ACGAO HORMONAL NO CONTROLE DO METABOLISMO Fungées Bioldgicas | Prof? Marina S. M. Souza Esta aula no possui fins lucrativos, no podendo ser comercializada, sendo uma compilago de diversas obras referenciadas no corpo do texto.HORMONIO ¥ Hormon (grego) = excitar. VHorménio é uma substancia produzida por 1 ou mais células e liberada na corrente sanguinea até um alvo distante a fim de exercer seu efeito com baixas concentragdes (SILVERTHORN, 2017). A= wo oileuh ¥ Horménio é uma substancia quimica nao nutriente capaz de conduzir informagao entre duas ou mais células (CUR! & PROCOPIO, 2009). © sive @ voy Lcante ¥ 0s horménios so transportados pelo sistema circulatério para células em todo o corpo, incluindo o sistema nervoso em alguns casos, onde se ligam a receptores e iniciam muitas reacdes celulares. Agem em tecidos-alvo especificos, porque somente esses tecidos tem abundantes receptores para o horménio (HALL, 2011). VSabe-se hoje que as moléculas que atuam como horménios séo secretadas no apenas por glandulas endécrinas, como também por células endécrinas (horménios do sistema endécrino difuso), por neurénios (neuro-horménios) e, acasionalmente, por células do sistema imune (citocinas) (SILVERTHORN, 2017), (Fonte: CUR, R. & PROCOPIO, .PA, Fisiologia Bisa. Guanabara Koogan, 2008; HALL, JE. GUYTON: Tratado de Fisiologia Médiea. 12* ed Flsever, 2011; SILVERTHORN, D.U. Fisiologia Humana: Uma Aberdagem integrada 72 edicéo. Manole, 2017 )PRINCIPAIS GLANDULAS ENDOCRINAS 0 sistema endécrino, junto com o sistema nervoso, é responsdvel_pela_homeostasia (CONSTANZO, 2014). YO crescimento, _ desenvolvimento, reprodusio, pressSo arterial, concentraces de ions e outras substancias no sangue e, até mesmo, 0 comportamento sao regulados pelo sistema endécrino (Forte: CONSTANZO, LS. Fislologla. St Fd, Elsevier 2014) Figura 74-1. Locale anntmicoe dis princpis lindas soso nae eee do compa. (Fonte da figura: HALL, 1. GUYTON: Tratado de Fislologls Médliea, 122 o. Elsevier, 2011)eX Célula enteroendocrina (est6mago) (Fonte da figura: ROSS, MLM. & PAWLINA, W. Mistologia~Taxto e Atlas 7 ed. Guanabare Koogan, 2016)TIPOS DE SINALIZAGAO INTERCELULAR Sindptica Cx-0 cell, neurotransmitter *™ Dependente de contato célula sinalizadoracélula-alvo molécula sinalizadora ligada & membrana Vasos sanguineos: Comunicagao GAP (jungées celulares) Célula | Secresdo dehormonio sinalizadora nos vasos sanguineos or glandulas endécrinas Célula-alvoYA comunicacao intercelular ocorre em varios niveis de complexidade e distancia (KOEPPEN & STANTON, 2009). YA sinalizagio endécrina envolve (1) a secrecdo regulada de uma molécula de (SASH extracelular = horménio, no [liGUiGGNEXACEIUIAE; (2) a difusdo do horménio para OlVA@SOISANBUINED e sua circulacdo por todo o corpo; € (3) a difuséo do horménio paralifGraldONVaSONSANGUinEo até o espaco extracelular e sua [ligagaONaNUNMECeptors especifico nas células-alvo. YUma célula é alvo para um determinado horménio a partir do momento em que expressa um receptor hormonal especifico para este horménio (CURI & PROCOPIO, 2008). ¥Participam da ago endécrina a célula secretora e a célula-alvo: (1) a célula secretora é responsdvel pela sintese e secrec3o do horménio que vai levar a informacao; e (2) a célula-alvo é aquela que reconhece o horménio e altera funcdes em resposta a esse horménio (CURI & PROCOPIO, 2009). Ys sistemas hormonais desempenham papel-chave na regulaciio de quase todas as fungdes corporais, incluindo 0 metabolismo, crescimento e desenvolvimento, balanco hidroeletrolitico, reproducao e comportamento (HALL, 2011). (Fonte: CURI, &. & PROCOPIO, 1.2, Fislologia Bétlea. Guanabara Koogan, 2008; HALL, LE, GUYTON: Tratade da Fisiologia Média. 122 4, Elsevier, 2011; KOEPPEN, BLM, & STANTON, B.A. Berne & Levy—Fisilogia, ted. Elsevier, 2005]Cate Aotomna Andooticg Testoona Extndel Pogestiana Eom Comer) Gomeud) (_ once) ( atone ) =— FIGURA9-1 Giandulas endocrinas e os horménios secretados em cada glandula. Consulte na Tabela 9-1 as abrevia¢6es usadas nesta figura (Fonte: CONSTANZO, LS. Fistologis.5# Ed. Elsevier, 2014)Abreviagdes Comumente Usadas na Fisiologia Endécrina |Abreviagio Horm Abreviagio Horménio ‘ACTH | Horménioadrenocorticotréfico i Horménio luteinizante ‘ADH | Horménioantidiurético MIT | Monoiodotiosina RH | Horménioliberador de corticotropina MSH | Horménio estimulante dos melandcitos DHEA | Desidroepiandrosterona PIF ator inibidor de prolactina opamina) Dir Deiodotiosina POMC | Pré-opiomelanocortina DOC __| Ii-desoxicorticosterona PTH | Paratorménio TSH | Horménio foliculoestimulante PIU___| Propiltiouracl GHRH | Horménioliberador do horménio do SRIF | Fatorinibidor da liberagio de somatotropina cereseimento (omatostatina) GaRH_ | Horminioliberador de gonadoteopinas % “Trisiodotironina HG | Gonadotropina cordnica humana Te Tiroxina HIGH | Horméniodo crecimento humano TBG___| Globulina deligasio troxina HPL | Lactogénio placentariohumano TRH | Horménio iberador detiretropina (Gomatomamotrofna) 1GF Fator decrescimentosemelhantea insulina | TSH | Horméniotireaestimlante (Fonte: CONSTANZO, LS. Fisologis. St Ed. Elsevier, 2014)FEROMONIOS Feroménios s3o ecto-horménios que atuam sobre outros organismos da mesma espécie afim de gerar uma resposta fisiolégica ou comportamental. Feroménios em humanos???? (Figura disponivel em: https://dubalspaestetica.com/loja/depilacao-anlta-masculino/)HORMONIOS PRODUZIDOS POR OUTROS ORGAOS ¥ Atualmente considera-se sistemas hormonais em estruturas que n3o-glandulare: érgdos endécrinos. Ex, 1: Célula endotelial dos vasos sanguineos sintetiza e libera substdncias vasoativas (horménios) - fatores relaxantes derivados do endotélio (EDRFs), que incluem prostaciclinas, dxido nitrico e o fator hiperpolarizante derivado do endotélio (EDHF); fatores constritores derivados do endotélio (EDCFs), que incluem as prostaglandinas vasoconstritoras (PGH2 e PGF2a), tromboxana A2, endotelinas, angiotensina Il e espécies reativas do oxigénio, tais como o anion superéxido. Ex. 2: Tecido adiposo branco secreta substancias com a¢ao parécrina: inibidor do ativador do plasminogénio 1, TGF-f3, TNF, angiotensina, adipsina, leptina, IL-6 e horménios esterdides; e substancias com agdo endécrina: leptina, horménios esterdides e angiotensina. ¥ Muitos desses horménios foram caracterizadosrecentemente e sdo designados como horménios nao-classicos — ex.: fatores de crescimento. (Fonte da figura: CURL, . & PROCOPIO, IPA Fisiologia Bésiea. Guanabara Koogan, 2008)NEURO-HORMONIOS v Secretados na corrente sanguinea por neurénios (SILVERTHORN, 2017). v O sistema nervoso humano produz trés principais grupos de neuro- horménios: (1) catecolaminas produzidas por neurénios modificados da medula da glandula suprarrenal (2) neurs 1s hipotalamicos liberados pela neuro-hipofise ~:~ (3) neuro-horménios hipotalamicos que controlam a liberacao de horménios da adeno-hipéfise. Glandula pineal Hipotalamo| cerebro 7 Hipotalamo Adeno-hipofise Hipofise (Glandula pituitéria) Medula inhal sspinne Neuro-hipetise (Fonte da figura: httns://www.sanarmed.com/hipofise-e-hipotalam)eae | ENTRE NEUROTRANSMISSOR E NEURO- eae | (onmrocemninee oobi ui win ‘or ners, os duals se dude aes catse-tvo Fenn ate oda ah somresposta , —" — 0 (@) Hormonios so cosrstados por clus ou ainda endo (9 Neoure-normenios sto substinsias na covert sanguine, Apeni Gllss-a¥0 com teu pars ‘Gumica tboredes por neeioe na aa See ae = = & (Fonte da igura:suveeTHORN, Du. Fisclog Humana:uma Abordagemincegrade. 7 edicfo. Marcle, 2017)(Fonteda figura SiLveRTHORN, DU. Fisologla Humana: Uma Abordagem Intgrada. 7 edo, Manole, 2017), cee SS ah | ARRAS a ae Ea ons oO Commargusiarmea Une! Wetiaecimae rage) aaCLASSIFICAGAO + DOS HORMONIOS QUANTO A NATUREZA QUIMICA 2GRvPoS@ HORMONIOS PEPTIDICOS « ¥ Compostos por aminoacidos (aa). YVariam desde horménios com 3 aa (horménio liberador de tireotropina) até uma proteina grande com 200 aa (horménio do crescimento e prolactina). v Independente do tamanho sdo denominados HORMONIOS PEPTIDICOS. Yinclui horménios secretados pela hipéfise anterior e posterior, pelo pancreas (insulina e glucagon), pela paratireoide (paratorménio) e por muitos outros. poe hies — lle mmee Y'Sao soltiveis em H20, se dissolvem no liquido extracelular e sdo facilmente transportados pelo corpo. — v Meia-vida curta => minutos. Y So lipofébicos, logo precisam de se ligar a receptores de membrana. O complexo horménio-receptor inicia a transduco do sinal. (Fonte da figura: HALL, J.£. GUYTON: Tratado de Fisiologia Médica. 124 ed. Elsevier, 2011; SILVERTHORN, D.U. Fisiologle Humana: Uma Abordagem Integrada. 72 edicie. Mancle, 2017)FIGURA 7.4 Receptores de horménios peptidicos e a trans- ‘dug de sinal. Horménios peptidicos (H) néo podem entrar nas ‘suas células-alvo e devem se ligar a receptores de membrana (R) para iniciar © processo de transduce de sinal. (Fonte da figura: SILVERTHORN, 0.U. Fisiologia Hurnana: Uma Abordagem Integrada, 72 edica ‘Manole, 2017)SINTESE DE HORMONIO PEPTIDICO ona @ wen Nam — Préspréshorménio Reticulo ‘endoplasmatco réchorménio @ compere ccigerse FIGURAS:2_Elapas emovidas na siniese Gos Rermenios paplaleos, (Fonte da figura: CONSTANZO, LS. Consulte © text para expicar Bo des nimeroscircuiados. DNA, Aco Fisiologia. 52 £4 Elsevier, 2018) desovirivanucieice; NAM, acidoribonucleico mensageire,Sintese e processamento de horménios peptidicos (Fonte da figura: SILVERTHORN, 0.U. Fisfologia Humana: Uma Abordagem Integrada. 7# edicéo. Manole, 2017)(6) Pré-horménios sao processados em hormonio ativo e fragmentos peptidicos ‘Acadia peptic do Preshormeno dsinsuina ‘obra0 sre mesma om o autho deligarees i issue (S—5. oe Oprononmeno > ‘vad, oginand a= rsa & opto C. (Fonte da figura: SILVERTHORN, 0.U. Fisiologia Hurnana: Uma Abordagem ntegrada. 7® edico, Manole, 2017)@ HORMONIOS ESTEROIDES -r-1= > wot Ort spente pr ¥ Derivados do colesterol. v Produzidos no cortex da glandula suprarrenal e nas gonadas (esteroides sexuais - estrogénio, progesterona e androgénio), e a pele pode produzir vitamina D, (irosseliorl -omevests mulrimle a Hg, v Em gestantes, a placenta produz horménios esteroides. v Os esteroides sao lipossolveis (difundem-se através da MP) para fora da sua célula secretora quanto para dentro das células-alvo. ¥ Células secretoras de esteroides nao podem armazenar esses horménios em vesiculas secretoras. Sintetizam o horménio quando necessério. Y Nao sao soltiveis no plasma e nos liquidos corporais, logo estao ligados a proteinas carreadoras como p.ex. a globulina ligadora de corticosteroides ou albumina. Os receptores de horménios esteroides s4o no citoplasma e no nucleo da célula-alvo. (Fonte de figura: HALL, J.£. GUYTON: Tratado de Fisiologia Médica. 12# ed. Elsevier, 2011; SILVERTHORN, D.U. Fisiologia Humana: Uma Abordagem Integrada. 78 edicio. Manole, 2017)(210 colesterol¢ a moldculaprecursora de todos os horméniosesteroides. oS SILVERTHORN, D.U. Fistologia Humana: Uma Abordagem Integrada. 72 edigo. Manole, 2017)@ Tabela 37-2. Horménios Esteroides rami ee _ oy Progetos Giewartode 21 cane Meabcide 21 {aera rogtio » Bidetsisteona cxvogtio 8 fod To Oviio EE Receptor de pogestecna (PR) Pata Cortex suprarenal Receptor de glicocoticoide (GR) Cénet aan Recep de ioe Tess Recep de nog (8) eet Recep de eso) (Fonte da figura: KOEPPEN, 6.1, & STANTON, B.A, Berne & Lavy ~ Fisiologia. 6%ed,Elcevier, 2008){8} 0s horménios esteroides atuam principalments em receptores inracelulars. (Fonte da figura: SILVERTHORN, 0.U. Fisiologia Humana: Uma Abordagem Integrada. 72 adicdo. Manole, 2017)(Forte da figura: HALL, LE. UYTON: Tratado de jologia Médica, 12" ed. Elsevier 2012) Figura 74-6 Mecanismos de interago de horménios lipotlicos, como os esteroides, com receptores intracelulares ras células~ alvo, Depois que 0 horménio se liga 20 receptor no ‘toplasma—ou no nddeo_0 ‘complexo hormBnioweceptor se liga a0_elemento_de eimonal foeme) re Oe sso atva ou inibe a tanscncio genética, a formagio do RNA ‘mensageiro (RNAm) © a sintese@ HORMONIOS AMINICOS YDerivados de aminodcidos = aminicos: so moléculas pequenas criadas a partir do triptofano ou da tirosina. ¥ Amelatonina (horménio da glandula pineal) é derivado do triptofano. As catecolaminas e os horménios tireoideanos — sao sintetizados a partir da tirosina. vAs catecolaminas séo uma modificagdo de uma Unica molécula de tirosina. Os hormGnios tireoideanos séo uma combinacdo de duas moléculas de tirosina com atomos de iodo. “As catecolaminas (adrenalina, noradrenalina e dopamina) s40 neuro- horménios que se ligam a receptores na membrana das células, como os horménios peptidicos. ¥ Os horménios da tireoide comportam-se como horménios esteroides, com receptores intracelulares que ativam genes. { 3 © 1% Decepheas ve suche me clule (Fonte da figura: SILVERTHORN, D.U, Fisiologia Humana: Uma Abordagem Integrada. 7# ediso, Manole, 2017)‘Tiledottonina (7) (Fonte da figura: SILVERTHORN, D.U. Fisiologia Humana: Uma Abordagem Integrada. 72 edicéo. Manole, 2017)(Fonte daFigura:cURI,R.& PROCOPIO,.P.A Fisiologia Bisica.Guanabara Keogen 2008)Propriedade | erie) " [Reptsios ou Aminicos] ‘Armazenamento NEORA reo e voauan em vorenns, —— Vesfculas secretoras Interagio coma membrana celular Atravessa amembrana pordifusio ou _Liga-se a receptors localizados na or processo passivo ‘membrana celular Receptor Intracelular.citossol ou nudear ‘Na membrana celulac ‘Agdo Regulaglo da transcrigio génica CCascatas de sinalizagdo intracelular (Primariamente) regulando varios processes celulares ‘Tempo de resposta rimariaments) i (Fonte da figura: CURI,R. & PROCOPIO, JPA. Fislologl sien. Guanabara Kooga, 2008)Sintese © Sintese previ; Sintetzados a partirde _Sintese previa; ‘Sintese previa; precursor ‘armazenamento __armazenamentoem —__precursores, de acordo_armazenamento em _armazenado em vesiculas Vesiculas secretoras coma demanda vesiculas secretoras —_secretoras Liberagio pela Exocitose Ditusto simples Exocitose Proteinas transportadoras ‘célula-mae ‘Transports no DissoWvidos no plasma | Ligados aproteinas | Dissolvidos no plasma | Ligados a proteinas sangue careadoras cameadoras Meio-vida cura Longa uta Longa Localizagio do Membrana cellar CCtoplasma ou nécleo; | Membrana cellar Nécleo receptor alguns também tm receptor na membrana ‘Resposta da igagio Alivacdo de sistemas de Avago de genes para | Avago de sistemas de Ativaglo de genes para a ligante-receptor segundo mensageiro:_atranscrigao.e tradugdo; segundo mensageiro —_transcrigdo @ radugao pode ativar genes ode ter efeitos nao genémicos eral Nodficacio de proisinas | Indugio da sintese de Maaificagfio de proteinas | Indugio da sintese de 0 alvo ‘exsienies einduglo da novas proteinas, existentes novas proteinas ‘sintese de novas proteinas | — Exemplos “Insuina, horménio da Estrogénio, ndrogénios, Adrenaina, noradrenalina, Troxina (7, paratieoide cortisol dopamina (Fonte da figure: SILVERTHORN, D.U. Fisiologia Humana: Uma Abordagem Integrada. 72 edico. Manole, 2017)Siglas ACTH IGF ar BH Gari (Forte da figura: CURL, R. & PROCOPIO, LPA. Fisiologia Béslea. Guanabara Koogen, 2009)TRANSPORTE DE HORMONIOS NO SANGUE VYHorménios hidrossoliveis (peptideos e catecolaminas) sdo dissolvidos no plasma e transportados de seus locais de sintese para tecidos-alvo, onde se difundem dos capilares, entram no liquido intersticial e, finalmente, chegam as células-alvo. YHorménios esteroides e da tireoide circulam no sangue ligados as proteinas plasmaticas. As quantidades relativamente grandes de horménios ligados a proteinas servem como reservatérios, reabastecendo a concentra¢3o de horménios livres, quando eles esto ligados a receptores-alvo ou eliminados da circulacao. (Forte da figura: HALL, LE. QUYTON: Tr lei 28 ed. Elsevier 2012)LOCALIZACAO DOS RECEPTORES HORMONAIS NA CELULA-ALVO As localizagées para os diferentes tipos de receptores de horménios, em geral, sdo as seguintes: 1. MEMBRANA CELULAR OU NA SUPERFICIE. Os receptores de membrana s3o especificos, principalmente, para os horménios proteicos, peptidicos e catecolaminicos. 2. CITOPLASMA CELULAR. Os receptores primarios para os diferentes horménios esteroides, so encontrados, principalmente, no citoplasma. 3. NUCLEO DA CELULA. Os receptores para os horménios da tireoide sio encontrados no nucleo e se acredita localizados em associacao direta com um ou mais dos cromossomos. (Forte da figura: HALLE. GUYTON: Tratado de Fisiologia Médiea, 12 ed. Elsevier, 2011)CONTROLE DA SECRECAO HORMONAL (Fonte da figura: SILVERTHORN, D.U. Fisiologia Humana: ‘Uma Abordagem Integrads. 72 edi¢ao. Manole, 2017]ESTUDO DIRIGIDO 1. Defina horménio. 2. Quais s4o as principais glandulas endécrinas? 3. Diferencie: (a) neurotransmissor e neuro-hormé6nio; (b) acdo intracrina e autocrina. 4. Qual o papel da célula secretora e célula-alvo na a¢do endécrina? 5. Quais s&o os 3 grupos de neuro-horménios? 6. Caracterize: (a) horménio peptidico, (b) hormGnio esteroide e (c) horménio aminico. 7,, Sobre os horménios peptidicos, esteroide e aminicos explique as seguintes propriedades: (a) sintese e armazenamento, (b) transporte, (c) meia-vida, (d) interaco com a MP, (e) localizac3o do receptor, (f) aco, (g) tempo de resposta. 8. Explique sucintamente o reflexo endécrino simples.