro a alteraes na condutncia dos canais inicos
acoplados.
125
Estudo dirigido 11.1 Atividade em software 7
1. Como o sinal recebido apenas pelas clulas alvo?
3. Por que DAG permanece ancorado na membrana enquanto IP3 se desloca no citoplasma
celular?
http://bcs.whfreeman.com/lodish5e/
(Cap.13- Animations: Extracellular Signaling prot.G PKA)
2. Nas duas animaes, o receptor est imerso na membrana celular; seria possvel um
receptor de sinal extracelular estar localizado em outra regio da clula?
3. Por que clulas diferentes podem responder de forma distinta a um mesmo sinal
extracelular?
Acetilcolina (ACh)
A firmeza da pele depende de efeitos variados e combinados, tanto de foras
extrnsecas quanto intrnsecas. sabido que o aumento da firmeza da pele poderia ser
causado por uma modulao da contrao do msculo liso da derme ou por um aumento
da contratilidade e adeso de outras clulas dermais e epidermais. A acetilcolina, sua
precursora colina (Figura 11.1) e um anlogo sinttico da colina, DMAE, poderiam ser
bons candidatos para este efeito.
O O
+ colina +
H3C -C S CoA + HO CH2 CH2 N
C (CH3)3 H3C -C O CH2 CH2 N
C (CH3)3
acetiltransferase
Acetil-CoA Colina Acetilcolina
126
curta (milissegundos) so denominados receptores nicotnicos de acetilcolina. Estes
receptores so acoplados a canais de Na+ e K+. Existem ainda os receptores muscarnicos
de acetilcolina. Estes se encontram acoplados a protenas G, podendo induzir respostas
diferentes, excitatrias ou inibitrias, dependendo do tipo celular. A resposta
desencadeada por estes receptores mais lenta e duradoura (Figura 11.2). A ACh
liberada por neurnios motores na sinapse com clulas musculares, a juno
neuromuscular.
Aps a liberao do neurotransmissor ou neuropeptdeo, este deve ser removido e
destrudo para evitar o estmulo se perpetue. H trs maneiras terminar a sinalizao:
difuso para fora da fenda sinptica; ser retirado pelo neurnio pr-sinptico ou ser
degradado enzimaticamente. No caso de acetilcolina e neuropeptdeos, ocorre a
degradao enzimtica, diferindo da maioria dos outros neurotransmissores, que so
reabsorvidos pelo neurnio pr-sinptico. A acetilcolina degradada pela
acetilcolinesterase (AChE), uma enzima com elevada capacidade cataltica, concentrada
na fenda sinptica, capaz de degradar ACh em colina e acetato. O terminal nervoso
colinrgico tipicamente apresenta alta afinidade por Na+-colina, garantindo a ressntese do
neurotransmissor.
127
DMAE
DMAE a sigla usada para o 2-dimetilaminoetanol ou deanol (Figura 11.3), uma
molcula pequena capaz de penetrar com facilidade a pele. Apresenta-se na forma de
lquido viscoso com um forte odor caracterstico das aminas. Na natureza, encontrada em
grandes quantidades em peixes como anchovas e salmo e em pequenas quantidades no
crebro humano.
128
Estudo dirigido 11.3 DMAE
1. Quais as diferenas entre os receptores muscarnicos e nicotnicos quanto :
a) transmisso do sinal?
b) velocidade de resposta?
Questes 11.1
1. O DMAE conhecido por muitos como botox em creme. Voc concorda com esta
afirmao?
2. Por que o DMAE exerce um efeito to efmero na pele, o conhecido efeito Cinderela?
Referncias
Haubrich DR, Gerber NH, Pflueger AB. 1981. Deanol affects choline metabolism in
peripheral tissues of mice. J. Neurochem., 37: 476-482.
129
Jope RS, Jenden DJ. 1979. Dimethylaminoethanol (deanol) metabolism in rat brain and its
effect on acetylcoline synthesis. J. Pharmacol. Exp. Ther., 211: 472-479.
Molecular Cell Biology. 4th ed.Lodish, Harvey; Berk, Arnold; Zipursky, S. Lawrence;
Matsudaira, Paul; Baltimore, David; Darnell, James E. New York: W.H. Freeman & Co.:
cl1999
Uhoda I, Faska N, Robert C, Cauwenbergh G, Pierard GE.. 2002. Split face study on the
cutaneous tensile effect of 2-dimethylaminoethanol (deanol) gel. Skin Research and
Technology, 8:164-167.
130
12. Apndices
131
132
Apndice II - Efeitos do solvente e pH nas
propriedades dos filtros qumicos
O uso de diferentes solventes nas formulaes cosmticas pode influenciar
profundamente a efetividade dos filtros qumicos. As mudanas no espectro de absoro
no UV dependero do grau de solvatao da molcula no seu estado fundamental ou
excitado.
A solvatao de filtros polares como o PABA com solventes polares como a gua
ou etanol estabiliza o estado fundamental atravs da formao de pontes de hidrognio e
inibe, portanto, o deslocamento de eltrons para a formao do estado excitado.
necessria, portanto, uma quantidade de energia maior para excitar a molcula e o
resultado disso um deslocamento hipsocrmico (deslocamento para comprimentos de
onda mais baixos). Para os filtros menos polares como o octil-dimetil PABA, a interao
soluto-solvente diferente, pois o estado excitado mais polar que o estado fundamental.
H, portanto, uma estabilizao do estado excitado, diminuindo a energia requerida para a
transio eletrnica. Este deslocamento para comprimentos de onda mais altos chamado
de efeito batocrmico.
Quanto ao pH, mudanas no espectro de absoro no UV podem ser observados.
No caso de compostos cidos em meio alcalino (pH>9) ocorrer a formao de nions que
tendem a aumentar o deslocamento de eltrons e, portanto, um efeito batocrmico ser
observado (Figura II.1-A). Em condies cidas, ocorrer a formao de ctions com
aminas aromticas. Um efeito hipsocrmico ser observado visto que a protonao do par
de eltrons com cido desfavorecer qualquer deslocamento de eltrons (Figura II.1-B).
A OH-
+ H 2O
... ..._
O. O.
..
B H
H+
.. +
NH2 NH3
.. ..
Figura II.1 (A) Efeito batocrmico no fenol em meio bsico; (B) Efeito hipsocrmico
na anilina em meio cido.
133
Apndice III - Medicamentos para emagrecer
Box 1
Especialista denuncia ao de mdicos (por Adriana Gordon)
De acordo com Carlini, remdios como as anfetaminas podem causar alteraes no sistema nervoso
central, hipertenso, delrios e insnia, por isso devem ser utilizados com muita cautela e s depois de um
exame mais preciso da situao fsica do paciente. Em casos como o de pacientes com obesidade mrbida,
a utilizao desse tipo de remdios pode se justificar, mas no a indicao indiscriminada para fins
estticos, afirma Carlini. Ele ainda lembra que os trs princpios ativos mais utilizados na maioria desses
medicamentos - anfepramona ou dietilpropiona, fenproporex e mazindol - acabam de ser proibidos na
Unio Europia.
Falta de tica - O especialista da Universidade Federal de So Paulo afirma ainda que muitas receitas de
medicamentos so preparadas em farmcias de manipulao, as chamadas farmcias magistrais, e acabam
induzindo o usurio a acreditar que a frmula individualizada, personalizada. Para Carlini, trata-se de
um procedimento enganoso.
(...)
O especialista tambm denuncia a existncia de uma espcie de conluio entre farmcias e alguns mdicos,
que indicariam aos seus pacientes o estabelecimento e receberiam uma comisso por receita preparada.
Essa prticas devem ser combatidas, afirma o vice-presidente da Sociedade Brasileira de Endocrinologia e
Metabologia (SBEM) Ricardo Meirelles. considerada conduta anti-tica do mdico prescrever remdio
manipulado se ele j existe industrializado, que oferece maior segurana ao paciente, e o Cdigo de tica
Mdica condena o vnculo de um profissional a uma farmcia, completa Meirelles.
Segundo Carlini, para contrabalanar os efeitos como ansiedade nos medicamentos usados no
emagrecimento, alm de inibidor de apetite, so colocadas na frmula drogas para relaxar, laxantes e
diurticos, o que deixa o paciente com a sensao de que est "murchando". Ou seja, para o paciente, o
efeito desejado, de emagrecimento, parece ocorrer. Meirelles argumenta, entretanto, que a associao
desses princpios ativos, classificados como anorexgenos, com outros na mesma formulao proibida.
Esttica x sade - A endocrinologista Ana Maria Charf tambm critica o uso de medicamentos como
anfetaminas para emagrecimento. "Esses remdios so indicados a pacientes com obesidade mrbida, uma
doena crnica, e no para melhoria esttica", afirma Ana. A primeira providncia do mdico deve ser a de
orientar o paciente com problemas de peso a modificar seus hbitos de vida, adotando uma dieta saudvel e
fazendo exerccios fsicos.
134
"H grande procura nos consultrios mdicos para tratamentos estticos e os pacientes sempre querem
perder peso para ontem", pondera Ana. Segundo o vice-presidente da SBEM, quando o medicamento
indicado com critrio, no h problema, mas preciso no descuidar, pois essas drogas atuam no sistema
nervoso central.
Para Meirelles, "toda medicina uma relao risco/benefcio, e se uma pessoa precisa perder 30 quilos e
tolera bem, poder ter o medicamento receitado".
(...)
Box 2
Emagrecedores: perigo vista
Estudo realizado por pesquisadores da Universidade de Braslia revela que substncia utilizada em vrios
remdios para emagrecer no Brasil representa grave risco sade.
O professor Otvio Nbrega explica que o tiratricol pode at ajudar a emagrecer por ter funes que
aceleram o metabolismo semelhantes s funes do hormnio tiroideano. Mas alerta: "O organismo j
produz hormnios da tireide naturalmente e no necessita do tiratricol. Ingerir uma sustncia semelhante
resulta numa taxa elevada e causa a hipertireidismo, entre outros males". Alm disso, o professor afirma
que a desnecessria acelerao das funes metablicas faz com que o consumidor do tiratricol elimine na
urina micronutrientes importantes sade. Alguns dos outros problemas causados pelo uso do tiratricol
so: taquicardia, febre, nusea, vmito, diarria, fraqueza e ataque cardaco. Alm disso, a substncia
possui efeito cumulativo podendo permanecer no organismo por at sete dias aps a ingesto.
Os pesquisadores alertam para o fato de que no apenas quem sofre de obesidade que est sujeito aos
males do tiratricol. Segundo eles, a substncia encontrada tambm em muitos suplementos alimentares
consumidos por fisiculturistas. Outro alerta de que esses produtos so vendidos livremente pela Internet.
"Esse fato exige da Anvisa uma atitude de maior controle", alerta Nbrega.
EXCEO - Embora o uso do tiratricol deva ser proibido nos compostos emagrecedores, existem casos em
que a substncia pode ser usada em busca de benefcios. "No cncer da tireide, por exemplo, o uso do
tiratricol pode reduzir os danos provocados pela doena", explica o professor, reforando que a substncia
deve estar presentes em medicamentos de uso essencialmente hospitalar.
Nbrega refora que a venda de remdios com tiratricol no Brasil deve ser proibida no pelo fato desse tipo
de medicamento tambm estar proibido em outros pases e sim pelo perigo que a substncia apresenta. "Os
benefcios conseguidos com o uso desses medicamentos so muito pequenos frente ao imenso risco que ele
oferece", esclarece.
135
Reportagem publicada em:
http://www.unb.br/acs/bcopauta/medicamentos1.htm
Consulta marcada com Florentino Sierra em dezembro passado. Cheguei s 6h55m. Meia hora depois,
fui chamada por uma assistente, que verificou meus dados (estivera na clnica h trs anos) e me
perguntou sobre hbitos alimentares e histrico familiar de doenas. Em outra sala, uma enfermeira tirou
minhas medidas de peso e altura, com fita mtrica, balana e adipmetro. Fui para a sala do mdico, que
mediu presso e auscultou corao. Perguntou se eu tinha feito exame de sangue recentemente. Respondi
que sim. Ele me encomendou uma bateria de exames, incluindo um novo de sangue. Mas me passou a
receita, na hora. O tratamento incluiria creme redutor de gordura e comprimidos com centella asitica.
Perguntou se desejava um redutor de apetite. Disse-lhe que sim. Ele deu a receita, indicou uma farmcia
e se despediu.
136
Cada vez mais cedo
Dobra a dependncia das drogas entre usurios com menos de 18 anos. As mulheres tambm disparam
nesta estatstica, principalmente por causa do uso de remdios contra depresso e medicamentos para
emagrecer rpido. O levantamento do Departamento de Narcticos do Estado (Denarc).
(...)
A pesquisa faz ainda outra constatao preocupante: o crescimento no total de mulheres que se tornam
dependentes de vrias drogas ao mesmo tempo. Entre as mulheres, esse uso maior em funo de alguns
problemas da nossa cultura, que d prioridade esttica e que acha que qualquer depresso tem que ser
tratada com remdio, prossegue Luchiari.
Os dependentes qumicos fizeram parte da pesquisa procuraram o Denarc por vontade prpria ou por
presso dos parentes. Mas o que, ou quem os levou a pedir ajuda o que menos importa. O que interessa
conseguir ajudar.
(...)
comum que uma pessoa que deseja emagrecer procure a farmcia em busca de
uma soluo rpida, como se tomar determinado "remdio" fosse o necessrio para
alcanar o seu peso ideal achando que, se deu certo com um "colega" dar tambm
consigo. Porm, por trs dessa ilusria rpida perda de peso, escondem-se efeitos
colaterais e insucesso.
claro hoje entre os especialistas, e vrias pesquisas j mostraram isso, que
somente o uso de drogas para emagrecer no suficiente para uma perda de peso
permanente, saudvel e eficiente. A obesidade multifatorial e num plano para perda de
peso devem estar envolvidas mudanas nos hbitos alimentares, atividades fsicas e uma
equipe de apoio (mdicos e nutricionistas).
Por outro lado, j est bem estabelecido que em indivduos muito obesos, com
complicaes de sade, h uma forte indicao para o uso de drogas para a perda de peso.
Somente os mdicos podem prescrever alguma droga para um indivduo obeso,
fundamentando a sua escolha em rgidos critrios clnicos para a definio correta de qual
medicamento usar, bem como qual paciente deve ou no se beneficiar desse tipo de
tratamento, baseando sua deciso em evidncias cientficas comprovadamente seguras.
O tratamento farmacolgico da obesidade est indicado quando o paciente tem um
ndice de massa corporal (IMC, calculado pela diviso do peso em kg, pelo produto da
altura em m2) maior que 30 ou quando o indivduo tem doenas associadas ao excesso de
peso com IMC superior a 25 em situaes nas quais o tratamento com dieta, exerccio ou
aumento de atividade fsica e modificaes comportamentais provou ser infrutfero.
137
ter seu efeito final sobre os tecidos adiposos e no sobre a gua do corpo e/ou
sobre os msculos;
no ter efeitos colaterais importantes e ser bem tolerados (a curto e longo
prazos);
ser comprovado por estudos clnicos confiveis, e ser aprovado pelas
organizaes competentes de cada pas.
138
suplementao alimentar. Para maiores informaes, vide seo Xenical que se encontra
nesta apostila.
A leptina, hormnio secretado pelos adipcitos, reflete o contedo lipdico
corporal, e objeto de amplos estudos para sua utilizao no emagrecimento. Trata-se de
um hormnio que regula o apetite atravs de atuao no sistema nervoso central,
bloqueando o neuropeptdeo Y (potente orexgeno) e o receptor de melanocortina-4, que
tambm tem funo estimulatria do apetite. At o momento seu uso s factvel em
animais.
A colecistocinina conhecida como hormnio da saciedade por estimular a
liberao de calcitonina e oxitocina, tambm inibidores do apetite, e diminuir o
esvaziamento gstrico. Porm ainda necessria a comprovao da eficincia dessa
substncia para a sua utilizao no emagrecimento.
Alm disso, outras substncias para o tratamento da obesidade so prescritas
irracionalmente associadas a um anorexgeno, como os ansiolticos, diurticos, hormnio
do crescimento e hormnios tiroideanos.
O uso de qualquer medicamento pode levar a simples efeitos colaterais,
suportveis, e que no agridam seriamente a sade do indivduo, mas tambm podem
ocasionar srios efeitos, com prejuzo a sade. Da a necessidade da realizao de estudos
clnicos bem controlados e bem desenhados para a real comprovao da eficcia e da
iseno de efeitos colaterais mais srios.
139
Derivados -fenetilamnicos e fenilpropanolamnicos
140
reviso Mancini MC, Halpern, A. Pharmacological Treatment of Obesity. Arq Bras
Endocrinol Metab (2002), 46 (5):497-512.
141
Dados de farmacocintica, efeitos cardiovasculares, efeitos endcrinos e
metablicos, estudos clnicos e relatos de casos em humanos podem ser consultados na
reviso Mancini MC, Halpern, A. Pharmacological Treatment of Obesity. Arq Bras
Endocrinol Metab (2002), 46 (5):497-512.
142
Box 2 - Receptores adrenrgicos
Figura III.3 - Vias de sinalizao intracelular ativadas por receptores acoplados protena
G (PKA, protena quinase dependente de cAMP; PKC, protena quinase dependente de
Ca2+).
143
Receptores 1: vasoconstrio, relaxamento da musculatura lisa gastrintestinal,
secreo salivar e glicogenlise heptica.
Receptores 2: inibio da liberao dos transmissores, agregao plaquetria,
contrao da musculatura lisa vascular.
Receptores 1: aumento da freqncia e da fora cardacas, relaxamento da
musculatura lisa gastrintestinal.
Receptores 2: broncodilatao, vasodilatao, relaxamento da musculatura lisa
visceral, glicogenlise heptica, tremor muscular.
Receptores 3: liplise.
Um exemplo de um efeito colateral srio aps o uso de drogas para emagrecer, foi o que
ocorreu com a combinao "fen-fen" (fentermina+fenfluramina, comercializados como
Pondimin e Redux ). Em 1997, um grupo de pesquisadores da Clnica Mayo, relatou 24
casos de mulheres que haviam desenvolvido uma doena nas vlvulas cardacas aps a
utilizao dessa combinao. A partir de ento, o FDA (Food and Drug Administration)
recebeu vrias notificaes de novos casos, inclusive de pacientes que s usaram
fenfluramina ou dexfenfluramina. Ento, os laboratrios responsveis retiraram o
medicamento do mercado, e iniciaram uma extensa pesquisa sobre esse grave efeito
colateral. Alguns estudos mostraram que no h evidncia de efeitos colaterais do tipo
infarto do miocrdio, miocardiopatia e alguns tipos de doenas valvulares, mas
comprovaram que realmente h uma maior incidncia de regurgitao artica devido ao
144
comprometimento da vlvula cardica artica. Recentemente, os laboratrios envolvidos
pagaram $3,75 bilhes de dlares em indenizaes aos milhares de consumidores que
utilizaram essas medicaes. recomendado aos pacientes, que fizeram uso destas
medicaes, que procurem um mdico para fazerem um "check-up" para excluir qualquer
possibilidade de seqelas, apesar de ser pequeno o nmero de pacientes afetados.
Referncias (Apndices)
Haddock CK, Poston WSC, Dill PL, Foreyt JP, Ericsson M. Pharmacotherapy for obesity:
a quantitative analysis of four decades of published randomized clinical trials.
International Journal of Obesity (2002), 26:26273.
145
Rang HP, Dale MM, Ritter JM. Farmacologia. 3a ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan,
1997.
Siegel GJ, Agranoff BW, Albers RW, Fisher SK, Uhler MD. Basic Neurochemistry. 6th ed.
Lippincott Williams and Wilkins, 1999.
Vickers SP, Dourish CT. Serotonin receptor ligands and the treatment of obesity. Curr
Opin Investig Drugs (2004), 5(4):377-88
http://www.sbem.org.br
http://www.cfm.org.br
http://www.pgr.mpf.gov.br/pgr/saude/nutricao/medicamentoriscos.htm
http://www.weight-loss-i.com/weight-loss-drugs.htm
146
13. Figuras coloridas
147
Figura 5.2 - Pele espessa de mamferos. (A) Estes diagramas mostram a arquitetura da
pele. (B) Micrografia de uma seo transversal da sola de um p humano, corado com
hematoxilina e eosina. A pele pode ser vista como um grande rgo composto de dois
tecidos principais: a epiderme e o tecido conectivo que fica abaixo da epiderme, o qual
consiste da derme e hipoderme. Cada tecido composto de vrios tipos celulares. A derme
e a hipoderme so ricamente irrigadas com vasos sanguneos e nervos. Algumas fibras
nervosas se estendem at a epiderme.
Figura 10.6 - Stios de protelise para cada um dos tipos de toxina botulnica.
148
Figura 3.2 - Ilustrao da raiz de um fio de cabelo. O esquema mostra em detalhes seus
principais componentes.
149