Vias de Administrao e Absoro de Frmacos

Prof. Pedro C B Alexandre

INTRODUO
Efeitos das Drogas Quantificar fases da interao drogaorganismo Espcie de Farmacometria Foco: processos de administrao, absoro, distribuio, metabolismo e excreo das drogas

INTRODUO

FARMACOCINTICA
Aplicaes Prticas da farmacocintica; Adequar posologia, Clearence renal , meia-vida, volume aparente de distribuio, biodisponibilidade, melhor compreenso da ao das drogas Estabelecer o perfil farmacocintico Determinada droga avaliao da resposta farmacolgica clnica

FARMACOCINTICA

VIAS DE ADMINISTRAO

VIAS DE ADMINISTRAO
Escolha da via depende de: Efeito Local ou sistmico da droga Propriedades da droga e forma farmacutica Idade do paciente Convenincia Tempo necessrio para incio do tratamento Durao do Tratamento Obedincia do paciente a terapia

ADMINISTRAO ORAL
Modalidade mais conveniente Uso interno ou enteral Exercer efeito local no TGI ou absoro pela mucosa gastrintestinal ABSORO boca (mucosa bucal e sublingual), intestino delgado, reto e em menor extenso estmago e intestino grosso

ADMINISTRAO ORAL
Preparaes lquidas solues e suspenses Solues rapidamente alcanam e so absorvidas duodeno; suspenses dissolvidas nas secrees gastrintestinais Preparaes slidas comprimidos e capsulas Maior estabilidade e controle de posologia; Desintegrar, dissolver e absorver

ADMINISTRAO ORAL

ADMINISTRAO ORAL
Forma Farmacutica de liberao modificada Liberao retardada momento no seguinte a administrao Ao repetida liberao em intervalos intermitentes Liberao sustentada liberao lenta Liberao controlada taxa constante Liberao aumentada aumento da velocidade pela reduo do tamanho

ADMINISTRAO ORAL
Vantagens: Reduo da frequncia posolgica Reduo na incidncia e/ou intensidade de efeitos adversos Maior seletividade de atividade farmacolgica Efeito teraputico mais constante Melhor obedincia do paciente ao regime teraputico

ADMINISTRAO ORAL
Vantagens: Mais seguro; mais conveniente; mais econmico Desvantagens: Limitao da absoro (caractersticas fsicas); mese por irritao da mucosa gstrica Destruio dos frmacos por enzimas ou pH; irregularidades na absoro (alimento, presena de outros frmacos)

ADMINISTRAO SUBLINGUAL
Absoro e incio de ao rpidos Drenagem venosa veia cava superior Com elevado metabolismo heptico Drogas de baixa biodisponibilidade

ADMINISTRAO RETAL
Drogas de ao local e/ou de ao sistmica Alternativa da via oral p/ crianas, doentes mentais, comatosos 50% absorvido fgado Metabolismo de primeira passagem menor que V.O.

VIAS PARENTERAIS
Intravenosa, Subcutnea e intramuscular Vantagens: administrao em pacientes que no cooperam, inconscientes, com nusea vmitos; Drogas por V.O. ineficazes, fracamente absorvidas ou inativas V.I. incio de ao imediato; drogas com meiasvidas curtas de eliminao Bolo intravenoso incio mais rpido de ao; toxicidade potencialmente indesejada

VIAS PARENTERAIS
V.Intramuscular glteo, deltoide e lateral da coxa Depsito no msculo com incio de ao lenta V. subcutnea pequeno volume (<2mL) de soluo no tecido intersticial (abaixo da pele do brao, coxa, abdome) V. intradrmica menor volume (<0,1 mL) produtos para diagnstico, dessensibilizao ou imunizantes

VIAS PARENTERAIS
Intra-arterial, intra-articular, intracardaca, intradrmica, epidural, intrassea, intrassinovial, intratecal Problemas de obedincia do paciente so evitados Usada para controle de fluidos e eletrlitos e alimentao Desvantagens: pessoal qualificado, observao da assepsia, dor, efeitos difceis de reverter (intolerncia), inconveniente com aplicaes

VIAS TPICAS E TRANSDRMICAS

Preparaes usadas para efeitos locais Estrato crneo barreira principal a absoro Alvos: superfcie da pele, estrato crneo, epiderme, derme e anexos (unhas, glndulas sudorparas) Rede vascular eficiente permite as drogas atravessarem estrato crneo e epiderme Absoro rpida e efeito sistmico Pomadas tpicas absoro imprevisvel; variao de permeabilidade

VIAS TPICAS E TRANSDRMICAS

V. Transdrmica dispositivos adequados, produz exclusivamente efeito sistmico, Multifsicos (forma de adesivos) Controle da taxa de liberao na pele Vantagens: evita-se inconvenientes da V.I, elimina biodisponibilidade, drogas com ndices teraputicos estreitos ou meias-vidas curtas (tempo prolongado),reduo de efeitos colaterais e frequncia, trmino rpido

VIA RESPIRATRIA
Drogas por inalao introduzir direto na rvore respiratria Vantagens: administrao localizada de pequenas doses e incio rpido de ao; reduo de efeitos adversos sistmicos Eficcia teraputica depende do tamanho das partculas Dispositivos: nebulizadores, inaladores

VIA INTRANASAL
Cavidade muito vascularizada Drogas de ao local e drogas de ao sistmica (instveis no TGI ou elevado efeito de primeira passagem) Solues isotnicas tamponadas (pH 5,5-6,5)

OUTRAS VIAS

Novos Sistemas de Administrao

Vantagens: administraes que melhoram a segurana, drogas mais complexas disponveis, padres de liberao, economicamente mais vantajosos Bioadesivos polmeros exercem controle sobre a taxa e extenso da liberao da droga Pr-drogas frmaco que deve ser transformado no metablito ativo Transportadores macromoleculares preparados com drogas melhorando o direcionamento para receptores (albumina, glicoprotenas, lectinas, hormnios) Transportadores celulares eritrcitos, leuccitos e fibroblastos podem carregar drogas com liberao controlada (molculas no antignicas)

ABSORO

Absoro das Drogas

Alcanar local de ao necessrio atravessar barreiras biolgicas: Epitlio gastrintestinal Endotlio vascular Membranas plasmticas Travessia leva a droga ao sangue absoro

Membranas Biolgicas
Molculas de lipdios e protenas unidas Anfiptica extremidade com afinidade pela gua e outra pelos lipdios Bicamada lipdica impermevel a maioria das molculas polares Molculas apolares se dissolvem na gordura lipossolveis Possuem receptores para diversos tipos de molculas

Propriedades FsicoQumicas
Lipossolubilidade solubilidade na bicamada lipdica, permitindo travessia por difuso simples Hidrossolubilidade absoro por transportadores especficos ou canais e poros Estabilidade qumica da molcula da droga Peso molecular tamanho, volume da molcula Carga eltrica polaridade, ionizao, pH do meio Forma Farmacutica comprimidos, capsulas, solues Velocidade de dissoluo Concentrao no local de absoro depende do pK, pH do meio e do coeficiente de partio gordura gua

Polaridade Molecular
Polaridade tem grande importncia na solubilidade e na absoro Difuso Passiva ou simples Molcula Polar resultante dipolo eltrico Molcula apolar est ausente Grupamentos polares (- OH; - NO2; - COOH); ons tem mais polaridade

ais das seguintes molculas so polares (tm momento dipol O, CO2, SO2, and CH4 momento dipolar molcula polar

H O C O momento dipolar nulo molcula no polar

31

C H

Biofsica Molecular

Polaridade Molecular
Drogas em maioria so eletrlitos fracos bases e cidos fracos Se ionizam parcialmente; em soluo parte ionizada e no ionizada pH do meio influencia essa ionizao Parte no ionizada menos polar, mais lipossolvel, absorvida mais facilmente

Polaridade Molecular

Polaridade Molecular
Pka = pH onde metade da forma da molcula est ionizada pH do meio influencia do seguinte modo: Droga cida em pH do meio cido tem ionizao reduzida e absoro aumentada Droga bsica em meio cido tem ionizao aumentada, diminuindo absoro

Modalidades de Absoro
Processos Passivos: Difuso Simples ou passiva Filtrao Processos Ativos: Difuso Facilitada Transporte Ativo Vesicular (Pinocitose e Fagocitose)

Difuso Passiva
Processo mais observado nos fluidos biolgicos Mais frequente de absoro e distribuio de drogas Soluto se distribui a favor do gradiente de concentrao Molculas apolares; peso molecular compatvel com a camada lipdica; ser lipossolvel

Filtrao
Tanto solvente quanto soluto movem-se atravs das membranas Somente molculas de menor raio atravessam os poros e ocorre a filtrao Clulas endoteliais canais de 4 nm Albumina (macromolcula) do plasma para o fluido extracelular Ultrafiltrao ou filtrao: Glomrulo renal; lquido cefalorraquidiano nos seios venoso; nos capilares (fora hidrosttica artrias e fora osmtica veias)

Difuso Facilitada
Necessita de um transportador existente na membrana No exige dispndio de energia Membrana participa da seleo de partculas Exemplo: Transporte da glicose Velocidade depende da combinao com o transportador

Transporte Ativo
Combinao soluto com protena transportadora Transporte contra gradiente de concentrao Trabalho com necessidade de energia Velocidade do transporte ativo limitada pela disponibilidade do transportador Transporte seletivo

ACABOU???? ?!!!