EFEITOS MUTAGENICOS DE SUBSTANCIAS QUIMICAS PRESENTES NO MEIO AMBIENTE ELZA TIEMI SAKAMOTO HOJO Faculdade de Medicina de Ribeiro Prato use Fisicos © DNA, material genético de quase totalidade dos organismos, (fazem excego alguns virus que possuem 0 RNA), contém a informacdo genética codificada na seqiiéncia de suas bases. Se esta seqiéncia 6 alterada por mutaco, a informacdo genética torna-se também alterada e, se ocorre em Células germinativas, pode ser transmitida de gera- fo a geracdo. As mutacBes podem ocorrer espon- taneamente, ou ser provocadas por agentes fisicos (mutagénicos fisicos) ou quimicos (mutagénicos qutmicos). Por outro lado, quando esses agentes atingem o DNA de células sométicas, isto 6, das demais Células do corpo, as substéncias quimicas podem dar origem a células cancerosas, por alterarem os mecanismos celulares normais codificados no DNA, 6 que controlam a multiplicago celular. Realmente, uma grande variedade de dados cient/ficos dé for- a8 hip6tese de que fatores ambientais constituem a maior causa do cAncer, conforme explica a teoria da mutagfo somética. Existem também muites evidéncias experimentais de que as subst&ncias carcinogénicas ou seus derivados metabélicos, so também mutagénicas; este fato fortalece @ hi- pétese de que esses agentes quimicos atuam de modo a produzir alteragSes no DNA, por meio de uma reacdo quimica. De acordo com Ames (1979), as substéncies mutagénicas ambientais, além de causar 0 cancer @ defeitos genéticos também podem causar cata- rata, agravar doencas cardfacas, contribuir para o envelhecimento do individuo e induzir malforma- Bes nos primeiros estagios de desenvolvimento do feto.A Descoberta dos Mutagénicos Quimicos AS pesquisas com os mutagénicos quimicos tiveram seu infcio antes da descoberta dos muta- gBnicos fisicos, embora a irradiaco-X tenha sido © primeiro agente identificado como capaz de produzir mutacdes (Maller, 1927). A partir de 1910, muitos pesquisadores tentaram induzir muta- es com varios tipos de substéncies quimices, tais como élcool, éter, morfina, quinina e sais metélicos. Somente em 1942 foram obtidos resultados positives no campo da mutagénese ‘quimica, por Auerbach e Robson. Os testes foram realizados com mostarda nitrogenada (substéncia quimica usada na Il Guerra Mundial) em Droso- phila, e interpretados pela semelhance entre as lesées de pele induzidas por essa substancia e aquelas induzidas por doses elevadas de radiagao. Na mesma época foi descoberta a ago mutagénica do uretano, uma droga farmacéutica muito usada nna época. Esses trabalhos pioneiros serviram como forte estimulo para as pesquisas com substéncias quimicas, sendo que, atualmente, com o desenvol- vimento de varias técnicas para a detecefo de muta- génicos quimicos, um grande nimero destes foi descoberto. Entretanto, existe ainda um numero elevado de substéncias néo testades. Mutagénicos Qu{micos Presentes no Meio Ambiente Nos Gltimos quinze anos, surgiu, dentro do campo da mutagénese quimica, uma nova érea denominada “mutagénese ambiental"” ou “toxico- logia genética", que resultou de pesquises sobre @ mutagenicidade de substéncias qu{micas presentes to meio ambiente em que vive o ser humano Existem certes substincies quimicas que produzem um aumento nas freqiiéncias de mutacdes, apesar de no exibirem outros sinais vis(veis de danos Para a célula ou para o organismo. Como conse- qléncia, hd a possibilidede destas escaparem aos processos tradicionais de anélises toxicologicas, ou de nunca terem sido testadas. Muitos experimentos realizados até 0 presente indicaram que os muta- énicos quimicos podem ser identificados entre as substincias quimicas industriais, os defensivos agrfcolas, 0s aditivos alimentares, as drogas far- macéuticas e os cosméticos, além dos contar tes do ar e da 4gue. As pesquisas sobre os mutagénicos qu{micos Presentes no meio ambiente tém importéncia cada vez maior pois a producdo e 0 uso de com- Postos qu/micos pelo homem vem sofrendo aumen- to continuo nas ultimas trés décadas, com tendén- cia a continuar aumentando. Cerca de 1000 novos Produtos qu/micos so introduzidos no mercado Por ano, totalizando, até o presente, aproximada- mente 50.000 produtos sintéticos. Entre estes, poucos foram testados quanto as poss{veis ativi- dades mutagénicas e carcinogénicas, antes de serem langados no mercado. Mutegénicos Quimicos em Substénclas Industriais Uma substéncia quimica & qual o homem se expe constantemente é 0 cloreto de vinila, um hidrocarboneto clorado que, na forma de mond- mero (MVC), pode ser polimerizado, formando 0 cloreto de polivinila (PVC). Este 6 usado na produ- G0 de vérios tipos de materiais plésticos, embala- gens para bebidas alcoblicas, alimentos e cosméti Cos, @ tubos de canalizaco. Os experimentos com 0 cloreto de vinila (MVC) demonstraram que este ossui efeitos mutagénicos @ carcinogSnicos, inclu- sive sobre 0 préprio homem. A exposicgo ao clore- to de vinila pode ocorrer nos seguintes casos: (a) Em pessoas que residem perto de indistrias de MVC e PVC. (b) Em pessoas que usam “sprays”. (c) Em pessoas que trabalham com resinas produ- zidas a partir de MVC. (d) Em consumidores de alimentos e bebidas contaminados pelo MVC exis- ‘tente nas embalagens plésticas. (e) Em populecdes ‘que consomem égua contaminada com MVC pro- veniente de tubos de canalizacéo (tubos estrudados de PVC). Nos dois ditimos casos, 0 MVC esté presente na forma de res{duos que no reagiram durante @ polimerizardo, ou seja, que néo se transforma ram em PVC. ‘Mutagénicos Qu{micos em Defensivos Agricolas Os defensivos agricoles, utilizados com a fina- lidade de combeter as pragas que prejudicam a agricultura, tm causedo preocupacdo aos pes- quisadores, devido a0s efeitos deletérios que podem causar sobre o ambiente e a satide humana, Principalmente com relacdo aos efeitos mutagéni- cos, carcinogénicos e teratogénicos. A maioria desses compostos insoliivel em gue, existindo como micro-suspensies ou aerosbis na atmosfera. Na forma de aerosol, esses compostos caer a0 solo 7com a chuva, acarretando o seu aparecimento rna gua circulante e, mais tarde, na cadeia alimen- tar. Assim, os defensivos agrfcolas acumulam-se nos drgdos animais e tecidos vegetais. Se forem Jongos os perfodos de exposigo, 0 tempo de eliminago também pode ser longo, variando de 1 2.30 anos no caso dos organoclorados, de acordo com Marzochi e colaboradores (1975). © uso cada vez mais intenso e muitas vez indiscriminado de defensivos na agriculture, real- mente, é um fato que preocupa a populagdo huma- na, pols a persisténcia de res{duos no solo e nos tecidos animais e sistemas vegetais representa uma fonte cont/nua de tais compostos para o homem. Este, por intermédio da cadeia alimentar, pode acumular tais res(duos no tecido adiposo, nas visceras e até mesmo no leite materno, com grande chance de sofrer varios tipos de efeitos biolégicos indesejéveis. Os defensivos organoclorados, tais como 0 Toxafeno © 0 Mirex, além de possu(rem efeitos mutagnicos em varios organismos, inclusive no do homem, também so poderasos agentes carcino- génicos. Entre os compostos mutagénicos clorados, podemos citar 0 DDT, Dieldrin, BHC (Lindane) @ Heptacloro, além dos mencionedos anterior- mente, Os experimentos realizados com os defensivos agricolas indicam que quase todos os compostos so potencialmente mutegénicos @ carcinogénicos, porém esses efeitos variam de um orgenismo pare outro. Os composts organofosforados, os carbamatos, os derivados do benzimidazol, as triazinas e os compostos organometélicos ‘compem as outras classes de defensivos capazes de produzir alteragdes no DNA, a0 lado dos orgenoclorados. Mutagénicos Quimicos nos Alimentos Os compostos nitrosos (nitrosamines e nitrose- midinas) compdem um dos mais potentes grupos de substéncias carcinogénicas conhecidas, sendo também altamente mutagénicas. Tais substancias ocorrem em vérios alimentos industrializados, destinados 20 consumo humano e animal: salames, mortadelas, linguicas, “bacon”, peixes enlatados, frutas em conserva, queijo, dleo de soja, etc. Séo encontrados também no tabaco e, nas industries. Podem atuar como aceleradores orgénicos e enti: -oxidantes. Um outro aditivo alimentar‘altemente mutagé- nico e carcinogénico é 0 furilfuramide ou AF-2, uma substéncia bastante usada na conservacao 8 de alimentos desde 1965. Somente em 1973 os efeitos maléficos dese composto foram descober- tos por cientistas japoneses. Esses resultados, acrescentados a0 fato de que o AF-2 produzia cancer de estémago em camundongos, fizeram ‘com que 0 seu uso fosse proibido no Japao, em 1974, Outros aditivos alimentares usados pelo homem, como 0 nitrito de sédio, o bissulfito de s6dio e outros derivados do nitrofuran, semelhen- tes a0 AF-2. também apresentaram efeito mutagé- nico em organismas experimentais. Mutagénicos Qufmicos nos Medicamentos e Cosméticos Um outro grupo de substincias quimicas que merece ser destacado é 0 das drogas usades na terapéutica humana, pois muitas dessas drogas possuem atividade mutagénica em pelo menos um organismo testado. Como exemplos, podemos citar os antibiéticos, as drogas usades no trata mento de esquistossomose ¢ na terapia do cancer @, até mesmo, alguns psicotrépicos. Foi verificado pelo grupo de Ames em 1975, que 89% dos corantes sintéticos presentes em tintures de cabelo possuem atividade mutagénica Destacam-se, nesse sentido, as tinturas que neces- sitam de égua oxigenada para a produgo de substancias coloridas que penetram no cabelo. Concluso ‘Vimos que 0 ser humano se expSe constante- mente aos efeitos de inémeras substdncias qu(mi- cas presentes em seu meio ambiente e que muitas deles so potentes substéncias, mutagénicas e car- cinogénicas. Além do perigo da intoxicago aguda por alguns desses agentes, hd o perigo resultante de exposicdes crdnicas abaixo do nivel toxico. ‘A maior preocupago dos cientistas advém do fato de que @ exposicao aos contaminantes ambien- tals ocorre na maior parte dos casos, pouco pou- co, no dia a dia, sem que 0 homem disponha de meios para avaliar os seus efeitos. Muitas perguntes permenecem sem resposta: Consegue organismo humano eliminar substn- cias que Ihe séo nocivas? Seré ele capaz de se tornar resistente @ esses substincias? Poderé uma droga, ecumuleda lentamente durante meses ou anos, atingir nivel prejudicial? E as geragdes futuras, com que intensidade so- frero as consequéncias de tais contaminantes ambientais?