FUNDAÇÃO EDUCACIONAL SERRA DOS ÓRGÃOS – FESO

CENTRO UNIVERSITÁRIO SERRA DOS ÓRGÃOS – UNIFESO

CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE – CSS
CURSO DE GRADUAÇÃO EM FARMÁCIA

EXERCÍCIOS DE QUÍMICA FARMACÊUTICA – LISTA 4

1) Considerando os fármacos inibidores da enzima aldolase redutase a seguir, responda às

perguntas abaixo:
a. Estes compostos podem ser considerados bioisósteros? Justifique.
b. Diga qual o tipo de modificação molecular foi realizado na transformação de A em B?
c. Diga qual a modificação esperada em relação ao Log P e ao pKa, se houver? Justfique.
O
LETRA A LETRA B
Sim ; pq eles tem Bioisosterismo não O
a caracteristicas classico de grupos
que permitem funcionais usado
N
fazer esta quando se troca um
definição, A grupo ácido por N Fenol
semelhança outro grupo ácido Ac Carboxilico
estrutural e O F
atividade biológica H F
sobre a mesma O O
enzima / sistema H
da outra A IC50 = 19,7 M
B IC50 = 3,9 M
2) Considerando os fármacos a seguir, responda às perguntas abaixo:
a. Estes compostos podem ser considerados bioisósteros? Justifique.
b. Diga qual o tipo de modificação molecular foi realizado na transformação de C em D?
c. Diga qual a modificação esperada em relação ao seu tempo de meia-vida plasmática?
Justfique.

O O

O S O S

H H
N N N
N

O O O

C D

3) Considerando os fármacos anti-inflamatórios não esteroidais a seguir, responda às perguntas

abaixo.
a. Qual destes compostos pode ser considerado mais ácido? Justifique.
b. Diga quais os tipos de modificações moleculares foram realizados na transformação de E
em F?
c. Qual a função dos substituintes CH3 e CF3 e F ligados aos anéis aromáticos de E e F?
d. Sabe-se que o derivado E possui menor biodisponibilidade oral do que F. Explique.

F N
N N
F N
F NH2
NH2 S
S O O
O O

E F
 4) Considerando os fármacos abaixo e suas respectivas atividades biológicas experimentais in
vitro, responda as seguintes perguntas:
a. Diga quais interações intermoleculares podem ser realizadas entre estes compostos e seu
receptor.
b. Explique quais tipos de modificações moleculares foram feitas entre G e H e depois
entre H e I
c. Explique a atividade biológica crescente entre os compostos, considerando aspectos
conformacionais e a atividade biológica.
Ionica / Dipolo dipolo
Íon dipolo / Dipolo dipolo O O O
OH OH OH
S S S
O O O

O Empilhamento O O

Ligação H2N H2N H2N

Hidrogênio N OH O
OH
Ligação Hidrogênio
Dipolo - Dipolo
G - IC50 200 M H - IC50 58 M I - IC50 15 M

5) Considerando o fármaco J a seguir, proponha um composto retroisóstero desta classe, e

introduza substituintes para gerar um composto com maior acidez e maior tempo de meia-vida.
Sabe-se que o principal metabólito do fármaco J é um glicuronídeo ligado ao anel benzênico
mais suceptível a reações de oxidação.

O O
S
HN

O
O