Benzeno

BENZENO - UM HIDROCARBONETO AROMTICO QUE SE APRESENTA COMO UM LQUIDO

INCOLOR, LIPOSSOLVEL, VOLTIL, INFLAMVEL, DE ODOR CARACTERSTICO, PERCEPTVEL A CONCENTRAES DA ORDEM DE 12 PPM, CUJA FRMULA MOLECULAR C6H6 (FUNDACENTRO 1993). REGISTRO CAS N.71-43-2, REGISTRO ONU N.1114.

BENZENISMO - CONJUNTO DE SINAIS, SINTOMAS E COMPLICAES, DECORRENTES DA EXPOSIO

AGUDA OU CRNICA AO HIDROCARBONETO AROMTICO, BENZENO. AS COMPLICAES PODEM SER AGUDAS , QUANDO DE EXPOSIO A ALTAS CONCENTRAES COM PRESENA DE SINAIS E SINTOMAS NEUROLGICOS, OU CRNICAS, COM SINAIS E SINTOMAS CLNICOS DIVERSOS , PODENDO OCORRER COMPLICAES A MDIO OU A LONGO PRAZO LOCALIZADAS PRINCIPALMENTE NO SISTEMA HEMATOPOTICO.

EXPOSIO OCUPACIONAL AO BENZENO - PRINCIPAIS FONTES: Siderurgias; Indstrias do petrleo; Indstrias petroqumicas; Indstrias qumicas que utilizam o benzeno em processo de sntese qumica; Laboratrios de anlise qumica; Postos de gasolina e mecnicos de automveis. Atividades que usam gasolina como solvente.
EFEITOS AGUDOS: O benzeno um irritante moderado das mucosas e sua aspirao em altas concentraes pode provocar edema pulmonar. Os vapores so, tambm, irritantes para as mucosas oculares e respiratrias. A absoro do benzeno provoca efeitos txicos para o sistema nervoso central causando de acordo com a quantidade absorvida, narcose e excitao seguida de sonolncia, tonturas, cefalia, nuseas, taquicardia, dificuldade respiratria, tremores, convulses, perda da conscincia e morte.

EFEITOS CRNICOS: PRINCIPAIS AGRAVOS SADE

ALTERAES HEMATOLGICAS: Vrios tipos de alteraes sangneas, isoladas ou associadas, esto relacionadas exposio ao benzeno. Devidas leso do tecido da medula ssea (local de produo de clulas sangneas), essas alteraes correspondem, sobretudo a Hipoplasia, Displasia e Aplasia.

O aparecimento de macrocitose, pontilhado basfilo, hiposegmentao dos neutrfilos (pseudo Pelger), eosinofilia, linfocitopenia e macroplaquetas so alteraes precocemente apreciadas na toxicidade benznica (Ruiz 1988, 1993). Alteraes neuro-psicolgicas e neurolgicas: So observadas alteraes como: ateno,

percepo, memria, habilidade motora, viso-espacial, viso-construtiva, funo executiva, raciocnio lgico, linguagem, aprendizagem e humor. Outras Alteraes: Foram observadas alteraes cromossmicas numricas e estruturais em linfcitos e clulas da medula ssea de trabalhadores expostos ao benzeno. possvel fazer avaliao de danos cromossomiais atravs de tcnicas citogenticas.

Toxicocintica
NA EXPOSIO OCUPACIONAL AO BENZENO A PRINCIPAL VIA DE ABSORO A VIA RESPIRATRIA. EM ALGUNS LOCAIS DE TRABALHO, A ABSORO CUTNEA DE BENZENO PODE CONTRIBUIR SIGNIFICATIVAMENTE PARA A DOSE DE EXPOSIO. Devido a sua lipossolubilidade, o benzeno armazena-se preferencialmente no tecido adiposo. Uma proporo de 10 a 50% do benzeno absorvido , dependendo da dose, da atividade metablica e da quantidade de lipdeos presentes no organismo, eliminada em sua forma inalterada atravs do ar expirado e cerca de 0,1% excretado inalterado na urina. A frao remanescente biotransformada, principalmente no fgado, em derivados hidroxilados que so excretados na urina na forma de metablitos conjugados ou produtos de anis abertos (Fig.1).

Via metablica do benzeno (Sherer, 1998).

Indicador biolgico de exposio

CONCEITO: INDICADOR BIOLGICO DE EXPOSIO UMA SUBSTNCIA QUMICA, ELEMENTO QUMICO, ATIVIDADE ENZIMTICA OU CONSTITUINTES DO ORGANISMO CUJA CONCENTRAO (OU ATIVIDADE) EM FLUIDO BIOLGICO (SANGUE, URINA, AR EXALADO) OU EM TECIDOS, POSSUI RELAO COM A EXPOSIO AMBIENTAL A DETERMINADO AGENTE TXICO. A SUBSTNCIA OU ELEMENTO QUMICO DETERMINADO PODE SER PRODUTO DE UMA BIOTRANSFORMAO OU ALTERAO BIOQUMICA PRECOCE DECORRENTE DA INTRODUO DESTE AGENTE TXICO, NO ORGANISMO. PARA OS AGENTES QUMICOS PRECONIZADOS NA NR7, DEFINIDO O NDICE BIOLGICO MXIMO PERMITIDO (IBMP) QUE O VALOR MXIMO DO INDICADOR BIOLGICO PARA O QUAL SE SUPE QUE A MAIORIA DAS PESSOAS OCUPACIONALMENTE EXPOSTAS NO CORRE RISCO DE DANO SADE. A ULTRAPASSAGEM DESTE VALOR SIGNIFICA EXPOSIO EXCESSIVA. ESTE VALOR (IBMP) DEVE TER CORRELAO COM A CONCENTRAO DO AGENTE QUMICO NO AMBIENTE DE TRABALHO, DEFINIDA COMO LIMITE DE TOLERNCIA OU LIMITE DE EXPOSIO OCUPACIONAL. A ADOO DO VRT (VALOR DE REFERNCIA TECNOLGICO) TRAZ A NECESSIDADE DE REAVALIAR O CONCEITO DE IBMP PARA O IBE AO BENZENO. O VRT BASEADO PRINCIPALMENTE NA EXEQIBILIDADE TECNOLGICA E FORAM ESTABELECIDOS VALORES DISTINTOS PARA DIFERENTES RAMOS INDUSTRIAIS. O CUMPRIMENTO DO VRT OBRIGATRIO, MAS NO EXCLUI RISCO SADE. POR ISSO, PARA O BENZENO NO FAZ SENTIDO O ESTABELECIMENTO DE NDICE BIOLGICO MXIMO PERMITIDO. Na Alemanha, onde se utiliza TRK, valor tcnico de concentrao ambiental para substncias carcingenas, base conceitual do VRT, no se estabelecem valores limite para IBEs de substncias carcingenas ou mutagnicas. So apresentadas no entanto, listas de concentraes dos IBEs em fluidos biolgicos equivalentes a diferentes valores de concentrao ambiental, para que sirvam de guia na investigao da exposio do trabalhador a esses agentes. No Brasil, tambm est sendo adotado este conceito. Devero ser estabelecidas concentraes equivalentes dos IBEs com a concentrao ambiental do benzeno. Portanto, este protocolo no trata somente da introduo de um novo IBE para o benzeno, mas tambm da modificao da maneira de se interpretar os resultados obtidos. DA INDICAO DO CIDO TRANS, TRANS-MUCNICO A MONITORIZAO BIOLGICA DA EXPOSIO AO BENZENO PODE SER REALIZADA ATRAVS DE DIFERENTES INDICADORES, QUE VO DESDE AQUELES COM MEIA VIDA BIOLGICA CURTA COMO O BENZENO NO AR EXALADO OU SEUS METABLITOS URINRIOS, AT OS ADUTORES FORMADOS A PARTIR DE PROTENAS DO SANGUE E MOLCULAS DE DNA QUE PODEM PERSISTIR POR MESES NO ORGANISMO HUMANO. O desenvolvimento de metodologias analticas vem oferecendo a possibilidade de avaliar uma srie de indicadores biolgicos de exposio. Dentre os mais estudados, podemos destacar: os cidos trans,trans-mucnico e fenil mercaptrico urinrios, e o benzeno inalterado no ar exalado, na urina e no sangue.

A concentrao do metablito urinrio corresponde a um valor mdio ponderado, em relao ao perodo da exposio, ao momento da coleta e ao tempo de biotransformao da substncia. Sendo a urina um fluido biolgico que pode ser coletado atravs de processo no invasivo, e recomendada neste protocolo. Entre os indicadores biolgicos urinrios preconizados para avaliar a exposio ocupacional ao benzeno em baixos nveis de concentrao no ar, o AttM-U o de mais fcil determinao analtica, e por isto foi decidido pela CNP-Bz recomend-lo como IBE ao benzeno. Caractersticas do cido trans,trans-mucnico A PRIMEIRA ETAPA NO PROCESSO DE BIOTRANSFORMAO DO BENZENO OCORRE COM A FORMAO DO EPXIDO DE BENZENO, ATRAVS DE UMA OXIDASE MICROSSOMAL DE FUNO MISTA, MEDIADA PELO CITOCROMO P-450. A PARTIR DA, DUAS VIAS METABLICAS SE APRESENTAM: A HIDROXILAO DO ANEL AROMTICO OU A SUA ABERTURA COM A FORMAO DO CIDO TRANS,TRANS-MUCNICO (ATTM) (BARBOSA, 1997). PARA A AVALIAO DA EXPOSIO OCUPACIONAL DE INDIVDUOS COM TURNOS DE TRABALHO DE SEIS A OITO HORAS, A BIOTRANSFORMAO DO BENZENO EM CIDO TRANS,TRANS-MUCNICO FORNECE UMA CONCENTRAO MXIMA DO PRODUTO A PARTIR DE APROXIMADAMENTE 5,1 HORAS APS O INICIO DA EXPOSIO, SENDO QUE CERCA DE 2 A 3,9% DO BENZENO ABSORVIDO EXCRETADO PELA URINA NA FORMA DE ATTM (COUTRIM ET AL., 2000; BOOGAARD & SITTERT, 1995)

PROCEDIMENTOS DE COLETA
AS AMOSTRAS DE URINA DEVEM SER COLETADAS EM COLETORES UNIVERSAIS DE PLSTICO, DE 50 ML, NO TRMINO DA JORNADA DE TRABALHO. PARA JORNADAS DE SEIS A OITO HORAS DIRIAS DE TRABALHO, COLETAR A URINA A PARTIR DO TERCEIRO DIA SEGUIDO DE EXPOSIO. OS FRASCOS DEVEM SER IMEDIATAMENTE FECHADOS E MANTIDOS SOB REFRIGERAO (4 OC) AT NO MXIMO UMA SEMANA. Em situaes de jornadas diferentes das anteriores ou situaes de acidentes, devero ser definidos critrios especficos de coleta, tecnicamente justificados.

Transporte das amostras

AS AMOSTRAS DEVEM SER MANTIDAS REFRIGERADAS E DEVEM SER ENVIADAS O MAIS RPIDO POSSVEL AO LABORATRIO.

Armazenagem
BARBOSA (1997) MOSTROU A ESTABILIDADE DAS AMOSTRAS REFRIGERADAS A -20C (MENOS VINTE GRAUS CELSIUS) POR UM PERODO DE AT DEZ SEMANAS. COSTA (2001) INDICOU QUE A AMOSTRA NO SOFRE ALTERAO POR UM MS, A ESTA TEMPERATURA. DE ACORDO COM OS ACHADOS DE MARTINS, I. (1999) EM ESTUDOS DE ESTABILIDADE DO ATTM -U, OS RESULTADOS MOSTRARAM QUE NO INTERVALO ANALISADO (0,2 2,0 MG/L) A CONCENTRAO DE 0,2 MG/L MOSTROU-SE ESTVEL SOMENTE POR SEIS SEMANAS; A PARTIR DA STIMA SEMANA, O VALOR J SE ENCONTRAVA FORA DO GRFICO DE CONTROLE. J PARA A CONCENTRAO DE 2,0 MG/L, A ESTABILIDADE FOI DE QUINZE SEMANAS, PERMANECENDO O ANALTO ESTVEL. ESTE AUTOR TAMBM EXAMINOU A ESTABILIDADE POR UM PERODO DE DEZ DIAS EM AMOSTRAS CONSERVADAS A 40C E OS RESULTADOS MOSTRARAM QUE O ANALTO PERMANECEU ESTVEL DURANTE ESTE PERODO PARA AS CONCENTRAES ESTUDADAS. DESTES FATOS, JULGAMOS PRUDENTE QUE SE ARMAZENE A AMOSTRA DE URINA A 40C POR UM PERODO DE NO MXIMO SETE DIAS ANTES DA ANLISE. SE NO FOR POSSVEL A ANLISE DAS AMOSTRAS, NO PRAZO DE UMA SEMANA, ELAS DEVEM SER REFRIGERADAS A 20 OC (MENOS VINTE GRAUS CELSIUS), POR NO MXIMO UM MS. Anlise qumica

RECOMENDA-SE A DETERMINAO DO ATTM-U SEGUNDO METODOLOGIA CROMATOGRFICA BASEADA NOS PROCEDIMENTOS METODOLGICOS DESENVOLVIDOS POR DUCOS ET AL. (1990), PODENDO SE INTRODUZIR MODIFICAES, COMO APRESENTADO POR COSTA (2001). O laboratrio deve ter um mtodo padronizado, validado e participar de programa de controle de qualidade interlaboratorial e intralaboratorial para garantia da confiabilidade analtica de seus resultados.

Interferentes
O ATTM-U UM INDICADOR SENSVEL, MAS DE ESPECIFICIDADE MDIA. A SUA CONCENTRAO INFLUENCIADA PELO HBITO DE FUMAR, QUANDO OCORRE EXPOSIO SIMULTNEA AO TOLUENO OU PELA INGESTO DE CIDO SRBICO E SEUS SAIS PRESENTES NA ALIMENTAO (DUCOS ET AL., 1990; INOUE ET AL., 1989; RUPPERT ET AL., 1997; MAESTRI ET AL., 1996; KOK & ONG, 1994). H SUSPEITAS QUE HIDROCARBONETOS POLICCLICOS AROMTICOS (HPAS) TAMBM INTERFEREM NESTA AVALIAO (KIVIST ET AL., 1997). EM TRABALHADORES NO OCUPACIONALMENTE EXPOSTOS AO BENZENO, A CONCENTRAO DO ATTM-U EST ABAIXO DE 0,5 MG/G CREATININA. A PRESENA DO ATTM-U (ABAIXO DE 0,5 MG/G CREATININA) EM PESSOAS NO OCUPACIONALMENTE EXPOSTAS ATRIBUDA GERALMENTE A AMPLA POLUIO AMBIENTAL PELO BENZENO QUE SURGE DE FONTES TAIS COMO HBITO DE FUMAR E OUTROS PROCESSOS DE COMBUSTO, POLUIO URBANA PELOS AUTOMVEIS E PROVAVELMENTE CONTAMINAO DE ALIMENTOS PELO CIDO SRBICO UM PRESERVATIVO E AGENTE FUNGISTTICO MUITO COMUM EM ALIMENTOS (QUEIJO, CARNES, PEIXE DESIDRATADO, VEGETAIS EM CONSERVA, BEBIDAS, ETC) QUE TAMBM CONVERTIDO AO ATTM, EMBORA EM QUANTIDADES TRAOS. NESTA SITUAO SUGERE-SE A COLETA DE URINA MUITAS HORAS APS A LTIMA REFEIO O QUE PERMITIRIA IGNORAR UM POSSVEL EFEITO ADITIVO DO ATTM-U DECORRENTE DA INGESTO DO CIDO SRBICO.

Correo de resultados
OS RESULTADOS DEVERO SER AJUSTADOS PELA CONCENTRAO DE CREATININA NA URINA, E EXPRESSOS EM MILIGRAMAS POR GRAMA DE CREATININA.

Interpretao dos resultados

OS VALORES DE ATTM-U ACIMA DOS VALORES DE REFERNCIA OBTIDOS A PARTIR DE UMA AMOSTRAGEM DE UMA POPULAO SADIA, NO OCUPACIONALMENTE EXPOSTA AO BENZENO, PODEM INDICAR PROVVEL EXPOSIO DO TRABALHADOR A ESTA SUBSTNCIA. DESTA FORMA DEVE-SE INVESTIGAR O LOCAL DE TRABALHO E COMO ESTO SENDO REALIZADAS AS TAREFAS, PARA IDENTIFICAR AS POSSVEIS CAUSAS DE SOBRE EXPOSIO. VALORES ACIMA DOS CORRESPONDENTES AOS VRT INDICAM QUE O AMBIENTE DE TRABALHO NO EST EM CONFORMIDADE COM O PRECONIZADO NO ANEXO 13A. Os resultados de muitos trabalhos realizados em ambientes onde no h exposio ocupacional ao benzeno, tm mostrado dados bastante variados de AttM-U em populaes de fumantes e no fumantes. A tabela abaixo demonstra esta situao:

Tabela Dados encontrados na literatura para concentrao de AttM-U, em fumantes e no fumantes de populao no exposta ao benzeno

CIDO TRANS,TRANS-MUCNICO FUMANTES 0,075 mg/g* (0,025-0,175) 0,09 mg/g* 0,25 mg/l** (0,06-0,43) 0,207 mg/g* (mdia 20 cigarros) 0,19 mg/g* NO FUMANTES 0,025 mg/g* O,05 mg/g* 0,13 mg/l** (0,03-0,33) 0,067 mg/g* 0,14 mg/g*

Referncia bibliogrfica

Javelaud et al. (1998) Ruppert et al. (1995) Lee et al. (1993) Maestri et al. (1995) Ong et al. (1994a)

* mg/g = miligrama de cido trans,trans mucnico por grama de creatinina ** mg/l = miligrama de cido trans,trans mucnico por litro de urina Para se fazer as correlaes dos resultados das anlises de AttM-U com a concentrao de benzeno no ar, devero ser utilizados os valores de correlao abaixo, estabelecidos pelo DFG (1996), com alterao dos resultados em mg/l para mg/gramas de creatinina, que foram feitas admitindo-se uma concentrao mdia de 1,2 grama de creatinina por litro de urina. Tabela Correlao das concentraes de AttM-U com benzeno no ar, obtidas a partir dos valores estabelecidos pelo DFG (1996), corrigidos para grama/grama de creatinina (admitida concentrao mdia de 1,2 grama de creatinina por litro de urina)

Benzeno no Ar (ppm) Benzeno no Ar (mg/m3) 0,3 0,6 0,9 1,0 2 4 6 1,0 2,0 3,0 3,3 6,5 13 19,5

Ac. t,t mucnico (urina) Ac. t,t mucnico (urina) (mg/l) (mg/grama creatinina) 1,6 2 3 5 7 1,3 1,6 2,5 4,2 5,8

Ficha de notificao de elevao do indicador biolgico de exposio do benzeno acima da normalidade:

Nome da empresa Endereo Municpio CEP Data da anormalidade verificada: Tipo de indicador biolgico de exposio utilizado Valor encontrado Nome do trabalhador Funo do trabalhador Setor de atividade Atividade realizada previamente achado de anormalidade o Valor de normalidade Estado Tel.:

Investigaes proferidas ao caso para sua avaliao pelo setor competente Nome dos demais trabalhadores envolvidos nesta mesma atividade Condutas estabelecidas para os trabalhadores envolvidos na atividade de risco Condutas estabelecidas ou a serem estabelecidas no ambiente de trabalho para melhoria das condies de exposio ao benzeno Observaes Data - __/__/__ Assinatura carimbo legvel do profissional responsvel

REFERNCIA BIBLIOGRFICA: Ministrio da Sade/ Norma de Vigilncia da Sade dos Trabalhadores expostos ao Benzeno (julho 2003)