HISTRICO DA DESCOBERTA

A descoberta da vitamina A e sua aplicao na nutrio humana relatada desde a poca dos antigos egpcios h cerca de 3.5000 anos,que aplicavam extrato de fgado de boi nos olhos de indivduos que apresentavam cegueira noturna.Um dos primeiros experimentos em nutrio humana foi realizado pelo medico austraco Eduard Schwarz durante uma expedio cientifica de navio,entre 1857 e 1859,quando observou 75 casos de cegueira nortuna que responderam ao tratamento com ingesto de fgado cozido de boi,considerando a doena como uma carncia nutricional. A partir de 1907, Elmer verner McCollum e colaboradores iniciaram os estudos sobre fatores de cresimento em animais que culminaram com a descoberta ,em 1913,de um fator lipossolvel, essencial para o crescimento normal, denominado fator lipossolvel A,posteriormente vitamina A,presente na manteiga,gema de ovo,leite integral ,leo de fgado de bacalhau e em diversas frutas e legumes pigmentados. A descoberta dos carotenides mais recente, data de 1920,quando herry steenbock props que o fator lipossolvel A estava associado a um pigmento amarelo (hoje conhecido com B-caroteno) que se convertia a uma forma ativa de vitamina A Atualmente j so conhecidas mais de 1.000 tipos de carotenides, mais aproximadamente apenas 60 delas podem ser convertidos metabolicamente em retinol.

DEFINIES E CARACTERSTICAS QUMICAS

A Vitamina A um termo nutricional abrangente e engloba componentes lipossolveis essenciais naturais da dieta,com estrutura qumica e atividade biolgica relacionadas ao lcool ritinol,incluindo tambm os carotenides. O termo retinoides se refere s formas naturais da vitamin a A, de retinol e os ss metabolitos e / ou anlogos sintticos ( que tenham ou no atividade biolgica do retinol).As formas naturais Sa solveis em gordura e em muitos solventes

orgnicos: so mais sensveis a oxidao,devendo,portanto,ser protegidas da luz, de

altas temperaturas e do oxignio.As formas sintticas dos retinoides ao mais solveis em gua e mais estveis que as formas naturais. O retinol um lcool solido, cristalino e amarelado.Na natureza encontra-se esterificado com cidos graxos de cadeia longa ,principalmente com palmtico e o o esterico,formando uma estrutura qumica denominada retinil-ster ,que na

temperatura ambiente e corporal apresenta-se na forma viscosa. A esterificao com cidos graxos confere maior estabilidade ao retinol. Os carotenides, tambm conhecidos como pr-vitamina A,so pigmentos lipossolveis de origem vegetal.As formas que podem ser convertidas em vitamina A ativa no organismo incluem o a,b e y-caroteno e a B-criptoxantina.A pr-vitamina A e incluem a zeaxantina,a lutena e o licopeno Os carotenides presentes nas plantas protegem a clorofila contra a oxidao.

METABOLISMO DA VITAMINA A Digesto absoro

O retinol, presente nos alimentos na forma de retinil-ster (RE), liberado dos alimentos por meio de hidrolises no organismo pelas enzimas retinil-ster hidolases,presntes no lmem intestinal .A digesto dos carotenides comea no estomago, onde por meio da ao da pepsina,so liberados da matriz dos alimentos.Apos a hidrolise do RE e dos carotenides,o retinol,os carotenides livres e demais componentes lipdicos da dieta so emulsificados com os sais biliares formando as micelas,e so absorvidos por difuso passiva pelos entercitos.Dentro dos entercitos,os carotenides livres so oxidados a retinal pela ensima Bcaroteno 1515 dioxifenase,quebrando a molcula de caroteno no centro ,formando duas molculas de retinal- um processo denominado quebra central.A atividade desta enzima e extrema importncia,pois ela aumentada em situaes de deficincia de vitamina A. As molculas de retinal originadas da quebra central podem ser reversivelmente reduzidas a retinol pela ao da enzima retinal redutase,ou irreversivelmente oxidadas a acido retinoico pela ao da enzima retinal desodrogenase.

A absoro do retinol menor quando h falta de sais biliares e baixa ingesto de gordura alimentar,observando-se a maior absoro com o aumento da solubilizao das micelas,sendo absorvida atingido o Maximo por volta de 2 a 6 horas.

armanazeamento
O armazenamento da vitamina A feito em forma de steres de retinil, e aps diviso hidroltica dos steres o fgado libera continuamente retinol livre na circulao sangnea deste modo mantendo uma constante concentrao de sua forma ativa na circulao. O transporte do retinol no sangue realizado em grande parte por um veculo, o RBP 9 (retinol ligado a uma protena, alfaglobulina). Metabolicamente o retinol sofre conjugao com cido glicurnico, entrando assim na circulao ntero-heptica, sofrendo oxidao em retinol e cido retinico. A administrao de pequenas quantidades de vitamina, aumenta o armazenamento do retinol nos tecidos. A concentrao sangnea no um guia recomendvel para um estudo individual da vitamina A, mas valores baixos de retinol sangneo significam que o armazenamento heptico da vitamina pode ser esgotado. A concentrao do RBP no plasma decisiva para a regulao do retinol no plasma e seu transporte para os tecidos. A excreo de produtos identificados at o momento inclui o cido retinico livre e glucoronatado, ambos como cido oxorretinico. O retinol no fixado na urina e sob forma inalterada excretado somente em casos de nefrite crnica. Quando altas doses de vitamina A so administradas que certa proporo sofre excreo sob forma inalterada nas fezes.

METABOLISMO INTRACELULAR DO RETINOL

No interior dos entercitos,o retinal proveniente da quebra central dos carotenides se oxida a retinol ,que pode junta-se ao retinol proveniente da dieta,mas tambm pode oxidar-se e produzir acido reticoico(AR).O AR transportado no plasma ligado albumina srica e parece entra nas clulas por difuso. No interior das clulas,o AR se liga aos receptores nucleares .Estes receptores pertencem superfamlia dos receptores hormonais nucleares e agem como um fator de transcrio nuclear ativada por sua ligao com o AR.Os elementos responsivos aos retinides,localizados nas regies promotoras dos genes,codificam a sntese de protenas com diversas funes ,entre elas as funes de regular a

proliferao e a diferenciao celular.Alguns retinoides,sejam sintticos ou naturais ,no precisam ligar-se a estes receptores nucleares para terem ao biolgica.

FUNES METABLICAS DA VITAMINA A Viso O papel da vitamina A na viso foi descrito em 1935,por G.Wald. Nas clulas fotorreceptoras da retina ,o retinal se liga protena opsina,formando a rodopsina,unidade essencial para a absoro da luz ,que funciona na transduo da luz em sinais nervosos necessrios para a viso.J o AR,na viso , importante na manuteno da diferenciao das clulas da membrana conjuntivas,na crnea e de outras estruturas oculares,prevenindo a xeroftalmia. A integridade da crnea,um tecido no vascularizado,depende do fornecimento de vitamina A por meio liquido lacrimal. A glndula lacrimal tambm sintetiza e secreta RBP,que responsvel pela solubilizao do retinol no liquido lacrimal. Imunidade A vitamina A responsvel pela regulao da sntese de muco pelas clulas, que funciona como barreira contra infeces na mucosa epitelial da conjuntiva do olho, dos tratos respiratrio, gastrintestinal e urogenital, contribuindo na manuteno do pool de linfcitos. A deficincia da vitamina A esta associada diminuio da resistncia s infeces, a desnutrio agrava as infeces e que estas aumentam o risco para o desenvolvimento da desnutrio. H evidencias de que a suplementao da vitamina A melhora a funo imune especifica no sarampo, pois promove a recuperao da integridade da

mucosa,aumenta a resposta aos antgenos bacterianos e virais e recupera a funo dos neutrfilos.A suplementao da vitamina A reduz tambm a incidncia de diarria severa em crianas desnutridas,principalmente quando no alimentadas com leite materno.

Crescimento O AR regula o crescimento e o desenvolvimento dos tecidos do sistema msculoesqueltico.Administrao de vitamina A e AR resulta em rpida secreo de hormnio do crescimento em clulas de adenoma de hipfise de seres humano ate cinco vezes em comparao com taxa basal. DEFICINCIA DA VITAMINA A Nos pases em desenvolvimento as principais causas de deficincia de vitamina A incluem: dieta pobre em alimentos fontes de vitamina A;dieta materna deficiente em vitamina A e baixa concentrao de vitamina A no leite materno; baixa ingesto de alimentos ricos em vitamina A durante e aps o aleitamento materno; desmame precoce e doenas infecciosas de repetio( parasitoses intestinais e diarria). A deficincia de vitamina A uma das principais causa evitveis de cegueira no mundo .A xeroftalmia ,que significa olho seco ,e o conjunto de sinais e sitom as que afetam o olho na deficincia de vitamina A.os principais sinais e sitomas ~so: Cegueira noturna Xerose da conjuntiva Mancha de Bitol Queratomalcia A deficincia de vitamina A e um grave problema de sade publica nos pases em desenvolvimento e afeta mais de 127 milhes de crianas em idade prescolar no mundo inteiro . Toxicidade da Vitamina A O uso de grandes doses persistentes de vitamina A (mais de 100 vezes a quantidade necessria) supera a capacidade do fgado de armazenar a vitamina, produzindo intoxicao e, eventualmente, levando doena heptica. Esta intoxicao marcada pelos altos nveis plasmticos de steres de retinil associados a lipoprotenas. A hipervitaminose A em seres humanos caracterizada por alteraes na pele e membranas mucosas. Os lbios secos (quelite) so um primeiro sinal, seguido de secura da mucosa nasal e dos olhos; os sinais mais avanados esto: secura, eritema, descamao e esfoliao da pele, queda de cabelo e fragilidade das unhas.

Recentemente, maior incidncias de fraturas no quadril foi encontrada em mulheres com ingestes de 2.000mg/dia de retinol em comparao ao consumo de 500mg. As mulheres que tomavam suplementos tinham um aumento de 40% no risco de fratura de quadril. A hipervitaminose A pode ser induzida por doses nicas de retinol acima de 200mg em adultos ou acima de 100mg em crianas. A hipervitaminose A crnica pode resultar de ingestes crnicas (uso incorreto de suplementos) maior que pelo menos 10 vezes a ingesto adequada. Os retinides podem ser txicos para embries expostos por via materna. Isso perticularmente verdadeiro para o cido 13-cis-retinico, uma forma muito eficaz no tratamento da acne cstica grave, mas pode causar malformaes craniofaciais, do sistema nervoso central, cardiovasculares e tmicas no feto. As mulheres grvidas so aconselhadas a no excederem as 3.000mg/dia de vitamina A. As toxicidades de carotenides so baixas e as ingestes dirias de at 30mg de betacaroteno no possuem efeitos colaterais alm do acmulo do carotenide na pele, com consequente amarelamento. A hipercarotenodermia pode ser diferenciada da ictercia, a primeira envolve apenas a pele, deixando a esclera (branco do olho) clara. A hipercarotenodermia reversvel ao cessar as ingestes excessivas de caroteno.