DI SCI PLI NA: I MUNOLOGI A

ENFERMAGEM - 2 PER ODO

Complexo Principal de
Histocompatibilidade
Breve Histrico...
Nos anos 1930, Snell estava interessado em descobrir por que
razo o transplante de tumores entre diferentes linhagens de
camundongos podia produzir resultados diferentes conforme
as linhagens empregadas. Em algumas combinaes, o tumor
era aceito pelo animal receptor e crescia. Em outras
combinaes, o tumor era rejeitado e o animal sobrevivia. Ele
chegou a concluso de que o que determinava o destino do
tumor transplantado eram algumas protenas de superfcie
celular, as quais ele deu o nome de H2.
Dausset baseou suas observaes no fato de que algumas
reaes transfusionais eram devidas a anticorpos no
dirigidos a grupos sanguneos, mas sim contra antgenos de
membrana celular presentes em leuccitos. O nome HLA,
estabelecido em 1968, oriundo desta observao e deriva das
iniciais, em ingls, de human leukocyte antigen.
Pela sua extrema importncia em diversos
fenmenos imunolgicos, entre os quais a
histocompatibilidade, a regio que codifica essas
protenas recebeu a denominao de complexo
principal de histocompatibilidade (MHC major
histocompatibility complex). Esta regio foi
localizada, em humanos, no brao curto do
cromossomo 6, por meio de estudos de famlias, por
tcnicas de hibridizao molecular e, mais
recentemente, por gentica molecular.
Produtos do MHC
As molculas codificadas nos genes do MHC so
constitudas, estruturalmente, por glicoprotenas.
Essas molculas esto divididas em trs grupos que
sero abordados a seguir.
O primeiro grupo recebeu a denominao de classe I.
Suas molculas so constitudas por uma longa
cadeia polipeptdica com trs domnios 1, 2 e 3,
sempre acompanhada de forma no covalente por
uma protena no-polimrfica, denominada 2
microglobulina.
A 2 microglobulina necessria para o
processamento e a expresso das molculas de classe
I.
As molculas dessa classe esto presentes na
membrana de praticamente todas as clulas
nucleadas. Sua distribuio tecidual est bem
adaptada funo fisiolgica dos antgenos de
classe I, que a de apresentar peptdeos
antignicos estranhos aos linfcitos T-
citotxicos.
O segundo grupo, denominado de classe II, contm
duas glicoprotenas distintas, chamadas de cadeias
e .
Os antgenos de classe II tm distribuio celular
mais restrita, estando presentes na membrana de
linfcitos B e T ativados, moncitos, macrfagos e
em algumas outras clulas, como consequncia
estimulao por interferon- (clulas endoteliais,
tireoidianas, epidrmicas e renais).
A principal caracterstica estrutural das
protenas do sistema HLA, de classes I e II, a
existncia de uma regio em forma de bolsa que
comporta a presena de pequenos peptdeos.
A associao entre os peptdeos e as molculas
HLA parcialmente especfica, isto , nem todo
peptdeo capaz de se associar a toda molcula
HLA.
Organizao Gnica
A regio que codifica os antgenos de classe I
apresenta trs loci bem definidos, denominados
lcus A, B e C. Cada um desses loci apresenta uma
srie de alelos, representados cada um por um gene.
Como esses loci so codominantes e como cada
indivduo apresenta dois cromossomos nmero 6, o
total de antgenos de classe I que cada indivduo
apresenta simultaneamente de seis, excludas
eventuais homozigoses.
A herana do sistema mendeliana clssica, ou seja,
um par de irmos apresenta:
- 25% de chances de ter herdado o mesmo par de
cromossomos 6, sendo portanto HLA-idntico;
- 50% de chances de ter um cromossomo em comum,
apresentando, neste caso, identidade parcial
(haploidnticos);
- 25% de chances de ter herdado pares distintos de
cromossomos 6, sendo, neste caso, HLA-distintos.
Funes do Sistema HLA
A funo bsica das molculas HLA ligar-se a
fragmentos dos peptdeos derivados ou do
metabolismo protico da prpria clula ou
incorporados ao interior da clula via fagocitose
e apresent-los na superfcie celular para o
reconhecimento por clulas T.
H duas vias possveis de apresentao. A via
citoslica, que consiste na apresentao
fisiolgica, via molculas de classe I, de
antgenos sintetizados dentro da clula.
A associao entre os peptdeos antignicos e a
molcula de HLA classe I d-se logo aps a
sntese da molcula de HLA e de sua ligao a
-2 microglobulina, ainda na membrana do
retculo endoplasmtico.
A funo das molculas HLA de classe I , portanto,
revelar ao exterior amostra de seu metabolismo
protico, sinalizando ao sistema que seu
metabolismo est normal, isto , que as protenas
sintetizadas no seu interior so todas prprias desta
clula.
Este reconhecimento da classe I pelo sistema imune
d-se via receptor de clula T associado s molculas
CD3 e CD8 dos linfcitos T-citotxicos.
A outra via, chamada endoctica, faz uso das molculas
de classe II e apresenta funo diferente. Durante o
processo de sntese das cadeias e , na membrana do
RE, elas so associadas entre si e a uma cadeia invarivel,
que bloqueia qualquer possvel ligao entre a molcula
de HLA classe II e os peptdeos endgenos.
Este complexo conduzido para a membrana de um
endossoma que contm material fagocitado pela clula,
trazido ao seu interior e digerido por enzimas, dando
origem a diversos peptdeos oriundos de antgenos
externos.
Neste local, a cadeia invarivel tambm digerida e
removida do stio de ligao com o peptdeo,
liberando a molcula de classe II para associao
com os peptdeos aqui gerados. Aps essa ligao, o
complexo peptdeo-classe II migra para a superfcie
da clula onde apresenta ao sistema antgenos
exgenos. As clulas capazes de reconhecer o
complexo HLA de classe II associado ao peptdeo
antignico so as clulas portadoras de receptor de
clulas T associado s molculas CD3 e CD4
(linfcitos TH).
As clulas TH, dessa forma, entram em contato
com os novos antgenos fagocitados, digeridos e
apresentados ao sistema imune pelas clulas
apresentadoras de antgenos, no contexto das
molculas HLA de classe II. A partir desse
contato inicial, que a clula T-auxiliar inicia a
cadeia de eventos responsvel pela resposta
imune.
Obrigada!