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Risco potencial em toxicologia ambiental

Luiz Querino de A. Caldas

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BRILHANTE, OM., and CALDAS, LQA., coord. Gesto e avaliao de risco em sade ambiental
[online]. Rio de J an eiro: Editora FIOCRUZ, 1999. 155 p. ISBN 85-85676-56-6 Available from
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RISCO

POTENCIAL

EM

TOXICOLOGIA
AMBIENTAL
L U I Z Q U E R I N O D E A.

CALDAS

A p e s a r de d e b r i d a m e n t o s c u l t u r a i s que por sculos vm s o l a p a n d o


a Amrica Latina no pleno desenvolvimento de seu potencial humano nas reas
de cincia e tecnologia, no se pode negar que, independentemente da vontade de suas
prprias lideranas sociais, informao e progresso tm alcanado distantes rinces do continente. A necessidade de esclarecimento, o crescente questionamento da opinio pblica
ou mesmo as dvidas dos que exercem o poder de deciso em organismos governamentais
ou no-governamentais tm contribudo enormemente para esse impulso desenvolvimentista
nas Amricas: a sociedade civil defendendo seus interesses - o lazer, o trabalho, a qualidade
de vida e a sobrevivncia econmica acima de tudo.
Como conseqncia desta incessante busca pelo progresso, modificam-se os
referenciais. Prioridades e preocupaes em sade pblica sobrepassam os indicadores tradicionais do binmio sade-doena nos diversos envelopes sociais, na medida em que estes
cada vez mais se atrelam ao conceito ser-natureza, na ampla definio que vislumbra impactos causados na biosfera. Eis que vida, sobrevivncia e morte esto profundamente afetadas por variveis biogeoqumicas ambientais que, no curso das ltimas trs dcadas, tm
alertado a comunidade sobre os efeitos antropognicos deletrios de agentes qumicos, por
vezes irreversveis, nos ecossistemas naturais.
Pases em desenvolvimento, como o Brasil, tm procurado detectar precocemente
esses impactos e a magnitude destas perturbaes. Como conseqncia, inmeros programas e projetos que prevem solues prticas e economicamente viveis tm sido aventados, na expectativa de que modelos e inferncias cientificamente teis diminuam o erro e a
incerteza destas propostas. E, desta forma, ajudem a maximizar a confiana da comunidade
leiga com vistas tomada de decises que envolvam a sustentabilidade com eqidade social, ou seja, equilbrio ecossocial sem (ou pelo menos com um mnimo de) iniqidade.
Longevidade, hoje, significa o quanto a sociedade est disposta a se sacrificar para
eliminar ou minimizar o risco. Diante da escassez global e progressiva de recursos no h
como ignorar a quantificao da certeza e da variabilidade, por mais mecanicista que seja,
bem como o valor preditivo, prtico c aplicado dos estudos de risco. Ainda que prematuros,

buscam estabelecer probabilidades e custo-benefcio de necessidades essenciais do cidado


como: o combate ao crime, a reduo da misria ou a melhoria dos sistemas de sade e
educao.
Em toxicologia, risco baseia-se no estudo interativo das cincias exatas (matemtica/
estatstica), cincias biolgicas e sociais, de modo a reduzir o empirismo, as incertezas e
falhas na avaliao de toxicidade de agentes qumicos. A toxicologia ambiental, por sua
vez, estuda as interaes txicas de substncias qumicas no ecossistema e sua capacidade
de afetar a fisiologia normal de organismos vivos.
O risco potencial em toxicologia ambiental trata do estudo da probabilidade de fontes
perigosas para a sade e o meio ambiente, capazes de provocar dano, doena ou morte para
os seres vivos quando em concentraes superiores quelas que estes possam assimilar cm
condies normais, isto , absorver, distribuir, metabolizar e eliminar do organismo.
Quando se refere a risco c ao perigo, torna-se essencial definir a terminologia, pois
comumente so usados como sinnimos ou de modo inconsistente, de maneira a no denotar possibilidade ou probabilidade.
A uniformidade no uso destes e de outros termos desejvel, j que se trata de jargo
nos compndios e trabalhos em sade ambiental. Assim sendo, define-se como:
Risco: a probabilidade medida ou estimada de dano, doena ou morte causada por
um agente qumico em um indivduo a este exposto.
Perigo: termo qualitativo que expressa o potencial nocivo do agente para a sade
e/ou para o meio ambiente.
Avaliao de Risco: o primeiro passo no desencadeamento de processos decisrios,
advm do conhecimento da relao causa-efeito e de possveis danos ocasionados
pela exposio a um determinado agente qumico. As etapas de Avaliao de Risco
tambm oferecem sinonmia prpria:
Identificao de Perigo: trata-se da identificao do agente perigoso na sua essncia, seus efeitos, as condies de exposio e a populao-alvo.

Avaliao da Exposio: refere-se quantificao da concentrao do agente


nocivo em um meio, para um indivduo ou grupo.

Estimativa do Risco: relaciona a quantificao da relao dose-resposta


ou dose-efeito para um dado agente ambiental, demonstrando a probabilidade e a natureza dos seus efeitos na sade e no meio ambiente.

Exposio ou Dose: trata da definio quantitativa da concentrao de substncia qumica que atingiu (dose externa) o indivduo ou daquela que foi absorvida (dose interna) por ele.

Caracterizao do Risco: trata-se da reunio das etapas anteriores que, de posse


de todos os dados disponveis sobre o assunto, caracteriza o uso especfico ou a
ocorrncia de dano, doena ou morte provocada por exposio a deter minada
concentrao de agente qumico.
Gerenciamento ou Gesto de Risco: assim concebido, refere-se comparao
do risco calculado ou dos impactos para a sade pblica, da exposio ambiental
ao agente, bem como a possvel constribuio de fatores sociais e econmicos
que incluem tambm os benefcios associados a estes. Em ltima anlise, neste
processo, pode-se estabelecer que perante as condies propostas, o risco pode
ser aceitvel.
Outro aspecto de grande relevncia para o estudo do risco refere-se percepo da
existncia do risco qumico pela populao leiga. Ainda que as preocupaes relativas
sade faam parte de nossas vidas desde tempos imemoriais, s recentemente tm sido
evidenciadas mudanas significativas nas atitudes e na aceitao do risco. Durante o processo evolutivo, os organismos tiveram de se adaptar e se ajustar a agentes qumicos
endgenos c exgenos na luta pela sobrevivncia entre espcies. At os mais evoludos
sofreram um processo de seleo natural e adaptaes fisiolgicas que concorreram para o
aperfeioamento de sua interao com o meio ambiente que os cerca. O homem, alm
disso, vem desenvolvendo, ao longo do tempo, padres culturais e de comportamentos que
minimizam ou mesmo evitam a exposio a agentes qumicos nocivos. Tais ajustes tm
despertado a conscincia crtica de dirigentes e autoridades que no consideram o risco
como fator inevitvel.
Pratt & Zeckhauser (1994), em interessante exerccio economtrico, discutem sobre o
desejo individual e coletivo de cidados desembolsarem de suas prprias economias para
reduzir o risco. Mostram que esta vontade depende de quo enraizado o risco pode estar no
seio populacional, do grau desse risco e da magnitude de reduo do risco (interveno)
oferecida por cada centavo desembolsado. Para tanto, demonstram (Grfico 1) que, quanto
maior a frao de reduo do risco (0,25), maior ser o custo final para o grande pblico,
mas que, no necessariamente, isto abala a vontade de desembolsar de suas economias para
evitar o risco. Entretanto, quando a frao de risco reduzido traz solues nfimas ao problema (0,1), no apenas eleva a quantia a ser dispendida pelo segmento mais exposto como
tambm reduz o desejo do desembolso. Situaes intermedirias (0,16) conscientizam apenas o segmento da populao mais prximo ao problema (1,37%), ou seja, ocorre uma
ntida tendncia ao comportamento individualista.

Fatores contribuintes para a percepo do risco qumico pelas populaes tm sido as


campanhas de protesto de organizaes no-governamentais contra os danos ecolgicos e
humanos causados pela exposio a agentes declaradamente nocivos sade.
A conscincia ambiental desses grupos est alm das expectativas do pblico leigo no
que tange poluio do ar, solo e gua. Refere-se tambm contaminao ambiental por
lixo nuclear, rudos e resduos industriais. Pesticidas tm despertado uma ateno especial,
bem como xenobiticos de persistncia prolongada e, conseqentemente, danosa para o
meio ambiente, tais como: organoclorados, metais pesados, clorofluorcarbono etc.
Acidentes de grandes propores tm aguado o interesse pblico na proteo das
comunidades. Dentre os desastres ecolgicos de grandes propores, pode-se assinalar a
contaminao de Seveso, Itlia, por dioxina; o acidente da Baa de Minamata, Japo, por
Hg; a contaminao de rios amaznicos por metais pesados como Hg, Cd e Pb, entre
outros; as contaminaes em Michigan, nos EUA, e em Formosa, na China, por bifenilas

poli-halogenadas (PCBs); e no Brasil, a ampla contaminao da 'Cidade dos Meninos' - no


bairro de Duque de Caxias, Rio de Janeiro, por toneladas de hexaclorociclohexano tcnico.
Esses incidentes tm servido para impor mudanas substanciais na viso conservadora da sociedade, no que diz respeito aos mtodos e processos da obteno, utilizao e
disposio de produtos qumicos. Mesmo porque, estudos tm demonstrado os perigos dos
efeitos retardados na sade desses agentes, tais como: doenas genticas e cncer por exposio prolongada.
A Avaliao de Risco Qumico-Txico tem sido crucial para assegurar a qualidade de
vida no ambiente. Vrios pases vm utilizando a Avaliao de Risco para substncias qumicas produzidas ou importadas, na tentativa de minorar o impacto do desenvolvimento
industrial na sade e nos ecossistemas.

CLASSES DO RISCO
A Avaliao de Risco no uma nova cincia. H dcadas vem sendo utilizada por
companhias de seguro, na proteo de carregamentos transportados por veculos e embarcaes de carga, na expectativa da ocorrncia de acidentes naturais, colises, abalroamentos,
entre outros, que possam danificar ou fazer perecer o material segurado. Tais avaliaes so
relativamente simples mesmo que envolvam risco de vida, ou seja, baseado na experincia de
aturios pode-se prever, com razovel grau de certeza, as falhas, erros, vtimas (inclusive) e
acidentes que, porventura, venham ocorrer com esses carregamentos, baseado em experincias acumuladas pertinentes s rotas e desvios de percurso que aconteceram em situaes anteriores.
Na realidade, o resultado da Avaliao de Risco de um determinado evento est nas
aplices de seguro diretamente relacionadas com o prmio a ser pago pelo beneficirio, e
este com a magnitude do evento. Atualmente, os riscos no so caracterizados apenas para
os bens materiais; outras classes podem ser includas, como apresentado a seguir:
Risco para pessoas: refere-se ao risco intencional, ou no, de profisses ou atividades perigosas ou insalubres que venham a infligir algum tipo de doena, leso ou
mesmo morte daqueles que esto expostos a estes. Parte da a idia de se fazer um
seguro especial de parte do corpo humano de 'maior' valor para o beneficirio. Por
exemplo, as mos dos pianistas e cirurgies, as pernas dos bailarinos, a audio
dos afinadores de instrumentos de corda, ou por outro lado, a prpria vida dos
submarinistas, escafandristas, entre outros.
Risco para o ambiente: trata do ativo e do passivo ambiental ante a contaminao,
poluio, degradao ou devastao dos recursos naturais e dos ecossistemas. Como
exemplo,temos a emanao de gases e vapores perigosos ou txicos por indstrias; a contaminao de mananciais por pesticidas ou metais pesados; o efeito estufa
por combusto de derivados de petrleo.

Risco para bens materiais: refere-se probabilidade da ocorrncia de eventos


inesperados, cujos custos so estimados ou perdas contabilizadas no valor total
do seguro. Por exemplo: seguro de veculos e cargas; contra incndios, roubos e
furtos; em casos de corroso de pontes e edifcios; nos eventos naturais, como
sismos e maremotos.
Na classe de risco para pessoas existe um fator preponderante que pode determinar o
aumento ou diminuio do grau do risco no evento: o fator humano. Assim, poder-se-ia
condicionar a ocorrncia do fenmeno volio, ou seja, ao ato determinado, ou no pela
vontade do homem.
A classe de risco para pessoas deve ento englobar:
O risco voluntrio: decidido pelo livre arbtrio do indivduo, ou seja, um risco
intencional calculado (extrao de minrios, jateamento de areia etc.).
O risco involuntrio: onde o indivduo no sabe o que est acontecendo, no tem
conscincia do perigo ou no foi informado sobre o assunto (trabalhar ou morar
em reas extremamentes poludas, pessoal de escritrio que executa atividades em
plantas industriais insalubres e t c ) .
Existe ainda um risco que no percebido ou sentido, mas que pode se revelar altamente perigoso no momento em que se prenuncia: o chamado risco potencial (galo de
combustvel bem acondicionado, cpsula intacta contendo microorganismos de alta virulncia e t c ) .
A Gesto de Risco trata do processo decisrio que leva em considerao fatores como:
Avaliao de Risco, facilidade tecnolgica, relao custo/benefcio e custo/efetividade, preocupaes do pblico e outras atitudes eminentemente polticas.
Para entender melhor a magnitude do evento considerado arriscado ou perigoso,
necessrio montar cenrios especficos que possam descrever as circunstncias pelas quais
os objetos (biolgicos ou no) possam estar expostos a esses riscos (por exemplo: poluentes
ou contaminantes). Esses cenrios freqentemente formam a base necessria para a padronizao, regulamentao e avaliao do risco especfico. Eles podem ser compostos de uma
ou mais vias de exposio e, por conseguinte, utilizados para estimar graus de exposio a
agentes. Algumas informaes podem ser essenciais para se estabelecer o desenho completo de um cenrio, quais sejam, entre outras:
fontes de perigo (ascarel armazenado em tambores de lato, por exemplo);
fatores de deflagrao (tambores contendo ascarel expostos ao tempo, por exemplo);
transporte e transformao (capacitores com ascarel submetido a altas temperaturas > 1.000C,

exposio humana (comunidade leiga com acesso a tambores contendo ascarel,


por exemplo);
ingesto ou captao (fugas, derrames ou utilizao de ascarel contaminado em
domiclios, por exemplo);
fatores de confundimento (por exemplo, relativo ao ambiente: lates contendo
ascarel depositados em vazadouros ou em rea contgua a zonas industriais; relativo ao homem: tabagismo, etilismo, exposio a pesticidas clorados e t c ) .

TOXICOGNESE DE SUBSTNCIAS PERIGOSAS


Acumulam-se as evidncias de que os fatores ambientais que determinam a higidez
dos ecossistemas vm gradualmente sendo modificados. Entretanto, so escassos os relatos
sobre as alteraes que tais fatores tenham determinado os nveis de correlao entre essas
mudanas e a deteriorao da sade do ecossistema. No obstante, existem fortes suspeitas
sobre os xenoqumicos bioacumulveis que continuam se depositando nas diversas matrizes biticas e abiticas.
O possvel resultado que o homem compartilha, no momento, com a natureza, a
progressiva reduo do nmero de espcies vivas que at ento no tinham expectativa de
extino eminente, assim como em contrapartida o ressurgimento de enfermidades por
agentes biolgicos que j se considerava sob controle, a superpopulao ou mesmo a
proliferao de microorganismos nunca anteriormente identificados em reas de colonizao recente (Platt, 1995; Couto, 1996). Na realidade, trata-se de uma readaptao das
espcies s contingncias resultantes notadamente do estresse qumico do ambiente, ou
seja, uma contenda de sobrevivncia ao desaparecimento da simbiose qumica com o
ecossistema.
Como as condies de desequilbrio dependem basicamente da quantidade, da durao e da intensidade da exposio aos xenoqumicos, mais cedo ou mais tarde se haver
estabelecido a etiologia qumica e as respectivas relaes dose-respostas dessas interaes
na procura do nexo causal de tais extines. Restringindo a discusso a substncias qumicas, poder-se-ia inferir que essas alteraes so de origem essencialmente antropognica e
intimamente relacionadas s emisses de grande quantidade de contaminantes no ar, mananciais, aqferos, alm de aditivos txicos nos alimentos e em solos cultivveis, a disposio de dejetos urbanos perigosos no-degradveis, a excessiva combusto da biomassa
(carvo, madeira e petrleo) e o desenvolvimento industral desenfreado.
O risco potencial de alimentos, gua, ar e solo contaminados por xenoqumicos so as
causas mais comuns de doenas de etiologia ambiental (Craighead, 1995). O caminho que
conduz ao aparecimento de modificaes subclnicas nas populaes expostas, doena
(morbidade) e casos fatais (mortalidade) so apresentados na Figura 1 (Vaca-Mier & Caldas, 1995).

A despeito de muitos estudos em toxicologia terem demonstrado que, com algumas


excees, quase todos os xenoqumicos so incuos quando dissolvidos no meio em quantidades iguais ou prximas relao 1:10 , ou seja, aproximadamente lppb e, por conseguinte, as interaes txicas so improvveis, os modelos de Avaliao de Risco podem
demonstrar, por extrapolao, que tais quantidades podem ocasionar danos irreparveis ao
organismo. Por exemplo, a ingesto diria de 1 litro de gua potvel tratada por meio da
clorao (Yang, 1994). O autor postula elegantemente que, no universo de molculas, o
espectro capaz de produzir xito letal de uma clula ou tecido extremamente pequeno
quando comparado com os mtodos usuais de anlise das curvas dose-resposta/dose-efeito.
Traduzindo e adaptando a curva dose-resposta apresentada pelo autor, ou seja, transformando-a em curva logartmica do nmero de molculas versus a resposta mxima observada (morte), incluindo doses txicas e letais, a escala de magnitude da curva sigmide, de
inclinao bastante pronunciada, parece desprezvel, ainda que seja 10 ou 10 vezes maior
que a dose onde h ausncia completa de efeitos (convencionalmente denominada de NOEL
- No Observed Effect Level) (Grfico 2). Neste caso, a resposta dose molecular mdia
(RM ) produzida por um agente como o clorofrmio seria de 5 X 10 molculas, ao passo
que a resposta letal seria obtida com doses moleculares de 1 X 10 . Proporcionando tais
valores ao nmero de clulas do organismo humano de um adulto de 70 kg, seria plausvel
imaginar que a dose letal seria de 10 a 10 molculas de clorofrmio por clula. Isso vem
confirmar a vulnerabilidade biolgica dos sistemas a substncias xenoqumicas, que, confrontadas com as halobiticas (como o ferro), deveria ter uma dose letal de 10 a 10 molculas do metal por clula (Gosser & Bricker, 1994).
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l8

O espectro previamente mencionado pode ser reduzido drasticamente (10 a 10 ) pela


presena de misturas qumicas mltiplas, ou seja, quantidades minsculas destas substncias em associao podem desenvolver aes sinrgicas e/ou complementadas provocando
efeitos intensos diversos nos sistemas biolgicos (Kligerman et al., 1993).
Teoricamente, por exposio ambiental mltipla pode-se observar a superposio de efeitos txicos. Por exemplo, curvas tericas concentrao-resposta que demonstram a toxicidade
de metais pesados (Pb, Hg e As) no sistema nervoso central de humanos (Grfico 3). Onde o
logaritmo da concentrao sangnea (mg/dl) foi plotado, versus a porcentagem de toxicidade
obtida at o xito letal. Neste caso, o risco torna-se proporcional ao nmero de agentes qumicos, modo de ao, dose absorvida, interao com o sistema biolgico, entre outros.

CONVIVENDO COM O PERIGO


Aes regulamentadoras como aquelas preconizadas nos Programas de Preveno de
Riscos Ambientais (PPRA), adotadas pelo Ministrio do Trabalho em 1995, mesmo que
preambulares, so de imensa importncia no desenvolvimento das cincias do risco. Enquanto a Avaliao de Risco Txico trata de analisar as caractersticas pelas quais os agentes qumicos e as condies de exposio humana podem determinar a probabilidade pela qual estes

Ver adiante exemplo relatado por Jo, WEISEL & LIOY (1990).

possam ser deleteriamente afetados, o gerenciamento do risco o processo em que se deter


mina a medida mais adequada para controlar ou eliminar o risco. o que se pretende com
programas singelos como esses, mas de grande alcance social.
Nos pases em desenvolvimento, onde a aplicao desses conhecimentos bastante
escassa, medidas de interveno quase sempre resultam em aes drsticas, sensacionalis
tas e, em geral, imprprias para lidar com o problema, fortemente determinadas por indicadores sociopolticos do perodo em questo. Com freqncia, permitem-se nveis de exposio/contaminao bem acima daqueles reconhecidamente incuos sade da populao.
Em muitas circunstncias, por exemplo, a descontaminao de stios com resduos perigosos bem menos rigorosa do que a necessria para preservar os recursos ambientais disponveis, uma vez que os prprios moradores da rea se acostumaram a conviver com o perigo. No Quadro 1, apresentamos uma lista de resduos considerados perigosos. Com muitos,
as comunidades convivem diuturnamente sem se aperceberem ou mesmo se incomodarem
com o risco potencial que representam.

Dependendo do grau de ignorncia cientfica, os resultados de uma Avaliao de Risco so desprovidos de qualquer importncia ou mesmo interesse para as comunidades afetadas, na sua capacidade de lutar por melhor qualidade de vida, ou seja, medida preventiva
(precatria) por demanda pblica efetiva capaz de manter ou reduzir a incidncia/prevalncia
de doena, dano, leso ou morte provocadas por exposio a agentes perigosos.
Entretanto, Kelly & Cardon (1994) fizeram vrios questionamentos sobre a origem e
definio de risco aceitvel para populaes humanas, conjecturando as bases cientficas
que levaram as agncias governamentais a estabelecerem que o risco para a sade humana
a chance de, por exemplo, um indivduo em um milho (1:1.000.000) desenvolver cncer
ao longo de sua vida, em decorrncia da ingesto de certa quantidade de alimento contendo
pesticida ou aditivo alimentar sabidamente carcinognico. Na opinio das autoras, um risco
de 1 mil a 100 mil vezes inferior probabilidade de adquirir cncer por todas as outras
causas. Ainda em se tratando de contaminao ambiental, alimentar e ocupacional, a possibilidade de se atingir o risco 'essencialmente zero' ( 1 0 ) virtualmente implausvel e economicamente invivel. Para as pesquisadoras, seria o mesmo que considerar que somente a
velocidade de 1,6 Km/h (1 milha/h) seria aquela virtualmente segura e aceitvel para que
no ocorram mortes por acidente automobilstico em rodovias, levando-se em considerao
a relao custo-benefcio embutida no conceito de trfego automotriz.
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Ainda que conservadores, esses nveis de riscos (1:1.000.000), largamente utilizados


por agncias regulamentadoras internacionais, tm sido objeto de constantes reavaliaes,
e as extrapolaes, cuidadosamente redimensionadas por tomadores de deciso que tm a
inteno (muitas vezes relutam) de aplicar tais limites para implementar aleatoriamente
normas e decretos com esta finalidade.
Em sntese, pode-se dizer que a Avaliao de Risco tornou-se importante instrumento
para a identificao do Risco Potencial de agentes (qumicos, fsicos ou biolgicos) nocivos
sade da populao, para a formao de polticas pblicas e regulatrias, bem como para
o estabelecimento das prioridades de combate dimensionadas a estes agentes, seja na rea
pblica ou privada, com implicaes econmicas inequvocas nos processos decisrios a
que esto sujeitos. Tais consideraes tm, em geral, suscitado acalorados debates sobre o
tema, por vezes pondo em dvida a credibilidade dos mtodos e medidas propostas. Tratase de um assunto em plena asceno, nos meios cientficos, que merece destaque nos processos 'modelados' de desenvolvimento sustentvel para pases do Terceiro Mundo.

A RELAO DOSE-RESPOSTA
Para cada substncia qumica existe um espectro de doses para as quais no se consegue identificar manifestaes de toxicidade em pessoas expostas. Porm, quando esse
extrapolado, efeitos txicos comeam a aparecer, com gravidade e freqncia dose-depen
dentes. Agentes qumicos diferem muito entre si na sua dose-resposta caracterstica. Se
consideramos unidades de medida em ordem de grandeza proporcional ao micrograma
(g) ou mesmo ao micromol (mol), comportam-se de igual maneira em termos fsicoqumicos, porm bastante diversa em termos de potncia e eficcia, em diferentes espcies

animais, sob as mesmas condies de teste, ainda que todos possam desencadear o mesmo
tipo de fenmeno.
Por mais abjeto que seja, somente a partir da avaliao das caractersticas da relao
dose-resposta consegue-se entender quais os riscos para a sade que tais substncias causam. Significa dizer que para cada uma delas, se conhecemos o espectro de doses consideradas incuas e, por conseguinte, onde e como os efeitos txicos se iniciam, torna-se possvel prevenir exposies que sejam capazes de desencadear efeitos deletrios no organismo.
Todavia, especialistas em Avaliao de Risco Toxicolgico se encontram bem distantes destes objetivos. A comear pela escassez de dados sobre dose-resposta e toxicidade,
disponveis apenas para uma reduzido nmero de agentes qumicos. Para nosso contentamento, a grande maioria de substncias manufaturadas para uso como medicamentos,
pesticidas, aditivos alimentares e para outros propsitos industriais tm essas caractersticas
bem delineadas, ao contrrio do que acontece com dezenas de milhares de produtos de
consumo dirio ou mesmo componentes naturais de nossa dieta.
Assim, se faz importante lembrar que uma das molas propulsoras da toxicologia como
cincia foi justamente aquela que originou as preocupaes com a sade dos trabalhadores pela
exposio a vrios toxicantes gerados pela revoluo sem precedentes na indstria qumica.
Associe-se a isto a regulamentao normativa que introduziu a obrigatoriedade de
avaliao de toxicidade de muitas dessas substncias, antes que estas estejam disponveis
para comercializao. No entanto, o mesmo no acontece na rea de substncias de origem
natural, alm do que tambm seria incorreto afirmar que conhecemos profundamente a
toxicognese das substncias j estudadas.
A documentao disponvel revela que estamos muito mais prximos do empirismo
do que da validao cientfica, ou seja, mesmo para substncias mais conhecidas so ainda
bastante incertos os espectros de ao onde se pode declarar com razovel certeza as doses
seguras e inseguras de exposio. Por mais inusitado possa parecer, mas este seja talvez o
principal motivo para que haja compreenso do valor, ou que justifique uma Avaliao de
Risco Toxicolgico.
Cabe aqui uma breve explicao do grau de importncia dado representao grfica
(geralmente uma curva) da relao dose-resposta. Como toxicologistas, acreditamos que
quanto mais diversificada for a informao a respeito do produto (categoria e tipo de
toxicidade, por exemplo), maior ser o conhecimento sobre seus efeitos deletrios na fisio
logia do organismo.
Especialistas em Avaliao de Risco, por outro lado, gostariam de ter em mos resultados ligados a espcies to nobres quanto os seres humanos, de preferncia por diferentes vias
de exposio, de modo a inferir gravidade exposio, mesmo por pequenas quantidades do
agente.
No se deve esquecer de ressaltar a prudncia em avaliar em detalhes quaisquer
extrapolaes feitas a partir das curvas dose-resposta, uma vez que a grande maioria das
informaes cientficas obtidas advm de investigaes epidemiolgicas e estudos experimentais realizados em animais de laboratrio. E, tanto no primeiro quanto no segundo caso,

relatos sobre o binmio dose observada-resposta esperada so bastante imprecisos sob o


ponto de vista preditivo (para seres humanos).
Entretanto, com o franco desenvolvimento cientfico, esta possibilidade se torna cada
vez mais prxima. Em alguns casos, j se consegue obter a concentrao de substncias e
seus metablitos em fluidos biolgicos e tecidos-alvo, de modo a designar sua real atividade intrnseca, isto , repercusses clnicas no objeto biolgico. Exposio ou dose externa
(em mg/m ou mg/kg de peso/dia) de chumbo, por exemplo, no se constitui hoje um bom
indicador do grau de risco como o que se verifica usando a fluorescncia de raios X de
tecido sseo (XRF) para detectar a deposio de Pb (dose interna) ao longo da vida (Wedeen
et al., 1995), mesmo com as atuais limitaes da tcnica.
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Por sua vez, geram bastante controvrsia as respostas txicas esperadas. As do tipo
'tudo-ou-nada', isto , dicotmicas ou descontnuas, que se traduzem na incidncia de
toxicidade em uma grande variedade de eventos clnicos ou experimentais, e as respostas
contnuas, que espelham a severidade do quadro de intoxicao ante as doses simples de
uma substncia. Em nenhum dos dois casos h o risco potencial dos agentes envolvidos, ou
seja, no se deve confundir toxicidade com risco. Como exemplo do primeiro caso, temos o
efeito tumorignico da 2-naftilamina, que pode provocar cncer de bexiga em trabalhadores da indstria txtil ou em animais de experincia, e, no segundo, a toxicidade heptica do
tetracloreto de carbono que, de acordo com a dose, vai progressivamente degenerando o
parnquima at a completa morte celular. Nas duas situaes o risco de cncer existe, mas
no necessariamente em conseqncia da exposio aos produtos.
Um bom exemplo o que se refere ingesto de bebida alcolica, no qual at um
determinado nvel srico, torna-se factvel afirmar que uma pessoa no esteja sentindo
absolutamente nada, porm, quando certo limite ultrapassado (variando de indivduo
para indivduo), esta se apercebe que est sob a influncia dos efeitos inebriantes prprios do lcool. Ainda que estes efeitos no sejam nitidamente detectados, bastante
provvel que quando se passa a ser usurio crnico, cedo ou tarde desenvolver-se- um
grave quadro de degenerao gordurosa do fgado. Existem inmeros exemplos de tolerncia ao agente, entretanto, sabidamente uma frao da populao tem um 'limiar'
que parece estar ntima e quimicamente relacionado ao desenvolvimento da doena
(cirrose heptica).
Esta abordagem sobre patamares de resposta da curva dose-efeito caracteriza o que
se convencionou chamar de NEL ( N O Effect Level), NOEL (NO Observed Effect Level),
NOAEL (No Observed Adverse Effect Level) e FEL (Frank Effect Level) (Grfico 4),
acrnimos adotados da lngua inglesa.
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Dentre esses, o NEL foi praticamente desprezado, pois significa ausncia completa
de efeito de uma substncia. No se pode inferir que uma determinada dose seja absolutamente desprovida de efeito. O argumento de contestao que os intrumentos disponveis de deteco e medida foram incapazes de perceber, at o momento, qualquer alterao no objeto biolgico.
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P a r a m a i s d e t a l h e s , ver c a p t u l o 4 e g l o s s r i o .

Em ambos casos, a poro da curva que estabelece a transio efeito txico e notxico tecnicamente chamada de 'limiar', mas na realidade trata-se de um conceito virtual, pois se h que provar a existncia de efeito anterior ao que foi demonstrado como ausncia de resposta, o que torna o pleito cientificamente contestvel (Grfico 4).
GRFICO 4 - Curvas dose-resposta diagramadas para demonstrar os diversos segmentos da resposta p
fatores de incerteza (Fl) e fatores modificadores (FM), no impe risco populao. Enquanto as demai
no so observados (NOAEL), apenas alguns efeitos adversos no so observados (LOAEL) OU quando e

O NOEL admite esta possibilidade quando insere o conceito de 'observado', ou seja,


no foram notados os efeitos em uma determinada dose, mas provvel que existam (
bom lembrar que a grande maioria de resultados destas curvas so obtidos de um nmero
limitado de animais de experincia e de dados epidemiolgicos com ampla margem de
confundimento). Mesmo porque, curvas dose-resposta/dose-efeito tpicas geralmente desprezam estatisticamente os resultados apontados nos seus extremos. Isto significa que
quando os mesmos se distribuem normalmente, 4,6% dos dados que se agrupam nos
extremos da curva (2,3% em cada lado) no tm significado estatstico para um determinado evento, estudado na maioria da populao.

O NOAEL contempla o conceito de 'adverso', e desta forma tambm a capacidade


metablica e/ou regenerativa do organismo de no deixar que ocorram danos celulares
antes que as concentraes esgotem a habilidade de reparo das clulas ou tecidos.
O FEL um nvel de dose ou concentrao que admite uma resposta ou efeito 'aberto'
(franco) da substncia.
Todos estes conceitos implicam afirmar que na realidade no existem limiares, mas sim
limitaes na capacidade de deteco ou medida de eventos biolgicos, ou seja, o risco persiste at que a dose ou concentrao do xenobitico decaia para zero. Henrion & Fischoff (1986)
demonstram, no Grfico 5, exatamente a variao (leia-se incerteza) observada na medida da
velocidade da luz no curso do ltimo sculo e, ainda, que menos de 50% dos limites estabelecidos incluam os valores atuais no clculo da variao do erro. Porm, algumas controvrsias
fora do escopo deste texto podem ser identificadas em tais conceitos.

Rodricks (1992) busca demonstrar, utilizando curvas dose-resposta hipotticas (Grfico 6), o comportamento de efeitos limiares e no-limiares em modelos que teoricamente
representam a probabilidade de se adquirir cncer, induzido ao longo da vida, por exposio a doses mnimas de uma substncia. Nesta situao, considerou como risco tolervel
aquele em que se obtm apenas um nico caso desta doena em uma populao de 100 mil
pessoas, ou seja, uma probabilidade 10 mil vezes menor que aquela observada para o valor
mnimo de risco estimado para testes com animais inteiros.

Assim, utilizando-se diferentes modelos, observam-se importantes variaes de acordo com as extrapolaes permitidas por determinado modelo. No caso da curva C, por
exemplo, somente uma dose trs ordens de magnitude superior seria capaz de induzir cncer com o risco de 0.01, ou seja, aproximadamente mil vezes inferior dose correspondente
ao risco tolervel utilizando-se os dois outros modelos (no-limiares).
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ASSESSORANDO O RISCO
Avaliar risco no significa simplesmente quantificar o perigo destinando propores
s centenas de milhares de indivduos expostos a um determinado agente ambiental. Implica elevada incerteza (probabilidade) que, entre outros conceitos, varia enormemente, de
acordo com o grau de importncia dado pelo pblico (em geral, via rgos formadores de opinio) ao fenmeno ou evento.
Morgan & Henrion (1992), redesenhando o grfico elaborado por Lichtenstein et al.
(1978) (Grfico 7), observaram que a heurstica, mesmo operacionalizada junto a uma populao mais esclarecida, estabelece resultados bastante tendenciosos (enviesados), fora da
realidade dos fatos. Os casos de botulismo, por exemplo, estariam sendo superestimados
pela populao entrevistada, ao passo que os derrames cerebrais, subestimados. Os primeiros, largamente alardeados pela mdia, ao passo que os ltimos sem despertar a devida
importncia na mesma.
No Brasil, em termos heursticos, um paralelo pode ser traado entre a importncia
dos bitos por AIDS e a mortalidade causada por diarrias em crianas com menos de um
ano de idade.
Enquanto alguns riscos so bem conhecidos e entendidos pelo grande pblico, outros,
como os riscos qumicos, passam despercebidos. A morte anual por algumas atividade corriqueiras, por exemplo, so de domnio pblico. A morte por acidente automobilstico para
um motorista habitual seria 1:4.000. Para um ciclista cotidiano, esta seria de 1:30.000, ao
passo que para fumantes inveterados desde os 15 anos de idade a morte por cncer de
pulmo seria de 1:800. Ainda na dcada de 70, Crouch & Wilson (1986) demonstram,
utilizando a rvore de falhas/acertos, a probabilidade de morte por riscos comuns e inusitados como os apresentados no Quadro 2.
Como o risco qumico dispe de reduzido senso comum - menos conhecido - e
quase sempre embasado em extrapolaes de dados obtidos em animais de laboratrio, o
objetivo maior da avaliao ser estimar o excesso de risco causado por exposio ao agente qumico acima da qual o risco existe, ainda que a exposio ao agente no ocorra.
Assim, sabe-se que a exposio a xenoestrgenos, hormnios-smiles ambientais (Aril
(Ah)-agonistas e antagonistas) capazes de gerar um leque de alteraes no sistema reprodutor
de mamferos, nas ltimas duas dcadas tm sido responsabilizados por mais de um caso de

Para mais informaes sobre tais conceitos, consultar o captulo 4.

cncer de mama em cada mil mulheres americanas (Davis & Bradlow, 1995). No entanto,
h que se diferenciar, por exemplo, a incidncia desse tipo de cncer na presena e na
ausncia desses hormnios, que neste caso denuncia que o excesso desses tumores deve ter
sido provocado pela estimulao endcrina dos tecidos, ativando a taxa de replicao do
DNA e, dessa forma, aumentando o nmero de mutaes, possivelmente carcinognicas,
que se multiplicam sem o devido reparo gnico.
Como j dito anteriormente, risco toxicolgico significa probabilidade medida ou estimada de que um evento nocivo sade venha a ocorrer por exposio a um xenobitico. Como se
refere probabilidade de ocorrncia, o risco expresso como frao, sem uma unidade de

medida especfica. O espectro de valores varia do zero (ausncia absoluta de risco) ao 1,


quando h a total certeza de que o risco ir acontecer. Assim, o valor que estiver entre zero
e 1 ser interpretado como a probabilidade com que o risco poder ocorrer. O clculo de
probabilidades tambm inclui o risco em excesso da populao exposta, em comparao
com a no-exposta.

Quando postulamos, por exemplo, que a exposio ambiental crnica de uma criana
a nveis elevados de chumbo (>10 g/dl) dever provocar um decrscimo de seu quociente
intelectual numa razo de 1:100.000, isto implica afirmar que uma em cada 100 mil crianas (expostas versus no-expostas) ter seu desenvolvimento intelectual psicomtrico afetado pela exposio ao agente. Crianas bem dotadas intelectualmente (Q.I.>130), que compem uma faixa reduzida da populao, se permanecerem com teores elevados de Pb, podero apresentar acentuado dficit neurocognitivo, distrbios de comportamento e aprendizado, igualando-se em Q.I. mdia da populao (-100) (Grfico 8). Silbergeld (1996)
relata que nestes casos no conseguiu-se estipular, at o momento, um 'limiar' para tais
efeitos.

Todavia, o exemplo anterior deixa bem claro que no se deve confundir Risco com
Fator de Risco. Por exemplo, a obesidade no necessariamente ocasiona doenas cardacas,
mas considerada um fator de risco. Por conseguinte, obesos tm maior chance de adquirir
doenas cardiovasculares, ainda que possam existir outros fatores correlatos. O importante
a relevar a verdadeira contribuio do fator para que o risco venha a ocorrer.
Especialistas no assunto tm tambm que ser hbeis o bastante para lidar com o leque
de incertezas que se impe quando se trata de risco qumico na rea da sade ambiental.
Em geral, nesta situao o jargo epidemiolgico o mais utilizado, de modo que
risco relativo e risco absoluto por agentes qumicos so aleatoriamente auferidos sem a
devida parcimnia da dvida. Para superar as incertezas lana-se mo de valores de referncia inespecficos (default) que podem suprir esta base de conhecimento ou como dados
cientficos de produtos cujos valores (indicadores de sade ou doena, por exemplo), estejam indisponveis.
Tomadores de deciso devem, portanto, preestabelecer as escolhas que nortearo suas
concluses em uma Avaliao de Risco, incluindo a maior probabilidade possvel de incerteza (aplicando a distribuio de Monte Cario ou hipercubo latino, por exemplo) em cada
opo, contribuindo assim para a diminuio de erro grosseiro ou fortuito.
No to somente a partir de dados cientficos obtidos, mas vrias hipteses de trabalho e modelos de extrapolao aplicados revelaram que o risco de se contrair cncer ingerindo gua clorada, ainda que cientificamente plausvel, no foi submetido a nenhuma bateria de testes empricos, no sendo, portanto, comprovado.
Em trabalho recente, Jo, Weisel & Lioy (1990) consideraram todos estes aspectos
quando estudaram a concentrao de resduo de clorofrmio na gua para consumo humano, que seria capaz de causar um excesso de cnceres ao longo da vida em uma populao de um milho de pessoas. De acordo com ndices de clorao da gua empregados
(24 pg/l), concluram que 122 pessoas que se banham por dez minutos/dia em gua clorada
se expem ao risco de adquirir cncer no curso de suas vidas, por meio da absoro
drmica e inalatria do clorofrmio, da mesma forma que a concomitante ingesto de um
copo/dia (150 ml) ou de 2 L/dia de gua clorada nesta concentrao ir teoricamente
incrementar o risco, respectivamente para 153 ou 300 pessoas com cncer na mesma
populao, risco relativamente baixo e, por conseguinte, difcil de se demonstrar. O que
significa dizer que a maioria das Avaliaes de Risco Toxicolgico so ainda hipteses de
t r a b a l h o com g r a n d e c o n t e d o e s p e c u l a t i v o , g e r a l m e n t e c a r e c e n d o de e s t u d o
epidemiolgico de ordem prtica, no qual os avaliadores baseiam suas aes ora em regulamentos legais, ora na prudncia.
Entretanto, h que se considerar que na tomada de deciso sobre um problema,
qualquer interveno poltica antes de um consenso, abalizado por especialistas no assunto, no minimiza a incerteza cientfica. Porm, isso no desqualifica este tipo de estudo que, na realidade, de alguma forma responde aos anseios da populao, carente de
respostas sobre o tema, ante a presso seletiva imposta por ambientes contaminados por
substncias qumicas.

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