!

24)'/$%2%6)3§/
*"RAS0ATOL-ED,ABsVsNsP sABRIL 2%6)%7!24)#,%

$IAGNØSTICOLABORATORIALDASLEUCEMIASLINFØIDESAGUDAS 0RIMEIRASUBMISSÍOEM
ÁLTIMASUBMISSÍOEM
!CEITOPARAPUBLICAÎÍOEM
0UBLICADOEM

)NVITRODIAGNOSISOFACUTELYMPHOIDLEUKEMIAS
-ARIELA'RANERO&ARIAS3IMONE-ARTINSDE#ASTRO

՘ˆÌiÀ“œÃ ÀiÃՓœ
,EUCEMIALINFØIDEAGUDA !LEUCEMIALINFØIDEAGUDA,,! ÏAFORMAMAISCOMUMDECÉNCERNAINFÉNCIACOMPREENDENDO
#ROMOSSOMO
DOSCASOSEMADULTOSAINCIDÐNCIAÏDEAPENAS!ABORDAGEMINICIALDODIAGNØSTICOCONSISTENO
EXAMECITOMORFOLØGICODOSANGUEPERIFÏRICOEDAMEDULAØSSEA/ESTUDOIMUNOFENOTÓPICOELEVAPARA
4RANSLOCA ÎO OPERCENTUALDECASOSCORRETAMENTECLASSIlCADOSPERMITINDOIDENTIlCARALINHAGEMCELULAR4OU
)MUNOFENOTIPAGEM " EOSDIFERENTESESTÈGIOSDEMATURAÎÍODACÏLULA!PROXIMADAMENTEDOSCASOSSÍODEORIGEM
DECÏLULA4PRECURSORESDECÏLULA"EDECÏLULA"MADURA!STÏCNICASCITOGENÏTICASTÐM
0ROGNØSTICO
CONTRIBUÓDODEMANEIRAFUNDAMENTALPARAACOMPREENSÍODABIOLOGIAMOLECULAREDOTRATAMENTODA
$IAGNØSTICO ,,!!SANORMALIDADESCROMOSSÙMICASQUANDOASSOCIADASAOPAINELDEIMUNOFENOTIPAGEMCONSTITUEM
O PARÉMETRO MAIS IMPORTANTE PARA A CLASSIlCAÎÍO DAS LEUCEMIAS E JUNTAMENTE COM OUTROS FATORES
CLÓNICOSELABORATORIAISPOSSIBILITAMAESTRATIlCAÎÍODOSPACIENTESEMDIFERENTESGRUPOSDERISCOTENDO
IMPORTÉNCIA FUNDAMENTAL PARA DETERMINAR O PROGNØSTICO E ESTABELECER O TRATAMENTO ADEQUADO /
OBJETIVODESTETRABALHOÏFAZERUMAREVISÍOBIBLIOGRÈlCADOSMÏTODOSLABORATORIAISATRAVÏSDOSCRITÏRIOS
MORFOLØGICOSCITOQUÓMICOSIMUNOLØGICOSCITOGENÏTICOSEDEGENÏTICAMOLECULARQUESÍOÞTEISPARAA
CLASSIlCAÎÍOEODIAGNØSTICODASLEUCEMIASLINFØIDESAGUDAS

>LÃÌÀ>VÌ ŽiÞÊܜÀ`Ã
ÞÊ
!CUTE LYMPHOID LEUKEMIA !,, IS THE COMMONEST TYPE OF CANCER IN CHILDHOOD REPRESENTING  OF CASES !CUTELYMPHOIDLEUKEMIA
)N ADULTS ITS INCIDENCE IS  ONLY 4HE INITIAL DIAGNOSIS APPROACH CONSISTS OF A PERIPHERAL BLOOD AND BONE
#HROMOSOME
MARROWCYTOMORPHOLOGICALEXAMINATION4HERATEOFCORRECTLYCLASSIlEDCASESISINCREASEDUPTOTHROUGH
IMMUNOPHENOTYPICSTUDYWHICHALLOWSTOIDENTIFYTHECELLLINE4OR" ANDTHEDIFFERENTSTAGESOFCELLMATURATION 4RANSLOCATION

.EARLYDERIVEFROM4CELLSFROM" CELLPRECURSORSANDFROMMATURE" CELLS4HECYTOGENETICTECHNIQUES )MMUNOPHENOTYPING

HAVEMARKEDLYCONTRIBUTEDTOTHEBETTERUNDERSTANDINGOFMOLECULARBIOLOGYAND!,,TREATMENT#HROMOSOMAL
0ROGNOSIS
ABNORMALITIESASSOCIATEDWITHTHEIMMUNOPHENOTYPINGPANELARETHEMOSTIMPORTANTPARAMETERFORLEUKEMIA
CLASSIlCATION4OGETHERWITHCLINICALANDINVITROFACTORSTHISPARAMETERALLOWSTHEPATIENTSSTRATIlCATIONINDIFFERENT $IAGNOSIS
RISKGROUPSWHICHISOFGREATIMPORTANCEFORESTABLISHINGAPROGNOSISANDASUITABLETREATMENT4HEAIMOFTHIS
STUDYWASTOPERFORMABIBLIOGRAPHICREVIEWOFTHELABORATORYMETHODSBYMORPHOLOGICALCYTOCHEMICALIMMUNE
CYTOGENETICANDMOLECULARGENETICPATTERNSWHICHAREUSEFULTOOLSFORACUTELYMPHOIDLEUKEMIACLASSIlCATION
ANDDIAGNOSIS

&ARMACÐUTICA BIOQUÓMICACOMESPECIALIZAÎÍOEM!NÈLISES#LÓNICASPELA0ONTIFÓCIA5NIVERSIDADE#ATØLICADO2IO'RANDEDO3UL05#23 

&ARMACÐUTICA BIOQUÓMICAPROFESSORA MESTRADADISCIPLINADE!NÈLISES(EMATOLØGICASDA&ACULDADEDE&ARMÈCIADA5NIVERSIDADE&EDERALDO2IO'RANDEDO3UL5&2'3 

™£
 &!2)!3-'#!342/3-$IAGNØSTICOLABORATORIALDASLEUCEMIASLINFØIDESAGUDASs*"RAS0ATOL-ED,ABsVsNsP sABRIL

IDENTIlCAÎÍODOTIPOCELULARENVOLVIDONALEUCEMOGÐNESE
˜ÌÀœ`ÕXKœ
OQUEÏESSENCIALPOISORIENTAATERAPÐUTICAEDETERMINA
!LEUCEMIALINFØIDEAGUDA,,! ÏUMADOENÎAMALIGNA ATÏCERTOPONTOOPROGNØSTICO 
DERIVADADASCÏLULASLINFØIDESINDIFERENCIADASLINFOBLASTOS
QUEESTÍOPRESENTESEMGRANDENÞMERONAMEDULAØSSEANO
TIMOENOSGÉNGLIOSLINFÈTICOS !CUMULA SEGRANDEQUAN ˆ>}˜Ã̈VœÊ>LœÀ>̜Àˆ>
TIDADEDELINFOBLASTOSEMDIFERENTESETAPASDAMATURAÎÍO
POISOSMESMOSMANTÐMCAPACIDADEDEMULTIPLICAÎÍOMAS (EMOGRAMA
NÍODEDIFERENCIAÎÍOATÏFORMASMADURASENORMAIS  /HEMOGRAMAPODEREVELARANEMIASNORMOCÓTICAENOR
%MBORA A ,,! POSSA OCORRER EM QUALQUER IDADE SUA MOCRÙMICAETROMBOCITOPENIA !CONTAGEMDELEU
INCIDÐNCIAÏMAIORENTRECRIANÎASDEAANOSNUMAPOR CØCITOSESTÈOCASIONALMENTEMUITOALTAMASFREQàENTEMENTE
CENTAGEMDECERCADEDIMINUINDOENTREADOLESCENTES NORMALOUDIMINUÓDA /SBLASTOSSÍORAROSOUAUSENTES
EADULTOSJOVENSENTREOSQUAISAINCIDÐNCIADASLEUCEMIAS EM PACIENTES LEUCOPÐNICOS MAS EM CASOS DE LEUCOCITOSE
AGUDASÏDE VOLTANDOACRESCERAPØSOSANOSDE PODEMSERNUMEROSOSCHEGANDOACONSTITUIRMAIORIA 
IDADE %NTRECRIANÎASADOENÎAÏMAISCOMUMNAQUELAS
DECORBRANCAEDOSEXOMASCULINO  -IELOGRAMA
/DIAGNØSTICOEACLASSIlCAÎÍODASLEUCEMIASAGUDAS / DIAGNØSTICO DA ,,! FUNDAMENTA SE NA DEMONS
BASEIAM SE EM GRANDE PARTE NA ANÈLISE MORFOLØGICA E TRAÎÍO DE MAIS DE  DE LINFOBLASTOS NA MEDULA
CITOQUÓMICADASCÏLULASNEOPLÈSICAS!FALTADEREPRODUTI ØSSEA     ! MEDULA ENCONTRA SE HIPERCELULAR COM
BILIDADEDESSESCRITÏRIOSEADIlCULDADEPARACLASSIlCARALGUNS SUBSTITUIÎÍODOSESPAÎOSADIPOSOSEELEMENTOSMEDULARES
PACIENTESTÐMLEVADOËBUSCADEOUTROSPARÉMETROS!SSIM NORMAISPORCÏLULASLEUCÐMICASCOMPRECURSORESMIELØIDES
NAATUALIDADEODIAGNØSTICOEACLASSIlCAÎÍODASLEUCEMIAS EERITRØIDESRESIDUAISDEASPECTONORMALEMEGACARIØCITOS
AGUDASAPØIAM SEEMGRANDEPARTENOSESTUDOSIMUNO DIMINUÓDOSOUAUSENTES 
FENOTÓPICOS POR CITOMETRIA DE mUXO PERMITINDO AVANÎAR
NAIDENTIlCAÎÍODEDETERMINADOSSUBGRUPOSDIlCILMENTE -ORFOLOGIA
CLASSIlCÈVEISDOPONTODEVISTAMORFOLØGICO .OSÞLTIMOS /GRUPO&RENCH!MERICAN"RITISH&!" CLASSIlCOUAS,,!S
ANOSHOUVETAMBÏMMUITOSAVANÎOSNOCAMPODABIOLOGIA EMTRÐSSUBTIPOSMORFOLØGICOSn,,E,nCOMBASE
MOLECULAR AJUDANDO A COMPREENDER MELHOR A DOENÎA E NODIÉMETROCELULARNAFORMADONÞCLEONONÞMEROENA
DElNINDOCOMMAISRIGOROSGRUPOSDERISCO PROTUBERÉNCIADOSNUCLÏOLOSENAQUANTIDADEENOASPECTO
/DIAGNØSTICOEACLASSIlCAÎÍODASLEUCEMIASAGUDASSÍO RELATIVOSDOCITOPLASMACONFORMEMOSTRAMA4ABELA

UMARGUMENTODECONTÓNUAEVOLUÎÍOVISTOQUEPERMITEMA EA&IGURA 

4ABELA #LASSIlCA ÎOMORFOLØGICA&!" DALEUCEMIALINFØIDEAGUDA

!SPECTOMORFOLØGICO , , ,
$IÊMETROCELULAR 0REDOMINÊNCIADECÏLULAS 'RANDESHETEROGÐNEAS 'RANDESHOMOGÐNEAS
PEQUENASHOMOGÐNEAS
#ROMATINANUCLEAR &INAOUAGLOMERADA &INA &INA
&ORMADONÞCLEO 2EGULARPODEAPRESENTAR )RREGULARPODENDO 2EGULARREDONDO
FENDAOUINDENTA ÎO APRESENTARFENDAOUINDENTA ÎO OUOVAL
.UCLÏOLOS )NDISTINTOSOUNÎO VISÓVEIS 5MOUMAISPORCÏLULA 5MOUMAISPORCÏLULA
GRANDESPROEMINENTES GRANDESPROEMINENTES
1UANTIDADEDE %SCASSA -ODERADAMENTE -ODERADAMENTE
CITOPLASMA ABUNDANTE ABUNDANTE
"ASOlLIACITOPLASMÉTICA ,IGEIRA ,IGEIRA %VIDENTE
6ACÞOLOSCITOPLASMÉTICOS 6ARIÉVEIS 6ARIÉVEIS %VIDENTE
,,EUCEMIALINFØIDEAGUDATIPO,,LEUCEMIALINFØIDEAGUDATIPO,,LEUCEMIALINFØIDEAGUDATIPO,
&ONTE,EEETAL 

™Ó
 &!2)!3-'#!342/3-$IAGNØSTICOLABORATORIALDASLEUCEMIASLINFØIDESAGUDASs*"RAS0ATOL-ED,ABsVsNsP sABRIL

#ITOQUÓMICA GRÉNULOSGROSSEIROSOUBLOCOSMACIÎOS5MAREAÎÍO0!3
!SREAÎÜESCITOQUÓMICASPODEMAUXILIARNADIFERENCIAÎÍO NEGATIVAÏMAISFREQàENTENA,,!DELINHAGEM4QUENA
ENTRE,,!ELEUCEMIAMIELØIDEAGUDA,-! !SREAÎÜES LINHAGEM" /SMIELOBLASTOSPODEMSERPOSITIVOSOU
MIELOPEROXIDASEESUDANBLACKSÍOÞTEISPARAESTABELECERE NEGATIVOSPARAO0!3QUANDOPOSITIVOSNÍOAPRESENTAM
CONlRMARODIAGNØSTICODE,-!UMAVEZQUEOSLINFOBLAS OASPECTOGRANULAROBSERVADONOSLINFOBLASTOS 
TOSSÍOUNIFORMEMENTENEGATIVOS /SLINFOBLASTOS4
)MUNOFENOTIPAGEM
REVELAMATIVIDADEPARANUCLEARNAESTERASEINESPECÓlCALOGO
QUEREALIZADAEMP(ÈCIDO TENDOUMAATIVIDADEMAIOR $IVERSOS AUTORES TÐM PROPOSTO UMA CLASSIFICAÎÍO
DENAFOSFATASEÈCIDA .APERIØDICAÈCIDADE3CHIFF IMUNOLØGICA DAS ,,!S DE ACORDO COM A EXPRESSÍO DE
0!3 OSLINFOBLASTOSDA,,!FREQàENTEMENTEDEMONSTRAM ANTÓGENOSESPECÓlCOSPODENDOINICIALMENTEESSASLEUCE
UMAEVIDENTECOLORAÎÍOEFORMADEANÏISCONCÐNTRICOSDE MIASSERCLASSIlCADASDELINHAGEM4OU"DEACORDOCOM
AS CARACTERÓSTICAS IMUNOFENOTÓPICAS DOS LINFOBLASTOS
4ABELA SENDOPOSSÓVELDETECTARCOMBASTANTEPRECISÍO
! ALÏMDALINHAGEMCELULARONÓVELDEDIFERENCIAÎÍOEMQUE
SEENCONTRAOPROCESSOLEUCÐMICO 

,,!DELINHAGEM"
!SLEUCEMIASDELINHAGEM"FORAMDIVIDIDASDEACORDO
COMOSESTÈGIOSDEDIFERENCIAÎÍONORMALDOSPROGENITORES
" NA MEDULA ØSSEA CLASSIlCANDO SE EM PRØ " COMUM
PRÏ "E" MADURO!,,!DOTIPOPRØ "REPRESENTADOS
CASOS PEDIÈTRICOS E  DOS CASOS DE ,,! EM ADULTOS

!SCÏLULASEXPRESSAM(,! $24ERMINAL$ESOXINUCLEO
TIDIL4RANSFERASE4D4 #$#$E#$C  !,,!
" DOTIPOCOMUM#ALLA EXPRESSA#$OQUECAUSAUM
IMPACTO FAVORÈVEL NO PROGNØSTICO   #$C  #$
EOU#$ 2EPRESENTADOSCASOSDA,,!INFANTILE
DOSCASOSEMADULTOS!LEUCEMIAPRÏ "EXPRESSACA
DEIA—CITOPLASMÈTICAEMADIÎÍOA#$#$E#$ 
REPRESENTANDOAPROXIMADAMENTEDASCRIANÎASCOM
,,! E  DOS CASOS EM ADULTOS  &INALMENTE A ,,!
DO TIPO " MADURO PRESENTE EM  A  DE CRIANÎAS E
ADULTOSAPRESENTAUMFENØTIPOINCOMUMCARACTERIZANDO
SEPELAEXPRESSÍODECADEIASLEVESDEIMUNOGLOBULINANA
SUPERFÓCIEDEMEMBRANA3M)G  /SBLASTOSAPRESENTAM
# AS MESMAS CARACTERÓSTICAS MORFOLØGICAS &!" , E TRANS
LOCAÎÜES CROMOSSÙMICAS ASSOCIADAS Ë CÏLULA MALIGNA DO
LINFOMADE"URKITT %STETIPODELEUCEMIAAPRESENTA
PROGNØSTICO DESFAVORÈVEL POIS HÈ ELEVADA INCIDÐNCIA DE
ENVOLVIMENTONOSISTEMANERVOSOCENTRAL3.# RESPOSTA
DElCIENTEËTERAPIAESOBREVIDAABREVIADA 

,,!DELINHAGEM4
!S,,!SDELINHAGEM4DIVIDEM SEEMTRÐSSUBGRUPOSDE
ACORDOCOMOSANTÓGENOSDEDIFERENCIAÎÍOCORRESPONDENTES
AOSNÓVEISDEDIFERENCIAÎÍOINTRATÓMICANORMAL,,!PRÏ 4
&IGURAn$ISTENSÍODEMEDULAØSSEANALEUCEMIALINFØIDEAGUDACOLORAÎÍO 4 INTERMEDIÈRIOEMADURO.A,,!PRÏ 4ASCÏLULASEXPRES
-AY 'IEMSAX!,,!,LEUCEMIALINFØIDEAGUDATIPO,",,!
,LEUCEMIALINFØIDEAGUDATIPO,#,,!,LEUCEMIALINFØIDEAGUDATIPO,
SAM #$ NO CITOPLASMA MAS NÍO NA SUPERFÓCIE CELULAR
&ONTE.AOE4ETAL EXPRESSANDOCARACTERISTICAMENTE#$#$#$E4D4 

™Î
 &!2)!3-'#!342/3-$IAGNØSTICOLABORATORIALDASLEUCEMIASLINFØIDESAGUDASs*"RAS0ATOL-ED,ABsVsNsP sABRIL

4ABELA 0ERlLIMUNOFENOTÓPICODASLEUCEMIASLINFØIDES
,INHAGEM" ,INHAGEM4
-ARCADOR 0RØ " #OMUM 0RÏ " " 0RÏ 4 )NTERMEDIÉRIO 4
(,! $2     
4D4       
#$    
#$C    
#$      
#$   
C« 
3M)G 
#$   
#$  
#$C   
#$A 
#$ 
#$#$  
4D44ERMINALDESOXINUCLEOTIDILTRANSFERASE#$C #$INTRACITOPLASMÈTICOC—CADEIA—CITOPLASMÈTICA3M)GIMUNOGLOBULINADESUPERFÓCIEEXPRESSÍODOANTÓGENO
 EXPRESSÍOVARIÈVELFREQàENTEMENTEPOSITIVA AUSÐNCIADEEXPRESSÍODOANTÓGENO EXPRESSÍOVARIÈVELFREQàENTEMENTENEGATIVA
!DAPTAÎÍODE3OUZAETAL 

.A,,!DOTIPO4INTERMEDIÈRIOASCÏLULASPASSAMAEXPRES !NORMALIDADESNUMÏRICAS

SARFORTEMENTE#$C#$#$AEPODEMCO EXPRESSAR (IPERDIPLOIDIA n !S CÏLULAS LEUCÐMICAS PODEM SER HI
#$E#$ !,,!DOTERCEIROGRUPOCORRESPONDEAOS PERDIPLØIDES APRESENTANDO   CROMOSSOMOS OU
TIMØCITOSMEDULARESEXPRESSANDO#$#$#$#$ HIPERDIPLØDES COM MAIS DE  CROMOSSOMOS E ÓNDICE
SENDO DUPLAMENTE POSITIVA PARA #$ E #$    / DE$.!)$  !HIPERDIPLOIDIA
FENØTIPO4ESTÈPRESENTEEMDOSADULTOSEDAS )$ ÏCOMUMNA,,!DOTIPOPRØ " SENDOEN
CRIANÎASCOM,,! EOCORRECOMGRANDEFREQàÐNCIAEM CONTRADAEMCERCADEDASCRIANÎASEEMA
INDIVÓDUOSDOSEXOMASCULINOESTANDOASSOCIADOAELEVADA DOSADULTOS 
LEUCOMETRIAPOROCASIÍODODIAGNØSTICOMASSAMEDIASTÓNICA
(IPODIPLOIDIAn!PRESENTANÞMEROMODALDECROMOSSOMOS
EENVOLVIMENTONO3.# 
OUMENOSEÓNDICEDE$.! .ÞMEROSQUASE
HAPLØIDESACROMOSSOMOS SÍOUMAVARIANTERELATIVA
!NORMALIDADESCROMOSSÙMICAS MENTERARAOBSERVADATANTOEMCRIANÎASQUANTOEMADULTOS
!ANÈLISECROMOSSÙMICADASDOENÎASHEMATOLØGICAS COM,,!ASSOCIADAAUMPIORPROGNØSTICO 
MALIGNASÏEFICIENTENÍOSØPARAUMDIAGNØSTICOMAIS
REFINADO MAS TAMBÏM PARA A COMPREENSÍO DOS ME !NORMALIDADESCROMOSSÙMICASESTRUTURAIS
CANISMOSENVOLVIDOSNAMALIGNIDADEEPARAENCONTRAR 0SEUDODIPLOIDIA n !PRESENTA NÞMERO DE CROMOSSOMOS
GENES DE IMPORTÉNCIA BIOLØGICA 4ABELA   / ESTUDO NORMAIS PORÏM COM ALTERAÎÜES ESTRUTURAIS   -ÞL
DAS ALTERAÎÜES CROMOSSÙMICAS DAS CÏLULAS NEOPLÈSICAS TIPLAS LINHAGENS CELULARES LEUCÐMICAS ESTÍO PRESENTES
Ï DE GRANDE UTILIDADE PARA DIAGNØSTICO CLASSIFICAÎÍO EMATÏDOSPACIENTESPOROCASIÍODODIAGNØSTICO 
ORIENTAÎÍOTERAPÐUTICAEPROGNØSTICODASLEUCEMIAS!S ²UMGRUPOCARACTERIZADOPORALTACONTAGEMDELEUCØCITOS
ANORMALIDADESCARIOTÓPICASESTÍOCONFINADASAOSCLONES PERIFÏRICOS 
MALIGNOSDESAPARECEMDURANTEAREMISSÍOHEMATOLØGICA
EREAPARECEMCOMARECIDIVAALGUMASVEZESDEMONS 4RANSLOCAÎÍOT QQ
TRANDOEVIDÐNCIADENOVASALTERAÎÜESSUPOSTASAOCLONE .A T   CONHECIDA COMO CROMOSSOMO 0HILA
ANORMALORIGINAL  DELPHIA 0H  A FUSÍO GÐNICA "#2 !",  CODIlCA UMA

™{
 &!2)!3-'#!342/3-$IAGNØSTICOLABORATORIALDASLEUCEMIASLINFØIDESAGUDASs*"RAS0ATOL-ED,ABsVsNsP sABRIL

4ABELA !NORMALIDADESCROMOSSÙMICASESTRUTURAISNÎO RANDOMIZADASNA,,!

!NORMALIDADE 'ENES 0ROTEÓNA &UN ÎO )MUNOFENØTIPO &!"
CROMOSSÙMICA ENVOLVIDOS
T QQ "#2!", PPP !TIVIDADETIROSINAQUINASE ,,!PRÏ " ,,
CICLINA DEPENDENTE
T QQ !&-,, &USÎODEPROTEÓNAS 2EGULA ÎODA ,,!PRÏ " ,,
-,,COMCONSERVA ÎO TRANSCRI ÎO EEXPRESSÎO
DASEQàÐNCIA SIMULTÊNEA
 . TERMINAL DEMARCADORES
INCLUINDO!4 (OOX MIELØIDES
E$.!METILTRANSFERASE
T QP %!0"8 &USÎODEPROTEÓNASCOM &ATORDETRANSCRI ÎO ,,!PRÏ " ,,
PRESERVA ÎODODOMÓNIO
DEATIVA ÎO%!
T PQ 4%,!-, 4IROSINAQUINASE 2EGULA ÎODATRANSCRI ÎO ,,!PRÏ " ,,
EFOSFORILA ÎO
T QQ -9#)G( 0ROTEÓNA(,( &ATORDETRANSCRI ÎO ,,!" ,
T PQ 4#24!, &ATORDETRANSCRI ÎO ,,!4
$ELP  P).+! PEP )NIBIDOR ,,!"OU4 ,,
P).+" QUINASE DEPENDENTE
!DAPTAÎÍODE&ADERLETAL 

PROTEÓNAQUIMÏRICACOMATIVIDADETIROSINAQUINASEMUITO EVENTODATRANSFORMAÎÍOENVOLVEASTEMCELLOUACÏLULA

ELEVADARESULTANDOEMPROLIFERAÎÍOCELULARELEUCEMOGÐ PROGENITORA PLURIPOTENTE COM CAPACIDADE PARA SE DIFE
NESE /CROMOSSOMO0HESTÈ RENCIARTANTONALINHAGEMLINFØIDEQUANTONAMIELØIDE/
PRESENTEEMDOSPACIENTESADULTOSCOM,,!EEM FENØTIPOÏ#$ PRECURSORDECÏLULAS "OUPRÏ "COM
ADOSCASOSPEDIÈTRICOS 1UASETODOSOS CO EXPRESSÍO DE ANTÓGENOS MIELØIDES PRINCIPALMENTE O
CASOSDE,,!0HESTÍOASSOCIADOSAOIMUNOFENØTIPODE #$ %SSATRANSLOCAÎÍOOCORREEMDAS,,!S
LINFØCITOSPRÏ "  EMLACTENTESMENORESDEANOEMCRIANÎASEA
EMADULTOS 
!NORMALIDADEDOBRAÎOCURTODOCROMOSSOMOn
MUTAÎÍOP  !NORMALIDADEENVOLVENDOPnT QP
/S GENES P -43 #$+." P).+" E P !T QP CAUSAAFUSÍODOSGENES%!DOCRO
-43 #$+. P).+! SÍO SUPRESSORES DE TUMOR MOSSOMOCOMO0"8NOCROMOSSOMOLEVANDOËFOR
LOCALIZADOS NA REGIÍO P %STES GENES APRESENTAM ALTA MAÎÍODOGENEHÓBRIDO%!0"8EXPRESSANDOUMAPROTEÓNA
FREQàÐNCIA DE DELEÎÜES HOMOZIGOTAS SENDO ASSIM INATI ONCOGÐNICA /GENE%!CODIlCAFATORESDE
VADOSNUMAVARIEDADEDELINHAGENSCELULARESDETUMORES TRANSCRIÎÍOESSENCIAISPARAALINFOPOESENORMALEAREGULAÎÍO
HUMANOS %SSES GENES CODIlCAM PROTEÓNAS INIBIDORAS DE DODESENVOLVIMENTODACÏLULA" !TRANSLOCAÎÍOT Ï
CICLINAQUINASES DEPENDENTES#$+E#$+TENDOPAPEL VISTAEMDIFERENTESTIPOSDE,,!DELINHAGEM"EESTÈPRESENTE
CRUCIAL NO CICLO DE PROGRESSÍO CELULAR        ! EMADETODOSOSCASOSDE,,!REPRESENTANDOCERCA
MUTAÎÍOPESTÈPRESENTEEMADASCRIANÎAS DE DASCRIANÎASCOM,,!DELINFØCITOPRÏ "EMENOS
COM,,!EÏASSOCIADAËLINHAGEM4  DEDOSCASOSDE,,!EMADULTOS 

!NORMALIDADEENVOLVENDOQnT Q !NORMALIDADESENVOLVENDOOGENERECEPTORDECÏLULA44#2

!TRANSLOCAÎÍOQRESULTAEMREARRANJO-,, !& 
4RANSLOCAÎÜES ENVOLVENDO OS CROMOSSOMOS  E 

/GENE-,,FOIIDENTIlCADOEMLEUCEMIASDE COMO T PQ E T PQ  OCORREM EM
LINHAGEMMISTAOULEUCEMIASBIFENOTÓPICAS / APROXIMADAMENTEDOSCASOSDE,,!INFANTILDELINHAGEM

™x
 &!2)!3-'#!342/3-$IAGNØSTICOLABORATORIALDASLEUCEMIASLINFØIDESAGUDASs*"RAS0ATOL-ED,ABsVsNsP sABRIL

4 %SSATRANSLOCAÎÍORESULTAEMDESREGULAÎÍODAEXPRESSÍO POISADETECÎÍODASENZIMASMIELOPEROXIDASEEESTERASE

NORMALDOFATORDETRANSCRIÎÍO4!, OQUALCODIlCAUMA INESPECÓlCA PERMANECE UM FATOR DISCRIMINATIVO IMPOR
PROTEÓNAQUECONTRIBUIPARAALEUCEMOGÐNESE  TANTE ENTRE ,,! E ,-!  %SSES CORANTES CITOQUÓMICOS
POSSIBILITAM A DIFERENCIAÎÍO ENTRE OS BLASTOS - E OS
4RANSLOCAÎÍOT QQ BLASTOS, 
!BANDAQCONTÏMOPROTONCOGENEC MYCOQUAL ! AVALIAÎÍO ACURADA DA LINHAGEM E DO GRAU DE DIFE
NAT ÏTRANSLOCADOPARAOLØCUS)G(NOCROMOSSOMO RENCIAÎÍOCELULARSØSERÈPOSSÓVELCOMESTUDOSMAISAPROFUN
QFORMANDO-9# )'(OQUERESULTAEMDESREGULAÎÍO DADOS $ESSA FORMA QUANDO OS CRITÏRIOS MORFOLØGICOS
DAEXPRESSÍODOGENE-9# !T CON SÍO SUPLEMENTADOS POR INFORMAÎÜES IMUNOFENOTÓPICAS A
SISTENOREARRANJOCROMOSSÙMICODENEOPLASIASDECÏLULA " CLASSIlCAÎÍODASLEUCEMIASAGUDASAUMENTACERCADE
MADURAREPRESENTANDODEADETODASAS,,!SEM A SENDOPOSSÓVEISADIFERENCIAÎÍODA,-!ADE
CRIANÎASOUADULTOSEQUIVALEËFASELEUCÐMICADOLINFOMA TECÎÍODELINHAGEM"OU4ADElNIÎÍODESUBTIPOSLINFØIDE
DE"URKITTEAPRESENTAMORFOLOGIATÓPICA,  EADIFERENCIAÎÍODELEUCEMIAAGUDABIFENOTÓPICA 
3ABE SE QUE A LEUCEMIA ORIGINA SE DE UMA CÏLULA
!NORMALIDADENOBRAÎOCURTODOCROMOSSOMO
PROGENITORAHEMATOPOIÏTICACOMUMAALTERAÎÍOGENÏTICA
T PQ
ESPECÓlCAINmUENCIANDONOCRESCIMENTOCELULARELEVANDO
/REARRANJO4%, !-,RESULTANTEDATRANSLOCAÎÍOENTREO ËTRANSFORMAÎÍOMALIGNATORNANDODEGRANDEUTILIDADEA
CROMOSSOMOEOCONFEREEXCEPCIONALMENTEUMBOM CLASSIlCAÎÍOGENÏTICADA,,! 
PROGNØSTICOEMCRIANÎASCOM,,! %STÈASSOCIADOAO
$URANTEMUITOTEMPOUTILIZOU SEACITOGENÏTICACLÈSSICA
IMUNOFENØTIPOPRECURSORDECÏLULAS " EÏAALTE
PARA A IDENTIlCAÎÍO DE ANORMALIDADES CROMOSSÙMICAS 
RAÎÍOGENÏTICAMAISFREQàENTEEM,,!PEDIÈTRICAOCORRENDO
0ORÏMHÈCASOSEMQUEOSRESULTADOSOBTIDOSNÍOSÍOCON
EM DESSAFAIXAETÈRIAEEMDOSADULTOS 
lÈVEISSEJAPORQUEASMETÈFASESNÍOREPRESENTAMASCÏLULAS
!NORMALIDADESNOBRAÎOLONGODOCROMOSSOMO TUMORAIS POR ESTAREM PRESENTES EM NÞMERO INSUlCIENTE
OU MESMO INEXISTENTES PARA A ANÈLISE  OU PORQUE AS
/ GENE RECEPTOR DE ESTRØGENO %2  LOCALIZADO NO
ALTERAÎÜESSUBMICROSCØPICASNÍOSÍOIDENTIlCADASPORESSE
Q  APRESENTA ATIVIDADE SUPRESSIVA NO CRESCIMENTO
MÏTODO $EVIDOAAPERFEIÎOAMENTOSOCORRIDOSNAS
OUMETÈSTASEEMMUITASLINHAGENSCELULARESDIFERENTES!
TÏCNICAS CITOGENÏTICAS E AO SURGIMENTO DE TÏCNICAS COMO
,,!PEDIÈTRICAAPRESENTABAIXAOUAUSÐNCIADAEXPRESSÍO
HIBRIDAÎÍOINSITUPORmUORESCÐNCIA&ISH REAÎÍOEMCADEIA
DOGENE%2!DELEÎÍOQÏASSOCIADAË,,!DELINHAGEM
DEPOLIMERASE0#2 ESOUTERNBLOTTORNARAM SEPOSSÓVEISALO
4 OCORRENDOEM DASCRIANÎASCOM,,!ESENDO
CALIZAÎÍOPRECISADOSPONTOSDERUPTURADISTINGUINDOQUEBRAS
MENOSFREQàENTEEMADULTOS 
QUEPARECEMIDÐNTICASMASNAVERDADEENVOLVEMDIFERENTES
GENESEIMPLICAÎÜESTERAPÐUTICASEADETECÎÍODEALTERAÎÜES
SUBMICROSCØPICASIMPORTANTESNAAVALIAÎÍODERISCO 
ˆÃVÕÃÃKœ
5MEXEMPLODEALTERAÎÍOSUBMICROSCØPICAÏAFUSÍO4%,
! lNALIDADE PRIMORDIAL DAS CLASSIlCAÎÜES USADAS ATÏ !-,RESULTANTEDATRANSLOCAÎÍOT NÍOIDENTIlCADA
AGORAÏSEPARARASLEUCEMIASLINFØIDESDASMIELØIDESPRINCI PELACITOGENÏTICACLÈSSICA2ECENTEMENTEIDENTIlCADAESTA
PALMENTEQUANDOOSBLASTOSSÍOMUITOINDIFERENCIADOS  ANORMALIDADENA,,!DELINHAGEM"EMCRIANÎASÏASSOCIADA
!CLASSIlCAÎÍOFRANCO AMERICANA BRITÉNICA&!" PERMITE AEXCELENTEPROGNØSTICOESUAIDENTIlCAÎÍOPODEPERMITIR
UMDIAGNØSTICORÈPIDOMASCUIDADOSDEVEMSERTOMADOS UMAESTRATIlCAÎÍOMINIMIZANDOAINTENSIDADEDOTRATAMENTO
NASUAINTERPRETAÎÍOPOISOSLINFOBLASTOS,SÍOFACILMENTE EATOXICIDADENOSPACIENTESDEBAIXORISCO 
CONFUNDIDOSCOMMIELOBLASTOS-E-INDIFERENCIADOSDA /UTRAAPLICAÎÍOIMPORTANTEÏADETERMINAÎÍODAFRE
,-!/UTROPROBLEMAÏQUEAPROXIMADAMENTEDOS QàÐNCIA DE REARRANJOS QUE INCLUI O CROMOSSOMO 0H NAS
PACIENTESCOM,,!TÐMUMAPOPULAÎÍOMORFOLOGICAMENTE LEUCEMIAS"#2 !",LOCALIZANDOVÈRIOSPONTOSDEQUEBRA
HETEROGÐNEADEBLASTOSALGUNS,EOUTROS,/USODE NOGENE"#2DOCROMOSSOMOERESULTANDONAFORMA
UMTIPOCELULARPREDOMINANTEPARAACLASSIlCAÎÍONÍOLEVA ÎÍODEPROTEÓNASQUIMÏRICASCOMPESOMOLECULARVARIÈVEL
EMCONSIDERAÎÍOESSADIVERSIDADE  PPP EDIFERENTESFUNÎÜES!VARIEDADEDOS
!IDENTIlCAÎÍODEPROPRIEDADESCITOQUÓMICASDASCÏ PONTOSDEQUEBRANOGENE"#2EOFATODEAP"#2
LULASBLÈSTICASTEMSIDOUMAINFORMAÎÍOCOMPLEMENTAR !", SER ASSOCIADA Ë ,,! ENQUANTO A P "#2 !", O Ï

™È
 &!2)!3-'#!342/3-$IAGNØSTICOLABORATORIALDASLEUCEMIASLINFØIDESAGUDASs*"RAS0ATOL-ED,ABsVsNsP sABRIL

Ë,-#PERMITEMUMADISTINÎÍOENTREA,,!EMRECIDIVA DENOVOSGENESEANORMALIDADES%SSESGENESIMPLICADOSNA

M BCR P"#2 !", E A ,-# NA FASE BLÈSTICA LINFØIDE LEUCEMOGÐNESEINCLUEMONCOGÐNESEGENESSUPRESSORESDE
- BCRP"#2 !",   TUMORGENESQUEATUAMCOMOFATORESREGULADORESDATRANS
-ÏTODOSMOLECULARESSÍOMAISRÈPIDOSSENSÓVEISEESPE CRIÎÍOGENESQUESÍOENVOLVIDOSNAREGULAÎÍODAAPOPTOSE
CÓlCOS QUE A CARIOTIPAGEM NA DETECÎÍO DE ANORMALIDADES EDIFERENCIAÎÍOCELULAR/ESTUDODESSESGENESAUMENTAO
GENÏTICAS 2ÈPIDOS POIS OBTÏM SE O RESULTADO DENTRO DE ENTENDIMENTONATRAJETØRIACRUCIALDATRANSFORMAÎÍOLEUCÐ
POUCASHORASSENSÓVEISPORQUEATRAVÏSDETÏCNICASCOMOA MICA CONTRIBUINDOASSIMPARAAMELHORIADODIAGNØSTICO
0#2ÏPOSSÓVELDETECTARUMACÏLULALEUCÐMICAENTREE EDOENTENDIMENTONABIOLOGIAMOLECULARDA,,! 
CÏLULASNORMAIS EESPECÓlCOSPOISESTÈSENDOPESQUISADO %MBORAA,,!DEVASEMPRESERCONSIDERADAUMADOEN
UMDETERMINADOREARRANJOPORTANTOSØELESERÈIDENTIlCA ÎA GRAVE A IDENTIlCAÎÍO DE VÈRIOS FATORES PROGNØSTICOS
DO  *È AS DESVANTAGENS RESUMEM SE AO FATO DE NÍO SER PERMITEAESTRATIlCAÎÍODOSPACIENTESEMGRUPOSDERISCO
POSSÓVELAIDENTIlCAÎÍODEOUTRASALTERAÎÜESEVENTUALMENTE OQUEPOSSIBILITAUMAABORDAGEMTERAPÐUTICADIFERENCIADA
PRESENTES OUDEALGUMASTRANSLOCAÎÜESAPRESENTAREMSÓTIOS /SGRUPOSDEMAIORRISCOSÍOTRATADOSCOMTERAPIASMAIS
VARIÈVEISCOMOÏOCASODAQLEVANDOARESULTADOSFALSOS INTENSASCADAVEZMAISElCAZESENQUANTOOSGRUPOSDE
POSITIVOS !SSIMODESENVOLVIMENTODESSASTÏCNICASTEM BAIXO RISCO APRESENTAM MELHOR SOBREVIDA PODENDO SER
PERMITIDOMUITOSAVANÎOSOSQUAISTÐMLEVADOËDESCOBERTA POUPADOSDOSEFEITOSDELETÏRIOSDATERAPÐUTICA 

,iviÀk˜Vˆ>Ã
 !0,!. 0 ! !CUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA IN THE ADULT #)2)..°-ETAL"CL %XPRESSIONRESTORESTHELEUKEMOGENIC
-ECHANISMSOFLEUKEMOGENESISCHROMOSOMALTRANSLOCATIONS POTENTIALOFA"#2!",MUTANTDEFECTIVEINTRANSFORMATION
(EMATOLOGYP  "LOODVNP $EC
 "%.% - ETAL #$INACUTELEUKEMIAS (AEMATOLOGICA V  #,).%-*4HE-OLECULARBASISOFLEUKEMIA.%NGL*-EDV
P  NP &EB
"%.%-#ETAL)MPACTOFIMUNOPHENOTYPINGONMANAGEMENT #/"!,%$!#ETAL!PRIMITIVEHEMATOPOIETICCELLISTHETARGET
OFACUTELEUKEMIAS (AEMATOLOGICA V  N  P   FOR THE LEUKEMIC TRANSFORMATION IN HUMAN 0HILADELPHIA
.OV POSITIVEACUTELYMPHOBLASTICLEUKEMIA "LOOD V  N  P
"%2'%22#YTOGENETICSINADULTACUTELYMPHOBLASTICLEUKEMIA  &EB
2EV#LIN%XP(EMATOLVP -AR #/.3/,).)2ETAL#LINICALRELEVANCEOF#$EXPRESSIONIN
 ")/.$) ! -!3%2 ' -OLECULAR PATHOGENESIS OF CHILDHOOD CHILDHOOD!,,(AEMATOLOGICANP 
ACUTELYMPHOBLASTICLEUKEMIA(AEMATOLOGICAVP  %'5#() )3()-!% - ET AL "REAKAGE AND FUSION OF THE 4%,
 %46 GENE IN IMMATURE " LYMPHOCYTES INDUCED BY
 "/,5&%2 0 ET AL 2APID QUANTITATIVE DETECTION OF4%, !-, APOPTOGENICSIGNALS"LOODVNP &EB
FUSIONTRANSCRIPSINPEDIATRICACUTELYMPHOBLASTICLEUKEMIA  &!,#²/ 2 0 ET AL ,EUCEMIA LINFØIDE AGUDA EM ADULTOS E
BYREAL TIMEREVERSETRANSCRIPTIONPOLYMERASECHAINREACTION CRIAN AS CARACTERÓSTICAS MORFOLØGICAS E IMUNOFENOTÓPICAS
USINGmUORESCENTLYLABELEDPROBES(AEMATOLOGICAVP 3ER-ONOGR%SC"RAS(EMATVP 
 *AN  &!$%2, 3 ET AL #LINICAL SIGNIFICANCE OF CITOGENETIC
 "25-04 # ET AL4HE INCIDENCE OF CLONAL4 CELL RECEPTOR ABNORMALITIES IN ADULT ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA
REARRANGEMENTS IN " CELL PRECURSOR ACUTE LYMPHOBLASTIC "LOODVNP *UN
LEUKEMIAVARIESWITHAGEANDGENOTYPE"LOODVNP  &%,)8 #! ET AL 0EDIATRIC ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA
 3ET CHALLENGES AND CONTROVERSIES IN  (EMATOLOGY
#!2%9*,(!.3/.#!&LOWCYTOMETRICANALYSISOFLEUKEMIA P 
ANDLYMPHOMA)N+%2%.$ETAL&LOW#ITOMETRYAND#LINICAL  &%,)8 #! ,!.'% " * ,EUKEMIA IN INFANTS /NCOLOGIST
$IAGNOSISP  VNP *UN
 #!24%24 , ET AL (EMIZYGOUSP).+!DELETIONINPEDIATRIC  &2)%$-!..! -7%).34%). ( *4HEROLEOFPROGNOSTIC
ACUTELYMPHOBLASTICLEUKEMIAPREDICTSINDEPENDENTRISKOF FEATURESINTHETREATMENTOFCHILDHOODACUTELYMPHOBLASTIC
RELAPSE"LOODVNP *AN LEUKEMIA/NCOLOGISTVNP !UG
 #!6!,#!.4) *2 ' " ET AL )MPORTÊNCIA DA APLICA ÎO DE  (!2"/4 * #YTOGENETICS IN CHILDHOOD ACUTE LYMPHOBLASTIC
ANTICORPOS MONOCLONAIS NO DIAGNØSTICO LABORATORIAL DAS LEUKEMIA2EV#LIN%XP(EMATOLVP -AR
LEUCEMIASLINFØIDESAGUDAS 2EV"RAS!NAL#LIN V  N  P  (!2-%.).' $ - #LINICALHEMATOLOGYANDFUNDAMENTALSOF
  HEMOSTASISED0HILADELlA&!$AVIS#OMPANY
 #!95%,! * - ET AL $ISRUPTION OF THE MULTIPLE TUMOR  (%%2%-! . ! ET AL (YPODIPLOIDY WITH LESS THAN 
SUPPRESSORGENE-43P).+!#$+BYILLEGITIMATE6$ CHROMOSOMES CONFERS ADVERSE RISK IN CHILDHOOD ACUTE
*RECOMBINASEACTIVITYIN4 CELLACUTELYMPHOBLASTICLEUKEMIAS LYMPHOBLASTICLEUKEMIAAREPORTFROMTHE#HILDRES#ANCER
"LOODVNP .OV 'ROUP"LOODVNP $EC

™Ç
 &!2)!3-'#!342/3-$IAGNØSTICOLABORATORIALDASLEUCEMIASLINFØIDESAGUDASs*"RAS0ATOL-ED,ABsVsNsP sABRIL

 (%)34%2+!-0 . ET AL 2EDUCED ONCOGENICIY OF P  ¼2&²/!)MUNOFENOTIPAJEDELEUCEMÓASAGUDASPORCITOMETRÓA
"CR!BL& ACTIN BINDINGDOMAINMUTANTS "LOODV  N  DEmUJO3ERVICIODE#ITOMETRIA5NIVERSIDADDE3ALAMANCA
P 3ET  05) # ( #HILDHOODLEUKEMIAS .%NGL*-EDV  N  P
 (/&&"2!.$!6 0%4)4 * % %SSENCIAL (EMATOLOGY  ED  *UN
,ONDON"LACKWELL3CIENCE 05)#().' (/.%6!.37%!CUTELYMPHOBLASTICLEUKEMIA
 (5.'%2 3 0 #,%!29 - , 7HAT SIGNIlCANCE SHOULD WE .%NGL*-EDVNP !UG
ATTRIBUTETOTHEDETECTIONOF-,,FUSIONTRANSCRIPTS"LOOD  2)::!44) % ' :!'/ - ! !PLICA ÜES DA BIOLOGIA
VNP !UG MOLECULARÌSLEUCEMIASAGUDAS3ER-ONOG%SC"RAS(EMAT
 *%..).'3 $ # &//. +! 2ECENT ADVANCES IN mOW NP 
CYTOMETRY APPLICATION TO THE DIAGNOSIS OF HEMATOLOGIC !.$2)/,/!$IAGNØSTICOLABORATORIALEMPEDIATRIA3ÎO0AULO
MALIGNANCY"LOODVNP /CT 3ARVIER
+%%352ETAL(OMOZIGOUSDELETIONOFTHEP-43GENE  2/7,%9 * $4HE ROLE OF CHROMOSSOME TRANSLOCATIONS IN
INPEDIATRICACUTELYMPHOBLASTICLEUKEMIAISASSOCIATEDWITH LEUKEMOGENESIS3EMINARSIN(EMATOLOGYVNP 
UNFAVORABLE CLINICAL OUTCOME "LOOD V  N  P   /CT
*UN 2/7,%9*$4HECRITICALROLEOFCHROMOSOMETRANSLOCATIONSIN
 +¾.)' - ETAL!HIGHLYSPECIlCENDSENSITIVEmUORESCENCE HUMANLEUKEMIAS!NNU2EV'ENETVP 
INSITUHYBRIDIZATIONASSAYFORTHEDETECTIONOFT QQ  3!).!4) , ETAL #ENTRALIZEDCITOGENETICANALYSISOFPEDIATRIC
ANDCONCURRENTSUBMICROSCOPICDELETIONSINACUTELEUKAEMIAS ACUTELEUKEMIARESULTSOFANITALIANCOLLABORATIVEEXPERIENCE
"RITISH*OURNALOF(EMATOLOGYNP  (AEMATOLOGICAVP 
 +/4),/ 0 . &LOW CITOMETRIC ANALYSIS IN DIAGNOSTIC 3!,,!.3%ETAL!CUTELYMPHOBLASTICLEUKEMIA(EMATOLOGY
HEMATOLOGY)N2/$!+"&$IAGNOSTIC(EMATOLOGY3UNDERS P 
#OMPANY
3#(.%)$%2.2ETAL.EWRECORRINGCYTOGENETICABNORMALITIES
 ,!22!-%.$9 - , ET AL $.! COPY NUMBER CHANGES IN ANDASSOCIATIONOFBLASTCELLKARYOTYPESWITHPROGNOSISIN
CHILDHOODACUTELYMPHOBLASTICLEUKEMIA (AEMATOLOGICA V CHILDHOOD4 CELLACUTELYMPHOBLASTICLEUKEMIA APEDIATRIC
P  ONCOLOGY GROUP REPORT OF  CASES "LOOD V  N  P
 ,!23/. 2! ETAL!CUTELYMPHOBLASTICLEUKEMIAINADULTS  /CT
(EMATOLOGYP   3/5:! * - #/%,(/ # * ,EUCEMIAS E ,EUCOSES )N 886
 ,%% 2 ' ETAL 7INTROBE(EMATOLOGIA#LÓNICA  ED 3ÎO0AULO #ONGRESSO"RASILEIRODE!NÉLISES#LÓNICAS0ORTO!LEGRE
-ANOLE  34/#+74REATMENT OF ADULT ACUTE LYMFOBLASTIC LEUKEMIA
 ,) 3 ETAL4HE0 0 AND0FORMSOFTHE"#2!", RISK ADAPTEDSTRATEGIES(EMATOLOGYP 
ONCOGENEINDUCEASIMILARCHRONICMYELOIDELEUKEMIA LIKE 42)'' - % ETAL %ARLYTESTICULARBIOPSYINMALESWHITACUTE
SYNDROMEINMICEBUTHAVEDIFFERENTLYMPHOIDLEUKEMOGENIC LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA LACK OF IMPACT ON SUBSEQUENT
ACTIVITY*%XP-EDVNP -AY EVENT FREE SURVIVAL * 0EDIATR (EMATOL /NCOL V  N  P
 ,/2%.:)4 -ANUAL DE (EMATOLOGIA 2IO DE *ANEIRO -%$3)  *AN&EB
  5#+5. & - ET AL "IOLOGY AND TREATMENT OF CHILDHOOD
 ,5$7).'7 $ ET AL )MMUNOPHENOTYPIC AND GENOTYPIC 4 LINEAGE ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA "LOOD V  N 
FEATURES CLINICAL CHARACTERISTICS AND TREATAMENT OUTCOME P &EB
OFADULTPRO "ACUTELYMPHOBLASTICLEUKEMIARESULTSOFTHE  5#+5. & - ET AL #LINICAL SIGNIlCANCE OF -,, !& FUSION
'ERMAN-ULTICENTER4RIALS'-!,,AND"LOOD TRANSCRIPT EXPRESSION IN THE ABSENCE OF CITOGENETICALLY
VNP 3ET DETECTABLE T QQ CROMOSOMAL TRANSLOCATION
 -!,/.%9 + 7 ET AL !CQUISITION OF P).+! AND P).+" "LOODVNP !UG
GENEABNORMALITIESBETWEENINITIALDIAGNOSISANDRELAPSEIN 6%22!342/4(EMATOLOGIAEHEMOTERAPIAFUNDAMENTOSDE
CHILDRENWITHACUTELYMPHOBLASTICLEUKEMIA"LOODVN MORFOLOGIAlSIOLOGIAPATOLOGIAECLÓNICA3ÎO0AULO!THENEU
P !PR 
 -!2). # ET AL -ULTIPLEX POLIMERASE CHAIN REACTION ASSAY 7!.' * # ET AL (YPERMETILHYLATION OF THE P).+" AND
FORTHEDETECTIONOFPROGNOSTICALLYSIGNIlCANTTRANSLOCATIONS P).+!IINAGNOGENICMYELOIDMETAPLASIA!-- AND!--
IN ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA (EMATOLOGICA V  INLEUKAEMICTRANSFORMATION "RITISH*OURNALOF(EMATOLOGY
P  VP 
 -!5%2! -!CUTE ,YMPHOCYTIC ,EUKEMIA )N7),,)!-
7 * (EMATOLOGY  ED -C'RAW (IL 0UBLISHING#OMPANY
P 
 .!/%4 ET AL .AGOYA 5NIVERSITY 3CHOOL OF -EDICINE %NDEREÎOPARACORRESPONDÐNCIA
$EPAR TMENT OF -EDICINE4HE "RANCH (OSPITAL4AKUJI 3IMONE-ARTINSDE#ASTRO
)CHIHASHI !TLAS OF (EMATOLOGY  $ISPONÓVEL EM $ISCIPLINADE!NÈLISES(EMATOLØGICAS
HTTPBLOODMEDNAGOYA UACJPATLASDOC &ACULDADEDE&ARMÈCIAn5&2'3
!V)PIRANGA
 /+5$!4 ET AL &REQUENT DELETION OF P).+A-43 AND #%0 n0ORTO!LEGRE 23
P).+B-43INPEDIATRICACUTELYMPHOBLASTICLEUKEMIA 4EL  
"LOODVNP -AY E MAILMGRANERO UOLCOMBR

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