ANTIDEPRESSIVOS

ANTIDEPRESSIVOS
Profa. Dra. Veni Maria Andres Felli
guiluve@usp.br
QUMICA FARMACUTICA
FCF /USP
CINCO MAIORES CAUSAS DE
CINCO MAIORES CAUSAS DE
AFASTAMENTO DO TRABALHO
AFASTAMENTO DO TRABALHO
(Brasil)
(Brasil)
1 Depresso
2 Esquizofrenia
3 - Transtorno bipolar
4 Abuso de lcool
5 Episdio de violncia (relacionados a vrias
patologias
Gastos (Brasil) R$ 2,2 bilhes/ano
Incapacitam as pessoas
DEPRESSO
DEPRESSO
Acompanha muitos distrbios fsicos, mentais
e emocionais.
ANTIDEPRESSIVOS
ANTIDEPRESSIVOS
Alivio de sintomas da depresso
intensidade sintomas
tendncia suicdio
velocidade de normalizao
Uso em outras situaes
ansiedade, transtorno bipolar
CLASSIFICAO DOS DISTRBIOS
CLASSIFICAO DOS DISTRBIOS
AFETIVOS
AFETIVOS
Distrbio bipolar (manaco, deprimido ou misto)
Depresso maior ou unipolar (depresso maior com
melancolia ou depresso endgena)
Distrbio cclotmico
Depresso distmica
Depresso atpica
Prognstico e tratamento diferem entre os vrios tipos de
distrbios afetivos
- Primrios
- Secundrios (depresses reativas) consequncia de outro
distrbio
Hiperatividade
Hiperatividade
lmbica
lmbica
em
em
pacientes
pacientes
com
com
transtorno
transtorno
depressivo
depressivo
maior
maior
Drevets e cols, Nature 1997
)$725(6'(6(1&$'($17(6(
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$*5$9$17(6'$'(35(662
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Fatores Biolgicos: downregulation de neurotransmissores
(serotonina, norepinefrina, dopamina)
Vida urbana
Desemprego
Doena fsica
Estress emocional, adolescncia
Histrico familiar
Medicamentos, drogas, lcool
Resposta medicao
Resposta medicao
Resposta ao placebo
Resposta ao placebo
CAUSAS BIOQUMICAS DOS
CAUSAS BIOQUMICAS DOS
DISTRBIOS AFETIVOS
DISTRBIOS AFETIVOS
Vrias teorias propostas
Papel fundamental das aminas
neurotransmissoras, tais como dopamina,
norepinefrina e serotonina
Distrbios afetivos resultariam das deficincias
genticas na atividade funcional destes
neurotransmissores
DISTRBIOS PSQUICOS E
DISTRBIOS PSQUICOS E
NEUROTRANSMISSORES
NEUROTRANSMISSORES
O H
O H NH
2 O H
O H
NH
2
OH
O H
N
H
NH
2
AMINAS
AMINAS
NEUROTRANSMISSORAS
NEUROTRANSMISSORAS
NA FENDA SINPTICA
NA FENDA SINPTICA
HISTRICO: HISTRICO:
pio e erva de So Joo (Hiprico) :tnico nervoso
1950s isoniazida :iproniazida (inibidores da MAO)
- antipsicticos (CPZ) :antidepressivos tricclicos
- sais de ltio
1970 fluoxetina (inib. seletivo da recaptura de serotonina)
novos antidepressivos
Outras terapias:
Eletroconvulsiva, psicoterapia, acupuntura, eletromagntica
ANTIDEPRESSIVOS
ANTIDEPRESSIVOS
NATHAN KLINE NATHAN KLINE
iproniazida
ROLAND KUHN ROLAND KUHN
imipramina
CLASSES DE ANTIDEPRESSIVOS
CLASSES DE ANTIDEPRESSIVOS
Sais de Ltio
Inibidores da MAO (IMAO)
Antidepressivos tricclicos e tetracclicos (ADT)
Novos Antidepressivos:
Inibidores da recaptura de dopanina
Inibidores da recaptura de norepinefrina
Inibidores da recaptura de norepinefrina e serotonina
Inibidores da recaptura de serotonina (ISRS)
1
1
-
-
SAIS DE LTIO
SAIS DE LTIO
Li
2
CO
3
Carbolitium
acetato, glutamato, citrato e carbonato de ltio
- Administrado sob cuidadosa vigilncia mdica
- Doses teraputicas muito prximas das doses txicas
- Dosagens sanguneas peridicas de ltio (toxicidade)
1
1
-
-
SAIS DE LTIO (cont.)
SAIS DE LTIO (cont.)
Uso
Controle do nimo em transtorno bipolar
Ao
Impedem oscilaes do humor, independentemente
da etiologia
Efeitos adversos
Enjo, tremores = efeitos colaterais mais comuns
MECANISMO DE AO DO LTIO
(hipteses):
1 - Modulao do balano entre atividades excitatrias e
inibitrias neuroproteo
2 Reduo da concentrao do neurotransmissor
catecolamminco, provavelmente mediada pelo efeito do
on ltio sobre a Na
+
K
+
ATPase para melhorar o transporte
do on sdio atravs da membrana transneuronal.
3 O ltio pode diminuir a concentrao do ATP cclico, o
que resultaria em sensibilidade diminuda dos receptores
da adenilciclase hormnio-sensveis
2
2
-
-
INIBIDORES DA MAO
INIBIDORES DA MAO
Ao: Inibem a enzima monoamino oxidase (MAO), que
metaboliza neurotransmissores
Podem ser:
- irreversveis ou
- reversveis (recentes) IMAO A mais seguros
REA Geralmente derivados hidraznicos e hidrazdicos
reativos
Uso: ltima opo em tratamento de depresso
Efeitos adversos - Inibem catabolismo:
- de aminas da dieta hipertenso
- de diversos medicamentos
2
2
-
-
INIBIDORES DA MAO (cont.)
INIBIDORES DA MAO (cont.)
isocarboxazida
fenelzina
iproniazida
Moclobemida Aurorix
benzamida,
antidepressivo
Inib. reversvel MAO-A, 3
a
gerao
Tranilcipromina
Stelapar
Antidepressivo e antipnico
2
INTERA
INTERA

O COM ALIMENTOS
O COM ALIMENTOS
Ocorre na ingesto de alimentos contendo
tiramina junto com IMAO
Resultado: hipertenso aguda, levando a uma
cefalia latejante grave, podendo chegar a
hemorragia intracraniana potencialmente fatal
RESTRIES MEDICAMENTOSAS
RESTRIES MEDICAMENTOSAS
Descongestionantes nasais
(simpatomimticos de ao indireta)
Efeitos Farmacolgicos dos IMAO
Efeitos Farmacolgicos dos IMAO
5-HT, NA > DA
tratamento crnico: receptores e 5-HT2
LATENCIAO DE AO: 2-3 SEMANAS
MECANISMO DE AO DOS
MECANISMO DE AO DOS
INIBIDORES DA MAO
INIBIDORES DA MAO
Mecanismo de ao indefinido
Inibem tanto MAO-A quanto MAO-B
MAO-A desamina preferencialmente a norepinefrina e
a serotonina, elevando transitoriamente as
concentraes citoplasmaticas e vesiculares destas
aminas bigenas.
3
3
-
-
COMPOSTOS TRICCLICOS
COMPOSTOS TRICCLICOS
clorpromazina
(antipsictico)
- Antidepressivos mais utilizados
- Reduzem peocupao mrbida em 60 a 70 %
- Tratamento inicial 4 a 8 semanas
- Cuidado mascaram mania (suicdio)
ANTIDEPRESSIVOS TRICCLICOS ANTIDEPRESSIVOS TRICCLICOS
REA
1. Anel tricclico de
7 ou 8 tomos
2. Cadeia lateral de
2 ou 3 carbonos
3. Amina 3ria
(antidepressivo)
3
3
-
-
COMPOSTOS TRICCLICOS
COMPOSTOS TRICCLICOS
Quimicamente semelhantes aos
antipsicticos fenotiaznicos
Inibem recaptura de NOR, DO e SER
clorpromazina
L
N 3rio
No muito seletivos
quanto ao
neurotransmissor
No
seletivos
REA
anel tricclico
cadeia com 3C
- amina 3ria
3
3
-
-
COMPOSTOS TRICCLICOS
COMPOSTOS TRICCLICOS
Mais seletivos para inibio de recaptura de NOR
seletivos
Produtos de biotransformao de
outros frmacos
Der. Amitriptilina Imipramina
4
4
-
-
COMPOSTOS TETRACCLICOS
COMPOSTOS TETRACCLICOS
mirtazapina (Remeron) maprotilina (Ludiomil)
(exceo: mirtazapina)
- Tricclicos e heterocclicos
MECANISMO DE AO DOS
MECANISMO DE AO DOS
ADTs
ADTs
Bloqueio da recaptao das aminas (NA
e 5-HT) competindo pelo transportador de
membrana
- aminas tercirias: sistema 5-HT
- aminas secundrias: sistema NA
Propriedade comum: latncia de ao de 2-3
semanas
MAPROTILINA
MAPROTILINA
Bloqueio da captao neuronal da NE mais do
que 5-HT
MIANSERINA
MIANSERINA
Bloqueio seletivo dos receptores .2-adrenrgicos
pr-sinpticos
MIRTAZINA
MIRTAZINA
Mistura racmica dos enantimeros R e S
Bloqueio de receptores .2 adrenrgicos e 5-HT
Efeitos colaterais dos ADT
Efeitos colaterais dos ADT
(H1)
(H1)
bloqueio de receptores H1
Efeitos colaterais dos ADT
Efeitos colaterais dos ADT
(M1)
(M1)
bloqueio de receptores M1
constipao
boca seca tontura
viso turva
Efeitos colaterais dos ADT
Efeitos colaterais dos ADT
(alfa
(alfa
-
-
1)
1)
bloqueio de
receptores alfa-1
tontura
diminuio
da presso
arterial
INIBIDORES SELETIVOS DA
INIBIDORES SELETIVOS DA
RECAPTURA DE SEROTONINA (
RECAPTURA DE SEROTONINA (
SSRIs
SSRIs
)
)
gerao mais nova de antidepressivos
estruturas heterogneas
fluoxetina
paroxetina
sertralina
citalopram
Incio da resposta geralmente de 3 a 8 semanas
Vantagens sobre os
Vantagens sobre os
ADTs
ADTs
e
e
IMAOs
IMAOs
menos efeitos colaterais
menor de efeito nos receptores colinrgicos,
histaminrgicos e -adrenrgico
baixa toxicidade aguda - mais seguros em
superdosagem
no apresentam reaes com alimentos
como IMAOs
Desvantagens dos ISRS
Desvantagens dos ISRS
custo elevado
nasea, anorexia e insnia
+ IMAO - sndrome 5-HT: tremor,
hipertermia e colapso cardiovascular -
maioria dos casos: morte
agressividade, violncia, relatos de
aumento da taxa de suicdio
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTURA
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTURA
DE SEROTONINA (
DE SEROTONINA (
SSRIs
SSRIs
)
)
Aumento da
concentrao da
serotonina na
fenda sinptica
intensificando a
transmisso
serotoninrgica
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTURA
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTURA
DE SEROTONINA (
DE SEROTONINA (
SSRIs
SSRIs
)
)
Uso em depresso, TOC, ansiedade, distrbios alimentares
Vantagem em relao aos compostos tricclicos = dose
txica alta (mais seguros), menos efeitos colaterais.
Uso de serotonina no atravessa a BHE
utiliza-se suplementos alimentares de triptofano
e 5HTP (precurssores da serotonina)
No causam tolerncia ou dependncia. Porm pode
ocorrer sndrome de abstinncia.
Uso com inibidores da MAO sndrome serotoninrgica
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTURA DE
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTURA DE
SEROTONINA (
SEROTONINA (
SSRIs
SSRIs
)
)
menor incidncia de
efeitos colaterais
INIBIDORES DA RECAPTURA DE NOR/DO
INIBIDORES DA RECAPTURA DE NOR/DO
Inibidor seletivo de catecolaminas (norepinefrina e
dopamina)
bupropiona
(Zyban

, Wellbutrin

)
INIBIDORES DA RECAPTURA DE SER/NOR
INIBIDORES DA RECAPTURA DE SER/NOR
Inibio da recaptura de norepinefrina parece ser
efetiva na dor neuroptica
Eficcia e tolerabilidade melhores que os SSRIs.
duloxetina
(Cymbalta

)
venlafaxina
INIBIDORES DA RECAPTURA DE NOR
INIBIDORES DA RECAPTURA DE NOR
Inibio seletiva da recaptura de norepinefrina - dor
neuroptica
No apresenta os efeitos colaterais tpicos dos
tricclicos
atomoxetina (Strattera

)
Uso em TDAH
reboxetina
(Edronax

)
Prolift
AGENTES SEROTONINRGICOS
AGENTES SEROTONINRGICOS
Receptores envolvidos na depresso: 5HT
1A
(pr- e
ps- sinpticos) e 5HT
2
No apresenta os efeitos colaterais tpicos dos
tricclicos
Arilpiperazinas de cadeia longa
AGENTES SEROTONINRGICOS
AGENTES SEROTONINRGICOS
agonistas
agonistas
N
N
N N R-(CH
2
)
4
R
N
O
O
CH
3
CH
3
N
O
O
N
O
O
buspirona
gempirona
ipsapirona
Agonistas de 5HT
1A
pr-
sinpticos e agonistas
parciais de 5HT
1A
ps-
sinpticos.
Uso como ansiolticos
(pirimidinil-
butilpiperazinas)
Tambm apresentam
atividade antidepressiva
(Vol. Espac. Piper. Aril)
OS ANTIDEPRESSIVOS
NO
SO PLULAS PARA
INDUZIR ALEGRIA E NO
DEVEM SER PRESCRITOS
DE FORMA
INDISCRIMINADA!!!
(mas sim com base num
diagnstico sindrmico)
Apesar
Apesar
da
da
eficcia
eficcia
antidepressiva
antidepressiva
dos
dos
psicofrmacos
psicofrmacos
,
,
preciso cautela
preciso cautela
!
!