ANOTAÇÕES EM FARMACOLOGIA E FARMÁCIA CLÍNICA

4) GLICOCORTICÓIDES
- Sobre as gorduras: causam efeito permissivo sobre os
hormônios lipolíticos e redistribuição da gordura (Sindrome de
O emprego dos glicocorticóides na terapêutica deve-se Cushing: caracterizada pela presença de corcova de búfalo,
principalmente ao fato destes apresentarem poderosos efeitos hipertensão, pele fina, braços e pernas finos devido atrofia
antinflamatórios e imunossupressores. Eles inibem muscular, cataratas, face de lua cheia com bochechas vermelhas,
manifestações tanto iniciais quanto tardias da inflamação, isto é, aumento da gordura abdominal, equimoses e cicatrização
não apenas a vermelhidão, o calor, a dor e o edema iniciais, mas deficiente das feridas).
também os estágios posteriores de cicatrização e reparo de
feridas e reações proliferativas observadas na inflamação
crônica.
Síndrome de Cushing:
Estes fármacos têm atividade sobre todos os tipos de
reações inflamatórias, sejam elas causadas por patógenos
invasores, por estímulos químicos ou físicos ou por respostas
imunes inadequadamente desencadeadas, como as observadas
na hipersensibilidade ou na doença auto-imune.

Quando usados clinicamente para suprimir a rejeição de

enxertos, os glicocorticóides suprimem o desencadeamento e a
produção de uma nova resposta imune com mais eficiência do
que uma reposta já estabelecida, na qual já ocorreu proliferação
clonal.

Os fármacos glicocorticóides, de uma maneira geral,

apresentam vários efeitos adversos, uma vez que eles interferem
no metabolismo geral do organismo. Estes compostos são
capazes de reduzir a captação e utilização da glicose e aumentar
a gliconeogênese, desencadeando glicemia de rebote, com
conseqüente glicosúria, além de aumentar o catabolismo e
reduzir o anabolismo protéico.

O principal estímulo fisiológico para a síntese e liberação

dos glicocorticóides endógenos é a presença de corticotropina
(ACTH) secretada pela glândula adeno-hipófise.
Principais drogas glicocorticóides:
De ação curta (8 a 12 horas): cortizona e hidrocortizona;
De ação intermediária (12 a 36 horas): predinisona,
prednisolona e metilprednisolona;
De longa ação (36 a 72 horas): dexametasona, betametasona,
fluticasona e mometasona.
- Sobre os íons: reduzem a absorção de Ca+ e aumentam a
excreção de Ca+ ocasionando um balanço negativo de cálcio
com perda desse íons nos ossos – osteoporose. O aumento de
glicocorticóides produz ação mineralcorticóide o que significa
retenção de sódio e excreção de K+ resultando em hipertensão
e edema periférico.
Ações reguladoras dos glicocorticóides:

A potência dos GC é avaliada pela sua afinidade aos
receptores citoplasmáticos e pela duração de ação. Neste
sentido, a dexametasona e a betametasona possuem maior
potência antinflamatória (tanto é são administradas em doses
menores em relação aos demais GC).
Ações metabólicas dos glicocorticóides:
- Sobre os carboidratos: os glicocorticóides produzem redução
da captação e utilização da glicose e aumento da
gliconeogênese, resultando em hiperglicemia;
- Sobre o hipotálamo: ação de retroalimentação negativa,
resultando em diminuição da liberação dos glicocorticóides
endógenos;
- Sobre os eventos musculares: vasodilatação reduzida e
diminuição de exsudação de líquidos;
- Sobre os eventos celulares: redução do influxo e da atividade
dos leucócitos, redução da atividade das células mononucleares;
diminuição da expansão clonal das células Th. Redução da
função dos osteoblastos e maior atividade dos osteoclastos o que
significa osteoporose.

- Sobre as proteínas: produzem aumento do catabolismo e - Sobre os mediadores inflamatórios: diminuição na produção e
redução do anabolismo com perda de massa muscular. ação das citocinas, diminuição da produção de eicosanóides

1 Marcelo A. Cabral
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(prostaglandinas, leucotrienos e tromboxanos), diminuição da

produção de IgG, diminuição dos componentes do complemento
no sangue. Menor produção de histamina.
Efeitos globais dos glicocorticóides: redução da inflamação
crônica e nas reações auto-imunes; entretanto, ocorre também
deteriorização da cicatrização e diminuição nos aspectos
protetores da resposta inflamatória.
Os glicocorticóides agem em todas as fases da
inflamação e afetam todos os tipos de reação inflamatória. São
indicados no tratamento da Doença de Addison, terapia
antinflamatória ou imunossupressora (asma, hipersensibilidade,
artrite, enxertos, transplantes e dermatite), doenças neoplásicas,
e ainda na terapia de reposição em pacientes com deficiência da
supra-renal e renal.
Mecanismo de ação dos glicocorticóides:
O glicocorticóide cruza a membrana citoplamática por
difusão passiva, se liga ao receptor intracelular que sofre, então,
uma mudança conformacional expondo o domínio de ligação
com o DNA. Em seguida, o complexo GC-receptor forma
dímeros, migra para o núcleo e se liga ao DNA. Ocorre então a
repressão e a indução de genes específicos responsáveis pela
síntese de proteínas envolvidas na inflamação (COX-2,
citocinas, NOS, lipocortina-1).
Em outras palavras, os glicocorticóides interagem com
receptores intracelulares; os complexos esteróides-receptor
resultantes formam dímeros (pares) e a seguir, interagem com o
DNA. Com isso, modificam a transcrição gênica, induzindo a
síntese de algumas proteínas, como a lipocortina-1 que é
importante na retroalimentação e como antiinflamatório pois
inibe a fosfolipase A2 que é a responsável pela degradação dos
fosfolipídeos da membrana celular com formação de ácido
arquidônico. Este ácido é o substrato das ciclo-oxigenases na
formação dos eicosanóides: quimiotaxinas, lipoxinas,
prostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos. Além disso, inibe a
síntese de outras substâncias tais como a COX-2, fator de
necrose tumoral alfa (TNF-alfa), interleucina-1, interleucina-4,
as citocinas e NOS.
Efeitos indesejáveis dos glicocorticóides:
Os efeitos indesejáveis são observados principalmente
com uso sistêmico prolongado como agentes antiinflamatórios
ou imunossupressores (caso em que todas as ações metabólicas
tornam-se indesejáveis), mas não habitualmente com terapia de
reposição. Os mais importantes são: supressão da resposta à
infecção; supressão da síntese de glicocorticoídes endógenos
(atrofia da supra-renal); ações metabólicas; osteoporose;
Síndrome de Cushing iatrogênica; catarata; hipertensão;
hipertensão craniana e equimoses.
A interrupção abrupta do tratamento com
glicocorticóides pode resultar em insuficiência supra-renal
aguda (Síndrome de Addison iatrogênica), visto que o
hipotálamo e a hipófise necessitam de várias semanas a meses
para o restabelecimento da produção adequada de hormônio
adeno-corticotrófico (ACTH). Durante esse período, a doença
subjacente pode agravar-se, devido à desinibição do sistema
imune. Para impedir estas últimas complicações, a dose de
glicocorticóides deve ser reduzida lentamente no processo de
interrupção do tratamento.

Referências Bibliográficas

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Janeiro: Guanabara Koogan, 2009;
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2 Marcelo A. Cabral