Fisiologia da Tireóide

Márcia Peiter
Localização

2
 Tireóide
• Peso: 15-20g
• Secreta 2 hormônios: T3 e T4

Aumentam a taxa metabólica do organismo

• Ausência taxa cai até 50%

• Excesso taxa aumenta até 100%
• Controle: TSH – adenohipófise
3
 Síntese e secreção
• 93% - T4
• 7% - T3

• Tecidos: T4  T3
≠ intensidade e velocidade

4
 Anatomia e Fisiologia
• Apresenta uma grande número de FOLÍCULOS
fechados preenchidos por substância secretora
(COLÓIDE) e revestidos por CÉLULAS
EPITELIAIS CUBÓIDES que secretam seu
material no interior dos folículos

5
 Colóide
• COLÓIDE: o principal componente é a
TIREOGLOBULINA (glicoproteína) que contém
os hormônios tireoideanos no inteiror de sua
molécula.
• O Colóide nos Folículos deve ser reabsorvido para
o sangue através do Epitélio Folicular para que
possa atuar no organismo.
• O FLUXO SANGÜÍNEO para a Gld. Tireóide
corresponde a 5 vezes o peso da glândula a cada
minuto
6
7
 Substrato: Iodo
• Para formar as quantidades normais de TIROXINA
são necessários 50 mg de IODO/ano ou cerca de 1
mg/semana.
• SAL DE COZINHA: é adicionado IODO (1 parte
de IODO:100.000 partes de NaCl).
• DESTINO DOS IODETOS INGERIDOS
4/5 1/5

8
9
 Bomba de Iodeto
• 1a ETAPA: Transporte ATIVO dos IODETOS do sangue
para as CÉLULAS GLANDULARES e os FOLÍCULOS
DA TIREÓIDE = Processo denominado SEQUESTRO DO
IODETO.

• • Concentra IODETO em até 30 vezes sua concentração no

sangue.

• • Gld Tireóide em atividade máxima pode concentrar até

250 vezes.

• • TSH estimula a atividade da bomba de iodeto nas células

tireoideas
10
11
TIREOGLOBULINA E A FORMAÇÃO
DE T3 e T4
A – Formação e Secreção de Tireoglobulina pelas Células
Tireóideas:

• CÉLULAS EPITELIAIS: Retículo Endoplasmático e

Aparelho de Golgi SINTETIZAM e SECRETAM nos
Folículos = TIREOGLOBULINA (PM 335.000)

• Cada molécula de TIREOGLOBULINA contém cerca de

70 AA-Tirosina (principal substrato para formar os
hormônios)

• O Complexo T3-T4-TIREOGLOBULINA ficam

armazenados no colóide folicular.
12
13
TIREOGLOBULINA E A FORMAÇÃO
DE T3 e T4
B – Oxidação do Íon Iodeto: etapa essencial para a síntese dos
hormônios

• CONVERSÃO DOS ÍONS IODETO: forma oxidada do Iodo

[iodo nascente (Io) ou I3-]

• IODO OXIDADO tem a capacidade de se ligar a TIROSINA

• A enzima PEROXIDASE catalisa a reação

• Peroxidase: localizada na membrana apical da célula

• Na ausência da Peroxidase a VELOCIDADE de síntese dos

hormônios cai para zero 14
15
TIREOGLOBULINA E A FORMAÇÃO
DE T3 e T4
C – Organificação da Tireoglobulina: ligação do iodo à
molécula de Tireoglobulina

• Enzima Catalisadora: IODINASE (ou ENZIMA-I) = induz

o processo em poucos segundos ou minutos.

• Na ausência da enzima, a ligação ocorre de modo muito

lento.

• O iodo liga-se a cerca de 1/6 dos AA-Tirosina no interior

da molécula de Tireoglobulina
16
17
18
TIREOGLOBULINA E A FORMAÇÃO
DE T3 e T4
D – Armazenamento da Tireoglobulina

• A Tireóide apresenta a capacidade de armazenar

grandes quantidades de hormônio

• Após a síntese, cada molécula de Tireoglobulina

contém até 30 moléculas de T4 e algumas de T3
ARMAZENADAS

• Suficiente para suprir o organismo por 2 a 3 meses

19
20
LIBERAÇÃO DE T4 e T3 DA GLÂNDULA
TIREÓIDE
• Células Epiteliais emitem PSEUDÓPODOS que
englobam pequenas porções de colóide →
formam-se VESÍCULAS PINOCITÓTICAS →
LISOSSOMAS (Enzimas Digestivas + Colóide)

• => LIBERAM T3 e T4 da MOLÉCULA DE

TIREOGLOBULINA → pela borda da célula
chegam até o sangue
21
22
LIBERAÇÃO DE T4 e T3 DA GLÂNDULA
TIREÓIDE
• ¾ da Tiroxina Iodetada na Tireoglobulina não se
transformam em hormônio e permanecem na forma de
MONOIODOTIRONINA e DIIODOTIRONINA =>
SOFREM A AÇÃO DA DESIODINASE que
promovem a reciclagem do Iodo.

• T4 penetra nas células dos órgãos-alvo e logo é

convertido em T3 por intermédio da desiodase tipo 1
(maioria dos tecidos) ou tipo 2 (cérebro, hipófise, tecido
adiposo marrom), ao retirar um átomo de iodo do anel
externo do T4. Podemos considerar o T4 como um
pró-hormônio e o T3 como o hormônio ativo
23
LIBERAÇÃO DE T4 e T3 DA GLÂNDULA
TIREÓIDE
• Nem todo o T4 é convertido em T3 - cerca de 35% são
convertidos em T3.

• E o restante???

• Cerca de 45% do T4 produzido é convertido numa outra

iodotironina - o T3 reverso (rT3), por uma nova enzima - a
desiodase tipo 3. A diferença para o T3 é de qual anel foi
retirado o iodo

• O T3 reverso é um composto INATIVO; T3 reverso é

degradado pela desiodase tipo 1 (a mesma enzima que
converte T4 e T3).
24
TRANSPORTE DE T4 e T3 PARA OS
TECIDOS
• LIGAÇÃO À PROTEÍNAS PLASMÁTICAS: 99 % do T3 e T4 do sangue
ligam-se imediatamente com várias proteínas plasmáticas:

• Globulina de ligação da Tiroxina

• Pré-Albumina e Albumina de ligação da Tiroxina

• Após ligarem-se às Prot. Plasmáticas os HTs são liberados lentamente para

as células dos tecidos:

• ½ da T4 é liberada a cada 6 dias

• ½ da T3 é liberada a cada 1 dia

• Nas células teciduais, os HTs ligam-se à proteínas intracelulares.

• A ligação da T4 é mais forte
• Ficam armazenadas nas próprias células-alvo e são utilizadas lentamente no
decorrer de vários dias ou semanas 25
DISTRIBUIÇÃO DE T4 NO
CORPO

26
CAPACIDADE E AFINIDADE DAS PROTEÍNAS
PLASMÁTICAS PELOS H. TIREÓIDEOS
• Proteínas plasmáticas fixadoras dos hormônios
tireóideos:
Albumina, pré-albumina fixadora de tiroxina
(TBPA) e globulina fixadora da tiroxina (TBG).

27
 FUNÇÕES FISIOLÓGICAS DOS
HORMÔNIOS TIREOIDEANOS
1. Os HTs aumentam a TRANSCRIÇÃO NUCLEAR de
um grande número de genes em praticamente todas as
células do organismo:

• ↑ Síntese:
- grande número de enzimas
- proteínas estruturais
- proteínas transportadoras e outras substâncias
↓
AUMENTO GENERALIZADO DA ATIVIDADE FUNCIONAL EM TODO O
ORGANISMO

• Para atuar sobre os genes, T4 → T3, pois os receptores

intracelulares tem afinidade muito alta pela T3 28
 FUNÇÕES FISIOLÓGICAS DOS
HORMÔNIOS TIREOIDEANOS
2. HTs aumentam a atividade metabólica celular

• ↑ atividade metabólica basal até 60 a 100 % acima do normal.

• ↑ velocidade de utilização dos alimentos (obtenção de energia)
• ↑ Síntese proteica, mas também aumenta o catabolismo
• ↑ Velocidade de crescimento nas pessoas jovens
• Acelera processos mentais
• ↑ Atividade da maioria das outras glândulas endócrinas
• ↑ número e atividade das mitocôndrias → ↑ velocidade de formação
de ATP
• ↑ Transporte ativo de íons através das membranas celulares: Na
KATPase => como esta bomba consome energia e ↑ quantidade de
calor produzido pelo organismo => Este poderia ser o mecanismo
pelo qual os HTs aumentam o metabolismo corporal.
29
30
EFEITOS NO CRESCIMENTO
• Tem efeitos gerais e específicos sobre o
crescimento
• Manifesta-se principalmente nas CRIANÇAS na
fase de crescimento
• No ADULTO, os ossos amadurecem mais
rapidamente e as epífises se fecham mais cedo, de
modo que a duração do crescimento e a altura
final podem ficar encurtadas.
• • IMPORTANTE: promove o crescimento e o
desenvolvimento do cérebro durante a vida fetal e
nos primeiros anos de vida pós-natal.
31
 EFEITOS EM OUTROS
MECANISMOS CORPORAIS
• A – ESTIMULAÇÃO DO METABOLISMO DOS
CARBOIDRATOS:
Rápida captação de glicose pelas células
↑ Glicólise
↑ Gliconeogênese
↑ Absorção de glicose pelo TGI
↑ Secreção de insulina

• B – ESTIMULAÇÃO DO METABOLISMO DAS GORDURAS:

Lipídeos são rapidamente metabolizados pelo tecido adiposo → ↓
reservas de gordura
↑ Ácidos Graxos livres no plasma e sua oxidação
↓ Concentrações plasmáticas de COLESTEROL, FOSFOLIPÍDEOS
e TRIGLICERÍDEOS.
32
 EFEITOS EM OUTROS
MECANISMOS CORPORAIS

C - ↑ Necessidade de Vitaminas

D - ↑ Metabolismo basal

E - ↓ Peso Corporal
• Pode não ser aparente, uma vez que os HTs
estimulam o apetite
33
 EFEITOS NO SISTEMA
CARDIOVASCULAR

• ↑ FLUXO SANGÜÍNEO e o DÉBITO

CARDÍACO: devido ao ↑ do metabolismo
corporal → ↑ consumo de O2
• ↑ FREQÜÊNCIA CARDÍACA
• ↑ FORÇA DE CONTRAÇÃO quando há ligeiro ↑
dos HTs
• Quando ocorre ↑ ↑ acentuado do HTs, a força do
músculo cardíaco fica DEPRIMIDA, devido ao
excessivo catabolismo das proteínas a longo prazo
• PA é normal: há aumento da PAS (10-15 mmHg) e
diminuição da PAD
34
 EFEITOS NO SISTEMA
RESPIRATÓRIO E TGI

• ↑ da RESPIRAÇÃO: devido ao ↑ do consumo de O2

e ↑ da produção de CO2

• ↑ MOTILIDADE DO TGI  Diarréia

↑ Apetite
↑ Ingestão de alimentos
↑ Secreção de sucos digestivos
↑ Motilidade
35
 EFEITOS EXCITATÓRIOS
SOBRE O SNC E NO SONO

• Nervosismo extremo, inúmeras tendências psiconeuróticas

(ANSIEDADE, PREOCUPAÇÃO EXTREMA) e paranóia.

• Sensação de CANSAÇO constante: devido a ação dos

HTs sobre a musculatura e SNC
• Apresentam dificuldade para dormir
• Sonolência extrema (sono pode durar de 12 a 14 horas)

36
 EFEITOS SOBRE MÚSCULOS
ESQUELÉTICOS
• Ligeiro ↑ dos HTs: ↑ VIGOR muscular
• Excesso de HT: músculos ENFRAQUECIDOS (↑
catabolismo de proteínas)
• Falta de HT: músculos lentos e relaxam lentamente
após contração
• TREMOR MUSCULAR FINO: devido ao ↑ da
reatividade das sinapses neuronais nas áreas da
Medula Espinhal que controlam o tônus muscular.

37
 EFEITOS SOBRE OUTRAS
GLÂNDULAS ENDÓCRINAS

• ↑ secreção da maioria das Glândulas Endócrinas e a

necessidade de hormônios pelos tecidos

• Hormônios tireóideos:
→ ↑ glicose → ↑ INSULINA
→ ↑ atividades metabólicas ósseas → ↑ H. Paratireóideo
→ ↑ Inativação dos glicocorticóides → ↑ secreção de
ACTH → ↑ secreção de glicocorticóides
38
 EFEITOS SOBRE A FUNÇÃO
SEXUAL
• HOMENS: ↓ HT → perda da libido
↑ HT → impotência

• MULHERES: ↓ HT → sangramento menstrual excessivo

(MENORRAGIA) e frequente (POLIMENORRÉIA) e
diminuição da libido
-Em outras mulheres podem causar períodos
menstruais irregulares e até AMENORRÉIA

↑ HT → acentuada redução do sangramento

(OLIGOMENORRÉIA) e AMENORRÉIA
39
 REGULAÇÃO DA SECREÇÃO DOS
HORMÔNIOS TIREOIDEANOS
• Papel do TSH (H. Estimulante da Tireóide ou
Tireotropina):

• ↑ Síntese de T3 e T4:

↑ proteólise da tireoglobulina
↑ bomba de iodeto
↑ iodização da tirosina
↑ tamanho e atividade secretora das células tireóideas
↑ número de células tireóideas
40
41
42
REGULAÇÃO DA SECREÇÃO DOS
HORMÔNIOS TIREOIDEANOS
A secreção de TSH pela hipófise anterior é regulada
pelo TRH (H. de Liberação da Tireotropina
Hipotalâmico)
• TRH: secretado pelas terminações nervosas na
Eminência Mediana no Hipotálamo
- FRIO: estimula a secreção de TRH, e,
consequentemente, de TSH.
- EXCITAÇÃO E ANSIEDADE: diminuem as
secreções de TRH e TSH

43
 MECANISMO DE AÇÃO
ENVOLVIDO

• Estímulo de TRH sobre as células

tireotrópicas hipofisárias: ativação de
segundos mensageiros – Fosfolipase C
(DAG e IP3)
• Estímulo de TSH sobre as células
tireoideanas: ativação de segundos
mensageiros – AMPc

44
RECEPTORES DE MEMBRANA
C - receptores acoplados à proteínas G
2º mensageiro: Fosfolipase C

↑ ou ↓ Atividades
Enzimáticas

↑ ou ↓ Vias
Metabólicas

45
RECEPTORES DE MEMBRANA
C - receptores acoplados à proteínas G
2º mensageiro: Adenilato ciclase - AMPc

46
Tiocianato – reduz captação de iodeto: inibição competitiiva
Propiltiouracil – reduz formação de HT: bloqueio de peroxidade da iodização,
conjugação de 2 tirosinas
47
HIPOTIREOIDISMO

49
50
51
52
53
54
Vídeo

55
56
57
58
59
60
61
Hormônios tireoideanos
• Glândula secretora:
• Química dos hormônios:
• Biossíntese:
• Armazenamento:
• Transporte:
• Tecido-alvo:
• Localização do receptor:
• Mecanismo de ação:
• Funções:

62
Hormônios tireoideanos
• Glândula secretora: Tireóide
• Química dos hormônios: Amínicos (der. Tirosina)
• Biossíntese: produzidos nos folículos e armazenados
• Armazenamento: tireoglobulinas, T4
• Transporte: globulinas de ligação
• Tecido-alvo: quase todas as células do organismo
• Localização do receptor: nuclear
• Mecanismo de ação: aumenta atividade metabólica
• Funções: aumenta a atividade metabólica das células

63