Claire Francisco Lus Miguel Santos

Nilma Vanessa Harilal

Ricardo Viais
Mestrado de Bioqumica Estrutura e Funo de Protenas

2011/2012

Efeito da induo da IGFBP-3 pela MS-275

Linhas celulares de hepatoblastomas: HepG2 e HuH6 HepG2 + MS-275 (24h) Aumento da acetilao das histonas H3 e H4 controlos

controlos 24h Perda de viabilidade 48h

Efeitos da induo da IGFBP-3 pela MS-275

Perda de viabilidade celular
Inibio da sntese DNA Induo da apoptose

6 M MS-275

0 M MS-275

Efeito da induo da IGFBP-3 pela MS-275

Clulas HepG2

48h

24h

Secreo de IGFBP-3 aumentada pela MS-275 HuH6

mRNA IGFBP-3 aumentada na presena de MS-275

Secreo de IGFBP-3 indetectvel

mRNA IGFBP-3 induzvel pela MS-275

Efeito da induo da IGFBP-3 pela MS-275

ivos

m MS-275 levou ao aumento de H3 acetilada

ados negativos

Acho que

no percebi be este grfico

Poo 1 e 5 Imunoprecipitado de RNA pol II Poo 2 e 6 Controlo IgG Poo 3 e 7 Histona H3 acetilada imunoprecipitada Poo 4 e 8 Histona H4 anti-acetil Histona H3 acetilda associa-se com o promotor da IGFBP-3, levando a um enhancement da transcrio

Efeito da sub-regulao da IGFP-3 endgena

Transfeces com siRNA por electroporao Clulas HepG2 Clulas HepG2

90% inferior < 0,5 ng/mL

Clulas HuH6 IGFBP-3 secretado indetectvel

Clulas HuH6 mRNA IGFBP-3 80% inferior com siRNA da IGFBP-3

Efeito da sub-regulao da IGFP-3 endgena

Clulas viveis diminuiram com 6 M MS-275 Perda de viabilidade revertida pela sub-regulao IGFBP-3 pelo siRNA Sub-regulao IGFBP-3 pelo siRNA no tem efeito na viabilidade na ausncia de MS-275