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Doena de Huntington Viso Geral: Introduo: A Doena (ou Coria) de Huntington uma afeco degenerativa progressiva do sistema nervoso

so de herana autossmica dominante de penetrncia completa. As pessoas que tem essa doena apresentam uma expanso da trinca CAG (presente na poro 5 do gene IT15 no brao curto do cromossomo 4). Alguns sintomas dessa doena so movimentos involuntrios coreiformes e alteraes cognitivas. O diagnstico feito aps a verificao de manifestaes clnicas da sndrome associada com um histrico familiar favorvel a doena. A confirmao feita utilizando uma tcnica chamada PCR, que permite a contagem de expanses CAG na poro 5 do gene IT15. Gentica da Doena de Huntington: Essa doena transmitida hereditariamente como uma doena autossmica dominante de penetrncia completa, de modo que todos os indivduos que possurem o gentipo para essa doena iro apresentar sinais e sintomas em algum momento da vida (mas no necessariamente desenvolvero a doena). Algumas caractersticas gerais desse tipo de herana, so: Todas as pessoas afetadas possuem um genitor afetado; Homens e mulheres tem a mesma chance de passar a doena, e a mesma de receber e, por ltimo, um indivduo heterozigoto afetado transmite a caracterstca para aproximadamente metade da sua prole. Alteraes Gnicas: Como dito, o gene mutante que causa a doena foi localizado na extremidade telomrica do brao curto do cromossoma 4. Esse gene contm 67 xons que codificam uma protena chamada Hungtina. Protena essa que possui 3144 aminocidos, e est presente no s no crebro, mas tambm em outras partes do corpo. A expanso de repeties expandidas instveis de trinucleotdeos reconhecida como uma causa importante de doenas degenerativas do sistema nervoso. J foram identificados dois tipos diferentes de expanso. As expanses de trinucleotdeos fora da regio codificadora de proteas do gen ( A expanses excessivas dos nucleotdeos, neste caso, interferem supostamente na expresso do produto gnico) e as expanses de repeties de (CAG)n ocorrem na regio codificadora de gens em cinco doenas degenerativas, que incluem a Doena de Huntington (Neste tipo de expanso, as expanses repetidas no parecem interferir na expresso dos gens). Foi-se descoberto que essa doena possui a menor taxa mutacional dentre todas as doenas genticas, fazendo com que o diagnstico de uma mutao seja muito difcil.

Diagnstico: Pode-se usar dentre outros, o diagnstico molecular, o qual nos deteremos mais. Ele usado para confirmar a doena caso o paciente esteja com suspeita clnica da sndrome. O diagnstico a partir da anlise do DNA muito complexa, pois tem uma variedade de implicaes. O procedimento o seguinte: O DNA isolado de linfcitos perifricos, posteriormente realizando-se a amplificao da repetio CAG utilizando-se a reao de polimerase em cadeia (PCR) com primeis conhecidos como HD1 e HD3. Aps uma desnaturao inicial pela exposio do DNA a uma temperatura de 95OC por 2 minutos, a amplificao realizada submetendo-se o DNA a 30 ciclos de alteraes de temperatura. O produto da reao da polimerase em cadeia separado por eletroforese em gel poliacrilamida, sendo posteriormente hibridizados com uma sonda denominada (CAG)15. Os alelos so considerados normais quando menos de 35 repetes CAG estavam presentes e expandidos quando apresentam mais de 40 repeties CAG. Apesar de se observar o histrico familiar para procurar por casos iguais, alguns

pacientes no apresentam um histrico familiar positivo para a doena (talvez por no ter se manifestado antes da morte), o que as vezes dificulta o raciocnio para se fazer algum diagnstico mais preciso (que demandam mais tempo e dinheiro).

Resumo sobre artigo Doena De Huntington e Doena De Huntington: aspectos diagnsticos e implicaes ticas : http://genetica.ufcspa.edu.br/seminarios%20textos/Huntignton.pdf http://www.puc-campinas.edu.br/centros/ccv/revcienciasmedicas/artigos/v18n5-6-7.pdf