Cocos Gram-positivos Staphylococcus e microrganismos relacionados Fisiologia e estrutura: Cpsula: protege as bactrias ao inibir a quimiotaxia e a fagocitose dos microrganismos

s pelos leuccitos polimorfonucleares, bem como inibindo a proliferao de clulas mononucleares aps a exposio a mitgenos. A cpsula tambm facilita a aderncia das bactrias a cateteres e a outros materiais sintticos. Peptidioglicano: nos gram-positivos a camada de peptidioglicano constituda por muitas camadas de ligaes cruzadas, tornado a parede celular mais rgida. Ele tem atividade semelhante endotoxina, estimulando a produo de pirgenos endgenos, ativando o complemento e a produo de IL-1 pelos moncitos e a agregao de leuccitos polimorfonucleares. cidos teicicos: medeiam a fixao dos estafilococos s superfcies mucosas atravs de sua ligao especfica fibronectina. Embora sejam imungenos fracos, os cidos teicicos estimulam uma resposta humoral especfica quando esto ligados ao peptidioglicano. Protena A: protena ligada covalentemente camada de peptidioglicano e possui afinidade peculiar de ligao ao receptor Fc das imunoglobulinas, impedindo eficazmente a eliminao imunolgica do microrganismo mediada por anticorpos. A protena A extracelular tambm pode se ligar aos anticorpos, resultando na formao de complexos imunolgicos com consumo subsequente do complemento. Coagulase e outras protenas de superfcie: a protena coagulase se liga ao fibrinognio e o converte em fibrina insolvel, provocando a aglutinao ou agregao dos estafilococos. Est presente na maioria das cepas do S. aureus. Membrana citoplasmtica: constituda por um complexo de protenas, lipdios e uma pequena quantidade de carboidratos. Serve como barreira osmtica para a clula e fornece um local de fixao para as enzimas biossintticas e respiratrias celulares. Patogenia e imunidade: Toxinas estafiloccicas: o S. aureus produz muitos fatores de virulncia, incluindo, pelo menos, cinco toxinas citolticas ou produtoras de leso da membrana (podem lisar neutrfilos, resultando na liberao de enzimas lisossomais que ocasionam danos aos tecidos circundantes); duas enzimas esfoliativas; oito enterotoxinas e a toxina 1 da sndrome do choque txico. Toxina Alfa: desorganiza o msculo liso dos vasos sanguneos e txica para muitos tipos celulares, incluindo eritrcitos, leuccitos, hepatcitos, plaquetas e clulas cultivadas. Acredita-se que ela seja um importante mediador da leso tecidual na doena estafiloccica. Toxina Beta: catalisa a hidrlise dos fosfolipdios da membrana em clulas suscetveis, com lise proporcional concentrao de esfingomielina exposta na superfcie celular. Toxina Delta: atua como um surfactante, dissolvendo membranas celulares atravs de uma ao semelhante a detergente. Apresenta um amplo espectro de atividade citoltica, afetando eritrcitos, muitas ouras clulas de mamferos, bem como estruturas membranosas intracelulares. Toxina Gama e Leucocidina Panton-Valentine: podem induzir lise de neutrfilos e macrfagos. A lise celular mediada pela formao de poros, com subsequente aumento da permeabilidade a ctions e instabilidade osmtica. Toxinas Esfoliativas: a sndrome da pele escaldada produzida por estafilococos mediada pelas toxinas esfoliativas. Foram identificados duas formas de toxina esfoliativa. A exposio s toxinas, que so serinas proteases, seguida de clivagem das pontes intercelulares (desmossomos) na camada granulosa da epiderme.

Aps a exposio da epiderme toxina, verifica-se o desenvolvimento de anticorpos neutralizantes protetores, acarretando a resoluo do processo txico. Enterotoxinas: so estveis ao aquecimento a 100 graus por 30 minutos e resistentes hidrlise pelas enzimas gstricas e jejunais. Essas toxinas so superantgenos, capazes de induzir ativao inespecfica das clulas T e liberao de citocinas. Toxina 1 da Sndrome do choque txico: um superantgeno capaz de induzir a liberao inespecfica de citocinas de macrfagos e linfcitos T e de aumentar a hipersensibilidade endotoxina. Em baixas concentraes, pode tambm produzir extravasamento de clulas endoteliais, e efeito citotxico em altas concentraes. A capacidade dessa toxina atravessar as barreiras mucosas, mesmo quando a infeco permanece localizada na vagina ou no local do ferimento, responsvel pelos efeitos sistmicos da TSS. Epidemiologia: os estafilococos so ubquos. Todas as pessoas apresentam estafilococos coagulase-negativos sobre a pele e comum a colonizao transitria de S. aureus nas dobras cutneas midas. O estado de portador a curto prazo ou persistente de crianas de mais idade e adultos mais comum na faringe anterior do que na orofaringe. Eles so sensveis a altas temperaturas, bem como a desinfetantes e solues anti-spticas; entretando, o microrganismo pode sobreviver por longos perodos em superfcies secas.

1) Staphylococcus aureus: causa doena atravs da produo de toxinas ou atravs da invaso e destruio diretas do tecido. Pela atividade da toxina esto a sndrome da pele escaldada, sndrome do choque txico, intoxicao alimentar estafiloccica e as doenas causadas pela proliferao dos microrganismos so as formaes de abscessos e as destruies teciduais (endocardite, infeces cutneas, pneumonia, osteomielite, artrite sptica). 2) S. epidermidis: so comensais da pele e no invasivos. Responsveis por infeces hospitalares atravs de cateteres, sondas (materiais de plstico). Eles produzem um muco polissacardico que pode fixa-los aos catetes e derivaes e protege-los de antibiticos e clulas inflamatrias. Importante agente de bacteremia hospitalar e relatos de casos de endocardite. Ele um coagulase negativo. 3) S. saprophyticus: patgeno oportunista do aparelho urinrio, frequentemente agentes de cistites e pielonefrites. Espcies S. aureus S. epidermidis S. saprophyticus Catalase + + + Coagulase + DNAse + Novabiocina + + -

Streptococcus Caractersticas: Cocos gram-positivos tipicamente arranjados aos pares ou em cadeias A maioria das espcies constituda de anaerbios facultativos, e alguns crescem somente em atmosfera enriquecida com dixido de carbono. Catalase-negativos Critrios para identificao: Classificao de Lancefield: desenvolvido para diferencias as cepas -hemolticas, que possuem antgenos grupoespecficos, muito dos quais so carboidratos da parede celular (protena M e carboidrato C). Propriedades bioqumicas (fisiolgicas)

Padres hemolticos: -hemolticos (resulta em lise incompleta das hemcias), -hemolticos (resulta em lise completa das hemcias) e gama-hemolticos (ausncia de hemlise). A maioria dos estreptococos faz parte da flora normal da garganta, da pele e dos intestinos, mas causa doenas quando alcana os tecidos ou o sangue. Estreptococos do grupo A de lancefield: S. pyogenes e S. anginosus. Estrutura do S. pyogenes: possui carboidrato grupo-especfico; esse antgeno utilizado para classificar os estreptococos do grupo A e distingui-los de outros grupos de estreptococos. A protena M o fator de virulncia mais importante e determina o tipo de estreptococo -hemoltico do grupo A. A camada mais externa da clula a cpsula, que composta de cido hialurnico e impede a fagocitose da bactria, funcionando como uma barreira fsica entre as protenas opsnicas do complemento ligadas superfcie celular e as clulas fagocitrias. Patognese do Estreptococos do grupo A: a virulncia desse grupo determinada pela capacidade da bactria aderir superfcie das clulas do hospedeiro, invadir as clulas epiteliais, impedir a opsonizao e a fagocitose e produzir uma variedade de toxinas e enzimas. A aderncia s clulas do hospedeiro ocorre mediada pelo cido lipoprotico, protena M e a protena F. A invaso das clulas epiteliais tambm um processo mediado pelas protenas M e F. O S. pyogenes tambm possui mltiplos mecanismos para evitar a opsonizao e a fagocitose atravs do bloqueio da ativao do complemento. Os estreptococos do grupo A produzem trs importantes enzimas relacionadas com a inflamao: hialuronidase (fator de disseminao), que degrada o cido hialurnico, que uma substncia matriz do tecido subcutneo e assim facilita a disseminao rpida de S. pyogenes nas infeces de pele; estreptoquinase que dissolve a fibrina em cogulos, trombos e mbolos e DNase que despolariza o o DNA em exsudatos ou tecido necrosado, facilitando a disseminao dos microrganismos. Os estreptococos do grupo A produzem cinco importantes toxinas e hemolisinas: toxina eritrognica causa erupes e febre escarlate, ela produzida apenas por determinadas cepas lisogenizadas por um bacterifago que carrega o gene que codifica a toxina; estreptolisina O uma hemolisina ativada por oxidao (instvel em presena de oxignio) , antignica e provocam -hemlise; estreptolisina S uma hemolisina que no inativada por oxignio (estvel em presena de oxignio), no antignica e provoca tambm -hemlise; exotoxina A pirognica a toxina responsvel pela maior parte dos casos de sndrome do choque txico estreptoccica, um superantgeno e a exotoxina B uma protease que destri rapidamente os tecidos. Patognese do grupo B: baseada na habilidade do organismo de induzir resposta inflamatria. Eles possuem uma cpsula polissacardica que antifagoctica e um anticorpo anticapsular que protetor. Casos clnicos: o S. pyogenes pode causar trs tipos de doenas: (1) doenas inflamatrias, como a faringite e a infeco das clulas, (2) doenas toxignicas, como a escarlatina e a sndrome do choque txico e (3) doenas imunolgicas, como a febre reumtica e a glomerulonefrite aguda. (1) Doenas inflamatrias: faringite (inflamao, exsudato, febre, leucocitose e pequenos linfondulos cervicais, a infeco quando no tratada pode se agravar ocasionando otite, sinusite, mastoidite e meningite), impetigo, erisipela, celulite e fasciite necrotizante. (2) Doenas toxignicas: escarlatina (complicao da faringite estreptoccica que ocorre quando a cepa produz uma exotoxina pirognica) (3) Doenas imunolgicas ou no supurativas: febre reumtica (alteraes inflamatrias envolvendo o corao, as articulaes, os vasos sanguneos e os tecidos subcutneos; no corao pode danificar o miocrdio e

endocrdio, especialmente as vlvulas mitral e artica) e glomerulonefrite aguda (caracterizada por edema, hipertenso, hematria e proteinria). Streptococcus agalactiae: apresentam o antgeno B, polissacardios capsulares tipo-especficos e protena de superfcie, protena C. Os estreptococos do grupo B colonizam o trato genital de algumas mulheres e podem causar meningite em recmnascidos e sepse. So resistentes bacitracina e hidrolisam o hipurato. Streptococcus pneumoniae: o pneumococo um gram-positivo encapsulado catalase-negativa -hemoltico. As cepas virulentas de S. pneumoniae so revestidas por uma complexa cpsula de polissacardeos que lhe confere sobrevivncia frente fagocitose. A virulncia do S. pneumoniae resultado direto da presena da cpsula. As manifestaes da doena por streptococcus pneumoniae so causadas principalmente pela resposta do hospedeiro infeco do que pela produo de fatores txicos especficos do microrganismo. Ele primeiramente coloniza a orofaringe e capaz de se disseminar para os pulmes, os seios paranasais e o ouvido mdio. Alm disso, pode ser transportado na corrente sangunea at locais distantes como o crebro. A migrao subsequente do microrganismo para as vias areas inferiores pode ser evitada se as bactrias forem envolvidas em muco e removidas das vias areas pela ao das clulas epiteliais ciliadas. As bactrias podem reagir contra esse processo produzindo protease para IgA secretora e pneumolisina. A IgA secretora aprisiona as bactrias revestidas por mucina atravs de sua ligao bactria no local de ligao do antgeno e mucina na regio Fc. A pneumolisina se liga ao colesterol na membrana do hospedeiro e cria poros. Uma das caractersticas das infeces pneumoccicas a mobilizao das clulas inflamatrias para o foco da infeco. Ele mediado pelo cido teicico e os fragmentos de peptidioglicano que ativam a via alternativa do complemento, produzindo C5a, que medeia o processo inflamatrio. A pneumolisina ativa a via clssica do complemento, resultando na produo de C3a e C5a. Por sua vez, ocorre produo de citocinas, como a IL-1 e o TNF-, pelos leuccitos ativados, resultando em migrao adicional de clulas inflamatrias para o local da infeco com febre, leso tecidual e outros sinais. Cocos Gram-negativos Neisseria: cocos gram-negativos semelhantes a dois gros de feijo emparelhados. As Neisseria contm endotoxina na membrana externa e so oxidase-positivas. A N. meningitidis possui uma cpsula polissacardica proeminente que aumenta a virulncia pela sua ao antifagocitria e induz anticorpos protetores. A endotoxina um lipolissacardeo (LPS). Contm o lipdio A. A N. gonorrhoeae no possui cpsula polissacardica, mas possui vrios sorotipos baseados na antigenicidade da protena do pilus. A endotoxina um lipooligossacardeo (LOS). Contm o lipdio A. Neisseria meningitidis: possuem trs importantes fatores de virulncia: (1) cpsula polissacardica que torna o organismo resistente a fagocitose, (2) endotoxina (LPS) que causa febre, choque e outras alteraes fisiopatolgicas e (3) imunoglobulina A protease que auxilia a adeso de bactria s membranas do trato respiratrio superior. Os meningogocos colonizam as membranas da nasofaringe e tornam-se parte da flora transitria do trato respiratrio superior. Os portadores so normalmente assintomticos. Casos clnicos: meningococcemia (trombose de pequenos vasos sanguneos e comprometimento de mltiplos rgos) e meningite (febre, dor de cabea, pescoo rgido e um aumento nos nveis de PNMs no liquor). Neisseria gonorrhoeae: os pilis constituem um dos mais importantes fatores de virulncia, pois medeiam a adeso da bactria s superfcies das mucosas e so antifagocticos. Dois fatores de virulncia na parede celular so a endotoxina modificada LOS e as protenas da membrana externa. Os gonococos infectam a superfcie das mucosas, como a uretra e a vagina, mas tambm ocorre disseminao. Algumas cepas so resistentes a ao dos anticorpos e complementos.

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Bastonetes gram-negativos relacionados ao trato entrico Enterobacteriaceae Bastonetes gram-negativos, anaerbios facultativos, todos fermentam a glicose e oxidase negativos (nenhum deles possui a enzima citocromo oxidase) e reduzem nitrito a nitrato como parte dos processos de gerao de energia. Todos os Enterobacteriaceae por serem organismos gram-negativos contm endotoxina na parede celular e algumas produzem exotoxinas. Enterobacteriaceae so microrganismos ubquos, sendo encontrados em todo o mundo no solo, na gua e na vegetao, e fazem parte da microbiota normal intestinal da maioria dos animais, incluindo seres humanos. Alguns microrganismos esto sempre associados a doenas, enquanto outros so membros da microbiota comensal normal, podendo causar infeces oportunistas. Outro grupo se refere aqueles microrganismo comensais que tornam-se patognicos quando adquirem genes dos fatores de virulncia a partir de plasmdios, bacterifagos ou ilhotas de patogenicidade. O LPS termoestvel o principal antgeno da parede celular e constitudo de trs componentes: o polissacardeo O somtico (poro lipossacardica externa do lipopolissacardeo), um polissacardeo central comum a todas as Enterobacteriaceae e o lipdio A. A endotoxina um fator de virulncia compartilhado por todas as bactrias gramnegativas aerbias e algumas anaerbias. Presena de outros antgenos: antgeno H termolbel que se localiza na protena flagelar e em apenas organismos flagelados como a Escherichia e Salmonella. E o antgeno capsular ou antgeno polissacardico K termolbel e proeminente nos organismos encapsulados como Klebsiella. A atividade dessa toxina depende do componente lipdico A do LPS, que liberado na ocasio de lise celular. Muitas das manifestaes sistmicas de infeces por bactrias gram-negativas so iniciadas pelas endotoxinas, incluindo as seguintes: ativao do complemento, liberao de citocinas, leucocitose, trombocitopenia, coagulao intravascular disseminada, febre, diminuio da circulao perifrica, choque e morte. Escherichia: causa mais comum das infeces do trato urinrio e de sepse causada por bastonetes Gram-negativos. uma das duas causas principais da meningite neonatal e o agente da diarreia dos viajantes. Propriedades importantes: a Escherichia coli o anaerbio facultativo mais abundante no clon e nas fezes. Ela fermenta a lactose, que a distingue da Shigella e Salmonella. Possui os trs antgenos utilizados para identificao do organismo. Ela possui pili, cpsula, endotoxina e duas exotoxinas. Infeco do trato intestinal: aderncia do organismo s clulas do jejuno e leo pelos pili. Uma vez acoplada, a bactria sintetiza enterotoxinas que atuam nas clulas do jejuno e leo causando a diarreia. As toxinas so uma de alto peso molecular e termolbil que atua estimulando a adenilato-ciclase e a outra uma toxina de baixo peso molecular, estvel ao calor que estimula a guanilato ciclase. Em ambas as diarreias causadas por essas toxinas ocorrem perda de lquidos e eletrlitos. As cepas enterotoxignicas no causam inflamao, causam apenas diarreia aquosa e no hemorrgica. Algumas cepas so enteropatognicas e causam doena no pela formao de enterotoxinas, mas pela invaso do epitlio do intestino grosso, causando diarreia hemorrgica acompanhada de clulas inflamatrias nas fezes (E. coli enteroinvasiva). Infeco sistmica: o polissacardeo capsular interfere na fagocitose, aumentando a capacidade do organismo de causar infeces em vrios rgos. E o LPS dos gram-negativos leva a quadros de sepse, com febre, hipotenso e coagulao intravascular disseminada. Infeco do trato urinrio: a motilidade da E. coli pode ajudar em sua habilidade para ascender da uretra para bexiga e dos ureteres para os rins. Salmonella: bastonetes gram-negativos que no fermentam lactose, mas produzem H2S, caractersticas utilizadas em laboratrio para identificao. O antgeno O utilizado para subdividir as salmonelas nos grupos de A-I. existem

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duas formas de antgeno H e os antgenos Vi so antifagocticos e um importante fator de virulncia para S. typhi, o agente da febre tifoide. Enterocolite: Aps a ingesto e a passagem atravs do estmago, as salmonelas so capazes de invadir e de se replicar nas Clulas M localizadas nas placas de Peyer na poro terminal do intestino delgado. As clulas M so clulas especializadas que recobrem folculos linfoides das placas de Peyer localizadas no leo. Estas clulas so caracterizadas pela presena de numerosas invaginaes basais contendo muitos linfcitos e clulas apresentadoras de antgenos, como os macrfagos. Clulas M podem captar antgenos por endocitose e transport-los para os macrfagos e clulas linfoides subjacentes, as quais migram ento para outros compartimentos do sistema linfoide, onde respostas imunolgicas contra estes antgenos so iniciadas. A ligao s clulas M mediada por fmbrias espcie-especficas. O sistema de secreo SPI-1 (ilhotas de patogenicidade 1 de Salmonella) ento introduz as protenas de invaso secretadas pela salmonela nas clulas M, resultando no rearranjo da actina da clula hospedeira, com subsequente pregueamento da membrana. As membranas pregueadas envolvem e englobam a salmonela, acarretando a replicao intracelular no fagossomo com subsequente morte da clula hospedeira e disseminao para as clulas epiteliais adjacentes e para o tecido linfide. A resposta inflamatria confina a infeco ao trato gastrointestinal, medeia a liberao de prostaglandinas, estimula o AMPc e a secreo ativa de lquidos. A causa mais comum de enterocolite a Salmonella typhimurium. Febre tifoide: a infeco se inicia no intestino delgado, mas so poucos os sintomas gastrintestinais aparentes. Os organismos penetram, se multiplicam nos fagcitos mononucleares das placas de Peyer e se espalham aos fagcitos do fgado, da vescula biliar e do bao. A consequncia uma bacteremia associada a um quadro clnico de febre e outros sintomas, provavelmente causados pela endotoxina. A sobrevivncia e o crescimento do organismo nas clulas fagocticas so caractersticas marcantes da doena, assim como a preferncia pela invaso da vescula biliar, que pode resultar no estabelecimento do estado de portador do hoespedeiro e na excreo das bactrias nas fezes por um longo perodo. O principal agente da febre tifoide Salmonella typhi e da febre entrica Samonella paratyphi A, B e C. A febre entrica tem como principal causa hemorragia e perfurao intestinal. Na febre tifoide, a hemocultura positiva nas duas primeiras semanas e o exame de coprocultura s positivo a partir da segunda semana. Sepse: a bacteremia consequncia da invaso de vrios rgos, provocando osteomielite, pneumonia e meningite como as sequelas mais comuns. A sepse mais frequentemente causada por S. choleraesuis. Shigella: as espcies de Shigella so patgenos exclusivos do interior do trato entrico. So bastonetes gramnegativos que no fermentam lactose e distinguem-se das salmonelas por trs critrios: no produzem gs a partir da fermentao de glicose, no produzem H2S e so imveis, isto , no apresentam os pillus. Todas elas possuem antgenos O na membrana externa. uma doena estritamente humana, isto , no existe no reservatrio animal. As shigelas provocam diarreia hemorrgica pela invaso da mucosa do leo distal e do clon, invadem as clulas epiteliais por fagocitose induzida, com multiplicao e disseminao no interior das clulas e passagem para clulad adjacentes. Inflamao local acompanhada de ulcerao tambm ocorre, mas raramente os organismos entram na corrente sangunea. Elas so altamente contagiosas. As shigelas liberam o LPS txico pela autlise. A Shigella dysenteriae produz um tipo de endotoxina termolbil que afeta tanto o intestino quanto o SNC.

Famlia Chlamydiaceae Membrana externa e interna semelhante das bactrias gram-negativas, contm tanto DNA quanto RNA, possuem ribossomos procariticos, sintetizam suas prprias protenas, cidos nuclicos e lipdios e so suscetveis a numerosos antibiticos antibacterianos. No entanto, esses organismos so desprovidos da camada de peptidioglicano. So parasitas intracelular obrigatrios.

 Apresentam duas formas distintas: o pequeno corpsculo elementar infeccioso, semelhantes a esporos e que podem se ligar a receptores nas clulas hospedeiras e estimular a sua captao pelas clulas infectadas e o corpsculo reticulado no infeccioso que constitui a forma de reproduo das clamdias. Chlamydia trachomatis: a espcie foi subdvidida por duas biovariantes: tracoma e LGV (linfogranuloma venreo). Os receptores para o corpsculo elementar esto em clulas que so encontradas nas membranas mucosas da uretra, endocrvix, endomtrio, trompas ovarianas, reto, trato respiratrio e conjuntivas. A biovariante LGV se multiplica nos fagcitos mononucleares encontrados no sistema linftico. As manifestaes clnicas das infeces por clamdia so devidas a (1) destruio direta das clulas durante a multiplicao e (2) resposta inflamatria do hospedeiro. A biovariante tracoma responsvel pela tracoma ocular, conjuntivite de incluso nos adultos, conjuntivite neonatal, pneumonia do lactente e infeces urogenitais. Famlia Mycoplasmataceae So as menores bactrias de vida livre. Carecem de parede celular e a sua membrana celular contm esteris. So anaerbios facultativos, com exceo do M. pneumoniae que aerbio estrito. Os principais determinantes antignicos so os glicolipdios e protenas de membrana. M. pneumoniae: provoca pneumonia atpicas, aterosclerose, pericardite, miocardite, neuropatias, mialgia, artralgia e artrite sptica. Ele um patgeno extracelular que adere ao epitlio respiratrio por meio de um fator de fixao protico terminal especializado denominado P1. Ocorre ciliostase, aps o que primeiro o clio e depois a clula epitelial so destrudos. A perda dessas clulas interfere no processo de depurao normal das vias areas superiores e permite a contaminao das vias areas interiores com microrganismos, bem como a sua irritao mecnica. M. genitalium: Uretrite no gonoccica e no por clamdia. Sinergismo com M.pneumoniae: doena pulmonar grave e com a AIDS, artrite e poliartrite. M. fermentas: Associados com pacientes com AIDS e artrite reumatoide. M. hominis: Pielonefrite aguda, doena inflamatria plvica, febre puerperal, infeces neonatais (meningite, pneumonia, pericardite), artrite sptica. U. urealyticum: Uretrite no gonoccica e no por clamdia, endometrite e infeces neonatais. M. penetrans: associados a pacientes com AIDS e artrite reumatoide

Ureaplasma urealyticum: