Farmacoepidemiologia: conceitos e usos

Gabriela Bittencourt Gonzalez Mosegui Departamento de Sade e Sociedade Instituto de Sade da Comunidade/UFF

REGISTRO DE MEDICAMENTOS
Medicamentos, no Brasil, so registrados na ANVISA, por sua Gerncia-Geral de Medicamentos (GGMED). Esta inclui a Gerncia de Medicamentos Novos, Pesquisa e Ensaios Clnicos (GEPEC), a Gerncia de Medicamentos Similares (GEMES), a Gerncia de Medicamentos Genricos (GEMEG), a Gerncia de Medicamentos Isentos, Fitoterpicos e Homeopticos (GMEFH), a Unidade de Produtos Biolgicos e Hemoderivados (UPBIH), a Unidade de Produtos Controlados (UPROC) e a Unidade de Farmacovigilncia (UFARM). ANVISA, 2010 A avaliao de eficcia e segurana de outros medicamentos, como biolgicos e fitoterpicos, quando feita por consultores ad hoc, tambm tem sido encaminhada pela GEPEC, a pedido das reas responsveis pelo seu registro e segue critrios anlogos aos adotados para os medicamentos novos sintticos e semi-sintticos.

A avaliao de um dossi de registro costuma ser dividida em trs partes: anlise farmacotcnica, anlise de eficcia, e anlise de segurana.

REGISTRO DE MEDICAMENTOS
A anlise farmacotcnica inclui a verificao de todas as etapas da fabricao do medicamento: aquisio dos materiais, produo, controle de qualidade, liberao, estocagem, expedio de produtos terminados e os controles relacionados. Essa anlise feita por tcnicos da prpria ANVISA, em geral farmacuticos, sendo rara a solicitao de pareceres a consultores ad hoc. O mesmo no ocorre quanto s avaliaes de eficcia e segurana, feitas por meio da anlise de estudos pr-clnicos (ou no-clnicos) e clnicos, estes subdivididos em fases I, II, III e, eventualmente, IV, nos casos de medicamentos j registrados em outros pases para os quais dados de farmacovigilncia psmercado j so disponveis.

REGISTRO DE MEDICAMENTOS NA EUROPA

A populao representativa? DESENHO CLNICO Subgrupos de pacientes que se beneficiaro mais que outros? Comparaes relevantes? Semelhante a dose padro? Semelhana de dose/custo na prtica clnica? Eficcia x efetividade? Translao de resultados clnicos em termos de benefcio a longo tempo

ESTUDOS DE DOSE

DURAO DO EFEITO

REGISTRO DE MEDICAMENTOS NA EUROPA

impacto dos efeitos adversos na populao geral ? EFEITOS ADVERSOS Impacto econmico dos efeitos adversos?

HISTRICO
Primeiros relatos de Reaes Adversas a Medicamentos (RAM): Fins do sc. XIX - morte sbita em pacientes anestesiados c/ clorofrmio 1906 Criao do FDA (Maryland) Dcada 30 - 100 mortes por uso de dietilenoglicol como solvente de xarope de sulfanilamida Dez 61 - mdico alemo correlaciona focomelia talidomida retirada do mercado europeu e 62: 400 casos; 468 mortes VIOXX (Merck & co) antiinflamatrio aprovado pelo FDA no fim dos anos 90. Desde 2000 cpula FDA sabia que uso do medicamento por mais de um ano e meio aumentava probabilidade infartos 2002 FDA solicitou que na bula do Vioxx constasse um aviso sobre seus possveis riscos 2004 Merck suspendeu o medicamento. Motivo: consumo dirio de 25 mg dobrava riscos de infarto e derrame

Recentemente...
LIPOBAY (cerivastatina) Bayer suspendeu em 2001. Seu consumo estava associado a 100 mortes por rabdomilise (degenerao muscular). REDUX dexfenfluramina e fenfluramina causando danos ao corao. Venda proibida em 1997. CELOBAR (sulfato de brio), contaminao do produto com sais de brio solveis e, conseqentemente, txicos, com mais de trezentos pacientes e vinte e duas mortes, em seis estados da Federao. Tantos outros... Em 1992 o Congresso americano aprovou uma srie de mudanas do funcionamento da agncia. FDA passou a cobrar das IF cada pedido de aprovao de medicamentos (20% do oramento anual da agncia) dependncia da IF?

Quando um frmaco comercializado so conhecidos os seguintes elementos:

a) caractersticas fisicoqumicas b) perfil de atividades farmacolgicas experimentais in vivo e in vitro sobre modelos

c) perfil de toxicidade experimental aguda, sub-aguda e crnica d) farmacocintica em animais de laboratrio e na espcie humana e) atividade farmacolgica e seus efeitos farmacolgicos no homem f) dados de toxicidade aguda (e s vezes crnica) no homem e dados comparativos com outras alternativas teraputicas (obtido a partir de ensaios clnicos controlados)

No entanto, os ensaios anteriores comercializao apresentam determinadas limitaes:

a)participam poucos pacientes, em geral algumas dezenas e, raramente, algumas centenas b)realizados em populaes selecionadas; freqentemente no podem incluir crianas, idosos, mulheres grvidas, nem pacientes com mais de uma doena, nem os que apresentam contra-indicaes potenciais para receber o novo frmaco); realizados em estritas condies de controle, (relao peculiar entre o mdico e o paciente, da prtica clnica habitual) c) os critrios diagnstico costuma ser mais estritos que os aplicados na prtica clnica habitual d) o tempo de acompanhamento limitado, dificultado a deteco de efeitos tardios e) a durao do tratamento costuma ser curta dificultando a avaliao, portanto o efeitos conseqentes do tratamento prolongado no so identificados

Importncia do estudos de farmacovigilncia (alguns exemplos nos EUA)

3 a 6% de internaes por RAM 10 a 20% pacientes internados desenvolvem uma R.A.M 2,5% consultas ambulatoriais 20 a 40% dos casos de hemorragia GI alta por medicamento (incidncia 20/100.000 hab) de 80% de todos os casos de agranulocitose (excluindo quimioterapia antineoplsica e radioterapia 5 a 20% dos casos de I.R. aguda - 20 a 30% dializados

FARMACOEPIDEMIOLOGIA
DEFINIES
A farmacoepidemiologia considerada como o resultado do casamento entre a farmacologia e a epidemiologia. definida como o estudo do uso e dos efeitos dos medicamentos no conjunto das pessoas, sendo sua principal preocupao os efeitos adversos identificados aps a comercializao dos produtos. (Strom, 1994)

uma nova disciplina no campo da pesquisa com frmacos; definida como a aplicao do conhecimento epidemiolgico, dos mtodos e da lgica dos estudos dos efeitos e dos usos dos frmacos em populaes humanas. (Porta & Hartzema, 1989)

FARMACOEPIDEMIOLOGIA
DEFINIES
a vigilncia da vida do medicamento na comunidade, que descrita mediante tcnicas adequadas, padronizadas e comparveis, aparecendo na literatura farmacolgica como o conjunto de fatos relevantes sobre a relao do frmaco com a medicina, produzidos no cenrio cientfico e com imagem pblica (Laporte & Tognoni, 1989)

FARMACOEPIDEMIOLOGIA
Morgenstein (1989) Estas investigaes envolvem conhecimentos biomdicos, das cincias sociais e dos mtodos quantitativos. Vertentes Estudos de Utilizao de Medicamentos Farmacovigilncia

ESTUDOS DE UTILIZAO DE MEDICAMENTOS - EUM

A Utilizao de medicamentos compreende: a comercializao, distribuio, prescrio, e uso de medicamentos em uma sociedade, com nfase especial sobre as consequncias mdicas, sociais e econmicas resultantes. OMS, 1977

ESTRATGIAS E MTODOS EMPREGADOS NO CAMPO DA UTILIZAO E DA MONITORIZAO DO USO DE MEDICAMENTOS

O b je tiv o O fe r ta d e m e d ic a m e n to s F o n te s R e g is tr o s N a c io n a is C a t lo g o s n a c io n a is o f ic ia is C a t lo g o s e la b o r a d o s p e la in d s tr ia fa r m a c u tic a E s tu d o s q u a n tita tiv o s d e u s o C if r a s d e v e n d a s o b tid a s p o r e m p re s a s p r iv a d a s e s p e c ia liz a d a s c if r a s d e a q u is i e s r e a liz a d a s p o r m o n o p lio s d e c o n s u m o , e la b o r a d a s p o r o r g a n is m o s o f ic ia is A m o s tr a s d e p r e s c r i e s m d ic a s ( h o s p ita la r e s o u e x tr a h o s p ita la r e s ) E s tu d o s s o b r e a q u a lid a d e do consum o A m o s tr a s d o s m e d ic a m e n to s m a is v e n d id o s , m a is r e c e ita d o s o u a d q u ir id o s s e m r e c e ita c o m m a io r f r e q u n c ia Q u a lid a d e d o s m e d ic a m e n to s m a is u tiliz a d o s ( e s u a e v o lu o ) C a r a c te r iz a o d a u tilid a d e p o te n c ia l d o s m e d ic a m e n to s n o s is te m a s a n it r io T e n d n c ia c o m p a r a d a s d e c o n s u m o d e d iv e r s o s p r o d u to s M o tiv a e s d e m d ic o s p / a p r e s c r i o C o m p a ra o d o u s o d e u m a r e g i o a o u tr a o u d e u m p e r o d o a o u tr o P r in c ip a l in fo r m a o o b tid a Q u a lid a d e d a o f e r ta Q u a lid a d e d a in f o rm a o o f e r e c id a

ESTRATGIAS E MTODOS EMPREGADOS NO CAMPO DA UTILIZAO E DA MONITORIZAO DO USO DE MEDICAMENTOS

O b je tiv o E s t u d o s d e h b it o s d e p r e s c r i o m d ic a F o n te s A m o s tr a s d e p r e s c r i e s n a c o m u n id a d e e n o s h o s p ita is H is t r ia s c ln ic a s P r in c ip a l in fo r m a o o b t id a P r e v a l n c ia d a p r e s c r i o m d ic a R e la o e n t r e in d ic a o e p r e s c r i o E stu d o s d e c u m p r im e n t o d a p r e s c r i o T c n ic a s in d ir e t a s (c u r s o c ln ic o , d etec o d e m a rca d o re s fis io l g ic o s , im p r e s s o d o m d ic o , e n t r e v is t a s e s t r u t u r a d a s , c o n t r o le d a r e p e ti o d e p r e s c r i e s , c o n t a g e m d e c o m p r im id o s , m o n ito r iz a o d e m e d ic a o ) e t c n ic a s d ir e ta s (d e te r m in a o d o f r m a c o , u m m e t a b lit o o u u m m a r c a d o r e m lq u id o s o r g n ic o s ) V ig il n c ia o r ie n t a d a p o r p r o b le m a s H is t r ia s c ln ic a s P a c ie n te s - p r o b le m a T r a ta m e n t o - p r o b le m a D e s c r i o d e t a lh a d a d e c r it r io s d e u t iliz a o d e f r m a c o s e d e t c n ic a s e p r o t o c o lo s te r a p u tic o s P r e s c r i o c o m p a r a d a c o m u so real F a t o r e s c o r r e tiv o s e d e c o n fu s o n o e s t a b e le c im e n t o d e r e la e s r is c o / b e n e fc io G r a u d e in fo r m a o d o p a c ie n te s o b r e s u a d o e n a e s o b r e o s e fe ito s d a m e d ic a o e m g e r a l; in d ic a d o r e s d a q u a lid a d e d a r e la o m d ic o / p a c ie n te

ASPECTOS E CONSEQUNCIAS A EXPLORAR COM OS EUM

Lunde & Bakaas, 1993 in Barros

Aspectos mdicos Benefcios: eficcia na preveno, alvio e cura das doenas e de seus sintomas e complicaes Risco: efeitos adversos a curto e longo prazo; fatores especiais de risco com provvel determinao gentica. doena e ambiente, nutrio, idade, sexo, gravidez, amamentao,etc Relao benefcio/risco: at onde a prescrio e uso inapropriados reduzem os benefcios e incrementam os riscos Aspectos econmicos Preos e custos dos medicamentos; produo local versus importao; custos de novos frmacos em comparao com os j existentes e com medicamentos genricos; custos do tratamento farmacolgico Relao custo/eficcia/segurana em comparao com os aspectos assinalados Destinao atual e futura dos recursos nacionais (capital, pessoal, instalaes) no oramento dos setores de sade e de medicamentos

ASPECTOS e CONSEQUNCIAS A EXPLORAR COM OS EUM

Lunde & Bakaas, 1993 in Barros

Aspectos sociais Atitudes em relao aos frmacos e sade, tendncias atuais na cultura do medicamento versus a persistncia ou ressurgimento da medicina tradicional Abuso de frmacos e a dependncia qumica (causas e conseqncias) Uso inapropriado dos medicamentos (no observncia da prescrio, uso com propsitos no prescritos ou recomendados) Discriminao e injustia social (p.ex. no disponibilidade de medicamentos para os que dele necessitam Efeitos da informao e das medidas regulamentadoras

Classificao dos Estudos de utilizao de Medicamentos (EUM)

1. Estudos de consumo Descrevem quais medicamentos so empregados e em que quantidade Arnou et al. 1991 (in Barros) 2. Estudos de prescrio-indicao Descrevem as indicaes de utilizao de um determinado frmaco ou grupo de frmacos 3. Estudos indicao-prescrio Descrevem os frmacos utilizados em uma determinada indicao ou grupo de indicaes 4. Estudos sobre o esquema teraputico Descrevem caractersticas da utilizao prtica dos medicamentos (doses, acompanhamento dos nveis plasmticos, durao do tratamento, observncia) 5. Estudos dos fatores que condicionam os hbitos de prescrio e dispensao. Descrevem caractersticas dos prescritores, dos dispensadores, dos pacientes e de outros elementos atinentes aos medicamentos e sua relao com os hbitos de prescrio e dispensao 6. Estudos das consequncias prticas da utilizao dos medicamentos Descrevem benefcios, efeitos indesejveis e custos reais do tratamento farmacolgico, podem expor sua ligao com as caractersticas da utilizao dos medicamentos 7. Estudos de interveno Descrevem as caractersticas da utilizao dos medicamentos vinculados a um programa de interveno concreta sobre seu uso

FARMACOVIGILNCIA
Definio:
a identificao e a avaliao dos efeitos de uso, agudo e crnico, dos tratamentos farmacolgicos no conjunto da populao ou em subgrupos de pacientes expostos a tratamentos especficos Tognoni & Laporte Laporte, , 1989 Para a Organizao Mundial da Sade, a farmacovigilncia cincia e atividades relativas a identificao, identificao, avaliao, avaliao, compreenso e preveno de efeitos adversos ou qualquer problema possvel relacionado com frmacos. Esse campo de atividade tem se expandindo e, recentemente recentemente, , incluiu novos elementos de observao e estudo estudo, , como: plantas medicinais medicinais; ; medicina tradicional e complementar; produtos derivados de sangue sangue; ; produtos biolgicos; produtos mdico mdico-farmacuticos; farmacuticos; vacinas vacinas. .
ORGANIZAO MUNDIAL DA SADE. the Uppsala Monitoring Centre. The Importance of Pharmacovigilance. Safety monitoring of medicinal products. 2002, 48 p., ISBN 92 4 159015 7.

FARMACOVIGILNCIA
Alm das reaes adversas a medicamentos, so questes relevantes para a farmacovigilncia farmacovigilncia: :

desvios da qualidade de produtos farmacuticos farmacuticos; ; erros de administrao de medicamento; notificaes de perda da eficcia eficcia; ; uso de frmacos para indicaes no aprovadas aprovadas, , que no possuem base cientfica adequada; adequada; notificao de casos de intoxicao aguda ou crnica por produtos farmacuticos; farmacuticos ; avaliao de mortalidade mortalidade; ; abuso e uso errneo de produtos produtos; ; interaes interaes, , com efeitos adversos, de frmacos com substncias qumicas, outros frmacos e alimentos.

ORGANIZAO MUNDIAL DA SADE. Tthe Uppsala Monitoring Centre. The Importance of Pharmacovigilance. Safety monitoring of medicinal products. Pharmacovigilance. products. 2002, 48 p., ISBN 92 4 159015 7.

FARMACOVIGILNCIA OBJETIVOS PRINCIPAIS DA FARMACOVIGILNCIA

a) identificar os efeitos indesejveis desconhecidos; b) quantificar o risco destes efeitos associados ao uso de determinados frmacos; c) identificar fatores de risco e mecanismos subjacentes aos efeitos indesejveis; d) informar e educar os profissionais sanitrios, e) informar e subsidiar as autoridades sanitrias na regulamentao dos medicamentos.

Definies
REAO ADVERSA A MEDICAMENTO - RAM
"Qualquer efeito prejudicial ou indesejvel que se apresente aps a administrao das doses normalmente empregadas no homem para a profilaxia, o diagnstico e o tratamento de uma enfermidade." OMS

VIGILNCIA FARMACOLGICA "Todo procedimento encaminhado deduo da provvel existncia de uma relao causal entre determinado medicamento e a reao adversa em uma populao."OMS

Classificao das RAM quanto severidade

Leve: no foi necessrio nenhum antdoto, prolongao da terapia ou da internao Moderada: necessitou mudana na terapia ainda que no necessariamente a descontinuao da droga causal. Pode ter prolongado a internao ou ter necessitado tratamento Severa: risco potencial vida, necessitou descontinuao da droga e tratamento especfico da reao Letal: Contribuiu direta ou indiretamente para a morte do paciente

PRINCIPAIS MTODOS DE FARMACOVIGILNCIA

Est. Coorte

Anlises de estatsticas vitais Relato de caso ou srie de casos Notificao voluntria Estudos de coorte Estudos casocaso-controle Monitorizao intraintra-hospitalar
Est. Caso Cont.

Estratgias e mtodos empregados no campo da utilizao e da monitorizao do uso de medicamentos Farmacovigilncia ou fase IV
Objetivo Estudos p/ avaliar e quantificar eficcia Fontes Ensaios clnicos multicntricos de longa durao, sobre o de certas patologias Anlises de estatsticas vitais Registros de mortalidade e morbidade Efeitos indesejveis agudos e subagudos com relao bastante especfica com a administrao de um medicamento Monitorizao intensiva de pacientes hospitalizados Histrias clncas Entrevistas estruturadas com pacientes e mdicos Efeitos indesejveis agudos e subagudos (novos dados; comprovao de dados descritos) Principal informao obtida Impacto do uso de um tratamento sobre a cura ou a

tratamento ou sobre a preveno preveno de uma doena

Estratgias e mtodos empregados no campo da utilizao e da monitorizao do uso de medicamentos - Farmacovigilncia ou fase IV
O b je tiv o N o tific a o v o lu n t ria F o n te s F ic h a s e s p e c ia lm e n te d e s e n h a d a s , p re e n c h id a s p o r m d ic o s q u e p re s c re v e m P rin c ip a l in fo rm a o o b tid a E s p e c ia lm e n te til p a ra a id e n tific a o d e n o v a s re a e s a d v e r s a s p re v ia m e n te d e s c o n h e c id a s ; g e r a h ip te s e s d e re la e s d e c a u s a lid a d e ; o m to d o m a is a d e q u a d o p a r a o e s tu d o d a s re a e s d e in c id n c ia m u ito b a ix a E s tu d o s d e c o o rte Id e n tif ic a o d e p o p u la e s d e u s u rio s d e u m f r m a c o o u g ru p o d e f rm a c o s e d e n o u s u rio s E s tu d o s c a s o -c o n tro le Id e n tif ic a o d e p a c ie n te s com um doena d e te rm in a d a (c a s o s ) e d e u m a p o p u la o s e m a doena C o le ta s is te m tic a d e in fo r m a o s o b re a e x p o s i o p r v ia a f r m a c o s e m c a s o s e c o n tro le s ; til s o b re tu d o p a ra a q u a n tif ic a o d o ris c o d e re a e s a d v e rs a s ra ra s . C o m p a ra o d a s p a to lo g ia s s o frid a s p o r e x p o s to s c o m a d o s n o e x p o s to s

FARMACOVIGILNCIA: MTODOS E ABORDAGEM Mtodos de investigao em Farmacovigilncia

Comunicao em revista (relato de casos ou de srie de casos) Estatsticas vitais Monitorizao de acontecimentos ligados a prescrio Vigilncia intensiva intrahospitalar Estudos caso controle Estudos coorte Ensaios clnicos Conexo eletrnica de registros mdicos

1. Comunicao Revistas O procedimento mais habitual para detectar RAM quando um princpio ativo se encontra no mercado continua sendo a comunicao revistas mdicas 2. Relato de casos
Caractersticas Caractersticas: Descrio detalhada de dados fisiolgicos, clnicos e para clnicos til para deteco de casos raros Ponte entre a investigao bsica e a clnica Fonte de hipteses Estmulo para estudos posteriores Limitaes Tem existido ocasies onde no tem funcionado com a rapidez desejvel Alto potencial de vis Ausncia de comparao Impossibilidade para medir o acaso

3. Srie de casos
Caractersticas: Grupo reduzido e altamente selecionado Estimao inadequada de freqncia e causalidade Geradores de hipteses

Vantagens teis na descrio de casos raros Estmulo para realizao de estudos Fonte de perguntas

Desvantagens Alto potencial de vis Ausncia de grupo de comparao Impossibilidade para medicao do acaso

4. Estatsticas Vitais
O epidemiologista fica mais atento a determinantes e sua distribuio na populao do que no paciente isolado Esta perspectiva ampla tem-lhe permitido descobrir os efeitos indesejveis produzidos por medicamentos a partir de variaes nos modelos de distribuio de certas enfermidades e a partir do estudo de dados de morbidade e mortalidade

Exemplos: Mortes entre jovens asmticos (utilidade de dados de morbidade) isoproterenol Talidomida e focomelia

5. Monitorizao de acontecimentos ligados prescrio mdica

Sistema de farmacovigilncia intensiva Complemento da ficha amarela Monitorizao mais cuidadosa durante a primeira etapa de permanncia de um produto no mercado Toda prescrio do Servio Nacional de Sade na Inglaterra remetida ao Prescription Pricing Authority (PPA) Para determinados frmacos recm aprovados a PPA envia ao Unidade de Investigao de Farmacovigilncia (UIF) uma cpia das 1as 10.000 prescries A UIF envia ao mdico prescritor o formulrio verde, solicitando a notificao de qualquer reao que se tenha apresentado durante o tratamento com o frmaco

5. Monitorizao de acontecimentos ligados prescrio mdica

Qualquer reao definida como: Qualquer diagnstico novo, motivo de envio a um especialista ou ingresso hospitalar, qualquer piora o melhoria inesperada de uma enfermidade concomitante, qualquer reao a um frmaco o qualquer outra que considere importante para ser includa nas anotaes sobre o paciente Exemplo: Se o Practolol tivesse sido submetido a uma monitorizao de acontecimentos ligados prescrio e se o Propranol tivesse sido usado como controle, a sndrome produzida pelo 1o teria sido identifica muito antes que 100.000 pacientes tivessem sido expostos ao risco.

6. Monitorizao intensiva de pacientes hospitalizados

O programa baseia-se no recolhimento de dados de pacientes monitorizados em hospitais mediante entrevistas e protocolos estruturados O programa mais conhecido o denominado BCDSP Boston Collaborative Drug Surveillance Program) Os monitores que recolhem a informao so mdicos da equipe que atende cada paciente O objetivo no identificar a incidncia de RAM, mas identificar aquelas que podem passar inadvertidamente por no terem sido identificadas como tal

6. Monitorizao intensiva de pacientes hospitalizados

Dados coletados nas seguintes reas: 1. Dados sociolgicos gerais 2. Hbitos txicos anteriores hospitalizao 3. Anamnese farmacolgica anterior hospitalizao 4. Esquemas teraputicos administrados no hospital 5. Suspeitas de RAM detectadas durante a hospitalizao 6. Caracterizao do estado patolgico atravs de diferentes diagnsticos efetuados pela equipe mdica Monitores: farmacuticos ou enfermeiras

6. Monitorizao intensiva de pacientes hospitalizados

Resultados de alguns programas
V a ri v e is re la c io n a d a s A n a m n e s e fa rm a c o l g ic a re la c io n a d a c o m o m o tiv o d a in te rn a o E s q u e m a s te ra p u tic o s re la c io n a d o s c o m R A M T ip o d e in fo rm a o o b tid a In c id n c ia e c a ra c te rs tic a d a s R A M q u e m o tiv a m a s in te rn a e s h o s p ita la re s In c id n c ia e c a ra c te rs tic a das R AM agudas R e s u lta d o s (e x e m p lo ) 3 ,7 % d a s in te rn a e s n o B C D S P fo ra m d e v id a s a RAM A p ro b . d e s o fre r e ru p o c u t n e a p o r a m o x ic ilin a a m e s m a q u e p a ra a m p ic ilin a Id e n tific a o d e g ru p o d e p t M a io r in c id n c ia d e c o m a lto ris c o d e s o fre r p ro b le m a s h e m o rr g ic o s p o r h e p a rin a e m > 60 a. RAM D o e n a s re la c io n a d a s c o m O u s o c o n tn u o d e C O e x p o s i o p ro lo n g a d a a ris c o d e tro m b o e m b o lis m o f rm a c o s p u lm o n a r E fe ito s b e n fic o s d a e x p o s i o p ro lo n g a d a a f rm a c o s in c id n c ia d e c n c e r d e o v rio e m u s u ria s d e C O

A n a m n e s e fa rm a c o l g ic a re la c io n a d a c o m a c o n te c im e n to s o u d ia g n s tic o s d a a lta m d ic a

Exemplo: Estudo comparativo de Farmacovigilncia intrahospitalar Incidncia e caracterstica das RAM

Chile 1.920 11.817 6,1 3,9 43,6 52,5 1,7 2,7 Israel 1.239 7.828 6,3 6,2 38,2 55,6 1,8 5,9 EUA 11.891 104.922 8,8 11,9 40,7 48,0 1,9 6,7

N pessoas que receberam medicamento No exposies a medicamentos Incidncia de RAM durante internao Mdia de medicamentos recebidos durante a internao Gravidade das RAM (% do total de RAM) Graves Moderadas Leves Hospitalizaes prolongadas por RAM Internaes causadas por RAM

Gonzalez, G.; Naranjo, C.; Busto, U. & Ruiz, I. Rev. Md. Chile 106: 182-7. 1978

6. Monitorizao intensiva de pacientes hospitalizados

Vantagens Objetivos educativos Deteco de RAM no suspeitas Monitorizao simultnea de um grande nmero de medicamentos Deteco de RAM agudas de baixa freqncia Identificao de populao com alto risco de sofrer determinados efeitos adversos Desvantagens Necessrio elevado nmero de pacientes e monitores Presena de fatores de confuso nos resultados devido ao uso e estudo simultneo de vrios medicamentos Difcil detectar RAM que aparecem somente aps exposio prolongada ao medicamentos

7. Conexo de arquivos
Uso de computadores para arquivar os registros mdicos, prescrio de medicamentos e tratamento, tanto em hospitais como ambulatrios Esta informao facilita a conexo entre os dados de prescrio e os dados de registros

8. Notificao Voluntria
Um dos principais mtodos utilizados pela farmacovigilncia para identificao de reaes adversas, raras ou no, a notificao espontnea (ou voluntria) de suspeitas de reaes adversas a medicamentos, feita por profissionais de sade. A notificao encaminhada s agncias que regulam o setor farmacutico em cada pas. Os sistemas de notificao espontnea podem gerar sinais de relao entre o uso do frmaco e o desenvolvimento de RAM. Outra fonte de informao sobre reaes adversas a prpria indstria farmacutica.

8. Notificao Voluntria Limitaes:

A subnotificao e a descrio seletiva de reaes produzidas por produtos amplamente conhecidos como causa de determinadas reaes adversas, fatores que impedem a avaliao da segurana e da eficcia dos produtos no mercado. Outro transtorno gerado por esse mtodo o clculo da incidncia das reaes adversas, uma vez que, geralmente, falta dado sobre o nmero de pessoas expostas ao produto. Em hospitais, ocorre a subnotificao de reaes adversas, porque, mesmo reconhecidas, no so notificadas MOSTRAR FORMULRIO USADO PELA IF