Pesquisa

BIOTECNOLOGIA NA INDSTRIA
FARMACUTICA
Reviso dos principais processos

indstria farmacutica necessita

de processos biotecnolgicos para
obteno de vrios produtos importantes para a sade humana e animal. A histria da biotecnologia moderna
comea inclusive com o desenvolvimento de
um medicamento, a penicilina, na primeira
metade do sculo XX. A partir de ento, processos biotecnolgicos so utilizados na produo de vitaminas, hormnios, antibiticos, vacinas e enzimas. Este trabalho apresenta as caractersticas gerais desses processos.
Na biotecnologia industrial o reator o elemento central, pois nele que se desenvolvem as transformaes de interesse;
embora fundamental, no o mais importante do processo. Dois conjuntos de operaes devem ser considerados:
1) Os tratamentos iniciais (Upstream processes)- antecedem a operao.
2) Os tratamentos finais (downstream processes)- englobam a separao e a purificao dos produtos e tratamentos dos residuos (Borzani et al,2001)
O sucesso de um dado processo fermentativo depende muito de uma correta definio de 4 pontos bsicos: microrganismo,
meio de cultura, a forma de conduo do
processo fermentativo e as etapas de recuperao do produto (Schmidell et al., 2001).
Os trs primeiros itens fazem parte dos upstream processes enquanto o ltimo do downstream processes.

Rogrio Saad Vaz, BMD, Ph.D.,

Coordenador do curso de Biomedicina da
Faculdade Pequeno Prncipe
Pesquisador do Instituto Pel Pequeno
Prncipe
rogeriovaz@fpp.edu.br
Maria Rosa Machado Prado, M.Sc. ,
Professora Adjunta do curso de Farmcia
da Universidade Positivo
maria.rosamachado@up.edu.br
Ftima de Carvalho, M.Sc., Professora
Adjunta do curso de Farmcia da
Universidade Positivo
fatimadecarvalho@up.edu.br

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Na verdade, esses quatro pilares de um

processo fermentativo interagem enormemente, sendo necessrio buscar defin-los
de forma conjunta, levando em considerao aspectos biolgicos e econmicos. O
desempenho de um dado microrganismo
depende muito da composio do meio de
cultura em que este colocado. A seguir,
sero abordados cada um destes pilares.
1- TIPOS DE MICRORGANISMOS
So divididos em vrus, procariontes (bactrias e cianofceas) e eucariontes (fungos,
protozorios, algas, cultura de tecidos animais e vegetais). Os vrus patognicos apresentam interesse para vacinas, enquanto que
vrus bacterifagos so importantes para
estudos genticos ( para mapeamento da
posio dos genes e para construo de

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novas cepas por transduo ou recombinao. Na recombinao, fagos so usados

como vetores para introduzir DNA estranho na clula (Moo-Young).
Bactrias e fungos so os microrganismos
responsveis pela maioria dos processos
biotecnolgicos farmacuticos. As categorias de produtos da fermentao bacteriana
so:
- single cell protein ou biomassa
- produtos finais (ex: solventes e cidos)
- metablitos primrios (ex: aa., enzimas e
nucletideos)
- metabolitos secundrios (ex: anticorpos,
pigmentos e polisacardeos)
A composio do meio pode influenciar o
metabolismo das clulas diretamente atravs da nutrio ou indiretamente e pela
alterao da forma do crescimento como a
eficincia da aerao- particular e importante quando h crescimento de organismos filamentosos (Moo-Young).
A cultura de tecidos de clulas animais (rpteis, peixes, aves, anfbios, insetos) e vegetais cultivadas em larga escala para produo de vacinas, para acmulo de metablitos celulares e para bioconverso de
substratos como esterides e alcalides. A
cultura de tecidos de clulas vegetais para
produo de agentes farmacologicamente
ativos uma rea promissora.
A obteno desses microrganismos pode ser
feita de vrias maneiras: isolamento a partir
de recursos naturais; compra em colees
de culturas; obteno de mutantes naturais;
obteno de mutantes induzidos por mtodos convencionais; obteno de microrganismos recombinantes por tcnicas de engenharia gentica.
Para uma aplicao industrial, espera-se que
os microrganismos apresentem as seguintes caractersticas gerais:
- apresentar elevada eficincia na converso do substrato em produto;
- permitir o acmulo do produto no meio,
de forma a se ter elevada concentrao do
produto no caldo fermentado;
- no produzir substncias incompatveis com
o produto;
- apresentar constncia quanto ao comportamento fisiolgico;
- no ser patognico;
- no exigir condies de processo muito
complexas;
- no exigir meios de cultura dispendiosos;

- permitir a rpida liberao do produto

para o meio.
2. MEIOS DE CULTURA
A formulao de um meio de cultivo deve
levar em conta as caractersticas nutricionais do microrganismo a ser cultivado, de
forma que no existe uma formulao nica para o desenvolvimento de microrganismos em condies artificiais. No caso de
cultivo de clulas vegetais e animais in vitro, monocamadas de culturas celulares animais so indispensveis para o cultivo de
clulas o isolamento e identificao de viroses. A produo de vacinas virais e de
interferon so os principais processos comerciais usando clulas animais (MOOYONG).
As linhagens celulares so extremamente
teis na pesquisa celular, como fonte de
grandes quantidades de clulas de um tipo
uniforme, especialmente por poderem ser
estocadas em nitrognio lquido a 196 C,
por um perodo de tempo indefinido (ALBERT, 1997). Essas linhagens celulares imortalizadas podem se desenvolver ancoradas
em uma superfcie plstica como monocamadas, ou prescindir da necessidade de
contato e crescer em suspenso dentro de
frascos nos quais o meio de cultivo levemente agitado (MOO-YOUNG).
Os meios de cultivo para clulas animais
so complexos, contendo solues tamponantes de sais minerais, glucose, vitaminas,
aminocidos, fatores de crescimento, extratos fetais e soro. Antibiticos so usualmente incorporados nesses meios para evitar contaminao bacteriana., embora muitas vezes interfiram no isolamento e purificao do produto metablico. Independente
do fato das linhagens celulares serem derivadas de diferentes mamferos ou de diferentes rgos ou do mesmo hospedeiro,
elas se desenvolveram todas no mesmo tipo
bsico de meio de cultivo.
O cultivo celular de clulas vegetais pode
ser feito em meios slidos ou em suspenso. As tcnicas e o meio usado para crescimento de plantas so similares aqueles
para clulas animais, exceto que a luz
essencial e extratos fetais e soro devem ser
de origem vegetal. Carboidratos devem ser
adicionados ao meio desde que o processo
de fotossntese realizado por clulas em
cultura pouco eficiente. Os reatores para
crescimento de plantas no requerem altas
taxas de oxigenao, embora a agitao seja
importante para prevenir sedimentao celular (MOO-YOUNG).
Os fatores que influem nesses cultivos so
a temperatura, o pH, teor de oxignio, agitao, teor de umidade
3. BIORREATORES
A engenharia da fermentao um ramo
da tecnologia que estuda o desenho, desenvolvimento, construo e operao da
planta e equipamentos utilizados nos pro-

cessos biolgicos em escala industrial.

Nos processo de fermentao, o biorreator
fornece o ambiente para o crescimento e
para a atividade microbiana. Durante o perodo, previne a liberao da biomassa interna para o ambiente, assim como, impede a entrada de substncias estranhas para
dentro do meio de reaes.
O meio ambiente do biorreator leva em
considerao os aspectos biolgicos, qumicos e fsicos (WINKLER, 1986).
a) meio biolgico: favorvel quando somente o organismo que contribui ao processo est presente, sendo denominado um
sistema assptico. Isto se consegue pela
esterilizao do ambiente e posterior introduo do microrganismo desejado (inoculao);
b) meio qumico: est relacionado com o
meio de crescimento microbiano, com as
concentraes adequadas de substratos ou
nutrientes microbiolgicos, assim como precursores sintticos, livres de substncias inibidoras e mantidas ao pH adequado. Enquanto os nutrientes solveis so adicionados ao meio, a manuteno da oxigenao
feita continuamente. Nos processos anaerbicos, deve-se em alguns casos, dispor
de dispositivos para eliminar o oxignio
continuamente. Outros parmetros devem
ser observados, e dizem respeito baixa
atividade do meio aquoso (baixa concentrao do soluto) assim como fora inica
(substncias inicas em soluo precedente
de sais);
c) meio fsico: se refere principalmente
temperatura do sistema, que para seu controle leva em conta o desenho do fermentador. Este controle, bem como a necessidade em manter-se a uniformidade das condies durante o processo, est relacionado com uma boa agitao, o que por sua
vez, provoca a ruptura de estruturas do
organismo (cisalhamento).
3.1 Tipos de biorreatores
Vrios tipos de biorreatores podem ser utilizados e o grau de sofisticao (desenho,
construo e funcionamento) dependem da
sensibilidade do processo ao ambiente mantido no recipiente (WINKLER, 1986). O
material utilizado na construo dos biorreatores deve ser atxico, resistente presso e corroso qumica.
Os biorreatores em processos farmacuticos podem ser Qumicos ou Biolgicos:
-Biorreatores Qumicos nos quais as reaes ocorrem na ausncia de clulas vivas,
ou seja, so tipicamente os reatores enzimticos.
-Biorreatores Biolgicos nos quais as reaes se processam na presena de clulas.
Os biorreatores biolgicos so amplamente
conhecidos e mais utilizados, sendo empregados desde a dcada de 40 para
produo industrial. Possuem uma grande
diversidade de aplicao, como produo
de enzimas, antibiticos, vitaminas, cidos
orgnicos, solventes, bebidas e tratamento
de resduos orgnicos industriais ou domsticos.

Na classificao dos biorreatores, ainda so

levados em considerao:
tipo de biocatalisador: clulas ou
enzimas;
a configurao do biocatalisador:
clulas ou enzimas livres ou imobilizadas;
forma de se agitar o lquido no reator.
Assim sendo, os biorreatores classificam-se
em dois grupos: sistema de cultivo disperso e sistema de cultivo imobilizado.
3.2. Modo de operao
A classificao Mista de Kleinstreuer a
mais utilizada:
1. Reatores em fase aquosa (fermentao
submersa)
a. Clulas e enzimas livres:
a.1) Reatores agitados mecanicamente (STR
- stirred tank reactor)
a.2) Reatores agitados pneumaticamente
- Coluna de bolhas (bubble column)
- Reatores air-lift
a.3) Reatores de fluxo pistonado (plugflow)
2. Reatores em fase no-aquosa (fermentao semi-slida)
b) Clulas/enzimas imobilizadas em suportes:
b.1) Reatores em leito fixo
b.2) Reatores com leito fluidizado
c) Clulas/enzimas confinadas entre membranas:
c.1) Reatores com membranas planas
c.2) Reatores de fibra oca (hollow-fiber)
3. Reatores estticos (reatores com bandejas)
4. Reatores com agitao (tambor rotativo)
5. Reatores com leito fixo
6. Reatores com leito fluidizado gs-slido
Os biorreatores mais amplamente empregados so os Reatores Agitados Mecanicamente (STR), constituindo cerca de 90% do
total de reatores utilizados industrialmente.
3.3 Tamanho da unidade
de produo
A capacidade total da planta de fermentao ser obtida utilizando-se pequenas unidades ou um nmero pequeno de unidades maiores. O tamanho da unidade pode
ser influenciado por:
- facilidade para transporte;
- espao disponvel;
- custo de produo: unidade grandes acarretam menores custos que as pequenas,
principalmente se forem com instrumentao sofisticada;
- recipientes pequenos so adequados quando se necessita uma variedade de produtos
e quando existe perigo de rompimentos.

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A capacidade dos biorreatores em fase aquosa varia conforme a necessidade. Assim, em

escala de produo industrial:
- At 1-2 m3: cultivo de microrganismos
patognicos, clulas animais ou vegetais, em
geral produtos ligados sade;
- Intermediria at 100-200 m3 : para
produo de enzimas, antibiticos e vitaminas;
- Milhares de m3 : fermentao alcolica ou
tratamento biolgico de resduos, sem assepsia.
3.4 Fornecimento de oxignio
nos biorreatores
O suprimento adequado de oxignio indispensvel para microrganismos aerbios,
e o efeito levar a um maior ou menor
rendimento da cultura. Para alguns microrganismos facultativos, que podem desenvolver-se sem oxignio, o aporte deficiente, alm de influenciar no rendimento, provoca diferenas na velocidade do crescimento e nos produtos sintetizados a partir
da atividade do microrganismo (STURZA,
1995).
O principal problema no fornecimento de
oxignio diz respeito ao fato de ser ligeiramente solvel, o que faz com que deva ser
fornecido de forma contnua, inclusive em
fermentaes do tipo interrompido ou em
batelada (por cargas, batch). Assim, devese colocar o gs em contato com o lquido,
dissolve-lo no meio, e transferir o gs dissolvido na fase gs-lquido aos organismos.
A administrao rpida de oxignio necessita, portanto, de grandes superfcies de contacto entre o gs e o lquido, para facilitar a
dissoluo. Isto faz com que a administrao de oxignio e a agitao sejam prticas
inseparveis em um sistema aerado (WINKLER, 1986).
3.4.1. Aerao e agitao dos biorreatores para fermentao lquida
Alm de proporcionar oxignio, a aerao
tambm importante para limpar o cultivo
de produtos metablicos volteis e indesejveis. A agitao, direta ou como efeito
secundrio da aerao, necessria pelas
seguintes razes:
- aumentar a velocidade de transferncia
de oxignio das borbulhas de ar ao meio
lquido, uma vez que os microrganismos
necessitam de oxignio dissolvido;
- aumentar a velocidade de transferncia
de oxignio e nutrientes do meio para as
clulas, evitando-se que surjam reas com
baixo nvel de oxignio e nutrientes;
- impedir a formao de grupos de clulas
ou agregados de miclio;
- aumentar a velocidade de transferncia
de produtos metablicos de clulas ao meio;
- aumentar a taxa ou eficincia de transferncia de calor entre o meio e as superfcies de refrigerao do fermentador.
Por outro lado, a turbulncia da agitao
promove:
- disperso de ar em pequenas bolhas;
- impedir a coalescncia das bolhas;
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- diminuir a extenso limitante da pelcula

de lquido na interfase gs/lquido;
- retardar a perda de gs durante o cultivo,
fazendo com que as bolhas demorem mais
para chegar superfcie.
Alguns aspectos so extremamente importantes, uma vez que afetam o fornecimento
de oxignio para o cultivo, como a geometria do sistema, sua velocidade, a altura
total do lquido no fermentador, tipo de difusor e vazo de ar.
Em fermentao, necessita-se das duas
aes, o bombeamento e o cisalhamento.
Estes efeitos so conseguidos utilizando-se
turbinas e hlices. Existem modelos como
a turbina com ps inclinadas, que proporcionam as duas aes ao mesmo tempo.
O cisalhamento est diretamente relacionado velocidade do agitador. Assim, determinados organismos so sensveis a este
efeito, e se adaptam melhor a reatores que
utilizam sistema sem agitador. Durante o
processo fermentativo possvel ocorrerem alteraes significativas no caldo, que
pode passar condio de lquido nonewtoniano, como no caso de processos
envolvendo o cultivo de fungos filamentosos.
A tenso de cisalhamento varia em funo
do gradiente de velocidade (dv/dr). A constante de proporcionalidade entre a tenso
de cisalhamento e o gradiente de velocidade definida como a viscosidade do lquido. Assim sendo, esta viscosidade influencia o processo, e pode mudar durante a
fermentao.
3.4.2 Aerao dos biorreatores para
fermentao no estado slido
Quando se trabalha com fermentao em
estado slido, a agitao comanda pelo
tipo de processo, tipo de reator e o produto desejado. Existe a fermentao com agitao ocasional ou com agitao contnua.
Alguns produtos, como aflatoxina e ocratoxinas, so produzidos em sistemas agitados,
e a esporulao pode ser reprimida com a
agitao. Tambm a agitao pode ter efeitos adversos sobre a porosidade do substrato, provocando a compactao das partculas, impedindo a fixao do microrganismo
ao slido e ocasionando o rompimento do
miclio, por exemplo.
A aerao do substrato facilitada em funo dos espaos vazios existentes entre as
partculas slidas.
3.5 INSTRUMENTAO E
CONTROLE EM BIOPROCESSSOS
O sucesso de um processo fermentativo
depende da existncia de condies adequadas para a produo de biomassa e formao da produto. A temperatura, pH, grau
de agitao, concentrao de oxignio no
meio de cultivo e outros fatores devem ser
mantidos constante durante todo o processo. A manuteno dessas condies necessita um monitoramento cuidadoso da fermentao atravs de um sistema de controle pelo qual as condies timas podem

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ser mantidas.
O monitoramento do processo fornece importantes informaes quanto ao progresso da
fermentao, essas indicam casos de contaminao, morte celular ou fermentaes que
ocorrem de maneira fora do esperado.O avano dos processos fermentativos totalmente
automatizados depende da existncia de sensores que produzam sinais significativos de
controle.
3.5.1 CONTROLE DE PROCESSO
Existem trs possveis objetivos para o controle do processo:
1) Manter uma varivel constante ao longo de
tempo
2) Forar uma varivel a seguir o caminho
pr-determinado ao longo do tempo
3) Otimizar algumas funes das variveis do
sistema
O primeiro se consegue pela regulao, o
segundo por mecanismos auxiliares, o terceiro por controladores timos.
Todos os aparelhos de instrumentao so
geralmente conhecidos como controladores
automticos. Em um sistema de controle se
tem quatro classes de variveis:
1) Variveis controladas: a varivel de sada
que desejamos controlar.
2) Varivel manipulada: a varivel de entrada com a que se controla .
3) Varivel de distrbio: varivel de entrada
que afeta a varivel controlada.
4) Variveis de referncia: o valor desejado
da varivel controlada.
Os parmetros que podem ser medidos em
processos fermentativos:
1) PARMETROS FSICOS:
- Temperatura
- Presso
- Consumo de potncia
- Viscosidade
- Fluxo de aerao e de meio
- Turbidez
- Peso do fermentador
2) PARMETROS QUMICOS:
- pH
- Oxignio dissolvido
- Oxignio e gs carbnico nos gases de sada
- Potencial de redox
- Concentrao de substrato
- Concentrao de produto
- Fora inica
3) PARMETROS BIOLGICOS:
- Produtos biologicamente ativos
- Atividade enzimtica
- Contedo de DNA e RNA
- Contedo de NADH2 e ATP
- Contedo em protena
1) Parmetros Fsicos:
A TEMPERATURA
A taxa do crescimento microbiano , como todas as outras reaes qumicas, uma funo
da temperatura. Normalmente, os microrganismos crescem em temperaturas que variam
de 25 a 30C. Existem, quanto temperatura

de crescimento, quatro grupos de microrganismos:

Psicrfilos: 14-20 C
Mesfilos: 30-36 C
Termfilos: 50-60 C
Extremo termfilos: 60-80 C
A temperatura tambm afeta a eficincia da
converso do substrato (fonte de carbono
energia) em massa celular. O rendimento
mximo de converso ocorre a temperatura
menor que a temperatura tima de crescimento. Este ponto particularmente importante
na otimizao do processo quando se espera
um mximo rendimento, mas no taxa de crescimento.
As reaes simultneas que ocorrem no interior das clulas, influenciam no crescimento e
formao de protenas enzimticas, que apresentam rpidas variaes de acordo com a faixa de temperatura.
Para cada microrganismo, existe um temperatura tima de crescimento e de formao de
produto, em um substrato adequado; para uma
otimizao eficiente necessrio um controle
de temperatura de 0,5 C.
Os sensores de temperatura mais utilizados
so:
- Termmetro: Utilizado somente em pequenos fermentadores devido a sua fragilidade.
Em fermentadores maiores h a necessidade
de inserir o termmetro dentro de um local
prprio dentro de fermentador; apenas indicativo e no automatizado.
- Termstor: So semicondutores feitos de
misturas de xidos de ferro, nquel e outros
metais; a principal caracterstica a grande
variao da resistncia em funo de uma
pequena variao de temperatura.
- Termmetro bimetlico: Consiste de uma
bobina bimetlica helicoidal protegida por um
tubo, pode ser colocado na extremidade uma
caneta para o registro de variaes de temperatura. So menos suscetveis a quebras porm custam mais caro.
- Termmetro de bulbo de presso: um
medidor de presso conectado a um pequeno
tubo, preenchido com gs ou lquido apropriado sob presso. Uma caneta conectada na
extremidade livre para o registro de sinais
eltricos ou pneumticos.
- Termopares: So dois filamentos de dois
metais diferentes que so mantidos em diferentes temperaturas, ligados em um circuito
eltrico. A corrente produzida pode ser medida no ponto comum da temperatura dos dois
metais.
- Termmetros de resistncia eltrica: Baseia-se nas diferenas de resistncia eltrica
dos metais com a variao de temperatura.

Em fermentadores, medidores de diafragma so utilizados para o monitoramento da

presso. Esses medidores produzem um sinal pneumtico que pode ser transformado, se necessrio, em um sinal eltrico.
importante que o sensor indique, registre
e controle a presso.
Para minimizar o risco de contaminao
utiliza-se uma sobre presso de 0,2-0,5 bar.
A presso hidrosttica tambm deve ser
considerada nos grandes fermentadores uma
vez que influencia na solubilidade do oxignio e gs carbnico no meio de cultura.

B Presso
O monitoramento da presso importante
durante a esterilizao e a manuteno de uma
presso positiva no reator (aproximadamente
1,2 absoluto) pode auxiliar a manuteno da
assepsia; mas a razo mais importante a segurana. Equipamentos industriais e de laboratrio so projetados para suportar uma presso especfica para a fermentao e mais um
fator de segurana.

2) Parmetros Qumicos:
A Sondas de pH
O pH externo apresenta pouca influncia
sobre o pH interno das clulas microbianas, mas o rompimento dos substratos , seu
transporte pela parede celular e a secreo
dos produtos celulares, so todos afetados
pelo valor do pH do ambiente. O pH do
meio tem um efeito sobre a estrutura e
permeabilidade da membrana externa.

C Potncia
Diferentes tipos de medies podem ser
feitas para monitorar a potncia necessria
para fermentadores com agitao mecnica, normalmente mede-se a energia total
consumida pelo agitador. A desvantagem
deste mtodo porm, que ele considera
tambm as perdas observadas quando se
aumenta a velocidade de agitao (ocorre
aproximadamente 30% de perda de energia, utilizada pelo motor).
Medidas diretas da energia dentro do meio
de cultivo podem ser conseguidas utilizando medidores dentro do reator.
D Viscosidade
A viscosidade e outras propriedades reolgicas do meio de cultivo podem ser medidas, atravs da energia consumida em diferentes velocidades de agitao. Outro mtodo utilizado, o monitoramento da potncia durante e aps um rpido desligamento da agitao (menos de 30 segundos). Fludos Newtonianos e no Newtonianos tambm respondem diferentemente a
agitao.
E Velocidade de fluxo (Ar/Lquido)
A aerao tambm pode ser controlada de
diferentes maneiras, tanto o ar de entrada
como o ar de sada. O aparelho mais simples, rotmetro, fornece leitura visual ou
pulsos eltricos. O monitoramento da taxa
de aerao muito importante para os clculos de balano de material nos processos
fermentativos.
Para o controle da velocidade de fluxo de
lquido, em escala laboratorial, so utilizadas bombas de fluxo bem calibradas, que
abastecem o fermentador com quantidades
conhecidas do lquido. Controles de processos mais longos, podem ser feitos por
pesagens contnuas. Um sensor de nvel de
meio pode ser utilizado j que detecta tambm o nvel de espuma.

O pH uma medida da atividade dos ons hidrognio e sua determinao se da dependendo

da temperatura. Porm, o sinal da sonda mudar
com a temperatura; importante compensar o
efeito da temperatura no circuito . Com a exigncia de esterilidade , as sondas esterilizveis
esto ganhando aceitao.
B O2 e CO2:
Um procedimento normal determinar no ar
que entra e sai o O2 e o CO2 separadamente
pelas propriedades paramagnticas do O2 e o
espectro de absoro de infravermelho do CO2.
Os sensores para medir esses gases esto bem
desenvolvidos e funcionam com poucas interrupes .
O N2, NH3, metanol e etanol, podem ser medidos pelo espectrmetro de massas e tambm pode
medir informao qualitativa e quantitativa sobre o intercmbio de O2 e CO2. Mediante o uso
de membranas permeveis aos gases, possvel
medir os gases dissolvidos no meio nutritivo.
Existem instrumentos que podem analisar at 8
gases simultaneamente na fermentao.
C Oxignio dissolvido (OD):
O papel crtico que joga o oxignio dissolvido
(OD) num processo de fermentao muito
importante; as sondas de OD consistem em uma
camisa de ao inox ou cristal que contm eletrodos e um eletrlito adequado.
Existem interessantes novidades no campo de
eletrodos enzimticos, denominados biosensores.
4. Recuperao do Produto Final
a etapa mais difcil, e um processo difcil e
caro, chegando a representar de 80% - 90% do
custo total do processo.
Os procedimentos utilizados podem ser : fsicos/
qumicos e biolgicos (graus de variao).
. Filtrao , centrifugao e flotao ( separao
de clulas do lquido)
. Rompimento de clulas (caso produto seja intracelular).
. Extrao com solvente especfico
. Cromatografia
. Filtrao por membranas
. Adsoro
.Cristalizao
.Secagem
Os autores dedicam este artigo memria do Professor Walter Borzani
REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
BORZANI,et al,2001.Biotecnologia Industrial-fundamentos v.1, 1 Ed. Edgard Blucher ltda-SP.
SCHMIDELL,et al.2001. Biotecnologia Industrial-Engenharia Bioqumica v.2, 1 Ed. Edgard Blucher ltda-SP
REHM,et al,.Biotechnology Biological Fundamentals, v.1, 2 Ed. VCH Weinheim
MOO-YOUNG,M.Comprehensive Biotechnology.
The Principles of Biotechnology: Scientific
Fundamentals.V.1, Ed. Pergamon Press-Oxford.

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