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2012
Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria | Anvisa
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Copyright 2012. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. permitida a reproduo parcial ou total desta obra, desde que citada a fonte. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (Anvisa)
Presidenta da Repblica Dilma Rousseff Ministro da Sade Alexandre Padilha Diretor-presidente Dirceu Brs Aparecido Barbano Diretores Jos Agenor lvares da Silva Jaime Csar de Moura Oliveira Chefe de Gabinete Vera Maria Borralho Bacelar Gerncia Geral de Sangue, Outros Tecidos, Clulas e rgos - GGSTO Luiz Armando Erthal Gerente de Sangue e Componentes - Gesac/GGSTO Joo Paulo Baccara Arajo Elaborao Agildo Mangabeira G Filho Ana Lucia Barsante Christiane da Silva Costa Joo Batista da Silva Junior Marcelo Vogler de Moraes Rita de Cassia Azevedo Martins Adjunto do Diretor-Presidente Luiz Roberto da Silva Klassmann Adjuntos Neilton Arajo de Oliveira Luciana Shimizu Takara
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SUMRIO
INTRODUO..................................................................................................................7 1. DEFINIES.................................................................................................................8 2. RELAO ENTRE VALIDAO, QUALIFICAO E CALIBRAAO....................................8 3. PLANO MESTRE DE VALIDAO (PMV)........................................................................9 4. QUALIFICAO. ...........................................................................................................9 5. VALIDAO.................................................................................................................11 6. PROTOCOLOS DE QUALIFICAO E VALIDAO. .........................................................13 7. RELATRIOS DE QUALIFICAO E VALIDAO. ...........................................................13 8. REQUALIFICAO .......................................................................................................13 9. REVALIDAO............................................................................................................14 10. CONTROLE DE MUDANAS.......................................................................................14 11. PESSOAL. ...................................................................................................................15 REFERNCIAS:. .................................................................................................................15
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INTRODUO
As inovaes tecnolgicas e o avano do conhecimento tcnicocientfico na rea da Hemoterapia motivou a Gerncia de Sangue e Componentes (GESAC/GGSTO) da Anvisa a elaborar uma srie de documentos de orientao tcnica sobre temas especficos relacionados ao ciclo do sangue e, por isso, presentes na Resoluo da Diretoria Colegiada - RDC n 57/2010. O primeiro documento tcnico a ser lanado o Guia de Qualificao/Validao aplicado a Servios de Hemoterapia, que apresenta conceitos e demais informaes tcnicas com o intuito de disseminar o conhecimento sobre o tema e promover uma padronizao de entendimento sobre o que Qualificao e Validao, e onde cada uma delas se aplica. Todo contedo destes documentos chamados de Guias, baseado em referncias internacionais e estrangeiras e por isso sua aplicao no deve representar, em nenhum momento, algum obstculo implantao de polticas ou desenvolvimento de prticas relacionadas s novas tecnologias. Sua utilizao tambm deve ser balizada pelos Regulamentos Tcnicos e demais documentos relacionados ao tema em questo publicados pela Anvisa ou pelo Ministrio da Sade. Os Guias no devero ser vistos como Regulamentos, portanto, o seu cumprimento no de carter compulsrio pelo Setor Regulado. Cada Servio dever avaliar o contedo dos Guias e verificar sua aplicabilidade em suas instalaes e
processos. A Vigilncia Sanitria, to pouco dever exigir o cumprimento por parte dos Servios do contedo dos Guias, porm o cumprimento do Regulamento Sanitrio para Servios que desenvolvem atividades relacionadas ao ciclo do sangue (Resoluo-RDC n 57/2010) dever ser sempre observado durante as aes de fiscalizao. Estes Guias tm um carter apenas informativo descrevendo conceitos e modelos que podem ajudar aos servios de hemoterapia no cumprimento dos requisitos legais exigidos pela RDC 57/2010 para qualidade e segurana dos produtos e servios relacionados. A utilizao do seu contedo quando aplicvel, bem como as possveis aes decorrentes de sua interpretao, de inteira responsabilidade dos Servios que o utilizarem. Agradecemos a Coordenao Geral de Sangue e Hemoderivados do Ministrio da Sade - CGSH/DAE/SAS/ MS e demais reas da Anvisa (Gerncia-Geral de Saneantes GGSAN e Gerncia-Geral de Laboratrios de Sade Pblica - GGLAS) que, atravs de suas contribuies, nos ajudaram a construir esse documento com a expectativa de que os Servios de Hemoterapia no Brasil possam cumprir com os requisitos impostos pela legislao de forma mais eficiente, e ao mesmo tempo, que os agentes do Sistema Nacional de Vigilncia Sanitria (SNVS) possam contar com mais uma referncia tcnica que venha os auxiliar no desempenho de suas funes.
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1. DEFINIES
Qualificao: conjunto de aes realizadas para fornecer evidncias documentadas de que qualquer componente de equipamentos, materiais crticos ou reagentes usados para obteno do produto e que possam afetar sua qualidade ou segurana, funcionem realmente de acordo com o pretendido ou especificado, bem como os conduza aos resultados esperados (WHO, 2011). Segundo RDC n 57/2010, so operaes documentadas de acordo com um plano de testes predeterminados e critrios de aceitao definidos, garantindo que fornecedores, insumos e equipamentos atendam a requisitos especificados (Brasil, 2010a). Validao: conjuntos de aes utilizadas para provar que procedimentos operacionais, processos, atividades ou sistemas produzem o resultado esperado. Exerccios de validao so normalmente conduzidos de acordo com protocolos previamente definidos e aprovados que descrevem testes e critrios de aceitao (WHO, 2011). Segundo RDC n 57/2010, so evidncias documentadas de que um procedimento, processo, sistema ou mtodo realmente conduz aos resultados esperados (Brasil, 2010a). Calibrao: conjunto de operaes que estabelece, sob condies especificadas, a relao entre valores indicados por um instrumento de medicao ou sistema de medio, ou valores representados por uma medida material, e os valores conhecidos correspondentes de um padro de referncia (WHO, 2011). Segundo RDC n 57/2010, so conjuntos de operaes que estabelece sob condies especificadas, a relao entre os valores indicados por um instrumento de medio ou sistema de medio ou valores representados por uma medida materializada ou um material de referncia, e os valores correspondentes das grandezas estabelecidos por padres (Brasil, 2010a). Plano Mestre de Validao (PMV): documento geral que estabelece as estratgias e diretrizes de validao adotadas. Ele prov informao sobre o programa de trabalho de validao, define detalhes, responsabilidades e cronograma a ser realizado (Brasil, 2010b). Instrumento: todo dispositivo utilizado para realizao de medio, no considerado equipamento, tais como pipeta, termmetro, aparelho de presso no invasiva, dentre outros.
URS (User Requirement Specification): documento aprovado pelo usurio que descreve os requisitos e necessidades para aquisio, instalao e operao de um novo equipamento ou sistema. FAT (Factory Acceptance Test): testes a serem executados no fabricante, para garantir que todas as especificaes e URS foram atendidas antes da chegada do equipamento no local de sua instalao. Especificao Funcional: um documento que descreve como o projeto arquitetnico atender URS (User Requirement Specification). um documento que deve ser elaborado pelo fornecedor do equipamento/sistema e ser baseado nos requisitos descritos na URS, a fim de definir todas as funcionalidades necessrias para atender s necessidades requeridas. Sistema: para efeitos deste Guia, um sistema pode ser definido como um conjunto de equipamentos interrelacionados que interagem no desempenho de uma determinada funo (ex.: sistema de gua, sistema de ar, sistemas computadorizados, etc...).
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O contedo deste Guia aplica-se a sistemas/equipamentos a serem adquiridos e sistemas/equipamentos j existentes no servio. No caso de sistemas/equipamentos j existentes,a qualificao de desenho, elaborao do URS e a possvel realizao de FAT no so necessrias, consistindo o processo de qualificao/validao nas fases de qualificao de instalao, qualificao de operao, e se for o caso, na qualificao de desempenho (Moretto, 2011).
prever treinamentos e outros requisitos especficos para a conduo da validao; Controle de Mudanas;
4. QUALIFICAO
A qualificao deve estar completa antes da validao ser conduzida. O processo de qualificao deve constituir-se em processo sistemtico e lgico, bem como ser iniciado pelas fases de desenho dos servios, instalaes e equipamentos. Existem 4 (quatro) estgios de qualificao: qualificao de desenho (DQ); qualificao de instalao (IQ); qualificao de operao (OQ);
Estrutura validao;
Modelos de documentos (ex: modelo de protocolo e de relatrio). Estes modelos podero constar no PMV ou estarem referenciados em outro documento; Sumrio/relao das instalaes, sistemas e equipamentos qualificados e processos que se encontram validados, bem como os que ainda devero ser qualificados e validados respectivamente (status atual e programao); Planejamento e Cronograma. O planejamento deve levar em conta a matriz (sumrio/relao) acima mencionada. O PMV requer atualizao contnua e deve
qualificao de performance (PQ) - (tambm conhecida como qualificao de desempenho). Dependendo da funo e operao do equipamento, instalao ou sistema, em determinadas situaes, somente se fazem necessrias a qualificao de instalao (IQ) e a qualificao de operao (OQ). Os equipamentos e sistemas, bem como seus respectivos instrumentos de medio devem ser periodicamente monitorados e calibrados, alm de serem submetidos a manuteno preventiva. Todos os Procedimentos Operacionais Padro (POP) para operao, manuteno e calibrao devem ser preparados durante a qualificao. Treinamento deve ser fornecido aos operadores e seus registros devem ser mantidos arquivados (WHO, 2006).
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Uma maneira simples de realizar este estgio, seria listar a URS e identificar quais documentos de projeto atendem as necessidades preestabelecidas. O maior benefcio desse estgio permitir que eventuais no conformidades da URS e legislaes vigentes sejam corrigidas ainda na etapa de projeto, economizando tempo e minimizando custos adicionais nas fases posteriores de qualificao (IQ, OQ e DQ).
Durante as fases finais do estgio de desenho, precisam ser identificados os equipamentos e instalaes que possuam necessidade de calibrao e seus requisitos para tal. Verificao no Usurio A Qualificao de Instalao requer a verificao formal e sistemtica de todos os equipamentos instalados contra as especificaes do fabricante do equipamento e critrios adicionais identificados pelo usurio como parte das especificaes de compra. Na Qualificao de Instalao, todos os equipamentos e sistemas devem receber um nmero de identificao (ou outra referncia) e seja realizada a verificao de todos os equipamentos a fim de confirmar se estes foram instalados de acordo com a verso atual (aprovada) do Diagrama de Instrumentos e Tubulaes. Deve ser documentada a confirmao do cumprimento dos critrios de operao do equipamento como instalado com relao s Especificaes Funcionais de Planta e aos Diagramas de Fluxo de Processo. Qualificao de Instalao No estgio de Qualificao de Instalao, o Servio deve documentar os requerimentos de manuteno preventiva para os equipamentos instalados. Nesse estgio, novos equipamentos e os requerimentos de manuteno preventiva devem ser adicionados ao cronograma de manuteno preventiva do Servio. Os requisitos de limpeza do equipamento, incluindo sanitizao e/ou esterilizao, devem ser desenvolvidos em formulrio rascunho, a partir de especificaes do fabricante e procedimentos operacionais. O rascunho da documentao de limpeza deve ser finalizado de acordo com a experincia e observao no estgio de Qualificao de Operao e, ento, verificada no estgio de Qualificao de Desempenho.
documentao dos requerimentos de manuteno/ calibrao; relao de instrues de operao e trabalho (uso) dadas pelo fornecedor; requerimentos de limpeza.
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esperado que, durante a Qualificao de Operao, o Servio desenvolva os procedimentos operacionais padro, em formato de rascunho, para os equipamentos, servios de operao, atividades de limpeza, requerimentos de manuteno e cronogramas de calibrao. Um procedimento efetivo de controle de mudanas deve ser operacional e deve cercar todo o projeto desde o estgio de prplanejamento at a aprovao final do exerccio de Validao de Processo.
manuteno preventiva e treinamento de operadores tenham sido finalizados e documentados. A liberao deve ter a forma de autorizaes escritas para ambas: Qualificao de Instalao e de Operao (PIC/S, 2007).
5 VALIDAO
5.1 Tipos de Validao
Existem duas abordagens bsicas para validao uma baseada em evidncias obtidas atravs de testes (prospectiva e concorrente), e outra baseada na anlise de dados acumulados ao longo de determinado perodo de tempo (retrospectiva). Sempre que possvel, deve-se optar pela validao prospectiva. Validaes retrospectivas no so mais aconselhadas (WHO, 2006). Um estudo de validao prospectiva deve incluir, mas no se limitar ao seguinte: breve descrio do processo;
resumo dos passos crticos presentes nas atividade e procedimentos do processo a ser investigado; a lista dos equipamentos / instalaes a serem utilizados (incluindo os equipamentos de medio e monitoramento), juntamente com seu estado de calibrao e manuteno as especificaes do resultado ou produto;
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lista de testes/exames a serem realizados, conforme o caso; controles em processo propostos com os respectivos critrios de aceitao, conforme o caso; testes adicionais a serem realizados, com critrios de aceitao e validao analtica, conforme o caso; plano de amostragem; mtodos para registro e avaliao dos resultados
Os Servios devem identificar quais as atividades de validao devem ser conduzidas para provar que os aspectos crticos de suas operaes estejam apropriadamente controlados (WHO, 2006). A seleo do doador, a triagem hematolgica, a coleta de sangue total e por afrese, a produo de hemocomponentes, testes laboratoriais do doador para doenas transmissveis pelo sangue, tipagem ABO e PAI, rotulagem, armazenagem e distribuio, so alguns aspectos a serem considerados como crticos no ciclo produtivo do sangue. Os estudos de validao so conduzidos para garantir que os produtos obtidos atendam seus atributos de qualidade. Deve haver um planejamento e uma preparao prpria e adequada antes da validao ser conduzida. As atividades de validao devem ser conduzidas de acordo com a poltica e a programao definida, de forma estruturada de acordo com os procedimentos e protocolos devidamente estabelecidos e documentados. Validaes devem ser realizadas: quando surgirem novas estruturas fsicas, instalaes, equipamentos e insumos e sistemas informatizados, em novos processos, procedimentos e atividades; em intervalos peridicos e quando mudanas significativas em processos, sistemas e procedimentos forem feitas
funes e responsabilidades do pessoal tecnico executor; testes abrangentes relacionados ao produto, a fim de demonstrar que todas as bolsas envolvidas no processo de validao atendam as especificaes pr-defindas; processo em condies extremas (testes desafio/pior caso) nos quais se pode determinar a robustez do processo; controle dos parmetros do processo monitorados durante a rotina para obter informaes adicionais sobre a confiabilidade do processo e cronograma de atividades.
Em teoria, o nmero de bolsas utilizadas para o estudo de validao e observaes feitas durante estes, devem ser suficientes para permitir estabelecer seus limites e tendncias, bem como fornecer dados suficientes para sua avaliao. Uma vez definido e validado o processo, os procedimentos e atividades relacionadas devem ser executadas na rotina conforme definido No caso de se optar pela validao concorrente, sua realizao deve ser justificada, documentada e aprovada por pessoal autorizado. As exigncias de documentao para validao concorrente so as mesmos especificadas para validao prospectiva (WHO, 2006 e PIC/S, 2009).
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O resultado e demais informaes relevantes obtidas com a validao devem estar contempladas em um relatrio escrito. Mudanas significativas de instalaes ou equipamentos, e processos que podem afetar a qualidade do produto, devem ser novamente validadas.
detalhes sobre materiais, equipamentos, programas e ciclos utilizados; descrio dos procedimentos e mtodos que foram utilizados. Os resultados devem ser avaliados, analisados e comparados com os critrios de aceitao previamente estabelecidos, e devem estar presentes no protocolo de validao. Os resultados devem atender os critrios de aceitao. Desvios e resultados fora dos limites devem ser investigados pelo Servio. Caso o Servio aceite os resultados ou os descarte, este dever justificar-se. Quando necessrio, estudos adicionais devem ser conduzidos. Os limites e critrios a serem adotados na produo de rotina devem ser estabelecidos na qualificao e validao. Os Departamentos/Pessoas responsveis pelos trabalhos de qualificao e validao devem aprovar o relatrio uma vez concludo. A concluso do relatrio deve expressar de forma clara se a qualificao e/ou validao foi considerada bem sucedida. A Garantia da Qualidade deve aprovar o relatrio depois da reviso final. A aprovao deve ser feita de acordo com o sistema de garantia de qualidade do Servio. Qualquer desvio/no conformidade ocorrida durante o processo de validao deve ser documentado como tal. Aes corretivas podem ser necessrias (WHO, 2006).
equipamentos a serem usados, critrios e padres para produtos e processos; o tipo de validao/qualificao;
descrio de processos e/ou parmetros a serem monitorados, critrios de aceitao, amostragem e testes em amostras; requisitos de monitoramento.
Deve haver uma descrio de como os resultados sero analisados. O protocolo deve estar aprovado antes do incio da validao propriamente dita. Qualquer mudana no protocolo deve ser aprovada antes de ser adotada (WHO, 2006).
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8 REQUALIFICAO
A Requalificao deve ser realizada de acordo com um cronograma definido. A freqncia de requalificao deve ser determinada com base em fatores como a anlise de resultados relacionados com a calibrao, verificao e manuteno. Deve haver requalificao peridica, bem como requalificao aps mudanas (tais como mudanas em sistemas, equipamentos, trabalhos de manuteno e deslocamentos). A requalificao deve ser considerada como parte do procedimento de controle de mudanas (WHO, 2006).
POP; Registros (ex., registros de calibrao, manuteno e limpeza); Mtodos laboratoriais (WHO, 2006).
9 REVALIDAO
Processos e procedimentos devem sofrer revalidao para garantir que se mantenham capazes de atingir os resultados esperados. Deve haver revalidao peridica, bem como aps mudanas. A revalidao deve ser feita de acordo com um cronograma definido. A freqncia e a extenso da revalidao devem ser determinadas em uma avaliao de risco e na reviso de dados histricos (WHO, 2006).
Alteraes de equipamentos que envolvam a substituio do equipamento por um equivalente, normalmente no requerem revalidao (WHO, 2006).
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WHO (World Health Organization). Fortieth Report of the WHO Expert Committee on specifications for pharmaceutical preparations - WHO Technical Reports Series, n 937,annex 4 (Supplementary guidelines on good manufacturing practices: validation), 2006. Brasil (a). Ministrio da Sade. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo RDC n 57 de 16 de dezembro de 2010. Determina o Regulamento Sanitrio para Servios que desenvolvem atividades relacionadas ao ciclo produtivo do sangue humano e componentes e procedimentos transfusionais. Brasil (b). Ministrio da Sade. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo RDC n 17 de 16 de abril de 2010. Dispe sobre as Boas Prticas de Fabricao de Medicamentos. PIC/S (Pharmaceutical Inspection Convention/ Pharmaceutical Inspection Co-Operation Scheme). Recommendations on Validation Master Plan - Installation and Operational Qualification - Non-sterile Process Validation - Cleaning Validation. PI 006-3. 2007. PIC/S (Pharmaceutical Inspection Convention/ Pharmaceutical Inspection Co-Operation Scheme). Guide to Good Manufacture Practice for Medicinal Products Annex 15 Qualification and Validation). PI 009-9. 2009. Moretto, Lauro D., Calixto, Jair. Boas Prticas de Fabricao: Guia de Autoinspeo na Indstria Farmacutica, volume 8.1. So Paulo: SINDUSFARMA, 2011.
11. PESSOAL
11.1 O pessoal pode ser objeto de qualificao a depender da relevncia do processo. 11.2 Exemplos de qualificao de pessoal incluem: desempenho de analistas de laboratrio; pessoal que desempenha procedimentos crticos; pessoal que realiza alimentao de dados em sistemas computadorizados (WHO, 2006).
REFERNCIAS:
WHO (World Health Organization). Forty-fifth report of the WHO Expert Committee on specifi cations for pharmaceutical preparations - WHO Technical Reports Series, n 961,annex 4 (WHO good manufacturing practices for blood establishments - jointly with the Expert Committee on Biological Standardization), 2011.
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Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria - Anvisa SIA Trecho 5 - rea especial 57 - Lote 200 CEP: 71205-050 Braslia - DF Telefone: 61 3462 6000 www.anvisa.gov.br www.twitter.com/anvisa_oficial Anvisa Atende: 0800-642-9782 ouvidoria@anvisa.gov.br
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