Carbapenmicos e

Monobactmicos
Monitor: Fernando Pessuti
Prof. Luiz Antonio Ranzeiro Bragana

18 de novembro de 2015

Carbapenmicos
Nova classe de betalactmicos

Tienamicina: 1976. Instvel quimicamente

Imipenem: 1979
Meropenem: 1987
Ertapenem

Carbapenmicos
Anel carbapenmico: Ao potente sobre Gram positivas e
negativas.

Resistentes maioria das betalactamases.

Carbapenmicos Farmacocintica
Via parenteral: IM ou IV.
No so absorvidos por VO - Instabilidade em meio gstrico.
Boa difuso por tecidos e lquidos orgnicos, com concentraes adequadas
em todos os orgos, inclusive no LCE (meninges inflamadas).
Meia vida: Imipenem e Meropenem: 1h
Ertapenem: 4h
Excreo Renal Ajuste de doses na Insuficincia Renal

Carbapenmicos Farmacocintica
Imipenem: Hidrolisado por desidropeptidase presente na borda em escova
dos tbulos proximais Atividade prolongada pela associao com a
Cilastatina
Meropenem e Ertapenem: No sofrem degradao significativa pela
desidropeptidase renal, portanto no precisam da associao com
Cilastatina.

Por qu associar Cilastatina ao Imipenem?

Imipenem sofre ao da enzima renal desidropeptidase, que hidrolisa e
inativa a droga.
Cilastatina: Inibidor especfico da desidropeptidase na borda em escova das
clulas do TCP, impedindo o metabolismo renal do ATB, gerando alta
concentrao na urina.

Por qu no associar Cilastatina ao

Meropenem ou Ertapenem?

Maior estabilidade ao da enzima desidropeptidase renal

Carbapenmicos Espectro de ao
Betalactmicos com o maior espectro de ao.

Obs: Ertepenem no ativo o suficiente contra P. aeruginosa e Acinetobacter.

No devem ser utilizados em monoterapia para as infeces por P.aeruginosa
por conta do risco de induo de resistncia durante o tratamento.

Carbapenmicos Mecanismo de ao
Bactericida. Melhor estabilidade diante das Beta-lactamases.
Ligam-se s PBP, sobretudo, PBP1 e PBP2: Lise osmtica.
Penetram facilmente pelos canais de porina nas Gram negativas

Carbapenmicos Mecanismo de resistncia

1) Alterao do alvo: PBP alterada
2) Frmaco no atinge alvo:
2-1) Bomba de efluxo
2-2) Ausncia de porinas (P. aeruginosa)
3) Produo de beta-lactamases de
(carbapenemases), que hidrolizam a droga.

origem

cromossmica

Carbapenmicos Indicaes

Infeces ps-operatrias
Infeces intra-abdominais
Infeces de pele e anexos (incluindo p diabtico)
Sepse
Meningites
Pneumonias
ITU (incluindo pielonefrite)
Monoterapia na neutropenia febril

** Antibiticos de escolha nas infeces por gram-negativos produtores de

beta lactamase de espectro ampliado (ESBL)

Ectima gangrenosum (pp. P aeruginosa)

UFRJ/RJ - 2011
Paciente com neutropenia febril apresentou mcula que evoluiu
rapidamente para leso necrtica, com escara central, circundada
por halo eritematoso, na regio pubiana. O diagnstico
presuntivo:
A) Pioderma gangrenoso
B) Fusariose
C) Gangrena de Fournier
D) Ectima gangrenoso

UFRJ/RJ - 2011
Paciente com neutropenia febril apresentou mcula que evoluiu
rapidamente para leso necrtica, com escara central, circundada
por halo eritematoso, na regio pubiana. O diagnstico
presuntivo:
A) Pioderma gangrenoso
B) Fusariose
C) Gangrena de Fournier
D) Ectima gangrenoso

(CTI Adulto-HCPM/2015) Foi isolada uma Klebsiella pneumoniae produtora de betalactamase de espectro estendido (ESBL). Dos antibiticos abaixo, assinale o mais
adequado nessa situao:
A) Amicacina
B) Polimixina B
C) Meropenem
D) Tigeciclina
E) Piperacilina/tazobactam

(UFMS/2011) Um paciente, com leucemia em tratamento quimioterpico apresenta

leucopenia intensa, plaquetopenia e desenvolve sepse por P. aeruginosa. O
medicamento mais adequado, nesse caso, :
A)Cefoxitina.
B) Ceftriaxona.
C) Ciprofloxacino.
D) Norfloxacino.
E) Meropenem.

Carbapenmicos Efeitos colaterais

Nuseas, vmitos e diarria: Infuses rpidas da droga.

Rash cutneo
Febre
Anafilaxia

Imipenem: Leucopenia e plaquetopenia. maior neurotoxicidade e reduo do

limiar de convulso.

Meropenem: Eosinofilia e trombocitose

Carbapenmicos Posologia
Imipenem+ Cilastatina:
Adultos:250 a 500 mg de cada IV a cada 6 a 8h
Crianas > 3 meses: 60-100 mg/kg/dia, IV, 6/6h
Meropenem:
Adultos: 1 g IVa cada 8h
Crianas > 3 anos: 60 mg/kg/dia, IV,8/8h
Meningite: dose dobrada.
Ertapenem:
1g IV ou IM 1 vez/dia (Comodidade posolgica)
Usar a partir de 3 meses de idade
Contra-indicaes: Hipersensibilidade conhecida ao cloridrato de lidocana
(diluente) e/ou pacientes com choque ou bloqueio cardaco grave.

(UFRN/2007) Em todos os casos de pancreatite aguda necrotizante (necrose

acima de 30%), deve-se prescrever o(s) seguinte(s) antibitico(s):
A) Cefalotina + Aminoglicosdeo.
B) Cefalotina.
C) Imipenem.
D) Ampicilina + Sulbactam.

(UFF/2008) - O antibitico de escolha na pancreatite aguda severa :

(A) lincomicina
(B) ciprofloxacina
(C) imipenem
(D) ceftriaxona
(E) clindamicina

UFRN/2014
Uma paciente do sexo feminino, 42 anos, que foi submetida h dois
anos a uma colecistectomia de urgncia por colecistite aguda
calculosa, evolui h trs dias com quadro de dor em hipocndrio
direito, febre, calafrios e ictercia. Realizou ultrassonografia
abdominal que evidenciou dilatao das vias biliares intra e extraheptica, sugerindo clculo residual em coldoco distal.
Considerando essa situao, cite os possveis tratamentos que
devem ser indicados para essa paciente.
R.: Imipenem + cilastatina

Monobactmicos

Monobactmicos
Monobactmico: MONO (monocclico) BAC (bactria) TMICOS (lactmico).

1 Betalactmico monocclico , 1975.

Exemplos: Sulfazecina,
disponvel no Brasil).

Isosulfazecina,

Carumonam,

Aztreonam

(nico

Monobactmicos Farmacocintica
Exclusivamente parenteral
IM ou IV (preferencial pico em 5min)
t1/2 de 2h
Intervalo de 8/8 a 12/12h
Via de excreo renal e 5% via biliar

Monobactmicos Espectro de ao
Maioria das enterobactrias como E. coli, Klebsiella, Proteus,
Morganella, Salmonella e Providencia.
Atividade contra P. aeruginosa inferior de cefalosporinas de 3
gerao e carbapenmicos, exigindo maiores concentraes.
H. influenzae, N. meningitidis, N. gonorrhoeae so sensveis.

Monobactmicos - Uso clnico

Limitado uso clnico.
Principal uso em falha teraputica com cefalosporinas de 3
gerao
Gram negativos, especialmente para MR e indutores de
betalactamase.

Monobactmicos - Uso clnico

No a 1 escolha. S em falhas teraputicas.
Sepse, PNM, ITU, infeces intra abdominais cirrgica e meningoencefalites
Infeces graves de etiologia desconhecida, associar com ATB que cubra Gram
positivos e/ou anaerbios.

Excelente ao contra Enterobacteriaceae e P.aeruginosa

(FADESP/2013) Em 1992, o Centers for Disease Control (CDC) redefiniu

diversos aspectos em relao s infeces cirrgicas. importante que se
destaque que nestas circunstncias, o papel dos antibiticos
coadjuvante, sendo o tratamento cirrgico, com suas variaes, a base da
teraputica. Nos pacientes com infeco ou fonte de contaminao nocontroladas, para o tratamento ou reduo da disfuno de mltiplos
rgos recomenda-se atualmente a associao do:
A)cefepime
B) fluconazol
C) aztreonam
D) metronidazol

Monobactmicos Mecanismo de ao
Liga-se a PBP3 das bactrias Gram negativas. Essa transpeptidase forma o
septo que divide a bactria durante a multiplicao. Sem essa diviso, a
bactria continua seu crescimento, formando longos filamentos, at a lise da
parede.
Esse mecanismo no ocorre em Gram positivas e anaerbias pela baixa
afinidade da droga pelas PBP3 desses germes. Sendo naturalmente
resistentes ao aztreonam.

Monobactmicos Mecanismo de resistncia

Alterao da permeabilidade a droga atravs de modificaes na
membrana externa das bactrias, impedindo a penetrao do ATB e sai
ligao aos Rs de ao (PBP3).
No induz resistncia cruzada com outros betalactmicos.

Monobactmicos Efeitos Colaterais

Flebite (IV)
Dor e edema (IM)
Hipersensibilidade: Rash cutneo, febre, prurido, eosinofilia.
TGI: Diarria, nuseas, vmitos, alteraes do paladar, ictercia.
Alteraes metablicas: Elevaes das transaminases sricas e fosfatase
alacalina.
Alteraes hematolgicas: Plaquetopenia, leucopenia, menor atividade de
protrombina.
OBS.: Aztreonam isento de nefrotoxicidade e ototoxicidade, podendo
substituir em alguns casos os aminiglicosdeos.

Referncia bibliogrfica

1 As Bases Farmacolgicas da Teraputica -Goodman & Gilman, 10 edio.

2 Manual de Farmacologia e Teraputica Goodman & Gilman, 1 edio

3 Farmacologia Bsica e Clnica -Bertram G. Katzung, 10 edio.

4 O tratamento das infeces graves por Pseudomonas aeruginosa. Lopes, HV. Rev
Panam Infectol 2009;11(3):74-76

5 Uso Racional de Medicamentos Ministrio da Sade, 2012.

6 Farmacologia. Penildon Silva, 8 edio,