Vrus: Caractersticas Gerais e Ciclos de vida

1. Introduo

vrus (latim) = veneno 1796: Jenner: vacina contra varola 1892: Ivanowski: Mosaico do fumo (TMV: tobacco mosaic virus) 1946: Stanley: isolamento do TMV 1949: Enders: cultivo dos vrus em culturas de clulas

Jenner imunizando uma criana contra a varola (vaccnia)

Diagrama do TMV (vrus do mosaico do fumo)

Stanley recebendo o Prmio Nobel (1946)

Em relao natureza dos vrus, bvio que um ntida linha, separando coisas vivas e coisas no vivas, no pode ser traada. Esse fato serve para aquecer a velha discusso sobre a questo o q a vida?

[Wendell Meredith Stanley (1904-1971)]

1. Introduo
vrus (latim) = veneno Entidades infecciosas no celulares cujos genomas so constitudos de DNA ou RNA * Replicao somente no interior de clulas vivas * Usando sistemas de produo de energia e biossntese do hospedeiro para sintetizar cpias e transferir seu genoma para outras clulas

FORMA SUPREMA DE SOFISTICAO DO PARASITISMO

2. Caractersticas gerais
2.1. ampla distribuio: parasitando animais, plantas, microrganismos - com diferentes graus de dependncia p/ replicao: p. ex. bacterifagos: menos de 10 genes, dependncia completa; outros com 30-100 genes, mais independentes

2.2. Morfologia bsica

a) tamanho: 20-300 nm (10-100 vezes menores que as bactrias)

b) componentes * parte central de cido nuclico * capa protica: capsdeo (unidades: capsmeros): - simetria helicoidal: TMV, sarampo, gripe - simetria icosadrica * envelopados: nucleocapsdeo envolvido por uma membrana de lipoprotenas

Vrus de simetria helicoidal

2.2. Morfologia bsica

b) componentes * parte central de cido nuclico * capa protica: capsdeo (unidades: capsmeros): - simetria helicoidal: TMV, sarampo, gripe - simetria icosadrica * envelopados: nucleocapsdeo envolvido por uma membrana de lipoprotenas

Vrus de simetria icosadrica

2.2. Morfologia bsica

b) componentes * parte central de cido nuclico * capa protica: capsdeo (unidades: capsmeros): - simetria helicoidal: TMV, sarampo, gripe - simetria icosadrica * envelopados: nucleocapsdeo envolvido por uma membrana de lipoprotenas

Vrus envelopados

cido nuclico viral + capsdeo = nucleocapsdeo c) cido nuclico viral DNA ou RNA DNA e RNA (nunca simultaneamente) ssDNA (!) dsDNA ssRNA dsRNA (!) o genoma pode ser: linear: vrus de animais com RNA circular: ex. herpesvirus (dsDNA) segmentado: vrus da influenza (gripe): 8 segmentos

cido nuclico viral + capsdeo = nucleocapsdeo c) cido nuclico viral DNA ou RNA, ou DNA + RNA (nunca simultaneamente) ssDNA (!) dsDNA ssRNA dsRNA (!) o genoma pode ser: linear: vrus de animais com RNA circular: ex. herpesvirus (dsDNA) segmentado: vrus da influenza (gripe): 8 segmentos

Alguns tipos de genomas virais

Genoma viral Vrus Parvovrus 174 Vrus smio 40 (SV40) Vrus da poliomielite Vrus mosaico couve-flor Hospedeiro Animais Bactria Animais Animais Plantas Tipo de cido nuclico no vrion DNA fita simples DNA fita simples DNA fita dupla RNA fita simples DNA fita dupla RNA fita simples RNA fita dupla DNA fita dupla DNA fita dupla DNA fita dupla DNA fita dupla N molculas Estrutura Linear Circular Circular Linear Circular Linear Linear Linear Linear Linear Linear 1 1 1 1 1 5.176 b 5.386 b 5.243 pb 7.433 b 8.025 pb Tamanho

Vrus mosaico feijo caupi Plantas Reovrus tipo 3 Bacterifago Lambda Vrus herpes simples 1 Bacterifago T4 Animais Bactria Animais Bactria

2 diferentes 9.370 b 10 diferentes 23.549 pb 1 1 1 1 48.514 pb 152.260 pb 168.903 pb 229.351 pb

Citomegalovrus humanos Animais

Sntese de mRNA aps a infeco celular por diferentes tipos de vrus

d) outros componentes (ocorrendo em alguns vrus): - enzimas polimerases: replicao do AN viral ex. transcriptase reversa nos retrovrus - lipdeos: fosfolipdeos, glicolipdeos, c. graxos ex. fosfolipdeos do envelope - carboidratos: alm dos acares dos AN ex. glicoprotenas nas espculas do vrus da gripe

Anatomia do vrus da AIDS

3. Replicao dos vrus

Dentro da clula hospedeira:
Redirecionamento dos processos metablicos da clula hospedeira

3. Replicao dos vrus

Bacterifagos (vrus de bactrias)
Ciclo ltico (fagos virulentos)
a) adsoro: ligao a receptores especficos
reversvel irreversvel

3. Replicao dos vrus

Bacterifagos (vrus de bactrias)
Ciclo ltico (fagos virulentos)
b) penetrao:
entrada do AN viral na clula

3. Replicao dos vrus

Bacterifagos (vrus de bactrias)
Ciclo ltico (fagos virulentos)
c) sntese dos componentes virais
eventos iniciais: enzimas: polimerases sntese do mRNA eventos tardios: protenas estruturais (capsmeros) cido nuclico viral

3. Replicao dos vrus

Bacterifagos (vrus de bactrias)
Ciclo ltico (fagos virulentos)
d) montagem
sntese das enzimas de montagem agregao das protenas estruturais condensao do AN viral

3. Replicao dos vrus

Bacterifagos (vrus de bactrias)
Ciclo ltico (fagos virulentos)
e) liberao de novos vrus
sntese das endolisinas lise da clula hospedeira liberao rpida liberao lenta (extruso)

25 min. aps a infeco so liberados 50-100 novos vrus

3. Replicao dos vrus

3. Replicao dos vrus

3.1.2. Ciclo lisognico a) adsoro b) penetrao do genoma c) sntese de protenas funcionais (insero) d) integrao do genoma viral ao genoma da clula

3. Replicao dos vrus

3.2. Vrus de animais e plantas a) adsoro * animais: glicoprotenas do envelope (espculas) especificidade de hospedeiros, espcie, tecidos * plantas: parece no haver receptores especficos

3. Replicao dos vrus

b) penetrao e desnudamento: * vrus de animais: - liberao do AN viral na clula: fuso do envelope viral com a membrana, ou endocitose: pinocitose, fagocitose enzimas que digerem o capsdeo * vrus de plantas: - vetores:bactrias, fungos, nematides, fungos, insetos - poros nas paredes - ferimentos: abraso, cortes, vento

Replicao de um vrus de planta: vrus do

3. Replicao dos vrus

c) biossntese dos componentes virais eventos iniciais: polimerases, mRNA eventos tardios: protenas estruturais, sntese AN viral d) maturao e montagem e) liberao mecanismos variveis: - lise da clula (certos animais), em vrus nus - exocitose - vrus envelopados: reas especficas da MP (brotamento) p. ex. vrus da gripe: enzima neuraminidase para exciso do broto - pela membrana do ncleo e exocitose

4. Classificao dos vrus

Comit Internacional de Taxonomia de Vrus (ICTV) (1966) Um sistema universal para a classificao dos vrus e uma taxonomia uniforme, foi discutido e proposto pelo. A explorao de novos nichos e o aumento da sensibilidade e especificidade nas tcnicas de deteco tm expandido a lista de novos vrus. ICTV reconhece cerca de 3000 espcies, 71 famlias, 11 subfamlias e 175 gneros. Base de dados para pesquisadores ICTVdB desde 1991.

4. Classificao dos vrus

Exemplo de Classificao

Ordem (com sufixo -virales); Famlia (sufixo -viridae); Subfamlia (sufixo -virinae) Gnero (sufixo -virus) Espcie (por ex. tobacco mosaic virus) O vrus Ebola classificado da seguinte maneira: Ordem Mononegavirales Famlia Filoviridae Gnero Ebolavirus Espcie: Zaire ebolavirus (Rio Ebola no Sudo e Zaireocorrncia)

4. Classificao dos vrus Famlias

1. 2. 3. 4. 5. Poxyviridae Herpesviridae Parvoviridae Retroviridae Picornaviridae Gneros
1. 2. 3. 4. Enterovrus (trato alimentar), exemplo de espcies: Poliovirus 1, 2 e 3. Cardiovrus (neurotrpico), exemplo de espcie: Mengovrus Rhinovrus (regio naso-faringeal), exemplo de espcie: Rhinovrus 1a Hepatovrus (fgado), exemplo de espcie: Hepatte A

Critrios Taxonmicos
Os critrios taxonmicos mais importantes para diferenciao entre as Ordens, Famlias e Gneros, so: Tipo e organizao do genoma viral; Estratgia da replicao viral; Estrutura do virion.

Critrios Taxonmicos
As caractersticas para diferenciao entre espcies de vrus, so: Relao entre a sequncia do genoma; Hospedeiro; Tropismo celular; Patogenicidade e citopatologia; Modo de transmisso; Propriedades fisico-qumicas dos vrions; Propriedade antignica das protenas virais

5. Outros agentes infecciosos semelhantes

5.1. Virides - menores agentes infecciosos conhecidos - compostos somente de RNA simples (circular) - sem capa protica - sem genes codificando enzimas - total dependncia do hospedeiro - localizados no ncleo: interferncia direta com a regulao gnica - possvel origem: riborganismos exemplo: agente da doena cadang-cadang (coqueiro) 5.2. Prons (proteinaceous infectious particles) - somente protenas (?) ou AN no detectado (?) - localizam-se nas clulas do SNC (crnica) - incubao longa (anos) - alta resistncia a UV e calor - exemplos: kuru, scrapie (vaca louca) ou encefalopatia espongiforme bovina), Mal de Alzheimer (?) hiptese: PRPc protege os neurnios da ligao com Cu+ subverso do dogma da informao gentica??

Virides
Chrysanthemum stunt and Potato spindle tuber viroids Dwarf Citrus Trees: obteno de plantas menores mas sem efeitos negativos na produo Cadang-cadang: doena do coqueiro, causada por virides

Exocortis em citros

5. Outros agentes infecciosos semelhantes

5.1. Virides - menores agentes infecciosos conhecidos - compostos somente de RNA simples (circular) - sem capa protica - sem genes codificando enzimas - total dependncia do hospedeiro - localizados no ncleo: interferncia direta com a regulao gnica - possvel origem: riborganismos exemplo: agente da doena cadang-cadang (coqueiro) 5.2. Prons (proteinaceous infectious particles) - somente protenas (?) ou AN no detectado (?) - localizam-se nas cluas do SNC (crnica) - incubao longa (anos) - alta resistncia a UV e calor - exemplos: kuru, scrapie (vaca louca) ou encefalopatia espongiforme bovina), Mal de Alzheimer (?) hiptese: PRPc protege os neurnios da ligao com Cu+ subverso do dogma da informao gentica??

Kuru, transmitida por rituais canibalsticos entre os membros da etnia Fore em Papua, New Guinea: Consumo de partes do cerbro de mortos. Entre esse povo, as mulheres e crianas comiam o crebro, ps e mos: Partes consideradas mais nobres eram deixadas para os homens. Mulheres e crianas eram as principais vtimas da doena. A incubao at 30 anos mas, uma vez aparecendo os sintomas, a doena progride rapidamente. Morte: 3 a 12 meses aps o aparecimento dos sintomas A incidncia da doena diminuiu aps a abolio do canibalismo

Prions so tambm causadores de outras doenas degenerativas: * Creutzfeldt-Jakob, Kuru, Gerstmann-Straussler-Scheinker e algumas formas de insnia fatal. Essas doenas so causadas por prions que foram detectadas em seres humanos

Gerstmann-Straussler-Scheinker Disease Ocorre em seres humanos. Rara, predominantemente hereditria. Caracterizada por uma descoordenao muscular e demncia Associada a uma mutao no gene que codifica para a protena normal (PrPC). . Morte segue o sintomas dentro de 2 a 6 anos. 50 famlias com essa doena foram identificadas at o presente. * A doena da vaca louca tambm causada por prions e ocorre em outros animais como ovinos, mink, mulas, cervos, gatos e outros.