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Catalise de Tranferencia de Fase PDF
Catalise de Tranferencia de Fase PDF
PHASE TRANSFER CATALYSIS - Since its discovery, phase transfer catalysis (PTC) has grown
considerably and nowadays is one of the most versatile preparative methods. The search for new
catalysts, their use in PTC asymmetric synthesis and the attempts to understand their mechanistic
role are modern and exciting topics of investigation. A review on main achievements in the last
two decades is presented.
Keywords: phase transfer catalysis; quaternary ammonium salts; asymmetric synthesis.
INTRODUO
A catlise de transferncia de fase (CTF) um mtodo utilizado para provocar ou acelerar a reao entre substncias que
esto dissolvidas em ou que constituem fases diferentes, pela
atuao de um agente transferidor. Este agente ou catalisador
forma um par inico com a espcie qumica da fase aquosa ou
slida, que dessa forma extrada para a fase orgnica, reagindo com o substrato ali presente.
Do ponto de vista preparativo apresenta vrias vantagens
sobre os mtodos clssicos, tais como 1 :
utilizao de solventes sem a necessidade de tratamentos
prvios para torn-los anidros.
aumento da velocidade de reao e/ou emprego de temperaturas menores.
uso de hidrxidos e carbonatos alcalinos em lugar de
reagentes como hidretos, amidetos e alcxidos.
simplicidade operacional.
A CTF foi utilizada como tcnica preparativa a partir da metade dos anos 60 por grupos independentes de pesquisadores,
Brnsdtrm na Sucia2,3, Makosza na Polnia 4-8 e Starks9-11 nos
EUA, apesar de alguns relatos anteriores12 serem conhecidos.
Desde seu surgimento, houve um grande avano na compreenso de seus aspectos mecansticos e na aplicao dessa tcnica a
um grande espectro de reaes, muitas das quais utilizadas para
a sntese de frmacos, perfumes, polmeros e outros produtos de
interesse industrial 13.
A primeira proposta mecanstica para o processo de transferncia de fase foi formulada por Starks 10, para a CTF lquidolquido (CTF-LL), com distribuio do catalisador entre as fases aquosa e orgnica. A extrao de um reagente Y - para a
fase orgnica e a reao subsequente ocorrem devido formao de um par inico deste com o sal de nio.
+ R-Y + Q X
+ R-X + Q Y
+ NaX + Q Y
Fase aquosa
+
R-X + Q Y
+ R-Y + Q X
+
+
M Y- + Q X-
+
+
M X- + Q Y-
Interface
Fase aquosa
M X-
M Y-
Fase orgnica
Fase orgnica
Interface
+ NaY + Q X
+ Q R + R -Y
+
R-H + Na OH
+
Na + H2O
Na OH
+ R-R
Na Y
Fase orgnica
Interface
Fase Aquosa
641
Catalisadores solveis
Solveis no meio orgnico
- Sais de nio - N, P, As, S
- teres coroa, criptandos
- Polmeros solveis
Catalisadores insolveis
- Ligado matriz polimtrica
- Ligado a um slido inorgnico
- Liquido presente em uma
terceira fase lquida
642
p-Br-C6H4COCH2Br +
RCO2K
CH3CN ou C6H6
p-Br-C6H4COCH2OCOR
ter coroa*
= 92-98%
O
* Dicicloexil-[18]-coroa-6
Esquema 1
Experimento
Catalisador
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
(CH3 )4 NBr
(C 4H 9)4 NBr
(C 8 H17) 3NCH3 Br
(C 6 H5CH 2 ) N(C2H 5) 3Br
C5 H5 NC 4H 9Br
C5 H5 NC7 H15Br
C5H 5NC 12H 25Br
C6H 13 N(C2 H5 )3 Br
C 10H21 N(C 2H 5)3 Br
C 16H33 N(C 2H 5)3 Br
(C 6H 5)4 PCl
(C 4H 9)4 PCl
(C8 H17) 3PC 2 H5 Br
< 0,0016
5,2
31
< 0,0016
< 0,0016
0,023
0,092
0,015
0,24
0,48
2,7
37
37
A procura por novos agentes transferidores um dos campos de investigao em catlise de transferncia de fase, e
muitas estruturas tm sido propostas para atuarem como tal.
Mas, at o momento, sais de amnio quaternrios e aminas,
que podem ser convertidas facilmente nestes sais, ainda so os
catalisadores mais utilizados.
Sais de amnio quaternrios e anlogos
As primeiras substncias a serem empregadas como catalisadores de transferncia de fase foram os sais de tetralquilamnio 2-10 . Makosza publicou uma srie de artigos, na dcada de 60, que demonstravam a influncia cataltica do cloreto
de benziltrietilamnio nas reaes de alquilao de indeno 4,
na vinilao 5 e nitroarilao de arilacetonitrilas6 e na gerao de diclorocarbenos 7.
Praticamente em paralelo, Starks9,10 estudou reaes envolvendo transferncia de nions em sistema bifsico, em presena de
sais de amnio e fosfnio, como Aliquat 336 e brometo de
hexadeciltributilfosfnio, respectivamente. A ao cataltica destes sais, atuando como agentes transferidores de fase em reaes
de substituio nucleoflica de haletos de alquila, diclorociclopropanao e oxidao de alcenos, hidrlise de steres, deuterao e
reduo de cetonas, levou Starks a denominar a nova metodologia
preparativa de catlise de transferncia de fase10.
Em 1975, Herriott e Picker42 compararam a atividade de 23
catalisadores na reao de 1-bromo-octano com tiofenxido no
sistema bifsico benzeno/gua. O exame das velocidades relativas de reao levou a algumas concluses relacionadas
importncia da estrutura dos sais quaternrios. A partir de alguns exemplos reunidos na Tabela 1, foi possvel verificar que:
a eficincia cataltica cresce com o aumento da cadeia mais
longa (exp. 5-7 e 8-10),
ctions maiores e ons simtricos (exp. 2, 3, 12, 13) so
mais eficazes do que aqueles com apenas uma cadeia longa
(exp. 9 e 10),
grupos alquila (exp. 12) so mais eficientes que grupos arila
(exp. 11),
sais de fosfnio so mais efetivos que sais de amnio com
substituintes em comum (exp. 2 e 12).
Surpreendemente, o on benziltrietilamnio, um dos catalisadores mais utilizados at aquele momento por Makosza 4-7,
no foi eficiente neste sistema. O mesmo ocorreu com sais de
alquilpiridnio; porm, com o aumento da cadeia N-alqulica, a
constante de velocidade aumentou (exp. 5-7).
Apesar da ineficcia de sais de piridnio como catalisadores
no sistema anterior, Tanaka e Mukaiyama43, no mesmo ano,
demonstraram a atividade cataltica de tetrafluorboratos de 2dialquilaminopiridnio (Figura 7) na alquilao dos compostos
1 a 4 por haletos de alquila, em sistema bifsico.
Todos estes polmeros eram insolveis na fase aquosa e solveis no meio orgnico, com exceo de 5 que formou um
sistema trifsico. Os polmeros testados foram eficientes como
catalisadores, mas no caso do uso do sal quaternrio quiral 6,
a 2-fenilbutanonitrila formada apresentou uma baixa atividade
ptica (estereosseletividade 1%).
Outros sais de amnio quaternrios heterocclicos, baseados
na morfolina 7 e piperidina 8, foram patenteados como catalisadores na oxidao de p-xileno por oxignio44. Os sais de
tetrazlio 45 9 tambm tm sido utilizados, como catalisadores,
na oxidao de tolueno e xileno a cidos e na formao de
cidos a partir de aldedos 46.
Poliaminas como 10 e 11 catalisaram reaes de substituio nucleoflica de cloreto de benzila, atravs da formao de
643
R4 Y
100-200oC
RCH2CH2NR3 OH
R3N + RY
(1)
(2)
Esquema 2
Figura 9. Haletos de morfolnio, piperidnio e de tetrazlio.
47
Dessa forma, estruturas alternativas para os sais de tetralquilamnio tm sido propostas como catalisadores estveis.
Brunelle51 preparou sais quaternrios derivados da 4-aminopiridina (Figura 12) e examinou sua eficincia cataltica na substituio nucleoflica aromtica de haletos de arila como p-cloronitrobenzeno, p-fluorcianobenzeno e p-cloro-difenilsulfona.
Os sais de piridnio foram efetivos mesmo a temperaturas
maiores que 180o C e na presena de nuclefilos como fenxido
e tiofenxido.
Embora geralmente sais de tetraalquilamnio sejam excelentes catalisadores para muitas das reaes realizadas em CTF,
apresentam algumas limitaes no que tange sua estabilidade
trmica, em solues fortemente alcalinas, ou em presena de
nions como fenxido. A decomposio destes sais pode ocorrer atravs de dois tipos de reao: um ataque interno provocando a desalquilao do sal de amnio (eq. 1) ou eliminao
de Hofmann (eq. 2 - Esquema 2)50.Dessa forma, estruturas alternativas para os sais de tetralquilamnio tm sido propostas
como catalisadores estveis. Brunelle51 preparou sais quaternrios derivados da 4-aminopiridina (Figura 12) e examinou sua
eficincia cataltica na substituio nucleoflica aromtica de
haletos de arila como p-cloronitrobenzeno, p-fluorocianobenzeno e p-cloro-difenilsulfona. Os sais de piridnio foram efetivos mesmo a temperaturas maiores que 180o C e na presena
de nuclefilos como fenxido e tiofenxido.
644
S
Esquema 3
O mesmo autor verificou que o uso de sais de bisdialquilaminopiridnio, para a substituio nucleoflica aromtica por bisfenis, acelera a velocidade de reao e reduz a
quantidade necessria do catalisador (Esquema 4), em comparao s mesmas reaes catalisadas por mono-sais.
Esquema 4
14a
quinidnio
CH=CH2
OMe
14b
cinchonnio
CH=CH2
14c
diidroquinidnio
Et
OMe
14d
diidrocinchonnio
Et
15a
quinnio
CH=CH2
OMe
15b
cinchonidnio
CH=CH2
15c
diidroquinnio
Et
OMe
15d
diidrocinchonidnio
Et
Cabe ressaltar que a presena de carbonos quirais no garante a enantiosseletividade, como no caso do brometo de (+)trietil-(2-metilbutil)amnio e do (+)-dibenziletil-(isopropilcanfil-metilamnio) que, apesar de catalisarem a alquilao do lcool CH(OH)CH3 com sulfato de metila, no induziram qualquer assimetria no produto final 57.
Vrios estudos levaram proposio de algumas caractersticas
estruturais necessrias para a efetividade dos catalisadores quirais
na induo de assimetria. Em 1981, Juli e col.58 ao estudarem a
influncia da estrutura do catalisador na esterosseletividade
645
Esquema 6
Esquema 5
646
Sais derivados de efedrina69 foram efetivos na adio assimtrica de N-acetamidomalonato de dietila chalcona (Esquema 7), sendo que as reaes realizadas em ausncia de solvente levaram a produtos com maiores valores de e.e. (prximos a
60%). Os autores atriburam este efeito ao fato de, neste meio,
as espcies reativas estarem mais agregadas levando a uma
melhor seletividade.
Esquema 7
quirais QUIBEC (15a, X = Cl) e brometo de N-benzil-Nmetilefedrnio (13b). No entanto, valores de 3% e 0%, respectivamente, foram obtidos em tais reaes, demonstrando a inconsistncia do modelo proposto por Loupy e Zarapucha 70.
Assim outro modelo foi proposto pelo nosso grupo 71, considerando um estado de transio em que estariam associados o
catalisador, o doador e o aceptor de Michael, com interaes
eletrostticas entre o enolato do doador e o nitrognio positivo
do catalisador quiral. A ligao de hidrognio em que est envolvida a hidroxila do catalisador deve se formar seletivamente com o grupo carbonlico de maior basicidade. Estudos de
basicidade relativa foram realizados, por RMN 1H e utilizando
fenol como doador de prton, observando-se a variao no
deslocamento qumico do prton fenlico nas solues fenolaceptor em relao soluo de fenol. Considerando que esta
diferena no deslocamento qumico diretamente proporcional
basicidade, determinou-se que a carbonila amdica do doador
mais bsica do que o grupo carbonlico da chalcona. Logo, a
ligao de hidrognio deveria ocorrer preferencialmente entre
a hidroxila do catalisador e a carbonila do grupo acetamido do
647
doador de Michael. A associao deste complexo doador-catalisador com a chalcona estabelecer-se-ia atravs de uma ligao de hidrognio entre o grupo NH, do enolato do N-acetamidomalonato, e a carbonila do aceptor. Neste sentido, a reao
estudada por Loupy e col.69,70 um caso bastante particular em
que a estrutura do doador tem papel fundamental e favorvel
induo de assimetria.
Uma srie de outras substncias tm sido testadas como catalisadores assimtricos de transferncia de fase. Entretanto,
em sua maioria, seu emprego levou a produtos com baixos
valores de excesso enantiomrico.
Em 1979, Saigo e col. 72 prepararam o brometo 17 e testaram sua atividade na alquilao de carbonos metilnicos
ativados, obtendo produtos opticamente ativos em bons rendimentos (Esquema 8). No entanto, sua capacidade como
indutores de assimetria no pode ser avaliada j que a pureza
ptica dos produtos no foi determinada.
Masaki e Shi 76 sintetizaram sais de pirrolidnio quirais (Figura 24) e os empregaram na epoxidao de chalcona, bem
como na condensao de Darzens de benzaldedo e cloreto de
fenacila. A pureza ptica dos produtos foi calculada e apresentou valores inferiores a 10%.
Esquema 8
McIntosh 73 descreveu a preparao de sais de azapropelanos (Figura 21) e os utilizou como catalisadores nas reaes
de formao de ter de cianoidrina e na adio de 2-carbetoxicicloexenona metilvinilcetona. Apesar destes sais serem
efetivos como catalisadores, a induo assimtrica foi inferior a 2%.
Figura 24. Sais de pirrolidnio quirais.
648
Esquema 9
Foi tambm ressaltado que, embora o sal 26 adote preferencialmente a conformao estendida, a existncia de dois grupos hidroxila, formadores de ligao de hidrognio, torna este
tipo de interao pouco seletiva 81.
Recentemente, ODonnell e col.82 questionaram a importncia do grupo -hidroxiamnio de catalisadores derivados
de cinchonina e cinchonidina na induo da atividade ptica
e propuseram a formao de novas espcies catalticas durante a alquilao de iminas por haletos de alquila. De acordo
com estes autores, em meio bsico, o catalisador desprotonado gerando o alcxido 30, que poderia decompor-se segundo dois caminhos diferentes: a) uma fragmentao lenta para
formar o epxido 31 ou b) uma alquilao rpida do oxignio, seguida por uma eliminao de Hofmann conduzindo a
33 (Esquema 10).
Os autores aventaram a hiptese de a estrutura 32 ser a espcie cataliticamente ativa na reao de alquilao assimtrica da
imina 34, j que o alcxido 30 uma base suficientemente forte
para provocar a racemizao da imina formada. Considerando
que em presena de haletos de alquila no ocorreu racemizao,
deve ocorrer a alquilao do oxignio do catalisador.
649
37a
R = H ou OMe, X- = Cl38
Para testar esta hiptese, o catalisador 32 foi preparado independentemente e testado na benzilao do glicinato 34 (Esquema 11). O excesso enantiomrico obtido nesta reao (e.e
= 60%) foi comparvel ao das alquilaes em que foram utilizados a cinchonidina 35, onde o sal quaternrio seria gerado
in situ pela reao com o brometo de benzila, e o brometo
de N-benzil-cinchonidnio 36 (e. e. = 61 e 60%, respectivamente), o que forneceu evidncias para a proposio de que a
estrutura 32 seria o catalisador realmente ativo.
Figura 29. Brometo de O(9)-alil-N-(9-metilantracenil)-cinchonidnio.
Esquema 11
650
12. Jarousse, J.; Compt. Rend. Acad. Sci. Paris 1951, 232, 1424.
13. Freedman, H. H.; Pure Appl. Chem. 1986, 58, 857.
14. Landini, D.; Maia, A.; Montanari, F.; J. Chem. Soc.,
Chem. Commun. 1977, 112.
15. Makosza, M.; Pure Appl. Chem. 1975, 43, 439.
16. Liotta, C.; Burgess, E. M.; Ray, C. C.; Black, E. D.; Fair,
B. E.; ACS Symp. Ser. 1987, 326, 15.
17. Bram, G.; Sansoulet, J.; Galons, H.; Bensaid, Y.;
Combet-Farnoux, C.; Miocque, M.; Tetrahedron Lett.
1985, 26, 4601.
18. Bram, G.; Sansoulet, J.; Galons, H.; Miocque, M.; Synth.
Commun. 1988, 18, 367.
19. Bram, G.; Galons, H.; Combet-Farnoux, C.; Miocque, M.;
Pharmazie 1987, 42, 199.
20. Tundo, P.; J. Org. Chem. 1979, 44, 2048.
21. Lang, E. S.; Comasseto, J. V.; Quim. Nova 1988, 11, 238.
22. a) Makosza, M.; Fedoryynski, M.; Adv. Catal. 1987, 35,
37 b) Keller, V. E.; Compendium of Phase-Transfer
Reactions and Related Synthetic Methods 1979, Fluka AG.
c) Montanari, F.; Landini, D.; Rolla, F.; Topics in Current
Chemistry 1982, 101, 147.
651
652