Relatrio Final do Projeto - PIBIC/CNPq:

Anlise de Atrofia cerebral Atravs da Ressonncia Magntica no

Lpus Eritematoso Sistmico Juvenil

Bolsista: Weslley Geraldo Ferreira / RA: 115899

Nmero do Processo: CNPq 103250/2012-3
Orientador (a): Simone Appenzeller
Local de execuo: Universidade Estadual de Campinas - FCM
Vigncia da bolsa: 01/02/2012 31/12/2012

SUMRIO

1. RESUMO E OBJETIVO DO PROJETO

2. MTODOS UTILIZADOS
3. RESULTADOS ALCANADOS
4. REFERNCIAS

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5. ATIVIDADES DESENVOLVIDAS

1 - RESUMO E OBJETIVO DO PROJETO

O Lpus Eritematoso Sistmico juvenil (LESj), uma doena auto-imune crnica,

caracterizada por manifestaes clnicas variadas. Os pacientes com essa doena apresentam
alteraes cerebrais estruturais. Ainda no se conhece a etiologia do LES. A presena de autoanticorpos, particularmente anticorpos antinucleares, sugere uma ruptura dos mecanismos de
vigilncia imunolgica provocando uma perda da tolerncia. Foi constatado que muitos desses
pacientes possuem distrbios cognitivos que podem se intensificar de acordo com a durao da
doena em frequncias mais altas do que em pacientes adultos. Os distrbios cognitivos agem
diretamente na substncia branca e cinzenta prejudicando a mielinizao normal durante a infncia
e adolescncia, alm de afetarem a cognio, desempenho acadmico e relaes interpessoais.
Assim, conclui-se que tais danos ao desenvolvimento de estruturas cerebrais em crianas com LESj
podem ser mais prejudiciais do que em pacientes adultos. (1)
A Ressonncia Magntica (RM) o melhor exame para se detectar as alteraes cerebrais
anatmicas, incluindo a atrofia cerebral e compar-las com o tempo e intensidade da doena. (2) O
objetivo do trabalho foi determinar a prevalncia de atrofia cerebral e do corpo caloso no LESj
atravs desse exame.

2 - MTODOS UTILIZADOS

Foram includos pacientes consecutivos com LESj do Ambulatrio de Reumatologia

Peditrica da UNICAMP, com inicio da doena antes dos 16 anos. As manifestaes neurolgicas
foram analisadas de acordo com os critrios de classificao do ACR (American College of
Reumathology). Os pacientes com LESj e controles realizaram RM utilizando-se um aparelho de 3
Tesla, com aquisies em plano sagital, ponderadas em T1. O volume cerebral, corpo caloso e
ventrculo foram determinados pelo programa semiautomtico Neuroline desenvolvido no
laboratrio de neuroimagem da UNICAMP. O volume do corpo caloso e ventrculo foram
corrigidos pelo volume cerebral. Avaliao cognitiva foi realizada em todos os participantes,
utilizando Escala Wechsler de Inteligncia para Crianas (WISC-III) e Escala de Inteligncia de
Wechsler para adultos (WAIS), de acordo com idade e validado em Portugus. Transtornos de
humor foram determinados atravs de Becks Depresso e Inventrio de Ansiedade Becks em todos
os participantes. A anlise de atividade e dano da doena foi feita atravs do SLEDAI (Systemic
Lupus Erythematosus Disease Activity Index) e do SLICC/ACR-DI (Systemic Lupus International
Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Damage Index). A dose total de
corticosterides e outros medicamentos imunossupressores usados desde o incio da doena foram
calculados atravs de dados obtidos por reviso de pronturios mdicos. A atrofia cerebral e do
corpo caloso foi considerada quando o Z-score foi menor ou igual a -2, o aumento do ventrculo foi
considerado quando o Z-score foi maior ou igual a 2. A anlise estatstica foi realizada de acordo
com a natureza das variveis. As dosagens da protena S100B, neurofilamento H e o anticorpo antiribossomal P foram realizados por ELISA atravs de kits comerciais. Testes no-paramtricos e
correlao foram usados para anlise estatstica.

3 - RESULTADOS ALCANADOS
Os 51 pacientes (48 mulheres) apresentaram mdia de idade de 17,07 anos (DP 3,91) e os 50
controles (36 mulheres) com mdia de idade de 18,44 anos (DP 5,76). O volume do crebro e do
corpo caloso em pacientes com LESj foram (mdia 1077112,86 mm; DP 94591,37) e (mdia
10587,6 mm; DP 1752,05) respectivamente. Enquanto que o volume cerebral e do corpo caloso
dos controles foram (mdia 1191691,22 mm; DP 122118,67) e (mdia 10820,14 mm; DP
1608,90) respectivamente.

Mesmo que pacientes com LESj possussem volumes cerebrais semelhantes aos de controle,
notou-se que o corpo caloso apresentava-se com valores inferiores, demonstrando que havia
alterao nessas estruturas. (fig. 1 e 2)

Figura 1 - Exemplo de segmentao do volume cerebral usando o programa Neuroline. A e B, volume cerebral de paciente e
controle, respectivamente.

Figura 2 Exemplo de segmentao do corpo caloso usando o programa Neuroline. C e D, volume do corpo caloso de
paciente e controle, respectivamente.

J volume do ventrculo foi significativamente maior em pacientes (19689,9 mm DP

9925,58) quando comparado aos controles (15513,97 mm3; DP 6661,71) mostrando que os
pacientes possuem atrofia cerebral. (figura 3)

Figura 3 Exemplo de segmentao do ventrculo usando o programa Neuroline. E e F, ventrculo de paciente e controle,
respectivamente.

A atrofia do corpo caloso foi identificada em seis (11,76%) (p=0.005) e a atrofia no volume
cerebral foi identificada em sete (13,72%) pacientes e em nenhum controle. Dez (19,61 %)
pacientes tiveram um aumento de volume ventricular. (Grfico 3) Observou-se uma correlao
indireta entre a idade e a atrofia do corpo caloso (r=-0,88; p<0, 001). Observamos uma associao
entre a atrofia do corpo caloso e AADNA (p=0,05), presena de Anticorpos anti-protena p
ribossmica (p=0,03), depresso (p=0,007), leucopenia (p=0,043) e com manifestaes clnicas
como vasculite (p<0,001), miosite (p<0,001) e pleurite (p<0,001).

Como foi demonstrado que o corpo caloso e volume cerebral de pacientes com LESj so
menores que o corpo caloso e volume cerebral dos controles, o mtodo de se comparar
volumetricamente a estrutura cerebral de pacientes que possuem doenas que afetam o Sistema
Nervoso Central atravs de exames rotineiros e de softwares que realizam segmentaes como o
Neuroline deve ser considerado no tratamento de pacientes com LESj.
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4 REFERNCIAS
1. Muscal E, Traipe E, de Guzman MM, Myones BL, Brey RL, Hunter JV. Cerebral and
cerebellar volume loss in children and adolescents with systemic lupus erythematosus: a review of
clinically acquired brain magnetic resonance imaging.J Rheumatol. 2010;37:1768-75.
2. Xu J, Cheng Y, Chai P, et al. White-matter volume reduction and the protective effect of
immunosuppressive therapy in systemic lupus erythematosus patients with normal appearance by
conventional magnetic resonance imaging.J Rheumatol. 2010;37:974-86.

5 - ATIVIDADES DESENVOLVIDAS
- Apresentao do projeto na 6 Semana da Pesquisa da FCM.
Ttulo: Anlise de Atrofia cerebral Atravs da Ressonncia Magntica no Lpus Eritematoso
Sistmico Juvenil
Autores: Ferreira W.G; Lapa A.T; Marini R.; Cendes F.; Appenzeller S.

- Resumo submetido para congresso anual ACR (American College of Rheumatology)

Ttulo: Reduction of cerebral and corpus callosum volumes in childhood-onset systemic
lupus erythematosus. A volumetric magnetic resonance imaging analysis
Autores: Lapa A.T; Ferreira W.G; Postal M; Sinicato N. A; Marini R.; Cendes F; Appenzeller
S.

- Resumo submetido no congresso brasileiro de reumatologia

Ttulo: Prevalncia de atrofia cerebral e de corpo caloso em pacientes com Lpus
Eritematoso Sistmico juvenil.
Autores: Lapa A.T; Ferreira W.G; Postal M; Sinicato N.A; Marini R.; Appenzeller S.

- Apresentao do projeto no XX Congresso Interno de Iniciao Cientfica da Unicamp.

Ttulo: Anlise de Atrofia cerebral Atravs da Ressonncia Magntica no Lpus Eritematoso
Sistmico Juvenil
Autores: Ferreira W.G; Lapa A.T; Marini R.; Cendes F.; Appenzeller S