Escolar Documentos
Profissional Documentos
Cultura Documentos
INTRODUO
Compreendemos por inibidores do sistema simptico (anteriormente denominados simpatolticos) os frmacos que
inibem a transmisso adrenrgica, em qualquer ponto, desde
o sistema nervoso central at a clula efetora localizada na
periferia (Figura 1). Esses compostos podem ser classificados de acordo com o local onde ocorre a inibio do sistema
simptico. Assim, temos os que agem essencialmente no sistema nervoso central, os agonistas dos receptores alfa2, os
antagonistas dos receptores beta, que agem tanto no sistema
nervoso central como na periferia, os bloqueadores dos receptores adrenrgicos nos gnglios (ganglioplgicos) e neurnios ps-ganglionares, e finalmente, os que bloqueiam o
fluxo simptico essencialmente na periferia.
Para melhor entendimento da ao farmacolgica desses
medicamentos, importante lembrar que o sistema simptico
regula a presso arterial, momento a momento, por meio de
um mecanismo de barorreflexo (Figura 2). A partir do sistema nervoso central, emergem neurnios da rea vasomotora,
que so tonicamente ativos, mantendo o efluxo simptico permanente. Barorreceptores localizados nas artrias cartidas e
na croa da aorta so estimulados pela distenso da parede do
vaso, em funo de aumento da presso sangunea. Essa ativao dos barorreceptores inibe o efluxo simptico na rea
vasomotora central, fazendo com que a presso arterial dimi-
nua. Inversamente, quando na posio ortosttica, por exemplo, os barorreceptores sentem a menor distenso da parede
arterial, proveniente do maior represamento de sangue nas
veias, abaixo do nvel do corao. Imediatamente, a inibio
barorreceptora libera o efluxo simptico no sistema nervoso
central, que, atravs das terminaes nervosas, aumenta a resistncia perifrica e o dbito cardaco (tanto por estimulao
direta, como pela ao constritora nos vasos de capacitncia,
que aumentam o retorno sanguneo para o corao). Desse
modo, h uma elevao pressrica com restabelecimento da
situao de equilbrio. Esse mecanismo barorreflexo acionado toda vez que a presso sangunea aumenta ou diminui,
independentemente do fator causal. Os inibidores do sistema
simptico, ento, sempre agem, embora em locais distintos,
no sentido de impedir que a neurotransmisso adrenrgica
chegue clula efetora (vasos, corao, rins, etc.), impedindo
a elevao da presso arterial.
Nesta breve reviso, optamos por no descrever os ganglioplgicos e os que agem nos neurnios ps-ganglionares (trimetafan, guanetidina, reserpina, etc.), devido ao crescente
desuso dessas drogas em todo o mundo. Acrescentaremos,
todavia, a moxonidina, que, semelhana dos agonistas alfa2,
impede o efluxo simptico nas reas centrais e, adicionalmente,
estimulam os receptores imidazolnicos. A moxonidina e outros similares so tambm conhecidos como agonistas alfa2
de segunda gerao.
91
TAVARES A e col.
Inibidores do sistema simptico
TAVARES A e col.
Inibidores do sistema simptico
INIBIDORES DE AO CENTRAL
Os compostos de ao central inibem o efluxo simptico
nos centros vasomotores cerebrais, principalmente por impedir a liberao de norepinefrina nas sinapses nervosas.
Metildopa, clonidina, guanabenzo e moxonidina
A metildopa (L-alfa-metil-3,4-diidroxifenilalanina) um
anlogo da L-dopa que convertida a alfa-metildopamina e
posteriormente a alfa-metilnorepinefrina. A alfa-metilnorepinefrina, assim como a norepinefrina, age como potente agonista dos receptores alfa2. Esse agonismo aos receptores alfa2
adrenrgicos pr-sinpticos inibe a liberao de norepinefrina, o que ulteriormente impede a transmisso nervosa, diminuindo o efluxo simptico para a periferia.(1)
A clonidina, um derivado imidazolnico, apresentou efeito anti-hipertensivo, quando foi testada como descongestionante nasal tpico. Aps a administrao endovenosa da clonidina, observou-se rpida elevao da presso arterial, seguida de queda pressrica muito mais prolongada. Essa ao
hipertensora inicial ocorre devido estimulao perifrica dos
receptores adrenrgicos. Ao passar a barreira hematoenceflica, a clonidina age na medula cerebral pelo mesmo mecanismo de ao da metildopa. A clonidina tambm se liga aos
receptores imidazolnicos, os quais tambm podem mediar a
ao hipotensora.(2)
Guanabenzo outro composto que apresenta forte agonismo pelos receptores alfa2, mas no apresenta vantagens em
relao metildopa e clonidina.
A moxonidina, apesar de tambm apresentar agonismo aos
receptores alfa2, exibe maior afinidade com os stios de ligao dos receptores imidazolnicos do subtipo I1. Este particular confere a essa droga menos efeitos indesejveis que a clonidina.(3, 4)
O principal uso teraputico dos agonistas alfa2 no tratamento da hipertenso arterial. Diminuem a presso arterial
por reduzir a resistncia perifrica vascular e podem alterar a
freqncia e o dbito cardacos. Apresentam meia-vida curta,
tornando necessrio mais de uma tomada diria, e so excretados, em grande parte, por via renal. Isso obriga o mdico a
ajustar a dose diria naqueles pacientes com funo renal reduzida. No interferem com o metabolismo glicdico ou lipdico e apresentam a habilidade de reverter a hipertrofia cardaca.
Alm da ao hipotensora, a clonidina apresenta outras
aes no sistema nervoso central. H quem a utilize como
pr-anestsico, devido a seu poder sedativo. Recomenda-se o
uso de clonidina no tratamento dos usurios de tabaco e opiides, devido exacerbao do efluxo simptico que ocorre
aps a retirada, principalmente dos opiides. A metildopa,
por no atravessar a barreira placentria, amplamente usada
na hipertenso durante a gravidez.
93
TAVARES A e col.
Inibidores do sistema simptico
Seletividade
Atividade
agonista
Solubilidade
lipdica
Meia-vida
Ao
anestsica
local
Beta1
Beta1
Nenhuma
Nenhuma
Beta1
Nenhuma
Nenhuma
Nenhuma
Nenhuma
Nenhuma
Sim
No
No
Sim
No
No
Sim
No
No
No
Baixa
Baixa
Moderada
Moderada
Moderada
Baixa
Alta
Alta
Baixa
Moderada
3-4 horas
6-9 horas
7-10 horas
5 horas
3-4 horas
14-24 horas
5 horas
3-6 horas
12 horas
4-5 horas
Sim
No
No
Sim
Sim
No
No
Sim
No
No
frica e insuficincia cardaca congestiva, em funo da depresso na contratilidade e na conduo miocrdicas. Indivduos que tomam betabloqueadores em associao com antagonista de clcio (verapamil) podem desenvolver hipotenso,
bradicardia, insuficincia cardaca e distrbios de conduo.
Esses efeitos indesejveis podem ocorrer mesmo com o uso
de betabloquadores de uso tpico (oftlmico) e verapamil.
A interrupo aguda do uso crnico de betabloqueadores
em indivduos com doena cardaca isqumica pode resultar
em piora dramtica da doena. Sugere-se que haja up-regulation do nmero de receptores, que, com a interrupo do
tratamento, estariam todos receptivos ao das catecolaminas. At que se esclarea essa situao, deve-se adotar a
descontinuao gradativa.
Os betabloqueadores ainda podem mascarar crises de hipoglicemia, especialmente em pacientes diabticos insulinodependentes, bem como sinais clnicos de hipertireoidismo.
Finalmente, os betabloqueadores podem diminuir o rendimento fsico, principalmente em atletas, e alterar o metabolismo glicdico e lipdico, aumentando triglicerdeos e diminuindo o HDL.
Betabloqueadores cardiosseletivos (metoprolol,
atenolol, etc.)
Esses betabloqueadores so praticamente equivalentes ao
propranolol em relao ao bloqueio dos receptores beta1. No
entanto, so 50 a 100 vezes menos potentes do que o propranolol quando bloqueiam os receptores beta2. Essa relativa cardiosseletividade pode ser vantajosa quando se tratar de pacientes com asma, diabetes, ou insuficincia vascular perifrica.(6) Devemos lembrar, todavia, que a cardiosseletividade no
completa para nenhum dos betabloqueadores; assim, com
TAVARES A e col.
Inibidores do sistema simptico
95
TAVARES A e col.
Inibidores do sistema simptico
96
5. Materson BJ, et al. Single-drug therapy for hypertension in men: a comparison of six antihypertensive
agents with placebo. N Engl J Med 1993;328:914.
6. Dahlof B, et al. Morbility and mortality in the Swedish
trial in old patients with hypertension (STOP-Hypertension). Lancet 1991;338:1281.
7. Michelson EL, Frishman WH. Labetalol: an alpha-and
beta-adrenoceptor blocking drug. Ann Intern Med
1983;99:553.
8. Leren P, et al. Effect of propranolol and prazosin on
blood lipids: The Oslo study. Lancet 1980;2:4.