HIPERTENSÃO ARTERIAL SISTÊMICA

Diagnóstico da Hipertensão:
Baseada na média de duas ou mais medições, com paciente
sentado, em cada uma de duas ou mais consultas médicas

chad
safeuiows beaga
va z i a

pis no
,
,
 HIPERTENSÃO ARTERIAL SISTÊMICA
Pre hepartensão
demiertwrerd
,
C*

.
calao
xECA

angedensince
recep

Csbetabloqueadores

y
pode
-

nao m sar

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d
furosemida B de alca snao causaro
10
.
ocilisa IEencia rasabl
-ensufici
temn doenca
hipolenisco Iasa quando

rs diwretico poupadord o r
avrorctiomewan
TchsperiBCC
HIPERTENSÃO ARTERIAL SISTÊMICA
HIPERTENSÃO ARTERIAL SISTÊMICA
 Antagonistas de Canais de Ca2+
Exemplos Edema Mi

↳ extravasamento

- Dihidropiridinas -Nasodilatador de liquido tracelular

e

Anlodipino, felodipino, isradipino e o nifedipino.

- Não Dihidropiridinas ·

Efeito no coração

Verapamil e Diltiazem

Base para uso no tratamento da Hipertensão

Diminui RVP
(Como???)
Controlando a contração do músculo liso vascular através da [Ca2+ ]
intracelular livre
 Antagonistas de Canais de Ca2+
Mecanismo de Ação

Canais de Ca2+ (do tipo L= lento)

Antagonistas de Canais de Ca2+
[Ca2+ ]
Ocorre bloqueio parcial dos canais de cálcio.
Calmodulina

Complexo Ca2+ -calmodulina

Ativa

Cinase da cadeia leve de miosina

Fosforilação

Cadeia leve de miosina PO4 Cadeia leve de miosina

Aumento na atividade Actina-Miosina (Contração) Relaxamento

 Sistema Renina e Angiotensina
*
CA: inativa bradicimina causaria vasodilataca

reca:inativa arnativação da bradeinina posse seca

↳p melhorar trocar iECA por BRA
enfar
↑

Elevação da Angiotensiongênio Redução da

Pressão Arterial
- Pressão Arterial
- +
Renina
Aumento do Redução do Volume
Volume
- sanguineo
sanguineo Angiotensina I

Depleção de Na+
-
Retenção de Na+ IPCAs ECA converte

Secreção de
a
Vasoconstrição Aldosterona Angiotensina II
Mantém tônus
vascular
Farmacologia do SCV
 /ECA

Inibidores da Enzima Conversora

de Angiotensina
Exemplos:
Fármacos: Captopril e Lisinopril
Pró-farmacos: Enalapril (enalaprilato); Fosinopril (fosinoprilato);
Outros: Benazepril, Ramipril, Benazepril

BLOQUEADOR BRA
Antagonistas do Receptor de
Angiotensina II AT1
me
Exemplos:
Losartana, Candesartana, Irbesartana, Valsartana,
Telmisartana e a Eprosartana
Relação entre Angiotensina e
Bradicinina
Angiotensinogênio
Cininogênio

Calicreína

C
Angiotensina I
Bradicinina Tosse
&C
Ainbe
/
ECA
(cininases II) Simbe

Angiotensina II
&
Inativa

Inibidor de ECA
 Classificação dos Diuréticos

Quanto ao Mecanismo de Ação:

iondicado pl trantamenta mipertersive

I
riaa

Inibidores da Anidrase Carbônica

Diuréticos de Alça
Diuréticos Tiazídicos
Diuréticos Poupadores de Potássio
 1 - Inibidores da Anidrase Carbônica

X
Mecanismo de Ação:
Inibição da enzima metaloenzima de zinco (anidrase
carbônica);
Localização: membranas luminal e basolateral (AC - IV);
Citoplasma (AC II);
Função das enzimas: reabsorção de NaHCO3 e na
secreção de ácido.

Exemplos: Acetazolamida e Metazolamida

 1 - Inibidores da Anidrase Carbônica
Mecanismo de Ação

NaHCO3
X NaHCO3
 1 - Inibidores da Anidrase Carbônica

Usos Terapêuticos

Edema: quando associado a diuréticos tiazídicos

Glaucoma de ângulo aberto (reduz concentração de
bicarbonato no humor aquoso);
Tratamento de Epilepsia (associado ao efeito da
acidose metabólica)
sangue
urıma

Correção de alcalose metabólica induzida por outras

classes de diuréticos (excretam H+)
 1 - Inibidores da Anidrase Carbônica

X
Efeitos Adversos
Secundários à alcalinização da urina ou à acidose
metabólica:
desvio de amônia de origem renal da urina para a
circulação sistêmica (encefalopatia hepática);
formação de cálculos (ppt de sais de fosfato de cálcio
na urina alcalina);
agravamento da acidose metabólica ou respiratória;
depleção de potássio (atraído pelo bicarbonato da
região luminal);
Sonolência e parestesia.
 1 - Inibidores da Anidrase Carbônica

Os Inibidores da Anidrase Carbônica apresentam ação

curta porque desenvolve a tolerância
Alcalinização da urina leva

Leve acidose metabólica

Mecanismos compensatórios

Aumenta retenção de bicarbonato por vias alternativas

(respiração por exemplo)
2 - Diuréticos de Alça (Inibidores do
simporte de Na+-K+-2Cl-)
Mecanismo de Ação
Inibição da atividade do simporte de Na+-K+-2Cl- no ramo
ascendente da alça de Henle.
Eficácia: 25% do Na+ é reabsorvido pelo ramo ascendente;
Segmentos posteriores ao ramo ascendente da alça de
Henle são limitados na capacidade de reabsorção do
Na+

Exemplos: Furosemida (Lasix)

Torsemida, Bumetanida e Ácido Etacrínico
2 - Diuréticos de Alça (Inibidores do ↳Na

⑭A
simporte de Na+-K+-2Cl-)

simporte
X
simporte
diminch
X

-
I -

vazamenta

& & diminui a diferença de potenciar

Absorção paracelular devido a diferença de

/ potencial criado pelo simporte de Na-K-Cl e
antiporte de K-Na
2 - Diuréticos de Alça (Inibidores do
simporte de Na+-K+-2Cl-)

Usos Terapêuticos
Principal indicação: edema pulmonar agudo (reduz
pressão de enchimento do ventrículo esquerdo)
ICC (reduzir volume de LEC para minimizar congestão
venosa e pulmonar)
Edema na Insuficiência Renal Crônica
Edema e Ascite da Cirrose Hepática
Hipercalcemia
2 - Diuréticos de Alça (Inibidores do
simporte de Na+-K+-2Cl-)

Usos Terapêuticos
Overdose (diurese forçada facilitando a eliminação renal
mais rápida da droga)
Hipertensão (pouco indicado devido ao risco de
hipovolemia aguda existem outros mais eficazes)
Gtipatensãa
 2 - Diuréticos de Alça (Inibidores do
simporte de Na+-K+-2Cl-)
Efeitos Adversos
A maioria associado ao desequilíbrio hidroeletrolítico:
Hipocalcemia (tetania casos raros)
Hipomagnesemia (arritimias cardíacas)
Hipocalemia (arritimias cardíacas)
Hiponatremia (redução do LEC)
Hipovolemia (hipotensão)
Ototoxidade (manifesta sobre a forma de zumbido,
auditivo, surdez e vertigem)
2 - Diuréticos de Alça (Inibidores do
simporte de Na+-K+-2Cl-)
Efeitos Adversos

Hiperuricemia (competição com furosemida contra

indicado para pacientes com gota)
Hiperglicemia (acredita se estar associado a perda de
K+ )
Diminui capacidade de transporte da
glicose ao diminuir produção de insulina
3 - Diuréticos Tiazídicos (Inibidores
do simporte de Na+-2Cl-)
Mecanismo de Ação
Recorta
- Inibição da atividade do simporte de Na+- Cl- no túbulo
contorcido distal
- Aumento da excreção de Na+ e Cl-

Exemplos: Hidroclorotiazida (Clorana)

Clortalidona (Higroton)
Indapamida (Natrilix)
-
3 - Diuréticos Tiazídicos (Inibidores
do simporte de Na+-2Cl-)

antipor
3 - Diuréticos Tiazídicos (Inibidores
do simporte de Na+-2Cl-)

Usos Terapêuticos
- Hipertensão (isoladamente ou em associação)
- ICC (tratamento de edema)
- Insuficiência renal
- Hipercalciúria (nefrolitíase por cálcio)
- Diabetes Insípido (reduz volume urinário em até
50% - mecanismo paradoxalmente desconhecido).
3 - Diuréticos Tiazídicos (Inibidores
do simporte de Na+-2Cl-)

Efeitos Adversos
- Hiperuricemia e Hiperglicemia
- Hipercalcemia (aumenta reabsorção de Ca2+ no
TCD)
- Hipomagnesemia (mecanismo desconhecido)
- Hipotensão
- Efeitos sobre o SNC e gastrintestinais são raros:
vertigem, cefaléia, fraqueza, náusea, diarréia e
constipação
4 Diuréticos Poupadores de K+
(Inibidores dos canais Na+ do epitélio Renal)
Mecanismo de Ação

- Inibição dos canais de Na+ das células principais da

membrana luminal (túbulo contorcido distal e ducto
coletor).

Exemplos: Triantereno (Iguassina S - associado a

hidroclotiazida)
Amilorida (Moduretic - associado a
hidroclotiazida)
 4 Diuréticos Poupadores de K+
(Inibidores dos canais Na+ do epitélio Renal)

Mecanismo de
Ação
4 Diuréticos Poupadores de K+
(Inibidores dos canais Na+ do epitélio Renal)

Usos Terapêuticos
- Aumentar resposta diurética e anti-hipertensiva
dos diuréticos tiazídicos e de alça, controlando a
Up
excreção de K+ a ssociado

Observação:
Em virtude da natriurese discreta induzida pelos inibidores
dos canais de Na+ esses fármacos raramente são
empregados isolados no tratamento do edema ou da
hipertensão.
4 Diuréticos Poupadores de K+
(Inibidores dos canais Na+ do epitélio Renal)

Efeitos Adversos
- Hiperpotassemia
Contra indicado para pacientes com
hiperpotassemia, pacientes em uso de outros
diuréticos poupadores de potássio, uso de
suplementos de potássio, IECA.
- SNC gastrintestinais: cefaléia, tontura, náuseas,
vômitos, diarréia.
 4 Diuréticos Poupadores de K+
(Antagonistas dos receptores de
mineralocorticóides - Aldosterona)
Mecanismo de Ação

Antagonista competitivo da aldosterona

Impede formação do complexo MR-
ALDOSTERONA

Exemplos: Espironolactona
 4 Diuréticos Poupadores de K+
(Antagonistas dos receptores de
mineralocorticóides - Aldosterona)

Mecanismo de
Ação

AIP: proteínas induzidas

pela aldosterona
4 Diuréticos Poupadores de K+
(Antagonistas dos receptores de
mineralocorticóides - Aldosterona)
Usos Terapêuticos
- Co-administração com diuréticos tiazídicos ou de
alça no tratamento de edema e hipertensão.

- Hiperaldoteronismo primário (adenomas supra-

renais) e secundário (ICC, Cirrose Hepática,
Síndrome Nefrótica e Ascite Grave)
 4 Diuréticos Poupadores de K+
(Antagonistas dos receptores de
mineralocorticóides - Aldosterona)
Efeitos Adversos (semelhantes aos
Inibidores dos canais de Na+ )
- Hiperpotassemia
Contra indicado para pacientes com hiperpotassemia,
pacientes em uso de outros diuréticos poupadores de
potássio, uso de suplementos de potássio, IECA.
- Ginecomastia, impotência, diminuição da libido,
engrossamento da voz e irregularidades menstruais
Os efeitos adversos são decorrentes da afinidade por
outros receptores esteróides
 Agentes Simpaticomiméticos

1 - Antagonistas dos receptores adrenérgico

2 - Antagonistas dos recpetores 1 adrenérgicos
3 - Agentes de Ação Central
4 - Agentes bloqueadores dos neurônios
adrenérgicos
Antagonistas dos receptores adrenérgico

Local e Mecanismo de Ação

- Bloqueio dos receptores adrenérgico no miocárdio

EFCekDC

Redução da Frequência Cardíaca e do Débito

Cardíaco
- Bloqueio dos receptores adrenérgico do complexo
justaglomerular
Diminui Renina I Angiotensina II circulante

PA = DC x RVP
Antagonistas dos receptores adrenérgico

Uso terapêutico na Hipertensão

Vantagens:
Não causa retenção de sal e água
Não há necessidade de administrar diurético para evitar
edema

Entretanto o diurético exerce efeito aditivo quando

associados a bloqueadores .
Antagonistas dos receptores adrenérgico

Exemplos:

- Propranolol, Nadolol, Timolol ( 1 e 2)

- Atenolol e Metoprolol ( 1)
Antagonistas dos receptores 1 adrenérgicos

Exemplos: Prazosina, Terazosina e Dosazosina

Mecanismo:
Diminui resistência arteriolar e aumentam a
capacitância venosa
Antagonistas dos receptores 1 adrenérgicos

Uso terapêutico na Hipertensão

- Associados com diuréticos, -bloqueadores e

outros anti-hipertensivos

- Observação:

X
Não são recomendados como monoterapia
para pacientes hipertensos.
Antagonistas dos receptores 1 adrenérgicos

Efeitos Adversos:
Hipotensão ortostática
Durante as primeiras doses presente em
até 50% dos pacientes;
Aumenta o risco de ICC (promove retenção de
sal e água)
 Agentes de Ação Central

Exemplos: Metildopa (pró-farmaco), Clonidina,

Guanabenzo e Guanfacina

Mecanismo:
Estimulação dos receptores 2 adrenérgicos (subtipo 2A ) nos
neurônio pré-sinápticos no tronco encefálico

Diminuição da descarga simpática do SNC

Redução de Noraepinefrina

Efeito Hipotensor ( DC e RVP)

 Agentes de Ação Central

Principais Efeitos Adversos:

Compromete estado de vigilia e de alerta
(sedação);
Ressecamento da boca (salivação
controlado pelos receptores adrenérgicos
medulares);
Redução da libido, sinais parquinsonianos e
hiperprolactinemia (ginecomastia e galactorréia)
Efeito cardiovascular: bradicardia
 Agentes bloqueadores dos neurônios
adrenérgicos
Exemplos: Guanadrel e Reserpina
Mecanismo: Guanadrel
Falso neurotransmissor exógeno, que é
acumulado, armazenado e liberado como a
noraepinefrina, todavia é inativo nos receptores
adrenérigos Çecompete
Usos terapêuticos:
Indicação: limitada devido a presença das
outras classes
Usado como agente adicional em pacientes
que não obtiveram efeito anti-hipertensivo
satisfatório com vários outros agentes
 Agentes bloqueadores dos neurônios
adrenérgicos
Exemplos: Guanadrel e Reserpina

Mecanismo:Reserpina
Liga-se fortemente as vesículas de armazenamento
adrenérgicas nos neurônios adrenérgicos centrais e
periféricos, em consequência as terminações nervosas
perdem a capacidade de concentrar e armazenar
norepinefrina e dopamine
Usos terapêuticos:
Indicação: limitada devido a presença das outras classes
Atualmente: usado em associação com diuréticos no
tratamento de hipertensão em idosos.
 Referências bibliográficas

Bibliografia básica

SILVA, PENILDON; Farmacologia, 8a edição, Ed Guanabara-

Koogan, 2010.
RANG, H. P. DALE, M.N.; Farmacologia, 6a edição, Ed
Guanabara-Koogan, 2007.
GOODMAN & GILMAN; As bases farmacológicas da Terapêutica,
11a edição, Ed McGraw Hill, 2006.

Bibliografia complementar

KATZUNG, B; Farmacologia básica e Clínica, 8a Edição, Ed

Guanabara-Koogan, 2003
SADOCK, BENJAMIN J.; SADOCK, VIRGINIA ALCOTT; SUSSMAN,
NORMAN. Manual de farmacologia psiquiátrica de Kaplan &
Sadock, 4. Ed, Ed Artmed, 2007
KOROLKOVAS, A. Dicionário terapêutico, Guanabara, 2009, 16a
edição, Ed Guanabara-Koogan, 2005.