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Degenerao Celular Degenerao Celular

UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARAN UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARAN
COORDENAO DO CURSO DE MEDICINA VETERINRIA COORDENAO DO CURSO DE MEDICINA VETERINRIA
DISCIPLINA DE PATOLOGIA VETERINRIA DISCIPLINA DE PATOLOGIA VETERINRIA
Degenerao Celular Degenerao Celular
Prof. Raimundo Tostes
Patologia Patologia Patologia Patologia
Porqu adoecemos?
Como adoecemos?
De qu adoecemos?
H alteraes
morfolgicas?
H alteraes
funcionais?
Conceitos Importantes
Sade Sade Sade Sade
um estado de completo bem-estar
fsico mental e social e no
meramente a ausncia de doena ou
enfermidade.
2
Doena Doena Doena Doena
Krankheit Malattia

Denominao genrica de qualquer desvio

do estado normal.
Denominao genrica de qualquer desvio
do estado normal.
Maladie Disease

Perda da homeostasia corporal, total ou

parcial, temporria ou permanente.
Molstia, mania, vcio, defeito.
Perda da homeostasia corporal, total ou
parcial, temporria ou permanente.
Molstia, mania, vcio, defeito.
Objetivos da Patologia Objetivos da Patologia Objetivos da Patologia Objetivos da Patologia
Identificar a
etiologia
Identificar a
etiologia
Entender a
doena
Entender a
doena
Reconhecer a
doena
Reconhecer a
doena
DIAGNSTICO DIAGNSTICO
Quem causa a doena? Quem causa a doena?
Etiologia Etiologia
Quem causa a doena? Quem causa a doena?
Etiologia Etiologia
Como se instala a doena?
Como ocorre?
Como se instala a doena?
Como ocorre? Como ocorre?
Patogenia Patogenia
Como ocorre?
Patogenia Patogenia
Qual a gravidade da doena?
Virulncia Virulncia
Qual a gravidade da doena?
Virulncia Virulncia
3
Conceitos Importantes
Agente Etiolgico g g
Agente Etiolgico
Biolgico Nutricional Fsica
Qumica Psicossocial
Atividade Atividade Atividade Atividade
Montar um Glossrio de
Patologia pesquisando os
Montar um Glossrio de
Patologia pesquisando os Patologia pesquisando os
seguintes termos:
Patologia pesquisando os
seguintes termos:
4
Glossrio de Patologia Glossrio de Patologia Glossrio de Patologia Glossrio de Patologia
Agente Etiolgico Agente Etiolgico
Diagnstico Diagnstico
Agente Etiolgico Agente Etiolgico
Diagnstico Diagnstico
Exs Exs. Complementares . Complementares
Fonte de Infeco Fonte de Infeco
Exs Exs. Complementares . Complementares
Fonte de Infeco Fonte de Infeco
Tipos de Diagnstico Tipos de Diagnstico
Diagnstico Diferencial Diagnstico Diferencial
Enzotico Enzotico
Epizotico Epizotico
Etiologia Etiologia
Tipos de Diagnstico Tipos de Diagnstico
Diagnstico Diferencial Diagnstico Diferencial
Enzotico Enzotico
Epizotico Epizotico
Etiologia Etiologia
Graus de Infeco Graus de Infeco
Histria Clnica Histria Clnica
Infeco Infeco
Infestao Infestao
Leso Leso
Graus de Infeco Graus de Infeco
Histria Clnica Histria Clnica
Infeco Infeco
Infestao Infestao
Leso Leso
Glossrio de Patologia Glossrio de Patologia Glossrio de Patologia Glossrio de Patologia
Modo de Transmisso Modo de Transmisso
Patogenia Patogenia
Modo de Transmisso Modo de Transmisso
Patogenia Patogenia
Perodo de Incubao Perodo de Incubao
Porta de Entrada Porta de Entrada
Perodo de Incubao Perodo de Incubao
Porta de Entrada Porta de Entrada Patogenia Patogenia
Patgeno Patgeno Primrio Primrio
Patgeno Patgeno Secundrio Secundrio
Patogenia Patogenia
Patgeno Patgeno Primrio Primrio
Patgeno Patgeno Secundrio Secundrio
Porta de Entrada Porta de Entrada
Sinal Clnico Sinal Clnico
Sintoma Sintoma
Porta de Entrada Porta de Entrada
Sinal Clnico Sinal Clnico
Sintoma Sintoma
Fatores que Interferem na Fatores que Interferem na
Ocorrncia das Doenas Ocorrncia das Doenas
Fatores que Interferem na Fatores que Interferem na
Ocorrncia das Doenas Ocorrncia das Doenas
Nutrio Nutrio
Resistncia natural do hospedeiro Resistncia natural do hospedeiro
Primeira linha de defesa Primeira linha de defesa
Estado fisiolgico Estado fisiolgico Estado fisiolgico Estado fisiolgico
Sistema imunitrio Sistema imunitrio
Relao Hospedeiro Relao Hospedeiro--Parasita Parasita
Sazonalidade Sazonalidade
Trpicos vs zonas temperadas Trpicos vs zonas temperadas
Estao do ano Estao do ano
5
Que Alteraes o Organismo Que Alteraes o Organismo
Sofre ao ser Agredido? Sofre ao ser Agredido?
Que Alteraes o Organismo Que Alteraes o Organismo
Sofre ao ser Agredido? Sofre ao ser Agredido?
Degenerao celular Degenerao celular
Necrose Necrose
AA Apoptose Apoptose
Alteraes Hidrodinmicas Alteraes Hidrodinmicas
Alteraes Hemodinmicas Alteraes Hemodinmicas
Inflamao Inflamao
Alteraes de crescimento ou diferenciao Alteraes de crescimento ou diferenciao
celular celular
Neoplasia Neoplasia
Agresso Clula Agresso Clula Agresso Clula Agresso Clula
Alteraes Alteraes Alteraes Alteraes
Degenerativas Degenerativas

Degenerativas Degenerativas
Homeostase Homeostase Homeostase Homeostase
Injria Injria Injria Injria
Adaptao Adaptao Adaptao Adaptao
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A enfermidade a A enfermidade a
mesma vida; a vida em mesma vida; a vida em
condies alteradas, condies alteradas,
seja que estas seja que estas
condies se condies se
modifiquem por causas modifiquem por causas
externas, seja que se externas, seja que se
modifiquem por causas modifiquem por causas
i t i t
A enfermidade a A enfermidade a
mesma vida; a vida em mesma vida; a vida em
condies alteradas, condies alteradas,
seja que estas seja que estas
condies se condies se
modifiquem por causas modifiquem por causas
externas, seja que se externas, seja que se
modifiquem por causas modifiquem por causas
i t i t internas. internas.
Como expresso da Como expresso da
enfermidade se encontra enfermidade se encontra
uma alterao no corpo uma alterao no corpo
celular. celular.
Die Zellularpathologie Die Zellularpathologie
Rudolf Virchow Rudolf Virchow
(1821 (1821--1902) 1902)
internas. internas.
Como expresso da Como expresso da
enfermidade se encontra enfermidade se encontra
uma alterao no corpo uma alterao no corpo
celular. celular.
Die Zellularpathologie Die Zellularpathologie
Rudolf Virchow Rudolf Virchow
(1821 (1821--1902) 1902)
Agentes Fsicos
Agentes Qumicos
Agentes
Infecciosos
Causas de Agresso Clula
Reaes
Imunolgicas
Distrbios
Genticos
Distrbios
Nutricionais
Demanda
Fisiolgica
Aumentada
O que Degenerao? O que Degenerao? O que Degenerao? O que Degenerao?
A degenerao uma alterao A degenerao uma alterao reversvel reversvel no no
funcionamento normal da clula. funcionamento normal da clula.
Significa um Significa um estado temporrio estado temporrio de alterao de alterao
funcional. funcional.
A evoluo da degenerao a A evoluo da degenerao a necrose necrose..
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Como Ocorre a
Degenerao Celular?
...ou pela ao
de radicais
livres.
Pode ocorrer
devido
hipxia...
Definindo os termos...
...isquemia ...hipxia
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subst. qumicas com 1 e
-
no-emparelhado
a sua configurao instvel...
O que so Radicais Livres?
...libera energia...
...que danifica protenas,
lipdeos, carboidratos...
O processo gera uma reao em cadeia!
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O Que So
Radicais
Livres?
tomo de Hlio
O Que So
Radicais
Livres?
tomo de Hlio
Princpio Bsico da Fsica
Universal
Parece que um princpio bsico da fsica
universal o emparelhamento natural. Voc
percebe isso pelo fato de que temos dois
sexos cada um precisando do outro para sexos cada um precisando do outro para
sobrevivncia mtua, atravs da prognie,
rumo ao futuro. No final das contas, eltrons
parecem no gostar de existir sem seu par!
O normal danar com um par!
Karl Loren
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Formas de Oxignio Reativas (FOR)
Molcula Atributos
Perxido de Hidrognio (H
2
O
2
)
Forma radicais livres via Reao de Fenton
catalisada por Fe
2+
Difunde-se bastante dentro da clula
Radical Hidroxila ( OH)
Gerado por extravasamento na cadeia de transporte de
eltrons e em algumas reaes citoslicas;
Produz outras FOR;
Surge como parte da resposta inflamatria
Gerado a partir de H2O2 pela Reao de Fenton
catalisada por Fe
2+
;
a mais reativa das FOR e principal responsvel pela
agresso a macromolculas
nion Superxido (O
2
-
) .
Formas de Oxignio Reativas (FOR)
Molcula Atributos
Peroxinitrito (ONOO )
Formado a partir da reao de xido Ntrico (NO) com
O2
-
, danifica macromolculas
Radicais Perxido Lipdicos (RCOO )
cido Hipocloroso (HOCl)
Radicais orgnicos produzidos durante a
peroxidao lipdiica
Produzido por macrfagos e neutrfilos durante
exploso respiratria que acompanha a fagocittose;
Dissocia-se liberando o radical hipoclorito (OCl
-
)
Defesas Celulares Contra Radicais Livres
de Oxignio
Superxido Dismutase (SOD )
E a primeira linha de defesa contra O2
-
,
convertendo-o a H2O2 e O2
.
2 O2
-
+ 2H
+
O2 + H2O2
.
Catalase
Glutationa Peroxidase (GPX)
Localizada principalmente nos peroxissomos uma das
duas enzimas que completam a dissoluo de O2
-
pela
eliminao de H2O2 e, assim, sua converso potencial a
.
OH
2 H2O2 2 H2O + O2
Catalisa a reduo de H2O2 e perxidos lipdicos na
mitocndria e no citosol
H2O2 + 2 GSH 2 H2O + GSSG
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Enzimas da Cadeia Respiratria
Enzimas Citoslicas
P-450
Oxidase
NADPH
Oxidase
O
2
Oxidase
R.E.
Mitocndria
Peroxissomo
O
2
-
Superxido
Dismutase
H
2
O
2
O
2
-
Fe
2+ Fe
3+ Reao de
Fenton
OH
.
+ OH
-
H
2
O
2GSH
.
.
H
2
O H
2
O
Glutation
Peroxidase
Glutation
Redutase
GSSG
Peroxidao Lipdica
Danos s Protenas
Danos ao DNA
Agresso Celular
Radicais Livres
O que a loura oxigenada e o vaga-lume tem em comum?
Inflamao
Respirao normal
Processos que Geram
Radicais Livres
p
Agentes qumicos ou radiao (UV, Rx)
Metabolismo enzimtico de
qumicos exgenos ou drogas
Reaes intracelulares normais com
metais de transio (Fe)
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O Que So
Radicais
Livres?
cromossomo
glicose
O2
mitocndria
membrana celular
energia
leses oxidativas leses oxidativas leses oxidativas leses oxidativas
Leso do DNA
mitocondrial
Leso do DNA
no ncleo
Leso na
membrana
g
Defesa SOD
catalase
perxido de hidrogni o
gua
oxignio
Radical superxido com
eltron no emparelhado
Evidncia para a teoria Evidncia para a teoria
das leses oxidativas das leses oxidativas
Evidncia para a teoria Evidncia para a teoria
das leses oxidativas das leses oxidativas
ratos pombos
(expectativa de vida = 4 anos)
p
(expectativa de vida = 35 anos)
As mitocndrias dos pombos liberam somente 30%
de radicais livres se comparadas s dos ratos
Fonte: Herrero e Barja, 1997
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O Que So
Radicais
Livres?
Neutrfilo
Inativao de Radicais Livres Inativao de Radicais Livres
Geralmente diminuem espontaneamente Geralmente diminuem espontaneamente
Antioxidantes Antioxidantes
Ligao a formas reativas de Fe, Cu para armazenar e Ligao a formas reativas de Fe, Cu para armazenar e
transportar protenas (transferrina, ferritina, transportar protenas (transferrina, ferritina,
lactoferrina e ceruloplasmina) lactoferrina e ceruloplasmina)
Enzimas que degradam o perxido de hidrognio e Enzimas que degradam o perxido de hidrognio e
nion perxido nion perxido
Injria Celular e Adaptao Injria Celular e Adaptao
Radicais Livres/Qumicos Reativos
Metabolismo
Normal
O
2
-
O
2
OH
H
2
O
2
SOD/Catalase
Glutation Peroxidase
Tocoferol
Detoxificao
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Membrana celular
Mitocndria
Retculo
Endoplasmtico
Metabolismo
Normal
O
-
Injria Celular e Adaptao Injria Celular e Adaptao
Radicais Livres/Qumicos Reativos
p
DNA
O
2
OH
H
2
O
2
SOD/Catalase
Glutation Peroxidase/GSSG
Tocoferol
Degenerao Celular
Membrana
Celular
Al t. na permeabilidade de membrana e na
presso osmtica
QUAIS SISTEMAS CELULARES SO MAIS
VULNERVEIS AGRESSO?
p
Respirao
Aerbica
ATP e pH, Ca
+2
, ativao de enzimas
lticas
Sntese de
enzimas e
protenas
hipobiose e metabolismo, potencial de
adaptao
Integridade
gentica
Sntese de RNA, enzimas e protenas
Classificao de acordo com a natureza
qumica da substncia que se acumula na
clula e/ou interstcio lesados
Distrbios do
metabolismo
Acmulo
intracelular de
Denominaes
Hdrico celular gua Tumefao celular
Glicdico celular Glicdeos Infiltrao
glicognica
Lipdico Lipdeos Esteatose e
lipidoses
Protidco celular Protenas Transformao
hialina
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Mecanismos de Injria Celular Mecanismos de Injria Celular Mecanismos de Injria Celular Mecanismos de Injria Celular
Alteraes no Equilbrio Alteraes no Equilbrio
Hdrico e Eletroltico Hdrico e Eletroltico
Tumefao Celular Tumefao Celular
ou ou
Edema Celular Agudo Edema Celular Agudo
Edema Celular Edema Celular
Degenerao
Vacuolar
Degenerao
Hidrpica
so sinnimos
Patognese do Edema Celular Agudo Patognese do Edema Celular Agudo Patognese do Edema Celular Agudo Patognese do Edema Celular Agudo
1. Agresso ao sistema de membranas
2. Diminuio na produo de ATP
3 Entrada de Ca
++
3. Entrada de Ca
++
4. Sntese proteica e enzimtica alterada
No pode ultrapassar este ponto!
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Edema Celular Edema Celular Edema Celular Edema Celular
Volume Celular Volume Celular
(perda da seletividade da membrana) (perda da seletividade da membrana)
Micro: Micro:
Tamanho da clula Tamanho da clula
Regresso de organelas Regresso de organelas
Vesculas
A leso clssica da degenerao hidrpica!
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Infiltrao Glicognica Infiltrao Glicognica
Conceito Conceito
Acmulo anormal intracelular reversvel de glicognio,, Acmulo anormal intracelular reversvel de glicognio,,
em conseqncia de desequilbrios na sua sntese ou em conseqncia de desequilbrios na sua sntese ou
catabolismo catabolismo
Caractersticas macroscpicas Caractersticas macroscpicas
Sem leso aparente macroscopicamente. Sem leso aparente macroscopicamente.
Caractersticas microscpicas Caractersticas microscpicas
O glicogenio o nico carbohidrato evidencivel / O glicogenio o nico carbohidrato evidencivel /
P.A.S. com prova de amilase P.A.S. com prova de amilase
Infiltrao Glicognica Infiltrao Glicognica
Causas Causas
Hiperglicemias Hiperglicemias
Alimentares Alimentares
Ad li l Ad li l Adrenalina ou glucagon Adrenalina ou glucagon
Hiperadrenocorticismo (Sndrome de Cushing) Hiperadrenocorticismo (Sndrome de Cushing)
Diabete melito Diabete melito
Glicogenoses ou Doena do Glicogenoses ou Doena do
armazenamento do glicognio armazenamento do glicognio
Infiltrao Glicognica Infiltrao Glicognica
Mecanismo nas hiperglicemias Mecanismo nas hiperglicemias
insulina glicemia glicosria
aporte excessivo de
glicose na clula
reabsoro
tubular de glicose
acmulo de
glicognio
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Esteatose Esteatose
Sinnimos Sinnimos
Degenerao gordurosa Degenerao gordurosa
Infiltrao gordurosa Infiltrao gordurosa
Lipose celular Lipose celular
Conceito Conceito Conceito Conceito
Acmulo anormal reversvel de lipdeos no Acmulo anormal reversvel de lipdeos no
citoplasma de clulas parenquimatosas citoplasma de clulas parenquimatosas
Etiologia Etiologia
Formado em conseqncia de desequilbrios na Formado em conseqncia de desequilbrios na
sntese, utilizao ou mobilizao de lipdeos. sntese, utilizao ou mobilizao de lipdeos.
Esteatose Esteatose Esteatose Esteatose
Caractersticas macroscpicas Caractersticas macroscpicas
de volume de volume
consistncia do rgo consistncia do rgo
friabilidade e amarelamento friabilidade e amarelamento
ff Presena de gorduras na faca ao corte Presena de gorduras na faca ao corte
Fgado: Fgado: de volume e peso, com bordas abauladas e de volume e peso, com bordas abauladas e
consistncia amolecida, colorao amarelada, superfcie externa consistncia amolecida, colorao amarelada, superfcie externa
lisa e brilhante, e superfcie de corte untuosa, sem marcao lisa e brilhante, e superfcie de corte untuosa, sem marcao
lobular lobular
Corao: Corao: afeta principalmente os msculos papilares afeta principalmente os msculos papilares
Rins: Rins: de volume, palidez e amarelamento de volume, palidez e amarelamento
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Esteatose Esteatose Esteatose Esteatose
Caractersticas microscpicas Caractersticas microscpicas
Vacuolizao citoplasmtica Vacuolizao citoplasmtica
Hepatcitos Hepatcitos
Tbulos renais Tbulos renais
Fibras do miocrdio Fibras do miocrdio
Clula em anel de sinete Clula em anel de sinete
A Degenerao Gordurosa A Degenerao Gordurosa
mais comum no fgado! mais comum no fgado!
A Degenerao Gordurosa A Degenerao Gordurosa
mais comum no fgado! mais comum no fgado!
Metabolismo normal da gordura no fgado Metabolismo normal da gordura no fgado
O id G h f d i O id G h f d i Os cidos Graxos chegam ao fgado via Os cidos Graxos chegam ao fgado via
plasmtica tendo como origem: plasmtica tendo como origem:
1. triglicrides dos depsitos de gordura 1. triglicrides dos depsitos de gordura
2. quilomcrons vindos do intestino 2. quilomcrons vindos do intestino
Metabolismo Metabolismo anormal anormal da gordura no fgado da gordura no fgado Metabolismo Metabolismo anormal anormal da gordura no fgado da gordura no fgado
Mecanismos de degenerao gordurosa Mecanismos de degenerao gordurosa
Deficincia de protenas pelo Retculo Endoplasmtico Rugoso Deficincia de protenas pelo Retculo Endoplasmtico Rugoso
Deficincia de lipoprotenas Deficincia de lipoprotenas
Deficincia de substncia lipotrficas Deficincia de substncia lipotrficas
MMetionina, Inositol, Colina, vit. B12 e cido Flico etionina, Inositol, Colina, vit. B12 e cido Flico
Por hipxia e diminuio na produo de ATP Por hipxia e diminuio na produo de ATP
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Metabolismo Metabolismo anormal anormal da gordura no fgado da gordura no fgado Metabolismo Metabolismo anormal anormal da gordura no fgado da gordura no fgado
Mecanismos de degenerao gordurosa Mecanismos de degenerao gordurosa
Por excesso de colesterol e gorduras na dieta Por excesso de colesterol e gorduras na dieta
Por aumento da sntese lipdica Por aumento da sntese lipdica
Diabete melito Diabete melito
Acetonemia bovina Acetonemia bovina
Tratamento prolongado com corticides Tratamento prolongado com corticides
Inanio e dietas policarenciais (mobilizao de c. graxos) Inanio e dietas policarenciais (mobilizao de c. graxos)
Leses Txicas Leses Txicas
Bloqueio na liberao de lipoprotenas Bloqueio na liberao de lipoprotenas
Acmulo
intracelular
de
lpides
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Fgado normal
Fgado com esteatose
Degenerao Hialina Degenerao Hialina
Sinnimos Sinnimos
Transformao hialina intracelular ou Transformao hialina intracelular ou
Degenerao hialina intracelular Degenerao hialina intracelular
Conceito Conceito
Acmulo intracelular de material de Acmulo intracelular de material de
natureza protica, conferindo s clulas natureza protica, conferindo s clulas
e tecidos afetados um aspecto e tecidos afetados um aspecto hialino hialino
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Degenrao Hialina Degenrao Hialina
Mecanismos Mecanismos
1. Coagulao focal de protenas celulares, vista em: 1. Coagulao focal de protenas celulares, vista em: 1. Coagulao focal de protenas celulares, vista em: 1. Coagulao focal de protenas celulares, vista em:
Corpsculos de incluso viral Corpsculos de incluso viral
Acmulo de nucleoprotenas virais e/ou produtos da Acmulo de nucleoprotenas virais e/ou produtos da
reao infeco viral reao infeco viral
no citoplasma(vrus RNA) no citoplasma(vrus RNA)
no ncleo (vrus DNA ou RNA). no ncleo (vrus DNA ou RNA).
Exemplos: Exemplos: Negri Negri (Raiva), (Raiva), Lentz Lentz ( (Cinomose Cinomose) )
Corpsculos
de incluso
virais
Degenerao Hialina Degenerao Hialina
Mecanismos Mecanismos
2. Leso nas fibras musculares com 2. Leso nas fibras musculares com
desagregao de desagregao de miofilamentos miofilamentos vista em: vista em: desagregao de desagregao de miofilamentos miofilamentos, vista em: , vista em:
Injria txico Injria txico- -infecciosa (Aftosa, Venenos) infecciosa (Aftosa, Venenos)
Trauma (injees intramusculares) Trauma (injees intramusculares)
Deficincia de vitamina E Deficincia de vitamina E e e Selnio Selnio
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Degenerao Hialina Degenerao Hialina
Mecanismos Mecanismos
Penetrao no citoplasma de protenas Penetrao no citoplasma de protenas
complexas, com precipitao ou coagulao complexas, com precipitao ou coagulao
das mesmas, vista em: das mesmas, vista em: ,,
Clulas dos tbulos contornados proximais, nas Clulas dos tbulos contornados proximais, nas
proteinrias proteinrias
exs: glomerulonefrites, intoxicaes por metais pesados; exs: glomerulonefrites, intoxicaes por metais pesados;
Clulas das vilosidades intestinais do intestino delgado Clulas das vilosidades intestinais do intestino delgado
no recm nascido aleitado com colostro. no recm nascido aleitado com colostro.
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Material usado exclusivamente para fins Material usado exclusivamente para fins
didticos, permitida a reproduo, desde didticos, permitida a reproduo, desde didticos, permitida a reproduo, desde didticos, permitida a reproduo, desde
que citadas as fontes. que citadas as fontes.