MENDONA, V. M. e SAMPAIO, T.

UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE DISCIPLINA AVANOS EM BIOQUMICA PROF. Dr. CHARLES DOS S. ESTEVAM VALRIA MELO MENDONA THAIS SAMPAIO ESTUDO DIRIGIDO 1.Explique a frase de Antoine Lavoisier (1743-1794) A toc a da vida infla!a-se a si !es!o no !o!ento e! que u!a crian"a respira pela pri!eira ve#$ n%o se extin&uindo a n%o ser na !orte Antoine Lavoisier (1743-1794)' (- ) qu*!ico fran"+s Antoine Lavoisier recon eceu que de al&u!a for!a os ani!ais transfor!a! os co!,ust*veis qu*!icos (ali!entos) e! calor e que esse processo de respira"%o - essencial para a vida. Ele o,servou que e! &eral$ a respira"%o - nada !ais que a co!,ust%o lenta de car,ono e idro&+nio$ se!el ante . que ocorre e! u!a l/!pada ou vela acessa$ e$ desse ponto de vista$ ani!ais que respira! s%o corpos co!,ust*veis que quei!a! e conso!e! a si pr0prios. 1.Explique a frase ) ver!e ascende por u! arsenal de for!as' (2 arles 3ar4in) (- 3ar4in acreditava que u! ser podia ser ori&inado atrav-s de u!a po"a de caldo nutritivo co!posto por a!5nia$ sais de f0sforo$ lu#$ calor e eletricidade dando ori&e! a prote*nas que por rela"6es !ais co!plexas ori&inaria o ser vivo. A !aquinaria !olecular e os siste!as co!plexos na c-lula s%o extre!a!ente dependentes de !uitas partes interli&adas do que tere! sido constru*das &radual!ente$ passo a passo$ ao lon&o do te!po. Atual!ente$ n%o existe explica"%o detal ada da poss*vel evolu"%o de qualquer siste!a ,ioqu*!ico co!plexo. Al-! da co!posi"%o !aterial$ a for!a de processa!ento de ener&ia (!eta,olis!o) ta!,-! !uito parecida e! todos os seres vivos$ ocorrendo por u! pequeno n7!ero de processos (arsenal') inti!a!ente relacionados que pro!ove! o cresci!ento (ascend+ncia dos ver!es') dos or&anis!os.

MENDONA, V. M. e SAMPAIO, T. 3.8ual a i!port/ncia co-evolutiva da &lic0lise para os or&anis!os vivos9 (- A &lic0lise - u!a rota central quase universal do cata,olis!o da &licose$ a rota co! o !aior fluxo de car,ono na !aioria das c-lulas. A que,ra &licol*tica de &licose - a 7nica fonte de ener&ia !eta,0lica e! al&uns tecidos de !a!*feros e tipos celulares ( e!:cias$ !edula renal$ c-re,ro e esper!a$ por exe!plo). Al&uns tecidos de plantas que s%o diferenciados para ar!a#enar a!ido (co!o os tu,-rculos da ,atata) e al&u!as plantas aqu:ticas deriva! a !aior parte de sua ener&ia da &lic0lise; !uitos !icroor&anis!os anaer0,icos s%o inteira!ente dependentes da &lic0lise. 4.8ual a i!port/ncia da via das pentoses fosfato para os or&anis!os9 (- <ua !aior i!port/ncia - a produ"%o de =A3>? e pentoses extra !itocondrial. As trioses e exoses produ#idas na via pentose pode! ser utili#adas co! facilidade na via &licol*tica$ ou se@a$ se o indiv*duo tiver al&u! defeito en#i!:tico da >AB a via das pentoses pode suprir. C.8ual a i!port/ncia da fase n%o oxidativa da via das pentoses fosfato9 (- <ua !aior i!port/ncia - por que essa via recicla as pentoses-fosfato a &licose D-fosfato per!itindo a continua"%o das rea"6es de oxida"%o. E! tecidos que requere! principal!ente =A3>?$ as pentoses-fosfato produ#idas na fase oxidativa da via s%o recicladas e! &licose-Dfosfato. =esta fase n%o oxidativa$ a ri,ulose-C-fosfato - pri!eiro epi!eri#ada a xilulose-Cfosfafo. A se&uir$ e! u!a s-rie de rearran@os dos esqueletos de car,ono$ seis !ol-culas de a"7car-fosfato de cinco :to!os de car,ono s%o convertidas a cinco !ol-culas de a"7carfosfato co! seis :to!os de car,ono$ co!pletando o ciclo e per!itindo a oxida"%o cont*nua de &licose-D-fosfato co! a produ"%o de =A3>?. A recicla&e! cont*nua levando final!ente . convers%o de &licose-D-fosfato a seis 2)1. 3uas en#i!as exclusiva da via das pentosesfosfato a&e! nessas interconvers6es de a"7caresE a transcetolase e a transaldolase. A transcetolase catalisa a transfer+ncia de u! fra&!ento de dois car,onos de u!a cetose doadora a u!a aldose receptora. A transaldolase catalisa u!a rea"%o se!el ante . rea"%o da aldolase na &lic0lise. D.8ual a i!port/ncia da en#i!a &licose D-fosfatodesidro&enase para a via das pentoses9

MENDONA, V. M. e SAMPAIO, T. (- A FD>3 &era no ciclo das pentoses cont*nua e ininterrupta!ente$ o a&ente redutor !ais i!portante da c-lula o =A3>? e desta for!a !ant-! funcionando o ciclo de E!,edenGeHerof. Este ciclo &era cont*nua e ininterrupta!ente o piruvato$ forte desestruturador da :&ua citoplas!:tica. 7.8ual o rendi!ento ener&-tico &lo,al de tr+s !ol-culas de &licose e! todo o !eta,olis!o explique sua resposta9 (- A &licose ocupa u!a posi"%o central no !eta,olis!o de !uitos seres vivos$ apresentando u! n*vel relativa!ente alto de ener&ia potencial$ o que a torna u! ,o! co!,ust*vel para as rea"6es que ocorre! no a!,iente intracelular. Este fato - potenciado pela possi,ilidade de ar!a#ena!ento celular e! for!as poli!-ricas de elevado peso !olecular (a!ido$ &lico&+nio$ etc.) que s%o co!pat*veis o!eostatica!ente (n%o desre&ula! os n*veis de &licose no san&ue). A &licose$ e! situa"6es de exi&+ncia ener&-tica$ vai ser li,ertada destas for!as poli!-ricas de ar!a#ena!ento$ ficando dispon*vel para entrar e! processos de oxida"%o e consequente extra"%o de AI>. J de real"ar$ que a &licose - ta!,-! usada co!o percursor de in7!eros inter!edi:rios !eta,0licos e! rea"6es de ,ioss*ntese. 3e u!a for!a &eral$ pode!os apontar tr+s vias !eta,0licas principais para a &licoseE ) seu ar!a#ena!ento (co!o polissacar*deo); a sua oxida"%o pela via das pentoses-fosfato$ ori&inando ri,ose-C-fosfato para a s*ntese de :cidos nucleicos$ e de =A3>? para processos de redu"%o; a oxida"%o via &lic0lise ori&inando piruvato e providenciando AI> e inter!edi:rios !eta,0licos de outras vias. A &lic0lise consiste nu!a s-rie de de# rea"6es qu*!icas$ catalisadas por en#i!as$ nas quais u!a !ol-cula de &licose vai ser de&radada e! duas !ol-culas de piruvato. 3urante a sequ+ncia de rea"6es$ u!a parte da ener&ia livre$ proveniente da de&rada"%o da &licose$ vai ser conservada e! AI> e =A3?. Este processo o ca!in o central no cata,olis!o da &licose e - de u!a i!port/ncia vital para in7!eros or&anis!os$ al&uns dos quais t+! neste processo$ a sua 7nica fonte de ener&ia !eta,0lica. K.8uais os pontos de re&ula"%o da &lic0lise9 Explique sua resposta9 (- As tr+s rea"6es irrevers*veis se constitue! nos pontos de re&ula"%o da via &licol*ticaE Hexoc !"#e - ini,ida pelo produto da rea"%o$ FD>. Esta en#i!a est: presente na !aioria dos tecidos e apresenta u! B! !enor que L$1!G para a &licose presente no san&ue.=o f*&ado$

MENDONA, V. M. e SAMPAIO, T. al-! da exocinase est: presente u!a isoen#i!a$ a G$ coc !"#e$ que ta!,-! fosforila a

&licose$ utili#ando AI>$ !as n%o - ini,ida pelo produto da rea"%o. Esta en#i!a apresenta u! B! cerca de 1LL ve#es !aior para a &licose$ do que a exocinase e - ini,ida pelafrutose-Dfosfato$ enquanto a frutose-1-fosfato esti!ula a sua atividade. >or essa ra#%o$ quando os n*veis de &licose circulante est%o altos$ o f*&ado utili#a &licose a u!a velocidade consider:vel e co! isso !ant-! nor!al a &lice!ia. >or outro lado$ tecidos co!o o c-re,ro utili#a! &licose !es!o quando a sua concentra"%o no san&ue e no tecido se encontra e! n*veis !uito ,aixos. Fo#%o%r&'oc !"#e - u!a en#i!a alost-rica e por isso$ deve catalisar a rea"%o li!itante da &lic0lise$ se consitutindo no ponto re&ulat0rio !ais i!portante na !aioria dos tecidos. Esta en#i!a - ini,ida quando os n*veis de citrato est%o elevados. >or outro lado A>G e frutose-1$D-,isfosfato atua! co!o efetor alost-rico positivo. 9.2o!o os or!5nios insulina e &luca&on controla! o !eta,olis!o de car,oidratos9 Explique sua resposta. (- Ap0s a in&est%o de u!a refei"%o rica e! car,oidratos$ a eleva"%o da &licose san&u*nea provoca a li,era"%o de insulina. =os epat0citos$ a insulina te! dois efeitos i!ediatosE ela inativa a F<B3 e ativa u!a prote*na-fosfatase$ talve# a >>1. Estas duas a"6es ativa! total!ente a &lico&+nio-sintase. A >>1 ta!,-! inativa a &lico&+nio-fosforilase a e a fosforilase-cinase pela desfosforila"%o de a!,as$ interro!pendo de for!a efetiva a de&rada"%o do &lico&+nio. Entre as refei"6es$ ou durante @e@u! prolon&ado$ a queda da &licose san&u*nea provoca a li,era"%o de &luca&on$ o qual ativa a >BA. Esta en#i!a !edeia todos os efeitos do &luca&on. Ela fosforila a fosforilase-cinase$ ativando-a e levando . ativa"%o da &lico&+nio-fosforilase. Ela fosforila a &lico&+nio-sintase$ inativando-a e ,loqueando a s*ntese de &lico&+nio. Ela fosforila a >AB-1MAN>ase-1$ levando a u!a redu"%o na concentra"%o do re&ulador frutose-1$D-,ifosfato$ que te! o efeito de inativar a en#i!a &licol*tica >AB-1 e de ativar a en#i!a &liconeo&+nica AN>ase-1. E ela fosforila e inativa a en#i!a &licol*tica piruvato-cinase. <o, estas condi"6es$ o f*&ado produ# &licose-D-fosfato pela de&rada"%o do &lico&+nio e pela &liconeo&+nese$ e para de usar a &licose na &lic0lise ou na s*ntese de &lico&+nio$ !axi!i#ando a quantidade de &licose que pode li,erar no san&ue. Esta li,era"%o de &licose - poss*vel so!ente no f*&ado e no ri!$ porque outros tecidos n%o t+! &licose-D-fosfato.

MENDONA, V. M. e SAMPAIO, T. 1L.8uais os ca!in os que o piruvato pode se&uir9 Explique sua resposta9 (-2o! exce"%o de al&u!as varia"6es interessantes entre as ,act-rias$ o piruvato for!ado na &lic0lise - !eta,oli#ado por tr+s rotas cata,0licas. E! or&anis!os aer0,icos ou e! tecidos e! condi"6es aer0,icas$ a &lic0lise - apenas o pri!eiro est:&io de de&rada"%o co!pleta da &licose. ) piruvato - oxidado$ co! a perda de seu &rupo car,oxil na for!a de 2) 1$ para &erar o &rupo acetil da acetil-coen#i!a A; o &rupo acetil - ent%o co!pleta!ente oxidado a 2) 1 no ciclo do :cido c*trico. )s el-trons ori&inados dessas oxida"6es s%o transferidos ao ) 1 por u!a cadeia de transportadores na !itoc5ndria$ for!ando ? 1). A ener&ia li,erada nas rea"6es de transfer+ncia de el-trons i!pulsiona a s*ntese de AI> na !itoc5ndria. ) se&undo destino do piruvato - a sua redu"%o a lactato por !eio da fer!enta"%o l:tica. 8uando e! contra"%o vi&orosa$ o !7sculo esquel-tico tra,al a e! ,aixas condi"6es de oxi&+nio ( ipoxia)$ e! que =A3? n%o pode ser reoxidado a =A3 O$ no entanto$ =A3O - necess:rio co!o aceptor de el-tron para oxida"%o do piruvato. <o, essas condi"6es$ o piruvato - redu#ido a lactato$ rece,endo os el-trons do =A3?$ dessa for!a re&enerando o =A3 O necess:rio para continuar a &lic0lise. A terceira rota principal do cata,olis!o do piruvato leva a produ"%o do etanol. E! all&uns tecidos ve&etais e e! certos inverte,rados$ protistas e !icroor&anis!os co!o levedura da fa,rica"%o de cerve@a e do p%o$ o piruvato - convertido$ e! ipoxia ou condi"6es anaer0,icas$ e! etanol e 2)1$ u! processo c a!ado de fer!enta"%o etan0lica (alco0lica). 11.Explique o processo de !eta,olis!o anaer0,ico de car,oidratos nos tecidos e! ,aixas concentra"6es de oxi&+nio9 (- 8uando tecidos ani!ais n%o pode! ser supridos co! oxi&+nio suficiente para reali#ar a oxida"%o aer0,ica do piruvato e do =A3? produ#idos na &lic0lise$ =A3 O - re&enerado a partir de =A3? pela resdu"%o do piruvato a lactato. A redu"%o do piruvato por essa via - catalisada pela lactato-desidro&enase$ que for!a o is5!ero L do lactato e! p? 7. 11.8ual a i!port/ncia da frutose 1$D-,ifosfato na re&ula"%o da &lic0lise9 Explique sua resposta. (- ) papel especial do f*&ado na !anuten"%o de u! n*vel constante de &licose san&u*nea requer !ecanis!os re&uladores adicionais para coordenar a produ"%o e o consu!o de &licose. 8uando o n*vel de &licose no san&ue di!inui$ o or!5nio &luca&on sinali#a para o

MENDONA, V. M. e SAMPAIO, T. f*&ado produ#ir e li,erar !ais &licose e parar de consu!i-la para suas pr0prias necessidades. A re&ula"%o or!onal r:pida da &licose e da &liconeo&+nese - !ediada pela frutose-1$D,ifosfato$ u! efetor alost-rico das en#i!as >AB-1 e AN>ase-1. 13.Explique o !ecanis!o de a"%o da fosfo&licerato!utase9 (- A rea"%o revers*vel catalisada pela fosfo&lico!utase co!e"a co! a en#i!a fosforilada e! u! res*duo de <erina. A en#i!a ent%o doa seu &rupo fosforil para a &licose-1-fosfato$ produ#indo &licose-1-D-,ifosfato. E! se&uida$ o &rupo fosforil no 2-1 da &licose 1-D-,ifosfato transferido de volta para a en#i!a$ restaurando a fotoen#i!a e produ#indo &licose-D-fosfato. 14.8uais os destinos dos =A3? O ? &erados na &lic0lise9 Explique sua resposta. (- ) piruvato for!ado na etapa final da &lic0lise - oxidado a acetato (acetil-2oA) que entra no ciclo do :cido c*trico e - oxidado a 2)1 e ?1). ) =A3? for!ado pela desidro&ena"%o do &liceralde*do-3-fosfato - final!ente reoxidado a =A3 O pela transfer+ncia de seus el-trons ao )1 na respira"%o !itocondrial. 1C.Explique a i!port/ncia da &liconeo&+nese e co!o ela ocorre9 ( - ) supri!ento de &licose no or&anis!o$ o &lico&+nio$ ne! se!pre - suficiente. >rincipal!ente$ durante per*odos de @e@u! !ais lon&os$ ou ap0s exerc*cios vi&orosos$ nestas situa"6es o or&anis!o requer de u! !-todo para sinteti#ar a &licose a partir de precursores que n%o s%o car,oidratos. Ial processo$ ou Fliconeo&+nese$ converte o piruvato e os co!postos relacionados e! &licose. 1D.8ual a i!port/ncia dos inter!edi:rios fosforilados no !eta,olis!o de car,oidratos9 (- )s estoques de &lico&+nio e! tecidos ani!ais (principal!ente no f*&ado e no !7sculo esquel-tico)$ e! !icroor&anis!os ou e! tecidos ve&etais pode! ser !o,ili#ados$ para o uso da !es!a c-lula$ por u!a rea"%o fosfol*tica catalisada pela &lico&+nio-fosforilase ou a!idofosforilase (e! ve&etais). Essas en#i!as catalisa! o ataque por > i so,re a li&a"%o &licos*dica que une os dois 7lti!os res*duos de &licose na extre!idade n%o redutora$ &erando &licose-1fosfato e u! pol*!ero co! u!a unidade de &licose a !enos. A fosfor0lise preserva parte da ener&ia da li&a"%o &licos*dica do -ster-fosfato da &licose-1-fosfato. A &lico&+nio-fosforilase (ou

MENDONA, V. M. e SAMPAIO, T. a!ido- fosforilase) a&e repetida!ente at- alcan"ar u! ponto de ra!ifica"%o onde cessa sua a"%o. P!a en#i!a de desa!iifica"%o re!ove as ra!ifica"6es. E! &eral$ a fosfor0lise produ# u!a &licose fosforilada (&licose-1-fosfato) que - ent%o convertida a &licose-D-fosfato se! &asto de ener&ia celular (1 AI>) necess:ria para a for!a"%o de &licose-D-fosfato a partir de &licose livre. >ortanto$ - consu!ido apenas 1 AI> por !on5!ero de &licose na fase preparat0ria$ e! co!para"%o co! 1 AI>s consu!idos quando a &lic0lise inicia co! &licose livre. 2onsequente!ente$ a c-lula &an a 3 AI>s por !on5!ero de &licose. 17.8ual a i!port/ncia da via das pentoses fosfato para os tecidos que est%o envolvidos na ,ioss*ntese de lip*dios9 (-) produto essencial da via das pentoses-fosfato n%o - a pentose$ !as o doador de el-trons =A3>?$ necess:rio para as redu"6es ,iossint-ticas ou para contrapor os efeitos delet-rios dos radicais de oxi&+nio. )s tecidos e! que ocorre a s*ntese de &rande quantidade de :cidos &raxos (f*&ado$ tecido adiposo$ &l/ndulas !a!:rias durante a lacta"%o) ou a s*ntese !uito ativa de colesterol e or!5nios esteroides (f*&ado$ &l/ndulas adrenais e &5nadas) utili#a! o =A3>? produ#ido por essa via. >or !anter u! a!,iente redutor (u!a rela"%o alta de =A3>? para =A3>O assi! co!o da for!a redu#ida para a for!a oxidada da &lutationa)$ essas c-lulas pode! prevenir ou recuperar o dano oxidativo de prote*nas$ lip*deos e outras !ol-culas sens*veis. 1K.As rea"6es celulares est%o lon&e do equil*,rio9 Explique sua resposta. ( - As rea"6es s%o !antidas lon&e do equil*,rio porque o processo - exer&5nico so, condi"6es celulares de corrente de concentra"6es de su,strato e de produto e tende a ir pra frente. >or isso - essencial que as en#i!as que catalisa! a de&rada"%o do AI> e outras rea"6es alta!ente exer&5nicas se@a! sens*veis . re&ula"%o$ de for!a que$ quando as !udan"as !eta,0licas fore! for"adas so, condi"6es externas$ o fluxo por estas en#i!as se@a a@ustado para asse&urar que o AI> per!ane"a !uito aci!a do seu n*vel de equil*,rio. 19.A transfor!a"%o de &licose e! &licose D-fosfato - u! processo acoplado9 Explique sua resposta.

MENDONA, V. M. e SAMPAIO, T. (- =essa transfor!a"%o ocorre u!a rea"%o de fosforila"%o oxidativa que - o !ecanis!o no qual o transporte de el-trons est: acoplado para a s*ntese de AI>$ transferindo ener&ia livre por !eio de rea"6es de transfer+ncia de &rupo fosfato. 3e acordo co! a teoria qui!ios!0tica$ a cria"%o de u! &radiente de pr0tons que aco!pan a o transporte de el-trons est: acoplado a s*ntese de AI>. >or isso$ di#-se que neste processo a idr0lise do AI> est: acoplada a for!a"%o de co!postos fosforilados. 1L.8ual a i!port/ncia das fosforilases do &lico&+nio para o !eta,olis!o de car,oidratos9 Explique sua resposta. (- A &lico&+nio fosforilase catalisa a rea"%o e! que u!a li&a"%o &licos*dica$ reunindo dois res*duos de &lucose no &lico&+nio$ sofre o ataque por fosfato inor&/nico (>i)$ re!ovendo o res*duo ter!inal n%o-redutor de &lucose$ a &licose D-fosfato. E! se&uida a &licose 1-fosfato convertida e! &licose-D-fosfato pela a"%o da en#i!a fosfo&lico!utase. >or fi!$ ocorre a idr0lise da &licose D-fosfato for!ando a &licose. 11.8uais s%o as fases da &lic0lise9 explique sua resposta. (- Aase preparat0ria e de co!pensa"%o. =a pri!eira o AI> - consu!ido para a convers%o de &licose e! frutose-1$D ,ifosfato$ onde a li&a"%o entre 2-3 e 2-4 - ent%o clivada para &erar duas !ol-culas de triose-fosfato. =a fase de co!pensa"%o$ cada u!a das duas !ol-culas de &liceralde*do-3-fosfato derivado da &licose sofre oxida"%o e! 2-1$ a ener&ia dessa rea"%o de oxida"%o - conservada na for!a de u! =A3? e dois AI>s$ por triose-fosfato oxidada. 11.8uais os fatores de ini,i"%o da en#i!a piruvato quinase9 Explique sua resposta. (- =os verte,rados s%o encontrados pelo !enos tr+s isoen#i!as da piruvato-cinase$ que difere! na sua distri,ui"%o tecidual e nas suas respostas aos !oduladores. Altas concentra"6es de AI>$ acetil-2oA e :cidos &raxos de cadeia lon&a (sinais de supri!ento a,undante de ener&ia) ini,e! alosterica!ente todas as isoen#i!as da piruvato-cinase. A isoen#i!a do f*&ado (for!a L)$ !as n%o a do !7sculo (for!a G)$ est: su@eita . re&ula"%o adicional por fosforila"%o. 8uando a &licose san&u*nea ,aixa causa a li,era"%o do &luca&on$ a prote*na-cinase dependente de AG>c fosforila a isoen#i!a L$ inativando-a. Qsto causa u!a redu"%o no uso da &licose co!o co!,ust*vel no f*&ado$ poupando-a para export:-la para o

MENDONA, V. M. e SAMPAIO, T. c-re,ro e outros 0r&%os. =o !7sculo$ o efeito do au!ento da RAG>cS - ,e! diferente. E! resposta . adrenalina$ o AG>c ativa a de&rada"%o do &lico&+nio e a &lic0lise e fornece o co!,ust*vel necess:rio para a resposta de luta ou fu&a. 13. 8ual a fun"%o do =A3>?1$ explique sua resposta9 (- ) =A3>?1 se for!a quando a !ol-cula da :&ua - que,rada nos seus co!ponentes$ isto -$ oxi&+nio e idro&+nio. ) oxi&+nio - li,erado co!o su,produto da fotoss*ntese$ e o idro&+nio - utili#ado na redu"%o do =A3> a =A3>?1. =a fase qu*!ica ocorreE a,sor"%o e fixa"%o de 2)1; redu"%o do 2)1 pelo =A3>?1$ consu!indo a ener&ia do AI> e produ#indo a &licose$ rica e! ener&ia. e!:cias. 14.Explique a rela"%o A3>MAI> na re&ula"%o do !eta,olis!o de car,oidratos9 (- A presen"a adequada de nutrientes para a c-lula resulta na produ"%o de !ol-culas ricas e! ener&ia co!o a de adenosina trifosfato (AI>) e outras !ol-culas que ser%o !oduladores alost-ricos positivos ou ne&ativos$ ativando ou ini,indo !uitas en#i!as re&ulat0rias de vias !eta,0licas i!portantes. Ganter u!a rela"%o AI>MA3> alta - u! dos par/!etros !ais funda!entais para a !anuten"%o da c-lula viva. E! condi"6es nor!ais a ra#%o AI>MA3> cerca de 1LM1 e toda ve# que esta ra#%o - alterada ocorre! profundas altera"6es no !eta,olis!o celular. ) AI> - &erado principal!ente pelo !eta,olis!o oxidativo de ali!entos co!o car,oidratos$ lip*deos e prote*nas. ) inter!edi:rio co!u! dessas oxida"6es - o acetil2oA$ o qual iniciar: o ciclo do :cido c*trico levando ao au!ento da produ"%o de citrato e resultando na for!a"%o das coen#i!as redu#idas =A3? e AA3?1$ as quais ali!entar%o a cadeia respirat0ria e propiciar%o a produ"%o de AI> via fosforila"%o oxidativa. >ortanto$ o incre!ento das concentra"6es de acetil-2oA$ citrato$ =A3? ou AA3?1 ta!,-! pode! ser considerados co!o sinali#adores de alta ener&ia celular$ @: que os !es!os ali!enta! a principal via de produ"%o de AI>$ a fosforila"%o oxidativa. >or outro lado$ a di!inui"%o ou aus+ncia de nutrientes na c-lula$ resulta na produ"%o de !ol-culas de ,aixa ener&ia co!o o A3>$ AG> e =A3O O$ os quais ta!,-! s%o !oduladores alost-ricos de v:rias en#i!as re&ulat0rias. ) au!ento das concentra"6es de AG> intracelulares al-! de re&ular a atividade A principal fun"%o do =A3>? 1 - reali#ar a ,ioss*ntese no citoplas!a (s*ntese de lip*deos$ vita!inas$ receptores$ e outros) al-! de esta,ili#ar as

MENDONA, V. M. e SAMPAIO, T. de in7!eras en#i!as por alosteria ir: ativar en#i!as quinases dependentes de AG>$ resultando e! u!a enor!e cascata de rea"6es celulares. 3e tal !odo$ que o perfil !eta,0lico das c-lulas ser: profunda!ente !odificado e! fun"%o do n*vel de ener&ia$ o qual$ e! 7lti!a inst/ncia$ depende do aporte nutricional. 1C.8ual o papel !eta,0lico da vita!ina niacina9 Explique sua resposta (- A !aioria das coen#i!as - derivada de su,st/ncias c a!adas de vita!inas. )s an-is se!el antes . piridina de =A3 e =A3> s%o derivados da vita!ina nianicina. )s u!anos &eral!ente n%o s%o capa#es de sinteti#ar quantidades suficientes de niacina$ e! especial as pessoas co! dieta po,re e! triptofano. A defici+ncia de niacina$ que afeta todas as desidro&enases dependentes de =A3 (>)$ causa u!a patolo&ia u!ana &rave c a!ada de pela&ra (pele :spera') e u!a doen"a relacionada$ e! caninos$ c a!ada de l*n&ua-ne&ra. ) =A3 e o =A3> s%o coen#i!as sol7veis e! :&ua que sofre! oxida"6es e redu"6es revers*veis e! !uitas das rea"6es de transfer+ncia de el-trons do !eta,olis!o e !ove!-se facil!ente de u!a en#i!a para outra. ) dinucleot*deo de nicotina!ida-adenina (=A3); =A3 O na sua for!a oxidada e o seu an:lo&o dinucleot*deo de nicotina!ida-adenina-fosfato (=A3>); =A3>O na sua for!a oxidada s%o constitu*dos de dois nucleot*deos cu@os &rupos fosfato s%o unidos por u!a li&a"%o fosfoanidrido. As fun"6es !eta,0licas especiali#adas das duas coen#i!asE =A3O &eral!ente atua e! oxida"6es- co!o parte de u!a rea"%o cata,0lica. ) =A3>? - a coen#i!a usual e! redu"6es- quase se!pre co!o parte de u!a rea"%o ana,0lica. Al&u!as en#i!as s%o capa#es de utili#ar a!,as as coen#i!as$ !as a !aioria de!onstra u!a forte prefer+ncia por u!a e! rela"%o . outra. 1D.Explique porque as varia"6es de ener&ia livre s%o aditivas9 (- Est: relacionado co! o princ*pio da ,ioener&-tica que explica co! u!a rea"%o ter!odina!ica!ente desfavor:vel (ender&5nica) pode ocorrer no sentido direto$ acoplando-a a u!a rea"%o alta!ente exer&+nica$ por !eio de u! inter!edi:rio co!u!. >or exe!plo$ a s*ntese da &licose-D-fosfato (FlicoseO >i produ#indo &licose-D-fosfato O ?1L; F$oT 13$K B@M!ol) - o pri!eiro passo na utili#a"%o da &licose e! !uito or&anis!os. ) valor positivo de F$o indica que$ e! condi"6es-padr%o$ a rea"%o n%o tender: a ocorrer espontanea!ente no sentido direto. U: a idr0lise de AI> e! A3> e > i$ e !uito exer&+nica (F$oT -3L$C B@M!ol).

MENDONA, V. M. e SAMPAIO, T. Essas duas rea"6es co!partil a! os inter!edi:rios co!uns$ > i e ?1)$ e pode! ser expressas co!o rea"6es sequenciais (aditivas). A varia"%o de ener&ia livre padr%o &lo,al o,tida pelo so!at0rio dos valores de F$o para as rea"6es individuais. 2onsequente!ente te!os F$oT -1D$7 B@M!ol$ isto -$ e!,ora o resultado final se@a o so!at0rio das duas rea"6es. =os c:lculos ter!odin/!icos$ o que i!porta - o estado inicial e final do processo; sendo o ca!in o entre esses estado irrelevantes. 17.Explique porque o AI> fornece ener&ia por transfer+ncia de &rupos - n%o por si!ples idr0lise9 (- A idr0lise de AI> por si &eral!ente reali#a !ais do que a li,era"%o de calor$ que n%o pode i!pulsionar u! processo qu*!ico e! u! siste!a isot-r!ico. =as rea"6es por transfer+ncia de &rupos u!a parte da !ol-cula de AI>$ ou se@a$ u! &rupo forforil ou pirofosforil ou a por"%o adenilato (AG>)$ - pri!eiro$ transferida para u!a !ol-cula de su,strato ou para u! res*duo de a!ino:cido de u!a en#i!a$ tornando-se covalente!ente acoplada ao su,strato ou . en#i!a$ seu conte7do de ener&ia livre. E! se&uida$ e! u!a se&unda etapa$ a por"%o contendo o fosfato que foi transferida na pri!eira etapa - deslocada$ &erando >i$ >>i ou AG>. Assi!$ AI> participa covalente!ente da rea"%o en#i!:tica$ para a qual ele fornece ener&ia livre. 3essa for!a$ nas rea"6es de transfer+ncia de &rupo$ ) AI> fornece ener&ia para as rea"6es ana,0licas$ incluindo a s*ntese de !acro!ol-culas infor!acionais$ e para o transporte de !ol-culas e *ons atrav-s das !e!,ranas contra &radientes de concentra"%o e de potencial el-trico. 1K.Explique o processo de desloca!entos nucleof*licos do &rupo fosforil do AI> e qual a i!port/ncia desta rea"%o9 (- ) AI> - a !oeda ener&-tica que relaciona cata,olis!o e ana,olis!o. As c-lulas eterotr0ficas o,t+! ener&ia livre de for!a qu*!ica pelo cata,olis!o de !ol-culas de nutrientes$ e elas usa! essa ener&ia para AI> a partir de A3> e > i. ) AI>$ ent%o$ doa parte de sua ener&ia qu*!ica para processos ender&5nicos co!o a s*ntese de inter!edi:rios !eta,0licos e de !acro!ol-culas a partir de precursores !enores$ para o transporte de su,st/ncias atrav-s de !e!,ranas contra &radientes de concentra"%o$ e para o !ovi!ento

MENDONA, V. M. e SAMPAIO, T. !ec/nico. Essa doa"%o de ener&ia do AI> &eral!ente envolve sua participa"%o covalente na rea"%o$ co! a eventual convers%o de AI> e! A3> e > i$ ou$ e! al&u!as rea"6es$ AG> e 1>i 19.Explique porque as rea"6es en#i!:ticas que envolve! o AI> co!o doador do &rupo fosforil o verdadeiro su,strato e o G&O19 (- ) G&1O no citosol li&a AI> e A3>$ e$ para a !aioria nas rea"6es en#i!:ticas que envolve AI> co!o doador de &rupo fosforil$ o verdadeiro su,strato - o G&AI> 1-. ) FVo relevante -$ portanto$ aquele da idr0lise de G&AI> 1-. A ener&ia real para a idr0lise de AI> e! condi"6es intracelulares frequente!ente - c a!ada de Potencial de Fosforilao$ Gp. 3L.>orque as rea"6es de idr0lise co! varia"6es de ener&ia livre ne&ativa os produtos s%o !ais est:veis que os rea&entes9 (- A idr0lise da li&a"%o do anidrido do :cido fosf0rico (fosfoanidrido) ter!inal do AI> separa u! dos tr+s fosfatos ne&ativa!ente carre&ados e assi! alivia parte da repuls%o eletrost:tica no AI>; o >i li,erado - esta,ili#ado pela &era"%o de for!as de resson/ncia que n%o s%o poss*veis no AI>; e o A3>1-$ o outro produto direto da idr0lise$ ioni#a-se i!ediata!ente$ li,erando ?O e! u! !eio de R?OS !uito ,aixa (W1L-7G). 2o!o as concentra"6es dos produtos diretos da idr0lise do AI> no interior das c-lulas est%o !uito a,aixo da concentra"%o do equil*,rio$ a lei da a"%o das !assas favorece a rea"%o de idr0lise. A varia"%o de ener&ia livre para idr0lise de AI> - -3L$C B@M!ol e! condi"6es padr%o. 31.>orque o AI> fornece ener&ia por transfer+ncia de &rupos$ e n%o por si!ples idr0lise9 R- Essa questo est repetida! Idem questo 27. 31.2o!o a 1X e 1X leis ter!odin/!icas est%o relacionadas co! os siste!as ,iol0&icos9 (- As transfor!a"6es ,iol0&icas o,edece! .s leis da ter!odin/!ica$ fato constatado atrav-s da o,serva"%o quantitativas feitas por f*sicos e qu*!icos so,re a interconvers%o de diferentes for!as de ener&ia que levara!$ no s-culo YQY$ . for!ula"%o das duas leis funda!entais da ter!odin/!ica. A pri!eira lei - o princ*pio da conserva"%o de ener&iaE para qualquer mudana fsica ou qumica, a quantidade total de energia no universo permanece constante; a energia pode mudar de forma ou pode ser transportada de uma regio para a outra, mas no

MENDONA, V. M. e SAMPAIO, T. pode ser criada nem destruda . A se&unda lei da ter!odin/!ica que pode ser enunciada de diferentes for!as$ di# que o universo se!pre tende para o au!ento da desorde!E em todos os processos naturais, a entropia (S) do universo aumenta . )r&anis!os vivos consiste! e! u!a cole"%o de !ol-culas$ cu@o &rau de or&ani#a"%o - !uito !aior que o dos co!ponentes do seu a!,iente a partir dos quais eles s%o for!ados$ e os or&anis!os produ#e! e !ant+! a or&ani#a"%o$ aparente!ente i&norando a se&unda lei da ter!odin/!ica. =o entanto$ os or&anis!os n%o viola! a se&unda lei$ !as opera! e! ri&orosa concord/ncia co! ela. 33.8uando a quantidade de acetil-2oA produ#ida durante a -oxida"%o no f*&ado excede a capacidade do ciclo do :cido c*trico de oxid:-la$ o excesso de acetil-2oA rea&e para for!ar os corpos cet5nicos$ 3-- idroxi,utirato$ acetoacetato e acetona. Esta condi"%o existe no dia,etes severo e no @e@u! prolon&ado porque os tecidos dos pacientes desta !ol-stia s%o incapa#es de utili#ar a &licose e oxida! &randes quantidades de :cidos &raxos e! seu lu&ar. E!,ora o acetil-2oA n%o se@a t0xico$ a !itoc5ndria precisa transfor!:-lo. >or que9 2o!o esta transfor!a"%o resolve o pro,le!a9 (- A produ"%o e a exporta"%o de corpos cet5nicos pelo f*&ado per!ite! a oxida"%o continuada de :cidos &raxos so!ente co! oxida"%o !*ni!a de acetil-2oA. 8uando inter!edi:rios do ciclo do :cido c*trico est%o sendo drenados para a s*ntese de &licose pela &liconeo&+nese$ por exe!plo$ a oxida"%o dos inter!edi:rios do ciclo fica !ais lenta$ ,e! co!o a oxida"%o de acetil-2oA. Al-! disso$ o f*&ado cont-! so!ente u!a quantidade li!itada de coen#i!a A$ e quando a !aior parte dela est: presa e! acetil-2oA$ a -oxida"%o fica !ais lenta por necessidade de coen#i!a livre. A produ"%o e a exporta"%o de corpos cet5nicos li,era! coen#i!a A$ per!itindo a continua"%o da oxida"%o de :cidos &raxos. 34.8ual a fun"%o intracelular da carnitina acil-transferase Q e QQ9 8uando : defici+ncia desta o que ocorre co! a -oxida"%o9 (- )s :cidos &raxos s%o ativados so,re a superf*cie externa da !e!,rana !itocondrial$ onde os a!ino:cidos s%o oxidados na !atri# !itocondrial. Gol-culas acil 2oA de cadeia lon&a n%o atravessa! para o interior da !e!,rana !itocondrial e assi! - necess:rio u! !ecanis!o especial de transporte. Zcidos &raxos de cadeia lon&a s%o carre&ados para o interior da !e!,rana !itocondrial pela carnitina$ que - u! ta!p%o (car&as positivas e ne&ativas)

MENDONA, V. M. e SAMPAIO, T. for!ado a partir da lisina. )s &rupos acil s%o transferidos do :to!o de enxofre do 2oA para os &rupos idroxilas da carnitina vinda da acil carnitina. Esta rea"%o - catalisada pela en#i!a carnitina aciltransferase Q$ que esta locali#ada na face do lado do citossol e dentro da !e!,rana !itocondrial. A carnitina acil - ent%o lan"ada atrav-s do interior da !e!,rana !itocondrial por u!a translocase (Ai& p474 !eio <trHer). ) &rupo acil - transferido de volta para a 2oA$ so,re o lado da !atri# da !e!,rana. Esta rea"%o que - catalisada por carnitina aciltransferase QQ$ e - ter!odina!ica!ente vi:vel por causa da li&a"%o O-acil na carnitina tendo u! alto potencial na transfer+ncia de &rupos. Ainal!ente a carnitina - retornada para o lado citoss0lico pela translocase na troca por u!a acilcarnitina inco!u!. P! defeito na transferase ou translocase$ ou u!a defici+ncia de carnitina pode pre@udicar a oxida"%o de :cidos &raxos de cadeia lon&a$ ou se@a$ )s :cidos &raxos destinados . oxida"%o !itocondrial est%o transitoria!ente li&ados ao &rupo idroxil da carnitina$ for!ando acil-&raxo-carnitina (se&unda rea"%o do circuito). Essa transesterifica"%o - catalisada pela carnitina-aciltransferase Q$ na !e!,rana externa. ) &rupo acil &raxo - en#i!at!atica!ente transferido da carnitina para a coen#i!a A intra!itocondrial pela carnitina-acil-transferase QQ. Essa isoen#i!a$ locali#ada na face interior da !e!,rana !itocondrial interna$ re&enera a acil &raxo-2oA e a li,era$ @unta!ente co! a carnitina livre$ dentro da !atri#. A carnitina retorna ao espa"o inter!e!,ranoso por !eio do transportador acil-carnitinaMcarnitina.

3C.2o!o ocorre a di&est%o e a,sor"%o e transporte dos :cidos &raxos dos lip*dios da dieta9 8uais os or!5nios desencadeia! a !o,ili#a"%o dos triacil&licer0is ar!a#enados9 Explique sua resposta. (- As c-lulas pode! o,ter co!,ust*veis de :cidos &raxos de tr+s fontesE &orduras consu!idas na dieta$ &orduras ar!a#enadas e! c-lulas co!o &ot*culas de lip*deo e &orduras sinteti#adas e! u! 0r&%o para exporta"%o a outro. )s verte,rados o,t+! &orduras da dieta$ !o,ili#a! &orduras ar!a#enadas e! tecidos especiali#ados (tecido adiposo$ consistindo e! c-lulas c a!adas de adip0citos) e$ no f*&ado$ converte! o excesso dos car,oidratos da dieta e! &ordura para exporta"%o aos outros tecidos. E! !-dia$ 4L[ ou !ais das necessidades ener&-ticas di:rias dos u!anos e! pa*ses alta!ente industriali#ados s%o supridos pelos triacil&licer0is da dieta. )s triacil&licer0is fornece! !ais da !etade das necessidades ener&-ticas de al&uns 0r&%os$ particula!ente o f*&ado$ o cora"%o e a !usculatura esquel-tica

MENDONA, V. M. e SAMPAIO, T. e! repouso. Antes que os triacil&licer0is possa! ser a,sorvidos atrav-s da parede intestinal$ eles precisa! ser convertidos e! part*culas de &orduras !acrosc0picas insol7veis e! !icelas !icrosc0picas fina!ente dispersas. Essa solu,ili#a"%o - reali#ada pelos sais ,iliares$ co!o o :cido tauroc0lico$ que s%o sinteti#ados a partir do colesterol no f*&ado$ ar!a#enados na ves*cula ,iliar e li,erados no intestino del&ado ap0s a in&est%o de u!a refei"%o &ordurosa. As apolipoprote*nas s%o prote*nas de li&a"%o a lip*deos no san&ue$ respons:veis pelo transporte de triacil&licer0is$ fosfolip*deos$ colesterol e -steres de colesterol entre os 0r&%os. As apolipoprote*nas se co!,ina! co! os lip*deos para for!ar v:rias classes de part*culas de lipoprote*na$ a&re&ados esf-ricos co! lip*deos idrof0,icos no centro e cadeias laterais idrof*licas de prote*nas e &rupos polares de lip*deos na superf*cie. As perilipinas s%o u!a fa!*lia de prote*nas que restrin&e! o acesso .s &ot*culas lip*dicas$ evitando a !o,ili#a"%o dos lip*deos fora de ora. 8uando os or!5nios sinali#a! a necessidade de ener&ia !eta,0lica$ os triacil&licer0is ar!a#enados no tecido adiposo s%o !o,ili#ados (retirados doa ar!a#ena!ento) e transportados aos tecidos (!usculatura esquel-tica$ cora"%o e c0rtex renal) nos quais os :cidos &raxos pode! ser oxidados para a produ"%o de ener&ia. )s or!5nios adrenalina e &luca&on$ secretados e! resposta aos ,aixos n*veis de &licose no san&ue$ ativa! a en#i!a adenilil-ciclase na !e!,rana plas!:tica dos adip0citos$ que produ# o se&undo !ensa&eiro intracelular AG> c*clico. A prote*na-cinase dependente de AG> c*clico (>BA) fosforila a perilipina A e a perilipina fosforilada fa# co! que a lipase sens*vel a or!5nio no citosol se desloque para a superf*cie da &ot*cula de lip*deo$ onde ela pode co!e"ar a idrolisar os triacil&licer0is e! :cidos &raxos livres e &licerol. 3D.2o!o as :cidos &raxos s%o ativados e transportados para o interior das !itoc5ndrias9 Explique sua resposta. (- As en#i!as da oxida"%o de :cidos &raxos nas c-lulas ani!ais est%o locali#adas na !atri# !itocondrial. )s :cidos &raxos co! co!pri!entos de cadeia de 11 car,onos ou !enos entra! na !itoc5ndria se! a a@uda de transportadores da !e!,rana. Aqueles co! 14 car,onos ou !ais$ que constitue! a !aioria dos :cidos &raxos livres o,tidos no dieta ou li,erados do tecido adiposo$ n%o conse&ue! passar direta!ente atrav-s das !e!,ranas !itocondriais- pri!eiro eles precisa! passar pelas tr+s rea"6es en#i!:ticas do circuito da carnitina.

MENDONA, V. M. e SAMPAIO, T. 37.8uais as diferen"as da -oxida"%o dos :cidos &raxos saturados$ insaturados e dos :cidos &raxos co! n7!ero i!par dos :cidos &raxos9 (- =a \ oxida"%o o :cido &raxo sofre re!o"%o &radativa de dois :to!os de 2ar,onos na for!a de acetil-2oA$ co!e"ando pela extre!idade da car,oxila do :cido &raxo$ para a for!a"%o de 1 !ol-cula de acetil-2oA$ 1 de =A3? e 1 de AA3?1 a cada que,ra. A que,ra do :cido &raxo e! !ol-culas de acetil-2oA se deve quatro rea"6es consecutivas que constitue! a \ oxida"%o. A que,ra de :cidos &raxos co! insatura"6es$ requer duas rea"6es adicionais e :cidos &raxos que apresenta! n7!ero *!par de car,onos necessita de 3 rea"6es adicionais$ para a que,ra co!pleta da cadeia. )s produtos da \ oxida"%o se&ue! o 2iclo do Zcido 2*trico e a fosforila"%o oxidativa para a for!a"%o de AI>. - ) resultado da \ oxida"%o de u! :cido &raxo de 1D2 - a for!a"%o de K !ol-culas de Acetil-2oA$ 7 de =A3? e 7 de AA3?1. U: a de&rada"%o co!pleta de u!a !ol-culade :cido &raxo co! 1D :to!os de car,onos li,erar: K unidades de Acetil-2oA$ 7 =A3? e 7 AA3?1 durante a \ oxida"%o$ 14 =A3?$ K AA3?1 e K FI> durante o ciclo do :cido c*trico$ e ap0s a cadeia respirat0ria totali#a u! total de 131 !ol-culas de AI>. 3K.Explique o processo de -oxida"%o nos peroxisso!os e qual a diferen"a da -oxida"%o nas !itoc5ndrias9 Explique resposta. (- =os peroxisso!os$ or&anelas envoltas por !e!,ranas dos ani!ais e das plantas$ os inter!edi:rios da -oxida"%o dos :cidos &raxos s%o derivados da coen#i!a A$ e o processo consiste e! quatro passos$ co!o na -oxida"%o !itocondrialE (1) desidro&ena"%o$ (1) adi"%o de :&ua . li&a"%o dupla resultante$ (3) oxida"%o da - idroxiacil-2oA a u!a cetona$ e (4) cliva&e! tiol*tica pela coen#i!a A. A diferen"a entre a via peroxisso!al e a !itocondrial est: na qu*!ica do pri!eiro passo. =os peroxisso!os$ a flavoprote*na acil-2oA-oxidase que introdu# a li&a"%o dupla passa os el-trons direta!ente para o ) 1$ produ#indo ?1)1 (danoso) que - i!ediata!ente clivado e! ? 1L e )1 pela catalase. U: na !itoc5ndria$ os el-trons re!ovidos no pri!eiro passo de oxida"%o passa! pela cadeia respirat0ria para ) 1 para produ#ir ?1)$ e esse processo - aco!pan ado da s*ntese de AI>. =os peroxisso!os$ a ener&ia li,erada no pri!eiro passo oxidativo do cata,olis!o de :cidos &raxos n%o conservada co!o AI>$ !as - dissipada na for!a de calor. P! se&unda diferen"a i!portante

MENDONA, V. M. e SAMPAIO, T. est: na especificidade pelas acil-&raxo-2oA; o siste!a peroxisso!al - !uito !ais ativo e! :cidos &raxos de cadeia !uito lon&a e e! :cidos &raxos de cadeia ra!ificada. 39.2o!o os tecidos extra- ep:ticos usa! os corpos cet5nicos co!o co!,ust*vel9 Explique sua resposta. (- =os tecidos extra- ep:ticos$ o 3- - idroxi,utirato - oxidado a acetoacetato pela 3- idroxi,utirado desidro&enase. ) acetoacetato - ativado a seu -ster de coen#i!a A pela transfer+ncia de 2oA da succinil-2oA$ u! inter!edi:rio do ciclo do :cido c*trico$ e! u!a rea"%o catali#ada pela -cetoacil-2oA-transferase (tioforase). A acetoacetil-2oA - ent%o clivada pela tiolase para &erar duas acetil-2oAs$ que entra! no ciclo do :cido c*trico. >ortanto$ os corpos cet5nicos s%o utili#ados co!o co!,ust*veis e! todos os tecidos co! exce"%o do f*&ado$ que n%o possui tioforase. ) f*&ado -$ portanto$ u! produtor de corpos cet5nicos para outros tecidos$ !as n%o u! consu!idor. 4L.>orque os corpos cet5nicos s%o produ#idos e! excesso no dia,etes e @e@u! prolon&ado9 Explique sua resposta. (- Ue@u! prolon&ado e dia,ete !elito n%o tratado leva! . produ"%o de corpos cet5nicos e! excesso co! v:rios pro,le!as !-dicos associados. 3urante o @e@u! prolon&ado$ a &liconeo&+nese aca,a co! os inter!edi:rios do ciclo do :cido c*trico$ desviando acetil-2oA para a produ"%o de corpos cet5nicos. =o dia,ete n%o tratado$ quando o n*vel de insulina insuficiente$ os tecidos extra- ep:ticos n%o conse&ue! captar &licose de !odo eficiente do san&ue$ tanto para co!,ust*vel co!o para a convers%o e! &ordura. <o, essas condi"6es$ os n*veis de !alonil-2oA (!aterial inicial para s*ntese de :cidos &raxos) di!inue!$ a ini,i"%o da carnitina-acil-transferase Q - aliviada$ e :cidos &raxos entra! na !itoc5ndria para sere! de&radados a acetil-2oA- que n%o pode passar pelo ciclo do :cido c*itrico$ porque inter!edi:rios do ciclo fora! drenados para uso co!o su,stratos na &liconeo&+nese. ) ac7!ulo de acetil-2oA resultante acelera a for!a"%o de corpos cet5nicos al-! da capacidade de oxida"%o dos tecidos extra- ep:ticos. )s n*veis san&u*neos au!entados de acetoacetato e de 3-- idroxi,utirado ,aixa! o p? do san&ue$ causando a condi"%o con ecida co! acidose. Acidose extre!a pode levar ao co!a e$ e! al&uns casos$ . !orte.

MENDONA, V. M. e SAMPAIO, T. 41.Explique a equa"%o da ener&ia livre de Gibbs (AG ! " #$%$&n'eq) (- na equao 'eq - u!a constante f*sica caracter*stica para cada rea"%o$ AG ta!,-! - u! constante$ existindo u!a rela"%o si!ples entre essas duas constantes. A varia"%o de ener&ia livre padr%o de u!a rea"%o qu*!ica - si!ples!ente u!a for!a !ate!:tica alternativa para expressar sua constante de equil*,rio. AG - a diferen"a entre o conte7do de ener&ia livre dos produtos e o conte7do de ener&ia livre dos rea&entes$ e! condi"6es-padr%o. 8uando AG ne&ativo$ os produtos cont(m menos energia livre do que os reagentes e a reao ocorrer) espontaneamente em condi*es"padro; todas as rea*es qumicas tendem a seguir no sentido que resulta em um decr+scimo na energia livre do sistema$ ,m valor positivo de AG si&nifica que os produtos da rea"%o cont+! !ais ener&ia livre que os rea&entes$ e essa rea"%o tender: a se&uir no sentindo inverso.