Momento Cientfico - Rodrigo da silva

Kynurenine is an endothelium-derived relaxing factor produced during inflammation

Yutang Wang1,2, Hanzhong Liu2,11, Gavin McKenzie3, Paul K Witting4, JohannesPeter Stasch5, Michael Hahn6, Dechaboon Changsirivathanathamrong1, Ben J Wu2,11, Helen J Ball4, Shane R Thomas2, Vimal Kapoor7, David S Celermajer8, Andrew L Mellor9, John F Keaney Jr10, Nicholas H Hunt4 & Roland Stocker1,2

O metabolismo do triptofano em quinurenina por indoleamina 2,3- dioxigenase (IDO ), expresso em clulas endoteliais contribuem para o relaxamento dos vasos arteriais e o controlo da presso sangunea . A infeco de ratinhos com os parasitas da malria ( Plasmodium berghei ) ou induo de endotoxemia em ratinhos levaram a expresso endotelial do Ido , diminuio da concentrao de triptofano no plasma , o aumento da concentrao de quinurenina e hipotenso. Inibio farmacolgica do Ido aumento da presso sangunea em ratos sistemicamente inflamadas, mas no em ratinhos deficientes em Ido ou interferon que necessria para a induo Ido . Ambos triptofano e artrias quinurenina suna preconstrigida dilatadas coronrias , o efeito de dilatao do triptofano requerida a presena de um IDO ativo e endotlio intacto , enquanto que o efeito de quinurenina era independente do endotlio . O relaxamento arterial induzida por quinurenina foi mediada pela activao das vias da guanilato ciclase de adenilato e solvel . Administrao Cinurenina diminuiu a presso sangunea de uma forma dependente da dose , em ratos espontaneamente hipertensos . Nossos resultados identificam metabolismo do triptofano por Ido como um novo caminho contribuindo para a regulao do tnus vascular. Palavras-Chaves: Triptofano, Quinurenina, IDO, Vasos, Plasmodium berghei.