Glossario Sara Coelho

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Glossrio Sara Coelho

Frmacos que interferem nos receptores, canais, enzimas e transportadores relacionados com a acetilcolina
Acetilcolina agonista total no selectivo. Pode funcionar como depressor despolarizante dos receptores nicotnicos. Atracrio antagonista nicotnico competitivo. Tempo de aco e latncia igual a vecurnio. Decompe-se espontaneamente: laudonosina (txico). Libertao de histamina. (par atracrio/cisatracrio) Atropina antagonista muscarnico Essencial nas farmcias hospitalares (administrao parentrica) rotina pr-operatria: diminui secreo brnquica e espasmo larngeo, promove broncodilatao e taquicardia e facilita administrao de anestsicos inalatrios. Efeito midraco e ciclopgico (10 dias). Usado em crianas mais jovens. Aliviar a sensao de urgncia urinria causada por inflamao da bexiga. Usada para reverter a aco dos inibidores das colinesterases. Profilaxia da intoxicao com organofosforados em associao com piridostigmina ou fisostigmina. Tratamento da cardiomiopatia hipertrfica idioptica. Em associao com a loperamida ou o difenoxilato: tratamento da diarreia. Em doses teraputicas provoca sedao.
Benzatropina - antagonista muscarnico. Inibe captao neuronial de dopamina via inibio da DAT. Adjuvante no alvio sintomtico do trmulo parkinsnico. Reduz ataxia, vertigens e cinestoses. Betanecol agonista total selectivo muscarnico (maior afinidade para M3). Tratamento de perturbaes gastrointestinais (via oral) e reteno urinria (via subcutnea)(promove o esvaziamento urinrio) Biperideno - antagonista muscarnico. Adjuvante no alvio sintomtico do trmulo parkinsnico. Reduz ataxia, vertigens e cinestoses. Butilescopolamina antagonista muscarnico. Habitualmente mais usada nas queixas intestinais como sndrome do clon irritvel e doena ulcerosa pptica. Carbacol agonista total dos receptores muscarnicos e nicotnicos (via aumento da libertao da acetilcolina exocitose). Maior afinidade M3. Tratamento da reteno urinria. Ciclopentolato antagonista muscarnico. Efeito midraco e ciclopgico (1 dia). Preferido em adultos e crianas mais velhas. Cisatracrio antagonista nicotnico competitivo derivado do atracrio. Tempo de aco e durao mais longas que atracrio mas 4* mais potente. Decompe-se espontaneamente (laudonosina). Usado na clnica. (par atracrio/cisatracrio) Clidnio antagonista muscarnico. Habitualmente mais usada nas queixas intestinais. usado em associao com tranquilizante, o cloradiazepxido. Darifenacina antagonista muscarnico M3. Mais utilizado nas queixas urinrias como incontinncia urinria mais utilizados actualmente. Diciclomina (dicicloverina) antagonista muscarnico. Bloqueio de H1. Habitualmente mais usada nas queixas intestinais. Antiemtico: til em cinestoses e no enjoo da grvida. Donepezil Agonista indirecto muscarnico que atrasa em alguns meses a deteriorao mental da Doena de Alzheimer. ( o melhor tolerado) Associar com memantina. Semivida longa: 1 toma diria. Ligao reversvel. Efeitos adversos caractersticos da inibio generalizada das colinesterases.
Farmacologia I
2009-2010
Doxilamina antagonista muscarnico. Sedativo hipntico e anti-histamnico H1. til no alvio de queixas gastrointestinais (clicas). Usado por pediatras. Ecotiofato Agonista indirecto organofosforado. Derivado da tiocolina. Afecta mais SNA que juno neuromuscular. Muito polar. Tratamento do glaucoma. Edrofnio agonista indirecto. Semi-vida muito curta. Produto da hidrlise da neostigmina. Uso principal para fins de diagnostico e para optimizara a resposta teraputica aos outros inibidores das Ach-E na miastenia gravis. Usado para reverter a paralisia muscular farmacolgica ps-cirrgica. Outrora usados no tratamento de taquicardia supraventricular paroxstica. Epibatidina agonista selectivo dos receptores nicotnicos neuroniais, embora tambm tenha grande afinidade para os outros receptores nicotnicos. O mais potente mas com menos actividade. Com aco analgsica. Pode funcionar como depressor despolarizante. Escopolamina antagonista muscarnico no selectivo. a que causa mais efeitos centrais. Presente nas farmcias hospitalares para administrao parentrica para uso em anestesia geral. Na farmcia de oficina (via oral ou em forma de penso por via transdrmica) utilizado para reduzir ataxia, vertigens e cinestoses. Tratamento da dependncia da herona (via antagonismo M5). Facilita a endoscopia digestiva alta por via endovenosa. Efeito midraco e ciclopgico (1 semana). Efeito adverso: sedao (em doses teraputicas) e amnsia.
Fisostigmina (eserina) agonista indirecto. Afecta SNA. Tratamento associado com pilocarpina no tratamento do glaucoma agudo de ngulo aberto (tratamento inicial). Reverte a aco dos antagonistas competitivos muscarnicos em doente com elevao intensa da temperatura corporal ou com taquicardia supraventricular acentuada. Profilaxia (via oral) da exposio a organofosforados com administrao simultnea de atropina. (tambm pode ser usado para Alzheimer? aula pratica) Galantamina agonista indirecto. Ligao reversvel. Semivida longa: 2 tomas dirias. Modula actividade dos receptores nicotnicos neuronais. Tratamento da Alzheimer. Associar com memantina. Hemicolneo inibe o transporte da colina do meio extracelular para o meio intracelular (passo limitante). Efeito antagonizado por excesso de colina. Hiosciamina ismero mais potente da atropina (ver atropina) Hioscina (ver escopolamina) Homatropina antagonista muscarnico em forma de colrio. Prevenir sinquias em situaes de uveite e irite. Durao 1 a 3 dias. ipratrpio antagonista muscarnico em forma de aerossol. Tratamento de doena pulmonar obstrutiva crnica e da asma brnquica. Menor Semivida (tratamento agudo). Latrotoxina aumenta a libertao da acetilcolina (exocitose). Toxina da viva negra. Malatio agonista indirecto organofosforado. Afecta mais SNA que juno neuromuscular. Muito lipossoluvel. Inibe tambm hidrolases contendo serina: mais efeitos adversos. Menos txico que paratio. Mambatoxina 7 antagonista muscarnico M1. Veneno das cobras mamba. Mebeverina antagonista muscarnico. Habitualmente mais usada nas queixas intestinais.
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Metacolina agonista muscarnico. Usado para facilitar o diagnostico de asma em doentes jovens (provoca crises de asma) Mivacrio antagonista nicotnico competitivo. Menor tem de aco. Recobro rpido e dependente de enzimas. Libertao de histamina. Muscarina intoxicao por ingesto leva passagem da BHE. (tratamento de intoxicao: administrao de atropina) Neostigmina - agonista indirecto. Afecta mais a transmisso neuromuscular. O mais usado na clnica. Actividade modesta nos receptores nicotnicos tratamento miastenia gravis. Tratamento leo paraltico e atonia vesical (via subcutnea ou oral). Reverte a paralisia muscular farmacolgica ps-cirrgica. Reverter a intoxicao por antagonista competitivos antimuscarnicos. nicotina agonista dos receptores nicotnicos. Muito bem absorvido. Maior afinidade para receptores neuronais que musculares. Aumenta a capacidade de ateno. Provoca tremor, vmitos, aumento da HDA, estimulao do centro respiratrio, convulses, coma, taquicardia e HTA. Pode funcionar como depressor despolarizante. Obidoxima a oxima mais potente. No penetra SNC. No disponvel para uso clnico Otilnio antagonista muscarnico muito utilizado em Portugal em queixas intestinas como o sndrome do clon irritvel. Semelhante butilescapolamina. Administrado por via oral, com m absoro efeito tpico. Tem aco antagonista dos receptores NK2 das taquicininas contribui para o alivio sintomtico do sndrome do clon irritvel. oxibutinina antagonista muscarnico. Mais utilizado nas queixas urinrias para aliviar espasmo vesical aps cirurgia urolgica como prostectomia e para reduzir incontinncia urinria em doentes com patologia neurolgica. Via oral ou instilao na bexiga por intermdio de um cateter. paratio agonista indirecto organofosforado. Afecta mais SNA que juno neuromuscular. Muito lipossoluvel. Inibe tambm hidrolases contendo serina: mais efeitos adversos. pilocarpina agonista parcial muscarinico. Via intravenosa (aco atpica: hipertenso aps hipotenso devido a estimulao M1 nos neurnios ps-ganglionares com consequente aumento da descarga simptica). Administrado com fisostigmina no tratamento do glaucoma de ngulo aberto (tratamento inicial). Tratamento da xerostomia. pirenzepina Antagonista muscarnico M1. Anti-ulceroso em desuso. Prefere-se Omeprazole ou anti-histamnicos H2. Piridostigmina agonista indirecto. Afecta mais juno neuromuscular. Tratamento da misatenia gravis. Profilaxia (oral) da exposio a organofosfarados com adminstrao simultnea de atropina. pralidoxima nica oxima disponvel para uso clnico. Administrao por via endovenosa. Penetra mal no SNC (apenas eficaz na regenerao da acetilcolinesterase nas junes neuromusculares). Administrar precocemente aps exposio a organofosforados. rivastigmina - agonista indirecto. Semivida mdia: 2 tomas dirias. Ligao pseudo-irreversivel. Tratamento de Alzheimer. Associar com memantina. Rocurnio antagonista nicotnico competitivo. Tempo de latncia mais curto. Usado na clnica (necessidade de entubao rpida alternativa succinilcolina). Eliminao biliar (cuidado com insuficincia heptica) (par rocurnio/Vecurnio) solifenacina antagonista muscarnico M3. Mais utilizado nas queixas urinrias como incontinncia urinria mais utilizados actualmente.
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succinilcolina (suxametnio) agonista nicotnico no competitivo (despolarizante). Pouco lipossolvel. Durao de aco 2 a 3 min. Muitos efeitos adversos. O seu uso justifica-se devido ao curto tempo de latncia e aco e boa qualidade de relaxamento para entubao endotraqueal. sugamadex ciclodextrina sem actividade biolgica capaz de encapsular rocurnio e inibir os efeitos deste. Sem aco nos restante antagonistas no despolarizantes. Tendncia progressiva para se usar o par rocurnio/vecurnio. Nota: para alm dos inibidaores das Ach-E para reverter os antagonistas nicotnicos despolarizantes, agora tem-se o sugamadex. telenzepina Antagonista muscarnico M1 derivado da pirenzepina. Anti-ulceroso em desuso. Prefere-se Omeprazole ou antihistamnicos H2. Tiotrpio antagonista muscarinico em forma de aerossol. Tratamento de doena pulmonar obstrutiva crnica e asma. Longa semivida (tratamento prolongado). Tolterodina antagonista muscarnico preferencial M3. Mais utilizado nas queixas urinria, nomeadamente incontinncia urinria em adultos. toxina botulnica bloqueia o aparelho exocittico, logo provoca a diminuio da libertao de acetilcolina. toxina colrica estimula irreversivelmente Gs: provoca diarreia toxina pertussis inibe irreversivelmente Gi, aumentando AMPc: hiperssecreo brnquica. tri-hexifenidilo antagonista muscarnico. Adjuvante no alivio sintomtico do trmulo parkinsnico. Reduz ataxia, vertigens e cinestoses. trimetafano gangliopgico competitivo reversvel que bloqueia os receptores nicotnicos ganglionares. Aco muito curta. Produz hipotenso controlada nas cirurgias do SN ou ouvido (diminui a hemorregia). Provoca eritema com frequncia. tripitramina anatgonista muscarnico M2. Tropicamida antagonista muscarnico. Efeito midriaco e ciclopegico (6h). Preferido em adultos e crianas mais velhas. trspio antagonista muscarnico. Mais utilizado nas queixas urinrias como incontinncia urinria. Tubocurarina antagonista nicotnico competitivo (curarizante ou no despolarizante). Libertao de histamina e hipotenso. Abandono de utilizao. vareniclina - agonista parcial dos receptores nicotnicos neuronias 42. Bloqueia ac~o da nicotina. Tratamento da cessa~o tabgica. vecurnio antagonista nicotnico competitivo. Durao de aco e latncia igual a atracrio. Ausncia de efeitos secundrios. (par rocurnio/Vecurnio) vesamicol inibe o armazenamento da acetilcolina nas vesculas de armazenamento zamifenacina antagonista muscarnico M3. Mais utilizado nas queixas urinrias como incontinncia urinria mais utilizados actualmente . Frmacos que interferem nos receptores, canais, enzimas e transportadores relacionados com a noradrenalina e a adrenalina
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adrenalina catecolamina resultante da converso da noradrenalina via aco da fenilalanina-N-metil transferase existente no citoplasma das clulas de cromafins e em alguns neurnios do SN. Administrao via parentrica: intravenosa ou subcutnea. Muito polar atravessa mal a BHE. Maior afinidade para clulas no neuronais sendo os metabolitos principais a metanefrina (MN) e o MOPEG. Aumenta a PA mxima e diminui discretamente a PA mnima hipertenso. Agonista + , predominando o efeito (vasocontri~o e hipertens~o) contrabalanada pelo efeito (vasodilata~o e taquicardia). Agonista do receptor 2 pr-sinaptico (feedback negativo). Tratamento da incontinncia urinria Usada para parar hemorregias em vasos de pequeno calibre Usada para prolongar o efeito da anestesia local Profilaxia e tratamento de certas sncopes e bloqueios AV como no Sndrome de Stoke Adams (pacemaker) Usada em casos refrctarios no tratamento da asma. alfa-metildopa bloqueia a dopa descarboxlase e transformado por esta em alfa-metildopamina. Usada no tratamento da hiperfuno simptica, hiperfuno SRRA, HTA, principalmente usado nas grvidas com hipertenso. alfa-metilnoradrenalina falso mediador inactivo com afinidade para todos os receptores (mais para o 2, acabando por ser um agonista pr-sinaptico ao bloquear estes receptores no exercendo estes o feedback negativo). alfa-metil-p-tirosina bloqueia a tirosina hidroxilase e transdormado por esta em alfa-metildopa. Tratamento do feocromacitoma inopervel. Uso prolongado leva a depleo de noradrenalina. alfazosina antagonista 1. Tratamento em doentes com HTA e hipertrofia benigna da prstata. anfetamina amina no cateclica de aco indirecta. Fenilisopropilamina pouco polar, bem absorvida por via oral e atravessa BHE. Base fraca. Aumenta a libertao de catecolaminas activas. Taquifilaxia. Tratamento de situaes de fadiga e depresso psicolgica pouco intensa. Elimina anormalidade EEG em crianas com pequeno mal (abole episdios convulsivos). Diminui o apetite (antes no tratamento da obesidade). Sndrome da ateno (hiperactividade): efeito paradoxal. Efeito anulado pela adminstrao prvia de cocana ou reserpina. Nota: Ritalina atenolol antagonista 1. Pouco lipoflico. Usado em doentes com insuficincia coron|ria e asma (ao evitar bloqueio 2). Diminui a PA durante o sono. Tratamento adjuvante no hipertireoidismo. Bisoprolol antagonista 1 .Tratamento da hipertenso, insuficiencia cardiaca crnica e angina de peito. bretlio bloqueia a libertao de catecolaminas (substncia simpaticoplgica), bloqueando a membrana axoplasmtica e impedindo a libertao de noradrenalina.Importante na teraputica da hipertenso arterial. brimonidina (UK-14304) Agonista 2. Tratamento do glaucoma (diminui humor aquoso) bucindolol antagonista 1 e 2. Antagonista 1 e agonista 2. Tratamento da Insuficincia Cardiaca. carvedilol antagonista e 1. Uma toma diria. Metabolizado pelo CYP2D6. Tratamento da insuficincia cardaca congestiva (o mais eficaz): tem uma metabolizao heptica mais lenta que o metoprolol (melhor cobertura 24h) e para alm do bloqueio 1 tambm estimula a via do EGFR (aumento da prolifera~o) e com ac~o antioxidante. celiprolol antagonista 1 e agonista parcial 2. Estimula a secre~o de NO. Usado na HTA. clembuterol agonista 2. Broncodilatador.
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clonidina agonista 2. Descongestionante mucoso Diminui ansiedade e sensao de medo e morte iminente (locus ceruleus)
Tratamento da HTA devido a aco no SNC (tractus solitarius) Tratamento da diarreia Tratamento da toximania opiide Tratamento de baforadas de calor (na menopausa) Profilaxia da enxaqueca Aumenta efeito analgsico dos opiceos Efeitos laterais: boca seca, sedao, bradicardia, disfuno sexual, taquicardia, hipotenso postural. cloroanfetamina amina de aco indirecta. Aumenta a libertao de catecolaminas activas (incluindo tambm a 5-HT). Taquifilaxia. Efeito anulado pela adminstrao prvia de cocana ou reserpina. O mesmo que a anfetamina. cocana bloqueia a recaptao neuronial de catecolaminas aumentando o nmero destas na fenda sinptica. Por outro lado vai impedir a entrada de aminas de aco indirecta como a tiramina. Anestsico local. desipramina - metabolito activo da imipramina. Bloqueia a recaptao neuronial de noradrenalina aumentando o nmero desta na fenda sinptica. selectiva para o NAT. di-hidroergotamina agonista parcial 1 e 2 (derivado da cravagem do centeio). Bloqueacdores adrenergicos mais potentes que ergotamina. Bloqueadores 5-HT. dobutamina Catecolamina. Agonista 1 e 1. Administrao via parentrica: intravenosa ou subcutnea. Muito polar atravessa mal a BHE. Efeito inotrpico no corao. Usado na falncia cardaca Usado no choque cardiognico DOMA cido resultante da aco da MAO seguido de oxidao (neurnios) DOPEG lcool resultante da aco da MAO seguido de reduo (neurnios) doxazosina antagonista 1. Tratamento de doentes com HTA e hipertrofia benigna da prstata. Longa semi-vida. Efeitos laterais: hipotenso postural, sncope, sonolncia, cansao, palpitaes e cefaleias. efedrina amina no cateclica de aco indirecta. Aumenta a libertao de catecolaminas activas. Taquifilaxia. Efeito anulado pela adminstrao prvia de cocana ou reserpina. Receptores : descongestionante mucoso Receptores 1: Efeito midriaco. Usado no tratamento do glaucoma. entacapone inibidor da COMT perifrica. Administrao via oral conjuntamente com levodopa e carbidopa/benserazida como tratamento adjuvante no parkinsonismo. Aumenta semivida plasmtica de levodopa e fraco que atinge SNC. Contraindicado na gravidez e em doentes com feocromacitoma. ergonovina agonista parcial 1 e 2 (derivado da cravagem do centeio). Ac~o uterotnica (preveno de hemorragias psparto). Via oral. ergotamina agonista parcial 1 e 2 (derivado da cravagem do centeio). Usado na enxaqueca (agonista parcial 5-HT). Pode causar gangrenas locais.
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esmolol antagonista 1. O mais indicado no tratamento de uma crise aguda hipertensiva (devido a incio rpido de aco e semivida curta). Na profilaxia da taquicardia durante a cirurgia. Tratamento da taquicardia supraventricular aguda. Tratamento adjuvante no hipertireoidismo. Administrao endovenosa. fenilefrina agonista do receptor 1. Efeito midriaco de curta durao: usada no exame ao fundo ocular. Diminui incidncia de sinquias na uveite e irte. Usado no tratamento do glaucoma. Tratamento do choque e hipotenso: aumenta RVP Descongestionante mucoso fenilpropanolamina amina de aco indirecta. Aumenta a libertao de catecolaminas activas. Taquifilaxia. Efeito anulado pela adminstrao prvia de cocana ou reserpina. Descogestionante mucoso fenoterol agonista 2. Broncodilatador. fenoxibenzamina (efeito sustentado) antagonista 1 e 2. -haloalquilamina (irreversvel). Bem absorvida por via oral. Bloqueia 2 pr-sinapticos no corao: efeito taquicardico. Bloqueia 5-HT, H1 e Muscarnicos. 2 tipos de aces: dependentes do bloqueio adrenrgico e no dependentes do bloqueio adrenergico via libertao de noradrenalina. Tratamento do feocromacitoma. Tratamento do choque Tratamento de fenmenos de Raynaud e acrocianose Tratamento de nveis elevados de catecolaminas acompanhados de HTA. Aces adversas: hipotenso postural, taquicardia, congesto nasal, miose, perturbaes da ejaculao. fentolamina (efeito rpido) antagonista 1 e 2. Administra~o parentrica. Tratamento do feocromacitoma Tratamento do choque Tratamento de nveis elevados de catecolaminas acompanhados de HTA. Aces adversas: taquicardia e forte estimulao gastrointestinal. guanetidina bloqueia a libertao de catecolaminas (substncia simpaticoplgica), bloqueando a membrana axoplasmtica e impedindo a libertao de noradrenalina. Importante na teraputica da hipertenso arterial. hidroxidopamina (6-hidroxidopamina) Sem aco simpaticomimtica pelas mesmas razes que reserpina. Para alm disto destri os terminais simpticos das clulas neuronais e das clulas de cromafins. No atravessa a BHE. ioimbina antagonista 2. Tratamento de crises de Raynaud. Tratamento da diabetes (aumento da insulina) isoprenalina catecolamina sinttica de ac~o directa, agonista 1 e 2. Administrao via parentrica: intravenosa ou subcutnea. Muito polar atravessa mal a BHE. Provoca taquicardia. Diminuio da PA mxima e mnima: hipotenso. Profilaxia e tratamento de sncopes e bloqueios auriculoventriculares (pacemaker) Tratamento do choque cardiognico por aumento da fora contrctil do miocrdio. labetalol agonista parcial 1. Com efeito anestsico local. Tratamento da hipertens~o. medetomidina (dexmedetomidina) agonista 2. Utilizada na analgesia (1 linha para seda~o). Provoca pouca hipotens~o. metanefrina (MN) resultante da aco da COMT sobre a adrenalina.
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metanfetamina amina no cateclica de aco indirecta. Fenilisopropilamina pouco polar, bem absorvida por via oral e atravessa BHE. Aumenta a libertao de catecolaminas activas. Taquifilaxia. Efeito anulado pela adminstrao prvia de cocana ou reserpina. Mais potente que anfetamina. metilenodioximetanfetamina (MDMA) (ecstasy) amina de aco indirecta. Aumenta a libertao de catecolaminas activas (dopamina, 5-HT e noradrenalina). metilergonovina agonista parcial 1 e 2 (derivado da cravagem do centeio). Ac~o uterotnica mais inetnsa em rela~o { ergonovina: tratamento das hemorragias ps-parto. Via oral. metoprolol antagonista 1. Metabolizao pela CYP450. Efeito anestsico local. Profilaxia da enxaqueca. Usado na insuficincia cardaca. metoxamina - amina no cateclica de aco indirecta, agonista 1. Fenilisopropilamina pouco polar, bem absorvida por via oral e atravessa BHE. Aumenta a libertao de catecolaminas activas. Taquifilaxia. Efeito anulado pela adminstrao prvia de cocana ou reserpina. Descongestionante mucoso Tratamento do choque e hipotenso: aumenta RVP MOPEG lcool resultante da aco da MAO sobre a NMN ou sobre a MN seguido de reduo. nafazolina agonista 2. Descongestionante mucoso (aplica~o tpica: 1). Longa dura~o. Depress~o do SNC em grandes quantidades. Nebivolol antagonista 1. Estimula a libertao de NO. Tratamento de HTA. Tratamento da IC crnica em associao com outras teraputicas em doentes com idade igual ou superior a 70 anos. noradrenalina Catecolamina. Resulta da converso da dopamina atravs da aco da dopamina--hidroxlase no interior das vesculas. Administrao via parentrica: intravenosa ou subcutnea. Muito polar atravessa mal a BHE. Pouca ac~o 2. Forte ac~o 1: taquicardia e eleva~o da PA com aumento das RVP. Tratamento do choque: quando se quer estimulao cardaca e aumento das RVP. No administrar por via subcutnea (vasoconstrio leva a necroses teciduais) normetanefrina NMN. Metabolito resultante da aco da COMT sobre a noradrenalina. Bloqueia parcialmente a recaptao extraneuronial das catecolaminas (captao activa). oximetazolina agonista 2. Descongestionante mucoso. Longa dura~o. Depress~o do SNC em grandes quantidades. (aplica~o tpica: 1) prazosina antagonista 1. Bem absorvida por via oral. Usado no tratamento de HTA associado a diurtico ou bloqueador (n~o compromete fun~o renal logo preferido em doentes com HTA e insuficincia renal). Tratamento de HTA e hipertrofia benigna da prstata Usado na IC congestiva e EAM (diminui vasoconstrio e reverte congesto e edema da IC). Semivida prolongada na IC. Tratamento do fenmeno de Raynaud e acrocianose. No interfere com os nveis de HDL e LDL. Efeitos laterais: hipotenso postural, sncope, sonolncia, cansao, palpitaes, cefaleias.
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propranolol antagonista 1 e 2 puro. Metabolizado pela CYP450. Metabolizao: mefenesina. Inibe a subida de cidos gordos livres no plasma. Aco de anestsico local. Eficaz na profilaxia da enxaqueca e estados de ansiedade. 1 escolha na angina de peito. Nota: lembrar que os bloqueadores podem tambm ser usados no tratamento adjuvante do hipertireioidismo, particularmente o propanolol, que possui efeitos inibitrios fracos sobre a converso perifrica de T4 em T3.Escolha teraputica na tireoidite. (tambm se associava a melhoria no glaucoma). pseudoefedrina amina no cateclica de aco indirecta. Aumenta a libertao de catecolaminas activas. Taquifilaxia. Efeito anulado pela adminstrao prvia de cocana ou reserpina. Descongestionante mucoso. rasagilina dopaminomimtico, inibidor da MOA-B usado no tratamento do parkinsonismo (eficaz na fase inicial e avanada). Mais eficaz que a selegilina na preveno do Parkinson secundrio txico. Quer em monoterapia quer administrado em associao com levodopa. Via oral. rauvolscina antagonista 2. Tratamento das crises de Raynaud e acrocianose. Tratamento da diabetes (aumenta insulina). reserpina Sem aco simpaticomimtica: aumento da libertao de catecolaminas sob a forma inactiva (inibe a entrada por tansporte activo da dopamina e da noradrenalina para o interior das vesculas sofrendo estas a aco da MAO e acabando por ser libertadas sob a forma de metabolitos lenta e prolongadamente e causando depleo das vesculas de noradrenalina. tambm inibidor da captao vesicular da 5-HT. ritodrina agonista 2. Retardamento do parto. salbutamol - agonista 2. Broncodilatador mais usado. Usado nas crises agudas de asma (12h). salmeterol agonista 2. Broncodilatador usado na profilaxia das crises de asma (24h). selegilina inibidor da MAO-B. Indicada nas formas precoces de parkinsonismo. Administrao simultnea com levodopa/IDAAA. Quando administrada isolada atrasa a progresso da doena e retarda o inicio de outras teraputicas (como com levodopa) que possuem muitos efeitos adversos. Protege do parkinsonismo secundrio txico (induzido por MPTP). Biotransformada em metanfetamina e anfetamina. sotalol antagonista 1 e 2. Pouco lipoflico. Tratamento de arritmias (efeitos tambm se devem ao bloqueio de canais de K+). tansulosina antagonista 1A. Selectivo para HTA e hipertrofia benigna da prstata em doentes que frequente a hipotens~o postural a outros frmacos. terazosina antagonista 1. Tratamento de HTA e hipertrofia benigna da prstata. terbutalina amina no cateclica agonista 2. Broncodilatador em doentes asm|ticos. Usado no relaxamento uterino (retardamento do parto). Timolol antagonista 1 e 2. Uso tpico no glaucoma de }ngulo aberto (diminui a produ~o de humor aquoso). Profilaxia da enxaqueca. tiramina amina de aco indirecta. Aumenta a libertao de catecolaminas activas. Taquifilaxia. Efeito anulado pela adminstrao prvia de cocana ou reserpina. tirosina substrato inicial para formao da dopamina, noradrenalina e adrenalina. Sujeito aco da tirosina hidroxilase para converso em L-DOPA
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tolcapone inibidor da COMT perifrica e central. Mais potente que entacapone. Antigamente tratamento do parkinsonismo (abandonada devido a hepatotoxicidade) tramazolina agonista 2. Descongestionante mucoso. Longa dura~o. (aplica~o tpica: 1) trimetoquinol amina no cateclica agonista 2. Broncodilatador.. VMA cido resultante da aco da MAO sobre a NMN ou MN seguido de oxidao. Metabolito mais abundante das catecolaminas. Aumenta nos doentes com feocromacitoma: doseamento sanguneo e urinrio. xilometazolina agonista 2. Descongestionante mucoso. Longa dura~o. (aplica~o tpica: 1)
Frmacos que interferem nos receptores, canais, enzimas e transportadores relacionados com a 5-hidroxitriptamina
cido hidroxindoleactico (cido 5-hidroxindole-3-actico) (oxidao) metabolito mais abundante no organismo humano. Doseada na urina: til para o diagnostico do sndrome carcinide. alosetron antagonista dos receptores 5-HT3 (ionotrpico canal Na+/K+). Em fase experimental ou de ensaios clnicos. Via oral ou e.v. Metabolismo heptico. Anti-emtico (quimioterapia anti-neoplsica ou radioterapia) Anti-emtico (ps-operatrio) Tratamento do sndrome do intestino irritvel com predomnio de diarreia. Efeitos laterais: obstipao e cefaleias; aumenta intervalo QT. Reflexo Bezold-Jarish: inibio reflexa simptica e activao parassimptica (bradicardia e hipotenso). amitriptilina antidepressor tricclico com mais efeitos adversos. Metabolito activo a nortriptilina. Inibidor no selectivo da recaptao de 5-HT (inibe SERT, NAT e DAT). Usado na teraputica da depresso. amoxapina similar a um antidepressor tricclico, inibidor da recaptao de NA, 5-HT e DA. Efeitos laterais semelhante aos antidepressores tricclicos. Pode dar discenesias tardias. brofaromina inibidor reversvel da MAO-A. Tratamento da depresso e ansiedade. Risco do sndrome seratoninrgico quando associada a SSRI ou antidepressores tricclicos. Muitos efeitos laterais (aumenta muito neurotransmissores). buspirona agonista parcial 5-HT1a (Gi). Metabolito activo: 1-pirimidinilpiperazina (menos activo mas atinge maiores concentraes). Tratamento prolongado de doenas de ansiedade generalizada. Vantagem em relao s benzodiazepinas. Cetanserina antagonista dos receptores 5-HT2a/c. Tambm bloqueia receptores 1 e 5-HT1c: efeito sedativo. Tratamento da HTA ligeira a moderada. Inibe a formao de trombos e broncodilatador. Efeitos adversos: Prolongamento QT e hipocaliemia ateno a doentes com diurticos e com hipocaliemia arritmias ventriculares. cipro-heptadina anti-histamnico, antagonista dos receptores 5-HT2a/c. Tratamento de anorgasmias e distrbios alrgicos. Profilaxia da enxaqueca. Tratamento do sndrome carcinide mais recentemente utiliza-se octreotido. Cisapride agonista dos receptores 5-HT4 (Gs). Frmaco pr-cintico com actividade adicional nos receptores 5-HT3. Indicado: Doena do refluxo gastroesofgico, gastroparsia idioptica ou diabtica e na pseudo-obstruo intestinal. Associado a aumento do QT taquiarritmias ventriculares. Em desuso. citalopram inibidor selectivo da recaptao de 5-HT(SERT). Tratamento da depresso. Contra-indicado quando se est a administrar inibidores da MAO, IH e IR grave, doentes epilpticos e mania em doentes bipolares.
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clomipramina antidepressor tricclico. Inibidor no selectivo da recaptao de 5-HT (inibe SERT, NAT e DAT). Usado na teraputica da depresso. clorgilina inibidor reversvel da MAO-A. Tratamento da depresso. Risco do sndrome seratoninrgico quando associada a SSRI ou antidepressores tricclicos. Muitos efeitos laterais (aumenta muito neurotransmissores). clorofenilalanina inibidor selectivo e irreversvel da sntese de 5-HT. Tratamento do sndrome carcinide hoje mais utlizado o octreotido. dietilamida do cido lisrgico (LSD) agonista dos receptores 5-HT2a/c. Activao ao nvel do SNC provoca alucinaes. Tambm agonista 5-HT7. dolasetron antagonista dos receptores 5-HT3 (ionotrpico canal Na+/K+). Em fase experimental ou de ensaios clnicos.via oral ou e.v. Metabolismo heptico. Anti-emtico (quimioterapia anti-neoplsica ou radioterapia) Anti-emtico (ps-operatrio) Efeitos laterais: obstipao e cefaleias. Reflexo Bezold-Jarish: inibio reflexa simptica e activao parassimptica (bradicardia e hipotenso). doxepina antidepressor tricclico. Inibidor no selectivo da recaptao de 5-HT (inibe SERT, NAT e DAT). Absorvido por via cutnea. Usado na teraputica da depresso. Efeitos sedativos. Eletriptano agonista dos receptores 5-TH1d (Gi). Triptano de 2 gerao com maior semivida e biodisponibildade que sumatriptano. Tem metabolito activo. Tratamento da crise aguda da enxaqueca (vasoconstrio e inibio da inflamao neurognica). Contra-indicado: doentes com historia de doena coronria, doena vascular perifrica ou cerebrovascular, HTA no controlada ou medicados com inibidores da MAO (+sumatriptano, rizatriptano e zolmitriptano). enteramina 5-HT. Descoberta nas clulas enterocromafins como amina do tubo digestivo. fenfluramina aumenta a libertao de 5-HT, inibe a recaptao neuronial de 5-HT e estimula os receptores 5-HT. Efeito anorexiante (antigamente usado como supressor do apetite associado fentermina, abandonado devido a aparecimento de casos de HTP fatal e leses valvulares) fentermina Usado como supressor do apetite associado fluoxetina. fluoxetina Inibidor selectivo da recaptao da 5-HT (SERT). Usado com supressor do apetite associado fentermina. Tratamento da depresso (Prozac). Tratamento de perturbaes obsessivo-compulsivas. Contra-indicado quando se est a administrar inibidores da MAO, na IR grave, na IH e na diabetes. Semivida longa: menos associada a ressaca. fluvoxamina inibidor selectivo da recaptao de 5-HT(SERT). Tratamento da depresso. Contra-indicado: doentes epilpticos. Frovatriptano agonista dos receptores 5-TH1d (Gi). Triptano de 2 gerao com maior semivida e biodisponibildade que sumatriptano. Tratamento da crise aguda da enxaqueca (vasoconstrio e inibio da inflamao neurognica). Contraindicado: doentes com historia de doena coronria, doena vascular perifrica ou cerebrovascular, HTA no controlada ou medicados com inibidores da MAO (+sumatriptano, rizatriptano e zolmitriptano). gepirona agonista parcial 5-HT1a (Gi). Tratamento prolongado de doenas de ansiedade generalizada. Vantagem em relao s benzodiazepinas. granisetron antagonista competitivo em equilbrio dos receptores 5-HT3 (ionotrpico canal Na+/K+). Via oral ou e.v. Metabolismo heptico.
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Anti-emtico (quimioterapia anti-neoplsica ou radioterapia) Anti-emtico (ps-operatrio) Efeitos laterais: obstipao e cefaleias. Reflexo Bezold-Jarish: inibio reflexa simptica e activao parassimptica (bradicardia e hipotenso). hidroxitriptamina (5-hidroxitripatamina) seratonina e enteramina. Amina (indolamina) com aco nos receptores 5-HT, sintetizada e metabolizada exclusivamente nos neurnios 5-hidroxitriptaminrgicos e clulas de enterocromafins. Plaquetas apenas as captam. Distribuio: 90% no tubo digestivo; 8% nas plaquetas e 2% no SNC. hidroxitriptofano (5-hidroxitriptofano): Triptofano sofre aco da hidroxilase do triptofano e convertida em 5hidroxitriptofano. Precursor da 5-HT aps sofrer aco da DAAA. hidroxitriptofol (5-hidroxitriptofol) lcool. Sofre reduo e est aumentado nos individuos que ingerem grandes quantidades de lcool. imipramina antidepressor tricclico. Metabolito activo: desipramina. Bloqueio da recaptao neuronial de noradrenalina e 5HT. Usado na teraputica da depresso. Com forte aco antimuscarinica utilizado em doentes idosos para reduzir incontinncia urinria mas com grande nmero de efeitos adversos pelo que deve ser evitado para este fim. ipsapirona agonista parcial 5-HT1a (Gi). Tratamento prolongado de doenas de ansiedade generalizada. Vantagem em relao s benzodiazepinas. maprotilina inibidor no selectivo da recaptao neuronial de 5-HT (SERT e NAT). Tratamento da depresso. Efeito antimuscarnco e sedativo. Efeitos adversos semelhantes aos antidepressores tricclicos. metisergide antagonista dos receptores 5-HT2a/c (Gq). Derivado da cravagem do centeio. Profilaxia das enxaquecas. mirtazapina antidepressor que antagonista dos receptores centrais pr-sin|pticos 2 aumenta noradrenalina e 5-HT na fenda sinptica. Antagonista dos receptores 5-HT2 e 5-HT3. Antagonista H1: sedao. Outros efeitos adversos: aumento do apetite e ganho ponderal. moclobemida inibidor reversvel da MAO-A. Indicaes teraputicas: depresso, ansiedade e fobias. Risco do sndrome seratoninrgico quando associada a SSRI ou antidepressores tricclicos. Muitos efeitos laterais (aumenta muito neurotransmissores). naratriptano agonista dos receptores 5-TH1d (Gi). Triptano de 2 gerao com maior semivida e biodisponibildade que sumatriptano. Tem metabolito activo. Tratamento da crise aguda da enxaqueca (vasoconstrio e inibio da inflamao neurognica). Contra-indicado: doentes com historia de doena coronria, doena vascular perifrica ou cerebrovascular, HTA no controlada ou medicados com inibidores da MAO (+sumatriptano, rizatriptano e zolmitriptano). nefazodona antagonista dos receptores 5-HT2a/c (Gq). Tambm bloqueia 1, inibe SERT e NAT. Tratamento da depresso. Efeitos adversos: insnias, agitao e nuseas. nortriptilina antidepressor tricclico com menos efeitos adversos derivado da amitriptilina. Inibidor no selectivo da recaptao de 5-HT (inibe SERT, NAT e DAT). Usado na teraputica da depresso. ondansetron antagonista competitivo em equilbrio dos receptores 5-HT3 (ionotrpico canal Na+/K+). Via oral ou e.v. metabolismo heptico. Anti-emtico (quimioterapia anti-neoplsica ou radioterapia) Anti-emtico (ps-operatrio)
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Efeitos laterais: obstipao e cefaleias. Reflexo Bezold-Jarish: inibio reflexa simptica e activao parassimptica (bradicardia e hipotenso). paroxetina inibidor selectivo da recaptao de 5-HT(SERT). Tratamento da depresso. Contra-indicado quando se est a administrar inibidores da MAO. Dos que tem menos efeitos laterais (apenas queixas gastro-intestinais) ritanserina antagonista dos receptores 5-HT2a/c sem afinidade para os . Tratamento da HTA. rizatriptano agonista dos receptores 5-TH1d (Gi). Triptano de 2 gerao com maior semivida e biodisponibildade que sumatriptano. Tem metabolito activo. Tratamento da crise aguda da enxaqueca (vasoconstrio e inibio da inflamao neurognica). Contra-indicado: doentes com historia de doena coronria, doena vascular perifrica ou cerebrovascular, HTA no controlada ou medicados com inibidores da MAO (+sumatriptano, rizatriptano e zolmitriptano). serotonina 5-HT. Descoberta como substncia vasoconstritora. sertralina inibidor selectivo da recaptao de 5-HT(SERT). Tratamento da depresso. Contra-indicado quando se est a administrar inibidores da MAO, doentes epilpticos, IH e IR grave. Sumatriptano agonista dos receptores 5-TH1d (Gi). Tratamento da crise aguda da enxaqueca (vasoconstrio e inibio da inflamao neurognica). O mais eficaz no alvio. Baixa biodisponibilidade via oral sendo normalmente administrado por via subcutnea (pode tambm ser via oral). Semivida 2h (alta taxa de recidiva nas primeiras 24h). Contra-indicado: doentes com historia de doena coronria, doena vascular perifrica ou cerebrovascular, HTA no controlada ou medicados com inibidores da MAO (+sumatriptano, rizatriptano e zolmitriptano). tandospirona agonista parcial 5-HT1a (Gi). Tratamento prolongado de doenas de ansiedade generalizada. Vantagem em relao s benzodiazepinas. tetrabenazina inibidor selectivo da captao vesicular de 5-HT: diminui 5-HT. Tianeptina inibidor selectivo da recaptao neuronial de 5-HT. Tratamento da depresso. trazodona inibidor da recaptao neuronial de 5-HT. Antagonista 5-HT2 e pr-sinpticos 5-HT1. Indicada no tratamento da depresso acompanhada de insnias e ansiedade. Efeitos adversos: insnias, agitao e nuseas. triptofano aminocido que serve como substrato para a formao de 5-HT e por isso um estimulador da sntese de 5-HT (compete com aa neutros no uptake cerebral) venlafaxina inibidor no selectivo da recaptao neuronial de 5-HT (SERT e NAT). Tratamento da depresso severa refractria a outros tratamentos. Poucos efeitos laterais. zolmitriptano agonista dos receptores 5-TH1d (Gi). Triptano de 2 gerao com maior semivida e biodisponibildade que sumatriptano. Tem metabolito activo. Tratamento da crise aguda da enxaqueca (vasoconstrio e inibio da inflamao neurognica). Contra-indicado: doentes com historia de doena coronria, doena vascular perifrica ou cerebrovascular, HTA no controlada ou medicados com inibidores da MAO (+sumatriptano, rizatriptano e zolmitriptano).
Frmacos que interferem nos receptores dos opiides
alfentanil agonista dos receptores opiceos. Mais potente que morfina e menos potente que fentanil. Administrao e.v. Durao de aco muito curta quase no havendo acumulao. Maior margem de segurana que fentanil e menor que sulfentanil. Uso teraputico: anestesiologia e em cuidados intensivos.
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buprenorfina agonista parcial MOP. Via sublingual: evita efeito de 1 passagem. Boa capacidade analgsica com depresso respiratria que raramente atinge nveis crticos (efeito tecto). Complexo brupernorfina-receptor muito estvel sndrome de privao menos exuberante. Analgsico de 2 escolha: 1 o tramadol, nas dores agudas (ps-operatrias de mdia e fraca intensidade). codena agonista dos receptores opiceos menos potente que morfina. Via oral. Biotransformao pela CYP2D6 heptica em metabolitos inactivos e em morfina (10%). Uso teraputico: antitssico (muito usado); analgsico (muito pouco usado). dextrometorfano mesma famlia que morfina. Antitssico (bisoltussin). dextropropoxifeno mesma famlia que metadona. Usado no tratamento da dor crnica e aguda leve a moderada retirado progressivamente do mercado. Difenoxilato mesma famlia que meperidina. Sem efeito analgsico. Associado atropina no tratamento da diarreia. dinorfinas agonistas KOP (e MOP). Mais potente que as encefalinas e as endorfinas sobre o KOP. encefalinas agonista DOP (e MOP). Mais potente que as endorfinas, encefalinas e a morfina sobre o DOP. endomorfinas agonista natural do organismo. Neurotransmissor. Actua nos receptores opiceos. endorfinas agonista MOP (e DOP). Mais pontente que as encefalinas e as dinorfinas sobre o MOP. Fentanil Agonista dos receptores opiceos. 100* mais potente que a morfina. Via e.v. ou via transdrmica. Muito lipossoluvel acumulao no musculo esqueltico e tecido adiposo: curta durao de aco administar doses elevadas ou repetidas. Pouca aco depressora cardiovascular e no liberta histamina. Doses altas ou injeces rpidas: rigidez (pode impedir ventilao mecnica). Uso teraputico: anestesiologia e nos cuidados intensivos, em que h recurso h ventilao mecnica sem recieo de depresso respiratria). Maior margem de segurana que meperidina. herona agonista dos receptores opiceos mais potente que a morfina. Muito lipossoluvel, com tempo de latncia e aco menor que o da morfina. Sem uso teraputico toxicodependncia (obstipao; atravessa facilmente a placenta). Tratamento da toxicodependncia herona: 1- metadona (substituio); 2- supresso brusca de herona e tratamento do sndrome de privao: clonidina e naltrexona. loperamida mesma famlia que meperidina. Sem efeito analgsico. Associado atropina no tratamento da diarreia. meperidina (petidina) agonista dos receptores opiceos. Mesmas aces que a morfina excepo da aco antitssica. Absoro intramuscular (pode tambm ser via oral?). Provoca taquicardia em doses analgsicas. Em altas doses provoca depresso cardaca. Metabolito de biotransformao: norpeptidina/normeperidina (contra-indicao: IR e IH). Tratamento: uso no trabalho de parto (pode causar depresso central no feto). Menor margem de segurana e menor potncia relativa. metadona agonista dos receptores opiceos. Via oral. Tratamento da toxicodependncia herona, porque tem um sndrome de privao mais fcil de controlar e tratar. morfina agonista MOP, com elevada afinidade tambm para KOP e DOP. Metabolito: 6-glicuronomorfina. Provoca: analgesia (MOP, DOP, KOP) diminuio da ansiedade em individuos com dor depresso respiratria (causa de morte mais frequente) dependncia fsica (MOP) toxicodependncia aco antitssica (no utilizada)
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aco sobre o centro do vmito (emtica em doses baixas; anti-emtica em doses mais elevadas) aco no movimento (marcha atxica; exagero dos reflexos medulares) aco sobre a pupila (miose: pupila punctiforme diagnstico da depresso central causada por opiides (pode ser tambm devido a anticolinestersicos ou barbitricos) ; midrase: quando h anoxia cerebral) aco cardiovascular (vasodilatao com hipotenso arterial devido libertao de histamina; diminuio do consumo de O2 no corao, dimuio do ndice cardaco e do trabalho cardaco. aco gastrointestinal: obstipao e diminui motilidade gstrica. aco urinria: reteno urinria. Contraces espasmdicas da rvore biliar e urinria (analgesia das clicas hepticas e renais com agravamento dos espasmos: co-administrar com antagonistas muscarinicos) estimulao da suprarrenal (libertao de adrenalina e hiperglicemia) Farmacocintica: via intramuscular e subcutnea (bombas perfusoras e depsitos subcutneos de libertao gradual: diminuio da dependncia. via oral: absoro lenta e irregular. MST(gradual) muito usada. No provoca dependncia. Via epidural: provoca prurido (libertao de histamina) e reteno urinria via intra-articular: longa durao de aco. Uso como analgsico no ps-operatrio via intraventricular: casos extremos Insuficincia renal e insuficiencia heptica: potenciao da aco. Analgesia, sedao, hipotenso e diminuio dos parmetros cardacos: indicado na fase aguda do enfarte agudo do miocrdio. Tratamento da dor crnica (excepo a alguns tipos de dor) Clicas hepticas e renais como analgsico (associar a antagonista muscarnico) Limitaes: depresso respiratria no tratamento de dores agudas. Dependncia e tolerncia no tratamento de dores crnicas. nalorfina antagonista ou agonista MOP e agonista KOP. Usado para induo da anestesia geral, dor ps-operatria, procedimentos ortopdicos e cesarianas. naloxona Antagonista competitivo MOP(mais efectivo), KOP e DOP. Administrao e.v. com tempo de latncia e durao curtos. Antagonizam a depresso respiratria provocada pelos agonistas opiides e que pode por em risco a vida dos doentes. Tambm antagonizam o efeito analgsico. (intervalo entre a antagonizao da depresso respiratria e o efeito analgsico). Provoca despertar sbito. Interesse no diagnostico diferencial da depresso respiratria em doentes com historia desconhecida. Uso quando se prev depresso no recm-nascido devido a adminstrao de opiceos pela me (e.v me ou na veia umbilical no recm-nascido). Tratamento de overdose por opiceos. Pode desencadear sndrome da abstinncia. Administrar no coma alcolico reverte-o em 20% dos casos. naltrexona Antagonista. Via oral e durao de aco longa. Antagonizam a depresso respiratria provocada pelos agonistas opiides e que pode por em risco a vida dos doentes. Tambm antagonizam o efeito analgsico. Pode desencadear sndrome da abstinncia. Tratamento da toxicodependncia alcolica reduo do desejo de beber e reduo dos efeitos euforizantes do etanol. Profilaxia da recada da toxicodependncia a opiceos reduo dos efeitos euforizantes da morfina. papaverina alcalide opiceo sem aco analgsica. Relaxante das fibras musculares lisas. Indicado para isquemia cerebral e perifrica associada com espasmo arterial. Isquemia do miocrdio complicada com arritmias. Tem sido utilizada isoladamente ou como coadjuvante no tratamento da impotncia de ereco.
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pentazocina antagonista ou agonista parcial MOP e agonista KOP e sigma. Administrado por via oral. Analgsico com depresso respiratria limitada: efeito tecto. Estimulao cardiovascular e baixa capacidade de provocar dependncia. No reverte a depresso respiratria dos agonistas totais. Aces adversas: intensos fenmenos disforizantes com alucinaes, sensao de morte iminente e despersonalizao. Pode provocar sndrome de privao. Contra-indicado em doentes com EAM e aumento da presso intracraniana. Interesse clnico reduzido. petidina igual a meperidina remifentanil agonista MOP, com perfil farmacodinmico semelhante ao fentanil e seus derivados. Biotransformado nos tecidos pelas colinesterases no especificas dos tecidos (hemcias e fibras musculares esquelticas) e uma redistribuio nica: perfil farmacocintico nico, no tendo metabolitos, no se acumula, depurao rpida e independente dos rgos de excreo. Uso teraputico: administrao e.v. em doentes inconscientes e ventilados, permitindo uma rpida variao da intesidade da analgesia de acordo com as necessidades necessidade de vigilncia constante. sufentanil agonista dos receptores opiceos derivado do fentanil, com excelente estabilidade cardiovascular extensamente utilizado na cirurgia cardaca. Usado em anestesionlogia e em cuidados intensivos. Spray nasal. Maior margem de segurana e maior potncia relativa. tramadol (frmaco precursor). Agonista parcial MOP. Inibe recaptao de 5-HT(SERT) e noradrenalina(NAT) e estimula a libertao de 5-HT na via inibitria descendente espinhal. Por ter duplo mecanismo de aco, o efeito analgsico s parcialmente antagonizado pela naloxona. tambm agonista 2: ac~o hipotensora. Via intravenosa efeitos laterais muito incmodos (cefaleias, zumbidos, sonolncia, nuseas e vmitos). Uso clnico: 1 a ser usado em dores agudas (ps-operatrias de mdia e fraca intensidade); dor crnica (p.e. neoplsica) eficaz e sem obstipao (deve ser dado antes dos agonistas totais). Contra-indicao: doentes epilpticos ou doentes com medicao que diminua o limiar de convulses; interferncia com anticoagulantes cumarnicos. Metabolito activo (CYP2D6): O-desmetiltramadol o que d a aco analgsica.
Canabinis e frmacos que actuam sobre receptores dos canabinides
2-araquidonoilglicerol (2-AG) Canabinide endgeno. Agonista CB1 e CB2. Precursores: glicerofosfolipideos. Metabolitos: glicerol e cido araquidico. Promove o aumento do apetite quando administrado por via sistmica. anandamida (EAE) canabinoide endgeno. Agonista CB1 (menor afinidade CB2) e agonista de TRPV1. Precursores: glicerofosfolipideos e fofotidiletanolamina. Metabolitos: etanolamina e cido araquidico. Promove aumento do apetite via estimulao CB1. canabidiol Sem actividade sobre CB1 e CB2. antagonista de receptores no CB1 e no CB2. Inibe a entrada de anandamina e seu metabolismo. Faz parte, juntamente com THC de spray oral Sativex (Canad) diminui ataques de pnico e condiciona sedao. Alvio da espasticidade e da dor neuroptica nos doentes com esclerose mltipla. dronabinol (tetra-hidrocanabinol) agonista CB1 e CB2. Forma sinttica do THC. Administrada via pulmonar. Janela teraputica reduzida. Possui variadas aces adversas e pode condicionar dependncia. Uso teraputico: Estimulao do apetite em doentes com SIDA que sofram de anorexia com reduo do peso. J foi usado como anti-emtico em doentes a fazer quimioterapia.
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nabilone agonista CB1 e CB2. Canabinide sinttico.Admiistrado via oral. Efeitos adversos semelhantes ao dronabinol, podendo tambm causar dependncia. Uso teraputico: Estimulao do apetite em doentes com SIDA que sofram de anorexia com reduo do peso. Anti-emtico em doentes a fazer quimioterapia resistentes a outros anti-emticos. rimonabant antagonista/agonista inverso dos CB1. Semivida 16 dias. Biotransformao pela CYP3A (administrar com inibidores da CYP3A para aumentar a semi-vida). Uso teraputico: Reduo do apetite como tratamento adjuvante da obesidade. Tambm pode ser usado na cessao tabgica, melhoria da memria a curto prazo e bloqueio dos efeitos dos canabinoides. Efeitos laterais: depresso severa; os receptores CB so neuroprotectores da excitotoxicidade (perigo de desenvolvimento de doenas), diforia aco farmacolgica mais marcada: uso abandonado. tetra-hidrocanabinol (THC) ver dronabinol
Etanol
acamprosato tratamento da toxicodepndencia alcolica reduz o desejo de beber e recadas. Mecanismo de aco desconhecido. (Actua no receptor NMDA do glutamato). dissulfiram bloqueia a dopamina--hidroxlase, diminuindo a sntese do mediador (noradrenalina). Bloqueia desidrogenase aldeidica (acumulao aldedico actico: reaco tipo antabus rubor facial, hipotenso, nuseas e vmitos). Tratamento da toxicodependncia alcolica hlito a aldedo actico refora a averso ingesto de etanol. etanol molcula de baixo peso molecular muito solvel em gua. Absoro duodenal (aumenta tempo de absoro com presena de alimentos). Metabolizao heptica: desidrogenase alcolica (aldedo actico); desidrogenase aldedica (cido actico) ciclo de Krebs (CO2 e H2O). Induz proliferao do reticulo endoplasmtico rugoso: tolerncia ao etanol e interaces medicamentosas com barbitricos, sulfonilureias antidiabticas, anticoagulantes cumarnicos (> dose de varfarina p.e), fenitona, etc (diminuiu o efeito destes frmacos). Aces agudas: coma alcolico: Frutose (e.v em doses elevadas); analpticos; Naloxona (e.v); perda de inibio e alteraes afectivas a concentraes baixas; a concentraes elevadas: desateno a estmulos externos, alvio da ansiedade; reduo da actividade motora; sono; sedao, hipnose e coma; ataxia da embriaguez; nistagma. Aces crnicas: dependncia fsica: Sndrome da abstinncia habitual (tiamina, benzodiazepinas e neurolpticos) Delirium tremens (diazepam e.v ou soluo rectal); Crises convulsivas (apenas tratar no caso de doentes epilpticos com fenitona ou carbamazepina); Tolerncia. Doenas carenciais: Hipovitaminoses do grupo B Doena de Wernicke; degenerecncia cerebelosa alcolica; polineuropatia alcolica e nevrite ptica retrobulbar; pelagra (hipovitaminose B3 e falta de triptofano) e amemias macrociticas. Aces hepticas: Esteatose; hepatite alcolica; cirrose (colquicina e penicilinamina). Aces metablicas: Inibio da gliconeognese; hiperlactacidemia; cetoacidose; acumulao de protenas; corpos hialinos de mallory; aumento da -glutamiltranspeptidase; aumento do volume globular mdio. Aces cardiovasculares: holiday heart syndrome; carncia de tiamina; cardiomiopatia alcolica; paradoxo francs. Outras aces: aco directa no testculo; efeito diurtico; hipersecreo gstrica; aco emtica; leses pancreticas crnicas pancreatite aguda hemorrgica; Sndrome de Zieve; Sndrome alcolico fetal. Uso etanol + depressores gerais do SNC: depresso respiratria fatal.
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fomepizole (4-metilpirazole, metilpirazole) inibe a desidrogenase alcolica. Usado no tratamento da intoxicao com metanol para inibir a formao de metabolitos txicos (substitui etanol por apresentar posologia mais simples). Pode ser usado no tratamento da intoxicao por etilenoglicol. metanol lcool aliftico cuja ingesto ou inalao pode ser fatal. Desidrogenase alcolica: aldedo frmico: induz cegueira (reversvel em fases precoces). Desidrogenase aldedica: cido frmico: acidose metablica (principal causa directa de morte). Tratamento: Correco da acidose: Bicarbonato de sdio e.v Hemodilise: remoo do etanol e cido frmico Inibio da formao de metabolitos: administrao de etanol (competio) profilaxia da cegueira; Fomepizole: melhor que etanol na preveno da formao de metabolitos txicos. cido folnico: derivado do cido tetrahidroflico. Converso de cido frmico em CO2 e H2O pela sintetase do cido 10-formiltetrahidoflico. Controlo da ventilao e do estado circulatrio. tiamina doena de Wernicke resulta na deficincia de tiamina no alcoolismo crnico, muitas vezes despoletada pela administrao de glicose (administrar glicose sempre com tiamina). Insuficincia cardaca de alto dbito por carncia de tiamina e revertida pela administrao da mesma.
Frmacos que interferem nos receptores e no metabolismo dos estrognios, andrognios e progestagnios
anastrozole inibidor da aromatse. 1 linha no tratamento do cancro da mama ou 2 linha, aps 1 linha com tamoxifeno. Tratamento da puberdade precoce. Risco de osteoporose. bicalutamida antagonista do receptor andrognico. Em associao com anlogos GnRH. Tratamento: Cancro prosttico metasttico; hirsutismo. Maior semivida e menor hepatotoxicidae que flutamina. ciproterona antagonista competitivo do NR3A (anti-andognico). Com aco progestagnica anti-LH e anti-FSH. Tratamento do hirsutismo (em combinao com contraceptivo oral). clomifeno anatagonista puro dos receptores dos estrognios. Tratamento da infertilidade. Aces adversas: cistos, aumento do risco do carcinoma do ovrio, afrontamentos cefaleias, nuseas, vmitos, irritabilidade, mastalgias, obstipao, alteraes visuais e reaces alrgicas cutneas. dutasteride inibidor da 5redutase I e II (anti-andrognio). Impede a converso de testosterona em DHT. Tratamento da hiperplasia benigna da prstata, do cancro da prstata e do hirsutismo. etinilestradiol estrognio. Anticoncepcional componente das plulas (minesse) finasteride inibidor da 5redutase II (anti-andrognio). Impede a converso de testosterona em DHT. Tratamento da hiperplasia benigna da prstata, do cancro da prstata e do hirsutismo. flutamida antagonista do receptor andrognico. Em associao com anlogos GnRH. Tratamento: Cancro prosttico metasttico; hirsutismo.
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fulvestant antagonista puro que destri os receptores estrognicos. Tratamento do cancro da mama resistente ao tamoxifeno (via intramuscular 1* ao ms). Aces adversas: vrias. levonorgestrel componente das plulas e da plula do dia seguinte. uma progesterona sinttica. mifepristone antiprogestagnico (antagonista competitivo da progesterona com alguma actividade agnoista como modulador do receptor da progesterora (PRM). Uso teraputico: agente abortivo no incio da gravidez (aumenta contraes do endomtrio com expulso consequente do blastocisto). Eficaz em 90% dos casos em gestaes com menos de 49 dias. Contraindicado em mulheres em tratamento glicocorticoide crnico, mulheres anmicas ou que recebem anticoagulantes, mulheres com idade superior a 35 anos (risco cardiovascular). nandrolona Agonista andrognico. Esteride sinttico derivado da testosterona. Uso no Dopping para hipertrofia muscular e estimulao da eritropoiese (ericitropoiese). Menor hepatotoxidade. No metabolizado em DHT (menores efeitos deletrios). raloxifeno antagonista/agonista parcial (SERM) composto que inibe/modifica a aco dos estrognios. Tratamento e profilaxia do cancro da mama. Preveno da osteoporose. Aces adversas: aumento do risco tromboemblico. tamoxifeno antagonista/agonista parcial (SERM) composto que inibe/modifica a aco dos estrognios. Tratamento e profilaxia do cancro da mama. Preveno da osteoporose. Aces adversas: aumento do risco tromboemblico e do cancro do endomtrio, afrontamentos, nuseas e vmitos. tibolona sem actividade intrnseca. Metabolizado em compostos com actividade estrognica, progestognica e andrognica. Tratamento de sintomas vasomotores e preveno da osteoporose.
Frmacos que interferem nos receptores dos retinides, da vitamina D e das hormonas tireoideias e nas enzimas relacionadas
cido retinico (tretinona) ver tretinona. acitretina 2 gerao. Origem sinttica, derivado da isomerizao da tretinona. Tratamento sistmico via oral. Tolerabilidade ligeiramente melhor que tretinona. Uso teraputico: Psorase em placa (3 a 6 meses) com ptimos resultados (em monoterapia a remisso de 50%) indicado quando o tratamento tpico no indicado ou a extenso das leses muito grande. Psorase pustulosa e eritrodrmica (1 escolha). Artrite psoritica (1 escolha) Outras formas de psorase: indicado quando o tratamento tpico no indicado ou a extenso das leses muito grande. Efeitos laterais: semelhantes aos da isotretinona. Contra-indicado: gravidez (teratognico); frmacos com os quais possui interaco. adapaleno origem sinttica, derivado do cido naftico. Afinidade selectiva para RAR e . Uso tpico. Efeitos retinoides tpicos, mas melhor tolerabilidade que tretinona. Uso teraputico: acne ligeiro a moderado. Alitretinona uso tpico. uso teraputico: Sarcoma de Kaposi
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bexaroteno 3 gerao.Liga-se selectivamente aos RXR. Metabolizado pela CYP3A4 interaco com inibidores e indutores do CYP3A4. Via oral. Uso: Linfoma de clulas T cutneo. Efeitos laterais: Anomalias lipdicas, hipotireoidismo secundrio (supresso do TSH), pancreatite, leucopenia e sintomas gastrointestinais). isotretinona cido 13-retinico. (1 gerao). Origem sinttica. Melhor tolerabilidade (ligeira) que tretinona. Pode isomerizar convertendo-se em tretinona (a sua aco depende desta convero). Via tpica: eficcia equivalente tretinona. Via sistmica: formas mais graves de doena. Muitas aces adversas quando por via oral (sndrome do cido retinico). Contraindicado na gravidez (teratognico) e com os frmacos para os quais possui interaco. levotiroxina (T4) (sdica). Semi-vida 6-7 dias. Via oral. Aumenta excreo biliar quando administrados frmacos que inuzem CYPs (pode ser necessrio aumentara a dose de levotoxina). Uso teraputico: Formulao de escolha para a teraputica de manuteno. Hipotireoidismo (mixedema, cretinismo administrar iodo para profilaxia do cretinismo) Raquitismo Certas formas de bcio, de tireoidite pode ser indicado em ndulos menores que 3 cm sem caractersticas de malignidade ou compresso. Carcinoma da tireoide (supresso de TSH apenas 10 a 20%b respondem teraputica) Tratamento de 1 escolha recesso cirrgica seguida a tratamento ablativo adjuvante com iodo radioactivo. Reaces adversas (vrias). Contra-indicaes/precaues: tirotoxicose e EAM. Interaces com anticoagulantes, com fenitona, carbamazepina e lovastatina. liotironina (T3) (sdica). Via oral. Actividade 4* maior que levotireoxina. Semi-via 24h. Utilizada quando se deeja um efeito mais rpido (coma mixedematoso por via e.v devido a ileo paraltico que normalmente o acompanha; preparao do doente para tratamento com iodo radioactivo do cancro da tireoide. Uso teraputico: Hipotireoidismo (mixedema, cretinismo) situao de hipotireoidismo grave (necessrio resposta rpida) Raquitismo Certas formas de bcio, de tireoidite pode ser indicado em ndulos menores que 3 cm sem caractersticas de malignidade ou compresso. Carcinoma da tireoide (supresso de TSH apenas 10 a 20%b respondem teraputica) Tratamento de 1 escolha recesso cirrgica seguida a tratamento ablativo adjuvante com iodo radioactivo. Reaces
adversas (vrias). Contra-indicaes/precaues: tirotoxicose e EAM. Interaces com anticoagulantes, com fenitona, carbamazepina e lovastatina. Metimazole antitireoideu (grupo de frmacos mais usados no tratamento do hipertireoidismo). Via oral. 1 a 2 vezes por dia. Mecanismo de aco: inibem a peroxidase que coverte iodeto em iodato. No interferem em hormonas j formadas. Uso teraputico: Tratamento definitivo para controlar o distrbio quando se espera uma remisso espontnea da doena de Graves. Associao com iodo radioactivo para se acelerar a recuperao. Controlar o distrbio na preparao para o tratamento cirrgico (+ iodetos). Reaces adversas e toxicidade: raras e graves (agranulocitose, ictercia colesttica, trombocitopenia, anemia aplstica, sndrome lpus-like), minor (comuns prurido, rash, artralgia, febre; raras gastrintestinais, hipoglicemia, disgeusia).
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Teraputica adjuvante: Bloqueadores adrenrgicos antagonizar os efeitos simpticos da tirotoxicose (diminuir a taquicardia, tremor e olhar fixo); na tireoidite a escolha teraputica proponolol (efeitos inibitrios fracos sobre a converso perifrica de T4 para T3.), atenolol, esmolol. Bloqueador dos canais de clcio controlar a taquicardia, diminuir a incidncia de taquiarritmias supraventriculares diltiazem. Outros: dexametasona, cido iopanico, ipodato de sdio inibidores da converso perifrica T4 para T3. Colestiramina liga as hormonas tireoideias no intestino, impedindo a sua circulao entero-heptica. propiltiouracilo antitireoideu (grupo de frmacos mais usados no tratamento do hipertireoidismo). Via oral. 1 a 4 vezes por dia. Mecanismo de aco: inibem a peroxidase que coverte iodeto em iodato. No interferem em hormonas j formadas. Uso teraputico: Tem uma aco extra perifrica: inibe a monodesiodnase responsvel pela desiodanizao perifrica da levotireoxina o mais indicado no hipertireoidismo grave ou na crise tireotxica. Tratamento definitivo para controlar o distrbio quando se espera uma remisso espontnea da doena de Graves. Associao com iodo radioactivo para se acelerar a recuperao. Controlar o distrbio na preparao para o tratamento cirrgico (+ iodetos). Tempestade tireoideia (+ iodetos + dexametasona) 1 opo na amamentao. Reaces adversas e toxicidade: raras e graves (agranulocitose, hepatite, trombocitopenia, anemia aplstica, sndrome lpuslike), minor (comuns prurido, rash, artralgia, febre; raras gastrintestinais, hipoglicemia, disgeusia) Teraputica adjuvante: Bloqueadores adrenrgicos antagonizar os efeitos simpticos da tirotoxicose (diminuir a taquicardia, tremor e olhar fixo) na tireoidite a escolha teraputica proponolol (efeitos inibitrios fracos sobre a converso perifrica de T4 para T3.), atenolol, esmolol. Bloqueador dos canais de clcio controlar a taquicardia, diminuir a incidncia de taquiarritmias supraventriculares diltiazem. Outros: dexametasona, cido iopanico, ipodato de sdio inibidores da converso perifrica T4 para T3. Colestiramina liga as hormonas tireoideias no intestino, impedindo a sua circulao entero-heptica. tazaroteno 3 gerao. Origem sinttica. Pr-frmaco metabolito activo: cido tazarotnico. Indicaes teraputicas: psorase em placas localizadas (monoterapia gel 1 vez ao dia; combinado (com corticosteroides tpicos por ex.)) 1 retinide tpico para o tratamento de psorase em placas localizadas. Acne vulgaris. tretinona cido holo-trans-retinico (1 gerao). Origem natural. Aplicao tpica. Degrada-se com a exposio luz solar. Uso teraputico: acne vulgaris, psorase, tratamento do cancro (elevada taxa de remisso completa da LPA), adjuvante no tratamento do fotoenvelhecimento. Reaces adversas: dermatite irritativa, secura, irritao cutnea, eritema, alteraes da pigmentao e fotossensibildade. Contra-indicada na gravidez e aleitamento (teratognica), no eczema, queimaduras solares ou histria familar de epitelioma cutneo. TSH - hormona tireotrfica estimulante.
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vitamina D 1,25 diidroxivitamina D/ 1,25 diidroxicolecalciferol/ calcitriol. Efeito genmico (VDR vai promover a expresso de calbindina) e no genmico (Gq). Aces fisiolgicas: Absoro intestinal de clcio(via calbindina) e fsforo; efeitos na mineralizaa ssea; reteno renal de clcio e fosfato; influencia a maturao, diferenciao e resposta imunolgica; aco no musculo esqueltico e crbro; inibio da proliferao epidrmica e promoo da diferenciao da epiderme (psorase); inibio da proliferao e induo da diferenciao e clulas malignas (neoplasias malignas). Usos teraputicos: Profilaxia do raquitismo nutricional: lactentes (400 unidades dirias), lactentes prematuros (administrar vitamina D), crianas e adultos (rara a necessidade). Tratamento do raquitismo nutricional: 1000 unidades dirias (concentraes plasmticas normais em 10 dias e cura radiogrfica em 3 semanas). Doses mais elevadas no raquitismo torcico (porque afecta a respirao). Tratamento da osteomalcia metablica e da osteodistrofia renal que acompanha a insuficincia renal crnica. Osteodistrofia renal de alta renovao (no hiperparatireoidismo no controlado) restrio diettica de fosfato. Osteodistrofia renal de baixa renovao (na doena ssea dinmica) se clcio e vitamina D reduzidos administrar vitamina D, se aumentados interromper vitamina D. Tratamento do hipoparatireoidismo, pseudo-hipoparatireoidismo. Tratamento temporrio da hipocalcemia. Preveno e tratamento da osteoporose (utiliza-se no tratamento da osteoporose ps-menopusica) Sndrome da Fanconi (no tratamento da hipofosfatemia) Tratamento da psorase Potencial uso anti-neoplsico(?) Idosos suprime a remodelagem ssea, protege a massa ssea e diminui a incidncia de fracturas. Efeitos adversos: Hipocalcemia com ou sem hipofosfatemia (utilizar anlogos da vitamina D no calcmicos) Hipervitaminose D (interrupo imediata da vitamina D, dieta com baixo teor de clcio, glicocorticides, hidratao e diurticos de ansa).
Antibiticos lactmicos beta e das lactamases beta
cido clavulnico inibidor das -lactamases, que pode ser adminstrado tanto por via oral como por aprentrica. No entanto costuma-se associar a amoxicilina por via oral. Liga-se irreversivelmente {s -lactamases tendo eficcia sobre as plasmdeas e as cromossmicas no induziveis da legionella, bacterioides e moraxella. Restitui a actividade da amoxicilina contra os estafilococos, H.influenzae, E.coli e gonococos produtores de -lactmases. amoxicilina aminopenicilina. Via oral (pode tambm ser adminstrada por via e.v e intramuscular). Concentraes na bile superiores s do sangue. Passagem para humor aquoso e LCR muito pequena. Atravessa a placenta. Pequenas quantidades no leite. Excreo essencialmente urinria via secreo tubular. Pequena quantidade excretada na bile. Na IR aumenta concentrao plasmtica, bem como nos idosos e recm-nascidos (funo renal diminuda). o que d mais reaces alrgicas; numa situao de mononucleose infecciosa d quase sempre reaces cutneas alrgicas.
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Ineficaz quando o agente produtor de -lactamases, excepto se for acompanhada com cido clavulnico. Espectro de aco: cocos e bacilos gram +: activa sobre a generalidade (excepto estafilococos) bactrias gram - : N.meningitidis sensvel. Haemophilus influenzae e ducrey, e M. catarrhalis sensveis mas com cido clavulnico. Enterobacteriaceas: Salmonella e Shigella so muito sensveis. Proteus mirabilis e E.coli tambm sensveis (+ cido clavulnico). Anaerbios gram +: clostridium, peptococcus e peptostreptococcus. Anaerbios gram - : fusobacterium e bacterioides melaninogenicus. Espiroquetas: Treponema pallidum e borrelia prefere-se benzilpenicilina. Uso teraputico: Via oral infeces de moderada a mdia intesidade: Infeces respiratrias: H.influenzae 1 escolha: amoxicilina + cido clavulnico; M.catarrhalis amoxicilina + cido clavulnico. Celulite, osteomielite e artrite bacetriana por H.influenzae 1 amoxicilina + cido clavulnico. Otite mdia aguda por Str.pneumoniae, H.influenzae e M.catarrhalis 1 amoxicilina + cido clavulnico. Sinusite - 1 escolha Infeces urinrias no complicadas provicadas por E.coli, P.mirabils e E.faecalis Febre tifide (alternativa a coprofloxacina e a cefatriazona) Infeces biliares e genecolgica s de etiologia mista por anaerbias e aerbias sensveis. Quando h suspeita de B.fragilis no administrar isoladamente. (Uretrites gonoccicas no complicas por gonococos no produtores de -lactamases 1 escolha cefatriazona.) Mordedura por animais: 1 linha: amoxicilina + cido clavulnino Via e.v e i.m: na forma de sal sdico para as infeces supra-citadas na forma grave. Associada a aminoglicosideo: Pneumonia por H.influenzae ou P.mirabilis Septicemias bacterianas por agentes sensveis Meningite meningoccica Endocardite e outras infeces de alto risco. ampicilina uso parentrico (sobretudo e.v mas tambm i.m). Idntica farmacocintica e indicaes teraputicas que amoxicilina. Uso teraputico: Listeriose: 1 linha: Ampicilina + Gentamicina (Peritonite primria por E.coli e Streptococcus: 1 linha: Ampicilina + Aminoglicosdeo) Endocardite (ampicilina + aminoglicosdeo) aztreonam monobactamo (grande estabilidade perante as -lactamases). Via e.v ou intramuscular. Excreo urinria (maioria), bilar e nas secrees. Actividade bactericida sobre a maioria das bactrias gram (liga-se exclusivamente PBP3). Espectro antibacteriano exclui bactrias gram + e anaerbios. As mais sensveis: neisseria, haemophilus, pasteurella multocida e enterobacteriaceas. Pseudomonas, acinetobacter, moraxella, bordetella e legionella so resistentes. Uso teraputico: tratamento de infeces graves por bactrias gram negativas aerbias sensveis (em associao com outros antibacterianos). Uso isolado justifica-se em infeces graves por enterobacteriaceas sensveis. Quando associado a outro antibitico: efeitos
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aditivos ou sinrgicos. Pouco uso actual. o que d| menos reaces alrgicas cruzadas com outros -lactmicos. Efeitos laterais n~o s~o raros: gosto desagrad|vel cefadroxil cefalosporina 1. Via oral. Sem toxicidade renal. Atravessam a placenta. Espectro de aco: Bastante resistente {s lactamases produzidas pelos estafilococos. Eficazes contra as bactrias gram positivas e moderadamente eficazes contra as gram negativas. Maioria dos cocos gram positivos so susceptveis excepto enterococos, MRSA e strep. epidermis. A E.coli, P.mirabilis, Klebsiella, Salmonella, Shigella e H. influenzae. Raramente 1 escolha: til no tratamento via oral de infeces pouco graves por S.aureus e S.pyogens. Nota: inactivas contra Enterococcus e L.monocytogenes. cefalexina cefalosporina 1. Via oral. Atravessam a placenta. Sem toxicidade renal. Excreo: filtrao + secreo. Espectro de aco: Bastante resistente {s -lactamases produzidas pelos estafilococos. Eficazes contra as bactrias gram positivas e moderadamente eficazes contra as gram negativas. Maioria dos cocos gram positivos so susceptveis excepto enterococos, MRSA e strep. epidermis. A E.coli, P.mirabilis, Klebsiella, Salmonella, Shigella e H. influenzae. Raramente 1 escolha: til no tratamento via oral de infeces pouco graves por S.aureus e S.pyogens. Nota: inactivas contra Enterococcus e L.monocytogenes. cefatriazona cefalosporina 3a. Via parentrica. Atravessam a placenta. Excretada principalmente por via bilar (tambm por filtrao glomerular). Reduzir a dose na IH. Resistentes maior parte das -lactmases e so activas contra as enterobacteriaceas resistentes {s de 1 gera~o e 2 gera~o. Hidrolis|veis pelas -lactamases cromossmicas produzidas constitutivamente pelas Enterobacter. Eficaz no tratamento de infeces biliares por microorganismos sensveis. A mais eficaz contra pneumococos resistentes Penicilina G: teis no tratamento emprico por infeces graves causadas por estes agentes (no caso de meningites por pneumococos muito resistentes penicilina adicionar rifampicina ou vancomicina). til no tratamento de infeces por N. meningitidis, S.pneumoniae, H. influenzae, Enterobacteriaceae e N.gonorrhoeae. Nota: inactivas contra Enterococcus e L.monocytogenes. cefazolina cefalosporina 1. Via parentrica. Atravessam a placenta. No atinge SNC no usar em infeces cirrgicas. Espectro de aco: Bastante resistente {s -lactamases produzidas pelos estafilococos. Eficazes contra as bactrias gram positivas e moderadamente eficazes contra as gram negativas. Maioria dos cocos gram positivos so susceptveis excepto enterococos, MRSA e strep. epidermis. A E.coli, P.mirabilis, Klebsiella, Salmonella, Shigella e H. influenzae. 1 escolha na profilaxia de infeces cirrgicas. Infeces estafilococicas e estreptococicas em doentes alrgicos penicilina. Alternativa s isoxazolpenicilinas em doentes alrgicos penicilina. Nota: inactivas contra Enterococcus e L.monocytogenes. cefixima cefalosporina 3. Via oral. Atravessam a placenta. Resistentes maior parte das -lactmases e so activas contra as enterobacteriaceas resistentes {s de 1 gera~o e 2 gera~o. Hidrolis|veis pelas -lactamases cromossmicas produzidas constitutivamente pelas Enterobacter. til no tratamento por via oral de infeces pouco graves por S.pneumoniae, H. influenzae, Enterobacteriaceae e N. gonorrhoeae. Nota: inactivas contra Enterococcus e L.monocytogenes. cefoxitina cefalosporina 2. Atravessam a placenta. uma cefamicina. Espectro de aco: activa contra anaerbios (B.fragilis). Menos eficazes contra as gram + do que as de 1 gerao. Klebsiella e Serratia so sensveis. Ineficazes contra a H.influenzae. Tratamento de infeces de B.fragilis. Nota: inactivas contra Enterococcus e L.monocytogenes. cefepima cefalosporina 3b. Via parentrica. Atravessam a placenta. Excretada pelo rim. Activa contra P.aeruginosa, enterobacteriaceas, S.aureus, S.pneumoniae, Haemophilus e Neisseria. Muito til no tratamento de infeces por Psudomonas e Enterobacter. Nota: inactivas contra Enterococcus e L.monocytogenes.
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cefradina cefalosporina 1. Via oral. Atravessam a placenta. Sem toxicidade renal. Espectro de aco: Bastante resistente s lactamases produzidas pelos estafilococos. Eficazes contra as bactrias gram positivas e moderadamente eficazes contra as gram negativas. Maioria dos cocos gram positivos so susceptveis excepto enterococos, MRSA e strep. epidermis. A E.coli, P.mirabilis, Klebsiella, Salmonella, Shigella e H. influenzae. Raramente 1 escolha: til no tratamento via oral de infeces pouco graves por S.aureus e S.pyogens. Nota: inactivas contra Enterococcus e L.monocytogenes. ceftazidima cefalosporina 3b. Via oral. Atravessam a placenta. Excretada exclusivamente por filtrao glomerular. Resistentes maior parte das -lactmases e so activas contra as enterobacteriaceas resistentes s de 1 gerao e 2 gerao. Hidrolis|veis pelas -lactamases cromossmicas produzidas constitutivamente pelas Enterobacter. Activa contra a P. aeruginosa. Tratamento de infeces por Pseudomonas. Nota: inactivas contra Enterococcus e L.monocytogenes. ceftibuteno cefalosporina 3. Via oral. Atravessam a placenta. Resistentes { maior parte das -lactmases e so activas contra as enterobacteriaceas resistentes s de 1 gerao e 2 gera~o. Hidrolis|veis pelas -lactamases cromossmicas produzidas constitutivamente pelas Enterobacter. til no tratamento por via oral de infeces pouco graves por S.pneumoniae, H. influenzae, Enterobacteriaceae e N. gonorrhoeae. Nota: inactivas contra Enterococcus e L.monocytogenes. ceftobiprole cefalosporina nova. Em doses elevadas fixa-se PBP2a anormal dos MRSA e inibe a PBP2x do S.pneumoniae. Resistente {s -lactamases estafiloccicas. Activa contra MRSA, S.pneumoniae penicilino-resistente, P. aeruginosa e Enterococci. (futuro frmaco para o tratamento da meningite). Nota: inactivas contra Enterococcus e L.monocytogenes. cilastatina inibidor reversvel da desidropeptidase I (associar com imipenema) dicloxacilina Isoxazolpenicilina (EUA). Penicilina resistente { inactiva~o por -lactamases estafiloccicas, sobretudo o S.aureus. Estafilococos resistentes so MRSA. Via oral (e.v ou intramuscular). Distribuio e excreo idnticas penicilina G. Uso teraputico: uso de sais solveis de isoxazolpenicilinas por via e.v ou intramuscular para tratar infeces estafiloccicas graves. ertapenema tienamician ou carbopenema. Semivida de 4h: 1 toma diria, i.m ou e.v. Menos eficaz contra a P.aeruginosa que outras carbapenemas. flucloxacilina Isoxazolpenicilina. Penicilina resistente { inactiva~o por -lactamases estafiloccicas, sobretudo o S.aureus. Estafilococos resistentes so MRSA. Via oral (e.v ou intramuscular). Distribuio e excreo idnticas penicilina G. Uso teraputico: uso de sais solveis de isoxazolpenicilinas por via e.v ou intramuscular para tratar infeces estafiloccicas graves por exemplo em abcesso secundrio a trauma (por s.aureus), osteomielite e artrite bacteriana (por s.aureus), infeces pulmonares em doentes com fibrose cstica (por s.aureus), sndrome do choque txico (por s.aureus) (e profilaxia das infeces ps-cirurgicas limpas cardaca, neurolgica ou vascular alternativa cefazolina). imipenema tienamicina ou carbapenema. Utiliza-se sempre associado cilastatina. Via intravenosa ou intramuscular. Laraga distribuio excepto LCR. Placenta e leite materno. Eliminao renal. Espectro antibacteriano: Cocos gram +: todos. Actividade sobre os enterococos modesta (bacteriosttica) Bacilos gram +: activa sobre erysipelothrix rhusopathiae. Pouca aco sobre L.monocytogenes e contra Cornybacterium. Cocos gram - : Neisserias, H.influenzae e parainfluenzae, enterobacteriaces pseudomonas e M.catarrhalis. Bactrias gram + anaerbias: sensveis Bactrias gram aerbias: sensveis Clamdias so resistentes.
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Uso teraputico: Tratamento de infeces graves, hospitalares, por bactrias sensveis. Ideias para tratar Enterobacter porque s~o resistentes {s suas -lactamases. Aces adversas: Semelhantes aos outros -lactmicos. Aparecimento de sintomas de estimulao central (mioclonias, convulses) e aumento transitrio da ureia e da creatinina srica em 2% dos doentes. mecilinam Amidinopenicilina. Liga-se apenas PBP2 (activas apenas contra gram inculuinda ). Pseudomonas so resistentes. Absoro via intramuscular ou e.v. meropenema tienamicina ou carbapenem. Caractersticas semelhantes ao imipenema mas no sensvel desidropeptdase I (no necessria a cilastatina). Eficaz contra algumas estirpes de pseudomonas aeruginosa que j criaram resistncia ao imipenema (uso simultneo de um aminoglicosdeo). Menor risco de convulses que imipenema. meticilina penicilina resistente inactivao por -lactamases estafiloccicas, sobretudo o S.aureus. Estafilococos resistentes so MRSA. Administrada por via parentrica. Mesmas caractersticas antibiticas das isoxazolpenicilinas. Era usada para tratar infeces estafiloccicas graves por via parentrica. Sem uso actual. pencilina V (fenoximetilpenicilina) Via oral. Distribuio e excreo idnticas benzilpenicilina. Espectro de aco sobreponvel da benzilpenicilina, mas com actividade 5 a 10 vezes inferior sobretudo sobre as bactrias gram -. Uso teraputico: infeces localizadas e clinicamente pouco importantes por bactrias gram + muito sensveis benzilpenicilina e em que deva ser evitado o uso da via parentrica. Utilizao limitada. (Actinomicoses inf. Tubo digestivo por actinomyces) benzilpenicilina e.v seguida de fenoximetilpenicilina (oral). penicilina G (benzilpenicilina) estrutura bsica comum das penicilinas: cido 6-aminopenicilnico. Frmacocintica: Forma sais hidrossolveis (sais de sdio e de potssio) para administrao e.v ( a que d reaces alrgicas mais graves) e i.m. Forma complexos insolveis com aminas (depsito i.m.) com procrana, clemizol e benzatina. A penicilina G procranica e a penicilina G clemizol so normalmente adicionadas com penicilina G hidrossoluvel. A distribuio nos tecidos: rim> sangue> fgado, intestino, pele e tracto broncopulmonar> m.esqueltico, corao, cpsulas supra-renais e bao> prstata, liquido prosttico, humor aquoso, SNC e LCR. Na prstata e humor aquoso: no se obtm concentraes teraputicas eficazes. No SNC possvel(ex: meningite). No LCR: probenecid. Excreo renal: via secreo tubular activa (probenecid), filtrao glomerular (e intestinal). Insuficiencia renal aumenta semivida plasmtica. Espectro antibacteriano: Cocos gram + : estreptococos (algumas estirpes viridans so resistentes) Bacilos gram + : sensveis Cocos gram - aerbios: N.meningitidis; Pasteurella multocida Bacilos gram aerbios: resistentes Anaernios gram +: sensibilidade varivel Anaerbios gram - : sensibilidade varivel. Espiroquetas: muito sensveis Uso teraputico: Sais sdicos e potssicos: via intravenosa nas infeces graves; via intramuscular nos restantes casos. Normalmente prefere-se sal potssico. Sal sdico nos casos de IR. Formas depsito: infeces pouco graves por agentes muito sensveis ou no tratamento de consolidao. Ex
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de inteira justificao: tratamento da sfilis e outras treponematoses e na profilaxia da febre reumtica. Infeces: Faringites e amigdalites agudas: Quando por S. pyogens (mais frequente) tratamento de 1 escolha Escarlatina e erisipela: Quando por S.pyogens, S. grupo C e G (so os mais frequentes). 1 escolha (Impetigo: quando s por Str.pyogens benzilpenicilina) Pneumonia estreptococica: rara mas com risco elevado de empiema. S.pyogens. 1 escolha. Outras infeces estreptoccicas: quando por S. pyogens, administrar penicilina G. No abcesso frontal por Str. Milleri 1 benzilpenicilina. (Cries, abcessos orais, gengivites, periodontites: benzilpenicilina i.m 1 escolha.) Endocardite: tratamento emprico (estreptococos ou enterococos) benzilpenicilina +
aminoglicosdeo (Gentamicina). Endocardite por S. viridans benzilpenicilina + aminiglicosdeo (Gentamicina). Infeces pneumoccicas: antibitico de 1 escolha qualquer que seja a localizao. Infeces meningoccicas (N.meningitidis): 1 escolha. Ineficaz para efeitos profilcticos. (cloranfenicol alternativa para quem alrgico) Infeces por anaerbios: Tratamento das infeces por bacterioides (excepto B.fragilis). (Disenteria clostridium perfringens : 1 benzilpenicilina) Infeces gonoccicas no complicadas: (pode-se associar penicilina G e probenecid)(1 cefatriazona) Sfilis: 1 escolha (Penicilina G Benzatnica). Difteria: Penicilina G alternativa (+ antitoxina). (1 eritromicina). Borrelia recurrentis: 2 escolha (1 doxiciclina) Leptospirose (leptospira): 1 escolha (Antraz ou carbnculo bacillus anthracis: benzilpenicilina 1 escolha tratamento e profilaxia) fenoximetilpenicilina (oral)). (Estomatite de Vicente 1 escolha) (Doena de Whipple 1 escolha: benzilpenicilina(2 semanas) + estreptomicina (2 semanas) + cotrimaxazole (1ano)). Profilaxia da febre reumtica: Penicilina G benzatnica 1 escolha Profilaxia das infeces ps-cirrgicas em doentes com valvulopatias. penicilina G benzatnica A com maior tempo de absoro e menores concentraes plasmticas. No deixar baixar para nveis inferiores a 0,03 g/ml. Sfilis primria, secundria, latente (<1 ano) penicilina G benzatnica 1 injeco. Sifilis latente(> 1 ano) e terciria penicilina G benzatnica 4 injeces (1 por semana). Profilaxia da febre reumtica a penicilna G benzatnica que se usa. Pode causar reaces alrgicas. piperacilina ureidopenicilina. Via intramuscular ou e.v. Idntica distribuio e excreo que benzilpenicilina. Espectro antibacteriano: activa contra a generalidade das bactrias gram positivas e gram negativas desde que n~o produzam lactamases (pode-se administrar com tazobactam). Maior potncia antibitica que aminopenicilinas contra Pseudomonas, Klebsiella, Enterobacter, Proteus vulgaris e B. fragilis. Uso teraputico (cefalosporinas 3 e 3b e quinolonas retiraram grande parte do interesse teraputico): Infeces graves, hospitalares, por bactrias sensveis, qualquer que seja a localizao. Colecistite aguda no complicada, colangite aguda, colangite supurativa piperacilina + tazobactam (Actinomicoses inf. Tubo digestivo por actinomyces: benzilpenicilina e.v seguida de
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Tratamento emprico de infeces graves associado a outro antibitico (normalmente aminoglicosdeo) Infeces urinrias complicadas (tratamento emprico) piperacila + tazobactam alternativa a ciprofloxacina (1) e a gentamicina (2). Uso na profilaxia pr-operatria pivmecilinam Amidinopenicilina. Liga-se apenas PBP2 (activas apenas contra gam - ). Pr-frmaco do mecilinam. Via oral desesterificado em mecilinam na absoro e no fgado. Concentraes urinrias atingem nveis teraputicos: uso teraputico restrito ao tratamento em ambulatrio de infeces do trato urinrio infeces urinrias no complicadas (2 linha). (1 linha fosfomicina). (shigellose desenteria aguda teraputica alternativa). tazobactam inibidor das lactamases que se administra com a piperacilina por via parentrica. Tem muita efic|cia contra as -lactamases plasmideas, mas muiton pouco contra ascromossmicas induziveis das enterobacteriaceas, entre outras. No aumenta a eficcia da piperacila contra a P.aeruginosa.
Macrlidos e cetlidos
Azitromicina azlido com anel de 15 elementos derivado da eritromicina com maior estabilidade em meio cido. Farmacocintica: via oral estvel em meio cido e pode ser administrado em forma de cpsula (com interferncia dos alimentos e anticidos) ou em forma de comprimidos (sem quaisquer interferncias). Boa distribuio tecidular atingindo as clulas fagocticas. Semivida plasmtica: 10 a 40h; semivida tecidular; 2 a 4 dias, sendo as concentraes tecidulares cerca de 10 a 100* superiores s do plasma macrlido com maior acumulao intracelular atingindo nveis elevados nos tecidos infectados. Pouco metabolizada e excreo faz-se predominantemente por via transintestinal e biliar mas tambm pelo rim. Atinge concentraes elevadas na via bilar. Mecanismo de aco: bactericida ou bacteriosttica: liga-se subunidade 50S dos ribossomas (no RNAr 23S) inibem a translocao e consequentemente a formao de novas cadeias pepetdicas. Pode competir com clindamicina ou cloranfenicol pelo local de ligao ao ribossoma. Mecanismo de resistncia: pouco frequente e permane estvel (30-40% no hospital e 5-10% na comunidade). 3 mecanismos: 1- efluxo activo (genes mef e mrs) S.pneumoniae, S.pyogenes e Staph. Aureus. 2- alterao do local de ligao ao ribossoma (aco mediada por plasmdeos atravs da bimetilao da adenina do RNAr 23S por uma metilase (genes erm) constitutiva ou indutvel (fentipo MLSb)) S.pneumoniae; aca mediada por cromossoma rara.3- hidrlise por esterases (enterobacteriaceas) ou inactivao enzimtica (clostridium perfringens). A resistncia frequente para estafilococos e estreptococos e est associada frequentemente a resistncia cruzada s lincosamidas (clindamicina) e estreptograminas B (MLSb). Bacilos gram - so primariamente resistentes (impermeveis). Espectro de aco: bactrias resistentes eritromicina tambm o so azitromicina. Gram +: Corynebacterium diphteriae (1), C. minutissium (1), propionibacterium acnes, listeria monocytogenes, clostridium tetani, clostridium perfringens. Gram - : Haemophilus ducreyi (1), Bordetella pertussis (1), neisseria, borrelia e haemophilus influenza. Mycoplasma pneumoniae (1), ureoplasma urealyticum (1), treponema pallidum, requtsias, mycobacterium kansaii e avium, H.pylori, campylobacter jejuni (azitromicina a mais activa). (Menos activa que a eritromicina sobre estafilococos, estreptococos e enterococos).
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Resistncias: MRSA e Staph.epidermis, S.pneumoniae resistente aos -lactmicos, enterococos, H.influenzae (excepto azitromicina), enterobactericeas, P.aeruginosa e anaerbios. Uso teraputico: dose nica diria durante 3 a 5 dias para tratamento completo das doenas infecciosas mais frequentes. Infeces respiratrias adquiridas na comunidade alternativa aos -lactmicos Escarlatina, erisipela e amigdalite alternativa aos -lactmicos Doena do Legionrio (1 escolha a azitromicina) DSTs (uretrites), vantagem da dose nica. Irradicao da H.pylori (+ omeprazole + amoxicilina/metronidazole) Micobacterioses atpicas (tratamento combinado) 1 escolha na difteria (Corynebacterium diphteriae (1)) e no C. minutissium (1) gram + 1 escolha na tosse convulsa (bordetella pertussis) e no cancride (H.ducrey) 1 escolha nas pneumonias por mycoplasma pneumoniae 1 escolha nas infeces por ureoplasma urealyticum Efeitos laterais: globalmente bem tolerados. Efeitos gastrointestinais agonista do receptor da motilina com aumento da motilidade gastrointestinal (menor para azitromicina) Eritromicina>Roxitromicina>claritamicina>azitromicina. Raramente: cefaleias, tonturas e elevao das transamnases Interaces: ausncia de interaces farmacolgicas com a CYP3A4.Uso nas grvidas desaconselhado por desconhecimento de efeitos (bem como para restantes macrlidos) Claritromicina macrlido semi-sinttico derivado da eritromicina com anel de 14 elementos. Farmacocintica: via oral alimentos no interferem com a sua absoro e estvel em meio cido. Penetra bem nos tecido incluindo macrfagos alveolares e neutrfilos. Sofre fenmeno de 1 pasagem heptica pela CYP450 sendo o seu metabolito activo a 14-hidroxiclaritromicina. Semivida: 3 a 5 h. Excreo: biliar e renal. Necessrio ajuste posolgico na IR e na IH grave. Mecanismo de aco: bactericida ou bacteriosttica: liga-se subunidade 50S dos ribossomas (no RNAr 23S) inibem a translocao e consequentemente a formao de novas cadeias pepetdicas. Pode competir com clindamicina ou cloranfenicol pelo local de ligao ao ribossoma. Mecanismo de resistncia: pouco frequente e permane estvel (30-40% no hospital e 5-10% na comunidade). 3 mecanismos: 1- efluxo activo (genes mef e mrs) S.pneumoniae, S.pyogenes e Staph. Aureus. 2- alterao do local de ligao ao ribossoma (aco mediada por plasmdeos atravs da bimetilao da adenina do RNAr 23S por uma metilase (genes erm) constitutiva ou indutvel (fentipo MLSb)) S.pneumoniae; aca mediada por cromossoma rara.3- hidrlise por esterases (enterobacteriaceas) ou inactivao enzimtica (clostridium perfringens). A resistncia frequente para estafilococos e estreptococos e est associada frequentemente a resistncia cruzada s lincosamidas (clindamicina) e estreptograminas B (MLSb). Bacilos gram - so primariamente resistentes (impermeveis). Espectro de aco: (globalmente equivalente eritromicina) Gram +: Corynebacterium diphteriae (1), C. minutissium (1), propionibacterium acnes, listeria monocytogenes, clostridium tetani, clostridium perfringens. Gram - : Haemophilus ducreyi (1), Bordetella pertussis (1), neisseria, borrelia Mycoplasma pneumoniaeactiva em doses mais baixas que eritromicina (1), ureoplasma urealyticum (1),
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treponema pallidum, requtsias, mycobacterium kansaii e avium (associar rifampicina, rifabutina ou etambutol), H.pylori, campylobacter jejuni, legionella pneumophila (1) activa em doses mais baixas que eritromicina, chlamydia pneumoniae activa em doses mais baixas que eritromicina Resistncias: MRSA e Staph.epidermis, S.pneumoniae resistente aos -lactmicos, enterococos, H.influenzae (mais activa que eritromicina mas ainda assim no d aco sinrgico com 14-hidroxiclaritromicina) (excepto azitromicina), enterobactericeas, P.aeruginosa e anaerbios. Uso teraputico: Infeces respiratrias adquiridas na comunidade alternativa aos -lactmicos Escarlatina, erisipela e amigdalite alternativa aos -lactmicos Doena do Legionrio (1 escolha a azitromicina) DSTs (uretrites), vantagem da dose nica. 1 escolha na difteria (Corynebacterium diphteriae (1)) e no C. minutissium (1) gram + 1 escolha na tosse convulsa (bordetella pertussis) e no cancride (H.ducrey) 1 escolha nas pneumonias por mycoplasma pneumoniae 1 escolha nas infeces por ureoplasma urealyticum Em associao com etambutol ou rifampicina ou rifabutina no tratamento e profilaxia de infeces por Mycobacterium avium complex em doentes com SIDA. Irradicao da H.pylori (+ omeprazole + amoxicilina/metronidazole) Efeitos laterais: globalmente bem tolerados (melhor que eritromicina). Efeitos gastrointestinais agonista do receptor da motilina com aumento da motilidade gastrointestinal (menor para azitromicina)
Eritromicina>Roxitromicina>claritamicina>azitromicina. Raramente: Hepatite colesttica, hepatite fulminante, pancreatite e sndromes misatnicos. Maior incidncia nos doentes com HIV+. Interaces: inibe CYP3A4 aumenta concentraes plasmticas da carbamazepina, teofilina, cafena, digoxina, triazolam, ergotamina, ciclosporina, varfarina, atemizol, terfenadina, valproato disopiramina, midazolam, nicotina. Diminuio da dose de zidovudina quando administrados os dois frmacos em simultneo. eritromicina macrlido natural com anel de 14 elementos. um dos antibiticos mais seguros e possui um espectro de aco muito til. Farmacocintica: pouco solvel em gua e uma base fraca sendo bem abdorvida no duodeno mas inactivada pelo pH cido do estmago por isso ministrada oralmente atravs de comprimidos ou cpsulas revestidas por material resistente ao suco gstrico e desintegravel no intestino ou via administrao conjunta de esterato, propionato, etilsuccinato ou estolato os steres so absorvidos e sofrem depois hidrlise com libertao de eritromicina. Os alimentos interferem com a sua absoro (toma 30 minutos antes da ingesto de alimentos). Boa distribuio tecidular excepto no SNC e no humor vtreo. Concentrana em PMN e macrfagos. Semivida: 1,5-2,5h. Excreo opredominantemente bilar e restante renal. Doentes com IH podero beneficiar de uma reduo da dose. Ministrao por via intramuscular inaceitvel (dores violentas). Ministrao e.v com lactobionato ou gliceptato reservada para doentes que no toleram a via oral ou para os casos mais graves como o casos da doena do legionrio pode causar trombofeblites. Mecanismo de aco: habitualmente bactericida ( pode ser bacteriosttica): liga-se subunidade 50S dos ribossomas (no RNAr 23S) inibem a translocao e consequentemente a formao de novas cadeias pepetdicas. Pode competir com clindamicina ou cloranfenicol pelo local de ligao ao ribossoma.
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Mecanismo de resistncia: pouco frequente e permane estvel (30-40% no hospital e 5-10% na comunidade). 3 mecanismos: 1- efluxo activo (genes mef e mrs) S.pneumoniae, S.pyogenes e Staph. Aureus. 2- alterao do local de ligao ao ribossoma (aco mediada por plasmdeos atravs da bimetilao da adenina do RNAr 23S por uma metilase (genes erm) constitutiva ou indutvel (fentipo MLSb)) S.pneumoniae; aca mediada por cromossoma rara.3- hidrlise por esterases (enterobacteriaceas) ou inactivao enzimtica (clostridium perfringens). A resistncia frequente para estafilococos e estreptococos e est associada frequentemente a resistncia cruzada s lincosamidas (clindamicina) e estreptograminas B (MLSb). Bacilos gram - so primariamente resistentes (impermeveis). Espectro de aco: Gram +: Corynebacterium diphteriae (1), C. minutissium (1), propionibacterium acnes, listeria monocytogenes, clostridium tetani, clostridium perfringens. Activa sobre a generalidade dos estreptococos. Gram - : Haemophilus ducreyi (1), Bordetella pertussis (1), neisseria, borrelia Mycoplasma pneumoniae (1), ureoplasma urealyticum (1), treponema pallidum, requtsias, mycobacterium kansaii e avium, H.pylori, campylobacter jejuni Resistncias: MRSA e Staph.epidermis, S.pneumoniae resistente aos -lactmicos, enterococos, H.influenzae (excepto azitromicina), enterobactericeas, P.aeruginosa e anaerbios. Uso teraputico: A maioria das vezes usa-se como alternativa s penicilinas em doentes hiperssensveis ou quando se deseja evitar o recurso via intramuscular: Infeces respiratrias adquiridas na comunidade alternativa aos -lactmicos Escarlatina, erisipela e amigdalite alternativa aos -lactmicos Sfilis precoce Infeces por L.monocytogenes Profilaxia da febre reumtica e da endocardite bacteriana (susbstituida pela claritromicina, azitromicina, clindamicina ou cefalosporinas devido a melhor toleraboilidade gastro-intestinal) DSTs (uretrites), vantagem da dose nica. Irradicao da H.pylori (+ omeprazole + amoxicilina/metronidazole) Micobacterioses atpicas (tratamento combinado) 1 escolha em: 1 escolha na pneumonia adquirida na comunidade (em meio hospitalar) 1 escolha na difteria (Corynebacterium diphteriae (1)) e no C. minutissium (1) gram + 1 escolha na tosse convulsa (bordetella pertussis) e no cancride (H.ducrey) 1 escolha nas pneumonias por mycoplasma pneumoniae e legionella pneumophila 1 escolha nas infeces por ureoplasma urealyticum 1 escolha na Campylobacter jejuni 1 escolha clostridium tetani Outras: Chlamydia trachomatis em mulheres graves (em que no pode ser adminstrado doxiciclina). Profilaxia da cirurgia colorrecatl associado neomicina. Aces adversas: globalmente bem tolerados. Efeitos gastrointestinais agonista do receptor da motilina com aumento da motilidade gastrointestinal (menor para azitromicina) Eritromicina>Roxitromicina>claritamicina>azitromicina.
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Hepatite colesttica (associa-se ao estolato). Prolongamento QT. Alteraes auditivas transitrias. Hepatite colesttica no adulto (estolato, propionato ou etilsuccinato). Mais raramente: colite pseudomembranosa, hiperssensibilidade, febre, eosinofilia, artralgias. Interaces farmacolgicas: substrato da CYP3A4 inibindo o metabolismo da carbamazepina, ciclosporina, teofilina, metilprednisolona, varfarina aumenta a concentrao destes frmacos. Diminui produtos de reduo no tracto gastrointestinal aumentando a digoxina. Pode interferir na interpretao de determinados testes diagnsticos (quantificao urinria de catecolamina, 17-hidroxiesteroides, 17-cetoesteroides. Contra-indicaes: hipersensibilidade; precauo com IH; no associar ainibidores da CYP3A4 porque aumenta o risco de efeitos cardacos. roxitromicina macrlido semi-sinttico de 14 elementos. Farmacocintica: via oral resistente aos cidos e no so muito afectados pelos alimentos. Semi-vida 10-12h. boa distribuio tecidular surgindo no leite materno, fezes, ar expirado, urina e clulas fagocticas. No detectada no SNC se no houver alterao da permeabilidade no necessrio fazer alteraes posolgicas na IH e IR. Mecanismo de aco: bactericida ou bacteriosttica: liga-se subunidade 50S dos ribossomas (no RNAr 23S) inibem a translocao e consequentemente a formao de novas cadeias pepetdicas. Pode competir com clindamicina ou cloranfenicol pelo local de ligao ao ribossoma. Mecanismo de resistncia: pouco frequente e permane estvel (30-40% no hospital e 5-10% na comunidade). 3 mecanismos: 1- efluxo activo (genes mef e mrs) S.pneumoniae, S.pyogenes e Staph. Aureus. 2- alterao do local de ligao ao ribossoma (aco mediada por plasmdeos atravs da bimetilao da adenina do RNAr 23S por uma metilase (genes erm) constitutiva ou indutvel (fentipo MLSb)) S.pneumoniae; aca mediada por cromossoma rara.3- hidrlise por esterases (enterobacteriaceas) ou inactivao enzimtica (clostridium perfringens). A resistncia frequente para estafilococos e estreptococos e est associada frequentemente a resistncia cruzada s lincosamidas (clindamicina) e estreptograminas B (MLSb). Bacilos gram - so primariamente resistentes (impermeveis). Espectro de aco: Gram +: Corynebacterium diphteriae (1), C. minutissium (1), propionibacterium acnes, listeria monocytogenes, clostridium tetani, clostridium perfringens. Gram - : Haemophilus ducreyi (1), Bordetella pertussis (1), neisseria, borrelia Mycoplasma pneumoniae (1), ureoplasma urealyticum (1), treponema pallidum, requtsias, mycobacterium kansaii e avium, H.pylori, campylobacter jejuni Resistncias: MRSA e Staph.epidermis, S.pneumoniae resistente aos -lactmicos, enterococos, H.influenzae (excepto azitromicina), enterobactericeas, P.aeruginosa e anaerbios. Uso teraputico: em menores doses e em menos tomas dirias (toma nica diria) que eritromicina. Infeces respiratrias adquiridas na comunidade alternativa aos -lactmicos Escarlatina, erisipela e amigdalite alternativa aos -lactmicos Boa resposta na faringite estreptoccica nos adultos e nas infeces orofaciais aps extraces dentrias. Doena do Legionrio (1 escolha a azitromicina) DSTs (uretrites), vantagem da dose nica. Irradicao da H.pylori (+ omeprazole + amoxicilina/metronidazole) Micobacterioses atpicas (tratamento combinado)
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1 escolha na difteria (Corynebacterium diphteriae (1)) e no C. minutissium (1) gram + 1 escolha na tosse convulsa (bordetella pertussis) e no cancride (H.ducrey) 1 escolha nas pneumonias por mycoplasma pneumoniae 1 escolha nas infeces por ureoplasma urealyticum 1 escolha na doena de Lyme (borrelia burgdorferi), a par com cefatriazona. Efeitos laterais: globalmente bem tolerados (mais que eritromicina). Efeitos gastrointestinais (3%) agonista do receptor da motilina com aumento da motilidade gastrointestinal (menor para azitromicina)
Eritromicina>Roxitromicina>claritamicina>azitromicina. telitromicina cetlido derivado dos macrlidos semi-sintticos com anel de 14 elementos. Mecanismo de aco equivalente aos macrlidos (50S). No induz o aparecmineto de resistncias MLSb. Possui: 1- grupo ceto: impede a induo de resistncia MLSb (ligao ao domnio V do RNAr 23S) 2- extenso do carbamato C11/C12: ligao ao domnio II do RNAr 23S ligao muito forte ao ribossoma 3- grupo metoxi C6: > estabilidade em meio cido. Farmacocintica: via oral na afectado pelos alimentos. Sofre fenmeno de 1 passagem pela CYP3A4. Penetra bem nos tecidos onde atinge concentraes superiores s do plasma. Semi-vida plasmtica 8-13 h (toma nica diria). Excreo renal e biliar. Espectro de aco: semelhante ao da azitromicina +: Muito activa contra o toxoplasma gondii e algumas micobactrias Activa contra bactrias multirresistentes (estrepetococos, estafilococos e enterococos) Activa contra estreptococos e estafilococos resistentes aos macrlidos via bomba de efluxo Boa actividade contra o S.pneumoniae resistentes s penicilians e aos macrlidos (MLSb). Boa actividade contra Enterococos e bactrias anaerbias resistentes vancomicina. S.aureus MLSb so resistentes. Uso teraputico: Infeces do tracto respiratrio adquiridas na comunidade (pneumonia, bronquite crnica, sinusite aguda, amigadalite e faringite) por estirpes resistentes s penicilinas e aos macrlidos: S.pneumoniae, H.influenzae, M. catarrhalis, M.pneumoniae, C.pneumoniae. Potencial alternativa aos macrlidos, azlidos e vancomicina no tratamento de infeces por gram + multirresistentes: estafilococos, etreptococos e enterococos. Efeitos laterais: Efeitos gastrointestinais discretos; alterao do paladar (< que claritromicina); alguns casos de agravamento da miastenia gravis; prolongamento QT no recomendavel a adminstraco concomitante de frmacos susceptveis de prolongar QT; alteraes visuais transitrias; inibidor da CYP3A4 (sinvastatina, digoxina e cisapride) e da CYP2D6 (metoprolol); (hepatotoxicidade severa e fatal).
Aminoglicosdeos
Amicacina semi-sinttico derivado da canamicina. Ncleo aminociclitol com hexose 2-deoxiestreptamina. Grande nmero de incompatibilidades qumicas (evitar administrar simultaneamente com aminopenicilas e cefalosporinas). So muito polares:
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aco diminuda na presena de caties bivalentes e aumentada a pH aumentado. Farmacocintica: Via intramuscular (via e.v raramente se justifica, apenas em casos de choque com dimiuio da perfuso muscular e em casos de alteraes da coagulao). Circulam no plama na forma livre. Vde distribuio semelhante ao Vextracelular (cuidado com obesos (diminudo) ou casos de edema (aumentado)), no entanto tem capacidade para se acumular no crtex renal e atingir grandes concentraes na urina. Placenta atravessada. Efeito antibacteriano dependente da Cmax. Excreo rpida e por via renal, exclusivamente por filtrao glomerular e na forma activa. Diminuir dose na IR, recmnascidos e doentes com mais de 40 anos. Pequena percentagem por via biliar. Mecanismo de aco: Bactericida (desconhece-se razo). Aco dependente mais da concentrao a que usada do que do tempo de exposio (possui efeito ps-antibitico de cerca de 3h) justifica-se a toma nica diria apesar da curta semivida plasmtica. Transporte para o interior da bactria: Travessia da membrana externa. Transporte activo na membrana interna dependente de energia (fase I), depende da cadeia respiratria. (pode ser bloqueada por caties bivalentes, reduo do pH ou aumento da osmolaridade). depois ligam-se com alta afinidade ao ribossoma nas subunidades 30S e 50S, ocorrendo 1diminuio da velocidade de sntese proteica. 2 deficiente traduo do cdigo gentico com sntese de protenas anormais, funcionalmente inteis que podem ser incorporadas na membrana citoplasmtica das bactrias e: intensificar o transporte dos aminoglicosdeos (transporte dependentes de energia fase II) e talvez levem perda de material citoplasmtico (morte das bactrias). No entanto pensa-se que este mecanismo de aco ainda mais complexo. Mecanismo de resistncia: 1 impermeabilidade da membrana plasmtica. (Presente em todas as bactrias anaerbias pois necessrio O2. Situaes que alterem a permeabilidade (anaerobiose, meio cido e hiperosmolar). Possvel mecanismo de resistncia da P.aeruginosa amicacina). 2 falta de afinidade ao ribossoma. (o menos importante mecanismo de resistncia. Tem sido descrito para a E.coli e a P.aeruginosa com a estreptomicina). 3 inactivao enzimtica. (o mecanismo mais importante. Aminoglicosideo no espao periplasmtico pode sofrer adenilao, fosforilao de oxidrilos, acetilao). Codificao gentica das enzimas envolvidas pode ser feita por conjugao, factores de resistncia ou plasmdeos resistncia cruzada com tetraciclinas, sulfonamidas, cloranfenicol e outros aminoglicosdeos). Razo por que E.faecium e E.faecalis so quase sempre resistentes aos aminoglicosdeos. No entanto, a amicacina possui grande resistncia inactivao enzimtica tratamento de infeces hospitalares por gram -. Pode ser responsvel pela perda de sinergismo entre os aminoglicosdeos e certos -lactmicos e a vancomicina em relao aos enterococos). 4 produo de metiltransferase do RNAr16S (local alvo dos aminoglicosdeos). Espectro antibacteriano: Bactrias gram negativas, gram positivas e bacilo de Koch. Bacilos gram - : E.coli, Klebsiella, enterobacter, salmonella, shigella, P.aeruginosa gentamicina, trobamicina, netilmicina (e amicacina). Anaerbios facultativos inactivos em condies de anaerobiose. Bactrias gram +: sensibilidade baixa: S.viridians e E.faecalis pode obter-se efeito sinrgico quando associado a -lactmico. S.aureus e epidermis so sensveis, particularmente Gentamicina quando associado a -lactmico. Mycobacterium tuberculosis (estreptomicina, amicacina (e canamicina)). Aces adversas: 1 - Efeitos txicos sobre o nervo vestibulococlear: efeito mais grave que pode ser leso coclear e/ou leso vestibular. Factores de risco: existncia de leso auditiva e nefropatia prvias; uso anterior ou simultneo de outros ototxicos, idade (crianas pequenas, > 40 anos). Amicacina: predomneo de leso coclear. Ototxico (> que gentamicina). 2 Nefrotxico: menos frequente. devido acumulao progressiva do aminoglicosdeo no tubulo proximal do crtex renal com necrose tubular aguda com dimuio da capacidade de concentrao da urina e da filtrao glomerular. Efeitos potenciadosem idosos, hipotens~o, les~o renal prvia, em associa~o com outros f|rmacos nefrotxicos (cefalosporinas), diurticos 3neurotoxicidade: bloqueio da transmisso neuromuscular (a concentraes elevadas aplicao na pleura e peritoneu), nevrite
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ptica, parestesias, irritabilidade, cefaleias. 4- reaces irritativas: dor e inflamao no local de injeco intramuscular, diarreia (oral), irritao menngea (via intra-raquidiana). 5- hiperssensibilidade. 6- (via oral com neomicina) superinfeces por C.albicans ou estafilococo (igual a tetraciclina), quando de mal-absoro semelhante ao sprue no tropical. Monitorizao teraputica: determinao das conectraes plasmticas de aminoglicosideo (Max e min); audimetria e avaliao da funo vestibular; avaliao da funo renal atravs do doseamento de creatinina e ureia plasmticas. Fundamentos da dose nica: Efeito ps-antibitico e efeito bactericida relacionado com Cmax. Excepes: doentes com neutropenia grave e nos casos de endocardite bacteriana. Substitui a canamicina no tratamento de infeces graves por bacilos aerbios gram ( geralmente em associao com -lactmicos). Mais activa sobre P.aeruginosa (juntamente com a trobamicina). Interesse no tratamento da tuberculose (2 linha)(tambm estreptomicina). Reserva-se o seu uso para infeces resistentes aos restantes aminoglicosdeos. canamicina natural. 1 a ser usado para tratamento de infeces por bacilos gram -. Ncleo aminociclitol com hexose 2deoxiestreptamina. Grande nmero de incompatibilidades qumicas (evitar administrar simultaneamente com aminopenicilas e cefalosporinas). So muito polares: aco diminuda na presena de caties bivalentes e aumentada a pH aumentado. Farmacocintica: Via intramuscular (via e.v raramente se justifica, apenas em casos de choque com dimiuio da perfuso muscular e em casos de alteraes da coagulao). Circulam no plama na forma livre. Vde distribuio semelhante ao Vextracelular (cuidado com obesos (diminudo) ou casos de edema (aumentado)), no entanto tem capacidade para se acumular no crtex renal e atingir grandes concentraes na urina. Placenta atravessada. Efeito antibacteriano dependente da Cmax. Excreo rpida e por via renal, exclusivamente por filtrao glomerular e na forma activa. Diminuir dose na IR, recmnascidos e doentes com mais de 40 anos. Pequena percentagem por via biliar. Mecanismo de aco: Bactericida (desconhece-se razo). Aco dependente mais da concentrao a que usada do que do tempo de exposio (possui efeito ps-antibitico de cerca de 3h) justifica-se a toma nica diria apesar da curta semivida plasmtica. Transporte para o interior da bactria: Travessia da membrana externa. Transporte activo na membrana interna dependente de energia (fase I), depende da cadeia respiratria. (pode ser bloqueada por caties bivalentes, reduo do pH ou aumento da osmolaridade). depois ligam-se com alta afinidade ao ribossoma nas subunidades 30S e 50S, ocorrendo 1diminuio da velocidade de sntese proteica. 2 deficiente traduo do cdigo gentico com sntese de protenas anormais, funcionalmente inteis que podem ser incorporadas na membrana citoplasmtica das bactrias e: intensificar o transporte dos aminoglicosdeos (transporte dependentes de energia fase II) e talvez levem perda de material citoplasmtico (morte das bactrias). No entanto pensa-se que este mecanismo de aco ainda mais complexo. Mecanismo de resistncia: 1 impermeabilidade da membrana plasmtica. (Presente em todas as bactrias anaerbias pois necessrio O2. Situaes que alterem a permeabilidade (anaerobiose, meio cido e hiperosmolar). Possvel mecanismo de resistncia da P.aeruginosa amicacina). 2 falta de afinidade ao ribossoma. (o menos importante mecanismo de resistncia. Tem sido descrito para a E.coli e a P.aeruginosa com a estreptomicina). 3 inactivao enzimtica. (o mecanismo mais importante. Aminoglicosideo no espao periplasmtico pode sofrer adenilao, fosforilao de oxidrilos, acetilao). Codificao gentica das enzimas envolvidas pode ser feita por conjugao, factores de resistncia ou plasmdeos resistncia cruzada com tetraciclinas, sulfonamidas, cloranfenicol e outros aminoglicosdeos). Razo por que E.faecium e E.faecalis so quase sempre resistentes aos aminoglicosdeos. No entanto, a amicacina possui grande resistncia inactivao enzimtica tratamento de infeces hospitalares por gram -. Pode ser responsvel pela perda de sinergismo entre os aminoglicosdeos e certos -lactmicos e a vancomicina em relao aos enterococos). 4 produo de metiltransferase do RNAr16S (local alvo dos aminoglicosdeos).
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Espectro antibacteriano: Bactrias gram negativas, gram positivas e bacilo de Koch. Bacilos gram - : E.coli, Klebsiella, enterobacter, salmonella, shigella, P.aeruginosa gentamicina, trobamicina, netilmicina (e amicacina). Anaerbios facultativos inactivos em condies de anaerobiose. Bactrias gram +: sensibilidade baixa: S.viridians e E.faecalis pode obter-se efeito sinrgico quando associado a -lactmico. S.aureus e epidermis so sensveis, particularmente Gentamicina quando associado a -lactmico. Mycobacterium tuberculosis (estreptomicina, amicacina (e canamicina)). Aces adversas: 1 - Efeitos txicos sobre o nervo vestibulococlear: efeito mais grave que pode ser leso coclear e/ou leso vestibular. Factores de risco: existncia de leso auditiva e nefropatia prvias; uso anterior ou simultneo de outros ototxicos, idade (crianas pequenas, > 40 anos). Canamicina: predomneo de leso coclear. . 2 -Nefrotxico: menos frequente. devido acumulao progressiva do aminoglicosdeo no tubulo proximal do crtex renal com necrose tubular aguda com dimuio da capacidade de concentrao da urina e da filtrao glomerular. Efeitos potenciadosem idosos, hipotenso, leso renal prvia, em associa~o com outros f|rmacos nefrotxicos (cefalosporinas), diurticos 3- neurotoxicidade: bloqueio da transmisso neuromuscular (a concentraes elevadas aplicao na pleura e peritoneu), nevrite ptica, parestesias, irritabilidade, cefaleias. 4- reaces irritativas: dor e inflamao no local de injeco intramuscular, diarreia (oral), irritao menngea (via intra-raquidiana). 5- hiperssensibilidade. 6- (via oral com neomicina) superinfeces por C.albicans ou estafilococo (igual a tetraciclina), quando de mal-absoro semelhante ao sprue no tropical. Monitorizao teraputica: determinao das conectraes plasmticas de aminoglicosideo (Max e min); audimetria e avaliao da funo vestibular; avaliao da funo renal atravs do doseamento de creatinina e ureia plasmticas. Fundamentos da dose nica: Efeito ps-antibitico e efeito bactericida relacionado com Cmax. Excepes: doentes com neutropenia grave e nos casos de endocardite bacteriana. Actualmente, devido a novos aminoglicosdeos: passou para 2 plano. estreptomicina natural. Ncleo aminociclitol com hexose estreptidina. Grande nmero de incompatibilidades qumicas (evitar administrar simultaneamente com aminopenicilas e cefalosporinas). So muito polares: aco diminuda na presena de caties bivalentes e aumentada a pH aumentado. Farmacocintica: Via intramuscular (via e.v raramente se justifica, apenas em casos de choque com dimiuio da perfuso muscular e em casos de alteraes da coagulao). Circula no plasma, ligando-se 30% a protenas. Vde distribuio semelhante ao Vextracelular (cuidado com obesos (diminudo) ou casos de edema (aumentado)), no entanto tem capacidade para se acumular no crtex renal e atingir grandes concentraes na urina. Placenta atravessada. Efeito antibacteriano dependente da Cmax. Excreo rpida e por via renal, exclusivamente por filtrao glomerular e na forma activa. Diminuir dose na IR, recm-nascidos e doentes com mais de 40 anos. Pequena percentagem por via biliar. Mecanismo de aco: Bactericida (desconhece-se razo). Aco dependente mais da concentrao a que usada do que do tempo de exposio (possui efeito ps-antibitico de cerca de 3h) justifica-se a toma nica diria apesar da curta semivida plasmtica. Transporte para o interior da bactria: Travessia da membrana externa. Transporte activo na membrana interna dependente de energia (fase I), depende da cadeia respiratria. (pode ser bloqueada por caties bivalentes, reduo do pH ou aumento da osmolaridade). depois ligam-se com alta afinidade ao ribossoma nas subunidades 30S, ocorrendo 1diminuio da velocidade de sntese proteica. 2 deficiente traduo do cdigo gentico com sntese de protenas anormais, funcionalmente inteis que podem ser incorporadas na membrana citoplasmtica das bactrias e: intensificar o transporte dos aminoglicosdeos (transporte dependentes de energia fase II) e talvez levem perda de material citoplasmtico (morte das bactrias). Mecanismo de resistncia: 1 impermeabilidade da membrana plasmtica. (Presente em todas as bactrias
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anaerbias pois necessrio O2. Situaes que alterem a permeabilidade (anaerobiose, meio cido e hiperosmolar). Possvel mecanismo de resistncia da P.aeruginosa amicacina). 2 falta de afinidade ao ribossoma. (o menos importante mecanismo de resistncia. Tem sido descrito para a E.coli e a P.aeruginosa com a estreptomicina). 3 inactivao enzimtica. (o mecanismo mais importante. Aminoglicosideo no espao periplasmtico pode sofrer adenilao, fosforilao de oxidrilos, acetilao). Codificao gentica das enzimas envolvidas pode ser feita por conjugao, factores de resistncia ou plasmdeos resistncia cruzada com tetraciclinas, sulfonamidas, cloranfenicol e outros aminoglicosdeos). Razo por que E.faecium e E.faecalis so quase sempre resistentes aos aminoglicosdeos. No entanto, a amicacina possui grande resistncia inactivao enzimtica tratamento de infeces hospitalares por gram -. Pode ser responsvel pela perda de sinergismo entre os aminoglicosdeos e certos -lactmicos e a vancomicina em relao aos enterococos). 4 produo de metiltransferase do RNAr16S (local alvo dos aminoglicosdeos). Espectro antibacteriano: Bactrias gram negativas, gram positivas e bacilo de Koch. Bacilos gram - : E.coli, Klebsiella, enterobacter, salmonella, shigella, P.aeruginosa gentamicina, trobamicina, netilmicina (e amicacina). Anaerbios facultativos inactivos em condies de anaerobiose. Bactrias gram +: sensibilidade baixa: S.viridians e E.faecalis pode obter-se efeito sinrgico quando associado a -lactmico. S.aureus e epidermis so sensveis, particularmente Gentamicina quando associado a -lactmico. Mycobacterium tuberculosis (estreptomicina, amicacina (e canamicina)). Aces adversas: 1 - Efeitos txicos sobre o nervo vestibulococlear: efeito mais grave que pode ser leso coclear e/ou leso vestibular. Factores de risco: existncia de leso auditiva e nefropatia prvias; uso anterior ou simultneo de outros ototxicos, idade (crianas pequenas, > 40 anos). Estreptomicina: predomneo de leso vestibular o mais. Ototxico (< que gentamicina). 2 -Nefrotxico: menos frequente. devido acumulao progressiva do aminoglicosdeo no tubulo proximal do crtex renal com necrose tubular aguda com dimuio da capacidade de concentrao da urina e da filtrao glomerular. Efeitos potenciadosem idosos, hipotenso, leso renal prvia, em associao com outros frmacos nefrotxicos (cefalosporinas), diurticos Estreptomicina: o menos nefrotxico. 3- neurotoxicidade: bloqueio da transmisso neuromuscular (a concentraes elevadas aplicao na pleura e peritoneu), nevrite ptica, parestesias, irritabilidade, cefaleias. 4- reaces irritativas: dor e inflamao no local de injeco intramuscular, diarreia (oral), irritao menngea (via intra-raquidiana). 5- hiperssensibilidade. 6- (via oral com neomicina) superinfeces por C.albicans ou estafilococo (igual a tetraciclina), quando de mal-absoro semelhante ao sprue no tropical. Monitorizao teraputica: determinao das conectraes plasmticas de aminoglicosideo (Max e min); audimetria e avaliao da funo vestibular; avaliao da funo renal atravs do doseamento de creatinina e ureia plasmticas. Fundamentos da dose nica: Efeito ps-antibitico e efeito bactericida relacionado com Cmax. Excepes:
doentes com neutropenia grave e nos casos de endocardite bacteriana. Teraputica complementar de 1 linha no tratamento da tuberculose. Tratamento de certas formas de endocardite bacteriana e de algumas infeces menos frequentes: brucelose, taluremia. gentamicina natural. Ncleo aminociclitol com hexose 2-deoxiestreptamina. Grande nmero de incompatibilidades qumicas (evitar administrar simultaneamente com aminopenicilas e cefalosporinas). So muito polares: aco diminuda na presena de caties bivalentes e aumentada a pH aumentado. Farmacocintica: Via intramuscular (via e.v raramente se justifica, apenas em casos de choque com dimiuio da perfuso muscular e em casos de alteraes da coagulao). Circulam no plama na forma livre. Vde distribuio semelhante ao Vextracelular (cuidado com obesos (diminudo) ou casos de edema (aumentado)), no entanto tem capacidade para se acumular no crtex renal e atingir grandes concentraes na urina. Placenta atravessada. Efeito antibacteriano dependente da
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Cmax. Excreo rpida e por via renal, exclusivamente por filtrao glomerular e na forma activa. Diminuir dose na IR, recmnascidos e doentes com mais de 40 anos. Pequena percentagem por via biliar. Mecanismo de aco: Bactericida (desconhece-se razo). Aco dependente mais da concentrao a que usada do que do tempo de exposio (possui efeito ps-antibitico de cerca de 3h) justifica-se a toma nica diria apesar da curta semivida plasmtica. Transporte para o interior da bactria: Travessia da membrana externa. Transporte activo na membrana interna dependente de energia (fase I), depende da cadeia respiratria. (pode ser bloqueada por caties bivalentes, reduo do pH ou aumento da osmolaridade). depois ligam-se com alta afinidade ao ribossoma nas subunidades 30S e 50S, ocorrendo 1diminuio da velocidade de sntese proteica. 2 deficiente traduo do cdigo gentico com sntese de protenas anormais, funcionalmente inteis que podem ser incorporadas na membrana citoplasmtica das bactrias e: intensificar o transporte dos aminoglicosdeos (transporte dependentes de energia fase II) e talvez levem perda de material citoplasmtico (morte das bactrias). No entanto pensa-se que este mecanismo de aco ainda mais complexo. Mecanismo de resistncia: 1 impermeabilidade da membrana plasmtica. (Presente em todas as bactrias anaerbias pois necessrio O2. Situaes que alterem a permeabilidade (anaerobiose, meio cido e hiperosmolar). Possvel mecanismo de resistncia da P.aeruginosa amicacina). 2 falta de afinidade ao ribossoma. (o menos importante mecanismo de resistncia. Tem sido descrito para a E.coli e a P.aeruginosa com a estreptomicina). 3 inactivao enzimtica. (o mecanismo mais importante. Aminoglicosideo no espao periplasmtico pode sofrer adenilao, fosforilao de oxidrilos, acetilao). Codificao gentica das enzimas envolvidas pode ser feita por conjugao, factores de resistncia ou plasmdeos resistncia cruzada com tetraciclinas, sulfonamidas, cloranfenicol e outros aminoglicosdeos). Razo por que E.faecium e E.faecalis so quase sempre resistentes aos aminoglicosdeos. No entanto, a amicacina possui grande resistncia inactivao enzimtica tratamento de infeces hospitalares por gram -. Pode ser responsvel pela perda de sinergismo entre os aminoglicosdeos e certos -lactmicos e a vancomicina em relao aos enterococos). 4 produo de metiltransferase do RNAr16S (local alvo dos aminoglicosdeos). Espectro antibacteriano: Bactrias gram negativas, gram positivas e bacilo de Koch. Bacilos gram - : E.coli, Klebsiella, enterobacter, salmonella, shigella, P.aeruginosa gentamicina, trobamicina, netilmicina (e amicacina). Anaerbios facultativos inactivos em condies de anaerobiose. Bactrias gram +: sensibilidade baixa: S.viridians e E.faecalis pode obter-se efeito sinrgico quando associado a -lactmico. S.aureus e epidermis so sensveis, particularmente Gentamicina quando associado a -lactmico. Mycobacterium tuberculosis (estreptomicina, amicacina (e canamicina)). Aces adversas: 1 - Efeitos txicos sobre o nervo vestibulococlear: efeito mais grave que pode ser leso coclear e/ou leso vestibular. Factores de risco: existncia de leso auditiva e nefropatia prvias; uso anterior ou simultneo de outros ototxicos, idade (crianas pequenas, > 40 anos). gentamicina: predomneo de leso vestibular. 2 -Nefrotxico: menos frequente. devido acumulao progressiva do aminoglicosdeo no tubulo proximal do crtex renal com necrose tubular aguda com dimuio da capacidade de concentrao da urina e da filtrao glomerular. Efeitos potenciadosem idosos, hipotens~o, les~o renal prvia, em associa~o com outros f|rmacos nefrotxicos (cefalosporinas), diurticos Gentamicina nefrotxica. 3- neurotoxicidade: bloqueio da transmisso neuromuscular (a concentraes elevadas aplicao na pleura e peritoneu), nevrite ptica, parestesias, irritabilidade, cefaleias. 4- reaces irritativas: dor e inflamao no local de injeco intramuscular, diarreia (oral), irritao menngea (via intra-raquidiana). 5- hiperssensibilidade. 6- (via oral com neomicina) superinfeces por C.albicans ou estafilococo (igual a tetraciclina), quando de mal-absoro semelhante ao sprue no tropical. Monitorizao teraputica: determinao das conectraes plasmticas de aminoglicosideo (Max e min); audimetria e avaliao da funo vestibular; avaliao da funo renal atravs do doseamento de creatinina e ureia
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plasmticas. Fundamentos da dose nica: Efeito ps-antibitico e efeito bactericida relacionado com Cmax. Excepes:
doentes com neutropenia grave e nos casos de endocardite bacteriana. Aminoglicosdeo de 1 escolha. Substitui a canamicina no tratamento de infeces graves por bacilos aerbios gram ( geralmente em associa~o com -lactmicos). Mais activa sobre as Serratia. Activas contra S.aureus e epidermis (resistncias desenvolvem-se rapidamente associar com antibiticos -lactmicos. Ototxico (2%). Das mais nefrotxicas. neomicina - natural. Ncleo aminociclitol com hexose 2-deoxiestreptamina. Grande nmero de incompatibilidades qumicas (evitar administrar simultaneamente com aminopenicilas e cefalosporinas). So muito polares: aco diminuda na presena de caties bivalentes e aumentada a pH aumentado. Farmacocintica: Via oral. Muito pouco absorvida aplicao tpica. Circulam no plama na forma livre. Vde distribuio semelhante ao Vextracelular (cuidado com obesos (diminudo) ou casos de edema (aumentado)), no entanto tem capacidade para se acumular no crtex renal e atingir grandes concentraes na urina. Placenta atravessada. Efeito antibacteriano dependente da Cmax. Excreo rpida e por via renal, exclusivamente por filtrao glomerular e na forma activa. Diminuir dose na IR, recm-nascidos e doentes com mais de 40 anos. Pequena percentagem por via biliar. Mecanismo de aco: Bactericida (desconhece-se razo). Aco dependente mais da concentrao a que usada do que do tempo de exposio (possui efeito ps-antibitico de cerca de 3h) justifica-se a toma nica diria apesar da curta semivida plasmtica. Transporte para o interior da bactria: Travessia da membrana externa. Transporte activo na membrana interna dependente de energia (fase I), depende da cadeia respiratria. (pode ser bloqueada por caties bivalentes, reduo do pH ou aumento da osmolaridade). depois ligam-se com alta afinidade ao ribossoma nas subunidades 30S e 50S, ocorrendo 1diminuio da velocidade de sntese proteica. 2 deficiente traduo do cdigo gentico com sntese de protenas anormais, funcionalmente inteis que podem ser incorporadas na membrana citoplasmtica das bactrias e: intensificar o transporte dos aminoglicosdeos (transporte dependentes de energia fase II) e talvez levem perda de material citoplasmtico (morte das bactrias). No entanto pensa-se que este mecanismo de aco ainda mais complexo. Mecanismo de resistncia: 1 impermeabilidade da membrana plasmtica. (Presente em todas as bactrias anaerbias pois necessrio O2. Situaes que alterem a permeabilidade (anaerobiose, meio cido e hiperosmolar). Possvel mecanismo de resistncia da P.aeruginosa amicacina). 2 falta de afinidade ao ribossoma. (o menos importante mecanismo de resistncia. Tem sido descrito para a E.coli e a P.aeruginosa com a estreptomicina). 3 inactivao enzimtica. (o mecanismo mais importante. Aminoglicosideo no espao periplasmtico pode sofrer adenilao, fosforilao de oxidrilos, acetilao). Codificao gentica das enzimas envolvidas pode ser feita por conjugao, factores de resistncia ou plasmdeos resistncia cruzada com tetraciclinas, sulfonamidas, cloranfenicol e outros aminoglicosdeos). Razo por que E.faecium e E.faecalis so quase sempre resistentes aos aminoglicosdeos. No entanto, a amicacina possui grande resistncia inactivao enzimtica tratamento de infeces hospitalares por gram -. Pode ser responsvel pela perda de sinergismo entre os aminoglicosdeos e certos -lactmicos e a vancomicina em relao aos enterococos). 4 produo de metiltransferase do RNAr16S (local alvo dos aminoglicosdeos). Aces adversas: a que provoca maior nmero de reaces adversas. 1 - Efeitos txicos sobre o nervo vestibulococlear: efeito mais grave que pode ser leso coclear e/ou leso vestibular. Factores de risco: existncia de leso auditiva e nefropatia prvias; uso anterior ou simultneo de outros ototxicos, idade (crianas pequenas, > 40 anos). Neomicina: das mais ototxicas. 2 -Nefrotxico: menos frequente. devido acumulao progressiva do aminoglicosdeo no tubulo proximal do crtex renal com necrose tubular aguda com dimuio da capacidade de concentrao da urina e da filtrao glomerular. Efeitos potenciadosem idosos, hipotenso, leso renal prvia, em associao com outros frmacos
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nefrotxicos (cefalosporinas), diurticos neomicina: dos mais nefrotxicos. 3- neurotoxicidade: bloqueio da transmisso neuromuscular (a concentraes elevadas aplicao na pleura e peritoneu), nevrite ptica, parestesias, irritabilidade, cefaleias. 4- reaces irritativas: dor e inflamao no local de injeco intramuscular, diarreia (oral), irritao menngea (via intra-raquidiana). 5- hiperssensibilidade. 6- (via oral com neomicina) superinfeces por C.albicans ou estafilococo (igual a tetraciclina), quando de mal-absoro semelhante ao sprue no tropical. Monitorizao teraputica: determinao das conectraes plasmticas de aminoglicosideo (Max e min); audimetria e avaliao da funo vestibular; avaliao da funo renal atravs do doseamento de creatinina e ureia plasmticas. Fundamentos da dose nica: Efeito ps-antibitico e efeito bactericida relacionado com Cmax. Excepes: doentes com neutropenia grave e nos casos de endocardite bacteriana. Utilizado por via oral quando se pretende efeito tpico no tubo digestivo e uma menor sensibilizao. Uso teraputico: cirurgia electiva do intestino; tratamento do coma heptico em associao com eritromicina; (Erradicao dos MRSA dos narizes dos portadores).Efeito adverso: possvel toxicidade sistmica devido a pequena % que absorvida quando h administrao de dose elevada em doentes com IR. Pode dar origem a alteraes intestinais reduz muito a flora aerbia e no a anaerbia. netilmicina derivado semi-sinttico da sisomicina. Ncleo aminociclitol com hexose 2-deoxiestreptamina. Grande nmero de incompatibilidades qumicas (evitar administrar simultaneamente com aminopenicilas e cefalosporinas). So muito polares: aco diminuda na presena de caties bivalentes e aumentada a pH aumentado. Farmacocintica: Via intramuscular (via e.v raramente se justifica, apenas em casos de choque com dimiuio da perfuso muscular e em casos de alteraes da coagulao). Circulam no plama na forma livre. Vde distribuio semelhante ao Vextracelular (cuidado com obesos (diminudo) ou casos de edema (aumentado)), no entanto tem capacidade para se acumular no crtex renal e atingir grandes concentraes na urina. Placenta atravessada. Efeito antibacteriano dependente da Cmax. Excreo rpida e por via renal, exclusivamente por filtrao glomerular e na forma activa. Diminuir dose na IR, recmnascidos e doentes com mais de 40 anos. Pequena percentagem por via biliar. Mecanismo de aco: Bactericida (desconhece-se razo). Aco dependente mais da concentrao a que usada do que do tempo de exposio (possui efeito ps-antibitico de cerca de 3h) justifica-se a toma nica diria apesar da curta semivida plasmtica. Transporte para o interior da bactria: Travessia da membrana externa. Transporte activo na membrana interna dependente de energia (fase I), depende da cadeia respiratria. (pode ser bloqueada por caties bivalentes, reduo do pH ou aumento da osmolaridade). depois ligam-se com alta afinidade ao ribossoma nas subunidades 30S e 50S, ocorrendo 1diminuio da velocidade de sntese proteica. 2 deficiente traduo do cdigo gentico com sntese de protenas anormais, funcionalmente inteis que podem ser incorporadas na membrana citoplasmtica das bactrias e: intensificar o transporte dos aminoglicosdeos (transporte dependentes de energia fase II) e talvez levem perda de material citoplasmtico (morte das bactrias). No entanto pensa-se que este mecanismo de aco ainda mais complexo. Mecanismo de resistncia: 1 impermeabilidade da membrana plasmtica. (Presente em todas as bactrias anaerbias pois necessrio O2. Situaes que alterem a permeabilidade (anaerobiose, meio cido e hiperosmolar). Possvel mecanismo de resistncia da P.aeruginosa amicacina). 2 falta de afinidade ao ribossoma. (o menos importante mecanismo de resistncia. Tem sido descrito para a E.coli e a P.aeruginosa com a estreptomicina). 3 inactivao enzimtica. (o mecanismo mais importante. Aminoglicosideo no espao periplasmtico pode sofrer adenilao, fosforilao de oxidrilos, acetilao). Codificao gentica das enzimas envolvidas pode ser feita por conjugao, factores de resistncia ou plasmdeos resistncia cruzada com tetraciclinas, sulfonamidas, cloranfenicol e outros aminoglicosdeos). Razo por que E.faecium e
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E.faecalis so quase sempre resistentes aos aminoglicosdeos. No entanto, a amicacina possui grande resistncia inactivao enzimtica tratamento de infeces hospitalares por gram -. Pode ser responsvel pela perda de sinergismo entre os aminoglicosdeos e certos -lactmicos e a vancomicina em relao aos enterococos). 4 produo de metiltransferase do RNAr16S (local alvo dos aminoglicosdeos). Espectro
antibacteriano: Bactrias gram negativas, gram positivas e bacilo de Koch. Bacilos gram - : E.coli, Klebsiella, enterobacter, salmonella, shigella, P.aeruginosa gentamicina, trobamicina, netilmicina (e amicacina). Anaerbios facultativos inactivos em condies de anaerobiose. Bactrias gram +: sensibilidade baixa: S.viridians e E.faecalis pode obter-se efeito sinrgico quando associado a -lactmico. S.aureus e epidermis so sensveis, particularmente { Gentamicina quando associado a lactmico. Mycobacterium tuberculosis (estreptomicina, amicacina (e canamicina)). Aces adversas: 1 - Efeitos txicos sobre o nervo vestibulococlear: efeito mais grave que pode ser leso coclear e/ou leso vestibular. Factores de risco: existncia de leso auditiva e nefropatia prvias; uso anterior ou simultneo de outros ototxicos, idade (crianas pequenas, > 40 anos). Netilmicina: predomneo de leso coclear dos menos ototxicos. 2 Nefrotxico: menos frequente. devido acumulao progressiva do aminoglicosdeo no tubulo proximal do crtex renal com necrose tubular aguda com dimuio da capacidade de concentrao da urina e da filtrao glomerular. Efeitos potenciadosem idosos, hipotenso, leso renal prvia, em associa~o com outros f|rmacos nefrotxicos (cefalosporinas), diurticos 3neurotoxicidade: bloqueio da transmisso neuromuscular (a concentraes elevadas aplicao na pleura e peritoneu), nevrite ptica, parestesias, irritabilidade, cefaleias. 4- reaces irritativas: dor e inflamao no local de injeco intramuscular, diarreia (oral), irritao menngea (via intra-raquidiana). 5- hiperssensibilidade. 6- (via oral com neomicina) superinfeces por C.albicans ou estafilococo (igual a tetraciclina), quando de mal-absoro semelhante ao sprue no tropical. Monitorizao teraputica: determinao das conectraes plasmticas de aminoglicosideo (Max e min); audimetria e avaliao da funo vestibular; avaliao da funo renal atravs do doseamento de creatinina e ureia plasmticas. Fundamentos da dose nica: Efeito ps-antibitico e efeito bactericida relacionado com Cmax. Excepes: doentes com neutropenia grave e nos casos de endocardite bacteriana. Aminoglicosdeo de 1 escolha. Substitui a canamicina no tratamento de infeces graves por bacilos aerbios gram ( geralmente em associa~o com -lactmicos). Dos menos ototxicos juntamente com a trobamicina. tobramicina natural. Ncleo aminociclitol com hexose 2-deoxiestreptamina. Grande nmero de incompatibilidades qumicas (evitar administrar simultaneamente com aminopenicilas e cefalosporinas). So muito polares: aco diminuda na presena de caties bivalentes e aumentada a pH aumentado. Farmacocintica: Via intramuscular (via e.v raramente se justifica, apenas em casos de choque com dimiuio da perfuso muscular e em casos de alteraes da coagulao). Circulam no plama na forma livre. Vde distribuio semelhante ao Vextracelular (cuidado com obesos (diminudo) ou casos de edema (aumentado)), no entanto tem capacidade para se acumular no crtex renal e atingir grandes concentraes na urina. Placenta atravessada. Efeito antibacteriano dependente da Cmax. Excreo rpida e por via renal, exclusivamente por filtrao glomerular e na forma activa. Diminuir dose na IR, recmnascidos e doentes com mais de 40 anos. Pequena percentagem por via biliar. Mecanismo de aco: Bactericida (desconhece-se razo). Aco dependente mais da concentrao a que usada do que do tempo de exposio (possui efeito ps-antibitico de cerca de 3h) justifica-se a toma nica diria apesar da curta semivida plasmtica. Transporte para o interior da bactria: Travessia da membrana externa. Transporte activo na membrana interna dependente de energia (fase I), depende da cadeia respiratria. (pode ser bloqueada por caties bivalentes, reduo do pH ou aumento da osmolaridade). depois ligam-se com alta afinidade ao ribossoma nas subunidades 30S e 50S, ocorrendo 1-
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diminuio da velocidade de sntese proteica. 2 deficiente traduo do cdigo gentico com sntese de protenas anormais, funcionalmente inteis que podem ser incorporadas na membrana citoplasmtica das bactrias e: intensificar o transporte dos aminoglicosdeos (transporte dependentes de energia fase II) e talvez levem perda de material citoplasmtico (morte das bactrias). No entanto pensa-se que este mecanismo de aco ainda mais complexo. Mecanismo de resistncia: 1 impermeabilidade da membrana plasmtica. (Presente em todas as bactrias anaerbias pois necessrio O2. Situaes que alterem a permeabilidade (anaerobiose, meio cido e hiperosmolar). Possvel mecanismo de resistncia da P.aeruginosa amicacina). 2 falta de afinidade ao ribossoma. (o menos importante mecanismo de resistncia. Tem sido descrito para a E.coli e a P.aeruginosa com a estreptomicina). 3 inactivao enzimtica. (o mecanismo mais importante. Aminoglicosideo no espao periplasmtico pode sofrer adenilao, fosforilao de oxidrilos, acetilao). Codificao gentica das enzimas envolvidas pode ser feita por conjugao, factores de resistncia ou plasmdeos resistncia cruzada com tetraciclinas, sulfonamidas, cloranfenicol e outros aminoglicosdeos). Razo por que E.faecium e E.faecalis so quase sempre resistentes aos aminoglicosdeos. No entanto, a amicacina possui grande resistncia inactivao enzimtica tratamento de infeces hospitalares por gram -. Pode ser responsvel pela perda de sinergismo entre os aminoglicosdeos e certos -lactmicos e a vancomicina em relao aos enterococos). 4 produo de metiltransferase do RNAr16S (local alvo dos aminoglicosdeos). Espectro antibacteriano: Bactrias gram negativas, gram positivas e bacilo de Koch. Bacilos gram - : E.coli, Klebsiella, enterobacter, salmonella, shigella, P.aeruginosa gentamicina, trobamicina, netilmicina (e amicacina). Anaerbios facultativos inactivos em condies de anaerobiose. Bactrias gram +: sensibilidade baixa: S.viridians e E.faecalis pode obter-se efeito sinrgico quando associado a -lactmico. S.aureus e epidermis so sensveis, particularmente Gentamicina quando associado a -lactmico. Mycobacterium tuberculosis (estreptomicina, amicacina (e canamicina)). Aces adversas: 1 - Efeitos txicos sobre o nervo vestibulococlear: efeito mais grave que pode ser leso coclear e/ou leso vestibular. Factores de risco: existncia de leso auditiva e nefropatia prvias; uso anterior ou simultneo de outros ototxicos, idade (crianas pequenas, > 40 anos). Trobamicina: sem actuao preferencial coclear ou vestibular dos menos ototxicos. 2 -Nefrotxico: menos frequente. devido acumulao progressiva do aminoglicosdeo no tubulo proximal do crtex renal com necrose tubular aguda com dimuio da capacidade de concentrao da urina e da filtrao glomerular. Efeitos potenciadosem idosos, hipotenso, leso renal prvia, em associao com outros frmacos nefrotxicos (cefalosporinas), diurticos Predomneo de nefrotoxicidade: trobamicina. 3- neurotoxicidade: bloqueio da transmisso neuromuscular (a concentraes elevadas aplicao na pleura e peritoneu), nevrite ptica, parestesias, irritabilidade, cefaleias. 4- reaces irritativas: dor e inflamao no local de injeco intramuscular, diarreia (oral), irritao menngea (via intra-raquidiana). 5- hiperssensibilidade. 6- (via oral com neomicina) superinfeces por C.albicans ou estafilococo (igual a tetraciclina), quando de mal-absoro semelhante ao sprue no tropical. Monitorizao teraputica: determinao das conectraes plasmticas de aminoglicosideo (Max e min); audimetria e avaliao da funo vestibular; avaliao da funo renal atravs do doseamento de creatinina e ureia plasmticas. Fundamentos da dose nica: Efeito ps-antibitico e efeito bactericida relacionado com Cmax. Excepes: doentes com neutropenia grave e nos casos de endocardite bacteriana. Aminoglicosdeo de 1 escolha. Substitui a canamicina no tratamento de infeces graves por bacilos aerbios gram ( geralmente em associa~o com -lactmicos). Mais activa sobre as P.aeruginosa (tal como amicacina). Dos menos ototxicos juntamente com a netilmicina.
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Aminociclitis
espectinomicina mesmo grupo dos aminoglicosdeos. Mecanismo de aco: actua na subunidade 30S. Farmacocintica: intra-muscular (dose nica). Semivida: 1h. Eliminao renal na forma activa.
Via
Espectro de aco: Neisseria gonorrheae. (desprovida de aco sobre o treponema pallidum e a chlamydia trachomatis). Uso teraputico: Blenorragia (especialmente formas anogenital) como alternativa cefatriazona. Aces adversas: Raras e sem gravidade erupes cutneas, dor local, tonturas e nuseas. Sem oto ou nefrotoxicidade acentuadas.
Tetraciclinas
Doxiciclina Mecanismo de aco: bacteriosttica ligam-se subunidade 30 S do ribossoma e dorma quelatos com ies metlicos das bactrias. Afinidade ao ribossoma 80S humano menor (margem teraputica na hiperdosagem clulas humanas podem ser afectadas). Efeito nas bactrias reversvel. muito lipossolvel, passando directamente atravs da membrana externa das gram negativas e depois atravs de um mecanismo de transporte activo na membrana interna. Via oral, menos quelada e os alimentos no interferem com a sua abosro. Semi-vida de 18h. Excretada maioritariamente por via intestinal na forma de conjugado inactivo (menos impacto na flora intestinal), no aparecendo em quantidades significativas na urina. O volume de distribuio maior do que o de gua no organismo, difunde para LCR, placenta e leite materno. Participam no ciclo-enteroheptico. O espectro de aco o mesmo para todas as tetraciclinas: Micoplasma, clamdias, riqutsias, algumas micobactrias, amibas bactrias gram + bactrias gram Propionibacterium acne proteus, providencia, P.aeruginosa, Serratia, estafilococos, enterococos, pneumococos, gonococos, salmonella e shigella so resistentes. Mecanismos de resistncia: 1 diminuir a captao de tetraciclinas (gram negativas) ou aumentar a extruso atravs de uma bomba de efluxo mediada por plasmdeos, adquirida por transduo ou conjugao (o mecanismo de resistncia mais importante). 2proteco ribossmica atravs de uma protena que interfere com a ligao das tetraciclinas ao ribossoma. 3 inactivao enzimtica. A resistncia s tetraciclinas uma marcador de resistncia a mltiplos frmacos cujas resistncias tambm so mediadas por plasmdeos : aminoglicosdeos, sulfonamidas e cloranfenicol. Indicaes teraputicas: Tracto respiratrio: Bronquite crnica por clamydia pneumoniae (1); pneumonia atpica por mycoplasma pneumoniae, psitacose (1), ou febre Q (1). Vias urogenitais: uretrites no gonoccicas por C. trachomatis (1) ou por Mycoplasma/Ureoplasma. Linfogranulomatose inguinal pelo H.ducrey (2). Prostatites. Sistema gastro-intestinal: erradicao da H.pylori em associao com outros frmacos (2). Clera (1).
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Yersiniose/pseudotuberculose. Amebase. Acne Tracoma ocular (1) Sistmicas: Brucelose (+ aminoglicosdeo), talurmia leve (+ aminoglicosdeo), peste (+ aminoglicosdeo), riquetsiose (1), tifo (1) leptospirose. Associao com antimalricos no tratamento do plasmodium falciparum, diarreia do viajante, doena de Lyme (2), melioidose (1), doena de whipple. Aces adversas: Directas: forma quelatos de clcio provocando alteraes dentrias e sseas (acumula-se nas zonas de crescimento dos ossos e dentina colorao acastanhada e propensa a cries). Fototoxicidade na forma de dermatose de causa no alrgica. Hepatotoxicidade em casos de sobredosagem: esteatose heptica (mulheres grvidas mais susceptveis), patologias associadas como pancreatite ou alteraes txicas do rim. Cefaleias, nuseas, fotofobia e ataxia reversvel. Acidose tubular renal (fora do prazo de validade), reteno azotada quando adminstrada com diurticos. Alteraes hemticas, aumento da ureia plasmtica, da excreo de cido ascrbico, da creatinina, proteinria e outras alteraes revesveis. Reaces alrgicas raras. Feblites ou alteraes circulatrias em injeces e.v muito rpidas. Injeces intra-musculares so contra-indicadas. Indirectas: Perturbaes gastrointestinais (as mais frequentes) com nuseas, vmitos e diarreia. Possibilidade de superinfeces por Candida albicans e estafilococos. Enterocolite estafiloccica. Colite pseudomembranosa. Interaces: Caties metlicos, anticoagulantes orais. Barbitricos, rifampicina, etanol aumentam metabolizao das tetraciclinas por induo enzimtica. Contra-indicado: grvidas e crianas com menos de 9 anos. Na miastenia gravis e nas alergias s tetraciclinas. No se deve administrar frmacos hepattoxicos ou nefrotxicos, diurticos, anticidos, antianmicos e leite. Evitar exposio solar. minociclina Mecanismo de aco: bacteriosttica ligam-se subunidade 30 S do ribossoma e dorma quelatos com ies metlicos das bactrias. Afinidade ao ribossoma 80S humano menor (margem teraputica na hiperdosagem clulas humanas podem ser afectadas). Efeito nas bactrias reversvel. muito lipossolvel, passando directamente atravs da membrana externa das gram negativas e depois atravs de um mecanismo de transporte activo na membrana interna. Via oral, menos quelada e os alimentos no interferem com a sua absoro. Semi-vida de 16h. Excretada maioritariamente por via renal na forma de conjugado inactivo no aparecendo em quantidades significativas na urina. O volume de distribuio maior do que o de gua no organismo, difunde para LCR, placenta e leite materno. Atinge lgrimas e saliva. Participam no cicloenteroheptico. O espectro de aco o mesmo para todas as tetraciclinas: Micoplasma, clamdias, riqutsias, algumas micobactrias, amibas bactrias gram + bactrias gram Propionibacterium acne proteus, providencia, P.aeruginosa, Serratia, estafilococos, enterococos, pneumococos, gonococos, salmonella e shigella so resistentes. Mecanismos de resistncia: 1 diminuir a captao de tetraciclinas (gram negativas) ou aumentar a extruso atravs de uma bomba de efluxo mediada por plasmdeos, adquirida por transduo ou conjugao (o mecanismo de
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resistncia mais importante). 2proteco ribossmica atravs de uma protena que interfere com a ligao das tetraciclinas ao ribossoma. 3inactivao enzimtica. A resistncia s tetraciclinas uma marcador de resistncia a mltiplos frmacos cujas resistncias tambm so mediadas por plasmdeos : aminoglicosdeos, sulfonamidas e cloranfenicol. Teraputica: Ver acima (doxiciclina) e principalmente: Profilaxia menigococca prefere-se rifampicina (MRSA e staph.aureus) Aces adversas: Directas: forma quelatos de clcio provocando alteraes dentrias e sseas (acumula-se nas zonas de crescimento dos ossos e dentina colorao acastanhada e propensa a cries). Fototoxicidade na forma de dermatose de causa no alrgica. Hepatotoxicidade em casos de sobredosagem: esteatose heptica (mulheres grvidas mais susceptveis), patologias associadas como pancreatite ou alteraes txicas do rim. Cefaleias, nuseas, fotofobia e ataxia reversvel. Hipertenso intracraniana com edema papilar. Acidose tubular renal (fora do prazo de validade), reteno azotada quando adminstrada com diurticos. Alteraes hemticas, aumento da ureia plasmtica, da excreo de cido ascrbico, da creatinina, proteinria e outras alteraes revesveis. Reaces alrgicas raras. Feblites ou alteraes circulatrias em injeces e.v muito rpidas. Injeces intra-musculares so contra-indicadas. Indirectas: Perturbaes gastrointestinais (as mais frequentes) com nuseas, vmitos e diarreia. Possibilidade de superinfeces por Candida albicans e estafilococos. Enterocolite estafiloccica. Colite pseudomembranosa. Contra-indicado: grvidas e crianas com menos de 9 anos. Na miastenia gravis e nas alergias s tetraciclinas. No se deve administrar frmacos hepattoxicos ou nefrotxicos, diurticos, anticidos, antianmicos e leite. Evitar exposio solar. tetraciclina Mecanismo de aco: bacteriosttica ligam-se subunidade 30 S do ribossoma e dorma quelatos com ies metlicos das bactrias. Afinidade ao ribossoma 80S humano menor (margem teraputica na hiperdosagem clulas humanas podem ser afectadas). Efeito nas bactrias reversvel. pouco lipossolvel, passando atravs de poros hidroflicos localizados na protena A1 da membrana externa das gram negativas e depois atravs de um mecanismo de transporte activo na membrana interna. Via oral, quelada e os alimentos interferem com a sua absoro. Semi-vida de 8,5h. Excretada maioritariamente por via renal aparecendo em quantidades significativas na urina e acumulando-se em quantidades txicas no IR. O volume de distribuio maior do que o de gua no organismo, difunde para LCR, placenta e leite materno. Participam no ciclo-enteroheptico. O espectro de aco o mesmo para todas as tetraciclinas: Micoplasma, clamdias, riqutsias, algumas micobactrias, amibas bactrias gram + bactrias gram Propionibacterium acne proteus, providencia, P.aeruginosa, Serratia, estafilococos, enterococos, pneumococos, gonococos, salmonella e shigella so resistentes. Mecanismos de resistncia: 1 diminuir a captao de tetraciclinas (gram negativas) ou aumentar a extruso atravs de uma bomba de efluxo mediada por plasmdeos, adquirida por transduo ou conjugao (o mecanismo de resistncia mais
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importante). 2proteco ribossmica atravs de uma protena que interfere com a ligao das tetraciclinas ao ribossoma. 3 inactivao enzimtica. A resistncia s tetraciclinas uma marcador de resistncia a mltiplos frmacos cujas resistncias tambm so mediadas por plasmdeos : aminoglicosdeos, sulfonamidas e cloranfenicol. Teraputica: ver acima doxiciclina o mesmo, mas com menor durao de aco e mais efeitos adversos. Aces adversas: Directas: forma quelatos de clcio provocando alteraes dentrias e sseas (acumula-se nas zonas de crescimento dos ossos e dentina colorao acastanhada e propensa a cries). Fototoxicidade na forma de dermatose de causa no alrgica. Hepatotoxicidade em casos de sobredosagem: esteatose heptica (mulheres grvidas mais susceptveis), patologias associadas como pancreatite ou alteraes txicas do rim. Cefaleias, nuseas, fotofobia e ataxia reversvel. Acidose tubular renal (fora do prazo de validade), reteno azotada quando adminstrada com diurticos. Na IR, acumulo de tetraciclinas plasmticas at nveis txicos. Alteraes hemticas, aumento da ureia plasmtica, da excreo de cido ascrbico, da creatinina, proteinria e outras alteraes revesveis. Reaces alrgicas raras. Feblites ou alteraes circulatrias em injeces e.v muito rpidas. Injeces intramusculares so contra-indicadas. Indirectas: Perturbaes gastrointestinais (as mais frequentes) com nuseas, vmitos e diarreia. Possibilidade de superinfeces por Candida albicans e estafilococos. Enterocolite estafiloccica. Colite pseudomembranosa.
Contra-indicado: grvidas e crianas com menos de 9 anos. Na miastenia gravis e nas alergias s tetraciclinas. No se deve administrar frmacos hepattoxicos ou nefrotxicos, diurticos, anticidos, antianmicos e leite. Evitar exposio solar.
Quinolonas principais
cido nalidxico 1 quinolona com estreito espectro de aco (gram -), com aco antibacteriana intrnseca fraca e m difuso tecidual (uso clnico e restrito ao tratamento de infeces urinrias actualmene sem interesse prtico). As fluoroquinolonas derivadas deste so actualmente tratamento de 1 escolha no tratamento de infeces sistmicas graves e tambm uma boa alterantiva aos mais eficazes agentes anti-infecciosos disponveis. ciprofloxacina grupo II (mltiplas indicaes). A mais eficaz das antigas fluoroquinolonas. Farmacocintica: Via oral (alimentos, anticidos e caties bivalentes reduzem a absoro). Boa difuso tecidular (clulas fagocitrias), rim> pulmes, prstata, amgdalas, msculos, endomrtrio, miomtrio, ovrio > plasma > pele, tecido celular subcutneo, osso, secrees brnquicas > LCR. Atinge concetraes teraputicas no LCR sem meniges inflamadas excepto para estreptococos. No caso de inflamao menngea as concentraes teraputicas j so suficientes para todas as bactrias sensveis. Concentraes nas fezes so muito altas. Derivado formlico: formilciprofloxacina eficcia quase semelhante contra S.aureus mas 10* menos activa contra P.aeruginosa. Excreo renal por secreo tubular (bloqueada pelo probenicid) e por filtrao glomerular. Aumento da semi-vida na IR e idosos. Interaces farmacolgicas: as interaces
farmacolgicas so devido ao metabolito 4-oxo, sendo de uma maneira geral pouco significativas. A ciprofloxacina e a pefloxacina exercem interaco com a teofilina (aumento da semi-vida da teofilina) mas de forma pouco marcada no obrigando alterao da dose de teofilina.
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Mecanismo de aco: inibio da transcrio e replicao do DNA atarvs da ligao topoisomerase II (grase) e topoisomerase IV (importante principalmente para as gram +). Mecanismo de resistncia: 1- alterao no local de ligao nas topoisomerases (mutao cromossmica dos genres gyr A (gram -) e par C (gram +) alterao da subunidade A; 2- efluxo activo (resistncia da P.aeruginosa e S.pneumoniae); 3impermeabilidade da membrana externa dos gram - : P.aeruginosa. Espectro de aco: gram - : enterobacteriaceas, Providentia, a mais potente sobre as P.aeruginosas e a Serratia mascarens. Agentes patognicos genitais: Neisseria gonorrhaeae, Chlamydia trachomatis e mycoplasma hominis. Agentes patognicos das vias respiratrias: H.influenzae, M.catarrhalis, legionella pneumophila, mycoplasma pneumoniae e chlamydia pneumoniae. Resistncias: S.pneumoniae, MRSA, enterococos, providentia, acinetobacter, ureoplasma, anaerbios, fungos e vrus. Aplicaes teraputicas: Infeces urinrias: eficazes contra as enterobacteriaceas e pseudomonas mesmo quando resistentes a mltiplos frmacos. Tem aco sobre agentes multiresistes atingindo elevadas concentraes na urina. Tem tambm aco anti-sptica intestinal e prosttica diminuindo a possibilidade de reinfeco. So muito mais eficazes em prostatites curando muitas infeces por E.coli e outras enterobacteriaceas. Devem ser utilizadas sempre que: 1- a sintomatologia tenha surgido mais de 48h; 2- houver cistite hemorrgica; 3- haja infeco da parte alta das vias urinrias; 4- seja uma infeco urinria complicada. No devem ser usadas quando propricias ao desenvolvimento de resistncias: profilaxia de infeces em doentes algaliados e no tratamento crnico de leses obstrutivas das vias urinrias. A norfloxacina devido baixa biodisponibilidade e alta actividade intrnseca est mais indicada. Infeces respiratrias: no so agentes de 1 escolha na maioria dos casos pois tm actividade reduzida contra os estreptococos e os anaerbios. S o H.influenzae, M.catarrhalis e a Legionella so sensveis.Na pneumonia da comunidade em ambulatrio as quinolonas mais usadas so a levofloxacina e a moxifloxacina pois possuem maior eficcia sobre as bactrias gram + e so eficazes sobre os agentes de pneumonias atpicas (clamdia, mycoplasma e legionella), sendo hipteses a considerar nomeadamente no tratamento da doena do legionrio (2 escolha). Na pneumonia da comunidade em meio hospitalar administra-se cefatriazona (e.v) + azitrmicina (v.o). Nas pneumonias hospitalares por gram - aerbios a ciprofloxacina e.v pode ser 1 escolha. Otites externas necrosantes por P.aeruginosa, exacerbaes agudas de bronquites crnicas por gram em que os -lactmicos sejam ineficazes ciprofloxacina e as novas fluoroquinolonas so 1 escolha. Infeces por P.aeruginosa em doentes com fibrose cstica ciprofloxacina 1 escolha (mas deve alternar-se com aztreonam e cefatzidima (3b) em doentes com menos de 14 anos). Infeces gastro-intestinais: excelente aco contra todos os agentes causadores de diarreia (1 linha). Febre tifide e eliminao dos portadores crnicos de salmonella norfloxacina e ciprofloxacina (1 linha). Shigellose (1 linha). Infeces biliares por E.coli e Klebsiella. Doenas venreas: (blenorragia), uretrites no especficas por Chlamydia ciprofloxacina e ofloxacina so teraputicas alternativas doxiciclina.Cancride por H.ducrey 1 escolha (no 2?). Infeces da pele e dos tecidos moles: infeces mistas por aerbios gram -, em especial as lceras de decbito em meio hospitalar, mesmo quando se trata de estafilococos ou pseudomonas. (por estreptococos s~o preferidos lactmicos ou eritromicina). Osteomielite: osteomielite aguda hematognea por Pseudomonas ou Serratia ciprofloxacina teraputica de 1 escolha. Osteomielite por contiguidade ou nas traumticas ou interveno cirrgica (causadaas por estafilococos
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(epidermis ou aureus) e MRSA ciprofloxacina e ofloxacina so muito eficazes (1 escolha so isoxazolpenicilinas e vancomicina no caso dos MRSA). Teraputica complementar de 1 linha no tratamento da tuberculose; erradicao dos portadores de meningococos (ciprofloxacina alternativa). Efeitos laterais: globalmente bem tolerados. Leses articulares: artropatias (contra-indicado em mulheres grvidas, na amamentao e at aos 16 anos) como reversvel em alguns casos pode usar-se em crianas; Tendinites. Efeitos gastrointestinais: os mais comuns nuseas, vmitos, diarreia (raramente por colite pseudomembranosa) e dores abdominais. Efeitos no SNC: as mais frequentes a seguir s gastro-intestinais (levofloxacina 1 a 2% e ciprofloxacina 6 a 9%) insnias, vertigens, cefaleias e alateraes do comportamento. Efeitos na pele: Fototoxicidade (associada lomefloxacina e pefloxacina e rara com levofloxacina). Alteraes cardacas: Prolongamento do QT cuidado com levofloxacina e moxifloxacina em doentes que corram o risco de desenvolver prolongamento do QT. Levofloxacina grupo III (melhor aco sobre bactrias gram-negativas e agentes atpicos. Derivado da ofloxacina. Farmacocintica: Via oral (alimentos, anticidos e caties bivalentes reduzem a absoro). Boa difuso tecidular (clulas fagocitrias), rim> pulmes, prstata, amgdalas, msculos, endomrtrio, miomtrio, ovrio > plasma > pele, tecido celular subcutneo, osso, secrees brnquicas > LCR. Atinge concetraes teraputicas no LCR sem meniges inflamadas excepto para estreptococos. No caso de inflamao menngea as concentraes teraputicas j so suficientes para todas as bactrias sensveis. Concentraes nas fezes so muito altas. Derivado formlico: formilciprofloxacina eficcia quase semelhante contra S.aureus mas 10* menos activa contra P.aeruginosa. Excreo renal por secreo tubular (bloqueada pelo probenicid) e por filtrao glomerular. Aumento da semi-vida na IR e idosos. Mecanismo de aco: inibio da transcrio e replicao do DNA atarvs da ligao topoisomerase II (grase) e topoisomerase IV (importante principalmente para as gram +). Mecanismo de resistncia: 1- alterao no local de ligao nas topoisomerases (mutao cromossmica dos genres gyr A (gram -) e par C (gram +) alterao da subunidade A; 2- efluxo activo (resistncia da P.aeruginosa e S.pneumoniae); 3impermeabilidade da membrana externa dos gram - : P.aeruginosa. Espectro de aco: aco semelhante ciprofloxacina contra bactrias gram -, neisseria gonorrheae, mycoplasma hominis, H.influenzae, M.catarrhalis, legionella pneumophila e chlamydia pneumoniae. Mais eficaz contra: S.pneumoniae, bactrias gram + (no utilzar em estafilococos e enterococos); anaerbios, mycobacterium tuberculosis, mycoplasma pneumoniae, chlamydia trachomatis e ureaplasma. Efeito marginal contra enterococos. Uso teraputico: Infeces urinrias: eficazes contra as enterobacteriaceas e pseudomonas mesmo quando resistentes a mltiplos frmacos. Tem aco sobre agentes multiresistes atingindo elevadas concentraes na urina. Tem tambm aco anti-sptica intestinal e prosttica diminuindo a possibilidade de reinfeco. So muito mais eficazes em prostatites curando muitas infeces por E.coli e outras enterobacteriaceas. Devem ser utilizadas sempre que: 1- a sintomatologia tenha surgido mais de 48h; 2- houver cistite hemorrgica; 3- haja infeco da parte alta das vias urinrias; 4- seja uma infeco urinria complicada. No devem ser usadas quando propricias ao desenvolvimento de resistncias: profilaxia de infeces em doentes algaliados e no tratamento crnico de leses obstrutivas das vias urinrias. A norfloxacina devido baixa biodisponibilidade e alta actividade intrnseca est mais indicada. Infeces respiratrias: no so agentes de 1 escolha na maioria dos casos pois tm actividade reduzida contra os estreptococos e os anaerbios. S o H.influenzae, M.catarrhalis e a Legionella so sensveis.Na pneumonia da
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comunidade em ambulatrio as quinolonas mais usadas so a levofloxacina e a moxifloxacina pois possuem maior eficcia sobre as bactrias gram + e so eficazes sobre os agentes de pneumonias atpicas (clamdia, mycoplasma e legionella), sendo hipteses a considerar nomeadamente no tratamento da doena do legionrio. Na pneumonia da comunidade em meio hospitalar administra-se cefatriazona (e.v) + azitrmicina (v.o). Nas pneumonias hospitalares por gram - aerbios a ciprofloxacina e.v pode ser 1 escolha. Otites externas necrosantes por P.aeruginosa, exacerbaes agudas de bronquites crnicas por gram em que os -lactmicos sejam ineficazes ciprofloxacina e as novas fluoroquinolonas so 1 escolha. Infeces por P.aeruginosa em doentes com fibrose cstica ciprofloxacina 1 escolha (mas deve alternar-se com aztreonam e cefatzidima (3b) em doentes com menos de 14 anos). Infeces gastro-intestinais Doenas venreas: (blenorragia), uretrites no especficas por Chlamydia ciprofloxacina e ofloxacina so teraputicas alternativas doxiciclina.Cancride por H.ducrey 1 escolha (no 2?). Infeces da pele e dos tecidos moles: infeces mistas por aerbios gram -, em especial as lceras de decbito em meio hospitalar, mesmo quando se trata de estafilococos ou pseudomonas. (por estreptococos so preferidos lactmicos ou eritromicina). Osteomielite: osteomielite aguda hematognea por Pseudomonas ou Serratia ciprofloxacina teraputica de 1 escolha. Osteomielite por contiguidade ou nas traumticas ou interveno cirrgica (causadaas por estafilococos (epidermis ou aureus) e MRSA ciprofloxacina e ofloxacina so muito eficazes (1 escolha so isoxazolpenicilinas e vancomicina no caso dos MRSA). Teraputica complementar de 1 linha no tratamento da tuberculose; erradicao dos portadores de meningococos (ciprofloxacina alternativa). Efeitos laterais: globalmente bem tolerados. Leses articulares: artropatias (contra-indicado em mulheres grvidas, na amamentao e at aos 16 anos) como reversvel em alguns casos pode usar-se em crianas; Tendinites. Efeitos gastrointestinais: os mais comuns nuseas, vmitos, diarreia (raramente por colite pseudomembranosa) e dores abdominais. Efeitos no SNC: as mais frequentes a seguir s gastro-intestinais (levofloxacina 1 a 2% e ciprofloxacina 6 a 9%) insnias, vertigens, cefaleias e alateraes do comportamento. Efeitos na pele: Fototoxicidade (associada lomefloxacina e pefloxacina e rara com levofloxacina). Alteraes cardacas: Prolongamento do QT cuidado com levofloxacina e moxifloxacina em doentes que corram o risco de desenvolver prolongamento do QT. lomefloxacina grupo II (mltiplas indicaes). Aco idntica ciprofloxacina. Farmacocintica: Via oral (alimentos, anticidos e caties bivalentes reduzem a absoro). Boa difuso tecidular (clulas fagocitrias), rim> pulmes, prstata, amgdalas, msculos, endomrtrio, miomtrio, ovrio > plasma > pele, tecido celular subcutneo, osso, secrees brnquicas > LCR. Atinge concetraes teraputicas no LCR sem meniges inflamadas excepto para estreptococos. No caso de inflamao menngea as concentraes teraputicas j so suficientes para todas as bactrias sensveis. Concentraes nas fezes so muito altas. Excreo renal por secreo tubular (bloqueada pelo probenicid) e por filtrao glomerular. Aumento da semi-vida na IR e idosos. Mecanismo de aco: inibio da transcrio e replicao do DNA atravs da ligao topoisomerase II (grase) e topoisomerase IV (importante principalmente para as gram +). Mecanismo de resistncia: 1- alterao no local de ligao nas topoisomerases (mutao cromossmica dos genres gyr A (gram -) e par C (gram +) alterao da subunidade A; 2- efluxo activo (resistncia da P.aeruginosa e S.pneumoniae); 3impermeabilidade da membrana externa dos gram - : P.aeruginosa.
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Uso teraputico: Infeces urinrias: eficazes contra as enterobacteriaceas e pseudomonas mesmo quando resistentes a mltiplos frmacos. Tem aco sobre agentes multiresistes atingindo elevadas concentraes na urina. Tem tambm aco anti-sptica intestinal e prosttica diminuindo a possibilidade de reinfeco. So muito mais eficazes em prostatites curando muitas infeces por E.coli e outras enterobacteriaceas. Devem ser utilizadas sempre que: 1- a sintomatologia tenha surgido mais de 48h; 2- houver cistite hemorrgica; 3- haja infeco da parte alta das vias urinrias; 4- seja uma infeco urinria complicada. No devem ser usadas quando propricias ao desenvolvimento de resistncias: profilaxia de infeces em doentes algaliados e no tratamento crnico de leses obstrutivas das vias urinrias. A norfloxacina devido baixa biodisponibilidade e alta actividade intrnseca est mais indicada. Infeces respiratrias Infeces gastro-intestinais Doenas venreas Infeces da pele Osteomielite Efeitos laterais: globalmente bem tolerados. Leses articulares: artropatias (contra-indicado em mulheres grvidas, na amamentao e at aos 16 anos) como reversvel em alguns casos pode usar-se em crianas; Tendinites. Efeitos gastrointestinais: os mais comuns nuseas, vmitos, diarreia (raramente por colite pseudomembranosa) e dores abdominais. Efeitos no SNC: as mais frequentes a seguir s gastro-intestinais (levofloxacina 1 a 2% e ciprofloxacina 6 a 9%) insnias, vertigens, cefaleias e alateraes do comportamento. Efeitos na pele: Fototoxicidade (associada lomefloxacina e pefloxacina e rara com levofloxacina). Alteraes cardacas: Prolongamento do QT cuidado com levofloxacina e moxifloxacina em doentes que corram o risco de desenvolver prolongamento do QT. moxifloxacina grupo IV (maior aco sobre as bactrias anaerbias). Farmacocintica: Via oral (alimentos, anticidos e caties bivalentes reduzem a absoro). Boa difuso tecidular (clulas fagocitrias), rim> pulmes, prstata, amgdalas, msculos, endomrtrio, miomtrio, ovrio > plasma > pele, tecido celular subcutneo, osso, secrees brnquicas > LCR. Atinge concetraes teraputicas no LCR sem meniges inflamadas excepto para estreptococos. No caso de inflamao menngea as concentraes teraputicas j so suficientes para todas as bactrias sensveis. Concentraes nas fezes so muito altas. A moxifloxacina tem predominantemente excreo heptica. Mecanismo de aco: inibio da transcrio e replicao do DNA atarvs da ligao topoisomerase II (grase) e topoisomerase IV (importante principalmente para as gram +). Mecanismo de resistncia: 1- alterao no local de ligao nas topoisomerases (mutao cromossmica dos genres gyr A (gram -) e par C (gram +) alterao da subunidade A; 2- efluxo activo (resistncia da P.aeruginosa e S.pneumoniae); 3impermeabilidade da membrana externa dos gram - : P.aeruginosa. Espectro de aco: idntica ou melhor aco sobre cocos gram +, enterobacteriaceas (excepto serratia mascarens e p. aeruginosa), bactrias anaerbias, mycobacterium tuberculosis, mycoplasma hominis, chlamydia trachomatis e ureaplasma. Eficcia semelhante sobre N.gonorrhae, H.influenzae e legionella. Uso teraputico: Infeces urinrias: eficazes contra as enterobacteriaceas e pseudomonas mesmo quando resistentes a mltiplos frmacos. Tem aco sobre agentes multiresistes atingindo elevadas concentraes na urina. Tem tambm aco anti-sptica intestinal e prosttica diminuindo a possibilidade de reinfeco. So muito mais eficazes em prostatites curando
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muitas infeces por E.coli e outras enterobacteriaceas. Devem ser utilizadas sempre que: 1- a sintomatologia tenha surgido mais de 48h; 2- houver cistite hemorrgica; 3- haja infeco da parte alta das vias urinrias; 4- seja uma infeco urinria complicada. No devem ser usadas quando propricias ao desenvolvimento de resistncias: profilaxia de infeces em doentes algaliados e no tratamento crnico de leses obstrutivas das vias urinrias. A norfloxacina devido baixa biodisponibilidade e alta actividade intrnseca est mais indicada. Infeces respiratrias: no so agentes de 1 escolha na maioria dos casos pois tm actividade reduzida contra os estreptococos e os anaerbios. S o H.influenzae, M.catarrhalis e a Legionella so sensveis.Na pneumonia da comunidade em ambulatrio as quinolonas mais usadas so a levofloxacina e a moxifloxacina pois possuem maior eficcia sobre as bactrias gram + e so eficazes sobre os agentes de pneumonias atpicas (clamdia, mycoplasma e legionella), sendo hipteses a considerar nomeadamente no tratamento da doena do legionrio. Na pneumonia da comunidade em meio hospitalar administra-se cefatriazona (e.v) + azitrmicina (v.o). Nas pneumonias hospitalares por gram - aerbios a ciprofloxacina e.v pode ser 1 escolha. Otites externas necrosantes por P.aeruginosa, exacerbaes agudas de bronquites crnicas por gram em que os -lactmicos sejam ineficazes ciprofloxacina e as novas fluoroquinolonas so 1 escolha. Infeces por P.aeruginosa em doentes com fibrose cstica ciprofloxacina 1 escolha (mas deve alternar-se com aztreonam e cefatzidima (3b) em doentes com menos de 14 anos). Infeces gastro-intestinais Doenas venreas: (blenorragia), uretrites no especficas por Chlamydia ciprofloxacina e ofloxacina so teraputicas alternativas doxiciclina.Cancride por H.ducrey 1 escolha (no 2?). Infeces da pele e dos tecidos moles: infeces mistas por aerbios gram -, em especial as lceras de decbito em meio hospitalar, mesmo quando se trata de estafilococos ou pseudomonas. (por estreptococos so preferidos lactmicos ou eritromicina). Osteomielite: osteomielite aguda hematognea por Pseudomonas ou Serratia ciprofloxacina teraputica de 1 escolha. Osteomielite por contiguidade ou nas traumticas ou interveno cirrgica (causadaas por estafilococos (epidermis ou aureus) e MRSA ciprofloxacina e ofloxacina so muito eficazes (1 escolha so isoxazolpenicilinas e vancomicina no caso dos MRSA). Teraputica complementar de 1 linha no tratamento da tuberculose; erradicao dos portadores de meningococos (ciprofloxacina alternativa). Efeitos laterais: globalmente bem tolerados. Leses articulares: artropatias (contra-indicado em mulheres grvidas, na amamentao e at aos 16 anos) como reversvel em alguns casos pode usar-se em crianas; Tendinites. Efeitos gastrointestinais: os mais comuns nuseas, vmitos, diarreia (raramente por colite pseudomembranosa) e dores abdominais. Efeitos no SNC: as mais frequentes a seguir s gastro-intestinais (levofloxacina 1 a 2% e ciprofloxacina 6 a 9%) insnias, vertigens, cefaleias e alateraes do comportamento. Efeitos na pele: Fototoxicidade (associada lomefloxacina e pefloxacina e rara com levofloxacina). Alteraes cardacas: Prolongamento do QT cuidado com levofloxacina e moxifloxacina em doentes que corram o risco de desenvolver prolongamento do QT. norfloxacina Grupo I. me. Farmacocintica: Via oral (alimentos, anticidos e caties bivalentes reduzem a absoro). Fraca distribuio tecidular, no entanto, na bile pode atingir concentraes 10* superiores s plasmticas. Excreo renal por secreo tubular (bloqueada pelo probenicid) e por filtrao glomerular. Aumento da semi-vida na IR e idosos. A norfloxacina o derivado metilado a pefloxacina e tem igual eficcia comparando com a quinolona-
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Mecanismo de aco: inibio da transcrio e replicao do DNA atarvs da ligao topoisomerase II (grase) e topoisomerase IV (importante principalmente para as gram +). Mecanismo de resistncia: 1- alterao no local de ligao nas topoisomerases (mutao cromossmica dos genres gyr A (gram -) e par C (gram +) alterao da subunidade A; 2- efluxo activo (resistncia da P.aeruginosa e S.pneumoniae); 3impermeabilidade da membrana externa dos gram - : P.aeruginosa. Uso teraputico: Infeces urinrias: eficazes contra as enterobacteriaceas e pseudomonas mesmo quando resistentes a mltiplos frmacos. Tem aco sobre agentes multiresistes atingindo elevadas concentraes na urina. Tem tambm aco anti-sptica intestinal e prosttica diminuindo a possibilidade de reinfeco. So muito mais eficazes em prostatites curando muitas infeces por E.coli e outras enterobacteriaceas. Devem ser utilizadas sempre que: 1- a sintomatologia tenha surgido mais de 48h; 2- houver cistite hemorrgica; 3- haja infeco da parte alta das vias urinrias; 4- seja uma infeco urinria complicada. No devem ser usadas quando propricias ao desenvolvimento de resistncias: profilaxia de infeces em doentes algaliados e no tratamento crnico de leses obstrutivas das vias urinrias. A norfloxacina devido baixa biodisponibilidade e alta actividade intrnseca est mais indicada.Praticamente s usada nas infeces urinrias. Infeces gastro-intestinais: excelente aco contra todos os agentes causadores de diarreia (1 linha). Febre tifide e eliminao dos portadores crnicos de salmonella norfloxacina e ciprofloxacina (1 linha). Shigellose (1 linha). Infeces biliares por E.coli e Klebsiella. ofloxacina grupo II (mltiplas indicaes). Aco idntica ciprofloxacina. Farmacocintica: Via oral (alimentos, anticidos e caties bivalentes reduzem a absoro). Boa difuso tecidular (clulas fagocitrias), rim> pulmes, prstata, amgdalas, msculos, endomrtrio, miomtrio, ovrio > plasma > pele, tecido celular subcutneo, osso, secrees brnquicas > LCR. Atinge concetraes teraputicas no LCR sem meniges inflamadas excepto para estreptococos. No caso de inflamao menngea as concentraes teraputicas j so suficientes para todas as bactrias sensveis. Concentraes nas fezes so muito altas. Excreo renal por secreo tubular (bloqueada pelo probenicid) e por filtrao glomerular. Aumento da semi-vida na IR e idosos. Mecanismo de aco: inibio da transcrio e replicao do DNA atarvs da ligao topoisomerase II (grase) e topoisomerase IV (importante principalmente para as gram +). Mecanismo de resistncia: 1- alterao no local de ligao nas topoisomerases (mutao cromossmica dos genres gyr A (gram -) e par C (gram +) alterao da subunidade A; 2- efluxo activo (resistncia da P.aeruginosa e S.pneumoniae); 3impermeabilidade da membrana externa dos gram - : P.aeruginosa. Uso teraputico: Infeces urinrias: eficazes contra as enterobacteriaceas e pseudomonas mesmo quando resistentes a mltiplos frmacos. Tem aco sobre agentes multiresistes atingindo elevadas concentraes na urina. Tem tambm aco anti-sptica intestinal e prosttica diminuindo a possibilidade de reinfeco. So muito mais eficazes em prostatites curando muitas infeces por E.coli e outras enterobacteriaceas. Devem ser utilizadas sempre que: 1- a sintomatologia tenha surgido mais de 48h; 2- houver cistite hemorrgica; 3- haja infeco da parte alta das vias urinrias; 4- seja uma infeco urinria complicada. No devem ser usadas quando propricias ao desenvolvimento de resistncias: profilaxia de infeces em doentes algaliados e no tratamento crnico de leses obstrutivas das vias urinrias. A norfloxacina devido baixa biodisponibilidade e alta actividade intrnseca est mais indicada. Infeces respiratrias
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Infeces gastro-intestinais Doenas venreas: (blenorragia), uretrites no especficas por Chlamydia ciprofloxacina e ofloxacina so teraputicas alternativas doxiciclina.Cancride por H.ducrey 1 escolha (no 2?). Infeces da pele e dos tecidos moles: infeces mistas por aerbios gram -, em especial as lceras de decbito em meio hospitalar, mesmo quando se trata de estafilococos ou pseudomonas. (por estreptococos so preferidos lactmicos ou eritromicina). Osteomielite: osteomielite aguda hematognea por Pseudomonas ou Serratia ciprofloxacina teraputica de 1 escolha. Osteomielite por contiguidade ou nas traumticas ou interveno cirrgica (causadaas por estafilococos (epidermis ou aureus) e MRSA ciprofloxacina e ofloxacina so muito eficazes (1 escolha so isoxazolpenicilinas e vancomicina no caso dos MRSA). Teraputica complementar de 1 linha no tratamento da tuberculose; erradicao dos portadores de meningococos (ciprofloxacina alternativa). Efeitos laterais: globalmente bem tolerados. Leses articulares: artropatias (contra-indicado em mulheres grvidas, na amamentao e at aos 16 anos) como reversvel em alguns casos pode usar-se em crianas; Tendinites. Efeitos gastrointestinais: os mais comuns nuseas, vmitos, diarreia (raramente por colite pseudomembranosa) e dores abdominais. Efeitos no SNC: as mais frequentes a seguir s gastro-intestinais (levofloxacina 1 a 2% e ciprofloxacina 6 a 9%) insnias, vertigens, cefaleias e alateraes do comportamento. Efeitos na pele: Fototoxicidade (associada lomefloxacina e pefloxacina e rara com levofloxacina). Alteraes cardacas: Prolongamento do QT cuidado com levofloxacina e moxifloxacina em doentes que corram o risco de desenvolver prolongamento do QT. pefloxacina grupo II (mltiplas indicaes). Aco idntica ciprofloxacina. Farmacocintica: Via oral (alimentos, anticidos e caties bivalentes reduzem a absoro). Boa difuso tecidular (clulas fagocitrias), rim> pulmes, prstata, amgdalas, msculos, endomrtrio, miomtrio, ovrio > plasma > pele, tecido celular subcutneo, osso, secrees brnquicas > LCR. Atinge concetraes teraputicas no LCR sem meniges inflamadas excepto para estreptococos. No caso de inflamao menngea as concentraes teraputicas j so suficientes para todas as bactrias sensveis. Concentraes nas fezes so muito altas. A pefloxacina biotransformada em 80% resultando um derivado N-xido e outro que a norfloxacina (ou desmetilpefloxacina). A norfloxacina o derivado metilado a pefloxacina e tem igual eficcia comparando com a quinolona-me. Excreo renal por secreo tubular (bloqueada pelo probenicid) e por filtrao glomerular. Aumento da semi-vida na IR e idosos. Interaces farmacolgicas: as interaces farmacolgicas so devido ao metabolito 4-oxo, sendo de uma maneira geral pouco significativas. A ciprofloxacina e a pefloxacina exercem interaco com a teofilina (aumento da semi-vida da teofilina) mas de forma pouco marcada no obrigando alterao da dose de teofilina. Mecanismo de aco: inibio da transcrio e replicao do DNA atarvs da ligao topoisomerase II (grase) e topoisomerase IV (importante principalmente para as gram +). Mecanismo de resistncia: 1- alterao no local de ligao nas topoisomerases (mutao cromossmica dos genres gyr A (gram -) e par C (gram +) alterao da subunidade A; 2- efluxo activo (resistncia da P.aeruginosa e S.pneumoniae); 3impermeabilidade da membrana externa dos gram - : P.aeruginosa. Uso teraputico: Infeces urinrias: eficazes contra as enterobacteriaceas e pseudomonas mesmo quando resistentes a mltiplos frmacos. Tem aco sobre agentes multiresistes atingindo elevadas concentraes na urina. Tem tambm aco anti-sptica intestinal e prosttica diminuindo a possibilidade de reinfeco. So muito mais eficazes em prostatites curando
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muitas infeces por E.coli e outras enterobacteriaceas. Devem ser utilizadas sempre que: 1- a sintomatologia tenha surgido mais de 48h; 2- houver cistite hemorrgica; 3- haja infeco da parte alta das vias urinrias; 4- seja uma infeco urinria complicada. No devem ser usadas quando propricias ao desenvolvimento de resistncias: profilaxia de infeces em doentes algaliados e no tratamento crnico de leses obstrutivas das vias urinrias. A norfloxacina devido baixa biodisponibilidade e alta actividade intrnseca est mais indicada. Infeces respiratrias Infeces gastro-intestinais Doenas venreas Infeces da pele Osteomielite Efeitos laterais: globalmente bem tolerados. Leses articulares: artropatias (contra-indicado em mulheres grvidas, na amamentao e at aos 16 anos) como reversvel em alguns casos pode usar-se em crianas; Tendinites. Efeitos gastrointestinais: os mais comuns nuseas, vmitos, diarreia (raramente por colite pseudomembranosa) e dores abdominais. Efeitos no SNC: as mais frequentes a seguir s gastro-intestinais (levofloxacina 1 a 2% e ciprofloxacina 6 a 9%) insnias, vertigens, cefaleias e alateraes do comportamento. Efeitos na pele: Fototoxicidade (associada lomefloxacina e pefloxacina e rara com levofloxacina). Alteraes cardacas: Prolongamento do QT cuidado com levofloxacina e moxifloxacina em doentes que corram o risco de desenvolver prolongamento do QT.
Sulfonamidas e diaminopirimidinas antibacterianas de uso corrente
cido folnico suplemento medicamentoso derivado do 5-formil do cido tetra-hidroflico ou forma activa do cido flico. Administrada por via oral, e.v ou i.m na forma de folinato de clcio. Est indicada: na co-adminsitrao com trimetroprima para evitar anemias megaloblsticas; antdoto dos antagonisticas do cido folnico (ex: metotrexato); anemia megaloblstica por dfice de cido flico; dfices congnitos de diidrofolato redutase; potensiar a aco antineoplsica do fluouracilo no tratamento paliativo do cancro colorrectal em fase avanada. Reaces adversas: Febre aps uso parentrico e hipersensibilidade. Contra-indicaes: No usar nas anemias megaloblsticas por dfice de vitamina B12; evitar adminstaro simultnea de metotrexato. Interaces: com trimetoprima no casos de enterococos e P.carinii capazes de utilizar o folinato exgeno; potencia a toxicidade do fluoruracilo. cotrimoxazole associao em dose fica (1 de trimetoprima: 5 de sulfametoxazole) efeito antibacetriano sinrgico e bactericida. O sulfametoxazole comparado com a trimetroprima tem menor distribuio tecidular, maior ligao a protenas plasmticas e pico de concentrao plasmtica mais tardio. Diminuir a dose na IR. Estirpes resistentes trimetoprima e ao sulfametoxazole so tambm resistentes ao cotrimaxazole. Espectro de aco: activo sobre muitas estirpes de S.aureus, s.pyogenes, S.pneumoniae, H.influenzae, E.coli, P.mirabilis, Salmonella, Shigella, M.catarrhalis, L.monocytogenes, micobacterias atpicas, MRSA. Alguns fungos como o P.carinii. Alguns protozorios como o toxoplasma gondii e plasmdios. Enterococos so resistentes. Uso teraputico: Tratamento de pielonefrites e de infeces urinrias no homem (boa penetrao tecidular incluindo na prstata)
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Tratamento de 1 escolha nas infeces por Pneumocystis carinii. Eficaz na profilaxia das complicaes de doentes com SIDA causadas pelo P.carinii e pelo T.gondii. Tratamento de diarreias crnicas e intermitentes por cyclospora (protozorio oportunista). Tratamento alternativo de exarcebaes agudas de DPOC e tratamento da otite mdia aguda em crianas. Tratamento de pneumonias por Legionella pneumophila e micdadei (quando a eritromicina ou outro macrlido no puder ser utilizado). Infeces gastrointestinas por bacilos gram -. Shigellose (tratamento alternativo). Tratamento da febre tifide (2) (1 ciprofloxacina ou cefatriazona). Tratamento de alternativa para a brucelose, MRSA, meningite por L.monocytogenes (que no podem ser tratadas por ampicilina) e infeces por bacilos aerbios gram (que no podem ser tratados com aminoglicosdeos). Profilaxia de infeces intestinais em doentes neutropnicos. Aces adversas e toxicidade: 1- Devido trimetoprima: interferncia com a sntese de tetra-hidrofolatos devido a dminsitrao em altas doses (doentes co SIDA). Pode provocar hipercaliemia grave ao inibir a secreo tubular de potssio (semelhante ao amilorido). 2- devido ao sulfametoxazole: composto mais frequentemente responsvel pelas aces adversas. Leses cutneas graves com necrose extensa da pele, erupes cutneas ligeiras, trombocitopenia, leucopenia, anemia, hemlise em doentes com carncia da desidrogenase da glicose-6-fosfato e sintomas gastrointestinais ligeiros. Doentes com SIDA as alteraes so mais marcadas podendo ocorrer alteraes megaloblsticas da medula e elevao das transamnases. PABA cido p-aminobenzoico. Juntamente com difosfato diidropteroato, por aco da sintetase do diidropteroato d origem ao cido diidropteroico. As sulfonamidas actuam ao nvel desta enzima ao apresentarem uma estrutura qumica semelhante ao PABA, competindo com o mesmo (so antimetabolitos do PABA). A aco das sulfonamidas antagonizada pelo aumento da concentrao de PABA. pirimetamina diaminopirimidina. Mecanismo de aco: bacteriosttica atravs da inibio da redutase do di-hidrofolato impedindo a converso do di-hidrofolato em tetra-hidrofolato (essencial para a formao de timidilato para a sntese de cidos nucleicos). As concentraes necessrias para inibir a enzima bacteriana so << que as necessrias para inibir a enzma humana (incuo). Uso teraputico: associao com sulfadiazina: tratamento de escolha para infeco por toxoplasma gondii. Associada sulfadoxima: tratamento de alguns plamdios (anti-malricos). sulfadoxina sulfonamida. Derivado da p-aminobenzenossulfonamida. Antimetablito do PABA. As sulfonamidas foram o ponto de partida para a descoberta de diurticos benzotiazdicos e das sulfonilureias antidiabticas. Farmacocintica: via oral. Ligam-se muito a protenas (95%): albumina. Semivida: 150h. Boa distribuio tecidular. Passa atravs da placenta (tem no feto aco antibacteriana e txica). Sofre 60% acetilao (metabolito inactivo mas txico) e 10% glicuronoconjugao. Excreo renal via filtrao glomerular (concetrao na urina >> que a do plasma). Mecanismo de aco: bacteriosttico inibem a sntese de folatos essenciais via mecanismo competitivo com PABA pela ligao sintetase do diidropteroato. Espectro de aco: bactrias gram e gram +, clamydia, nocardia, plasmodia, toxoplasma. Estreptococos, estafilococos, gonococos, meningococos, enterobacteriaces e pseudomonas so resistentes. Resistncias: produo de sintetases do di-hidropteroato de baixa afinidade para as sulfonamidas; usos de folatos exgenos; acaptao de timina ou timidina exgena (resistncia s sulfonamidas e diaminopirimidinas). Teraputica: uso isolado: nocardia asterides (1). Aces adversas e toxicidade: deve-se interromper a teraputica em caso de: Febre; alteraes sanguneas com
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anemia hemoltica, anemia aplstica, agranulocitose e trombocitopenia; alteraes renais: cristalria; alteraes hepticas: hepatite focal ou difusa; alteraes da pele: Sndrome se Stevens-Johnson, hipersensibilidade. Outras reaces: irritao do tubo digestivo, cefaleias, vertigens, ictercia nuclear no recm-nascido (no devem ser administradas a recm-nascidos, a grvidas e na amamentao. sulfametoxazole sulfonamida. Derivado da p-aminobenzenossulfonamida. Antimetablito do PABA. As sulfonamidas foram o ponto de partida para a descoberta de diurticos benzotiazdicos e das sulfonilureias antidiabticas. Farmacocintica: via oral. Liga-se a protenas (65%): albumina. Boa distribuio tecidular. Passa atravs da placenta (tem no feto aco antibacteriana e txica). Sofre 60% acetilao (metabolito inactivo mas txico). Excreo renal via filtrao glomerular (concetrao na urina >> que a do plasma). Mecanismo de aco: bacteriosttico inibem a sntese de folatos essenciais via mecanismo competitivo com PABA pela ligao sintetase do diidropteroato. Espectro de aco: bactrias gram e gram +, clamydia, nocardia, plasmodia, toxoplasma. Estreptococos, estafilococos, gonococos, meningococos, enterobacteriaces e pseudomonas so resistentes. Resistncias: produo de sintetases do di-hidropteroato de baixa afinidade para as sulfonamidas; usos de folatos exgenos; acaptao de timina ou timidina exgena (resistncia s sulfonamidas e diaminopirimidinas). Teraputica: uso isolado: nocardia asterides (1). Aces adversas e toxicidade: deve-se interromper a teraputica em caso de: Febre; alteraes sanguneas com anemia hemoltica, anemia aplstica, agranulocitose e trombocitopenia; alteraes renais: cristalria; alteraes hepticas: hepatite focal ou difusa; alteraes da pele: Sndrome se Stevens-Johnson, hipersensibilidade. Outras reaces: irritao do tubo digestivo, cefaleias, vertigens, ictercia nuclear no recm-nascido (no devem ser administradas a recm-nascidos, a grvidas e na amamentao. trimetoprima diaminopirimidina. Mecanismo de aco: bacteriosttica atravs da inibio da redutase do di-hidrofolato impedindo a converso do di-hidrofolato em tetra-hidrofolato (essencial para a formao de timidilato para a sntese de cidos nucleicos). As concentraes necessrias para inibir a enzima bacteriana so << que as necessrias para inibir a enzma humana (incuo). Farmacocintica: via oral. 40% de ligao a protenas plasmticas. Boa distribuio tecidular. Semivida: 11h. Excreo renal na forma intacta. Espectro de aco: semelhante s sulfonamidas mas com concentraes menores. Activa contra cocos gram + e bacilos gram -, mas P.aeruginosa, B.fragilis e outros anaerbiso, Treponema pallidum, mycobacterium e mycoplasma so resistentes. Resistncias: produo de redutases do di-hidrofolato sem afinidade codificadas por plasmdeos e por tansposes; captao de timina ou timidina exgena em quantidades suficientes para a sntese de DNA (tornam-se resistentes trimetoprima e sulfonamidas). Uso teraputico: uso isolado em infeces urinrias no complicadas (maioria das E.coli so sensveis). Aces adversas e toxicidade: menos efeitos laterais que as sulfonamidas. Geralmente bem tolerada. Pode dar alteraes cutneas; pode interferir com a formao de tetra-hidrofolatos em doentes com carncia de folatos ou em teraputica com altas doses co-administrar cido folnico. Evitar uso na gravisdez e amamentao devido a falta de conhecimentos.
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Interaces farmacolgicas: sulfametazole + trimetroprima = cotrimoxazole. No administrar com rifampicina (aumenta o risco de desenvolvimento de resistncias mesma no tratamento do tuberculose).
Glicopeptdeos
teicoplanina estrutura linear de 7aa (5 aromticos e comuns ao grupo dos glicopeptdeos e 2 diferentes que subdividem o grupo em tipo vancomicina, tipo avoparcina, tipo ristocetina teicoplanina). Mecanismo de aco: inibe a sntese de peptidoglicano por interferir na polimerizao do mesmo (inibe a reaco de transpeptidao e transglicosilao). Farmacocintica: Via intramuscular ou e.v. 50 a 100 vezes mais lipoflica que vancomicina maior ligao a protenas, maior semivida plasmtica (20 a 77h), melhor distribuio tecidular, depurao (renal) mais lenta. M penetrao no SNC quando as meninges no esto inflamadas. Sem metabolitos activos. Espectro de aco: Actividade bactericida (excepto sobre E.faecalis que bacteriosttica). Sobreponvel ao da vancomicina mas diferindo na eficcia relativa: Semelhante vancomician pra Staph. Aureus, MRSA e epidermis, L.monocytogenes, corynebacterium jeikeium; melhor que vancomicina: Enterococos, clostridium dificille e anaerbios gram +. Uso teraputico: Mesma indicaes teraputicas que a vancomicina Tratamento de infeces graves por gram + uso profilctico (via oral) ou curativo, nas endocardites bacterianas por agentes sensveis se for por enterococos adicinar aminoglicosdeo. Em doentes a fazer dilise peritonial contnua de ambulatrio e em peritonite por agentes gram +. Em doentes com IR (ajustar a dose IR) Endocardite por S.aureus associar a aminoglicosdeo. Resistncias: Enterococos que expressem fentipo VanA mediada por plasmdeos; estirpes de S.coagulase resistentes teicoplanina (S.epidermis (dillise ambulatria peritoneal contnua), S. haemolyticus (profilaxia na cirurgia cardaca)). Aces adversas: geralmente bem tolerada: menos frequente do que as observadas com a vancomicina mesmo em associao com aminoglicosdeos. Trombofeblite, dor no local de injeco, prurido, rash cutneo, bronspasmo, eosinofilia, nefrotoxicidade e ototoxicidade. Inactivada por resinas (ex:colestiramina). vancomicina estrutura linear de 7aa (5 aromticos e comuns ao grupo dos glicopeptdeos e 2 diferentes que subdividem o grupo em tipo vancomicina, tipo avoparcina, tipo ristocetina). Farmacocintica: Por via oral: apenas quando se pretende a esterilizao intestinal ou no tratamento da colite pseudomembranosa; via e.v : para tratamento de infeces sitmicas. Semi-vida de 4 a 8h. Largo volume de distribuio mas no atinge concentraes adequadas na bile e no SNC. Atravessa a placenta e distribui-se no leite. Eleminao: filtrao glomerular na forma intacta ajuste posolgico no IR. Mecanismo de aco: forma complexo por ligao H com dipeptdeo D-alanina-D-alanina inibindo a recao de transglicosilao. Interferncia com a membrana celular e com a sntese de RNA. Espectro de aco: bactericida (excepto para enterococos e S.viridans que bacteriosttico). Actividade exclusiva
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sobre gram + (aerbias e anaerbias). Microorganismos sensveis: estafilococos, enterococos, estreptococos, clostridium dificille, corynebacterium (incluindo difterioides), bacillus anthracis, listeria monocytogenes. Uso teraputico: Via e.v: tratamento seguro das infeces graves por Staphylococcus aureus (endocardites e septicemias). Quando o doente tem hipersensibilidade s penicilias e s cefalosporinas Estirpes MRSA Endocardites por enterococos + aminoglicosdeo (tratamento de 2 linha (1 amoxicilina + gentamicina)). Endocardite por S.aureus tolerantes (+ rifampicina via oral) Endocardite por S.epidermis ou por corynebacterium diphteriae (+ aminoglicosdeo e rifampicina) tratamento de 1 escolha Doentes neutropnicos e com febre: associar vancomicina antibioticoterapia j prescrita. Via oral: Colite pseudomembranosa (alternativa ao metronidazole (via oral). Resistncias: os enterococos possuem 5 tipos de resistncias (VanA resistentes vancomicina e teicoplanina (ligase que cataliza a formao de cadeias depsipeptdicas D-alanina-D-lactato); VanB resistentes vancomicina; VanC, VanD e VanE). Resistncias raras do Staphilococcus haemolyticus e Enterococcus faecalis (neste ultimo caso mediado por plasmdeos transferveis possvel fonte de transferncia pra Strep. Pneumoniae. Estirpes S.aureus MRSA resistentes vancomicina possvel aquisio do plasmdeo Aces adversas: ototoxicidade: efeito lateral mais srio e dependente da dose tinito, vertigem e perda da acuidade auditiva que pode ser reversvel; Trombofeblites (e.v) relacionada com: Sndrome do pescoo vermelho, sndrome da dor e espasmo e hipotenso; Reaces alrgicas graves so raras; Nefrotoxicidade rara e associada a aminoglicosdeos; Febre, rash e leucopenia. Inactivada por resinas (ex:colestiramina) Vigilncia clnico-laboaratorial quando administrao simultnea de frmacos oto ou nefrotxicos. Ajuste da dose quando existam factores predisponentes de oto ou nefrotoxicidade.
Estreptograminas Peptideos cclicos de origem natural constitudo por 2 molculas par quinopristina/dalfopristina. Aco bactericida com baixa probabilidade de aparecerem resistncias (devido ao efeito sinrgico). Farmacocintica: via e.v 3* ao dia (30 quinupristina: 70 dalfopristina). Semivida da dalfopristina menor que a da quinupristina. IR ou disfuno heptica moderada no necessrio ajuste da dose. Na IH grave necessrio ajuste posolgico. Acumulao nos macrfagos em concentraes superiores s extracelulares. Mecanismo de aco: formao de um complexo estavl com o ribossoma inibindo irreversivelmente a sntese proteica. Espectro de aco: associado voncomicina possui efeito sinrgico na destruio de E.faecium vancomicino-resistente e MRSA. Boa actividade contra C.trachomatis e C.pneumoniae porm inferior eritromicina e doxiciclina. Uso teraputico: Cocos gram +: bacteriemia por MRSA, S.mitis, S.viridans. Bacteriemia e infeces intra-abdominais por enterococos. Infeces por S.coagulase -. Infeces por pneumococos resistentes benzilpenicilina.
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Aces adversas: cefaleias, vmitos, diarreia, anemia, elevao das transaminases hepticas, trobofeblite, erupes cutneas, artralgias e mialgias (1,3%). Interaces: aumento da ciclosporina e da AUC da nifedipina. Dalfopristina estreptogramina do grupo A macrolactona polinsaturada. Mecanismo de aco: inactivasm o stio dador (P) e stio receptor (A) da peptidiltransferase inibindo as 2 fases de alongamento peptdico. Resistncias: produo de uma acetilase que inactiva as estreptograminas do grupo A (estafilococos). quinupristina estreptogramina do grupo B hexapeptideo cclico. Mecanismo de aco: interfere com o posicionamento da peptidil-RNAt mo stio P promovendo a libertao de cadeias proteicas incompletas. Resistncias: modificao da estrutura alvo (metilao do RNAr 23S) MLSb.
Oxazolidinonas
Linezolido mecanismo de aco: liga-se subunidade 50S impede a formao do compelxo de iniciao 70S (inibe a sntese proteica bacteriana). No apresentam resistncias cruzadas com outros antibiticos. Farmacocintica: via oral ou e.v de 8 em 8 ou de 12 em 12 horas. Excelente biodisponibilidade. Semi-vida: 5h. 28% de eliminao renal no necessitando de alterao posologica na IR. Espectro de aco: bactrias gram +: S.pneumoniae multirresistente; MRSA; Enterococos (resistentes vancomicina raro); difterioides, bacillus e sterptococos resistentes vancomicina; L.monocytogenes; bordetella pertussis; mycobacterium tuberculosis. Bactrias gram - so resistentes. Uso teraputico: Infeces cutneas ou nas estruturas drmicas. Pneumonias adquiridas na comunidade ou nosocomiais. Infeces causadas por enterococos resistentes vancomicina alternativa para tratamento de infeces por garm + que se tornaram resistentes (MRSA, S.pneumoniae resistentes penicilina e cefalosporina, enterococos resistentes vancomicina). Efeitos laterais: bem tolerado. Pode dar nuseas, diarreia, descolorao da lngua, candidase oral, dor no local de injeco e cefaleias. Interaces farmacolgicas: inibe a MAO (evitar o uso concomitante de inibidores da MAO). Provoca aumento da resposta hipertensora tiramina.
Glicilciclinas
Tigeciclina derivado da minociclina. Adminsitrao e.v. Grande semi-vida: 36h. Excreo biliar (e renal). Ultrapassa todos os mecanismos de resistncia conhecidos para as tetraciclinas e exibe um largo espectro de aco (pseudomonas e proteus so resistentes). Indicada para infeces urinrias, abdominais e da pele.
Lipopeptdeos (acdicos)
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Daptomicina mecanismo de aco: insere-se na membrana citoplasmtica da bactria apravs da sua poro lipoflica e cria um poro atravs do qual a bactria perde potssio um ionforo que altera a permeabilidade da membrana celular. necessrio clcio pra que haja insero da daptomicina na membrana citoplasmtica. Farmacocintica: Via e.v. semivia: 9h. Distribuio tecidular fraca sendo o volume de distribuio aproximadamente o do plasma e lquido intersticial. Excreo renal na forma intacta. Espectro de aco: comparvel ao da vancomicina e da teicoplanina. Eficcia contra enterococos Van(A-E) e contra MRSA e resistentes vancomicina. Uso teraputico: Tratamento de infeces por estafilococos e enterococos multirresistentes (at vancomicina e teicoplanina) Aces adversas: toxicidade pouco conhecida, existindo alguns casos de toxicidade muscular esqueltica e de possvel neurotoxicidade e nefrotoxicidade.
Lincosamidas
clindamicina mecanismo de aco: bactericida fixa-se subunidade 50S (competio com eritromicina e cloranfenicol). Facilita a opsonizao, fagocitose e destruio intracelular das bactrias. Farmacocintica: via oral e intramuscular. Semivida: 2-3h aumenta em IH. Distribui-se a todos os tecidos e lquidos orgnicos atingindo boa concentrao nas estruturas sseas e articulares (vantagem em relao aos outros antibacterianos)(excepto no SNC e globo ocular no se recomenda a sua utilizao em infeces nestas localizaes). Acumula-se nos PMN, macrfagos e abcessos. Atravessa a placenta e surge no leite. Biotransformao: Ndesmetilclindamicina (actividade antibacteriana superior clindamicina). Eliminao biliar (90%) e circulao entero-heptica. Eliminao renal pouco importante no necessrio alterao posologica na IR. Espectro de aco: bactrias gram +: activa sobre todas excepto E.faecalis e faecium; activa contra MRSA, B.anthracis e C.diphteriae. No activo sobre as bactrias gram aerbias. Activo sobre a generalidade dos anaerbios excepto C.difficile (existe at aumento do risco de colite de pseudomembranosa). Uso teraputico: Teraputica longa 1 a 4 meses. Eficaz nas bacteriemias, pneumonias e abcessos pulmonares, supuraes abdominais e infeces plvicas (ps-parto e abortamento sptico) por anaerbios em que participem bacteriides. (Endocardites por bacterioides no respondem bem. No est indicadp em infeces menngeas ou cerebrais) normalmente associado a aminoglicosideo para actuar nas gram - aerbias. As infeces por anaerbios ou microaerofilicos: 90% das pneumonias de aspirao e abcessos pulmonares. 75% dos casos de empiema no relacionados com cirurgia ou traumatismos prvios Abcessos pulmonares no especficos so sempre por anaerbios Clindamicina e metronidazole so muito eficazes na maioria dos agentes considerados. Activa sobre a maioria dos estafilococos mesmo os MRSA alternativa em doentes alrgicos s penicilinas e cefalosporinas. Alternativa em doentes com actinomicoses e alrgicos penicila G.
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Profilaxia da endocardite bacteriana em doentes alrgicos penicilina G e propostos para manipulaes dentrias. Indicao preferencial na osteomielite aguda e artrite sptica por estafilococo aureus. Via tpica no tratamento do acne vulgaris. Resistncias: No muito significativas. A resistncia do estafilococo parece resultar de mutao. Pode ocorrer resistncia cruzada nos Staphilococcus e Streptococcus (MLSb). Aces adversas e toxicidade: raras e pouco importantes (excepto colite pseudomembranosa). Nuseas, vmitos, diarreia, dores abdominais, alteraes do sabor (excreo pelas glndulas salivares). Reaces de hipersensibildade raras. Ministrao e.v pode ser acompanhada de feblites. Contra-indicado: Na hipersensibilidade; nas grvidas; nos doentes com diarreia.
Nitroimidazoles
metronidazole Mecanismo de aco: penetra com facilidade por difuso passiva em todas as clulas, no entanto s nas bactrias anaerbias que sofre biotransformao com consequente activao por transformao em metabolitos instveis e txicos que actuam no DNA, criando leses e impedindo a replicao celular. A acetamida e o cido 2-hidroxietil-oxmico so produtos de biotransformao estveis dos metabolitos instveis utilizafos com ndices de biotransformao do metronidazole. Farmacocintica: abdorvidos por via oral alimentos no interferem com a quantidade absorvida mas podem atrasla. Forma via rectal (desactualizada) por existncia de forma solvel e.v. A via e.v s deve ser utilizada em situaes de cirurgia de emergncia, em casos em que haja diagnostico prvio de infeco por anaerbios, em casos de sepsis por agente desconhecido ou em casos em que o recurso via oral ou rectal seja impraticvel). Semivida: 7h. Difunde-se rapidamente a todos os tecidos e lquidos do organismo. Sofrem biotransformao heptica com oxidado e conjugao com o cido glicurnico sendo os metabolitos excretados no rim (urina) e nas fezes (til para o tratamento de colite pseudomembranosa por C.dificille). Principais metabolitos da oxidao: 1-(2-hidroxietil)-2-hidroximetil-5-nitroimidazole: hidroxilado, com aco antibacteriana, detectado no plasma e na urina; 2-metil-5-nitroimidazole-1-acetato: metabolito cido sem actividade antibacteriana e s encontrado na urina. Espectro de aco: acua exclusivamente sobre microorganismos anaerbios. Propionobacterium e actinomyces so resistentes. Resistncias: deve-se perda da capcidade nitroredutora. Existentes para o T.vaginalis epara o B.fragilis (perda da enzima piruvato-desidrogenase). Uso teraputico: Tricomonase Estomatite de Vicent (gengivite ulcerada) Abcessos cerebrais no traumticos 1 linha (no recomendado para infeces intra-torcicas: usar clindamicina) Eficaz nas supuraes intra-abdominais e plvicas Infeces orais, cerebrais e pulmonares deve associar-se penicilina porque abundam as bactrias aerbias. Infeces intra-abdominais deve associar-se a aminoglicosdeo ou outro antibitico activo sobre gram negativos visto predominarem a E.coli e o B.fragilis.
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Infeces do tracto genital feminino: flora mista associar o metranidazole/cefoxitina a uma tetraciclina (doxiciclina). Endocardite por B.fragilis recomendado. Profilaxia das infeces cirrgicas (via oral, rectal ou e.v) nas cirurgias intestinais, biliar, ginecolgica e otorrinolaringolgica. (outros antibiticos: eritromicina + neomicina cirurgia colo-rectal; cefoxitina cirurgia ginecolgica, apindicectomia e colo-rectal). Vaginose bacteriana (1 linha) Erradicao da H.pylori (+ eritromicina + omeprazole) Aces adversas e toxicidade: Bem tolerado; geralmente relacionadas com a dose. As mais frequentes so de pouca gravidade: sabor metlico desagradvel, nuseas, epigastralgias. Outras mais graves: diarreia, colite pseudomembranosa (muito rara), boca seca, glossite e estomatite, disria e colorao escura da urina, reaco do tipo antabus (quando adminstrado simultaneamente com lcool); no SNC pode provocar (situao rara) convulses, ataxia, confuso mental, sonolncia, insnias, polineuropatia grave (com parestesias) reversvel se interrompida precocemente; leucopenia; erupo cutnea, prurido e choque anafiltico; desconforto uretral ou vaginal, aumento das transamnases, trombofeblite, sndrome aparentado com doena do soro, anemia aplstica, candidase oral. Preocupao: neoplasias em experincias animais. Contra-indicaes: pode ser usado na gravidez excepto no 1 trimestre (para o tratamento da tricomonase). Nas mes que amamentam deve-se adminsitrar dose nica e no amamentar num perodo de 12 a 24h. Contra-indicado em doentes com hipersensibilidade; em doentes com discrasias sanguneas e doena activa do SNC; Nos tratamentos superiores a 10 dias os doentes devem ser vigiados (polineuropatia). Bloqueador do CYP450: aumenta o efeito de frmacos que sejam inactivados por este (anticoagulantes, fenitona) sendo necessrio o ajuste posolgico. A cimetidina aumenta as concentraes de metronidazole. Tem actividade anti-treponema (mascara a sfilis). No se deve adicionar nenhum frmaco soluo de metronidazole.
Outros
cido fusdico composto natural aparentado com a cefalosporina P. Mecanismo de aco: inibio da sntese proteica sem alteraes do cdigo gentico. Farmacocintica: Via oral (a mais usada), e.v ou uso tpico (tratamento de infeces estafiloccicas superficiais). Boa penetrao tecidular (excepto SNC). Sofre biotransformao parcial Fraco intacta eliminada pela bile. Espectro de aco: algumas bactrias gram +, cocos gram - e mycobacterium tuberculosis. Uso teraputico: infeces estafiloccicas (incluindo os MRSA) uso decresceu devido a penicilinas isoxazlicas e cefalosporinas. Toxicidade: baixa com hipersensibilidade rara. Prudncia em doentes com funes hepticas anormais (discreta inibio da eliminao da bromossulftalana) e no se sabe se h acumulao na IH. Bacitracina natureza polipetdica .Mecanismo de aco: inibio da sntese da parede bacteriana e alterao da membrana citoplasmtica (aquisio de resistncias rara).
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Farmacocintica: usado para aplicao tpica (por via oral, na pele ou mucosas externas no absorvida) Espectro de aco: activa contra a generalidade das gram + (sobretudo estafilococos e estreptococos) e sobre o clostridium dificille. Uso teraputico: uso tpico (em creme, pomada, spray, p, solues) isolado ou associado neomicina ou a polimixinas. Tratamento de recurso quando impossibilitado o uso de metronidazole ou vancomicina na colite pseudomembranosa. cloranfenicol mecanismo de aco: penetra por difuso passiva nas clulas bacterianas e liga-se reversivelmente subunidade 50S dos ribossomas (competio com macrlidos e clindamicina), ligando-se ao stio A e stio P. Impede tambm as ligaes de transpeptidao. Farmacocintica: Via oral (adultos) ou e.v. (em crianas). Semivida: 1,5 a 5,5h. Boa distribuio tecidular incluindo nile, LCR, placenta e leite materno. Inactivado no fgado por glicuronoconjugao processo afectado na IH sendo necessrio reduzir a dose. Excretado pelo rim maioritariamente (10% na forma activa via filtrao glomerular e 85% na forma inactiva via secreo tubular) e 3% nas fezes. Semivida aumentada nos doentes anricos. Pensa-se que os metabolitos tambm contribuem para a sua toxicidade. Espectro de aco: aco bacteriosttica (bactericida para H.influenzae). Activo sobre a maioria dos agentes excepto micobactrias, treponema, actinomyces, fungos, vrus e protozorios. Resistncia bacteriana: bacrias gram - : resistncias adquiridas por conjugao (acetiltranferase especfica que acetila o cloranfenicol impedindo a ligao aos ribossomas). Resistncia existe em algumas estirpes de H.influenzae e pode ser transferida para a E.coli e para outras estirpes de H.influenzae (plasmdeos). Plasmdeos responsveis por resistncia so normalmente associados a resistncias cruzadas (cloranfenicol, tetraciclinas, aminoglicosdeos e sulfonamidas) sobretudo nas enterobactericeas. As riqutsias so incapazes de desenvolver resistncia ao cloranfenicol. Uso teraputico: s deve ser usado quando estritamente necessrio: Na febre tifide (quando quinolonas no do) Nas infeces sistmicas graves (meningites purulentas, brcelose, riquetsioses) quando os outros antibacterianos esto contra-indicados. Na meningite por H.influenzae quando os outros frmacos esto contra-indicados. Frmaco de eleio no tratamento de meningites por neisseria meningitidis e pelo S.pneumoniae nos doentes alrgicos penicilina. Infeces por anaernios (abcessos cerebrais) quando os outros frmacos esto contra-indicados. Usado em oftalmologia devido boa penetrao no olho. H. influenzae tipo b resistentes ampicilina (associar ampicilina com cloronfenicol aco sinrgica). (associao cloranfenicol + ampicilina no tratamento de infeces causadas por pneumococos antagonista) Aces adversas e toxicidade: Toxicidade hematolgica por inibio da sntese de enzimas da membrana mitocondrial interna, das citocromoxidases, da ATPases e da ferroquelatase. a manifestao de toxicidade mais tpica e sria com 2 apresentaes clnicas: Supresso da eritropoiese (reversvel) e Aplasia medular (irreversvel e fatal) deve-se fazer um hemograma com contagem de leuccitos e plaquetas de 2 em 2 dias. Caso o individuo tenha deficincia em glicose-6-fosfato pode ocorrer anemia hemoltica. Sndrome cinzento do recm nascido imaturidade enzimtica heptica (3 a 4 semanas de vida) e imaturidade
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na excreo renal. Alteraes gastro-intestinais: quando por via oral pode dar nuseas, vmitos, diarreia, irritao peri-anal e paladar desagradvel. Dificil de distinguir de superinfeco intestinal. Reaces de hipersensibilidade (erupo cutnea, vesicular ou macular; febre e edema angioneurtico raro). Reaco de Herxheimer: quando o cloranfenicol usado no tratamento da sfilis, brucelose ou febre tifide protenas mortas. Neurotoxicidade: raras e s aps longos tratamentos. Nevrite ptica retrobulbar. Contra-indicaes: Infeces banais, IH grave, hipersnesibilidade, nas ltimas semanas de gravidez e nas primeiras aps o nascimento, em doentes com hemopatias. fosfomicina anlogo ao cido fosfoenolpiruvico (mecanismo de aco: efeito bactericida atravs da competio com o cido fosfoenolpiruvico pela piruviltransferase deiza de ser sintetizado UDP-N-acetilmurmico necessrio para a formao da parde bacteriana). Farmacocintica: Via oral. Boa distribuio tecidular incluindo para o LCR. Eleminao por via renal na forma intacta. Espectro de aco: largo. H.influenza, E.coli, P.mirabilis, salmonella, serratia, cocos gram + (no MRSA). Aparecimento fcil de resistncias uso limitado. Uso teraputico: 1 escolha em Portugal para tratamento de infeces urinrias (tambm 1 escolha o pivmecilinam). Infeces digestivas, menngeas e septicemias pelos microorganismos sensveis. Toxicidade: Baixa, sendo os mais frequentes: nusea, vmitos e diarreia. mupirocina lipoglicodepsipeptdeo (peptdeo). Mecanismo de aco: ligao sinstetase do RNA de transferncia da isoleucina inibio da sntese de RNA e consequentemente da sntese proteica. Farmacocintica: Aplicao tpica na pele em pomada ou parafina sendo muito pouco absorvida. Intensa ligao s protenas plasmticas (perde eficcia em presena de soro). Mais activa a pH moderadamente cido. Rapidamente biotransformada na circulao em cido mnico (sem actividade). Espectro de aco: Muito activa sobre S.aureus, S.coagulase -, e estreptococos. Das gram -: H.influenzae, Neisseria, M.catarrhalis, bordetella pertussis e pasteurella multocida. Resistncias: h j resistncias do S.aureus (high-level (plasmdeos) e low-level). Resistentes: enterococos, pseudomonas, enterobacteriasces, bacterioides, clamidias, listeria monocytogenes, corynebacterium, clostridium, propionobacterium acnes, peptococcus e peptostreptococcus. Uso teraputico: Pomada: tratamento de infeces cutneas primrias (ex. impetigo) e secundrias (ex: eczema, dermatite atpica, psorase, feridas, queimaduras e lceras infectadas). Parafina: erradicao dos MRSA dos narizes dos portadores (mais eficaz que neomicina). Nitrofurantona mecanismo de aco: ainda no esclarecido. Aco bacteriosttica ou bactericida (dependendo das concentraes). Farmacocintica: Administrada por via oral. No atinge concentraes bacteriostticas no sangue. Parte eliminada na forma intacta na urina atingindo concentraes bactericidas para os gram + e bacteriostticas ou bactericidas para os gram . A sua actividade depende da funo renal. Espectro de aco: abrange a generalidade das bactrias gram + e gram (excepto parte das pseudomonas e proteus). Uso teraputico: Tratamento sistmico de infeces do tracto urinrio devido existncia de quinolonas tambm
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activas para os mesmos agentes, foi passada para segundo plano. Ace adversas: frequncia de aparecimento e intensidade proporcional dose administrada. Frequente: nuseas e vmitos. Polineuropatia, hepatotoxicidade e peneumonite aguda (com possvel fibrose pulmonar).
Antituberculosos de primeira linha
Etambutol 2H3R3Z34H3R3. Frmaco sinttico que actua sobre quase a totalidade de micobacterias. Substitui o PAS. Inibe o crescimento de M.tuberculosis resistentes isoniazida e estreptomicina. Mecanismo de aco: actua na arabinosil transferase provocando a sua inibio enzimtica com diminuio da formao do arabinogalactano com efeito final bacteriosttico sobre o mycobacterium tuberculosis. Farmacocintica: via oral. Semivida de 3 a 4h. Excreo renal (cuidado em IR). Aces adversas: Reduzidas (2%). Diminuio da acuidade visual por nevrite ptica retrobulbar com alterao da viso cromtica (vermelho/verde): Em teraputica intermitente no ocorrem e reverte com suspenso do tratamento casos contrrio origina atrofia do nervo ptico e perda irreversvel da viso. Perturbaes gastro-intestinais, dores articulares, prurido anal, confuso mental, alucinaes, nevrite perifrica (rara) e hiperurecemia. Insuficincia heptica: etambutol + estreptomicina + moxifloxacina/levofloxacina + 2linha. Isoniazida 2H3R3Z34H3R3. hidrazida do cido isonicotnico. Aco bacteriosttica nos bacilos em repouso e bactericida nos bacilos em diviso rpida. Actua nos bacilos intracelulares e nas zonas de caseificao (pH cido). Bacilo de Koch fixa o frmaco de modo irreversvel. As resistncias surgem rapidamente se o frmaco for usado isoladamente. Mecanismo de aco: inibe a sntese de cidos miclicos (precursores de espcies reactivas atravs da KatG. O alvo da sua ao a InhA e a enzima do Faz II provocando inibio enzimtica e que vai inibir assim o alongamento dos cidos miclicos resultado: efeito bactericida especfico sobre mycobacterium tuberculosis. Farmacocintica: Via oral e parentrica. Boa distribuio tecidular incluindo no tecido caseoso. Sofre biotransformao heptica: acetiladores rpidos (ocidentais): semivida 70 min e acetiladores lentos (orientais): semivida 3h no h diferenas significativas entre os 2 grupos porque o que interessa o pico de concentrao plasmtica; N-desmetilao a cido isonicotnico e hidrazinas. Excreo renal sob a forma de metabolitos. Aces adversas: Reduzidas (5,4%). Mais frequentes: eritema, febre, ictercia e nevrite perifrica (evitada com a adminsitrao de piridoxima (vitamina B6)). Neurotoxicidade: convulses, nevrite ptica, vertigens, ataxia, encefalopatia txica, euforia, perda de memria, inquietao motora e psicoses. A pior: hepatite do tipo hepatocelular (analisar enzoimas hepticas antes do tratamento). Inibio da p-hidroxilao da fenitoina (aumento da toxicidade sobretudo nos acetiladores lentos). Frmaco mais importante para o tratamento da tuberculose em associao com outros frmcacos e na profilixia em toma isolada. Pirazinamida 2H3R3Z34H3R3. Precursor do cido pirazinico atravs da metabolizao pela PZase/nicotinamidae do M.tuberculosis (se no tiver pirazinamidase resistente ao frmaco). Frmaco de 1 linha esteriliza a leso ao actuar em bacilos em multiplicao lenta ou intermitente responsveis pelas recidivas de tuberculose (bacilos resistentes) e elimina os bacilos alojados no interior do macrfagos. Actua apenas na M.tuberculosis e em meio cido (macrfagos). Mecanismo de aco acidifica o plasma provocando o colapso do transporte dependente de protes tendo como
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efeito final uma aco bactericida selectiva sobre o M.tuberculosis a pH baixo. Farmacocintica: via oral. Boa distribuio incluindo SNC. Biotransformao: hidrlise em cido pirazinico (activo) e depois hidroxilao deste em cido 5-hidroxipirazinico. Excreo renal. Aces adversas: alergias (raras), dores articulares, hiperuricemia e hepatite (1%) vigiar a funo heptica durante o tratamento. rifampicina 2H3R3Z34H3R3. Derivado semi-sinttico. Mecanismo de aco: actua nas bactrias que no se esto a dividir mas que tm um metabolismo aumentado o seu alvo a polimerase do RNA dependente do DNA fazendo inibio enzimtica com consequente inibio da sntese de RNA efeito bactericida. Resistncias: mutao da polimerase (muito prevalente). Farmacocintica: Via oral. Semivida: 1,5 a 5h. Distribuio rpida para todos os tecidos incluindo o caseoso. Biotransformao heptica: metabolito activo potente indutor enzimtico. Excerao biliar e entra na circulao enteroheptica. Espectro de aco: bactrias gram + e gram como E.coli, Pseudomonas, Proteus, Klebsiella, Neisseria meningitidis, etc. Micobactrias. Permitiu diminuir o tempo de tratamento para 6 meses. Uso teraputico: Um dos frmacos mais eficazes no tratamento da tuberculose em associao com outros frmacos. Profiliaxia da meningite por H.influenzae e por N. meningitidis Endocardite por estafilococos e osteomielite por estafiococos juntamente com aminoglicosdeos e vancomicina. Aces adversas: Reduzidas (<4%). Mais frequentes: eritema, febre, nuseas, vmitos, laagrimas, urina e restantes secrees com cor avermelhada, ictercia e hepatite (pior aco adversa). Ministrao intermitente do frmaco aumenta a incidncia dos efeitos laterais + sndrome tipo gripal que pode complicar para nefrite intersticial, necrose tubular aguda, anemia hemoltica e choque. Interaces farmacolgicas: um agonista do receptor PXR que se fixa regio promotora da CYP3A4 no DNA aumentando a sua produo e consequentemente diminuindo a semivida plasmtica dos seguintes frmacos: anticoagulantes, anovulatrios (gravidez indesejada), sulfoilureias, corticosterides, metadona (sndrome de privao), anti-retrovrus .
Antituberculosos complementares de primeira linha
ciprofloxacina quinolona grupo II activa contra M.tuberculosis. para a levofloxacina que existe maior experincia: utilizados em casos de resistncia ou em casos de m tolerabilidade dos frmacos de 1 linha. Contra-indicado na grvida teratogenicidade.Levofloxacina e moxifloxacina so as melhores. estreptomicina aminoglicosdeo. Apresenta apenas aco bacteriosttica, no penetrando nos espaos intracelulares e por isso no actuando nos bacilos intracelulares no erradica mas evita o aumento do n. de bacilos extracelulares. Resistncia surge rapidamente e funo da durao do tratamento. Quando usada em fase inicial do tratamento e em reas no endmicas tem actividade semelhante ao etambutol. Contra-indicado na gravidez. Levofloxacina quinolona grupo III activa contra M.tuberculosis. para a levofloxacina que existe maior experincia: utilizados em casos de resistncia ou em casos de m tolerabilidade dos frmacos de 1 linha. Contra-indicado na grvida teratogenicidade.Levofloxacina e moxifloxacina so as melhores.
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linezolido oxazolidinona problema a toxicidade e no a eficcia. moxifloxacina quinolona grupo IV activa contra M.tuberculosis. para a levofloxacina que existe maior experincia: utilizados em casos de resistncia ou em casos de m tolerabilidade dos frmacos de 1 linha. Contra-indicado na grvida teratogenicidade.Levofloxacina e moxifloxacina so as melhores. ofloxacina quinolona grupo II activa contra M.tuberculosis. para a levofloxacina que existe maior experincia: utilizados em casos de resistncia ou em casos de m tolerabilidade dos frmacos de 1 linha. Contra-indicado na grvida teratogenicidade.Levofloxacina e moxifloxacina so as melhores. rifabutina substitui a rifampicina quando: Doentes com SIDA medicados simultaneamente com anti-retroviricos para os quais a rifampicina tem interaces graves. Aces adversas: leucopenia, artralgias, descolrao cutnea, uvete, hepatotoxicidade, eritema e descolorao dos lquidos corporais. No ministrar na grvida e nos doentes hepticos excepto se devidamente vigiados. No necessrio ajuste posolgico no IR.
Outros antituberculosos de segunda linha (saber apenas referenci-los a este grupo)
cido p-aminossaliclico (PAS) amicacina aminoglicosdeo canamicina aminoglicosdeo capreomicina aminoglicosdeo cicloserina etionamida protionamida rifapentina
Farmacologia I
2009-2010

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