DOENA DE GAUCHER

APRESENTAO CLINICA
As manifestaes clnicas esto associadas hipertrofia e hiperplasia dos macrfagos em vrios rgos: bao, fgado,
medula ssea, tecidos sseos, e raramente pulmes, rins, corao. Assim, encontramos freqentemente,
hepatoesplenomegalia, citopenias, infiltrao ssea e a presena das clulas de Gaucher na medula ssea.
DIAGNSTICO DIFERENCIAL
Doena de Nieman-Pick
Histicito Azul-Mar
Histiocitose
LMC
Mucopolissacaridose
Outros: PTI, ictiose congnita...
CONFIRMAO DIAGNSTICA
feita atravs da coleta de sangue perifrico ou em papel de filtro para a dosagem da enzima beta-glicosidase.
O estudo do DNA, colhido atravs de Swab da mucosa oral ou sangue perifrico identifica a mutao envolvida e por vezes
determina o tipo de doena (ver CLASSIFICAO).
CLASSIFICAO
DG tipo I: ausncia de sinais de envolvimento do sistema nervoso central (associada presena do alelo N370S)
DG tipo II: tipo agudo neuroptico infantil
DG tipo III: tipo subagudo neuroptico (alelo L444P em homozigose, por ex)
CRITRIOS PARA O INCIO DO TRATAMENTO DE REPOSIO ENZIMTICA
necessrio a presena dos 2 critrios maiores e pelo menos 1 menor.
Critrios Maiores: Presena da deficincia enzimtica e ter DG tipo I ou III (o tipo II no responde a TRE).
Critrios Menores: esplenomegalia (maior que 5 vezes o tamanho normal), esplenectomia prvia,
comprometimento sseo,heptico,renal ou cardio-pulmonar, sinais de crescimento inapropriado, sintomas gerais
incapacitantes, HB <10 g/dL excludas demais causas de anemia, plaquetopenia < 50 K/uL ou < 100 K/uL com sinais de
sangramento.
CRITRIOS DE GRAVIDADE DE DOENA
Presena de doena ssea avanada (necrose avascular, leses lticas, fratura patolgica...) ou em atividade.
Hepatomegalia maior que 2.5x e esplenomegalia maior que 15 x os valores normais.
Plaquetopenia menor que 60 K/uL ou episdios de sangramentos
Hemoglobina < 8g/dL.
Acometimento renal, heptico (hipertenso porta, varizes de esfago) e ou cardiopulmonar.
Incapacitao funcional
.ROTINA DO ACOMPANHAMENTO CLNICO E LABORATORIAL
- Ao diagnstico: dosagem de beta-glicosidase, dosagem de quitotriosidase (biomarcadores), estudo de DNA, radiografias
do esqueleto (coluna lombar, torcica, sacro-ilaca,panormica de quadril, coxo-femoral e fmures), ultra-sonografia de
abdmen total, hemograma completo e bioqumica* (*uria, creatinina,TGO,TGP, fosfatase alcalina, GGT,BTF,
PTF,glicose, ferritina, clcio), estudo da coagulao e sorologias. Desejvel realizao de densitometria ssea e RNM da
coluna lombar, quadril e fmures para adultos.
- Nos primeiros 2 anos de tratamento: avaliao mdica mensal, hemograma completo e bioqumica* a cada 3 meses,
ultra-sonografia de abdmen total a cada 6 meses, avaliao ssea anual, sorologias anual. Repetio da dosagem de
quitotriosidase anual.
- Aps 2 anos de tratamento: avaliao mdica trimestral, hemograma completo e bioqumica* a cada 3/6 meses, ultrasonografia de abdmen total a cada 6m/1ano, avaliao ssea anual e sorologias anual. Repetio de dosagem de
quitotriosidase a cada dois anos. Avaliar repetio de densitometria e RNM da coluna lombar , quadril e fmures a cada
dois anos para os adultos.

- Pacientes sem indicao de tratamento: avaliao mdica e hemograma completo com bioqumica*, a cada 3/6 meses,
ultra-sonografia de abdmen total a cada 6 meses, inventrio sseo anual. Desejvel densitometria ssea e se possvel
RNM da coluna lombar, quadril e fmures.
- Outros exames em situaes especficas:, eletroforese de protenas e dosagem de imunoglobulinas , dosagem de
vitamina B12, ecocardiograma bidimensional com Doppler, dosagem de anticorpo anti-imiglucerase antes de iniciar a
reposio enzimtica, dosagem de IGE especfica para imiglucerase nos casos de reao ao medicamento, radiografias
de outros locais acometidos em crises de dor.
- Pacientes com DG tipo III: MRI cerebral, potencial evocado, eletroencefalograma, acompanhamento com neurologista.
TRATAMENTO DE REPOSI O ENZIMTICA (TRE)
ADMINISTRAO: A enzima reconstituda em gua estril para injeo , diluda em 100-200 ml de soro fisiolgico a 0.9%
e infundida endovenosa em 1-2 horas, a cada 14/14 dias (ou 15/15 dias). As doses so calculadas de forma individual, por
U/Kg de peso do paciente. A administrao durante a gestao deve ser avaliada de acordo com o risco X benefcio .
DOSE INICIAL E MANUTENO:
Pacientes
Dose Inicial
DG tipo I
adultos e crianas sem
doena grave
DG tipo I
adultos e crianas com
doena grave
DG tipo III

Quando alterar a dose?

Dose de manuteno

30 U/kg

Aps normalizao dos critrios

que levaram ao inicio do
tratamento

Crianas: 30U/Kg
Adultos estveis: 20 at 15U/Kg

60 U/Kg

Aps 24 meses se houver

normalizao dos critrios de
incio de tratamento.

30 U/Kg

60 120U/kg
(quinzenal)

Nas falhas de tratamento sugerimos a infuso semanal.

TRATAMENTOS CONCOMITANTES
- Alendronato sdico 10mg/dia, para portadores de osteoporose
- O uso de anticonvulsivantes se faz necessrio para os pacientes com tipo III
- Polivitamnicos, principalmente para crianas e idosos
- Reposio com Vitamina B12, para os que tm nveis sricos baixos e anemia.
OBJETIVOS TERAPUTICOS
- Aumento mantido e sustentado dos nveis de Hb nos primeiros 12/24 meses para. 11g/dL em mulheres e crianas, e
para .12 g/dL, em homens
- Aumento da contagem de plaquetas no primeiro ano de tratamento, sem episdios de sangramentos espontneos e sem
risco em procedimentos cirrgicos.
- Reduo mantida do volume do fgado em 20/30% no primeiro ano e 30/40% no 3 O e 5 O ano de tratamento.
- Reduo do volume do bao em 30/50% no primeiro ano e 50/60% no 2O e 5O ano de tratamento, resolvendo o
hiperesplenismo e desconfortos associados esplenomegalia.
- Diminuir ou eliminar e prevenir as crises de dor ssea dentro de 12/24 meses e melhorar a qualidade ssea.
- Normalizar a curva de crescimento das crianas e no atrasar os sinais normais de puberdade dos adolescentes.
- Controle dos sinais de hipertenso pulmonar, reverso da sndrome hepatopulmonar e da dependncia de oxignio.
ACOMPANHAM ENTO MULTIDISCIPLINAR & ACONSELHAMENTO GENTICO
A doena de Gaucher tem como caracterstica ser mutlssitmica e por isso recomenda-se a avaliao com outros
especialistas sempre que necessrio, entre eles: ortopedista, oftalmologista, endocrinologista e cardiologista so os mais
freqentemente solicitados. No Hemorio h uma equipe multidisciplinar que acompanha todos os pacientes com
atendimento farmacutico especializado, avaliao com servio social e psicologia, As crianas so acompanhadas em
conjunto com a pediatria . E a consulta com a geneticista tambm est na rotina para realizao do aconselhamento
gentico.