Universidade Federal Fluminense

Depto. Fisiologia e Farmacologia Disciplina de Farmacologia Bsica

ANTICOAGULANTES,

ANTIPLAQUETRIOS E
ANTITROMBTICOS
Profa. Elisabeth Marstica Wil O. Fernandes

INTRODUO

Coagulao
Hemostase

Trombose
Processo patolgico

Agregao plaquetria

Introduo

Cascata de coagulao

Introduo

Trade de Virchow

Terapia antitrombtica
TROMBOGNESE
LESO ENDOTELIAL

TERAPIA
REDUO FATORES DE RISCO

ADESAO E ATIVAO PLAQUETRIA

ANTIPLAQUETRIOS

FORMAO DE TROMBINA E FIBRINA

ANTICOAGULANTES

FORMAO DE PLASMINA E FIBRINLISE

FIBRINOLTICOS

Anticoagulantes
1. Heparinas
- Heparina no-fracionada (HNF/NFH)
- Heparinas de baixo peso molecular (HBPM/LMWH)

2. Antagonistas diretos de trombina 3. Inibidores de vitamina K

1. Heparinas

Estrutura
Pentassacardeos No-fracionada

e Heparina de Baixo Peso Molecular

Mecanismo de ao

Heparina no fracionada

Mecanismo de ao

Heparina de baixo peso molecular

Fragmentada:

enoxaparina, dalteparina Pentapeptdeo sinttico: fondapatinux

Mecanismo de ao

Comparao - Heparinas
Heparina no-fracionada (HNF) Heparina de baixo peso molecular (HBPM)

Inibe : -trombina (IIa) e Xa

Altera funo plaquetria mediada por trombina e colgeno

Inibe Xa
Altera menos

Exige monitoramento de TTPA (tempo No exige monitoramento de tromboplastina parcial ativada) utilizao mais fcil Individualizao de dose via No necessita individualizar dose intrnseca Utilizado em insuficincia renal Contraindicada em Insuficincia renal

Antdoto: sulfato de protamina forma complexo irreversvel com heparina inativando-a

2. Antagonista de Trombina

Hirudinas
Derivado

do Hirudo medicinalis Lepidurina recombinante Mec. Ao: Inibem trombina diretamente No depende de ATIII No afeta funo plaquetria

3. Antagonistas da Vitamina K

Descobertos na dcada de 1920 trevo doce e hemorragia no gado nos EUA bishidroxicumarina 1948 warfarin (Wisconsin Alumni Research Foundation) inicialmente como raticida Varfarina o mais utilizado Marevan

3. Antagonistas da Vitamina K

Derivados da 4-hidroxicumarina:
varfarina, dicumarol, acenocumarol

Derivados do indano-1,3-diona:
fenindiona, didenadiona, e anisindiona

3. Antagonistas da Vitamina K

3. Antagonistas da Vitamina K

Mecanismo de ao:
Inibio

COMPETITIVA do componente 1 da vitamina K epoxi-redutase da -carboxilao de resduos de cido glutmico de fatores de coagulao dependentes de vitamina K: II, VII, IX e X

Inibio

Fatores

Mecanismo de ao

3. Antagonistas da Vitamina K

Varfarina:
100% Dose baseada no Tempo de protrombina via extrnseca Ligao importante com protenas plasmticas (99%)
V.O
Interao

medicamentosa Estados de depleo de sntese protica Grande variao na resposta

3. Antagonistas da Vitamina K

Efeitos adversos:
Hemorragia Contra-indicado

na gravidez

Risco de aborto e anomalias fetais alteraes no SNC

Baixa

margem de segurana Testes sanguneos para otimizar a dose

Antdoto vitamina K

Usos Teraputicos dos Anticoagulantes

Usos
Heparinas

(principalmente HBPM) agudo Warfarina e inibidor de trombina prolongado (V.O.)

Usados na preveno de:

Trombose

venosa profunda (TVP) Embolia pulmonar Trombose e embolizao em pacientes com fibrilao atrial Trombose em vlvulas cardacas

Antiplaquetrios

Agregao plaquetria

Antiplaquetrios
1. cido Acetilsaliclico 2. Antagonistas de receptor de ADP 3. Inibidores de GPIIb/IIIa (aIIb/bIIIa)

1. cido Acetilsaliclico - AAS

Mecanismo de ao (antiplaquetrio):
Inibe

COX-1 irreversivelmente Inibe produo de TXA2

TXA2 Ativao plaquetria

(Plaquetas vida mdia 7-10 dias)

cido Acetilsaliclico - AAS

AA PGI2 COX2 AA PGI2
VASOCONSTRIO AGREGANTE

COX2

Plaqueta COX1 AA TXA2

AAS

ANTIAGREGANTE e VASODILATADOR

endotlio

VASO

2. Antagonistas de receptor de ADP

Clopidogrel, ticlopidina
Pr-frmacos Inibe irreversivelmente P2Y12 inibe a resposta ao ADP

Usos: Clopidogrel + AAS (sinergismo) preveno de isquemia recorrente em pacientes com angina
instvel uso aps angioplastia e colocao de stent

Efeitos adversos:
Trombocitopenia severa (ticlopidina) Nuseas, vmitos e diarria

Antagonistas de receptor de ADP

Cangrelor, Ticagrelor
Anlogos

de adenosina Ligam-se reversivelmente ao P2Y12 inibindo sua atividade Cangrelor I.V. e t1/2 curta
Pouca

vantangem comparado ao clopidogrel

Ticagrelor
Maior

ativo V.O. e maior t1/2

reduo da mortalidade em IM e AVC que clopidogrel

3. Inibidores de GPIIb/IIIa (aIIb/bIIIa)

Abciximab Anticorpo monoclonal anti-GPIIb/IIIa (aIIb/bIIIa) Inibe ligao do fibrinognio a integrina. Pacientes de alto-risco que sero submetidos a angioplastia + heparina e AAS Eptifibatide Peptdeo cclico, inibe o sitio de ligao do fibrinognio Sndrome coronariana aguda e angioplastia coronariana Reduo da mortalidade no IM

Inibidores de GPIIb/IIIa (aIIb/bIIIa)

Tirofiban
No

peptdeo baseado na sequncia Arg-Gly-Asp , comum aos ligantes de GPIIb/IIIa (aIIb/bIIIa) I.V. + heparina e AAS eventos na sndrome coronariana aguda Angina estvel Reduo da mortalidade no IM (similar ao Eptifibatide)

Fibrinolticos

1. Estreptoquinase

Derivado de culturas de Streptococcus hemoltico Mecamismo de ao:

Ativa

plasminognio

Uso: IAM, reduzindo a mortalidade

2. Ateplase, duteplase

So fatores ativadores de plasminognio (tPA) recombinante (cadeia simples e dupla, respectivamenta Maior atividade sobre o plasminognio j ligado fibrina cogulo-seletivo T1/2 curta infuso venosa Reteplase T1/2 maior IV , administrao mais fcil ANTDOTO plasma fresco, fatores de coagulao e cido tranexmico (inibe o plasminognio)