FAGOC

Faculdade Governador Ozanam Coelho

Curso: MEDICINA

Farmacologia dos Estimulantes do SNC

Msc. Camila Soares Furtado Couto

 Estimulantes Psicomotores

Anfetamina

Dextroanfetamina (ismero)

Metanfetamina
Anfetaminas

Metilfenidato

MDMA (metilenodioximetanfetamina)
 Estimulantes SNC Mecanismo de Ao

Atuam na neurotransmisso de
dopaminas, sobretudo Noradrenalina
e Dopamina.

Inibem recaptao pelo DAT e NET.

Inibem VMAT, e assim a entrada de

NT nas vesculas.

Em doses altas, inibem a MAO.

Monoaminas so transportadas
para fora das terminaes nervosas
pelo DAT e NET.
Estimulantes SNC Mecanismo de Ao
 Estimulantes SNC Efeitos Centrais

Estimulao Locomotora;
Euforia e Excitao;
Insnia;
Aumento da resistncia;
Anorexia;
Efeitos Psicolgicos prolongados: psicose, ansiedade, depresso.

Pela via IV, foi descrita como orgsmica.

Efeitos Locomotores e de recompensa: Associao com a Dopamina e

ncleo accumbens.
 Sistema de Recompensa
Olds, 1954.

Estimulador com corrente eltrica de baixa

intensidade, capaz de estimular
determinadas regies cerebrais;

Encontradas reas especficas em que os

animais persistiam a auto-estimulao por
mais tempo (Recompensa Natural).

Animais movimentavam as alavancas com

estimulao eltrica, at seu completo
esgotamento.
Ncleo
Mapeamento das zonas de recompensa accumbens
 Efeitos Deletrios

Em animais, a administrao prolongada resulta em degenerao dos

terminais nervosos e morte celular Acmulo de metablitos
reativos.

Estudos observaram a diminuio dos nveis de DAT e receptores D2.

Aes simpaticomimticas perifricas: aumento PA e inibio da

motilidade TGI.

Efeitos Adversos: Ansiedade, irritabilidade, inquietao.

Em doses elevadas, pode produzir pnico e parania.
 Usos Crnicos, Tolerncia e Dependncia

Uso repetido durante alguns dias: Psicose por anfetamina, com

alucinaes e comportamento agressivo.

Quando o frmaco suspenso, h um perodo de sono e ao acordar,

indivduo sente-se letrgico, depressivo, ansioso e com fome.

Tolerncia para efeitos de euforia e anorexia se desenvolve

rapidamente.

No h sndrome de abstinncia fsica, mas relata-se dependncia.

Em animais: Quantidades ilimitadas levam morte por efeitos

cardiovasculares.
 Farmacocintica

Rapidamente absorvida TGI;

Aumento da intensidade se for aspirada ou

injetada.

Metanfetamina tambm pode ser fumada.

T1/2: 5-30 horas, dependendo do fluxo

urinrio.

Urina cida: Maior eliminao (frmaco

bsico).
 Usos Clnicos dos Estimulantes

Transtorno do deficit de ateno com hiperatividade (TDAH)

9% dos jovens
Tratamento eficaz
Preocupao com efeitos adversos longo prazo.

Narcolepsia
Distrbio do sono, o qual o paciente adormece subitamente em
intervalos frequentes no dia, e tem insnia noite.

Supressores de apetite
Apesar de serem ineficazes em manter a perda de peso.
Efeitos cardiovasculares e pulmonares perigosos.
Hipertenso pulmonar.
 Metilfenidato

No Brasil comercializado na lista A3 (drogas psicotrpicas).

Usado para tratamento de TDAH (transtorno do dficit de ateno

com hiperatividade), principalmente em crianas.

Tambm usado no tratamento da narcolepsia.

O mecanismo de ao proposto da inibio do DAT e NET.

Ao contrrio da anfetamina, no entra nos terminais nervosos para
facilitar a liberao de NE e DA.
Estudos sugerem que crianas com TDAH podem produzir fracos
sinais de dopamina, sugerindo que atividades geralmente interessantes
oferecem pouca gratificao a essas crianas.
 Metilfenidato

Farmacocintica:
Bem absorvidos por via oral.
Biodisponibilidade 20%
Pico de ao em 2 horas, com meia-vida de at 4h.
Disponvel em formulao de cpsulas de liberao lenta e como
adesivo cutneo.
O produto desesterificado, cido ritalnico, excretado na urina.

Efeitos adversos:
Dor abdominal;
Nuseas;
Anorexia;
Insnia.
 Metilfenidato

Em pacientes convulsivos, parece aumentar a frequncia das

convulses, especialmente se o paciente est usando
antidepressivos.
Contraindicado em pacientes com glaucoma.

Interaes medicamentosas:
Interfere na biotransformao de varfarina, fenitona, fenobarbital,
primidona e dos antidepressivos tricclicos.
Dexanfetamina
 Dexanfetamina

Desenvolvido para conseguir nveis mais estveis, inferiores aos

necessrios para produzir euforia.

Dexanfetamina + Lisina: Lisdexanfetamina (pr-frmaco).

Incio de ao mais lento (2h) e menor potencial de uso abusivo.

Alimentos podem prolongar o Tmax (de 3,8 h em jejum para 4,7 h

aps uma refeio rica em gordura ).

Estudos clnicos os efeitos observados foram a partir de 1,5 hora por

at 13 horas em crianas e a partir de 2 horas por at 14 horas em
adultos.

Dose inicial: 30mg pela manh, podendo ser aumentada at 70mg.

 Dexanfetamina

Metabolizados no CYP2D6.
Aproximadamente 2% excretado de forma inalterada, e a maior [] de
metablito na urina anfetamina.

Efeitos Adversos:
Taquicardia;
Reduo do apetite;
Boca seca;
Cefalia;
Perda de peso;
Irritabilidade.
 Dexanfetamina

Contraindicaes:
Hipertenso
Aterosclerose
Doena cardiovascular
Hipertireoidismo
Glaucoma
Pacientes com histrico de abuso de drogas.
Pacientes utilizando IMAO.

Ateno! Esse medicamento causa tolerncia e dependncia!

 Modafinila

Usado no tratamento da narcolepsia.

Inibe, com menor potncia, o DAT.
Ativa receptores 1-adrenrgicos, 5HT, glutamato e histamina.
Inibe liberao do GABA.
Potencializa desempenho cognitivo

T1/2: 10-14h.
Pouca evidncia do aumento da euforia , quando adm VO. Mas
quando aspirada, isso pode acontecer.
Anfepramona, Mazindol e Femproporex
 Anfepramona, Mazindol e Femproporex

Usados como anorexgenos.

Lista B2: Psicotrpicas anorexgenas

Foram proibidos em 2011, pelos efeitos adversos, principalmente

hipertenso pulmonar.

Em 2017 foram novamente liberados.

 Anfepramona, Mazindol e Femproporex

Mesmo em doses teraputicas ocorrem casos de euforia,

irritabilidade, inquietao e parania.

Usados como anorexgenos, mas segundo estudos, ao longo do

tratamento esse efeito no persiste (tolerncia).

Os principais efeitos adversos so arritmias cardacas, AVC,

dependncia, distrbios psicticos e hipertenso pulmonar.

So contraindicados em estados de agitao, anorexia, insnia,

depresso, doena cardiovascular e DM.
 Cocana

Folhas de Erytroxylum coca.

Usados em pases latino-americanos, para reduzir o cansao durante

o trabalho, especialmente em reas montanhosas.

Freud testou a droga em pacientes e preconizou seu uso como

psicoestimulante.
Mais tarde, Koller descobriu sua ao anestsica.
 Cocana

Mecanismo de Ao:
Inibe NET, DAT e SERT;

Euforia, aumento da atividade motora e amplificao do prazer.

Aumenta estado de alerta, disposio.
Usurios relatam se sentirem mais fortes.
Menor tendncia produzir delrios e alucinaes, em comparao
s anfetaminas.

Dosagem excessiva: Tremores, convulses, depresso respiratria.

Efeitos simpaticomimticos perifricos so taquicardia,
vasoconstrio e aumento PA. Hipertermia.

Alto potencial de autoadministrao.

 Cocana

Alta dependncia psicolgica e fsica.

Tolerncia.

Efeitos Adversos Agudos:

Ansiedade;
Depresso;
Convulses
Arritmias cardacas, IAM.

Dano progressivo ao miocrdio pode levar ICC.

Necrose da mucosa nasal.
Na gravidez, compromete o desenvolvimento e causa m formao
fetal.
 Cocana

O pico de ao ocorre em 15 a 20 minutos aps a inalao do p de

cocana, e o efeito desaparece em 1 a 2 horas.

Efeitos rpidos, mas de curta durao, so obtidos por meio de

injeo IV ou por fumar a forma base livre da droga (crack).
*PVaporizao crack: 90C
PV cocana: 190C

Agitao e convulses provocadas pela toxicidade aguda podem ser

revertidas com uso de benzodiazepnicos (Diazepam IV).
 Metilxantinas

Teofilina (ch), Teobromina (cacau), Cafena (caf, entre outros)

Estimulao SNC
Diurese (vasodilatao arteriolar
glomerular)
Estimulao msculo cardaco
Relaxamento da musculatura lisa
(brnquios)

Mecanismo de Ao:
Inibio da PDE (fosfodiesterase), responsvel pelo metabolismo de
AMPc, dessa forma h aumento de AMPc.
 Metilxantinas

Cafena e Teofilina
Estimulantes SNC Reduo do cansao com melhora da
concentrao (200mg ou 2 xcaras de caf).
Melhora o desempenho de tarefas motoras (dirigir).

Relata-se que em excesso, reduz a aprendizagem.

Bom efeito sobre cansao e funo mental, mas pouco efeito sobre
euforia, principalmente comparadas anfetamina.

Estimulam secreo de cido pela mucosa gstrica.

Tolerncia e hbito em pequena escala.

 Metilxantinas

A cafena pode ser associada analgsicos, para cefaleia Produz

sensao de alerta levemente agradvel.

Tem pequena ao sobre receptores Adenosina A2 (aumenta AMPc,

causando vasodilatao) Cafena a antagonista A2.

Teofilina Broncodilatador em crises intensas de asma.

Doses moderadas de cafena causam insnia, ansiedade e agitao, e

doses altas vmito e convulses.
 Nicotina

No usado na clnica, porm um Estimulante do SNC.

Causa estimulao ganglionar por despolarizao (em doses altas, ela

causa bloqueio ganglionar).

Pela estimulao dos gnglios simpticos e suprarrenal, aumenta a

presso arterial e a frequncia cardaca.

Causam euforia e estimulao, bem como relaxamento. Melhora a

ateno, o aprendizado, a resoluo de problemas e o tempo de
reao.

Em doses elevadas resultam em paralisia respiratria central e grave

hipotenso causada por paralisia bulbar.
 Nicotina

Lipossolvel (absorvida pela mucosa oral, pulmonar, gastrintestinal e

pele).
Atravessa a placenta e secretada no leite materno.
Fumante recebe de 1 a 2 mg de nicotina por cigarro (a maioria dos
cigarros tem 6 a 8 mg de nicotina). A dose letal aguda de 60 mg.

Efeitos adversos so irritabilidade, clicas intestinais, diarreia e

aumento da frequncia cardaca e da presso arterial.

Substncia altamente viciante, e usurios apresentam quadro de

abstinncia.
 Alucingenos

Liberar-se dos limites da existncia e

entrar em mundos fascinantes

Produz sensaes e percepes

experimentadas na ausncia de
eventos externos.

Priva o usurio do discernimento da

razo, entendimento e realidade.
Alucinao: Conjunto de percepes elaboradas pela mente e
projetadas sobre os sentidos como se tivesse sido provocada por um
agente de fato existente.
Sensaes reais Medo, prazer, dor, ansiedade...

Visuais, auditivas, olfativas, gustativas e tteis

 Alucingenos
Plantas com efeito alucingeno

Antigamente usadas com finalidade mstica: Ritos religiosos de

culturas primitivas;
Comunicao com o mundo espiritual, fazer adivinhaes e cura.

Auge do uso: Idade Mdia na Europa Bruxaria.

Atualmente: Usadas por povos indgenas.

Sacramentos, curas mgicas ritos
divinatrios.

Plantas contm o poder dos espritos

 Alucingenos

Muito usado em festas rave

Em animais so aversivos
Dependncia = Compulsividade

No h abstinncia, porm
existem o FLASHBACK e BAD
TRIP
 Drogas Psicomimticas

Psicodlicos ou alucingenos

Frmacos que atuam sobre transportadores ou receptores 5-HT:

Agonistas (dietilamida do cido lisrgico LSD, psilocibina,
mescalina) e Inibio da recaptura (MDMA*).

Cetamina e fenciclidina: antagonistas NMDA.

THC: agonistas anandamida - efeitos alucingenos e depressores

Drogas Psicomimticas
1) Estrutura de receptores 5-HT

2) Psilocina

3) LSD

4) Noradrenalina

5) Mescalina Anfetamnico
alucingeno
 LSD, Psilocibina, Mescalina

Agonistas 5-HT (5HT2A)

o LSD derivado qumico do cido lisrgico, fungo ergot.
o Mescalina derivada de um cacto mexicano, e tem estrutura
semelhante anfetamina.
o Psilocibina derivada de um cogumelo.

Imagens e sons distorcidos;

alucinaes visuais, auditivas, tteis e olfativas;
Pensamentos ilgicos.
Se usurio est ansioso, pode produzir sndrome perturbadora ou
bad trip.
J foram relatados flashcacks semanas aps o uso.
 MDMA

3,4-metilenodioximetanfetamina.
Ecstasy
Estimulante do SNC que produz leve alucinao.
Usurios descrevem sentimento de empatia e proximidade com
outros.

Existe atualmente um debate sobre o uso de pequenas doses de

MDMA, em conjunto com psicoterapia e tratamento de distrrbio de
estresse ps-traumtico.
 MDMA

Inibe os transportadores de serotonina, NE e DA.

Pode ocorrer morte sbita devido a:
Hipertermia aguda (resulta em leso da musculatura esqueltica e
insuficincia renal);
Excesso de consumo e reteno de gua (hiponatremia)
Falncia cardaca

Efeitos tardios so depresso, ansiedade, irritabilidade,

agressividade, e efeitos sobre a memria.
 Cetamina e Fenciclidina

Special K: Anestsico, porm usado para uso recreativo.

Fenciclidina era um anlogo, alucingeno popular da dcada de
1970.

Sensao de euforia, alucinaes, sensao de desligamento.

Inibem receptores NMDA, mas tbm podem atuar na recaptura de 5-

HT.

Tolerncia, com uso crnico, alm de dor abdominal, danos hepticos

e disfuno cognitiva.
 Nomes Durao
Alucingeno Dependncia Tolerncia Via adm
Populares Efeito

LSD cido ? + 8-12h oral

Mescalina Mesc, botes ? + 8-12h oral

Anfetaminas MDA, DOM, Oral e
? + Varivel
Alucingenas MDMA injetvel
Oral,
Psilocina Cogumelos ? + Varivel injetvel,
mucosa