I Curso de Introduo

em Pesquisa Clnica
Delineamento de Estudos
Clnicos e Randomizao

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Biom. Carlo Isaia Neto

Biom.
carlo@isaia.com.br

O delineamento de um ensaio clnico

apoia--se em cinco colunas mestras:
apoia
A configurao do Estudo Clnico;
A Definio de Variveis;
Os Tipos de Controle;
A Randomizao;
O Processo de Mascaramento.

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Configurao de Estudo Clnico

Depende de trs principais fatores:

fatores:
Caractersticas do tratamento
tratamento;;
Doena a ser tratada
tratada;;
Populao a ser estudada
estudada..

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Configurao em paralelo

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Podem ser organizados tantos grupos de

experimento
quantos
sejam
os
tratamentos planejados
planejados..

Usado em tratamentos que suprimem ou

alteram definitivamente os sintomas ou
caractersticas de uma doena.
doena.

Exige um nmero significante de

voluntrios, levando a um maior custo.
custo.

Grupos menos homogneos, com maior

disperso (desvio padro).
padro).

Ensaios seqentes

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Profissional de estatstica elemento

no--cego no estudo
no
estudo..

So feitas anlises estatsticas ao longo

do estudo clnico
clnico..

Caso aps um nmero de anlises seja

concluda a aceitao ou rejeio da
hiptese nula, o estudo pode ser
interrompido..
interrompido

Utilizada em estudos de curta durao e

de natureza multicntrica
multicntrica..

Configurao Cruzada (crossover)

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O prprio sujeito de pesquisa seu

melhor controle.
controle.

Modelo til em frmacos de tratamento

sintomtico, de controle transitrio ou de
longa durao
durao..

Uma vez suspenso o produto em teste, os

sintomas
voltaro
nas
mesmas
caractersticas anteriores
anteriores..

Prev o uso de frmaco ativo, placebo e

frmaco de recuperao
recuperao..

Entre cada tratamento deve haver um

perodo de depurao dos efeitos
farmacolgicos (wash
wash--out), no qual s
permitido usar o frmaco de recuperao
recuperao..
utilizado para evitar o prolongamento de
efeitos residuais do tratamento anterior
(efeito carry
carry--over).

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Possui altos ndices de desistncia (drop

drop-outs).

Cruzado Tpico (crossover):

Tratamentos so institudos numa seqncia
casual, sempre associada a intervalos de
depurao..
depurao
AB

Cruzado com retorno (crossover com

switch--back):
switch
RetornaRetorna-se ao primeiro tratamento para ver
se ressurge o padro de efeitos iniciais
iniciais..

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ABA

Cruzado tipo quadrado latino:

latino:
Nmero de pacientes igual ao mltiplo do
nmero de tratamentos.
tratamentos.
Cada voluntrio passa por todos tratamentos
tratamentos..

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Voluntrio/TTT

II

III

IV

II

III

IV

Cruzado de blocos incompletos:

incompletos:
Nmero maior de tratamentos nos quais a
maioria dos voluntrios no aceitam participar
em todos
todos..

Voluntrio

Fases

A,B

C,D

B,C

D,A

A,D

B,C

Cruzado de planos intensivos:

intensivos:
Voluntrios
confiveis..
confiveis

estimulados,

cooperadores

Doena Crnica e constante

constante..
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X X Y X Y Y X Y etc.
etc.

Definio de Variveis

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As perguntas devem ser respondidas a

end--points) ocorridos
partir de desfechos (end
no ensaio.
ensaio.

Podem ser principais ou secundrios.

secundrios.

Desfechos secundrios podem sugerir ou

apoiar as concluses associadas
ocorrncia de um desfecho principal
principal..

Podem ser quantitativas ou qualitativas.

qualitativas.

Podem ser discretas ou contnuas

contnuas..

Tipos de Controle

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Controlados ou no controlados (abertos)

(abertos)..

Artifcio metodolgico utilizado para

eliminar ou reduzir os efeitos de variveis
no relacionadas ao frmaco em teste
teste..

difcil a caracterizao honesta e isenta

dos frmacos sem a participao do
controle (efeito placebo)
placebo)..

 Controle Ativo:
Ativo: frmaco eficaz e
seguro, fisicamente idntico ao teste.
teste.
Frmaco de referncia
referncia..
Controle
Placebo::
Placebo
apresentao
qumica igual ao ativo, usado apenas
quando no trs risco ao sujeito de
pesquisa ou em doenas sem
teraputica alternativa eficaz
eficaz..
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Randomizao

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Proposto a primeira vez por Ronald A.

Fischer, em 1924
1924,, para estudos em
agricultura..
agricultura

Processo de distribuio ao acaso de

alocaes utilizado para reduzir os
possveis vieses na comparao de dois
tratamentos..
tratamentos

Atualmente gerada por computador

(Microsoft Excel, SPSS, etc)
etc)..

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Relao de nmeros controlada,

geralmente, pelo farmacutico do ensaio,
que a utiliza para fazer a identificao dos
kits a serem distribudos
distribudos..

No ocorrncia de algum evento adverso

significante, o farmacutico poder
quebrar o sigilo com a inteno de saber
qual frmaco associou
associou--se a tal ocorrncia
ocorrncia..

Ao final do estudo aberta a

randomizao para ser feita a anlise
estatstica..
estatstica

O Mascaramento (blinding)

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Seres humanos introduzem variveis

psicolgicas que alteram a avaliao dos
efeitos induzidos por frmacos
frmacos..

Participantes tm a expectativa de
estarem no grupo do tratamento ativo
ativo..

Mdicos tambm querem acreditar no

funcionamento do novo medicamento.
medicamento.

Ensaio Aberto:
Aberto:
Open
Open--Label ou unblinded
Voluntrio e pesquisador sabem qual o
tratamento est sendo administrado.
administrado.

Mascaramento nico
nico::
Single
Single--blind
Muito comum

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Voluntrios ignoram qual o tratamento que

administrado ou somente o investigador no
conhece o tratamento em realizao
realizao..

Mascaramento Duplo
Duplo::
Double
Double--blind
Mais utilizado na pesquisa clnica.
clnica.
Tanto o investigador como o voluntrio no
sabem
qual
tratamento
est
sendo
administrado..
administrado

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Mascaramento Triplo
Triplo::
Triple
Triple--Blind
Alm do investigador e voluntrios, o
estatstico tambm ignora a alocao dos
tratamentos..
tratamentos

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Dupla Simulao:
Simulao:
Double dummy.
dummy.
Utilizado quando no se consegue possuir
similaridade entre o tratamento teste e o
controle..
controle
Ambas apresentaes sero administradas
contendo o princpio ativo e o placebo
placebo..

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Anlise por Inteno de tratar

tratar::
Intention
Intention--toto-treat
Mede a efetividade de um tratamento em
teste, extrapolando dados existentes que se
tornam aplicveis
aplicveis..
Anlise
pode
ficar
prejudicada
parcialidade dos resultados obtidos
obtidos..

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pela

Grato!
Biom. Carlo Isaia Neto
carlo@isaia.com.br
(51) 84238423-9455
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