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ARTIGO
https://doi.org/10.1038/s42003-022-03123-3 ABERTO

Impacto da duração do sono na função executiva e

estrutura cerebral
Xin You Tai 1,2ÿ, Cheng Chen3, Sanjay Manohar 1,2,3 & Masud Husain 1,2,3

O sono é essencial para a vida, incluindo os processos cognitivos diários, mas a quantidade de
sono necessária para a saúde cerebral ideal à medida que envelhecemos não é clara. A memória
fraca e o risco aumentado de demência estão associados aos extremos da quantidade de sono e à
interrupção de outras características do sono. Examinamos os dados cognitivos e de sono do UK
Biobank (N = 479.420) em indivíduos saudáveis de meia-idade para o final da vida (idade de 38 a
73 anos) e a relação com a estrutura cerebral em um subgrupo (N = 37.553). Sete horas de sono
;,:)(0987654321

por dia foram associadas ao maior desempenho cognitivo, que diminuiu a cada hora abaixo e acima
dessa duração do sono. Essa relação quadrática permaneceu presente nos indivíduos mais velhos
(>60 anos, N = 212.006). Indivíduos que dormem entre seis a oito horas tiveram um volume de
massa cinzenta significativamente maior em 46 das 139 regiões cerebrais diferentes, incluindo o
córtex orbitofrontal, hipocampos, giro pré-central, pólo frontal direito e subcampos cerebelares.
Várias regiões do cérebro mostraram uma relação quadrática entre a duração e o volume do sono,
enquanto outras regiões eram menores apenas em indivíduos que dormiam mais. Essas
descobertas destacam a importante relação entre o fator de estilo de vida modificável da duração
do sono e a cognição, bem como uma associação generalizada entre o sono e a saúde estrutural do cérebro.

1Nuffield Departamento de Neurociência Clínica, Universidade de Oxford, Oxford, Reino Unido. 2Divisão de Neurologia Clínica, John Radcliffe Hospital, Oxford University
Hospitals Trust, Oxford, Reino Unido. 3Departamento de Psicologia Experimental, Universidade de Oxford, Oxford, Reino Unido. ÿe-mail: xin.tai@ndcn.ox.ac.uk

BIOLOGIA DAS COMUNICAÇÕES | (2022) 5:201 | https://doi.org/10.1038/s42003-022-03123-3 | www.nature.com/commsbio 1

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ARTIGO BIOLOGIA DAS COMUNICAÇÕES | https://doi.org/10.1038/s42003-022-03123-3

indivíduos de meia idade e isso muda à medida que envelhecemos? Qual é

gama de funções fisiológicas1. O impacto do sono no cérebro é a relação entre a duração do sono e a saúde estrutural do cérebro e, se
O sono é essencial para
particularmente a vida diária
substancial e desempenha
e melhor sob um papel existir, quão difundido é esse efeito?
A compreensão disso pode desempenhar um papel fundamental na Aqui, investigamos dados do Biobank do Reino Unido, uma grande coorte
manutenção do envelhecimento cognitivo saudável à medida que as pessoas populacional de indivíduos de meia-idade que passaram por avaliação
envelhecem. Novos insights surgiram nos últimos anos sobre o sono e os médica, de estilo de vida e genética. Examinamos a relação entre a duração
processos cognitivos, como consolidação da memória e aprendizado2, bem do sono e o desempenho cognitivo em 479.420 indivíduos saudáveis entre
como a eliminação de proteínas neurodegenerativas do cérebro relacionadas 38 e 73 anos de idade, considerando o efeito de fatores socioeconômicos,
ao desenvolvimento da doença de Alzheimer3,4. No entanto, questões risco cardiovascular e genético. No mais extenso estudo de neuroimagem
cruciais ainda permanecem sobre o sono e a saúde do cérebro. Em primeiro com dados do sono, também exploramos a relação entre o sono e o volume
lugar, qual é a duração ideal do sono para o funcionamento cognitivo e isso cerebral em um subgrupo de 37.898 indivíduos que compareceram para
muda ao longo da vida? E em segundo lugar, como o sono se relaciona com obter imagens cerebrais multimodais. Dado nosso grande tamanho de
a saúde estrutural do cérebro? amostra, uma abordagem de todo o cérebro foi possível para avaliar a
Estudos observacionais têm oferecido alguns insights sobre essas natureza do efeito potencial do sono na estrutura do cérebro.
questões. Por exemplo, extremos de duração do sono noturno estão
relacionados a pior cognição em indivíduos de meia-idade.
Os achados associaram o sono muito curto5–7, muito longo8–10 ou ambos
como prejudiciais11–13 , enquanto alguns estudos não mostraram uma
Resultados Características da população de 479.420 indivíduos saudáveis
relação significativa com a duração do sono e a cognição14,15.
de meia-idade. Dados demográficos, clínicos e genéticos foram analisados
A força das inferências desses estudos foi limitada, no entanto, devido ao
em 479.420 indivíduos do UK Biobank com idade entre 38–73 (média de
pequeno tamanho da amostra ou medidas cognitivas relativamente
idade 57, SD 8) anos no momento de sua avaliação (Fig. 1 e Tabela
insensíveis. Outra questão envolve a classificação de durações de sono
Suplementar 1 ) . A duração diária do sono autorreferida foi a principal
'curtas' e 'longas' com estudos escolhendo limiares variáveis que variam de
variável de interesse do sono (mediana de sete horas). As características
menos de cinco a oito horas como sendo 'curtas', enquanto outros estudos
adicionais do sono incluíram cronotipo (27,0% identificados como “pessoa
consideram durações de sono 'longas' maiores que sete a 10 horas . Essa
da manhã”, 8,9% “pessoa da noite” e 64,0% intermediários), relato de insônia
abordagem de duração de bloqueio impõe uma relação linear entre cognição
(24,2% responderam “nunca/raramente”, 47,8% “às vezes” e 28,0 %
e mais ou menos sono em torno de um limite escolhido.
“geralmente”) e traços de apneia obstrutiva do sono incluindo relato de ronco
(58% “não”, 34,5% “sim”) e sonolência diurna (75,8% “não”, 20,8% “às
A duração do sono também foi investigada como um fator de risco para
vezes” e 2,7% “frequentemente”).
demência. Uma análise longitudinal recente de uma subcoorte de 7.959 do
estudo de Whitehall sugeriu que a baixa duração do sono de seis horas ou
Um por cento da coorte era diabético, 13% era hipertenso e 18% tinha
menos estava associada a um maior risco de demência em comparação
colesterol alto, com base no histórico de medicamentos. O índice médio de
com o sono de sete horas, no entanto, uma longa duração de sono de oito
horas ou mais não estava16 . massa corporal (IMC) foi de 27,4 e 77% da coorte foram classificados como
não fumantes. A frequência do alelo da apolipoproteína-E (APOE) dentro da
A relação entre a duração do sono e a estrutura do cérebro na meia-idade
coorte foi de 69% com o alelo ÿ3/3, 27% com um alelo ÿ4 e 1% com o
foi explorada por apenas alguns estudos.
genótipo ÿ4/4, com base nos indivíduos com dados disponíveis. Uma análise
Uma abordagem de todo o cérebro identificou que a maior duração do sono
mais aprofundada foi realizada em um subconjunto de 37.553 indivíduos
estava associada a um córtex mais fino no giro occipital inferior esquerdo17,
que foram submetidos a uma avaliação adicional com ressonância magnética
enquanto a menor duração do sono estava relacionada a um menor córtex
(MRI) do cérebro com idade entre 45 e 83 anos (média de 65, SD 8).
orbitofrontal e precuneus18. Um estudo examinou especificamente o volume
do hipocampo – frequentemente usado como um importante marcador da
função da memória e da patologia de Alzheimer – e não encontrou
associação com a duração do sono, mas mostrou maior taxa de perda de Relação entre idade, duração do sono e função executiva. Uma variável
volume com má qualidade e eficiência do sono19. Dados longitudinais latente da função cognitiva contínua da Função Executiva foi estimada
mostraram aumento da taxa de afinamento cortical no giro temporal superior, usando análise fatorial confirmatória (CFA) de cinco tarefas cognitivas de
giro frontal inferior e médio com menor duração do sono e giro frontal memória de trabalho ou velocidade de processamento (modelo e índices
superior com maior duração do sono17, bem como nas regiões frontal e de ajuste mostrados na Fig. 1c, d) . A análise da janela deslizante mostrou
temporal com má qualidade do sono20. um declínio claro na Função Executiva com o aumento da idade (Fig. 2a, b),
consistente com achados anteriores usando uma medida semelhante22. A
Apesar dessas descobertas positivas, os resultados de uma investigação duração do sono permaneceu estável ao longo da idade em torno de uma
recente que examinou 613 participantes não encontrou uma associação média de sete horas (Fig. 2c). A idade demonstrou ser o fator de confusão
entre a duração do sono e o volume geral de matéria cinzenta e branca e mais significativo que afeta a cognição. Portanto, controlamos o efeito da
uma avaliação longitudinal posterior, usando análise de crescimento latente idade usando uma análise residual de idade baseada em quantis: a
de classe, sugeriu a trajetória do sono ao longo de 25 anos de forma cognição de cada pessoa foi expressa em relação à média de pessoas com
semelhante não afetou a estrutura cerebral21. Várias razões podem explicar quantis de idade correspondentes. Em seguida, esses resíduos de idade
a heterogeneidade desses achados. Um grande desafio é o tamanho foram plotados para a Função Executiva em relação às durações discretas
reduzido da amostra, que reduz o poder de detectar mudanças significativas, do sono, o que revelou que sete horas de sono estavam associadas à
especialmente em estudos longitudinais. Além disso, uma região pré- pontuação mais alta da Função Executiva (Fig. 2d).
especificada de abordagens de interesse pode perder áreas importantes do Cada duração de sono mais curta de seis para três horas correspondeu
cérebro relacionadas ao sono. a um desempenho cada vez pior, enquanto um efeito negativo semelhante
Resumindo, ainda existem várias questões importantes sobre o sono e a foi observado de oito a 12 horas de sono, refletindo uma relação quadrática.
saúde do cérebro. Até onde sabemos, a literatura carece de uma visualização Em uma análise de sensibilidade examinando a associação entre a duração
paramétrica clara da relação entre a duração do sono e a cognição ao longo do sono e o desempenho em cada tarefa cognitiva individual que foi usada
da idade nos anos posteriores. Como resultado, não podemos responder às para criar a variável latente da função executiva, a mesma relação quadrática
seguintes perguntas com qualquer grau de convicção: Existe uma duração foi observada em todas as tarefas, exceto uma (Fig. 1 complementar).
de sono ideal para uma alimentação saudável?

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Fig. 1 Características da população de 479.420 indivíduos saudáveis de meia a terceira idade no UK Biobank, escore de função executiva e imagem cerebral. a Características
da população, incluindo duração do sono autorreferida, comorbidades vasculares, índice de massa corporal (IMC), histórico de tabagismo e genótipo APOE. b Ressonância
magnética (MRI) em subconjunto de 37.553 indivíduos usando uma abordagem do cérebro inteiro para estimar o volume de substância cinzenta em 139 regiões corticais e
subcorticais. c Pontuação de função executiva calculada a partir do desempenho em cinco memórias de trabalho ou velocidade de processamento de tarefas baseadas em computador
usando análise fatorial confirmatória, os valores mostram estimativas beta. Índices de ajuste de modelo para análise fatorial mostrados abaixo. APOE apoproteína E; Índice de massa corporal IMC.

A tarefa de emparelhamento não mostrou uma relação quadrática
clara com o sono, o que pode refletir um efeito de teto de desempenho.
Essa análise de sensibilidade indica, portanto, que as tarefas individuais
foram bem representadas pela variável latente.
Sono e função executiva em participantes de idade média e tardia. Em
seguida, examinamos a relação entre a duração do sono e os resíduos
de idade da Função Executiva em participantes mais jovens (38–59
anos, n = 262.409) e mais velhos (60–73 anos, n = 212.006), com esse
limite de idade próximo à idade mediana do grupo (58,6 anos) e
correspondendo à literatura anterior23,24. Crucialmente, o padrão da
relação entre a duração do sono e a Função Executiva observada em
toda a coorte permaneceu presente em ambos os grupos e, ao
controlar por idade, sete horas de sono ainda estava associada ao
maior escore de Função Executiva (Fig. 2e , f). O efeito do sono na
cognição foi semelhante em ambas as faixas etárias, mas no grupo
mais velho foi associado a uma menor variância e amplitude dos
escores de Função Executiva relacionados à duração do sono em
comparação com o grupo mais jovem, F (262.409, 212.006) = 1,01,
95% CI [1,0017, 1,0181], p = 0,017). Além disso, o efeito negativo de
durações de sono muito curtas (duas três horas) e longas (11 e 12
horas) foram mais aparentes no grupo mais jovem.
A duração do sono prediz a função executiva, além do risco
cerebrovascular e genético. A regressão múltipla com Função Executiva
sendo a variável dependente foi realizada para examinar o efeito da
duração do sono de seis a oito horas em comparação com outros
tempos de sono relatados, refletindo uma relação quadrática (Tabela
1) . O modelo de regressão controlou a idade, características do sono,
incluindo cronotipo e relato de insônia, características da apneia
obstrutiva do sono (sonolência diurna e ronco), bem como comorbidade
vascular, tabagismo, IMC, genótipo APOE ÿ4 e status socioeconômico.
Esta banda de sono foi escolhida
com base na duração do sono de sete horas associada ao desempenho
cognitivo mais alto, além de uma hora de cada lado para explicar o viés
de autorrelato. A idade foi o preditor mais forte em uma ordem de
magnitude em comparação com outros preditores e enfatizou ainda
mais a necessidade de regredir os efeitos de confusão da idade em
análises anteriores. O tabagismo e o número de comorbidades
vasculares (considerando hipertensão, hipercolesterolemia e diabetes)
foram preditores significativos, assim como o genótipo APOE ÿ4 e o
nível socioeconômico. A sonolência diurna, um traço de apneia
obstrutiva do sono, foi um preditor negativo significativo da Função
Executiva. É importante ressaltar que dormir entre 6-8 horas permaneceu
um preditor significativo e apenas positivo da Função Executiva após o
controle desses outros fatores.
Volumes cerebrais maiores em indivíduos que dormem entre seis a
oito horas. A análise do cérebro total foi realizada usando dados de
ressonância magnética volumétrica T1 em 37.553 indivíduos da coorte
UK Biobank. O cérebro foi dividido em 139 regiões corticais e
subcorticais de interesse com base nos Atlas de Harvard-Oxford. Para
investigar uma possível duração de sono 'ideal', primeiro comparamos
os volumes médios de massa cinzenta de todos os indivíduos que
dormiram entre seis a oito horas com os de indivíduos que relataram
outras durações de sono.
Quarenta e seis regiões cerebrais foram significativamente maiores
em volume no grupo de sono de seis a oito horas (após teste de
permutação com correção de Bonferroni para comparação múltipla),
incluindo o córtex frontal orbital, giros pré e pós-centrais, pólo frontal
direito, hipocampos e tálamos (Fig. 3a). Várias regiões cerebrais
significativas eram sub-regiões cerebelares (21 de 46), o que refletia a
extensa cobertura cerebelar do atlas. As diferenças significativas no
volume variaram de 2,0% maiores (no núcleo accumbens direito) a
0,5% maiores no pólo frontal direito.
Não houve regiões cerebrais menores no grupo de duração do sono de
seis a oito horas.

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Fig. 2 Relação entre idade, duração do sono e Função Executiva. a A idade mais jovem foi associada a um maior escore de Função Executiva (FE),
refletida pela intensidade da cor, que atingiu o pico entre seis a oito horas de duração do sono (EF padronizado em pontuação z, n = 474, 417, transparência para
mapa de cores refere-se ao número de pontos de dados). b, c O escore de FE diminuiu em função linear da idade, enquanto a duração média do sono relatada permaneceu
constante com a idade em torno de uma média de 7 horas (o erro sombreado representa o erro padrão). d Associação entre duração do sono e pontuação de FE, ajustando para
idade (usando uma abordagem de idade residual), mostrou que sete horas de sono foram associadas ao maior escore de FE. Uma relação negativa estava presente com
menos sono de seis a três horas, bem como mais sono de oito a 12 horas (d, e, f: as barras de erro representam o erro padrão). e, f A relação entre
escores residuais de FE por idade e duração do sono em participantes mais jovens (38–59 anos, n = 262, 409) e mais velhos (60-73 anos, n = 212, 006) seguiram o mesmo
tendência como todo o grupo com o maior escore de FE ainda associado a sete horas de duração do sono. No entanto, a variância e o intervalo do grupo foram significativamente
menor para participantes mais velhos, F(262409, 212006) = 1,01 (95% CI [1,0017, 1,0181], p = 0,017). EF Função Executiva, IC intervalo de confiança. Boxplots para
As Fig. 2d, e, f são mostradas na Fig Complementar 6.

Tabela 1 Sono, preditores genéticos, socioeconômicos e cardiovasculares da função executiva.

Variável Estimativa beta não padronizada Erro padrão t p

Interceptar 0,752 0,026 29,30 *<0,001
Idade na avaliação ÿ0,013 0,001 ÿ43,23 *<0,001
Banda de sono 6–8 h 0,027 0,008 3,45 *<0,001
cronotipo do sono
–
Intermediário (linha de base) – ––

Manhã ÿ0,021 0,005 ÿ4,40 *<0,001

Noite 0,014 0,007 1,89 0,059
Relato de insônia 0,002 0,003 0,84 0,400
Características da apneia obstrutiva do sono
sonolência diurna ÿ0,22 0,004 ÿ5,48 *<0,001
Relato de ronco ÿ0,010 0,004 ÿ2,35 *0,019
Anos de maço de fumo ÿ0,001 0,001 ÿ2,45 *0,014
Comorbidade vascular ÿ0,014 0,003 ÿ5,04 *<0,001
APOE ÿ estado ÿ0,009 0,004 ÿ2,28 *0,023
Índice de massa corporal (IMC) ÿ0,001 0,001 1,37 0,172
Status socioeconômico ÿ0,010 0,001 ÿ13,77 *<0,001

Usando a medida de volume resumida dessas 46 regiões cerebrais,
dormir entre seis a oito horas permaneceu preditivo de maior
volume cerebral em um modelo de regressão que incluiu linha de base
características do sono, traços de apneia obstrutiva do sono, tabagismo,
comorbidade vascular, status APOE ÿ, índice de massa corporal e
situação sócio-econômica (Tabela Suplementar 3).
Ao comparar o grupo de duração do sono de seis a oito horas
com aqueles que relataram dormir menos de seis horas ou mais
de oito horas separadamente, o efeito de diferença de volume acima
foi impulsionado em maior medida contra durações de sono mais longas
(47 regiões significativamente maiores nas seis a oito horas
sono, incluindo 24 sub-regiões cerebelares). Por contraste,

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Fig. 3 Regiões cerebrais com maior volume em indivíduos que relataram duração de sono de seis a oito horas em comparação com outras durações de sono. a Mapas volumétricos
mostrando que 46 das 139 regiões cerebrais corticais e subcorticais (com base no atlas de Harvard-Oxford) foram associadas a um volume cerebral significativamente maior em
participantes de imagens que dormiam entre seis e oito horas por noite em comparação com outras durações (P < 0,05 após correção de Bonferroni para comparações múltiplas).
Várias regiões frontais, temporais, parietais e cerebelares foram identificadas, incluindo o córtex frontal orbital, giro pré e pós-central, hipocampos, tálamos, pólo frontal direito e
giro para-hipocampal anterior. Nenhuma região do cérebro foi menor no grupo de duração do sono de seis a oito horas. O mapa de cores reflete a mudança de volume proporcional.
b Relação entre a duração e o volume do sono em quatro regiões cerebrais selecionadas mostrando menor volume associado a ambos os extremos de duração do sono para
algumas regiões, enquanto outras mostraram um volume menor principalmente com durações de sono mais longas (diferença significativa entre o grupo de sono de seis a oito
horas em comparação com menos superior a seis ou superior a oito horas, *p < 0,05 após a correção de Bonferroni para comparações múltiplas, as durações do sono com mais
de 100 participantes de imagem são traçadas). Gráficos de caixa para a Fig. 3b mostrados na Fig 6 complementar.

o grupo de sono de seis a oito horas teve um volume maior em sete
regiões em comparação com os indivíduos com durações de sono mais
curtas; no córtex orbitofrontal e no giro pré-central bilateralmente, pólo
frontal direito, cingulado posterior direito e amígdala direita (ver
detalhamento completo das análises de regiões individuais nas Figuras
complementares. 2–4). Portanto, várias regiões individuais do cérebro
mostraram uma relação quadrática ou em forma de 'u' invertido entre a
duração do sono e o volume de massa cinzenta, no entanto, mais áreas
mostraram um volume menor apenas com maior duração do sono
(exemplos na Fig. 3b) .
Relação entre a duração do sono e o volume de hiperintensidade da
substância branca. O volume de hiperintensidade da substância branca
(WMH), considerado um marcador estrutural da carga cerebrovascular no
envelhecimento do cérebro25, foi plotado contra a duração do sono.
Oito horas de sono foram associadas com a menor carga de WMH (Fig.
4a) e os indivíduos que dormiram de seis a oito horas tiveram volume
de WMH significativamente menor em comparação com outras
durações de sono (após teste de permutação com correção de
Bonferroni). Assim, a WMH e a duração do sono parecem ter uma
relação quadrática semelhante àquela observada com outras medidas estruturais do

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Fig. 4 Carga de hiperintensidade da substância branca e duração do sono, trajetória do sono e relação entre duração do sono, volume cerebral e função executiva. a Associação
entre a duração do sono e o volume de hiperintensidade (WMH) da substância branca, transformada em log, mostrando a menor carga de WMH com oito horas de sono. Aqueles
que dormiram por períodos diferentes de seis a oito horas tiveram sobrecarga significativamente maior, P < 0,05 seguindo a correção de Bonferroni para comparação múltipla (as
barras de erro indicam o erro padrão). b Trajetória do sono plotada para um subconjunto aleatório da coorte de imagens (5%, n = 2.416, para fins de visualização) que forneceu
dados do sono em dois pontos no tempo, com média de 8,9 (DP 1,8) anos de diferença. Cada linha representa um indivíduo, plotado por idade, com o gradiente refletindo qualquer
alteração na duração do sono entre as avaliações inicial e de imagem (b: os pontos do eixo do sono foram alterados em 5% para ajudar a distinguir os grupos). As trajetórias
eram principalmente planas ou tinham um gradiente raso, conforme refletido em c, a distribuição da alteração da duração do sono para toda a coorte de imagens (n = 37, 170),
já que quase metade do grupo (48,5%) relatou nenhuma alteração na duração do sono, enquanto 91,0 % relataram a mesma duração do sono ou uma diferença de apenas uma
hora. d Análise de mediação, os valores são estimativas beta padronizadas. Caminho a: relação entre a duração do sono de seis a oito horas e o volume da região cerebral
relacionada ao sono. Caminho b: relação entre o volume da região cerebral relacionada ao sono e a função executiva. Caminho c: relação direta entre a duração do sono (6–
8 horas) e a Função Executiva (o valor a*b é a estimativa beta para o caminho indireto pelo qual o volume cerebral medeia a relação entre o sono e a Função Executiva).
Todos os caminhos foram significativos em p < 0,001. e Análise de correlação mostrando que o volume cerebral regional mais alto em participantes com duração de sono de
seis a oito horas se correlacionou com a força (coeficientes beta) do volume cerebral regional predizendo a Função Executiva (r2 = 0,32, *p < 0,001). Cada ponto de dados é
uma região do cérebro (exemplo de seta indicando Accumbens à direita). Boxplots para a Fig. 4a mostrados na Fig 6 suplementar.

Trajetória estável do sono dentro da coorte de imagem. Indivíduos que
compareceram para ressonância magnética forneceram um segundo ponto
de dados com informações clínicas e demográficas repetidas, incluindo
sono. O intervalo de tempo médio entre a linha de base e avaliação de
imagem foi de 8,90 anos (DP 1,76) dentro do grupo. Calculamos uma
trajetória de sono com base nesses dois pontos no tempo (Fig. 4b, c) e
mostramos que quase metade do grupo (48,5%) relatou nenhuma mudança
na duração do sono, enquanto 91,0% relataram a mesma duração do sono
ou uma diferença de apenas uma hora . Esses achados, portanto, mostram
uma duração de sono relativamente estável entre as duas visitas para esses participantes.
A relação entre sono e função executiva é parcialmente mediada pelo
volume cerebral. Análises de mediação foram usadas para examinar melhor
a relação entre duração do sono, volume cerebral e função executiva (Fig.
4d). Dormir entre seis a oito horas foi significativamente associado a maior
desempenho executivo.
função (caminho direto c) e essa relação foi parcialmente mediada pelo
volume cerebral, usando a medida de volume resumido das regiões
relacionadas ao sono, em que a relação entre a duração do sono e a função
executiva foi reduzida com a inclusão de um caminho indireto entre a
duração do sono e o volume cerebral (caminho a) e volume cerebral para
a função executiva (caminho b). Essa redução foi representada por uma
queda modesta, mas significativa, no valor beta de a*b = 0,01 (p < 0,001).
As áreas cerebrais associadas com a duração do sono de seis a oito horas
também foram as que melhor predizem a função executiva. Foi realizada
uma comparação de regiões cerebrais individuais associadas à duração do
sono e à função executiva. O volume em 56 regiões do cérebro previu
significativamente a função executiva (dados complementares 2), enquanto
o volume em 46 regiões do cérebro mostrou uma relação quadrática
significativa com a duração do sono,

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como mostrado acima. Quarenta e uma dessas regiões cerebrais se
sobrepõem (Fig. 5 complementar), incluindo hipocampos, tálamos, córtex
orbitofrontal, pólo frontal direito, giros para-hipocampais esquerdos e
regiões cerebelares. Além disso, as diferenças regionais de volume cerebral
(%) entre indivíduos que dormiram entre seis a oito horas em comparação
com outras durações foram correlacionadas (r2 = 0,32, *p < 0,001) com a
força (coeficientes beta) da previsão regional de volume cerebral função
executiva (Fig. 4e). Isso mostrou que regiões maiores em indivíduos que
dormiam de seis a oito horas também eram maiores naqueles com alta
função executiva. Por outro lado, regiões que não se relacionam com o
sono dessa maneira também não predizem a função executiva.
Discussão
Os resultados deste estudo mostram que a quantidade de tempo que as
pessoas dormem, um fator de estilo de vida importante e potencialmente
modificável, é preditiva da função cognitiva ao longo da idade em indivíduos
saudáveis de meia-idade. O desempenho cognitivo máximo foi associado
a sete horas de sono durante a noite na coorte considerável do UK Biobank. que dormiam entre seis a oito horas. Considerado como um marcador
No maior estudo de neuroimagem até hoje, dormir entre seis a oito horas
foi associado a um maior volume de substância cinzenta em um padrão
anatômico distribuído envolvendo as regiões frontal, temporal, parietal e
cerebelar.
Nossas descobertas destacam a importante relação entre a duração do
sono e a cognição e fornecem uma visualização significativa do efeito
paramétrico para cada hora de sono em uma variável latente da Função
Executiva ao longo da idade. Esses achados expandem um estudo anterior
que associou dormir muito (10 horas ou mais) e dormir muito pouco (seis
horas ou menos) com pior desempenho em alguns testes cognitivos do
Biobank do Reino Unido26, e ajuda a resolver achados mistos anteriores
na literatura que usaram cortes variáveis para decidir o que constitui
durações curtas, longas e de base do sono. De importância prática, nossos
achados sugerem que cada hora em torno de uma duração ideal de sono
pode estar relacionada a diferenças no desempenho cognitivo e, em
contraste com discussões anteriores11,21, evitar períodos muito curtos e
longos de sono não é suficiente.
Uma análise mais aprofundada da faixa etária mostrou que a associação cérebro39 e períodos de sono curtos crônicos podem levar ao acúmulo de
entre a duração do sono e a cognição foi maior em um grupo mais jovem
desta coorte, mas, mais importante, permaneceu presente em participantes
mais velhos (> 60 anos). Embora a natureza transversal desta análise
tenha sido limitada contra a inferência causal, nossas descobertas, em
combinação com um recente estudo de randomização mendeliana que
analisa o sono e o risco de demência na mesma coorte27, sugerem que
existe uma duração ideal do sono para impactar nossa função cognitiva
diária . Isso tem implicações para todos os adultos como um importante
fator de estilo de vida modificável para um envelhecimento cognitivo
saudável, especialmente considerando o declínio natural em nossos
domínios cognitivos à medida que envelhecemos28 e o envelhecimento da população
A duração do sono tem uma relação significativa com a saúde estrutural
do cérebro. Nossos achados identificaram regiões frontal, temporal,
parietal e cerebelar com maior volume de substância cinzenta em indivíduos
que dormiram de seis a oito horas em comparação com outras durações
de sono. A identificação dessas regiões tornou-se possível devido ao
grande tamanho da amostra no UK Biobank e oferece duas observações
importantes que ajudam a entender os resultados díspares da literatura.
Estudos transversais anteriores em indivíduos de meia-idade relacionaram
extremos de duração do sono com dilatação ventricular6, córtex
orbitofrontal menor e volume pré-cúneo18, giro occipital inferior mais fino17
ou nenhuma associação específica com volume frontal ou hipocampal6,30.
Nossos resultados indicam que existe uma relação muito mais difundida
entre integridade estrutural do cérebro e duração do sono e é mais
consistente com dados longitudinais que associam aumento da taxa de
atrofia nas regiões frontal, parietal e temporal com má qualidade do
sono20.
BIOLOGIA DAS COMUNICAÇÕES | (2022) 5:201 | https://doi.org/10.1038/s42003-022-03123-3 | www.nature.com/commsbio
ARTIGO
Em nossa coorte, indivíduos com durações de sono mais longas tinham
um cerebelo menor, o que não foi descrito em indivíduos saudáveis de
meia-idade, embora o baixo volume cerebelar tenha sido associado à má
qualidade do sono em adolescentes31 e a imagens funcionais anormais
com condições de interrupção do sono como narcolepsia e apneia obstrutiva
do sono32. Em segundo lugar, demonstramos uma relação quadrática
entre a duração do sono e o volume cerebral, semelhante ao sono e à
cognição, em várias regiões do cérebro, enquanto outras áreas mostraram
menor volume apenas com durações de sono mais longas. Embora uma
estreita associação entre sono, cognição e estrutura cerebral possa parecer
intuitiva, isso não foi demonstrado anteriormente em uma única coorte e
foi apoiado pelos resultados da análise de mediação e pela grande
sobreposição de regiões cerebrais individuais associadas ao sono e à
cognição. Embora as vias causais não possam ser estritamente inferidas,
nossas descobertas destacam a importante relação entre a duração do
sono, a cognição e uma grande rede estrutural de regiões cerebrais.
Além da integridade estrutural da substância cinzenta, um menor volume
de hiperintensidades da substância branca foi observado em indivíduos
cerebral intimamente relacionado à carga cardiovascular33, isso implica
ainda mais a duração do sono como um fator importante na interação do
risco cardiovascular que afeta a saúde do cérebro.
A relação quadrática, ou em forma de 'u', entre a duração do sono com
a função cognitiva e algumas medidas cerebrais tem considerações práticas
e biológicas. Embora algumas diretrizes nacionais sugiram que os adultos
devam dormir sete horas ou mais, sem limite superior34, nossas descobertas
estão mais de acordo com a orientação para uma faixa-alvo de sete a nove
horas de sono35.
De uma perspectiva biológica, é provável que mais de um mecanismo
biológico sustente nossas descobertas. Durações mais curtas do sono têm
sido associadas à densidade reduzida da atividade do sono de ondas
lentas nas regiões fronto-temporais com afinamento cortical associado36,
possivelmente relacionado à atividade neuronal vigília excessiva37,38.
Achados recentes sugerem que mesmo uma única noite de privação de
sono pode limitar a depuração de proteínas neurodegenerativas do
tais proteínas com efeito resultante na função cerebral40,41. Por outro
lado, durações de sono relatadas muito longas podem refletir outros
problemas de doenças crônicas relacionadas ao humor ou distúrbios de
hipersonolência, como apneia obstrutiva do sono, que podem prejudicar os
processos cognitivos direta ou indiretamente por meio de má qualidade ou
fragmentação do sono42. Embora um entendimento mecanicista não seja
facilmente obtido a partir deste conjunto de dados, nossas descobertas
enfatizam a necessidade de uma avaliação cuidadosa dos hábitos e
dificuldades do sono se um indivíduo cair consistentemente fora de uma
faixa saudável de duração do sono, tanto para a função cognitiva quanto
para a saúde
estrutural do cérebro.
global29.
Existem várias limitações importantes para este estudo. Analisamos
principalmente dados transversais da coorte do Biobank do Reino Unido,
que têm uma linha de base socioeconômica mais alta e menos doenças
comórbidas em comparação com a população em geral43. A natureza
autorrelatada da duração do sono pode levar a relatos imprecisos e viés de
memória com um estudo anterior sugerindo que adultos mais velhos
relatam durações de sono mais longas do que medições objetivas,
especialmente quando a qualidade do sono é ruim44. Nossas durações
subjetivas de sono foram relatadas em blocos discretos de uma hora,
resultando em uma medida relativamente insensível que incluía cochilos
durante o dia. Para mitigar esses problemas, visualizamos a relação entre
cada hora de sono e variáveis de interesse, sempre que possível, ou
consideramos uma janela de sono em torno da duração ideal do sono
observada na análise inicial. Apesar de incluir o relato de insônia em nosso
modelo de regressão, nosso estudo não pôde avaliar de forma confiável a
qualidade do sono ou a natureza específica do sono, como a proporção
gasta em diferentes estágios do sono, o que afetará
7
Machine Translated by Google
ARTIGO
o efeito na função cognitiva45. No entanto, o UK Biobank está atualmente lançando dados
de actigrafia que irão melhorar a resolução da duração do sono para estudos futuros e
adicionar informações valiosas sobre a qualidade do sono.
As descobertas aqui apresentadas fornecem informações sobre a relação entre o sono
e a integridade de uma rede cerebral estrutural generalizada. Também demonstramos como
o fator de estilo de vida modificável da duração do sono está relacionado com o desempenho
cognitivo que tem implicações na rotina diária de indivíduos da meia-idade para a
manutenção do envelhecimento cognitivo saudável.
Métodos
Participantes. Dados de 479.420 pessoas com idade entre 38 e 74 anos do UK Biobank Importante para este estudo, os principais estágios do pipeline de processamento T1 incluíram
foram analisados, incluindo avaliações detalhadas de saúde, demográficas e cognitivas. correção de distorção de gradiente e registro no espaço MNI152, segmentação em substância cinzenta,
substância branca e líquido cefalorraquidiano usando FAST (FMRIB's Automated Segmentation Tool)
Dados de ressonância magnética de 37.533 pessoas foram usados para nossa análise de imagem.
Foram utilizadas informações da visita inicial de linha de base, realizada entre 2006 e 2010, e da visita
de imagem, adquirida entre 2014 e 2020, bem como questionários on-line de acompanhamento e
dados de registros hospitalares. Todos os participantes assinaram termo de consentimento livre e
esclarecido e o estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa (REC nº 11/NW/0382).
Excluímos indivíduos com histórico ou diagnóstico atual de doença neurológica, acidente
vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, lesão cerebral, hematoma subdural ou subaracnoide;
infecção do sistema nervoso; abscesso cerebral, hemorragia ou fratura craniana; encefalite, meningite,
problema neurológico crônico, esclerose lateral amiotrófica, esclerose múltipla, doença de
Parkinson ou Alzheimer, epilepsia, traumatismo craniano, álcool, opioides e outras dependências de
acordo com os códigos de doenças não oncológicas (http://biobank.ndph.ox . ac.uk/showcase/
coding.cgi?id=6) e resultados definidos por algoritmos (https://biobank.ndph.ox.ac.uk/showcase/
label.cgi? id=42).
Testes cognitivos. Testes cognitivos no Biobank do Reino Unido foram realizados na visita inicial de
linha de base e na visita de imagem, administrados por tela sensível ao toque e por meio de um
questionário on-line adicional. Nem todas as tarefas cognitivas foram feitas em cada instância,
enquanto algumas foram repetidas. Analisamos dados de cinco tarefas de memória de trabalho ou
velocidade de processamento, para indexar a função executiva, e usamos os primeiros dados de
ponto de tempo disponíveis. Utilizamos o número de erros cometidos na tarefa de emparelhamento de
pares, em que os participantes deveriam memorizar a posição de seis pares de cartas iguais
apresentadas simultaneamente e identificar a localização desses pares após a virada das cartas. A
tarefa Trail-making envolvia ligar números consecutivos (versão numérica A) ou alfabetos e números
(versão alfanumérica B) sequencialmente. Calculamos a diferença entre o tempo de conclusão
para ambas as versões da tarefa, um índice da função executiva46. A precisão na tarefa de
Reorganização da Torre, uma variação da tarefa de memória de trabalho da Torre de Londres, foi
calculada. Em cada rodada, os participantes receberam três pinos ('torres') que tinham três anéis de
cores diferentes colocados e foram solicitados a indicar o número de movimentos necessários para
reorganizar os aros em um local específico. O tempo de reação foi indexado a partir de uma variação
do jogo de cartas Snap. Calculamos a precisão na tarefa de substituição de símbolo-dígito, na qual os
participantes tiveram que combinar códigos de símbolo-dígito para testar o conjunto de símbolos. A
confiabilidade e o efeito do reteste ao longo do tempo para essas tarefas cognitivas foram previamente
avaliados47.
Duração do sono, fatores cardiovasculares, genéticos e socioeconômicos. A duração do sono foi
uma variável chave para este estudo. Os indivíduos relataram o número de horas que dormem a
cada 24 horas. Essas informações foram obtidas durante a avaliação do UK Biobank UK e novamente
para indivíduos que compareceram à consulta de imagem. Outras características do sono consideradas
incluíram cronotipo com opções de “definitivamente manhã”, “definitivamente noite”, “mais manhã do
que noite” e “mais noite do que manhã”. Semelhante ao trabalho anterior26, criamos uma variável
cronotípica categórica combinando participantes que escolheram as duas últimas opções como linha
de base em comparação com indivíduos “matutinos” ou “noturnos”. Relata sonolência/insônia e foi
pontuado ordinariamente com base nas respostas: “nunca/raramente”, “às vezes” e “geralmente. Os
traços de apneia obstrutiva do sono foram ordinariamente baseados em respostas de “sim” e “não” para
ronco (auto ou relato do parceiro) e “não”, “às vezes” e “frequentemente” para sonolência diurna.
Identificamos vários fatores de risco cerebrovasculares que demonstraram afetar a função cognitiva e a
saúde estrutural do cérebro ao longo do envelhecimento, inclusive nesta coorte22 (tabela complementar
1). Hipertensão, hipercolesterolemia e diabetes auto-relatados contribuíram para uma classificação de
comorbidade cardiovascular (máximo de três pontos). O índice de massa corporal foi registrado
durante a avaliação inicial e o status de tabagismo refletiu o histórico do ano de maço calculado a
partir dos fumantes atuais e anteriores e a quantidade relatada (um ano de maço equivalia a fumar 20
cigarros por dia durante um ano). Para fumantes anteriores, isso foi ajustado para a idade em que o
indivíduo parou de fumar.
Em termos de risco genético, consideramos o status do alelo APOE ÿ4 com base no efeito
conhecido na cognição e no risco de desenvolver demência esporádica. Para pontuar esse risco, foi
atribuído um ponto para cada alelo ÿ4 que um indivíduo carregava (um ponto para heterozigotos e
dois para portadores homozigotos), enquanto carregar APOE ÿ3/ÿ3 não conferia nenhum ponto e
outros alelos ÿ não foram considerados neste estudo.
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BIOLOGIA DAS COMUNICAÇÕES | https://doi.org/10.1038/s42003-022-03123-3
A genotipagem foi conduzida pela Affymetrix para o UK Biobank usando matrizes Axiom48 sob medida.
O status socioeconômico foi estimado pelo Índice de Privação de Townsend, que é uma medida de
privação baseada no desemprego, propriedade de casa e carro e superlotação domiciliar de
acordo com o código postal do participante.
Aquisição, pré-processamento e análise de dados de ressonância magnética. Os dados de imagem
foram adquiridos em um scanner Siemens Skyra 3 T com uma bobina de cabeça de 32 canais. O
protocolo de imagem completo, incluindo detalhes de aquisição, está disponível
abertamente (https://biobank.ctsu.ox.ac.uk/crystal/docs/brain_mri.pdf ). Alta resolução (voxel
isotrópico de 1 mm), imagens estruturais de eco de gradiente ponderadas em T1, preparadas para
magnetização 3D e imagens de recuperação de inversão atenuada por fluido (FLAIR) ponderadas
em T2 (resolução de 1,05 mm × 1 mm × 1 mm) foram obtidas como parte de um protocolo de
ressonância magnética mais longo. O pré-processamento e a verificação da qualidade das imagens
seguiram um fluxo padronizado e disponível abertamente com detalhes publicados em outro lugar49,50.
e, em seguida, correção de campo de viés50. As estruturas subcorticais foram posteriormente modeladas
usando o FIRST (fMRIB's Integrated Registration and Segmentation Tool), que gerou 15 estruturas
subcorticais. A imagem FLAIR também foi distorcida por gradiente, campo de viés corrigido e registrado
linearmente na imagem T1 e no espaço Atlas do Montreal Neurological Institute (MNI 152). A
segmentação de WMH foi realizada usando um método automatizado para classificar voxels com base
na intensidade relativa e características espaciais chamado Algoritmo de Classificação de Anormalidade
de Intensidade Cerebral (BIANCA)51.
Nossa análise foi baseada em estatísticas resumidas das principais variáveis de imagem cerebral,
conhecidas como fenótipos derivados de imagens (IDPs), das estimativas de volume de matéria cinzenta
cortical e subcortical e volume de WMH. Os IDPs de substância cinzenta foram parcelados
de acordo com os atlas corticais e subcorticais de Harvard-Oxford, que resultaram em 139 regiões
cerebrais, incluindo estruturas lateralizadas e da linha média ( https://biobank.ndph.ox.ac.uk/showcase/
label.cgi ?id=110). Usamos 12 regiões subcorticais que foram geradas usando o FIRST que se
sobrepõem à saída de segmentação do FAST porque raciocinamos que o FIRST foi especificamente
otimizado para estruturas cerebrais mais profundas52 que geralmente têm contraste de imagem mais
pobre.
Usamos o desvio absoluto mediano para identificar e excluir outliers com base em trabalhos
anteriores no conjunto de dados de imagem53. Medidas de idade, idade*2, tamanho da cabeça, posição
da mesa e confusão derivada da data de varredura foram regredidas usando uma abordagem de
Modelo Linear Geral. Os quadrados das idades representavam as dependências quadráticas dos IDPs
em relação à idade. O tamanho da cabeça foi um fator de escala baseado na transformação da
ressonância magnética estrutural dos indivíduos para o espaço padrão do modelo. Esse método
de abordar os fatores de confusão foi extensivamente investigado50 e essas variáveis foram escolhidas
como as mais relevantes para nossa questão ou fatores de confusão importantes para este conjunto de
dados, conforme considerado anteriormente54.
Estatística e reprodutibilidade. Os cálculos foram realizados no Matlab R2018a ou no R, utilizando o
pacote Lavaan55, para análise fatorial confirmatória (CFA) e análise de mediação. As variáveis
cognitivas foram pré-processadas para corrigir a distribuição fortemente distorcida antes do CFA. Os
índices de ajuste padrão foram medidos com um índice de ajuste comparativo (CFI) mais alto e o Índice
de Tucker-Lewis (TLI) considerado melhor (> 0,9 é comumente usado como um corte de ajuste
aceitável), enquanto o menor erro quadrático médio de aproximação (RMSEA) e padrão a raiz quadrada
média do erro residual (SRMR) é considerada melhor (<0,06 e <0,08, respectivamente, são limites
comumente usados para ajuste aceitável). O tempo de reação, a diferença na criação de trilhas foi
transformada em log, enquanto os erros de correspondência de pares foram transformados em raiz
cúbica. Estimamos uma variável latente das cinco tarefas cognitivas descritas acima usando CFA, que
tem a vantagem metodológica de controlar o erro de medição que pode reduzir artificialmente a relação
entre as variáveis medidas em análises univariadas padrão56. O desempenho nessas tarefas geralmente
compartilha covariância e mostra declínios acentuados com a idade28, portanto, raciocinamos
que eles podem indexar uma variável latente comum. Essa abordagem tem o benefício de criar uma
representação resumida contínua de várias medidas de memória de trabalho e velocidade de
processamento que denominamos, para simplificar, “Função Executiva”. Relatamos os índices de
ajuste do modelo CFA padrão. Os dados ausentes foram estimados usando a verossimilhança
máxima de informações completas, o que fornece estimativas de parâmetros imparciais e erros padrão.
Para resolver quaisquer preocupações sobre viés nos dados ausentes, também realizamos análises
de sensibilidade no desempenho de testes cognitivos individuais e na variável primária de interesse,
duração do sono, para comparação com nossa variável latente de função executiva.
A relação entre a duração do sono e a variável latente da função executiva ao longo da idade
foi visualizada pela primeira vez usando um mapa de calor (N = 479.420). Foi aplicado um fator de
suavização médio com uma hora de cada lado de cada duração do sono e dois anos em torno de cada
ano de idade. Uma abordagem de janela deslizante foi então usada para estudar a relação individual
entre idade e Função Executiva e entre idade e duração do sono. Este método não assume uma relação
linear entre as variáveis. Uma janela de idade de observações de larguras fixas de quantil de idade foi
movida ao longo da distribuição de idade (código: conditionalPlot.m disponível aqui: https://osf.io/
vmabg/)53,57 com um kernel gaussiano de suavização de cinco aplicado em cada janela.
Este método foi usado anteriormente neste conjunto de dados22,53 e o código está disponível
gratuitamente57. A desconfundição da idade de nossa medida de Função Executiva foi feita usando
resíduos de idade dentro de intervalos de quantil de idade fixa de 20% (7,1 anos) e plotados
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BIOLOGIA DAS COMUNICAÇÕES | https://doi.org/10.1038/s42003-022-03123-3
contra a duração do sono para todo o grupo e para subgrupos de participantes mais jovens (<60
anos, N = 264.935) e mais velhos (>60 anos, N = 212.006). As diferenças na distribuição entre
esses subgrupos de idade foram avaliadas com um teste F de duas amostras para variância igual.
A regressão múltipla foi usada para testar a relação entre a duração do sono e
a variável latente da função executiva, controlando para idade, comorbidade cardiovascular,
anos de tabagismo, IMC, risco genético e status socioeconômico.
Os participantes com duração de sono de seis a oito horas marcaram um ponto, enquanto
outros marcaram zero, para refletir a natureza quadrática entre a duração do sono e a função
executiva identificada durante a análise inicial e relatada anteriormente26. O modelo de regressão
foi testado para multicolinearidade usando o fator de inflação de variância.
Definimos o limite para significância estatística em p < 0,05.
Para investigar a associação entre a duração do sono e o volume cerebral, primeiro
compararam indivíduos que dormem de seis a oito horas e aqueles com outras durações de
sono (N = 37.553). O volume WMH foi transformado em log antes da análise devido à natureza
distorcida da distribuição de dados. A diferença em cada volume médio da área cerebral foi
testada usando uma estatística t permutada, aplicando uma correção de Bonferroni para
comparações múltiplas, valor p corrigido = 0,05/140 (para contabilizar 139 regiões cerebrais e
volume de hiperintensidade da substância branca). Escolhemos essa abordagem de correção
'estrita' devido ao número de áreas cerebrais envolvidas. O teste de permutação foi feito
embaralhando os pontos de dados para cada região do cérebro para os dois grupos diferentes de
duração do sono. Em seguida, testamos 1.000 conjuntos de dados permutados por região do
cérebro e calculamos o valor p como a proporção de permutações que resultou em uma
estatística t maior ou igual à observada nos dados originais. A diferença no volume cerebral foi
apresentada como uma porcentagem com base na média dos dois grupos e as regiões cerebrais
significativas foram visualizadas usando um módulo python fMRIB 'atlas fill' (https://git.fmrib.ox.ac.uk/
thanayik/ preenchimento de atlas), sobreposto em uma imagem de modelo MNI padrão. Uma
medida de volume resumida foi calculada para regiões cerebrais com uma relação quadrática
significativa com o sono, descritas como “regiões cerebrais relacionadas ao sono”, realizando uma
transformação de escore z do volume regional e obtendo a média entre as regiões. Isso foi usado
como variável dependente em um modelo de regressão para contabilizar outras covariáveis
descritas acima (características do sono, traços de apneia obstrutiva do sono, comorbidade
cardiovascular, anos de tabagismo, IMC, risco genético e status socioeconômico). A análise do
teste de permutação foi repetida separadamente comparando o grupo de seis a oito horas de
sono com o grupo de menos de seis horas de sono e comparando o grupo de seis a oito horas
com aqueles que dormiram mais de oito horas.
Análises de mediação foram conduzidas para estimar a influência direcional do volume
cerebral na função executiva. A análise de mediação foi executada em Lavaan, com bootstrap
não paramétrico com 1.000 iterações para estimar os efeitos diretos e indiretos entre as variáveis.
Análises lineares separadas identificaram associações significativas entre o volume da
região cerebral individual e a função executiva.
Os resultados foram corrigidos para comparações múltiplas pelo método de Bonferroni e essas
regiões foram comparadas com aquelas associadas à duração do sono.
Resumo do relatório. Mais informações sobre o projeto de pesquisa estão disponíveis no Nature Research
Reporting Summary vinculado a este artigo.
Disponibilidade de dados Os
dados do UK Biobank estão disponíveis para todos os pesquisadores para pesquisas relacionadas à saúde
e interesse público. Os dados podem ser acessados por meio do Sistema de gerenciamento de acesso
(detalhes em https://www.ukbiobank.ac.uk/enable-your-research/register ). As variáveis utilizadas são
detalhadas na Tabela Complementar 2. Os dados de resumo da fonte usados nas Figuras são
detalhados nos Dados Complementares 1.
Disponibilidade de código
O código para as análises de janela deslizante está disponível em https://osf.io/vmabg/.
Recebido: 3 de setembro de 2021; Aceito: 7 de fevereiro de 2022;
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