Lipdeos e cidos graxos

Tpicos de Estudo

Lipdeos
Lipoprotenas
Passos da -oxidao
Regulao em estados absortivos, fome e
exerccio

Lipdeos que contem cidos graxos

cidos graxos e triacilgliceris

Ao de lipases no intestino

cidos graxos produzidos pela digesto de lipdeos absorvidos pela

mucosa intestinal

Acilglicerol Lipases
Diacilglicerol (DAG)
Triacilglicerol
Lipase

OH
Diacilglocerol
Lipase

Triacilglicerol (TAG)

OH
OH

OH

Monoacilglicerol
Lipase

OH
Glicerol

OH

Monoacilglicerol
(MAG)

ATP
ADP

NAD+

Glicerol-3-fosfato

NADH + H+

Diidroxiacetona-fosfato

Clula Epitelial (Parede intestinal)

Monoacilglicero

Glicerol Acidos graxos

Lumen Intestinal

Lipoproteina

Triacilglicerol

Linfticos
Sangue

Quilomicrons
Tecidos

Lipoprotenas
Partculas encontradas no plasma que
transportam lipdios incluindo colesterol
Classes de lipoprotenas
quilomicrons: pegam os lipdeos do intestino delgado
atravs de clulas linfticas
Lipoprotenas de baixa densidade muito baixa (VLDL)
Lipoprotena de densidade intermediria (IDL)
Lipoprotenas de densidade baixa (LDL)
Lipoprotenas de densidade alta (HDL)

Lipoproteina Densidade Diametro

classe
(g/mL)
(nm)

Proteina %
de peso
seco

Fosfolipdeo%

Triacilglicerol
% de peso
seco

HDL

1.063-1.21

5 15

33

29

LDL

1.019
1.063

18 28

25

21

IDL

1.006-1.019

25 - 50

18

22

31

VLDL

0.95
1.006

30 - 80

10

18

50

quilomicrons

< 0.95

100 - 500

1-2

84

Composio e propriedades de lipoprotenas humanas

A maioria das protenas tm densidades entre 1,3 - 1,4 1.4 g/mL e agregados de
lipdeos usualmente tm densidades com cerca de 0.8 g/mL

Lipoproteina Densidade Diametro

classe
(g/mL)
(nm)

Proteina %
de peso
seco

Fosfolipdeo%

Triacilglicerol
% de peso
seco

HDL

1.063-1.21

5 15

33

29

LDL

1.019
1.063

18 28

25

21

IDL

1.006-1.019

25 - 50

18

22

31

VLDL

0.95
1.006

30 - 80

10

18

50

quilomicrons

< 0.95

100 - 500

1-2

84

Composio e propriedades de lipoprotenas humanas

A maioria das protenas tm densidades entre 1,3 - 1,4 1.4 g/mL e agregados de
lipdeos usualmente tm densidades com cerca de 0.8 g/mL

Estrutura das lipoprotenas

Sntese e degradao de cidos graxos

Passos da -oxidao
Ativao de cidos graxos pela
esterificao com CoASH
Transporte da AcilCoA para
mitocndrio
Sequncia das reaes do esqueleto de
carbono

Desidrogenao
Hidratao
Desidrogenao
Clivagem Carbono-Carbono (Reao da Tiolase)

Ativao de cidos graxos antes do seu transporte para matriz mitocndrial e

sua degradao
cido graxo + CoA + ATP
PPi + H2O

acil coA + AMP + PPi

2Pi + H2O

(reao endergnica)
(reao exergnica)

Passos da -oxidao
Ativao de cidos graxos pela
esterificao com CoASH
Transporte da AcilCoA para
mitocndrio
Sequncia das reaes do esqueleto de
carbono

Desidrogenao
Hidratao
Desidrogenao
Clivagem Carbono-Carbono (Reao da Tiolase)

Transporte de cidos graxos para a matriz mitocndrial

Passos da -oxidao
Ativao de cidos graxos pela
esterificao com CoASH
Transporte da AcilCoA para mitocndria
Sequncia das reaes do esqueleto de
carbono

Desidrogenao
Hidratao
Desidrogenao
Clivagem Carbono-Carbono (Reao da Tiolase)

A beta-oxidao de cidos graxos

4 passos de reaes que removem 2 tomos
de carbono da acil CoA.
Os passos so repetidos at a degradao
da acil-CoA em acetil CoAs.

A oxidao total da palmitoil CoA (C16) com

7 ciclos repetitivos gera:
7 FADH2 + 7 NADH+ + 8 acetil CoA

7 FADH2 geram
7 NADH+ geram
8 acetilCoA geram

14 ATP
21 ATP
96 ATP

Num total de 131 ATP

- 2 ATP (ativao do cido
graxo)

Os 4 passos da beta-oxidao
(com suas reaes)
1. Oxidao

2. Hidratao

3. Oxidao

4. Tilise

A beta-oxido de cidos graxos com

nmero impar de carbonos produz
propionil CoA. A propioniol CoA
convertida a sucinil CoA que entra no ciclo
de Krebs.

A beta-oxidao de cidos graxos no

saturados: Passos de reaes que 2
tomos de da acil CoA at chegar na
ligo dupla.
Problema 1: Ligao dupla

Problema 2: ligao dupla 4

Iniciao da beta-oxidao

cidos Graxos Sntese vs.

Degradao
Sntese
Intermedirios

Ligados em SH nas
Proteins
(protenas carreadoras
de Acil)

Degradao
Ligado em CoASH

Stio
Citosol

Enzimas
Redox
Coenzimes

Componentes de
Peptdeos nicos
+

NADP / NADPH

Mitocndria
Polipeptideos Separados
+

NAD / NADH

Biossntese de cido graxos

Ocorre no citoplasma
Comea com acetil CoA
Problema:
Maioria do acetil CoA produzido na
mitocndria
Acetil CoA incapaz de atravessar a
membrana da mitocndria

cidos graxos- Biossntese:

Formao de Malonil CoA
Acetil CoA
Carboxilase

CH3COSCoA + ATP + HCO3-

Malonil CoA

-O CCH COSCoA
2
2
+ ADP + Pi + H+

Reao irreversvel
Regulao da atividade de acetil CoA carboxilase :
por palmitoil CoA
por citrato
Malonil CoA inibe a carnitina acil transferase I
Bloqueia a beta oxidao

Sntese de palmitato

cido graxo sintase

Complexo multi-enzimtico
Quatro passos do processo (repetido)
Cadeia elongado com duas unidades de carbono
(acetato)
Uso de acetil-CoA and NADPH
Processo continua at palmitato (C16 )

Iniciao da sntese de cido graxo: Ligao de malonil

e acetil CoA no complexo ACP (acyl carrier complex)

Grupo Acetil

Acetil CoA-ACP
transacetilase

ACP

H-S-

Cadeia ser
construda com parte
do complexo da
sintase Chamado de
KS

KS

(cetoacil-ACP sintase)

sintase

H-S-

cido graxo

Grupo malonil

Malonil CoA-ACP
transacetilase

Acetil CoA
Carboxilase
HCO3 + ATP + acetil-CoA ADP + Pi + malonil-CoA

CONDENSAO

KS

KS

REDUO

KS

KS

DESIDRATAO

KS

KS

REDUO

Portanto:
Grupo acetato adicionado no comeo.
Ento necessrio 1 malonato para extender a cadeia por 2
carbonos.

3C = Malonato
2C = Acetato
1C = CO2

2C
3C

2C
2C

2C

FAS

2C
2C
2C

3C

FAS
1C

3C

FAS
1C

1C

A cadeia de cido graxo ento translocado para KS.

Outro grupo malonil adicionado para o grupo do
ACP.

KS
KS

Transporte de acetil CoA para

citossol

35

Resumo do metabolismo de lipdeos

Fosforilao oxidativa

Fontes de NADPH

37

Regulao do metabolismo
de cidos graxos

ACC regulao
Acetil CoA

Malonil CoA

Com uma dieta alta de carboidrato, o que vo

esperaria alta ou baixa atividade de ACC?
Em estados de fome, o que vo esperaria alta
ou baixa atividade de ACC?
Exerccio?
Alta dieta de gordura?

Controle hormonal da
degradao de cidos graxos

40

Acetil-CoA Carboxilase a
enzima chave na sntese de AG
A enzima de mamferos regulada
por
fosforilao
Controle alostrico por
metablicos locais.

Mudanas conformacionais
associadas regulaao:
Na conformao ativa, AcetilCoA Carboxilase associa-se para
formar um complexo
filamentoso, multimrico;
Na conformao inativa h
dissociao rendendo os
monmeros da enzima.

Quinase ativada por AMP

catalisa a fosforilao da
Acetil-CoA Carboxilase,
causando inibio.
A produo reduzida de
malonil-CoA previne a
sntese de AG quando os
estoques celulares de
energia esto depletados.
(AMP alto e ATP baixo).