BOLETIM

N 22
abril junho
/2012

SISTEMA DE FARMACOVIGILNCIA EM PLANTAS MEDICINAIS

Corpo Editorial: Coordenao Geral: Ricardo Tabach
Equipe de Colaboradores: Ana Ceclia Carvalho
(Anvisa), Joaquim Mauricio Duarte-Almeida,
Almeida, Julino A. R.
Soares Neto e Lucas O. Maia.
Superviso Geral: E. A. Carlini.
Centro Brasileiro de Informaes sobre Drogas Psicotrpicas
Departamento de Medicina Preventiva - UNIFESP

Site: http://www.cebrid.epm.br
E-mail: cebrid.unifesp@gmail.com

Editorial: Interao medicamentos /

plantas medicinais

preparados base de plantas e medicamentos est mais

O crescente interesse pela fitoterapia nos ltimos anos tem

despertado tambm um olhar mais cuidadoso para as
eventuais reaes adversas que estes medicamentos
podem causar. Embora sejam formulados para prevenir,
aliviar e curar enfermidades, os produtos farmacuticos,
armacuticos,
incluindo

os

fitoterpicos,

podem

produzir

de
e reaes adversas e interaes medicamentosas entre

efeitos

indesejveis, malficos e danosos. Dentro deste contexto,

a farmacovigilncia de plantas medicinais e fitoterpicos
uma preocupao emergente e merece destaque, pois nos
ltimos anos tem ocorrido
orrido um significativo aumento na
prescrio / utilizao / consumo destes produtos pela
populao.
No III CIAF - Congresso Iberoamericano de Fitoterapia realizado no ltimo ms de maio em Foz de Iguau, pude
constatar esta tendncia ao ministrar um curso
cur
sobre
interaes com fitoterpicos e ateno farmacutica junto
com colegas de Portugal e Espanha. Na oportunidade foi
possvel verificar como a questo da farmacovigilncia de
fitoterpicos tratada nestes pases. Algumas dificuldades
que aqui enfrentamos
amos como, por exemplo, a crena da
populao de que o que vem da terra no faz mal, as
subnotificaes das reaes adversas, a automedicao,
etc., so semelhantes quelas vivenciadas por estes

bem estruturado quando comparado com a nossa

realidade. Este tema Interao medicamentos/plantas
medicinais tem sido objeto de preocupao da OMS
tambm, a qual realizou, em junho de 2011, um encontro
em Milo/Itlia para discutir este assunto ((WHO working
group meeting on interaction of herbal medicines with other
medicines).
Outro ponto bastante positivo do III CIAF, realizado junto
com o I Congresso
resso Brasileiro de Fitoterapia e I Jornada de
Fitoterapia do Paran, foi a presena de representantes de
diversos pases como, por exemplo, o Mxico, a Argentina,
o Paraguai e o Peru, entre outros que , atravs de fruns,
debates e palestras, tornaram pos
possvel uma ampla
discusso sobre os desafios e dificuldades relacionadas a
este tema.
Este contato com colegas de outros pases bastante
profcuo, pois permite tomar conhecimento de outras
realidades, a troca de idias e o estabelecimento de
parcerias, tendo
ndo sempre como objetivo a promoo e o uso
seguro de medicamentos a base de plantas, a fim de que
seja uma opo teraputica importante disposio da
populao.

Ricardo Tabach

pases; por outro lado, o sistema de notificao e registro

1. Planta em Foco
Zingiber officinale Roscoe (Zingiberaceae)
Planta herbcea de 0,30 a
1,20m de altura,
rizomatosa, aromtica. As
folhas so lineares a
lanceoladas, tamanho
mdio de 28cm de
comprimento e 3cm de
largura. Inflorescncia de 15
a 20cm de comprimento,
brcteas florais obovadas,
flores vistosas, numerosas,
bissexuadas, verdeamareladas. O fruto uma
cpsula de semente
azulada.
Tambm popularmente conhecido como gengivre,
mangarataia e mangarati, o gengibre tem como
sinonmias Amomum zingiber L., Curcuma longifolia Wall,
Zingiber aromaticum Noronha, entre outras.
Usos populares: O ch dos rizomas usado no
tratamento contra gripe, tosse, resfriado e at ressaca.
Fitoqumica: O odor e a fragncia caractersticas do
gengibre so devidos a presena de compostos volteis e
no volteis. O leo voltil (3% do peso do gengibre
fresco) constituido principalmente por sesquiterpenos
(zingibereno, sesquifelandreno, bisaboleno e farnaseno) e
uma pequena frao de monoterpenos (feladreno, cineol e
citral). O seu sabor pungente devido a compostos
derivados fenilpropanides no volteis, especialmente
gingerois e shoagois, que so formados quando o gengibre
seco ou cozido. Zingerona produzido a partir de
gingerois durante este processo; este composto menos
pungente e tem aroma doce e picante.
Farmacologia: Em animais de laboratrio, os gingeris
aumentaram a motilidade do trato gastrointestinal e
apresentaram propriedades analgsicas, sedativas,
antiinflamatrias, antipirticas e antibactericidas. O leo de
gengibre mostrou atividade preventiva em cncer de pele
em camundongos, e antiproliferativa em clulas de cncer
de ovrio.
Rehman et al. Zingiber officinale Roscoe (pharmacological
activity). Journal of Medicinal Plants Research. 5: 344348. 2011.
Ali et al. Some phytochemical, pharmacological and
toxicological properties of ginger (Zingiber officinale
Roscoe): A review of recent research. Food Chemical
Toxicology. 46:40920. 2008.

1.1 Resumo dos Estudos

a. Gengibre e Dor
O gengibre tem sido amplamente utilizado para uma
variedade de fins medicinais, destacando-se aqui o
tratamento da dor. Este trabalho uma reviso de ensaios
clnicos, avaliando-se a eficcia de gengibre para o
tratamento de qualquer tipo de dor. Vrios bancos de
dados foram utilizados como estratgias de pesquisa de Z.
officinale e dor, utilizando um filtro para se obter resultados
com julgamento randomizados ou ensaios clnicos
controlados. Sete artigos publicados descreveram um total
de oito ensaios (481 participantes). Seis ensaios (dois para

osteoartrite, uma para dismenorria e trs para dor

muscular aguda induzida experimentalmente) mostraram
que o uso de Z. officinale reduziu relatos de dor subjetiva.
Devido a uma escassez de ensaios bem conduzidos, as
evidncias da eficcia do Z. officinale, para tratar a dor,
permanecem insuficientes. No entanto, os dados
disponveis fornecem suporte experimental para a
atividade antiinflamatria dos constituintes Z. officinale, o
que pode reduzir a experincia subjetiva da dor em
algumas condies, tais como osteoartrite.
Terry et al. The use of ginger (Zingiber officinale) for the
treatment of pain: a systematic review of clinical trials. Pain
Medicine. 12: 18081818. 2011.
b. Gengibre e prstata
Amplamente consumido como tempero, em alimentos e
bebidas, em todo o mundo, o gengibre (Zingiber officinale
Roscoe) uma excelente fonte de vrios compostos
fenlicos bioativos, incluindo os no-volteis pungentes
como gingerols, paradols, shogaols e gingerones. Este
trabalho mostra que o extrato de gengibre inteiro (GE)
exerce importantes efeitos inibitrios de crescimento e de
morte induzida em clulas cancerosas da prstata. Outros
estudos confirmaram que o GE interfere no ciclo celular,
prejudicando a capacidade reprodutiva, induzindo
caspases dirigidas e mediando, por meio da mitocndria, a
apoptose em clulas humanas cancerosas da prstata
(PC-3). Notavelmente, a alimentao oral diria de 100
mg/kg de peso corporal de GE inibiu o crescimento e
progresso de PC-3 xenoenxertos em aproximadamente
56% em camundongos, avaliado por meio de medies de
volume de tumor. Tecidos tumorais obtidos a partir de
camundongos tratados com GE mostraram ndice reduzido
de proliferao e apoptose generalizada quando
comparados com os resultados do grupo controle, assim
como determinado por imunotransferncia e mtodos de
imuno-histoqumica. Mais importante, o GE no exerceu
qualquer toxicidade detectvel em tecidos normais, que se
dividem rapidamente tais como intestino e medula ssea.
Karna et al. Benefits of whole ginger extract in prostate
cancer. British Journal of Nutrition. 107, 473484. 2012.
c. Interao do gengibre e warfarina
Pesquisadores australianos investigaram os efeitos do
gengibre e ginkgo sobre a farmacocintica e
farmacodinmica de warfarina e os efeitos destas plantas
medicinais sobre a coagulao. Este estudo clnico foi
realizado com uma dose nica de warfarina sozinha ou
depois de sete dias de pr-tratamento com doses
recomendadas de gengibre e ginkgo. Para avaliao desta
interao entre a warfarina e o gengibre foram realizadas
medidas de agregao plaquetria, razo normalizada
internacional do tempo de protrombina, ligao da protena
enantiomrica da warfarina e concentrao no plasma de
S-7- hidroxiwarfarina. Pode-se observar que nas doses
recomendadas, no houve alteraes significantes no
estado de coagulao e na farmacocintica ou
farmacodinmica da warfarina em voluntrios saudveis.
Jiang et al. Effect of ginkgo and ginger on the
pharmacokinetics and pharmacodynamics of warfarin in
healthy
subjects.
Britsh
Journal
of
Clinical
Pharmacology. 59: 425-432. 2005.
Outros estudos:
Rehman et al. Zingiber officinale Roscoe (pharmacology
activity). Journal of of Medicinal Plants Research. 5:
344-348. 2011.

2. Reaes adversas
2.1. Espcies de Aristolochia Associadas Cncer
Food and Drug Administration. Aristolochic Acid: FDA
Warns Consumers to Discontinue Use of Botanical
Products that Contain Aristolochic Acid [internet]. April 11,
2001. Disponvel em:
http://www.fda.gov/food/dietarysupplements/alerts/ucm096
388.htm Acesso em: 07.06.2012.
O FDA (Food and Drug Administration - agncia americana
de regulao sanitria) publicou um alerta em 2001,
aconselhando
os
consumidores
a
interromper
imediatamente o uso de qualquer produto botnico que
contenha o cido aristolquico. Estes produtos podem ser
vendidos como "medicamentos tradicionais", ou como
ingredientes de suplementos alimentares. O cido
aristolquico encontrado principalmente em espcies de
Aristolochia, mas tambm podem estar presentes em
outras plantas. O consumo de produtos que contm cido
aristolquico tem sido associado com danos permanentes
nos rins, por vezes resultando em falha renal que tem
exigido dilise renal ou transplante de rim. Alm disso,
alguns pacientes desenvolveram certos tipos de cnceres,
mais frequentemente no trato urinrio. Alm da notificao
de casos, possvel encontrar publicaes cientficas
confirmando os riscos associados Aristolochia sp e ao
cido aristolquico.
Chen C, et al. Aristolochic acid-associated urothelial cncer
in Taiwan. PNAS, 109: 2012.
Martinez M-CM, et al. Progression rate of Chinese herb
nephropathy: impact of Aristolochia fangchi ingested dose.
Nephrol Dial Transplant, 17: 2002.
2.2. Laranja amarga e corao
Bitter orange or synephrine: update on cardiovascular
adverse reactions Canadian Adverse Reactions
Newsletter. 17: 2. 2007.
O servio de sade do Canad recebeu 21 relatos de
reaes adversas em 2006 associadas com o consumo de
Citrus aurantium (laranja amarga). Destes 21 relatos, 15
estavam
associados
com
reaes
adversas
cardiovasculares, sendo que 10 eram graves, incluindo um
caso de infarto do miocrdio. De acordo com o servio de
sade do Canad, a sinefrina, um agonista alfaadrenrgico, anlogo da efedrina, encontrado na laranja
amarga pode causar srias reaes adversas na
frequncia cardaca e na presso arterial; estes efeitos so
potencializados pela cafena. A sinefrina encontrada em
vrios produtos de origem vegetal indicados para perda de
peso. As autoridades sanitrias daquele pas alertam que
pessoas que tenham problemas cardacos, desordens do
sistema nervoso central, diabetes mellitus, hiperplasia de
prstata, hipertenso, glaucoma, entre outros problemas
de sade devem evitar o consumo desta planta. Alm

disso, recomenda-se que o uso concomitante desta fruta

com cafena seja evitado.
Bui et al. Blood pressure and heart rate effects following a
single dose of bitter orange. Ann Pharmacother 40: 53-7.
2006.
Jordan et al. Products containing bitter orange or
synephrine: suspected cardiovascular adverse reactions.
Can Adverse Reaction Newsl. 14: 3. 2004.

4. Alerta
Necessidade
fitoterpicos

de

controle

de

qualidade

nos

A Uncaria tomentosa (UT), planta nativa popularmente

conhecida como unha-de-gato, apresenta como principais
indicaes, na medicina popular, o tratamento de artrite,
abscessos, reumatismo, patologias inflamatrias, febre,
alergia, asma, cncer e lceras gstricas.
A UT indicada como coadjuvante nos casos de artrite e
osteoartrite, apresentando uma ao anti-inflamatria e
imunomoduladora. um dos doze (12) medicamentos
fitoterpicos do elenco da assistncia farmacutica bsica
proposta pelo Ministrio da Sade e pode ser encontrado
em cpsula, comprimido e gel. Estudos fitoqumicos desta
planta revelaram a presena de diferentes metablitos
secundrios, dentre eles os alcalides, proantocianidinas,
flavonides, triterpenos e glicosdeos.
Dentre os
alcalides, os principais subgrupos so os indlicos e
oxindlicos, subdivididos em dois quimiotipos: os
pentacclicos e tetracclicos.
Alguns estudos demonstram um antagonismo entre
alcalides oxindlicos pentacclicos e tetracclicos,
particularmente
quando
se
considera
o
efeito
imunoestimulante. Neste caso, interessante apenas a
presena de alcalides oxindlicos pentacclicos uma vez
que o outro quimiotipo tem um efeito antagnico, alterando
a resposta esperada.
O processo de obteno de diferentes preparaes desta
planta tambm deve considerar este aspecto e o controle
de qualidade dos produtos com a indicao
imunoestimulante deve diferenciar extratos padronizados
que sejam ricos nos alcaloides pentacclicos, sendo
necessrio investigar a presena dos tetracclicos, os quais
no devem estar presentes. Extratos aquosos de UT, por
exemplo, se caracterizam por apresentar baixo teor de
alcalides oxindlicos pentacclicos (menos que 5%),
devendo ser desestimulado o seu uso.
Outro problema o uso indistinto da espcie semelhante
Uncaria guianensis, que popularmente utilizada como se
fosse a UT, por serem morfologicamente semelhantes.
Porm, a primeira apresenta os alcalides tetraclicos em
maior quantidade. Assim, necessrio que a indstria
aplique as tcnicas que diferenciem as duas espcies e
que a populao utilize produtos industrializados que
faam a correta diferenciao entre as mesmas.
Alguns alcalides tetracclicos, como por exemplo a
rincofilina, tambm podem apresentar efeitos no

desejados, como efeito inibitrio sobre a agregao

plaquetria e tambm efeito hipotensor, sendo contraindicada em pacientes tratados com anticoagulantes e que
apresentam complicaes da coagulao, bem como em
pacientes tratados com anti-hipertensivos.
Fontes:
Novos fitoterpicos no SUS:
http://portal.saude.gov.br/portal/saude/profissional/area.cfm
?id_area=1336

Planta medicinal nova esperana no combate ao

alcoolismo - Dirio da Sade (diariodasaude.com.br) 10/01/2012.

7. PLAN-NEWS
Anote em sua agenda os prximos eventos:

III International Symposium on Medicinal and

Nutraceutical Plants a ser realizado em Aracaju/SE
Convention Center Sergipe, 14 a 19 de outubro.
http://www.3ismnp.com.br/iprogramacao.htm.

IV Simpsio Nacional de Produtos Naturais, Hotel

Tamba, Joo Pessoa/PB, 25 a 28 de setembro de
2012. 4simpronat-coord@ltf.ufpb.br

XXII Simpsio de Plantas Medicinais do Brasil, Bento

Gonalves /RS, nos dias 18 a 21 de setembro de 2012.
http://simposioplantasmedicinais.blogspot.com.br/

CAON, T. Monografia da Uncaria Tomentosa. 99p.

Documento no publicado.

6. Curiosidades
A Planta Anti-alcoolismo
Um estudo recentemente publicado no peridico The
Journal of Neuroscience comprovou que a dihidromiricetina
um flavonoide extrado da planta asitica Hovenia dulcis
tem propriedades farmacolgicas anti-lcool, podendo
ser considerado um novo candidato teraputico para o
tratamento do alcoolismo.
A Hovenia dulcis utilizada h milnios na sia como
remdio para a ressaca. No Brasil, conhecida
popularmente como uva-do-japo, banana-do-japo,
cajueiro-japons, gomari, chico-magro, p-de-galinha,
entre outros; e muito utilizada na arborizao urbana.
O estudo, conduzido na Universidade da Califrnia (EUA),
demonstrou que a dihidromiricetina diminui os efeitos do
lcool em ratos, por inibir a ao do mesmo sobre os
receptores cerebrais GABAA.
A ativao dos receptores GABAA o principal mecanismo
de ao do lcool, responsvel pelos seus efeitos
farmacolgicos e comportamentais. Ao inibir a ligao do
etanol a estes receptores, a dihidromiricetina age contra a
intoxicao alcolica aguda, bem como os sintomas de
abstinncia em ratos, incluindo tolerncia, ansiedade e
convulses. Alm disso, outro resultado notvel foi a
reduo voluntria no consumo de lcool pelos animais.
Segundo os autores do estudo, o prximo passo ser
avaliar os efeitos da dihidromiricetina em humanos.

8. DIVULGAO
O Livro Plant Bioactives and Drug Discovery:
Principles, Practice and Perspectives foi publicado
recentemente pela Editora Wiley e editado pelo Prof. Valdir
Cechinel Filho (UNIVALI/SC).
Protocolos em Psicofarmacologia Comportamental
organizado pelos professores. Carlini e Mendes e
publicado pela editora FAP/Unifesp possui um enfoque
especial pesquisa de produtos de origem natural,
incluindo alguns captulos abordando o tema.
No site da Sociedade Brasileira de Farmacognosia esto
disponveis, gratuitamente, dois livros organizados pelos
professores Gustavo de Souza, Joo Mello e Norberto
Peporine: 1) Farmacognosia Coletnea Cientfica e 2)
Revises em Processos e Tcnicas Avanadas de
Isolamento e Determinao Estrutural de Ativos em
Plantas Medicinais.
(http://www.sbfgnosia.org.br/livros.html)

Shen Y et al (2012). Dihydromyricetin as a novel antialcohol intoxication medication. Journal of Neuroscience

32(1):390-401.

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