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(fator nuclear das clulas T ativadas), que ativa cascata intracelular, o que leva
expresso de IL-2 (ativao de gene que a transcreve).
- Ciclosporina
A diferena entre ela e o tacrolimus a origem qumica; tm caractersticas
qumicas que fazem com que seja difcil o uso desses frmacos.
um peptdeo cclico, a degradao ocorre no plasma pelas peptidases (isso
uma vantagem). Pouco solvel em gua. metabolizada pelo fgado em metablitos
inativos.
Existem preparaes que permitem o uso por VO. Mas, por ser peptdeo, logo
quebrado.
Excretada prevalentemente pela bile (em geral, faz uso no transplante renal, mas
isso importante para todos os imunossupressores, para no sobrecarregar os rins).
- Tacrolimus
Tambm excretado pela bile.
Obs.: perguntam se essa excreo no sobrecarregaria o fgado, a professora
afirma que no; na verdade, para a eliminao biliar, s seria preciso a presena de
transportadores e da gordura, diferente da excreo renal que precisaria do bom
funcionamento das clulas.
Potncia imunossupressora superior ciclosporina.
- Efeitos adversos (dos 2 frmacos): graves. Por isso, pacientes transplantados devem
ser sempre acompanhados/ fazer seguimento.
- Nefrotoxicidade: o efeito adverso mais grave. irreversvel com uso crnico.
Com o TTT, tende a ocorrer aumento da expresso do TGF (fator de transcrio de
protenas) aumenta produo de protenas que fazem parte da matriz extracelular do
tecido renal fibrose do tecido renal (irreversvel).
Segundo a literatura, at 75% dos pacientes desenvolvem. o principal motivo
para interrupo ou modificao do TTT.
A ciclosporina deve ser monitorada citoplasmaticamente (assim como ocorre
com o ltio, digoxina). Seja em transplante ou doena auto-imune, deve fazer o
monitoramento da funo renal.
Por exemplo: se comear a ter alterao da excreo de creatinina em 30%,
alterar a funo renal diminuir dose. Se altera acima de certo valor, deve-se
suspender e tentar substituir por outro frmaco, para impedir que ocorra leso
irreversvel.
Quando a funo renal se restabelece, pode voltar a usar o frmaco.
- Hiperglicemia: Pode desenvolver quadro de DM porque a medicao pode
responder contra as clulas das ilhotas pancreticas.
No recomendado suspender o frmaco (o risco maior a nefrotoxicidade), e
sim fazer o TTT da hiperglicemia.
- Contra-indicaes:
- Paciente com alterao da funo renal;
- HAS no controlada (nada impede que se use a medicao quando a PA estiver
controlada; o importante fazer o controle da PA);
Agentes antimetablitos
1) Azatioprina: Frmaco antigo; disponvel desde a dcada de 50, um pr-frmaco
que vai ser metabolizado em 6-mercaptopurina.
1.1- Mecanismo de Ao: A azatioprina age inibindo a enzima monofosfato de
inosina(IMP) que participa da sntese das purinas (adenina e guanina), dessa forma tais
bases nitrogenadas no sero formadas o que impedir a replicao celular. Alm de
fazer parte do DNA essas bases tambm participam da constituio do RNA, logo a
falta delas impossibilita a transcrio de protenas pr-inflamatrias(citocinas,
interleucinas).
Dessa forma, molculas como a azatioprina tm funo tanto
imunossupresora(impede a replicao do DNA) quanto antiinflamatria(impede a
sntese de protenas pr-inflamatrias).
1.2- Indicaes: Tratamento de doenas antiinflamatrias principalmente.
OBS: A azatioprina tambm utilizada como agente antineoplsico s que em doses
10 a 20 vezes maiores do que as usadas para se conseguir o efeito imunossupressor.
1.3- Efeitos adversos: Alopecia, problemas gastrointestinais, mielossupresso com
leucopenia, hepatotoxicidade(monitorar funo heptica do paciente)
importante salientar que em uso de baixas doses do medicamento o paciente no
apresentar todos esses efeitos colaterais.
OBS: Prefere-se usar a azatioprina ao invs de se fazer uso direto da 6-mercaptopurina
pelo fato que se esta fosse usada haveria um pico do medicamento e sua ao seria
menos duradoura, como a azatioprina um pr-frmaco garante que o frmaco ativo
seja liberado em pequenas doses e se consiga um efeito antiinflamatrio mais
demorado.
1.3- Contra- indicaes: Tal medicamento est contra-indicado para mulheres grvidas
por causar inibio tanto da duplicao do DNA quanto da trancrio.
2)Micofenolato Mofetil
2.1-Mecanismo de ao: inibidor reversvel da enzima monofosfato de inosina
desidrogenase(especfica para sntese de guanina).
Sabe-se que a via da guanina a pricinpal responsvel pala proliferao dos linfcitos T
e B, portanto o Micofenolato age inibindo a proliferao desses linfcitos tendo assim
seu efeito antiinflamatrio.
Provavelmente a ao do Micofenolato no restrita a inibio da proliferao dos
linfcitos T e B, porm os outros mecanismos ainda no so conhecidos.
OBS: No Katzung fala que esse frmaco tambm interfere na adeso dos leuccitos s
clulas endoteliais atravs da inibio da E-selectina, P-selectina e molculas de ades
intercelular 1.(A professora no mencionou isso durante a aula).
2.2- Indicaes: bastante utilizado para profilaxia da rejeio de transplantes uma vez
que os linfcitos T e B so os principais envolvidos nesse mecanismo de rejeio;
tambm utilizado no tratamento de doenas antiinflamatrias.
2.3- Efeitos Adversos: mielossupresso (dose dependente), no est associado a
nefrotoxicidade.
2) Anti-receptor de IL-2 (Daclizumab, Basiliximab): Bloqueia a ao da IL2.Usado em pacientes transplantados na profilaxia reaes de rejeio aguda ao
enxerto.
FIM!!!!