Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas

Sistema Endócrino
UC Fisiologia Humana

Bruno Miguel Sousa

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Regulação hormonal: como é que órgãos tão distantes comunicam entre si?

Glândulas
Glândulas que não apresentam ductos e libertam as hormonas diretamente para a corrente sanguínea
endócrinas

Hormonas Mensageiros químicos libertados na corrente sanguínea pelas glândulas endócrinas

As hormonas afetam o metabolismo dos seus órgãos alvo e, portanto, participam na regulação do metabolismo basal
do organismo, do crescimento, da reprodução, etc.

Órgãos alvo Órgãos que contêm recetores específicos para as hormonas e que executam uma resposta

2
Regulação hormonal: como é que órgãos tão distantes comunicam entre si?

3
Organização do sistema endócrino
?

Produção de melatonina ?

Produção de T3 e T4

Produção de insulina e glicagina

Produção de leptina, adiponectina, omentina

Produção de estradiol e progesterona

Produção de testosterona

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Principais glândulas endócrinas
Glândula endócrina Hormonas Órgãos alvo Efeitos

Tecido adiposo Leptina Hipotálamo Suprime o apetite

Influenciam o metabolismo da
Glucocorticoides Fígado, músculo
glucose
Córtex adrenal
Promovem a retenção de Na+
Mineralocorticoides Rim
e a eliminação de K+

Coração, bronquíolos e
Medula adrenal Adrenalina Induz estimulação adrenérgica
vasos sanguíneos

Promovem a excreção de Na+

Coração Péptidos natriuréticos Rim
e H2O na urina

Hormonas inibitórias e Regula a libertação de

Hipotálamo Hipófise anterior
libertadoras hormonas da hipófise anterior
5
Secretina e Estômago, fígado,
 Promove o uptake de glucose nas

Insulina células e a formação de glicogénio

Fígado, músculo esquelético,
Pâncreas endócrino e gorduras
tecido adiposo
Estimula a hidrólise de glicogénio
Glicagina
e gorduras

Induz a formação de glóbulos

Rim Eritropoietina Medula óssea
vermelhos

Estômago Gastrina Estômago Estimula a secreção de ácido

1,25-

Pele dihidroxivitamina Intestino delgado Promove a absorção de Ca2+

D3 6
 Estimula o crescimento e
Glândulas endócrinas e
Hipófise (lobo anterior) Hormonas tróficas desenvolvimento de
outros órgãos
órgãos

Promove a retenção de
ADH Rim e vasos sanguíneos
H2O e vasoconstrição
Hipófise (lobo posterior)
Estimula a contração do
Útero e glândulas
Oxitocina mamárias útero e das unidades

secretoras mamárias

Triiodotironina (T3) Promove o crescimento e

desenvolvimento e o nível
Tiroxina (T4) basal de respiração celular
Tiroide Maioria dos órgãos
Regulação dos níveis de
Calcitonina
Ca2+
7
Osso, intestino delgado e Aumenta a concentração
8
As hormonas como fármacos

Melatonina Oxitocina Levotiroxina

Regulação dos ritmos circadianos Promoção da lactação e da Tratamento de

(ciclo sono-vigília) amamentação hipotiroidismo

Eritropoietina Prednisolona
Inibição de respostas pró-inflamatórias e
Regulação da eritropoiese promoção de respostas anti-inflamatórias

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As hormonas como fármacos
• não atravessam a bicamada fosfolipídica das membranas
Hidrossolúveis
• os seus recetores estão localizados no lado externo da
Polares membrana plasmática

• não podem ser administradas por via oral

Hormonas exceção: melatonina*

• podem atravessar a bicamada fosfolipídica das membranas e ter

acesso ao interior das células alvo

Não polares
• os seus recetores estão localizados no citosol ou no núcleo da
Lipossolúveis
célula alvo

• podem ser administradas por via oral

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Principais doenças endócrinas
What happens when things go wrong?

Osso

Osteoporose

200 milhões de mulheres em

todo o mundo

4.3 milhões de novas fraturas

56.9 mil milhões de euros

gastos em 2019
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Principais doenças endócrinas
What happens when things go wrong?

Tiroide

Hipotiroidismo

226 adultos por cada 100 000

com hipotiroidismo na Europa

10x mais prevalente nas

mulheres

12
Principais doenças endócrinas
What happens when things go wrong?

Pâncreas

Diabetes mellitus tipo 2

537 milhões de adultos com

diabetes em todo o mundo

6.7 milhões de mortes em

2021

~ 60 fármacos antidiabéticos
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DeFronzo et al. (2015) Nature Reviews Disease Primers
A fisiologia do pâncreas endócrino

Ilhota pancreática

• 35% - 40% células α

• 50% células β

• 10% - 15% células δ

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O pâncreas endócrino: como é libertada a insulina?
1. Entrada de glucose através dos
transportadores GLUT2

2. Metabolização da glucose e
aumento dos níveis de ATP

3. Fecho de canais de K+ e
despolarização da membrana

4. Abertura de canais de Ca2+

dependentes da voltagem

5. Exocitose e libertação de insulina

no sangue 15
 O pâncreas endócrino: como é que a insulina contribui para a
homeostasia da glucose?

• Aumenta a entrada de glucose para as células-alvo

Ação da
insulina • Promove o armazenamento de reservas de glicogénio (músculo e fígado) e gordura (tecido
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adiposo)
17
a) Hiperglicemia
glicagina
níveis plasmáticos
células α de glucose
níveis plasmáticos
de glucose

insulina uptake de
células β glucose

b) Hipoglicemia
glicogenólise
glicagina
células α gluconeogénese
níveis plasmáticos níveis
de glucose plasmáticos
insulina uptake de de glucose
células β glucose
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Insulina vs. glicagina: efeitos antagónicos
Músculo
Tecido adiposo Fígado
esquelético

• Promove a síntese e
• Promove a síntese e armazenamento de
armazenamento de glicogénio
• Promove a lipogénese glicogénio • Promove o uptake de
Insulina
• Inibe a lipólise • Promove a síntese aminoácidos e a síntese
proteica proteica
• Inibe a gluconeogénese • Inibe a gluconeogénese

• Promove a • Promove a

glicogenólise e a glicogenólise e a
Glicagina • Promove a lipólise
gluconeogénese gluconeogénese
19
O pâncreas e a história da descoberta da insulina

Nobel Prize in Physiology or Medicine 1923

Frederick Banting and John James Macleod “for the discovery of insulin”

20
Dispositivos wearables e a medição de parâmetros fisiológicos

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Trabalho Experimental
ATIVIDADE #1: Avaliação da evolução dos níveis de glucose ao longo do tempo (0, 30, 60 min)

Objetivo: Investigar o modo como diferentes alimentos influenciam os níveis plasmáticos de glucose

Grupo A Grupo B Grupo C Grupo D

Água Bebida 1 Bebida 2 Bebida 3

0 g glucose 32,0 g glucose 6,0 g glucose 6,0 g glucose + 18,5 g proteína

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Trabalho Experimental
ATIVIDADE #1: Avaliação da evolução dos níveis de glucose ao longo do tempo (0, 30, 60 min)

Grupo A Grupo B Grupo C Grupo D

Água Bebida 1 Bebida 2 Bebida 3

0 g glucose 32,0 g glucose 6,0 g glucose 6,0 g glucose + 18,5 g proteína

0 min 30 min 60 min 90 min

O que se prevê acontecer? 23

Figure 4 Insulin secretion in response to glucose

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Trabalho Experimental
ATIVIDADE #2: Resolução de problemas + Discussão/exposição em grupo

Objetivos:

 Compreender as diferentes variáveis que influenciam os níveis plasmáticos de glucose e os mecanismos de

regulação endócrina associados;

 Desenvolver competências de resolução de problemas e de comunicação/discussão de resultados em equipa;

 Estimular um pensamento científico crítico e objetivo;

Grupo A + Grupo B Grupo C + Grupo D

Caso 1 Caso 2
Tipo de dieta Ritmos circadianos
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Trabalho Experimental
ATIVIDADE #2: Resolução de problemas + Discussão/exposição em grupo

Grupo A Grupo B

Caso 1: Tipo de dieta

Objetivos:

 Investigar como diferentes tipos de dieta influenciam a sensibilidade à insulina e os mecanismos de regulação

endócrina envolvidos na manutenção da homeostasia da glucose

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Trabalho Experimental
ATIVIDADE #2: Resolução de problemas + Discussão/exposição em grupo

Grupo C Grupo D

Caso 2: Ritmos circadianos

Objetivos:

 Investigar como os níveis plasmáticos de glucose variam ao longo do dia;

 Investigar como disrupções nos ritmos circadianos, nomeadamente nos ciclos de dia-noite, influenciam a

sensibilidade à insulina e os mecanismos de regulação endócrina envolvidos na manutenção da homeostasia

da glucose;

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SLIDES EXTRA

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O pâncreas endócrino: como é libertada a glicagina?
Um modelo para a regulação da secreção de glicagina pela glucose

Ashcroft, F.M. & Rorsman, P. (2013) Nat Rev Endocrinol

29
O pâncreas endócrino: como é libertada a insulina?

Aminoácidos

Argmann, C. & Auwerx, J. (2006) Cell

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