Histamina e antagonistas

A histamina foi sintetizada em 1907 e posteriormente isolada de tecidos de mamferos. Nos humanos a
histamina um importante mediador das reaes alrgicas imediata e inflamatria! apresenta importante
fun"o na li#era"o de suco g$strico e funciona como neurotransmissor em certas $reas do %N&. A
histamina um imidazol etilamina '()* 1+
(igura 1 , Histamina
-la est$ presente em plantas e em tecidos dos animais e componente de .enenos e secrees de ferres. A
histamina pro.m da descar#o/ila"o da histidina pela enzima histidina descar#o/ilase. Assim 0ue se forma
a histamina armazenada ou rapidamente inati.ada. A maior parte da histamina tecidual e/iste na forma
ligada! em gr1nulos no interior dos mastcitos ou #asfilos. 2entro dos mastcitos ela est$ inati.a pois est$
ligada aos gr1nulos mas .$rios estmulos pode li#er$3la permitindo 0ue a amina li.re e/era as sua aes.
4s mastcitos s"o fre05entes em locais de leses tecidual potencial como nariz! #oca e ps! superfcies
corporais internas e nos .asos sanguneos nos pontos de press"o e #ifurca"o.A histamina n"o mastocit$ria
encontrada no %N& no 6ecido *).
Nos mastcitos e #asfilos humanos a histamina se encontra ligada a um polissacardio sulfatado! com a
heparina e com uma protena acdica. &ertas aminas incluindo medicamentos tais como morfina e a
tu#ocurarina podem deslocar a histamina do comple/o heparina3 protena. -sse tipo de li#era"o n"o est$
ligada a les"o ou a desgranula"o de mastcitos. As leses causam desgranula"o e perda de histamina.4
principal mecanismo fisiopatolgico da li#era"o de histamina imunolgico. 4s mastcitos e os #asfilos
caso se7am sensi#ilizados pelos anticorpos )g- ligados a sua superfcie de mem#rana! desgranulam3se
0uando e/postos ao antgeno ade0uado.-sses tipo de li#era"o necessita de c$lcio e energia. A histamina
li#erada por esse mecanismo um mediador nas reaes alrgicas imediatas 'tipo )+. A% reaes imunes
mediadas por )g* ou por )g8 tam#m li#eram histamina. Atra.s de mecanismo de feed#ac9 mediada por
receptores H: a histamina parece modular a sua li#era"o dos mastcitos sensi#ilizados em alguns tecidos
portanto a histamina pode limitar uma rea"o alrgica. Nos seres humanos os mastcitos da pele apresentam
esse feed#ac9 mas os do pulm"o n"o.
A histamina tam#m pode apresentar uma fun"o moduladora em di.ersas respostas inflamatrias e
imunolgicas. Na les"o tecidual a histamina li#erada causa a .asodilata"o local e .azamento de plasma
contendo mediadores da inflama"o! anticorpos e clulas inflamatrias 'neutrfilos! eosinfilos! #asfilos!
moncitos e linfcitos
(armacodin1mica da Histamina
A histamina e/erce as suas aes #iolgicas atra.s da sua intera"o com receptores especficos. -/istem ;
tipos de receptores H1! H: e H; 0ue s"o receptores meta#otrpicos 4s receptores H1 presentes nas clulas
endoteliais e dos m<sculos lisos 0ue#ra fosfoinositol e induz a aumento de c$lcio intracelular est$ ligado a
mecanismos inflamatrios e alrgicos. A ati.a"o dos receptores H: presentes na mucosa g$strica! nas
CH
2
CH
2
NH
2
N
HN
clulas do m<sculo cardaco aumentando A8=c. A ati.a"o dos receptores H; no %N& est$ associada a
li#era"o diminuda de histamina.
Ati.a"o do receptor H1
1. >asodilata"o , 0ueda da =A
:. Aumento capilar , edema
;. ?ronconstri"o
@. %ensi#iliza"o dos nociceptores
A. 2iminui"o do nodo A>
Ati.a"o do receptor H:
1. Aumento de secre"o de H&l
:. Aumento de fre05Bncia A%
;. Aumento da automaticidade cardaca
Cesposta tripla da histamina
A in7e"o intradrmica de histamina pro.oca uma resposta p$pulo3eritematosa! ou se7a! dor! edema e
ru#or.-n.ol.imento de receptor H1.
Antagonistas dos receptores H1
4s antagonistas dos receptores H1 s"o aminas lipossol<.eis est$.eis. -les s"o rapidamente a#sor.idos aps
a administra"o oral! com concentra"o m$/ima ocorrendo em : horas. =enetram rapidamente no %N&!
e/ceto os menos sedati.os. %"o #iotransformados pelo sistema microssomal hep$tico a"o dura de @ 3D horas
e para os mais no.os de 1:3 :@ horas. -/cretados pela urina.
-/ difenidramina! cliclizina! prometazina! clorferinamina! cinarizina.
4 antagonismo dessas drogas do tipo competiti.o re.ers.el. ?lo0ueia os receptores H1 localizados na
musculatura lisa #ron0uiolar! intestino e <tero. N"o h$ a"o dos antihistamnicos H1 nas crises de espasmo
#ron0uiolar por e/ crise de asma #roncoespasmo alrgico. No caso se anafila/ia se administra adrenalina
'para o #roncoespasmo! e 0ueda da press"o arterial+ ! corticide 'para diminui"o de edema de glote+ e
antihistamnico H1 'para os efeitos perifricos como edema e prurido podem tam#m au/iliar no aumento
de =A+.
Algumas das aes dos antagonistas n"o parecem estar relacionadas ao #lo0ueio dos receptores H1. As
aes no %N& se de.e a outros receptores como os muscarnicoso alfa e serotoninrgicos e s"o de.ido a
semelhana entre a estrutura dessa drogas e esses receptores. No %N& a seda"o um efeito colateral mas de
grande utilidade clnica. A difenidramina e/erce efeito antimuscarnico acentuado! mas tem mais afinidade
por receptores histamnicos. 2rogas como te0uinazina e terfenadina tem efeito mais H1 e n"o tBm efeitos
sedati.os! mas podem ser cardiot/icas se misturadas com su#st1ncias 0ue ini#em a citocromo =@A0.
Eso clnico
1. Ceaes alrgicas! rinite! urtic$ria! picadas de insetos e hipersensi#ilidade aos f$rmacos. &od7u.antes
em ata0ues anafil$ticos.
:. Antiemticos na pre.en"o da cinetose! la#irintite
;. %edati.os prometazina
@. =ossuem a"o anestsica local pois #lo0ueiam o canal de sdio . =odem induzir anestesia em
pacientes alrgicos a anestsicos locais
4s medicamentos 0ue n"o atra.essam a ?H- n"o causa9m seda"o. 4s efeitos indese7ados alm da seda"o
incluem tonteira! zum#ido e fadiga em doses e/cessi.as em crianas podem causar con.ulses. As aes
antimuscarnicas s"o #oca seca .is"o em#aada! constipa"o e reten"o urin$ria. =odem desen.ol.er alergia.
4s deri.ados de piperazina s"o teratogBnicos ciclizina ! meclizina
2rogas e nomes comerciaisF
($rmacos 0ue causam seda"oF
2ifenidramina , ?enadrGl 3 seda"o
2imenidrinato , 2ramim 3 seda"o
=rometazina (energan seda"o
%eda"o le.e
&iclizina 8arezine seda"o le.e
2e/clorfeniramina =olaramine , seda"o le.e
%em seda"o
Horatadina &laritin pe0uena seda"o a"o mais longa
6erfenadina %eldane sem seda"o