ANTI-INFLAMATÓRIOS

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 REVISÃO DA FISIOLOGIA

 Inflamação

 Mecanismo de defesa natural do organismo;

 Complexidade e dinâmico;

 Diversos agentes mediadores na participação de eventos

interdependentes, que podem variar tanto na duração quanto na
intensidade;

 Agentes: químicos; físicos ou fatores biológicos;

 Indução de eventos fisiológicos que protegem os tecidos restringindo os

danos no local afetado;

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(VANE & BOTTING, 1998; BANNENBERG, ARITA & SERHAN, 2007)
REVISÃO DA FISIOLOGIA

 Inflamação
 A resposta inflamatória é uma reação
geralmente benéfica do organismo frente a uma
lesão

 A inflamação é caracterizada por edema, rubor,

calor e dor no local afetado

 Estes fenômenos são mediados, entre outros,

por metabólitos do ácido araquidônico,
substâncias também conhecidas como
eicosanóides

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 REVISÃO DA FISIOLOGIA
Fosfolipídios de Membrana Adaptado de CELOTTI & DURAND, 2003

Fosfolipase A2

Ácido Araquidônico
5-LOX COX-1/ 2

5-HETE 5-HPETE
PGG2

LTA4
PGH2

LTB4 LTC4 PGD2 PGF2α

PGE2

Tromboxano A2 PGI2
(Prostaciclina)

Tromboxano B2
6-CETO-PGF1α

Leucotrienos Tromboxanos Prostaglandinas 4

 REVISÃO DA FISIOLOGIA

Respostas fisiopatológicas e consequências da inibição dos principais metabólitos do AA

Metabólito do AA Resposta fisiologia Resposta inflamatória Inibição

Leucotrienos Broncoconstrictores Agente quimiotáctico Broncoespasmo
Agregação
Troboxanos IL-1β e TNF-α Hemorragia
plaquetária

Aumento da
permeabilidade
vascular; Ulceração
Prostaglandinas Citoprotetora
gástrica
Vasodilatação;
Hiperalgesia

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 ANTI-INFLAMATÓRIOS

 Anti-inflamatórios Não Esteróides

 Os anti-inflamatórios não esteróidais (AINEs) estão entre os agentes

terapêuticos mais utilizados para o tratamento da dor e inflamação

O OH
N
O N N

O SO3- Na+
O
Ácido Acetilsalicílico Dipirona Sódica

Cl
H

NH N

Cl OH O
HO
O
Paracetamol
Diclofenaco

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VANE, BAKHLE & BOTTING, 1998
 ANTI-INFLAMATÓRIOS

 Anti-inflamatórios Não Esteróides

 Anti-inflamatórios

 Efeitos adversos

 A atividade anti-inflamatória dos AINEs deve-se à inibição da via das ciclooxigenases, o que
interfere na biossíntese das PG’s;

 Contudo, a principal limitação na utilização dessa classe de anti-inflamatórios está ligada aos
seus efeitos colaterais secundários, onde se destacam a atividade ulcerogênica
gastrointestinal e hemorragia

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PETRUZZELLI et al., 2007; FIORUCCI et al., 2001
 ANTI-INFLAMATÓRIOS

 Anti-inflamatórios Não Esteróides

 Inibidores Seletivos COX2  Inibidores 5-LOX / COX

 Eventos cardiovasculares

 Inibidores 5-LOX / COX – (Licofelone / Tepoxalin )

 Inibidores Seletivos COX2 – (Nimesulide, Meloxican, Celecoxib)

 Derivados Tiazolidínicos (Pioglitazona, Troglitazona, etc)

• Capacidade de inibição tanto da ativação dos macrófagos e monócitos, quanto da expressão

de mediadores inflamatórios como interleucina 1b, (IL-1β), interleucina 6 (IL-6), fator de
necrose tumoral (TNFα), entre outros (JIANG, TING & SEED, 1998; RICOTE et al., 1998) 8
 ANTI-INFLAMATÓRIOS

 Classificação da COX:

- COX1 - Constitutiva (Fisiológica):

Vasos, plaquetas, rins, estômago, etc. – Proteção gástrica, agregação
plaquetária, homeostase dos tecidos e manutenção do fluxo sanguíneo renal;

- COX2 - Induzida (“Patológica”):

 80 vezes sob estímulos inflamatórios – Regulação renal da excreção de sal,
homeostase da P.A, controle de agregação plaquetária .

- COX3: ???
 ANTI-INFLAMATÓRIOS

 Efeitos Terapêuticos:

- Anti-inflamatório: ↓ Prostaglandina e Prostaciclina - ↓

Vasodilatação - ↓ Edema;

- Analgésico: ↓ Prostaglandina - ↓ Sensibilização dos

nociceptores;

- Antipirético: Centro hipotalâmico (termostato) – Perda e

produção – Reajuste do “termostato”;
 ANTI-INFLAMATÓRIOS

 Principais efeitos Adversos:

- Distúrbios gastrointestinais;

- Problemas cardiovasculares;

- Reações cutâneas (Mecanismo desconhecido).

 ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTERÓIDES
Rofecoxib
(Vioxx)

AINEs

O OH
N
O N N Celecoxib Valdecoxib
SO3- Na+
(Celebra) (Bextra)
O O
Ácido Acetilsalicílico Dipirona Sódica

Cl
H

NH N

Cl OH O
HO
O
Paracetamol
Meloxicam Nimesulida
Diclofenaco
ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTERÓIDES
 ANTI-INFLAMATÓRIOS

ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTERÓIDES
- CORTICÓIDES -

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REVISÃO DA FISIOLOGIA

Corticosteróiedes

Glicocorticóides Mineralocorticóides

Hormônio Função Efeito Fisiológico Efeito Colateral

Metabolismo:
Cortisol Ganho de Peso
- Carboidratos
(Hidrocortisona) Aumentar a Glicemia Hiperglicemia
- Proteínas
Fraqueza
- Lipídeos
Hipertensão
Reabsorção de Na++
Fraqueza Muscular
Aldosterona Excreção de K+ Equilíbrio Eletrolíco
Hipopotassemia
Excreção de H+
Alcalose
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Estrutura dos AIE

Ciclopentanoperhidrofenantreno

C D
Hidrocortisona Triancinolona
A B

Dexametasona Betametasona
 ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTERÓIDES

Seleção: Princípios de Uso

• Tentativas frustradas com medicamentos de menor

risco (AINEs);
• Menor dose eficaz e menor tempo;
• Imunossupressor
• Tratamento prolongado: Suspensão lenta e gradual.
 ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTERÓIDES

Usos Terapêuticos Gerais

• Terapia de reposição: Insuficiência suprarrenal;
• Reações inflamatórias;
• Fenômenos imunológicos;

Imagens: (Autor desconhecido)

 ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTERÓIDES

Classificação
Quadro 1. Características farmacológicas dos principais Corticóides utilizados na prática clínica

FÁRMACO VIDA-MÉDIA VIDA-MÉDIA POTÊNCIA RELATIVA*

plasmática (Min) biológica (Hs) antiinflamat. mineralo.
Hidrocortisona 80 – 120 8 – 12 1,0 1,0
Prednisona 200 – 210 12 – 36 3,5 – 4,0 0,8
Prednisolona 120 – 300 12 – 36 4,0 0,8
Deflazacort 120 24 – 36 2,5 – 3,5 0,25
Metilprednisolona 200 12 – 36 5,0 0 – 0,5
Triancinolona 200 12 – 36 5,0 0
Dexametasona 300 36 - 72 30 0
Betametasona 300 36 – 72 30 0

* em comparação com a hidrocortisona (cortisol)

 ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTERÓIDES

Ações
• Modulam a função das células B e reduzem as células T;
• Promovem apoptose das células linfóides
• Inibem a ação da histamina
• Inibem o acúmulo de neutrófilos no local da inflamação.
• Inibem a síntese de citocinas
• Inibem a resposta proliferativa dos monócitos e sua diferenciação
• Inibem atividade fagocitária e citotóxica dos macrófagos.
• Inibem a diapese
• Inibem a Fosfolipase A2
• Catabolismo e bloqueio da entrada de glicose para os tecidos,