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ANEXO I BOAS PRTICAS DE PESQUISA DE FARMACOLOGIA CLNICA

CONTEDO
TTULO I Princpios Gerais, mbito de Aplicao e Alcances CAPTULO I: Princpios Gerais---------------------------------------------------------------------------------------CAPTULO II: Do mbito de Aplicao e Alcances------------------------------------------------------------------TTULO II Obrigaes e Transgresses CAPTULO III: Da Autorizao, Acompanhamento e Controle do Estudo por Parte da Autoridade Sanitria-------------------------------------------------------------------------------------------------CAPTULO IV: Das Responsabilidades dos Pesquisadores Patrocinadores---------------------------------------e 02 02

02 e 03

dos 03 a 05 05

CAPTULO V : Da Transgresso da Presente Norma-------------------------------------------------------------------TTULO III Requisitos e Documentos CAPTULO VI: Dos Requisitos Bsicos--------------------------------------- 05 ------------------------------------CAPTULO VII: Da Documentao Geral a ser Apresentada----------------- 06 ------------------------------------CAPTULO VIII: Dos Centros onde se Realizar a Pesquisa----------------- 06 -------------------------------------

CAPTULO IX: Dos Requisitos ticos----------------------------------------- 06 e 07 ------------------------------------CAPTULO X : Da Informao Pr-clnica------------------------------------ 07 a 12 ------------------------------------CAPTULO XI: Da Informao Clnica---------------------------------------- 12 e 18 -------------------------------------

CAPTULO XII: Da Participao de Auditorias Independentes--------------------------------------------------CAPTULO XIII: Das Pesquisas Clnicas com Psicofrmacos ----------------------------------------------------ANEXO II

18 e 19 19

Definio de Termos- Glossrio------------------------------------------------ 21 a 41 -------------------------------------

TTULO I
Princpios Gerais, mbito de Aplicao e Alcances CAPTULO I PRINCPIOS GERAIS Em toda pesquisa de Farmacologia Clnica dever prevalecer o bem estar individual das pessoas submetidas a estudo, acima dos interesses da cincia e da comunidade. A realizao de pesquisas em Farmacologia Clnica deve ser conduzida com estrita observao dos princpios cientficos reconhecidos e com escrupuloso respeito pela integridade fsica e psquica dos indivduos envolvidos. As pesquisas clnicas devero ser precedidas por estudos pr-clnicos, podendo-se comear as pesquisas em Farmacologia Clnica no momento em que os resultados de tais estudos permitam inferir que os riscos para a sade das pessoas envolvidas sejam previsveis e no significativos. As pesquisas em Farmacologia Clnica podero incluir pessoas sadias e enfermas. Os custos provenientes da pesquisa clnica sero custeados pelo patrocinador, se houver, ou pelo grupo pesquisador. CAPTULO II DO MBITO DE APLICAO E ALCANCES Para realizar pesquisas de Farmacologia Clnica, tanto em suas Fases I, II e III, assim como os de Fase IV ( estudos controlados, estudos de farmacoepidemiologia e/ou de farmacovigilncia) e de Biodisponibilidade e/ou Bioequivalncia, as pessoas fsicas ou jurdicas devero solicitar autorizao da autoridade sanitria do Estado Parte, dando cumprimento previamente aos requisitos detalhados a seguir. No ficam enquadrados dentro da presente norma os estudos em seres humanos sem fins farmaco-clnicos e/ ou teraputicos.

TTULO II
OBRIGAES E TRANSGRESSES CAPTULO III DA AUTORIZAO, ACOMPANHAMENTO E CUMPRIMENTO DO ESTUDO. A autoridade competente para autorizao, acompanhamento e controle das pesquisas de Farmacologia Clnica ser a autoridade sanitria do Estado Parte que avaliar a informao apresentada, controlar o cumprimento do estabelecido na presente norma durante o transcurso da pesquisa, e realizar a anlise dos resultados obtidos. Para tanto, dever: 1.Avaliar a informao contida nos Captulos VI, VII, VIII, IX, X, XI, XII e XIII do presente Anexo, podendo aprov-la, question-la ou recus-la, em todos os casos, por razes devidamente fundamentadas. 2.Comparecer aos centros onde estejam sendo realizadas pesquisas de Farmacologia Clnica, com o objetivo de avaliar o cumprimento das Boas Prticas de Pesquisa Clnica. 3.Examinar o Formulrio de Registro Clnico Individual que faa parte do protocolo autorizado 4.Reunir, examinar e/ ou interrogar ( quando necessrio) as pessoas envolvidas na pesquisa. 5.Recomendar a modificao do projeto de pesquisa, durante o seu curso, ou a interrupo, por causas devidamente fundamentadas. 6.Aprovar, recusar ou reclamar da seleo dos centros propostos para realizar a pesquisa, mediante posio devidamente fundamentada. 7.Registrar as pesquisas de Farmacologia Clnica. Neste registro dever constar um acompanhamento detalhado e o grau de progresso das mesmas. 8.Analisar e avaliar os relatrios peridicos e final dos pesquisadores, podendo ser aprovados, questionados ou recusados, mediante a indicao de modificaes e ou solicitao de esclarecimentos. 9.Interromper a continuidade da pesquisa quando surgirem: reaes adversas graves, ineficcia, violaes do protocolo, transgresso parcial ou total do consentimento informado e assinado, falsificao da informao ou violao da presente norma.

CAPTULO IV DAS RESPONSABILIDADES PATROCIADORES A- DOS PESQUISADORES O pesquisador principal dever: 1.Responsabilizar-se pela realizao da pesquisa clnica em conformidade com o Protocolo autorizado. 2. Respeitar as Boas Prticas de Pesquisa Clnica. 3.Prestar informaes aos pacientes com o consentimento informado, devidamente assinado. objetivo de obter o DOS PESQUISADORES E DOS

4.Propor e informar aos comits de tica, de ensino e pesquisa (se houver) e ao patrocinador (se houver), os quais devero comunicar autoridade sanitria, qualquer modificao no protocolo original, devidamente fundamentada, devendo a mesma ser previamente autorizada. 5.Arquivar a informao registrada (Formulrio de Registro Clnico Individual) durante a pesquisa e depois de finalizada a mesma, durante um prazo mnimo de cinco anos, contados a partir da data de apresentao do relatrio final autoridade sanitria. 6.Assegurar a anotao rigorosa de toda a informao no Formulrio de Registro Clnico Individual. 7.Pr disposio da autoridade sanitria, dos comits de tica, de ensino e pesquisa (se houver), do patrocinador (se houver) e do monitor externo (em caso de existir) toda a informao que seja requerida pelos mesmos. 8.Assegurar a confidencialidade da informao nas etapas de preparao, execuo e finalizao da pesquisa, assim como da identidade das pessoas engajadas na mesma. 9.Tomar as medidas adequadas em caso de reaes adversas graves ou inesperadas e dar conhecimento das mesmas ao comit de tica, ao patrocinador (se houver) e ao auditor externo (em caso de existir), os quais daro conhecimento das reaes adversas graves autoridade sanitria, assim como s autoridades do estabelecimento de sade onde est sendo realizada a pesquisa. No caso de reaes adversas graves, tratando-se de estudos multicntricos realizados nos Estados Parte, a Autoridade Sanitria do Estado Parte onde se haja detectado a reao adversa comunicar a mesma s autoridades sanitrias dos outros Estados Parte. 10.Apresentar uma comunicao peridica e uma final (em um prazo no superior a 120 dias posteriores finalizao da pesquisa) aos comits de tica, de ensino e pesquisa (se houver) e ao patrocinador (se houver) os

quais comunicaro autoridade sanitria. 11.Cuidar do material utilizado na pesquisa (medicamentos, placebos, instrumentos) sendo responsvel pelo uso correto dos mesmos. B- DOS PATROCINADORES 1.Solicitar a autorizao para a realizao do estudo estabelecimento de sade onde se realizar o mesmo. clnico ao

2.Solicitar autorizao autoridade competente pela aplicao da presente norma, para a realizao do estudo clnico. 3.Propor o pesquisador principal , cuja experincia profissional deve comprovar mediante a autorizao pertinente. 4.Facilitar ao pesquisador principal toda informao qumica, farmacutica, toxicolgica e farmacolgica (experimental e clnica), que garanta a segurana do medicamento ou especialidade medicinal, assim como toda a informao adicional necessria para a correta conduo do estudo na fase da pesquisa que motiva o mesmo. 5.Assegurar a vigilncia do estudo mediante a monitorizao do mesmo. 6.Assegurar a apresentao dos relatrios peridicos e presente norma. CAPTULO V Da Transgresso da Presente Norma 1. Qualquer transgresso no devidamente esclarecida da presente norma, uma vez iniciada a pesquisa, dar motivo ao cancelamento da mesma nos centros infratores. 2. O falseamento da informao requerida pela presente norma, bem como dos dados relacionados com as pesquisas antes, durante ou depois da sua apresentao, dar lugar suspenso da pesquisa, sem prejuzo das aes penais pertinentes. final previstos na

TTULO III
REQUERIMENTOS E DOCUMENTOS CAPTULO VI DOS REQUISITOS BSICOS Dever ser apresentada a informao bsica detalhada a seguir: 1. Nome(s) genrico(s) (DCI ou similar ) sigla da pesquisa.

2. Classificao ATC (Anatomical, Therapeutic, Chemical) se possuir, ou em sua ausncia, classificao at o 4 nvel. 3. 4. 5. 6. Classificao CAS (Chemical Abstract Service) Propriedades fsico-qumicas Frmula qualitativa e quantitativa. Forma(s) farmacutica(s) a estudar.

7. Todo produto de origem biolgica dever possuir uma clara metodologia de identificao e de qualificao/ quantificao que assegure a uniformidade do preparado a ser pesquisado. 8. No se aceitar para pesquisa clnica nenhum medicamento que no possua uma correta identificao de seu(s) princpio(s) ativo(s) e excipientes ( corantes, edulcorantes, conservadores, etc ) contidos no produto. 9. Em caso de estudos que incluam materiais obtidos de plantas, o extrato ou outra forma farmacutica a ser pesquisada dever ser identificado e padronizado. CAPTULO VII DA DOCUMENTAO GERAL A SER APRESENTADA 1. Curriculum vitae do pesquisador responsvel pela pesquisa.

2. Concordncia assinada pelo pesquisador responsvel pela pesquisa e pelos profissionais que participaro da mesma (documentao original ou fotocpia autenticada) . 3. Declarao pela qual os pesquisadores se comprometem expressamente a respeitar o sentido textual e o esprito das declaraes de Nuremberg,

Helsinki e Tquio, respeitar os direito dos pacientes e proteger as pessoas em experimentao clnica ( documento original ou fotocpia autenticada ). 4. Autorizao do Comit de Ensino e Pesquisa (se houver) do centro onde se realizar a pesquisa( documento original ou fotocpia autenticada). 5. Autorizao do Comit de tica( documento original ou fotocpia autenticada). 6. Fotocpia da Declarao de Helsinki.

CAPTULO VIII DOS CENTROS ONDE SE REALIZAR A PESQUISA Dever constar claramente : - endereo, cdigo postal, telefone, fax e correio eletrnico ( se houver) de cada um dos centros onde se desenvolver a pesquisa. CAPTULO IX DOS REQUISITOS TICOS 1. Comit de tica:

Os pesquisadores principais devero assegurar a participao de um Comit de tica independente dos pesquisadores intervenientes na pesquisa clnica. Os Comits devero estar compostos por pessoas provenientes de diferentes reas, incluindo profissionais de distintas disciplinas e pessoas ou entidades de comprovada trajetria em aspectos relacionados tica e defesa dos direitos humanos. Este comit poder, quando considerar necessrio, realizar consultas com especialistas em temas especficos. 2. Consentimento Informado

Ser requisito indispensvel para a autorizao de uma pesquisa clnica a apresentao de um termo de consentimento livre e esclarecido, que ser assinado pelo paciente / voluntrio sadio, na presena de pelo menos uma testemunha de acordo com a legislao vigente em cada um dos Estados Parte. O mesmo s ser vlido quando constar claramente que o paciente foi informado da confidencialidade da informao, dos objetivos, mtodos, vantagens previstas, opes teraputicas e possveis riscos inerentes pesquisa, assim como dos incmodos que esta possa acarretar, e que livre para retirar seu consentimento de participao, em qualquer momento, sem explicar as causas, com exceo dos casos em que existirem razes que

ponham em perigo a sade ou a vida do paciente/ voluntrio sadio, devidamente justificadas. Isso no dever levar a nenhum prejuzo para o paciente / voluntrio sadio. A transgresso deste requisito dar motivo a um imediato cancelamento da pesquisa clnica nos centros infratores, por parte da autoridade sanitria competente, sem prejuzo das aes legais que possam corresponder, de acordo com a legislao vigente em cada Estado Parte. No caso em que o paciente / voluntrio sadio no possa por si prprio dar o consentimento, dever ser colhido de seu representante legal, de acordo com a legislao vigente em cada Estado Parte. 3. Recrutamento de pessoas para participar das pesquisas clnicas.

No caso em que para o recrutamento de pessoas sejam utilizados avisos atravs dos meios de comunicao, os mesmos devero ser autorizados por um comit de tica. No dever ser indicado, de forma implcita ou explcita, que o produto a ser investigado eficaz e/ou seguro ou que equivalente ou melhor que outros produtos existentes. CAPTULO X DA INFORMAO PRE-CLNICA. A informao pr-clnica dever ser adequada para justificar a natureza, extenso e durao da pesquisa. A informao pr-clnica deve ser apresentada, sem exceo, para realizao de pesquisas de farmacologia clnica de Fases I e II, ajustadas s caractersticas do produto a ser investigado. No caso de pesquisas de farmocologia clnica da Fase III, a informao pr-clnica dever ser a apropriada e necessria para planejar e conduzir esta fase da investigao. Para os estudos de bioequivalncia de medicamentos em fase IV, no ser imprescindvel a apresentao da informao pr-clnica. Para a realizao de estudos de farmacologia clnica em fase IV ou com especialidades medicinais que tenham produtos similares autorizados para sua comercializao em pases de alta vigilncia sanitria, dever ser apresentada uma sntese completa e bibliograficamente fundamentada da informao prclnica necessria. 1-Apresentao da Informao. 1.1. Material e Mtodos: 1.1.1. Plano Experimental: detalhado e fundamentado. 1.1.2. Produto empregado com indicao de nmero de lote, n do protocolo de controle de qualidade do mesmo, data do vencimento, etc.

1.1.3. Animais utilizados e/ou modelos substitutivos com indicao de nmero, espcie, cepa, sexo, idade, peso, etc. 1.1.4. Condies experimentais com indicao freqncia e vias de administrao, tipo de alimentao, etc 1.2. Resultados: Os resultados obtidos, favorveis ou no, devero ser apresentados em sua totalidade, registrando os grficos, fotografias, tabelas, dados originais e, quando for o caso, a correspondente anlise estatstica, de forma tal que permitam uma avaliao crtica e independente da interpretao dos autores. 1.3. Discusso dos Resultados e Concluses. Os dados obtidos na pesquisa devero ser analisados de maneira tal que a concluso permita caracterizar o medicamento em estudo, farmacolgica e toxicologicamente, evidenciando suas aes farmacolgicas, possveis efeitos colaterais e sua margem de segurana. 1.4. Bibliografia 1.5. Excipientes: Para todo excipiente sem antecedentes de utilizao em medicina humana, devero ser apresentados estudos que avaliem a segurana em seu emprego. 2. Os estudos devero incluir: 2.1. Objetivos: 2.1.1. Propriedades farmacolgicas e potencial teraputico do composto a ser estudado, relacionando-as em forma qualitativa e quantitativa com a indicao teraputica que se preconiza. 2.1.2. Margem de segurana e efeitos colaterais previsveis nas condies de emprego teraputico no homem. 3. Farmacologia Pr-clnica 3.1. Farmacodinamia de doses,

Os estudos farmacodinmicos devero demonstrar o efeito teraputico previsto do medicamento e os possveis mecanismos de ao de seu(s) princpio(s) ativo(s). Estes estudos devero ser extensivos aos

principais rgos e sistemas, para determinar no s o efeito teraputico previsto, seno revelar outros possveis efeitos, quer sejam convenientes do ponto de vista teraputico ou nocivos. Realizar-se-o pesquisa de: 3.1.1. Farmacodinmica especial: devero ser demonstrados os efeitos famacodinmicos em relao s indicaes propostas: curvas, dose/efeito, tempo/efeito, etc. 3.1.2. Farmacodinmica geral: devero ser realizados estudos sobre os sistemas: cardiovascular, respiratrio, nervoso central, nervoso vegetativo, neuromuscular, urinrio, endcrino, digestivo, etc.. 3.1.3. Interaes farmacodinmicas: devero ser estudos que permitam inferir as possveis interaes deste tipo. realizados

3.1.4. Mecanismo de ao possvel: devero ser descritos o(os) mecanismo(s) de ao dos princpios ativos, surgidos da pesquisa. 3.2. Farmacocintica

Os estudos farmacocinticos serviro para estabelecer a velocidade e magnitude da absoro, o modelo de distribuio, os tipos de biotransformao, a velocidade e vias de eliminao e a localizao do princpio ativo nos tecidos. Devero ser realizadas pesquisas de: 3.2.1. Farmacocintica com dose nica. 3.2.2. Farmacocintica depois de administrao repetida. 3.2.3. Distribuio em animais normais e gestantes. 3.2.4. Biotransformao. 3.2.5. Excreo 3.2.6. Interaes farmacocinticas. 4. Toxicologia Pr- Clnica. 4.1. Toxicologia geral Devero ser realizados estudos de: 4.1.1. Toxicidade aguda: os estudos devero ser realizados pelo menos em trs espcies, das quais uma dever ser de no roedores. Devero ser utilizadas pelo menos duas vias de administrao, uma das quais dever estar relacionada com a que se recomenda para o uso teraputico proposto, e a outra dever assegurar a absoro do frmaco. Devero ser registrados:

4.1.1.1. Aparecimento e durao dos efeitos txicos, relao dose - efeito e sua reversibilidade, diferenas relacionadas com a via de administrao para o uso teraputico proposto e a outra via que garantir a absoro do frmaco. 4.1.1.2. Sintomas de toxicidade e causas de morte. 4.1.1.3. Parmetros bioqumicos e hematolgicos. 4.1.1.4. Observaes clnicas e anatomopatolgicas. 4.1.1.5. Dose txica estimada. 4.1.2 Toxidade sub aguda a doses repetidas. Dever ser realizada em pelo menos em duas espcies, uma das quais dever ser no roedores. A durao dever ser de 12 a 24 semanas, de acordo com a natureza do produto, emprego teraputico proposto e espcie de animal utilizada.(tabela I ). A via de administrao dever estar relacionada com o emprego teraputico proposto. Devero ser utilizadas o mnimo de trs doses, sendo que a maior dever produzir efeitos txicos demostrveis e a menor dever relacionar-se com a dose teraputica proposta, tendo em conta a sensibilidade da espcie utilizada. Devero ser registrados: e sua sexo e a espcie. 4.1.2.1.Aparecimento de efeitos txicos, ralao dose - efeito reversibilidade, diferenas relacionadas com o 4.1.2.2. Morbidade e mortalidade 4.1.2.3. Parmetros bioqumicos, hematolgicos e de nutrio (evoluo do peso, consumo de gua, etc) 4.1.2.4. Observaes clnicas e anatomopatolgicas 4.1.2.5. Dose de efeito no txico. 4.1.2.6. Dose txica. 4.1.2.7. rgos brancos. 4.1.3. Toxidade crnica (doses repetidas). Devero ser utilizadas pelo menos duas espcies, uma das quais ser no roedores. A durao dever ser de no mnimo 24 semanas, de acordo com a natureza do produto, emprego teraputico proposto e espcie animal a ser

utilizada (tabela I). A via de administrao dever estar relacionada ao emprego teraputico proposto. Devero ser utilizadas um mnimo de trs doses, sendo que a maior dever produzir efeitos txicos demonstrveis, e a menor dever relacionar-se com a dose teraputica proposta, tendo em conta a sensibilidade da espcie utilizada. Devero ser registrados: e sua e espcie. 4.1.3.1. Aparecimento de efeitos txicos, relao dose -efeito reversibilidade, diferenas relacionadas com sexo 4.1.3.2. Morbidade e mortalidade 4.1.3.3. Parmetros bioqumicos, hematolgicos e de nutrio (evoluo do peso, consumo de gua, etc). 4.1.3.4. Observaes clnicas e anatomopatolgicas. 4.1.3.5. Dose de efeito no-txico. 4.1.3.6. Dose txica estimada. 4.1.3.7. rgos brancos.

Tabela I : Normas gerais que devero ser observadas a respeito do tempo de administrao nos estudos toxicolgicos. Perodo homem de administrao no Perodo proposto em mais de uma espcie de animais de experimentao Duas semanas, no mnimo Trs a vinte e seis semanas Vinte e seis semanas, no mnimo, sem incluir os estudos de carcinogenicidade.

Dose nica ou em pequeno nmero At quatro semanas Mais de quatro semanas

4.2. Toxidade especial Devero ser realizados estudos para demonstrar:

4.2.1. Efeitos sobre a fertilidade. 4.2.2. Estudos de embriotoxicidade (principalmente teratogenicidade) e toxicidade peri e ps-natal. Devero ser apresentados estudos realizados em pelo menos duas espcies, uma das quais dever ser no roedores. Devero empregar-se um mnimo de trs nveis de doses, sendo que a maior dever ser subtxica. 4.2.2. Atividade mutagnica. Dever ser demonstrada, mediante provas: 4.2.2.1. In vivo 4.2.2.2. In vitro com e sem ativao metablica. 4.2.3. Potencial oncognico/ carcinognico. Devero ser demonstrados mediante provas: 4.2.3.1. In vivo 4.2.3.2. In vitro 4.2.4. Outros estudos: quando forem necessrios devero ser realizados e informados os resultados de: vaginal, etc). 4.2.4.1. Estudos de irritao local (drmica, ocular, retal, 4.2.4.2. Estudos de sensiblizao. 4.2.4.3. Outros estudos programados de acordo com a natureza do produto.

Captulo XI DA INFORMAO CLNICA. A documentao elementos: 1. 2. a ser apresentada dever conter os seguintes

Informao Geral Ver captulo III. Princpios Bsicos. Informao Clnica:

2.1. Fase do processo de pesquisa clnica: Dever ser especificada e fundamentada a Fase de Investigao Clnica na qual se realizar a pesquisa ( I, II, III ou IV ). 2.2. Pesquisa da Fase I Dever ser apresentada toda a informao pr-clnica necessria. As mesmas realizar-se-o em centros devidamente equipados e autorizados para essa finalidade. o primeiro estudo em seres humanos com um novo princpio ativo ou nova formulao, realizada geralmente em voluntrios sadios (excepcionalmente, para determinadas patologias, em pacientes). Estas pesquisas tm por objetivo estabelecer uma avaliao preliminar da segurana. recomendvel que a dose mxima a ser administrada seja 1/10 da dose considerada segura nos estudos pr-clncos, realizados na espcie que haja demonstrado ser mais sensvel, ou naquela com mais estreita semelhana biolgica ao homem, do perfil farmacocintico e, quando possvel, do perfil farmacodinmico. As pessoas engajadas nesta fase no devero ser expostas a mais de trs doses do frmaco em pesquisa. O aumento da dose deve ser feito de maneira cautelosa (no superando o dobro da dose anterior). Depois da administrao de cada dose devero ser realizados os estudos pertinentes de tolerncia. Esta fase se realiza em um nmero reduzido de pessoas. Estas pesquisas tm por objetivo estabelecer os parmetros farmacocinticos, a dose nica e/ou dose mltipla e, em especial, a biodisponibilidade absoluta da forma farmacutica, a fim de estabelecer a dose e o regime posolgico. Ao mesmo tempo se realiza uma avaliao da segurana do preparado. 2.3. Pesquisa em Fases II, III e IV. Dever ser apresentada informao detalhada a respeito das observaes realizadas durante as fases prvias, incluindo informao prclnica. Fase II Pesquisa Teraputica Piloto. Os objetivos da Pesquisa Teraputica Piloto so demonstrar a atividade e estabelecer a segurana, a curto prazo, do princpio ativo em pacientes afetados por uma determinada enfermidade ou condio patolgica. As pesquisas devero ser realizadas em um nmero limitado de pessoas e freqentemente so seguidos de um estudo comparativo. Nesta fase tambm se determinam os intervalos de doses apropriadas e os regimes de administrao. Deve ser possvel tambm estabelecer as relaes dose resposta, com o objetivo de obter antecedentes slidos para o desenho de estudos teraputicos ampliados (Fase III). Fase III

Pesquisa Teraputica Ampliada So pesquisas realizadas em grandes e variados grupos de pacientes, com o objetivo de determinar: 3.1. O resultado risco/benefcio a curto e longo prazo das formulaes do princpio ativo. 3.2. De maneira global o valor teraputico relativo. Examina-se nesta fase o tipo e perfil das reaes adversas mais frequentes, assim como caractersticas especiais do medicamento e/ou especialidade medicinal (por exemplo interaes clinicamente relevantes, principais fatores modificadores do efeito, tais como idade, etc). O desenho da pesquisa ser preferentemente aleatrio e duplo cego, sendo tambm aceitvel outros desenhos, como por exemplo o de segurana a longo prazo. Geralmente estas pesquisas se realizam tendo em conta quais sero as condies normais de utilizao do medicamento e/ou especialidade medicinal. Fase IV Pequisa Ps-comercializao So pesquisas realizadas depois de comercializado o medicamento e/ou especialidade medicinal. Estas pesquisas so executadas de acordo com as bases firmadas para autorizao do medicamento e/ou especialidade medicinal. Geralmente so Estudos de Vigilncia Ps-comercializao, para estabelecer o valor teraputico, o aparecimento de novas reaes adversas e/ou confirmao da frequncia de aparecimento das j conhecidas e as estratgias de tratamento. Nas pesquisas de Fase IV devem ser seguidas as mesmas normas ticas e cientficas aplicadas s pesquisas de fases anteriores. Depois que um medicamento e/ou especialidade medicinal tenha sido comercializado, as pesquisas clnicas desenvolvidas com o objetivo de explorar novas indicaes, novos mtodos de administrao ou novas associaes, so considerados como estudos de novo medicamento e/ou especialidade medicinal. Nesta fase se realizaro tambm os estudos especficos de Farmacoepedemiologia, Farmacovigilncia e Bioequivalncia Estes estudos tm por objetivo estabelecer o valor teraputico, a eficcia do produto, o aparecimento de novas reaes adversas e/ou confirmao da frequncia de aparecimento das j conhecidas (estratgia de tratamento) e o possvel aparecimento de novas propriedades teraputicas - incluso de um plano de notificao de farmacovigilncia sistematizado. 3. Protocolo Dever ser elaborado e apresentado para sua autorizao documento que contenha a seguinte informao:

um

3.1. Informao Geral 3.1.1. Ttulo do projeto 3.1.2. Nome do pesquisador responsvel 3.1.3. Nome dos centros onde se realizar a pesquisa. 3.1.4. Profisso das pessoas que colaboraro com a pesquisa (mdico, bioqumico, farmacutico, qumico, enfermeira, estatstico, ou outros profissionais de sade. 3.1.5. Nome do patrocinador (se houver) 3.2. Justificativa e Objetivos 3.2.1. Objetivo da pesquisa 3.2.2. Motivos para sua execuo 3.2.3.Antecedentes e informaes essenciais, com as referncias bibliogrficas respectivas. 3.3. Aspectos ticos

3.3.1. Consideraes ticas gerais sobre a pesquisa, desde o ponto de vista dos direitos das pessoas sujeitas ao estudo. 3.3.2. Descrio da forma com que as pessoas sadias ou enfermas submetidas ao estudo sero informadas, bem como o modelo de formulrio de consentimento informado. 3.4. Cronograma de trabalho: 3.4.1. Descrio do cronograma de trabalho com especificao dos perodos de incio, durao e finalizao. 3.5. Descrio da Pesquisa pesquisa. 3.5.1. Fase da farmacologia clnica em que se desenvolver a

3.5.2. Especificao do tipo de estudo: controlado, piloto, cruzado, ou outros, de acordo com as caratersticas do medicamento pesquisado. 3.5.3. Descrio do mtodo de randomizao. 3.5.4. Descrio do desenho do estudo cruzado, paralelos, ou outros. 3.5.5. Especificao dos fatores de reduo de vieses, se for o caso. 3.6. Critrios de Seleo.

3.6.1. Especificao da amostra (voluntrios sadios, pacientes), incluindo faixa de idade, sexo, grupo tnico, fatores prognsticos, etc. 3.6.2. Critrios diagnsticos de admisso, claramente especificados. 3.6.3. Descrio exaustiva dos critrios de incluso e excluso da pesquisa.

3.6.4. Descrio de critrios de retirada da pesquisa. 3.7. Tratamentos 3.7.1. Descrio dos tratamentos a serem administrados aos grupos, mencionando de forma clara e os produtos que sero utilizados, especificando os princpios ativos, formas farmacuticas, concentraes, tanto para os grupos em tratamento como controles. 3.7.2. Descrio dos perodos em que se administrar cada um dos tratamentos, em cada um dos grupos. 3.7.3. Justificativa tica e cientfica do emprego de placebos, nos casos em que os mesmos forem utilizados. 3.7.4. Descrio das doses, formas e vias de administrao. 3.7.5. Normas de utilizao dos tratamentos concomitantes, quando os mesmos forem utilizados. 3.7.6. Descrio das medidas a serem implementadas para garantir a utilizao segura dos produtos em estudo. 3.7.7. Descrio das medidas para promover e controlar o rigoroso cumprimento das instrues referidas para o desenvolvimento da pesquisa. 3.8. Avaliao da Eficcia

3.8.1. Especificao dos parmetros selecionados para avaliao. 3.8.2. Descrio dos mtodos de medio e registro dos efeitos produzidos sobre os parmetros selecionados para os produtos em estudo. 3.8.3. Descrio das anlise e procedimentos especiais que sero utilizados (farmacocinticos, clnicos, de laboratrio, imagenolgicos, etc) em relao ao seguimento dos parmetros selecionados e ao possvel risco da pesquisa clnica. 3.9. Eventos e Efeitos Adversos

3.9.1. Metodologia empregada para o registro dos eventos e/ou efeitos adversos. 3.9.2. Descrio das condutas a seguir, no caso de surgimento de complicaes. 3.9.3. Especificao do local onde estaro guardados os envelopes lacrados com os cdigos da pesquisa e dos procedimentos para efetuar sua abertura em caso de emergncia. 3.9.4. Informao sobre a notificao de eventos e/ou efeitos adversos graves, incluindo quem informar, a quem ser encaminhada, e prazo para entrega, que ser de 48 (quarenta e oito) horas. 3.10. Aplicao Prtica Matriz especfica e detalhada para todas as etapas e Especificao dos possveis desvios do protocolo e

3.10.1. procedimentos. 3.10.2.

instrues sobre os procedimentos a serem seguidos no caso de os mesmos se apresentarem. 3.10.3. Especificao das obrigaes e responsabilidades dentro da equipe de pesquisadores. 3.10.4. Consideraes sobre a confidencialidade da informao. 3.11. Registro da Informao. 3.11.1. Procedimentos para o arquivo geral da informao registrada e das listas especiais de pacientes. Os registros devero permitir uma identificao fcil de cada voluntrio (sadio ou enfermo) devendo-se incluir uma cpia do Formulrio de Registro Individual. 3.11.2. Procedimentos para o tratamento e processamento de registros de eventos e efeitos adversos com o produto em pesquisa. 3.12. empregar. obtidos. Avaliao da informao e metodologia estatstica a 3.12.1. Descrio da forma em que sero avaliados os resultados

3.12.2. Metodologia informtica a ser utilizada. 3.12.3. Descrio dos mtodos de tratamento da informao obtida das pessoas que se retiraram da pesquisa. 3.12.4. Controle de qualidade dos mtodos e processos de avaliao. 3.12.5. Descrio pormenorizada dos mtodos estatsticos a serem utilizados. 3.12.6. Nmero de pacientes/ voluntrios sadios que integraram a pesquisa. 3.12.7. Fundamentao da escolha do tamanho da amostra, incluindo clculos sobre a potncia da prova e sua justificativa clnica. 3.12.8. Nvel de significao estatstica a ser utilizado. 3.12.9. Normas para a finalizao da pesquisa. 3.13. Protocolo Bibliografia. Anexar as referncias bibliogrficas utilizadas para preparao do

3.14. Resumo do Protocolo Incluir um resumo do Protocolo apresentado. 3.15. Formulrio de Registro Clnico Individual. Dever conter, minimamente, a seguinte informao: 3.15.1. Nome do pesquisador principal e do centro onde se realizar a pesquisa. 3.15.2. Data, lugar e identificao da pesquisa. 3.15.3. Identificao da pessoa que est sendo pesquisada. 3.15.4. Idade, sexo, altura, peso e raa da pessoa.

3.15.5. Caractersticas particulares (hbitos, por exemplo de fumar, dieta especial, gravidez, tratamentos anteriores, etc) 3.15.6. Diagnstico (indicao para a qual o produto ser administrado , de acordo com o protocolo): 3.15.7. Observncia dos critrios de incluso e excluso; 3.15.8. Durao da doena. Tempo transcorrido desde a ltima crise ( se corresponder); 3.15.9. Dose, esquema teraputico e administrao do medicamento. Informao sobre o cumprimento do tratamento; 3.15.10. Durao do tratamento; 3.15.11. Emprego concomitante de outros medicamentos e/ou intervenes teraputicas no farmacolgicas; 3.15.12. Regimes dietticos (se houver) 3.15.13. Registro da avaliao de cada parmetro estudado (qualitativo e/ou quantitativo) 3.15.14. Os exames de laboratrio e/ou controles biolgicos devero se basear em planilhas que correspondam seguinte descrio (Tabela II)

Tabela II - Modelo de Planilha de Registro de Exames de Laboratrio

Exame de Laboratrio Valor Normal para o laboratrio EXAMES REGISTRADOS

Inicial

Subsequentes II III IV

Terminal

Registrar aqui os exames realizados

Cada exame de laboratrio ter registrado nesta coluna os valores normais para a tcnica empregada

Sero utilizadas tantas planilhas individuais quantas requeira a pesquisa. 3.15.15. Registro de eventos e/ou efeitos adversos (tipo, durao, intensidade etc) conseqncias e medidas tomadas. 3.15.16. Razes para a interrupo da pesquisa e/ou violaes dos cdigos estabelecidos.

3.16.

Princpios ativos e/ou placebos.

Os princpios ativos em estudo ou os placebos empregados devero estar rotulados com uma legenda que os identifique por seu nome genrico ou seu nmero de registro, e que expresse a destinao de pesquisa que tero . 3.17. Combinaes (Associaes) Sero admitidas as pesquisas de farmacologia clnica das associaes quando estiverem cientificamente fundamentadas, devendo ajustarem-se s normas anteriormente expostas. 3.18. Modificaes no Protocolo

Toda modificao nos protocolos de pesquisa e seus anexos dever ser comunicada previamente s autoridades competentes.

Captulo XII Da Participao de Auditorias Independentes. No caso de participao de uma Auditoria Independente, contratada pelo patrocinador, dever constar tal circunstncia com a documentao que a credencie, assim como o endereo, cdigo postal, telefone, fax e correio eletrnico da auditoria contratada. A presena de uma auditoria independente no exime o pesquisador responsvel da responsabilidade que lhe compete, de acordo com o exigido no Captulo IV da presente norma. Captulo XIII Das Pesquisas Clnicas com Psicofrmacos. Os protocolos de pesquisas clnicas com psicofrmacos exigiro para sua aprovao uma declarao da Direo Tcnica do laboratrio patrocinador, detalhando o lote de produo a ser utilizado e uma lista completa dos mdicos participantes autorizados a receber os psicofrmacos motivo do estudo. Os mdicos tero, tambm, que assinar uma declarao pela qual se responsabilizam pela correta distribuio do psicofrmaco e se comprometem a no entregar a medicao sujeita a pesquisa clnica exceto aos pacientes participantes da pesquisa, sob pena das sanes mais severas que prescrevem a lei. A Direo Tcnica e a Direo Mdica ou Departamento Mdico ou a estrutura anloga do laboratrio patrocinador, em conjunto com o pesquisador responsvel, informaro autoridade sanitria competente a cada 3 (trs)

meses, por escrito, sobre a evoluo da pesquisa clnica. Tal informao ter carter de Declarao Juramentada e incluir o nmero de pacientes internados, a quantidade de medicamento ou especialidade medicinal utilizada e o tempo de tratamento de cada paciente. O no cumprimento desses requisitos implicar no cancelamento da pesquisa clnica, sem prejuzo de outras sanes que correspondam, de acordo com a lei vigente. No caso da pesquisa no ser patrocinada por laboratrio, devero ser tomados os cuidados expressos anteriormente e no que se refere responsabilidade dos profissionais participantes dever ser feito o registro da especialidade medicinal pesquisada, bem como dos pacientes que a recebem.

Anexo II

Definio de Termos (Glossrio) A

Alternativas Farmacuticas: produtos que, dentro do conceito de

produto similar, a)contenham o mesmo princpio teraputico, sendo diferente a salificao esterificao complexao do mesmo, ou b) apresentam-se em diferentes formas teraputicas, possuindo a mesma via de administrao, a mesma indicao teraputica e a mesma posologia. Arquivo de Informao de Pessoas Incorporadas Pesquisa. Arquivos hospitalares, registro de consulta ou arquivos especiais que permitem assegurar a autenticidade da informao contida no Formulrio de Registro Clnico Individual do protocolo e que pode ser verificada, e quando necessrio, ser corrigida e completada. Devem respeitar-se as regulamentaes do uso e consulta de tais documentos. Associao ou Combinao de Princpios Ativos Especialidade medicinal que contm dois ou mais princpios ativos em quantidades fixas por unidade de forma farmacutica. ATC Ver classificao ATC.

Auditoria de uma Pesquisa Clnica um exame sistemtico feito independentemente das pessoas envolvidas na pesquisa, para determinar se a realizao da mesma cumpre o protocolo autorizado e se a informao consistente com a registrada. Por exemplo se os dados coletados ou informados no Formulrio de Registro Clnico individual esto de acordo (so coincidentes) com aqueles encontrados nos arquivos do centro onde se realiza a pesquisa, assim como em outros registros originais. Autoridade de Aplicao Entende-se por tal, a Autoridade Sanitria encarregada de cuidar do cumprimento de uma determinada norma.

B
Biodisponibilidade Refere-se capacidade de uma determinada forma farmacutica de liberar princpio ativo em um local e a uma velocidade adequados para obter uma concentrao suficiente na biofase no momento oportuno. O termo Disponibilidade d a entender a capacidade de um princpio ativo de encontrar-se na biofase em concentraes adequadas para exercer sua ao. Tendo em conta que no se pode determinar in vivo, em humanos, a concentrao na biofase (salvo excees) e, assumindo um equilbrio entre as concentraes em soro e em biofase, admite-se como Biodisponibilidade a frao da dose de uma droga -administrada extravascularmente- em uma forma farmacutica dada, que alcana a circulao sistmica, e a velocidade com que o faz.

Bioequivalncia Existindo equivalncia qumica, dois medicamentos ou especialidades medicinais so bioequivalentes (biologicamente equivalentes), se administrados mesma pessoa em igual regime de dose, tm biodisponibilidade similar. Biotransformao a modificao qumica que sofre um princpio ativo, ou qualquer outra substncia exgena, durante sua passagem pelo organismo. A biotransformao na espcie humana ocorre preferentemente no fgado, e em menor grau na membrana gastrointestinal, no rim, pulmo e outros rgos. recomendvel no empregar este termo como sinnimo de metabolismo ou desintoxicao. Boas Prticas de Pesquisa Clnica um modelo para estudos clnicos que compreende o desenho,

conduo, monitorao, terminao, auditagem, anlise, comunicao e documentao das pesquisas clnicas, que assegura que a pesquisa seja cientfica e eticamente correta e que as propriedades clnicas do medicamento e/ou especialidade medicinal para diagnstico, profilaxia ou teraputica estejam apropriadamente documentadas.

C
CAS Ver Chemical Abstract Service Certificao de Auditoria Certificado que confirma a realizao de uma auditoria adequada.

Chemical Abstract Service - CAS Sistema de classificao codificada de substncias qumicas. Aporta informao bsica sobre caractersticas fsico - qumicas dos princpios ativos. Classificao ATC Anatomical Therapeutic and Chemical Classiffication Sistema de classificao de medicamentos criado pelo Conselho Nrdico de Medicamentos, recomendado pela Organizao Mundial da Sade (OMS) e empregado pelo Centro Colaborativo para o Monitoramento Internacional de Medicamentos. Este sistema de classificaco continuamente revisado pelo Conselho Nrdico de Medicamentos sob a coordenao do Centro Colaborativo para Metodologia sobre Estatstica de Medicamentos da Organizao Mundial da Sade, com sede em Oslo. A classificao ATC do tipo Alfa-numrica que responde ao seguinte ordenamento:

? Primeiro Nvel (Alfa): Indica Grupo Anatmico, ou seja, ou sistema sobre o qual atua principalmente o medicamento. ? ?

rgo, aparelho

Segundo Nvel (Numrico): Indica o Grupo Teraputico principal. Terceiro Nvel (Alfa): Indica o Subgrupo Teraputico. Quarto Nvel(Alfa): Indica o Subgrupo Qumico Teraputico. Quinto Nvel (Numrico): Indica o Princpio Ativo.

Comit de Docncia e Pesquisa Grupo de profissionais da sade, constitudo com o objetivo de estabelecer que as pesquisas clnicas realizadas em determinado estabelecimento de sade cumpram com as normas do mtodo cientfico. Por extenso, uma pesquisa clnica cientificamente inaceitvel no eticamente aceitvel. Comit de tica Grupo independente (da pesquisa) de pessoas (institucional, regional ou nacional) constitudo por profissionais mdicos e no mdicos e por no profissionais, que tm a responsabilidade de assegurar a proteo da integridade e direitos humanos das pessoas participantes da pesquisa. Considera, portanto, a tica geral do estudo, reafirmando deste modo publicamente a segurana da pesquisa. Os Comits de tica se constituiro e exercero suas tarefas, livres de influncia daquelas pessoas que conduzem ou intervem na pesquisa clnica (pesquisadores, patrocinador, etc). Comunicao Final Relatrio Final Descrio completa e pormenorizada da pesquisa depois de finalizada, que compreende: a descrio de materiais e mtodos experimentais (incluindo a dos materiais e mtodos utilizados e a metodologia estatstica), avaliao dos resultados com sua anlise estatstica e uma apreciao crtica (discusso) tica, estatstica e clnica da pesquisa. Comunicao Peridica Relatrio Peridico Informe encaminhado trimestralmente autoridade de aplicao pelo pesquisador responsvel, no qual constam os resultados parciais e o grau de progresso de pesquisa. Condies Experimentais Condies rigorosamente estabelecidas de tempo, espao, acondicionamento, manuteno, medio, avaliao, etc que devem ser fixadas antes da realizao de uma pesquisa e que devem ser mantidas durante a realizao da mesma.

Confidencialidade Manuteno da privacidade das pessoas envolvidas na pesquisa clnica incluindo sua identidade e toda a informao mdica pessoal. Consentimento assinado pelos pesquisadores Documento assinado e datado, por meio do qual os pesquisadores se comprometem a realizar a pesquisa respeitando o sentido literal e o esprito da declarao de Helsinki e suas revises peridicas, com o objetivo de salvaguardar a integridade e dignidade humanas. Consentimento informado O consentimento informado a documentao que confirma a participao voluntria das pessoas em uma pesquisa clnica particular. S poder ser obtido depois que as mesmas hajam sido devidamente informadas a respeito da pesquisa em que vo participar, incluindo explicao do estado da pesquisa, seus objetivos, potenciais benefcios, riscos e inconvenientes, tratamentos alternativos de que se dispe, da confidencialidade da informao e dos direitos das pessoas e suas responsabilidades, de acordo com as atualizaes da Declarao de Helsinki. Contrato Documento datado e assinado pelo pesquisador ou instituio e pelo patrocinador, que expressa os acordos e delegao e ou atribuio de responsabilidades. O protocolo pode servir como contrato quando contm tal informao e est assinado. Controle de Qualidade Tcnica de funcionamento e atividades existentes dentro do sistema de garantia de qualidade para verificar que os requisitos de qualidade da pesquisa sejam cumpridos. As atividades de controle de qualidade abrangem todos os membros do grupo de pesquisa incluindo o patrocinador e a organizao de servios de pesquisa, envolvidos no planejamento, conduo, monitorizao, avaliao e relatrios de uma pesquisa clnica, incluindo o processamento da informao, com o objetivo de evitar que as pessoas envolvidas em uma pesquisa sejam expostas a riscos desnecessrios ou que se chegue a concluses equivocadas, baseadas em informaes pouco confiveis. Critrios de Incluso Critrios de Admisso Conjunto de variveis selecionadas para descrever uma determinada situao de base. Critrios de Excluso Condies cuja presena determina que a pessoa seja excluda da pesquisa. Cronograma Descrio escrita da distribuio das atividades no tempo.

Curriculum Vitae Documento em que se registram os dados pessoais e antecedentes profissionais, docentes e de pesquisa de uma pessoa. Curva Dose - Resposta Representao grfica da expresso matemtica da relao entre a dose de um princpio farmacologicamente ativo e o seu efeito. Da anlise dessa curva surgem indicadores farmacodinmicos tais como Dose Efetiva 50 (DE 50), Potncia Relativa, Efeito Mximo, etc. Curva Efeito - Tempo Representao grfica da expresso matemtica da relao entre tempo transcorrido desde a administrao de uma determinada dose de um princpio ativo e a evoluo temporal de efeito do mesmo.

D
Dados Originais So todos os registros ou cpias autenticadas das observaes originais, achados clnicos ou outras atividades de uma pesquisa clnica, necessrios para a reconstruo e avaliao do estudo. Tal informao inclui: pesquisas de laboratrio, atas, clculos e documentos, registro de dados em instrumentos automticos ou exatos, , cpias confirmadas, microfichas etc. Inclui, tambm, negativos fotogrficos, vdeo-gravaes, microfilmagens ou meios magnticos. CDI Ver Denominao Comum Internacional Declarao de Helsinki Princpios ticos recomendados para orientar a experimentao de medicamentos em seres humanos. Estes princpios foram propostos pela Associao Mdica Mundial em 1964 e foram revisados posteriormente em 1975. Substitui o Cdigo ou Declogo de Nremberg formulado em 1947, como documento bsico de aprovao internacional. Os princpios enunciados reconhecem os direitos das pessoas em experimentao e a primazia de sua sade e segurana sobre qualquer interesse cientfico e social. Esta Declarao foi atualizada pelas Assemblias Mdicas Mundiais 29 (Tquio, Outubro de 1975), 35 (Veneza, Outubro de 1983) e 41 (Hong Kong setembro de 1989). Denominao Comum Internacional para Substncias Farmacuticas - DCI Nome comum para os princpios ativos, recomendado pela Organizao Mundial da Sade, com o objetivo de se conseguir uma identificao internacional. As denominaes empregadas apresentam-se em latim, espanhol, francs, ingls e russo.

Discusso dos Resultados Processo intelectual (que deve ser claramente escrito) mediante o qual se interpreta a informao coletada durante pesquisa (resultados). Para tanto, deve-se ter em conta o seguinte: a)Significao e limitao dos resultados obtidos; b)Comentrio e explicao da coerncia e das contradies entre si, dos dados obtidos; c)Comentrio e explicao da consistncia e inconsistncia dos dados obtidos com os de outros pesquisadores; d)Possveis implicaes e outras dedues derivadas de pontos anteriores; e)Novas perguntas ou problemas formulados a partir desta discusso e possveis linhas futuras de pesquisa. Desenho Experimental a forma em que se fixa, sobre bases estatsticas, as relaes entre indivduos, os estmulos, as respostas e qualquer outra varivel que se tenha em conta para se proceder verificao experimental da hiptese. Documentao So todos os registros de qualquer tipo (incluindo documentos, registros magnticos ticos, etc) que descrevem os mtodos e conduo da pesquisa, fatores que os afetam e aes tomadas. Incluem: o protocolo, cpias dos requisitos apresentados autoridade de aplicao, autorizaes (da autoridade competente, do comit de tica, do comit de docncia e pesquisa, etc), curriculum vitae dos pesquisadores, formulrios de consentimentos, informes de monitoramento, certificados de auditorias, correspondncia, parmetros de referncia, dados originais, formulrio de registro clnico individual, comunicaes peridicas e comunicao final. Dosificao Posologia Descreve a dose de um medicamento, os intervalos entre as administraes e a durao do tratamento. No se deve confundir com o termo Dose. Dose Quantidade de princpio ativo que se administra de uma s vez.

Dose Txica Quantidade de princpio ativo que produz um efeito txico (funcional ou estrutural) tanto em animais, como em seres humanos.

Equao Benefcio ? Riscos a proporo entre os benefcios e os riscos que apresenta o emprego de um medicamento e?ou especialidade medicinal. til para expressar uma apreciao sobre a utilidade de um medicamento e?ou especialidade medicinal na prtica mdica, baseada em dados de eficcia e segurana, assim como em consideraes de seu possvel emprego abusivo, a gravidade e prognstico da enfermidade ou condio patolgica, etc. O conceito pode aplicar-se a um s medicamento e?ou especialidade medicinal ou para comparar a dois ou mais medicamentos e?ou especialidades medicinais. Equao Benefcio/ Risco/ Custo Esta relao deve ter-se em conta quando um medicamento ou especialidade medicinal administrado a um indivduo em seu benefcio direto e/ou da comunidade qual pertence. Custo compreende um conceito econmico e social bem definido em Farmacoeconomia. Efetividade a capacidade de um medicamento e?ou especialidade medicinal para evitar e?ou retardar a evoluo ou complicao de uma enfermidade ou estado patolgico assim como melhorar a sobrevivncia e a qualidade de vida. Resulta da utilizao teraputica adequada atravs do tempo. Efeito Nocebo Efeitos indesejveis determinados pela utilizao de placebo.

Efeito Placebo Efeito clnico benfico ou adverso (efeito nocebo) que se produz como resultado de uma interveno mdica incluindo a administrao de um placebo. Em algumas circunstncias pode representar de 30% a 60% do efeito usualmente obtido depois da administrao de um medicamento ou especialidade medicinal que possua atividade farmacolgica ou depois de qualquer outra interveno apropriada. Eficcia a capacidade de um medicamento e?ou especialidade medicinal para corrigir um alterao fisiopatolgica ou diminuir ? eliminar um determinado sinal ? sintomatologia. A eficcia surge dos resultados da pesquisa clnica controlada. Ensaio Clnico ver Pesquisa Clnica

Equivalentes Farmacuticos Medicamentos que contm quantidade idntica de iguais princpios ativos, por exemplo o mesmo sal ou ester em idnticas formas farmacuticas, mas que no necessariamente contm os mesmos excipientes. Como

consequncia dois equivalentes farmacuticos podem mostrar diferentes biodisponibilidades e atividades farmacolgicas. Especialidade Medicinal ou Farmacutica Todo medicamento designado por um nome convencional, seja ou no uma marca de fbrica ou comercial, ou por nome genrico que corresponda sua composio e contedo, preparado e embalado uniformemente para sua distribuio e consumo, de composio quantitativa definida, declarada e verificvel, de forma farmacutica estvel e de ao teraputica comprovvel. Especificidade a capacidade de um teste de produzir resultados negativos em pessoas que no sofrem da enfermidade (verdadeiros negativos). Estabelecimento de Sade Autorizado Entidade sanitria pblica ou privada que rene as condies humanas e materiais que garantam o rigor e a qualidade cientfica exigida. Estudo clnico Ver Pesquisa clnica

Etiqueta para Produtos em Pesquisa Etiqueta desenvolvida especificamente para produtos envolvidos em pesquisa clnica. Todo medicamento e/ou especialidade medicinal submetida a pesquisa clnica, assim como o material empregado como controle dever estar corretamente etiquetado, ressaltando que se trata de Material para Pesquisa Clnica. Evento Adverso Qualquer manifestao clnica ou biolgica no desejada que se apresenta durante o tratamento com um medicamento ou especialidade medicinal, o qual no tem necessariamente uma relao de causalidade com o tratamento realizado ou com a pesquisa clnica em execuo. Evento Adverso Inesperado Experincia indesejada no referida (quanto `a natureza, gravidade ou freqncia) na informao para o pesquisador, no desenvolvimento da pesquisa ou na bibliografia. Evento Adverso Srio um acontecimento associado com morte, hospitalizao do paciente, prolongamento da hospitalizao, deficincia significativa ou persistente, incapacidade, ou que haja ameaa de morte em relao a uma pesquisa clnica. Excreo Sada ou eliminao do organismo de um princpio ativo intacto ou de

seus metablicos.

F
Falsificao de Dados Ato pelo qual se modificam arbitrariamente os dados originais ou se realizam anlise de dados tericos (no surgidos de uma realidade experimental). Falso Negativo Resultado negativo de uma prova diagnstica quando a pessoa tem a doena. Falso Positivo Resultado positivo de uma prova diagnstica quando a pessoa no tem a doena.Farmacocintica Em geral, so todas as modificaes que um sistema biolgico produz em um princpio ativo Operacionalmente, o estudo da cintica (relao quantitativa entre a varivel independente tempo e a varivel dependente concentrao) dos processos de absoro, distribuio, biotransformao e excreo dos medicamentos (princpios ativos) e/ou seus metablitos.

Farmacocintica Clnica Aplicao dos princpios farmacocinticos para a utilizao eficaz e segura dos medicamentos em seres humanos (sadios ou doentes). de transcendental importncia em relao seleo e desenho dos regimes de dosificao. Farmacocintica Linear Farmacocintica de primeira ordem; Farmacocintica de ordem 1; Farmacocintica proporcional ou Farmacocintica dose independente. Modelo farmacocintico aplicvel quando a velocidade de passagem de um compartimento a outro proporcional concentrao no primeiro compartimento (isto , existe proporcionalidade direta entre a concentrao do princpio ativo e a dose biodisponvei ). Farmacocintica No Linear Farmacocintica de ordem 0; Farmacocintica no proporcional ou Farmacocintica dose dependente. Modelo farmacocintico em que a velocidade de passagem de um compartimento a outro no proporcional concentrao no primeiro compartimento. Farmacodinamia

Como conceito geral so todas as modificaes que um princpio ativo produz em um sistema biolgico. Do ponto de vista prtico, o estudo dos efeitos bioqumicos e fisiolgicos dos medicamentos e seus mecanismos de ao. Antigamente era sinnimo de Farmacologia Experimental ou Pr-Clnica Farmacoepidemilogia 1)Na concepo clssica, estudo tradicional, porm no necessariamente observacional, diferentemente das pesquisas experimentais ou estudos clnicos controlados, dos efeitos teraputicos ou adversos dos medicamentos em uma populao de pacientes ou em determinados subgrupos da populao. Estas pesquisas se iniciam depois que exista evidncia incontestvel da eficcia do medicamento, ou seja na Fase IV da pesquisa clnica, sendo necessrias, tambm, para determinar a efetividade do medicamento. 2)Tambm compreende a aplicao dos mtodos epidemiolgicos para determinar a efetividade e segurana dos medicamentos. 3) atualmente considerada como a pesquisa do impacto produzido pelo medicamento em uma populao determinada, em um momento determinado e em espao tambm determinado.

Farmacovigilncia o conjunto de mtodos, observaes e disciplinas que permitem, durante a etapa de comercializao ou uso ampliado de um medicamento, detectar reaes adversas e efeitos teraputicos no previstos nas etapas anteriores de pesquisa. O objetivo da farmacovigilncia a avaliao permanente dos medicamentos vendidos com ou sem receita mdica, atravs da identificao e quantificao de risco, empregando tcnicas de anlise populacional com base farmacoepidemiolgica. Fases da Farmacologia Clnica Ver Pesquisa Clnica

Arquivo Principal da Pesquisa Clnica Arquivo que contm informao clnica e demogrfica das pessoas includas na pesquisa. Este arquivo necessrio para verificar a autenticidade da informao contida no formulrio de registro clnico individual e, quando necessrio, ter a possibilidade de corrigir ou completar a informao, desde que se respeitem as condies que regulamentam a consulta e utilizao deste tipo de documentos (ver confidencialidade). Fins Farmacoclnicos ou Farmacoteraputicos Aplica-se pesquisa clnica que tem por objetivo estabelecer a eficcia/efetividade e/ou segurana de um medicamento, assim como tambm aplicvel a estudos de farmacoepidemiologia. Formulrio de Registro Clnico Individual Case Report Form; CRF um documento planejado para recolher informao de cada voluntrio,

sadio ou doente, durante o desenvolvimento da pesquisa, e que se encontra definido no protocolo autorizado. A informao ser coletada por procedimentos que garantam a preservao, reteno e recuperao e ser facilmente acessvel para verificao, auditoria e inspeo. Garantia de Qualidade Sistemas e processos estabelecidos para garantir que a pesquisa clnica seja realizada e que a informao obtida esteja de acordo com as Boas Prticas de Pesquisa Clnica, incluindo procedimentos ticos, relatrios, antecedentes pessoais, acadmicos e de pesquisa. validada atravs de um processo interno de controle de qualidade e de auditoria durante e depois da pesquisa, e aplicada aos procedimentos do ensaio clnico, assim como a todos os dados coletados. O pessoal que realiza a auditoria, para garantir a qualidade, deve ser independente do grupo pesquisador.

I
Identificao de Princpios Ativos Trata-se de um ou mais mtodos que permitem a identificao qumica de um princpio ativo de emprego potencial ou real em pesquisa farmacolgica. Indicao a aplicao teraputica de ao farmacolgica melhor conhecida. Entende-se ao farmacolgica melhor conhecida aquela que provm dos resultados obtidos em pesquisas clnicas controladas e/ou bibliografia internacional suficientemente validada (por exemplo, publicaes que possuem rbitros independentes). ndice Teraputico ndice ou nmero que reflete a segurana relativa de um medicamento. Geralmente calcula-se a partir da Curva Dose/Resposta obtida em animais de experimentao e se refere a relao DL 50/DE 50, ou seja, a razo entre a dose requerida para produzir efeito letal em 50% da populao e a dose que produz o efeito farmacolgico desejado em 50%da populao estudada. Informao para o Pesquisador Conjunto de dados para o pesquisador que consiste de toda informao relevante dos produtos em pesquisa, conhecidos antes do comeo de uma pesquisa clnica, incluindo dados qumicos ou farmacuticos, toxicolgicos, farmacocinticos e farmacodinnicos em animais de experimentao e no homem, e os resultados das pesquisas clnicas iniciais. Esta pode ser informao adequada para justificar a natureza, escala e durao da pesquisa proposta e avaliar a potencial segurana e necessidade de precaues especiais. Se surgirem novos dados, a informao original deve ser atualizada.

Inspeo Exame oficialmente conduzido, realizado por autoridades competentes, no local da pesquisa e/ou em domiclio do patrocinador, para assegurar o cumprimento das Boas Prticas de Pesquisa Clnica (por exemplo, reviso da conduo da pesquisa, incluindo qualidade, pessoal envolvido, delegao de autoridade e auditoria). Instrues para o Pessoal Auxiliar Conjunto de normas escritas em que se descrevem as funes de cada participante da pesquisa. Interao Farmacolgica Influncia que tem um medicamento, alimento ou outra substncia sobre o comportamento ou a eficcia de outro medicamento, quando ambos so administrados simultaneamente. As interaes podem ser Farmacodinmicas ( Sinergismo, Potenciao, Antagonismo) ou Farmacocinticas (na absoro, distribuio, biotransformao e/ou excreo). Intervalo de Variao da Dose Quantidade de medicamento (por exemplo em mg) que se encontra entre a dose mnima efetiva e a dose mxima efetiva e no txica.

J
Janela Teraputica Quociente entre a concentrao mxima efetiva (no txica) e a concentrao mnima efetiva. Estima-se que se deve realizar o seguimento de dosificao dos pacientes que recebem princpios ativos, com uma janela teraputica igual ou menor que dois (2).

M
Manual de Procedimento Ver: Sistemas Operacionais Normatizados

Margem de Segurana Indicador farmacodinmico que expressa a diferena entre a dose txica (por exemplo DL 50) e a dose efetiva (por exemplo DE 50). Margem Teraputica a relao entre a dose mxima tolerada, ou tambm txica, e a dose teraputica (Dose txica/dose teraputica). Em farmacologia clnica se emprega como equivalente de ndice Teraputico.

Medicamento Toda preparao ou produto farmacutico empregado para a preveno, diagnstico e/ou tratamento de uma enfermidade ou estado patolgico, ou para modificar sistemas fisiolgicos em benefcio da pessoa a quem se administra. Meta o objetivo quantificado

Monitor Pessoa designada pelo patrocinador ou pela organizao de servios de pesquisa, responsvel ante os mesmos por monotorizar e comunicar o cumprimento do protocolo autorizado e o progresso da pesquisa clnica, assim como para verificar a informao. Morbidade Indicador epidemiolgico (tambm empregado em farmacologia experimental) que avalia enfermidade. Epidemiologicamente se analisa mediante o emprego de indicadores tais como razes, propores, taxas, risco relativo, odds ratio, excesso de risco, etc -

Mortalidade Indicador epidemiolgico (tambm empregado em farmacologia experimental) que avalia a morte. Epidemiologicamente se avalia mediante taxas (reais ou ajustadas).

N
Nome Genrico Nome adotado para distinguir um princpio ativo que pode estar amparado por uma marca de fbrica ou nome comercial. Em geral, embora nem sempre, o nome genrico corresponde Denominao Comum Internacional (DCI).

0
Objetivo Expresso clara, concisa, precisa e quantificvel do que se deseja obter.

Organizao de Contratos de Pesquisa Organizao cientfica (comercial, acadmica ou outra) qual o patrocinador pode transferir alguma de suas tarefas e obrigaes. Toda transferncia de tarefas e obrigaes deve estar expressa por escrito.

rgo Branco rgo diana; rgo Objetivo Termo que descreve o rgo sobre o qual atua um princpio ativo.

P
Patrocinador Pessoa individual, grupo de pessoas, empresa, instituio ou organizao que assume a responsabilidade da iniciao, desenvolvimento e/ou financiamento de uma pesquisa clnica. Quando um pesquisador independente assume toda a responsabilidade por uma pesquisa clnica, ento ele assume, tambm, o papel de patrocinador. So as seguintes as obrigaes do patrocinador: 1. Solicitar a autorizao para a realizao da pesquisa clnica ao estabelecimento de sade onde ser realizada a mesma. 2. Solicitar autorizao autoridade de aplicao da presente norma para a realizao da pesquisa clnica. 3. Propor o pesquisador principal cuja experincia profissional deve comprovar mediante a demonstrao pertinente. 4. Facilitar ao pesquisador principal toda a informao qumica, farmacutica, toxicolgica e farmacolgica (experimental e clnica) que garanta a segurana do medicamento ou especialidade medicinal, assim como toda a informao adicional necessria para a correta conduo da pesquisa, na fase que motiva o mesmo. 5. Assegurar a vigilncia da pesquisa, mediante a monitoramento da mesma. 5. Assegurar o cumprimento da apresentao dos relatrios peridicos e do relatrio final, previstos na presente norma. Pesquisa Clnica um estudo sistemtico, seguindo todas as normas do mtodo cientfico em seres humanos voluntrios, sadios ou enfermos, realizado com medicamentos e ou especialidades medicinais, com o objetivo de descobrir ou verificar os efeitos e?ou identificar reaes adversas do produto pesquisado, e?ou estudar a absoro, distribuio, metabolismo (biotransformao) e excreo dos princpios ativos, com o objetivo de estabelecer sua eficcia e segurana. As pesquisas clnicas so classificadas em Fases I, II, III e IV como: 1. Fase I

o primeiro estudo em seres humanos de um novo princpio ativo ou nova formulao, realizado geralmente em pessoas voluntrias. Estas pesquisas se propem estabelecer uma avaliao preliminar da segurana e do perfil farmacocintico e quando possvel, um perfil farmacodinmico. Salvo excees devidamente fundamentadas, realizam-se em pequenos grupos de pessoas voluntrias sadias.

2.

Fase II

Estudo Teraputico Piloto Os objetivos do Estudo Teraputico Piloto so demonstrar a atividade e estabelecer a segurana a curto prazo do princpio ativo em pacientes afetados por uma determinada enfermidade ou condio patolgica. As pesquisas realizam-se em um nmero limitado (pequeno) de pessoas e frequentemente so seguidas de um estudo comparativo. Nesta fase tambm se determinam as dosagens apropriadas e os regimes de administrao. Sendo possvel, tambm se estabelecem as relaes dose-resposta, com o objetivo de obter slidos antecedentes para o desenho de estudos teraputicos ampliados (Fase III). 3. Fase III

Estudo Teraputico Ampliado So estudos realizados em grandes e variados grupos de pacientes, com o objetivo de determinar: 3.1. A razo Risco/Benefcio a curto e longo prazo das formulaes do princpio ativo. 3.2. De maneira global (geral) o valor teraputico relativo. Exploram-se nesta fase o tipo e perfil das reaes adversas mais freqentes, assim como caractersticas especiais do medicamento e/ou especialidade medicinal( por exemplo: interaes clinicamente relevantes, principais fatores modificatrios do efeito tais como idade etc.) O desenho da pesquisa ser preferentemente aleatrio e duplo-cego mas tambm so aceitveis outros desenhos, como por exemplo, os de segurana a longo prazo. Geralmente estas pesquisas realizam-se tendo em conta as condies normais de utilizao do medicamento e/ou especialidade medicinal. 4. Fase IV

Ps-comercializao So pesquisas realizadas depois de comercializado o produto e/ou especialidade medicinal. Estas pesquisas so executadas com a base nas caractersticas com que foi autorizado o medicamento e/ou especialidade medicinal. Geralmente so estudos de vigilncia ps-comercializao, para estabelecer o valor teraputico, o surgimento de novas reaes adversas e/ou confirmao da freqncia de surgimento das j conhecidas, e as estratgias de tratamento. Nas pesquisas de Fase IV devem-se seguir as mesmas normas ticas e cientficas aplicadas s pesquisas de fases anteriores. Depois que um medicamento e/ou especialidade medicinal tenha sido comercializado as pesquisas clnicas desenvolvidas para explorar novas indicaes, novos mtodos de administrao, ou novas combinaes (associaes) etc so consideradas como pesquisa de novo medicamento e/ou especialidade medicinal. Nesta fase se realizam os estudos especficos de Farmacoepidemiologia, Farmacovigilncia e Bioequivalncia.

Pesquisa Clnica Controlada Pesquisa clnica no curso da qual se compara o resultado teraputico de um tratamento em relao a um tratamento de referncia ou a um placebo. Uma pesquisa deste tipo abrange o emprego de um grupo controle. Pesquisa Clnica Cruzada Projeto experimental empregado na avaliao de dois ou mais tratamentos no qual todas as pessoas recebem, de forma consecutiva, cada um dos tratamentos. Pesquisa Clnica Multicntrica Pesquisa clnica conduzida de acordo com um protocolo nico em vrios centros de pesquisa e, portanto, realizada por mais de um pesquisador responsvel, porm seguidos os mesmos procedimentos. Pesquisa Ps- comercializao Ver Pesquisa Clnica (Fase IV)

Pesquisa Pr-Clnica Farmacologia Pr-Clnica: Fase 0 No desenvolvimento de um medicamento, so todas aquelas pesquisas que se realizam in vitro e/ou em animais de experimentao, projetadas com a finalidade de obter a informao necessria para decidir se se justificam pesquisas mais amplas em seres humanos sem exp-los a riscos injustificados. Muito embora as pesquisas pr-clnicas devam anteceder s pesquisas clnicas, aquelas que requeiram perodos prolongados para sua execuo ou so pesquisas especiais, continuam durante as primeiras fases da pesquisa clnica. - Pesquisa Teraputica Ampliada ver Pesquisa Clnica (Fase III) - Pesquisa Teraputica Piloto ver Pesquisa Clnica II) Pesquisador Pessoa responsvel pela pesquisa clnica, bem como pelos direitos, sade e bem estar das pessoas envolvidas na pesquisa clnica. O pesquisador principal pode ter qualificao e competncia de acordo com as leis locais e regulamentos, evidenciada pela informao contida no Curriculum vitae atualizado e outras acreditaes. Os cuidados mdicos e dentais e as decises sempre devem ser responsabilidade de uma pessoa clinicamente competente e legalmente habilitada para o exerccio da medicina e/ou da odontologia. Pesquisador Independente Pesquisador que no possui responsabilidade da pesquisa clnica. Pesquisador Principal patrocinador e que assume toda a

Pesquisador que atua como coordenador para certo tipo de pesquisa clnica, por exemplo pesquisas multicntricas. Pessoa em Pesquisa Clnica a pessoa, que participa voluntariamente de uma pesquisa clnica e pode ser: 1. Uma pessoa sadia, envolvida na pesquisa. 2. Uma pessoa com uma condio no relacionada com o emprego do produto pesquisado. 3. Uma pessoa (usualmente um paciente) cuja condio seja relevante para o emprego do produto pesquisado. Estas pessoas participam da pesquisa clnica seja como receptor do produto em pesquisa ou como controle. Placebo uma substncia inerte, como por exemplo a lactosa, que se emprega como substituto de um suposto medicamento. Embora o placebo no possua atividade farmacolgica, pode, contudo, produzir uma resposta biolgica, em razo dos efeitos de sugesto associados a sua administrao. A utilizao do placebo nas pesquisas clnicas deve estar tica e cientificamente fundamentada. Plano Experimental Documento escrito no qual deve constar: a) A equipe de pesquidadores que realizar a pesquisa. b) O problema pesquisado e seus antecedentes de forma resumida. c) A pergunta que se deve responder e a resposta provvel em termos de hiptese. d) A descrio da populao, a amostra, os estmulos e as respostas que constituiro o experimento. e) A forma em que se ordenaro e agruparo no tempo e espao os elementos descritos em d), e que se denomina desenho experimental. f) As tabelas que descrevem o desenvolvimento do experimento no tempo e a oportunidade em que se aplicaro os estmulos e se mediro as respostas. g) A forma e a intensidade dos estmulos aplicados. h) A forma em que se mediro as respostas e as planilhas ou formulrios em que estas sero registradas e ordenadas para tipific-las e analis-las. i) A forma em que so assegurados os requisitos ticos e legais. Populao de Risco Conjunto de pessoas com uma determinada caracterstica (biolgica, psquica ou social) que se estima que possui maior probabilidade de sofrer uma condio no desejada determinada por um medicamento. 1. Poder de uma Prova Estatstica Beta Capacidade de uma prova estatstica para detectar diferenas significativas. Corresponde a 1- beta, onde beta a probabilidade de cometer Erro Beta ou de tipo II. O mnimo valor aceitado 0,80.

Posologia Ver Dosificao.

Potncia Farmacolgia a relao entre respostas farmacolgica e intensidade do estmulo (Resposta farmacolgica/Intensidade do estmulo = Resposta farmacolgica/Dose ou Concentrao). Preciso a concordncia entre os resultados obtidos em uma determinao analtica, utilizando repetidamente um procedimento experimental, sob condies estabelecidas. Estas ltimas so definidas especificamente no caso de repetitibilidade e reproducibilidade. Probabilidade Relao existente entre o nmero de casos favorveis (com uma determinada caracterstica )e casos possveis ( probabilidade = casos favorveis/casos possveis): a probabilidade toma valores entre 0 e 1. Procedimentos Operacionais Normatizados Manual de procedimentos. Standard Operating Procedures; SOP Instrues normatizadas, detalhadas e escritas para a realizao de uma pesquisa clnica. Estes procedimentos proporcionam um sistema de idias que permitem a eficiente implementao e cumprimento de todas as funes e atividades para uma pesquisa clnica particular. Produto de Comparao Medicamento ou especialidade medicinal (incluindo forma/s farmacutica/s empregada/s como placebo) utilizados como referncia em uma pesquisa clnica. Produto em Pesquisa Medicamento ou especialidade medicinal, ou placebo, testado ou utilizado como referncia em uma pesquisa clnica. Produto Farmacutico Toda substncia, ou combinao de substncias, que possuem propsitos teraputicos, profilticos ou diagnsticos, ou empregados para modificar funes fisiolgicas, que se apresenta em forma posolgica adequada para sua administrao ao ser humano. Produto Farmacutico Similar

aquele que contm o(s) mesmos princpio(s) ativo(s), em idntica concentrao, a mesma frmula farmacutica ou sua alternativa, a mesma via de administrao, a mesma indicao teraputica, a mesma posologia, e que equivalente ao produto considerado de referncia, podendo diferir em caractersticas tais como: tamanho e forma, excipiente, perodo de vida til e envasilhamento primrio.

Programa Conjunto de instrues, fixando tempo e espao para consecuo de objetivos estabelecidos. Protocolo Documento que estabelece os antecedentes, justificativa e objetivos da pesquisa e descreve seu desenho, metodologia e organizao, incluindo, consideraes estatsticas e as condies sob as quais se executar a pesquisa clnica. O protocolo deve estar datado e assinado pelo pesquisador/ instituio envolvida e pelo patrocinador( quando houver). Pode em algumas circunstncias ser utilizado como contrato. Psicofrmaco 1) Princpio ativo com ao farmacolgica sobre os processos mentais e que modifica a atividade psquica. 2) Em geral, termo aplicvel a qualquer substncia que afeta a mente. Especificamente se refere a qualquer medicamento utilizado para o tratamento de desordens ou enfermidades mentais. Psicotrpicos Ver psicofrmaco

R
Randomizao 1) Desenho experimental atravs do qual se escolhem as amostras, ou se administra um tratamento sem previso. 2) Mtodo, ou mecanismo para nomear pessoas a grupo de controle ou de tratamento, de forma tal que a pessoa tenha igual probabilidade de receber um dos esquemas envolvidos.

Reao Adversa qualquer manifestao nociva, clnica e/ou bilgica imputvel (de acordo a critrios estabelecidos de imputabilidade) a um medicamento e/ou especialidade medicinal, que ocorre com as doses habitualmente utilizadas no ser humano para a profilaxia, diagnstico ou tratamentos de uma enfermidade ou para a modificao de funes fisiolgicas. Nas pesquisas clnicas as alteraes causadas por sobredose, abuso/dependncia e interaes com qualquer outro princpio ativo, medicamento, especialidade medicinal, alimento, etc, dever ser considerada como reao adversa. Reao Adversa Grave Ver evento adverso srio.

Relatrio Final Ver: Comunicap Final Relatrio Peridico Ver: Comunicao Peridica

Repetibilidade Condies em que os resultados ou valores observados nas provas analticas so obtidos utilizando o mesmo mtodo analtico aplicado ao mesmo material de anlise, no mesmo laboratrio, pelo mesmo operador, utilizando o mesmo equipamento, dentro do mais curto espao de tempo. Reproducibilidade a preciso que mede a variabilidade entre os resultados das medies efetuadas sobre uma mesma amostra em diferentes laboratrios. Resultados Informao obtida depois da finalizao da pesquisa e que deve ser analisado estatisticamente e comparado com outra informao prpria ou alheia. Geralmente os resultados do origem a novas hipteses. Risco na Investigao Clnica a probabilidade que uma pessoa sofra algum dano como consequncia imediata ou tardia de uma pesquisa clnica. Para efeito da presente norma, se consideram as seguintes categorias: Categoria I (Pesquisa sem Risco): Compreende as pesquisas que utilizam tcnicas de observao, nas quais no se realiza nenhuma interveno ou modificao intencional nas variveis fisiolgicas, psicolgicas ou sociais das pessoas que participam da pesquisa. Por exemplo, inquritos, questionrios, entrevistas, reviso de histrias clnicas e outros documentos que no invadam a intimidade da pessoa. Categoria II (Pesquisa com Risco Mnimo): Compreende estudo ou registro de dados por meio de procedimentos diagnsticos de rotina ( fsico ou psicolgico), por exemplo, eletrocardiograma, audiometria, termografia, tomografia, ultrasonografia, extrao dentria (quando indicada) coleta de sangue com frequncia maxima de duas vezes por semana, exerccio moderado em voluntrios sadios, testes psicolgicos individuais ou grupais nos quais no se manipula a conduta das pessoas, utilizao de medicamentos ou especialidades medicinais autorizadas, de emprego comum e ampla margem teraputica (utilizados com indicaes, doses e vias de administrao estabelecidas). Categoria III (Pesquisa com Risco Maior): Compreende a pesquisa clnica em que as probabilidades de afetar uma pessoa so significativas, por exemplo, pesquisa que se realiza com medicamentos e/ou especialidades medicinais novas, novos dispositivos, procedimentos invasivos (puno lombar, cateterismo) ou utilizao de placebo.

S
Seguro de Qualidade da Pesquisa Clnica Sistema, processamento e procedimento de controle de qualidade que se estabelece para assegurar que a pesquisa clnica seja realizada e os dados sejam gerados cumprindo as Boas Prticas de Pesquisa Clnica. Inclui procedimentos de superviso aplicvel a condutas ticas e profissionais, procedimentos operacionais, comunicaes e qualificao profissional e/ou pessoal. Sensibilidade a capacidade de um teste de detectar pessoas reativas ao mesmo, quando tais pessoas tm a doena (verdadeiros positivos). Significao Estatstica Nvel de significao; nvel de significncia; significncia estatstica; alfa Probabilidade (p) de cometer um erro Alfa ou erro de tipo I, expressa em porcentagem e denominada alfa. Os valores de alfa geralmente utilizados so 5% e 1%, correspondendo a p= 0,05 e p= 0,01. Similar Ver produto farmacutico similar.

T
Testemunha Uma testemunha independente uma pessoa imparcial que no est influenciada por nenhuma das pessoas envolvidas na pesquisa clnica, que assiste ao processo de consentimento informado, assinando e datando o consentimento. Tratamento Permitido Qualquer tratamento dado aos pacientes envolvidos na pesquisa, para o alvio dos sintomas causados pela doena estudada na pesquisa clnica. Este tipo de tratamento freqentemente se emprega para o alvio da dor nas pesquisas controladas com placebo.

U
Unidade de Medida Expressa o conceito homognico com que registram as quantificaes na programao.

Quantifica-se com o objetivo de controlar e avaliar o programa e suas partes componentes.

V
Validao Ao que determina, de acordo com os princpios de Boas Prticas de Pesquisa Clnica, que os procedimentos, processos, equipamentos, materiais, atividades ou sistemas, realmente conduziro aos resultados esperados. Verdadeiro Negativo Ver especificidade Verdadeiro positivo Ver sensibilidade

Verficao (validao) de dados Procedimentos pesquisados para assegurar que os dados contidos no relatrio final so iguais s observaes originais. Estes procedimentos podem aplicar-se aos dados originais, cpias eletrnicas, anlises estatsticas e tabelas. Vis o desvio das observaes obtidas de uma amostra em relao ao valor real ou aprovado. Tambm se aceita seu emprego para referir-se a um erro sistemtico ou consistente nos resultados de um teste.