Nutrição e Bioquimica - 2003 PDF

Nutrio e Esporte
Uma abordagem bioqumica

QBQ 2003
Departamento de Bioqumica
Instituto de Qumica
USP
Nutrio e Esporte
Uma abordagem bioqumica
Professores
Alexandre Z. Carvalho (ale.zat.carvalho@bol.com.br)
Andr Amaral G. Bianco (biancob@iq.usp.br)
Daniela Beton (danielab@iq.usp.br)
Erik Cendel Saenz Tejada (esaenz@iq.usp.br)
Fernando H. Lojudice da Silva (lojudice@iq.usp.br)

Karina Fabiana Ribichich (kribi@iq.usp.br)
Leonardo de O. Rodrigues (leonardo@iq.usp.br)
Sayuri Miyamoto (miyamot@iq.usp.br)
Tie Koide (tkoide@iq.usp.br)
Supervisor
Bayardo B. Torres (bayardo@iq.usp.br)
2003
Cronograma das Aulas
Nutrio e Esporte Uma abordagem bioqumica (QBQ 2003)
Instituto de Qumica da USP Bloco 6 inferior
Dia Perodo Tema Abordado

10/02/2003 Manh Apresentao do curso
Contrao muscular e fibras
Reviso de vias metablicas
Tarde Adaptao
Tomada de O2
VO2
11/02/2003 Manh Lactato

Carboidratos
Lipdeos
Intensidade do exerccio fsico
Tarde Protenas
12/02/2003 Manh Estresse Oxidativo

Defesa Anti-Oxidante
Tarde Vitaminas
Sais Minerais
Cimbra
Hidratao
13/02/2003 Manh Doping
Tarde Suplementos
14/03/2003 Manh Grupos Especiais
Tarde Palestra
INDICE
1. Contrao Muscular e Fibras ....................................................................... 1

2. Reviso Vias metablicas....................................................................... 16
3. ?-Oxidao .............................................................................................. 23
4. Sntese de cidos Graxos......................................................................... 28
5. Tomada de Oxignio ................................................................................ 30
6. Dficit de O2 ............................................................................................ 31
7. VO2max - Consumo mximo de oxignio ................................................... 32
8. Recuperao aps o exerccio ................................................................... 35
9. Limiar de Lactato ..................................................................................... 40
10. Adaptaes na utilizao de diferentes substratos durante o treinamento ... 42
11. Treinamento de longa durao e alta intensidade ..................................... 44
12. Exerccios de intensidade baixa e moderada.............................................. 46
13. Protenas................................................................................................. 48
14. Carboidratos............................................................................................ 55
15. Lipdios.................................................................................................... 57
16. Estresse Oxidativo, Defesa Antioxidante e Atividade Fsica ......................... 61
17. Vitaminas e Minerais ................................................................................ 80
18. Adaptaes ao exerccio em diferentes populaes .................................... 91
19. Doping ...................................................................................................103
20. Suplementos ..........................................................................................119
21. Suplementao de Aminocidos...............................................................131
22. Hidratao..............................................................................................135
23. Mitos e verdades acerca dos suplementos alimentares..............................136
24. Apndice ................................................................................................139
C ONTRAO MUSCULAR E FIBRAS
1. Contrao Muscular e Fibras
SISTEMA MUSCULAR
Nutrio e Esporte Uma abordagem Bioqumica -1-

1.1. Introduo
Os msculos so rgos constitudos principalmente por tecido muscular,

especializado em contrair e realizar movimentos, geralmente em resposta a um
estmulo nervoso. Os msculos podem ser formados por trs tipos bsicos de tecido
muscular (figura 1):
Tecido Muscular Estriado Esqueltico
Apresenta, sob observao microscpica, faixas alternadas transversais,

claras e escuras. Essa estriao resulta do arranjo regular de microfilamentos
formados pelas protenas actina e miosina, responsveis pela contrao
muscular. A clula muscular estriada chamada fibra muscular, possui
inmeros ncleos e pode atingir comprimentos que vo de 1mm a 60 cm.
Tecido Muscular Liso
Est presente em diversos rgos internos (tubo digestivo, bexiga, tero etc)
e tambm na parede dos vasos sanguneos. As clulas musculares lisas so
uninucleadas e os filamentos de actina e miosina se dispem em hlice em
seu interior, sem formar padro estriado como o tecido muscular esqueltico.
A contrao dos msculos lisos geralmente involuntria, ao contrrio da
contrao dos msculos esquelticos.
Tecido Muscular Estriado Cardaco
Est presente no corao. Ao microscpio, apresenta estriao transversal.

Suas clulas so uninucleadas e tm contrao involuntria.
Figura 1: Os trs tipos de tecido muscular
Msculo Esqueltico

Antes de prosseguirmos devemos nos recordar que os msculos esquelticos no podem

executar suas funes sem suas estruturas associadas (figura 2). Os msculos esquelticos geram a
fora que deve ser transmitida a um osso atravs da juno msculo-tendo. As propriedades destes
elementos estruturais podem afetar a fora que um msculo pode desenvolver e o papel que ele tem
em mecnicos comuns.
Figura 2: Estruturas associadas ao

msculo.
O movimento depende da converso de energia qumica do ATP em energia

mecnica pela ao dos msculos esquelticos. O corpo humano possui mais de
660 msculos esquelticos envolvidos em tecido conjuntivo. As fibras so clulas
musculares longas e cilndricas, multinucleadas que se posicionam paralelas umas
s outras. O tamanho de uma fibra pode variar de alguns mm como nos msculos
dos olhos a mais de 100 mm nos msculos das pernas.
Composio Qumica
Cerca de 75% do msculo esqueltico e composto por gua e 20%, protena. Os

5% restantes consistem em sais inorgnicos, uria, acida ltico, fsforo , lipdeos,
carboidratos, etc. As protenas mais abundantes dos msculos so: miosina (60%),
actina e tropomiosina. Alm disso, a mioglobina tambm esta incorporada no tecido
muscular (700 mg de protena para 100g tecido).
Aporte Sanguneo
Durante o exerccio , a demanda por oxignio de 4.0L/min e a tomada de

oxignio pelo msculo aumenta 70 vezes, 11mL/110g/min, ou seja, um total de
3400mL por minuto. Para isso, a rede de vasos sanguneos fornece enormes
quantidades de sangue para o tecido. Aproximadamente 200 a 500 capilares
fornecem sangue para cada mm2 de tecido ativo.
Com treinamentos de resistncia, pode haver um aumento na densidade
capilar dos msculos treinados. Alm de fornecer oxignio , nutrientes e hormnios,
a microcirculao remove calor e produtos metablicos dos tecidos. H estudos
utilizando microscopia eletrnica que mostram que em atletas treinados, a
densidade de capilares cerca de 40% maior do que em pessoas no treinadas.
Essa relao era aproximadamente igual diferena na tomada mxima de
oxignio observada entre esses dois grupos.

Para entender a fisiologia e o mecanismo da contrao muscular, devemos

conhecer a estrutura do msculo esqueltico.Os msculos esquelticos so
compostos de fibras musculares que so organizadas em feixes, (fascculos) (figura
3).
Os miofilamentos compreendem as miofibrilas, que por sua vez so
agrupadas juntas para formar as fibras musculares. Cada fibra possui uma
cobertura ou membrana, o sarcolema, e composta de uma substncia semelhante
gelatina, sarcoplasma. Centenas de miofibrilas contrteis e outras estruturas
importantes, tais como as mitocndrias e o retculo sarcoplasmtico, esto inclusas
no sarcoplasma.
Figura 3: Estrutura muscular
Ultraestrutura
Cada miofibrila contm muitos miofilamentos. Os miofilamentos so fios finos

de duas molculas de protenas, actina (filamentos finos) (figura4) e miosina
(filamentos grossos), que forma um filamento bipolar (figura 5). H outras
protenas envolvidas na contrao muscular: troponina e tropomiosina, que se
localizam ao longo dos filamentos de actina (figura 4), dentre outras.
Figura 4: Os filamentos
de actina so polmeros de
molculas globulares de
actina que se enrolam
formando uma hlice. A
tropomiosina um dmero
helicoidal que se une cabea a
cauda formando um cordo. A
troponina um trmero que se
liga a um stio especfico em
cada dmero de tropomiosina.

Figura 5: Filamento grosso de miosina. As molculas

de miosina se associam cauda a cauda para formar o
filamento
Ao longo da fibra muscular possvel observar bandas claras e escuras, o

que d ao msculo a aparncia estriada (figura 6). A rea mais clara denominada
banda I e a mais escura, A. A linha Z bissecciona a banda I e fornece estabilidade
estrutura. A unidade entre duas linhas Z denominada de sarcmero, a unidade
funcional da fibra muscular. A posio da actina e miosina no sarcmero resulta em
filamentos com sobreposio. A regio A contm a zona H, onde no h filamentos
de actina. Essa zona bisseccionada pela linha M que delineia o centro do
sarcmero e contm estruturas proticas para suportar o arranjo dos filamentos de
miosina.
Figura 6: (A) Micrografia eletrnica de baixa magnificao atravs de corte

longitudinal de msculo esqueltico, mostrando o padro estriado. (B) Detalhe do
msculo esqueltico mostrado em (A), mostrando pores adjacentes de duas
miofibrilas e a definio de sarcmero. (C) Diagrama esquemtico de um nico
sarcmero, mostrando a origem das bandas claras e escuras vistas nas
micrografias eletrnicas. A linha Z, localizada nas extremidades dos sarcmeros,
esto ligadas a stios dos filamentos finos (filamentos de actina), a linha M, na
metade do sarcmero, a localizao de protenas especficas que ligam
filamentos grossos adjacentes (filamentos de miosina). As regies verdes marcam
a localizao dos filamentos grossos e so referidas como banda A. As regies
vermelhas contm somente filamentos finos e so chamadas de banda I.

Etapas da Contrao Muscular
1) Um potencial de ao trafega ao longo de um nervo motor at suas

terminaes nas fibras musculares;
2) Em cada terminao, o nervo secreta uma pequena quantidade de substncia

neurotransmissora: a acetilcolina;
3) Essa acetilcolina atua sobre uma rea localizada na membrana da fibra

muscular, abrindo numerosos canais acetilcolina-dependentes dentro de
molculas proticas na membrana da fibra muscular;
4) A abertura destes canais permite que uma grande quantidade de ons sdio
flua para dentro da membrana da fibra muscular no ponto terminal neural.
Isso desencadeia potencial de ao na fibra muscular;
5) O potencial de ao cursa ao longo da membrana da fibra muscular da

mesma forma como o potencial de ao cursa pelas membranas neurais;
6) O potencial de ao despolariza a membrana da fibra muscular e tambm

passa para profundidade da fibra muscular, onde o faz com que o retculo
sarcoplasmtico libere para as miofibrilas grande quantidade de ons clcio,
que estavam armazenados no interior do retculo sarcoplasmtico;
7) Os ons clcio provocam grandes foras atrativas entre os filamentos de

actina e miosina, fazendo com que eles deslizem entre si, o que constitui o
processo contrtil;

8) Aps frao de segundo, os ons clcio so bombeados de volta para o

retculo sarcoplasmtico, onde permanecem armazenados at que um novo
potencial de ao chegue; essa remoo dos ons clcio da vizinhana das
miofibrilas pe fim contrao.
Mecanismos da Contrao Muscular
A teoria mais aceita para a contrao muscular denominada sliding

filament theory (figura 7), que prope que um msculo se movimenta devido ao
deslocamento relativos dos filamentos finos e grossos sem a mudana dos seus
comprimentos. O motor molecular para este processo a ao das pontes de
miosina que ciclicamente se conectam e desconectam dos filamentos de actina com
a energia fornecida pela hidrlise de ATP. Isto causa uma mudana no tamanho
relativo das diferentes zonas e bandas do sarcmero e produz fora nas bandas Z.
Figura 7: Sliding filament

theory como modelo de
contrao muscular. Os
filamentos de actina e de
miosina deslizam uns
sobre os outros sem
diminuio no tamanho
do filamento.
A miosina tem um papel enzimtico e estrutural na ao muscular. A cabea

globular tem atividade de ATPase ativada por actina no sitio de ligao a actina e
fornece a energia necessria para a movimentao das fibras
Seqncia de eventos na contrao muscular
1)Com o stio de ligao de ATP livre, a miosina se liga fortemente a actina (figura
8);
2) Quando uma molcula de ATP se liga a miosina, a conformao da miosina e o

stio de ligao se tornam instveis liberando a actina;
3) Quando a miosina libera a actina, o ATP parcialmente hidrolisado

(transformando -se em ADP) e a cabea da miosina inclina-se para frente;
4) A religao com a actina provoca a liberao do ADP e a cabea da miosina se

altera novamente voltando posio de incio, pronta para mais um ciclo.
5) Todo este ciclo leva ao deslocamento dos filamentos e o msculo contrai;

6) A ativao continua at que a concentrao de clcio caia e libere os complexos

inibitrios troponina-tropomiosina, relaxando o msculo.
Figura 8: O ciclo de mudanas

nas quais a molcula de miosina
caminha sobre os filamentos
de actina (Baseado em I.
Rayment et al., Science 261:50-
58, 1993).
Tipos de Fibras Musculares
H diferentes e controversos critrios para a classificao do msculo

esqueltico humano. Baseados nas caractersticas de contrao e metabolismo
podemos classificar dois tipos de fibras, as de contrao rpida e lenta (figura 9).
Figura 9: (A) Clulas especializadas em produzir contraes

rpidas so marcadas com anticorpos contra miosina rpida. (B)
Clulas especializadas em produzir contraes lentas e longas so
marcadas com anticorpos contra miosina lenta.

Uma tcnica comum para estabelecer o tipo de fibra baseada na

sensibilidade diferencial a alterao de pH da miosina ATPase. So as
caractersticas dessa enzima que determinam a velocidade de contrao do
sarcmero. Nas fibras rpidas (fast-twitch), a miosina ATPase inativada por pH
cido mas estvel em pH alcalino, essas fibras coram escuro para esta enzima.
Para fibras lentas (slow-twitch) a atividade da miosina ATPase permanece alta em
pH cido e fica estvel em pH alcalino.
As fibras rpidas so conhecidas como clulas musculares brancas porque
elas contm relativamente pouco de mioglobina, protena que se torna vermelha
quando na presena de oxignio. As fibras lentas so chamadas de clulas
musculares vermelhas, porque elas contm muito mais desta protena. As clulas
podem ajustar-se caracterstica rpida ou lenta atravs de mudanas de
expresso gnica de acordo com o padro de estimulao nervosa que elas
recebem.
Caractersticas dos diferentes tipos de fibra muscular
Figura 10: Percentagem do grupo de fibras lentas nos

msculos de atletas de diferentes categorias.
Cada esporte exige uma demanda de energia, esforo e obviamente uma

velocidade de contrao muscular diferente. Sendo assim mais do que lgico
imaginar que existem tipos diferentes de fibras que compem a musculatura. Como
observado na figura 10, cada atleta possui uma percentagem especfica de fibras de
contrao rpida e lenta.

Slow-twitch tipo I
?? Metabolismo aerbio
?? Baixa atividade de miosina ATPase
?? Baixa velocidade de captao e liberao de clcio
?? Capacidade glicoltica menor do que na fast-twitch
?? Nmero grande de mitocndrias, tamanho das organelas maior
?? A concentrao de mitocndria e citocromos combinada com alta
pigmentao por mioglobina so responsveis pela colorao caracterstica.
?? Alta concentrao de enzimas mitocondriais para o metabolismo aerbio
?? Usadas para treino de resistncia
?? SO : slow speed of shortening
?? Adaptadas ao exerccio prolongado
Fast-twitch tipo II
?? Alta capacidade de transmisso eletroqumica dos potenciais de ao

?? Alta atividade de miosina ATPase
?? Alta velocidade de liberao e captao de clcio (reticulo endoplasmtico
desenvolvido)
?? Gera energia rapidamente para aes rpidas e potentes
?? Velocidade de contrao de 3 a 5 vezes maior que na slow-twitch
?? Sistema glicoltico de curta durao bem desenvolvido
?? Metabolismo anaerbio
Tipo IIA
Intermediaria: contrao rpida e capacidade aerbia moderada (alto nvel

SDH) e anaerbia (PFK) = FOG (fast oxidative glicolytic fiber)
Tipo IIB
Potencial anaerbio maior verdadeira fast twitch FG (fast glicolytic)
Tipo IIC
Rara e no diferenciada; envolvida na inervao motora.

Tipo de fibra pode ser mudado?
Treinamento: pode induzir mudanas, mas h controvrsias.

Pode ser que s haja um aumento na capacidade aerbia das fast. Ou vice versa.
Altamente determinado pelo cdigo gentico .
Idade no impedimento
Diferenas entre grupos atlticos

45 a 55% de slow-twitch
slow twitch atletas de resistncia
Hipertrofia x Hiperplasia
Hipertrofia um aumento no tamanho e volume celular enquanto que

Hiperplasia um aumento no nmero de clulas.
Se voc olhar para um fisiculturista e para um maratonista, de cara d para
notar que a especificidade de um treinamento produz efeitos diferentes em cada
atleta. Um treinamento aerbico resulta em um aumento de volume/densidade
mitocondrial, enzimas oxidativas e densidade capilar (devido a um aumento no
nmero de hemcias). Atletas de resistncia tambm possuem as fibras de seus
msculos treinados, menores quando comparadas com as de pessoas sedentrias.
Por outro lado, fisiculturistas e outros levantadores de peso, tm msculos muito
maiores. Sabe-se que o aumento de massa devido primariamente hipertrofia
das fibras, mas h situaes onde a massa muscular tambm aumenta em resposta
a um crescimento no nmero de clulas.
Apesar de hiperplasia ser uma grande controvrsia entre pesquisadores da
rea, em modelos animais j foi demonstrado que sob certas condies podem
ocorrer tanto hipertrofia quanto hiperplasia das fibras musculares, com um
aumento de at 334% para massa muscular e 90% para o nmero de fibras.
Uma das evidncias da existncia da Hiperplasia em seres humanos, que
este processo tambm pode contribuir para o aumento de massa muscular. Por
exemplo, um estudo feito em nadadores, revelou que estes tinham fibras do tipo I
e IIa do msculo deltide menores que as de no nadadores, entretanto o tamanho
deste msculo era muito maior nos nadadores. Por outro lado, alguns
pesquisadores mais cticos atribuem o fato de fisiculturistas e outros atletas deste
tipo possurem fibras de tamanho menor ou igual ao de indivduos no treinados
gentica: estes atletas simplesmente nasceram com maior nmero de fibras.
Existem dois mecanismos primrios pelos quais novas fibras podem ser
formadas. No primeiro, fibras grandes podem se dividir em duas ou mais fibras
menores. No segundo, clulas satlite podem ser ativadas. Clulas satlite so
stem cells (clulas-tronco) miognicas envolvidas na regenerao do msculo
esqueltico. Quando voc danifica, estira ou exercita as fibras musculares, clulas
satlite so ativadas. Clulas satlite proliferam e do origem a novos mioblastos.
Estes novos mioblastos podem tanto se fundir com fibras j existentes quanto se
fundir com outros mioblastos para formar novas fibras.

Cimbras e Fadiga Muscular
Apesar de existirem muitas causas para cimbras musculares ou tetania,

grandes perdas de sdio e lquidos costumam ser fatores essenciais que
predispem atletas a cimbras musculares. O sdio um mineral importante na
iniciao dos sinais dos nervos e aes que levam ao movimento nos msculos. Ns
temos uma baixa nas reservas de sdio no organismo ao transpirarmos quando
praticamos alguma atividade fsica.
Um estudo realizado com um tenista profissional no EUA apresentava que a perda
de sdio em uma partida de vrias horas era muito maior do que o consumo dirio
desse mineral pelo atleta e o quadro de cimbras musculares era reincidente. Dada
a popularidade de dietas com pouco sdio, um dficit de sdio no est fora de
questo quando um atleta est suando em taxas altas, particularmente nos meses
quentes do ano.
Mas no devemos apenas associar as cimbras musculares o dficit do sdio
no organismo. Existem outras causas potenciais como diabetes, problemas
vasculares (estes pela baixa de oxignio na fibra muscular, j que o oxignio
elemento fundamental na contrao muscular) ou doenas neurolgicas. Os atletas
atribuem cimbras falta de potssio ou outros minerais como clcio ou magnsio.
A opinio mdica atual no d apoio a esta idia. Os msculos tendem a acumular
potssio, clcio e magnsio de forma tal que so perdidos em nveis menores na
transpirao, se comparados com sdio e cloreto. A dieta geralmente fornece
quantidades adequadas para prevenir dficits que iriam contribuir para a ocorrncia
de cimbras.
A fadiga pode ser entendida como um declnio gradual da capacidade do
msculo de gerar fora, resultante de atividade fsica (figura 11).

Figura 11: Representao

esquemtica da fadiga de
contraes intermitentes
submximas. A capacidade
mxima de gerao de fora
diminui logo a partir do incio da
atividade.
A fadiga muscular resulta de muitos fatores, cada um deles relacionados s

exigncias especficas do exerccio que a produz. Esses fatores podem interagir de
maneira que acabe afetando sua contrao ou excitao, ou ambas. As
concentraes de ons de hidrognio podem aumentar causando acidose. Os
estoques de glicognio podem diminuir dependendo das condies de contrao. Os
nveis de fosfato inorgnico podem aumentar. As concentraes de ADP podem
aumentar. A sensibilidade de Ca2 + da Troponina pode ser reduzida. A concentrao
de ons livres de Ca2 + dentro da clula pode estar reduzida. Pode haver mudanas
na freqncia de potenciais de ao dos neurnios. Uma reduo significativa no
glicognio muscular est relacionada fadiga observada durante o exerccio
submximo prolongado. A fadiga muscular no exerccio mximo de curta durao
est associada falta de oxignio e um nvel sangneo e muscular elevado de
cido ltico, com um subseqente aumento drstico na concentrao de H+ dos
msculos que esto sendo exercitado s. Essa condio anaerbica pode causar
alteraes intracelulares drsticas dentro dos msculos ativos, que poderiam incluir
uma interferncia no mecanismo contrtil, uma depleo nas reservas de fosfato de
alta energia, uma deteriorao na transferncia de energia atravs da gliclise, em
virtude de menor atividade das enzimas fundamentais, um distrbio no sistema
tubular para a transmisso do impulso por toda a clula e desequilbrio inicos.
evidente que uma mudana na distribuio de Ca2+ poderia alterar a atividade dos
miofilamento e afetar o desempenho muscular. A fadiga tambm pode ser
demonstrada na juno neuromuscular, quando um potencial de ao no consegue
ir do motoneurnio para a fibra muscular. O mecanismo exato da fadiga
desconhecido.
A contrao muscular voluntria envolve uma cadeia de comando do
crebro s pontes cruzadas de actina-miosina (figura 12). A fadiga pode ocorrer
como resultado de rompimento de qualquer local da cadeia de comando. A fadiga
pode ser descrita tanto como central como perifrica. A fadiga central est
tipicamente associada com a ausncia de motivao, transmisso espinhal
danificada ou recrutamento das unidades motoras danificado. Geralmente, fatiga
perifrica se refere ao dano na transmisso nervosa perifrica, na transmisso
neuromuscular, dano no processo de ativao das fibras ou interaes actina-
miosina.

Figura 12: Figura esquemtica

representando a cadeia de
comando da contrao muscular.
1. Preencha a tabela abaixo, indicando para cada esporte, qual seria o tipo de fibra
predominante (tipo I - lenta, tipo II - rpida), a fonte de energia mais utilizada e se
o exerccio aerbio ou anaerbio
Tipo de Esporte Tipo de fibra Fonte de energia Aerbio/anaerbio

Corrida 100m
Maratona
Caminhada
Natao
Sedentrio
2. Alm do ATP, a creatina fosfato tambm fornece energia e sua reserva de 3 a 5

vezes maior do que as de ATP. A creatina fosfato produzida nos perodos de
repouso, por fosforilao custa de ATP:
Creatina + ATP Creatina Fosfato + ADP + H+
A reao reversvel catalisada pela creatina quinase. Durante a atividade

muscular, processa-se no sentido da regenerao de ATP, o doador imediato de
energia para a contrao. A quantidade de ATP e de Creatina Fosfato (CP)
armazenada no msculo de aproximadamente 5 mmol e 15 mmol por kg de
msculo, respectivamente. A hidrlise de 1 mol de ATP libera aproximadamente 7
kcal/mol e a de Creatina fosfato, 10kcal/mol. Seja uma pessoa de 70kg com 30kg
de massa muscular que mobiliza 20kg dos msculos durante uma atividade fsica.
Para cada uma das atividades, calcule por quanto tempo seria possvel realiz ar a
atividade, levando em considerao os dados de gasto energtico fornecidos na
tabela.
Tipo de Esporte Gasto energtico Tempo

(kcal/min)
Ciclismo (rpido) 12,0

Judo 13,8
Karate 13,8
Corrida (rpido) 20,5
Natao (intenso) 12,0
Competio plo 13,6
aqutico
Baseado nos seus clculos, explique como essas atividades podem ser
mantidas por um perodo de tempo maior, como ocorre usualmente. Que tipo de
substrato seria utilizado como fonte de energia? Voc se lembra das vias de
utilizao desses substratos? Para utilizar os substratos que voc citou,
necessrio que haja oxignio?

REVISO VIAS METABLICAS
2. Reviso Vias metablicas
(retirados do livro de Bioqumica bsica do Bayardo)
Geral
Mapa pg 340 (mapa1)
Ex1
Qual a finalidade biolgica dos processos descritos no mapa 1?
Quais os compostos aceptores de hidrognio?
Qual a funo das coenzimas e do oxignio na oxidao dos alimentos?
Ex2
Mapa pg 116
Observe o mapa abaixo. Ele mostra de forma simplificada o metabolismo de
degradao de carboidratos, lipdeos e protenas, com reaes reversveis e
irreversveis.
Em que composto h convergncia dessas vias?


Complete o quadro abaixo, indicando se as converses indicadas so possveis e

quais etapas seriam percorridas para cada converso possvel
Converses Possvel? Etapas

a. Protena ? Glicose
b. Protena ? cido
Graxo
c. Glicose ? cido
Graxo
d. Glicose ? Protena
e. cido Graxo ?
Glicose
f. cido Graxo ?
Protena

GLICOSE
hexoquinase
GLICOSE 6 P
FRUTOSE 6 P
fosfofrutoquinase 1
FRUTOSE 1,6
BISFOSFATO
DIIDROXIACETONA GLICERALDEDO 3 P
FOSFATO
FOSFOENOLPIRUVATO
piruvato quinase
PIRUVATO

2.1. Gliclise
1. Quais so os substratos iniciais da via?

2. Quais so os seus produtos?
3. O NADH produzido na gliclise pode ser oxidado aerobia ou anaerobiamente?
Que vias ou reaes estariam envolvidas? O que ocorre com o piruvato?
4. Fosfofrutoquinase 1: Esta enzima tem como inibidor o ATP e como efetuador
alostrico positivo o AMP. Pense, em um msculo em contrao vigorosa, qual
a conseqncia dessa regulao? Se o aporte de oxignio for insuficiente para o
msculo, o que deve ocorrer com as coenzimas? Haver produo de lactato?
2.2. Converso de piruvato a acetil-coA
A converso do piruvato a acetil-coA catalisada por um complexo

multienzimtico chamado complexo piruvato desidrogenase que requer cinco
coenzimas: tiamina pirofosfato (TPP), coenzima A (CoA), nicotinamida adenina
dinucleotdeo (NAD+), flavina adenina dinucleotdeo (FAD) e cido lipico. As quatro
primeiras coenzimas so derivadas de vitaminas hidrossolveis: tiamina, cido
pantotnico, nicotinamida e riboflavina, respectivamente. O cido lipico tambm
uma vitamina. A equao da reao a seguinte:
Piruvato + Coenzima A + NAD+ ? Acetil-CoA + NADH + CO2
a) Qual a importncia dessa reao no metabolismo? De onde vem o piruvato?

b) O que a falta de uma das vitaminas causaria?
c) Em que compartimento celular ocorre esta reao?
d) Se um indivduo possuir um excesso de vitamina, haver um aumento na
velocidade de reao?

2.3. Ciclo de Krebs
ACETIL-CoA
H2O
CoA
+
NADH + H
OXALOACETATO CITRATO
citrato
sintase
NAD+
MALATO ISOCITRATO
NAD+
isocitrato
desidrogenase NADH + H +
H2O
CO2
FUMARATO ? -CETOGLUTARATO
Co-A
succinato ? -cetoglutarato NAD+
desidrogenase desidrogenase
FADH2 NADH + H+
SUCCINATO SUCCINIL-CoA CO2
FAD
CoA GDP + Pi
GTP
1. O ciclo de Krebs se inicia com a condensao de acetil-coA e oxaloacetato.

Observe o mapa 1. De onde vem o acetil-CoA? (Na sua opinio, qual a
contribuio de cada composto para formao de acetil-CoA?)
2. Quantas coenzimas so reduzidas para uma molcula de acetil-coA?
3. Como o ciclo de Krebs pode contribuir para a formao de grande parte do ATP
produzido na clula se ele gera somente 1 ATP e 1 GTP por molcula de acetil-
coA? Esta via pode funcionar em condies anaerbias?
4. Em um programa de treinamento, foram medidas a atividade da succinato
desidrogenase e da citrato sintase. Em que vias essas enzimas participam? Qual
seria o motivo para utilizar essas medidas para avaliao em um programa de
treinamento fsico?
2.4. Cadeia de transporte de eltrons e Fosforilao oxidativa
1. Qual a funo da cadeia de transporte de eltrons? Esta via poderia funcionar

sem oxignio?
2. As necessidades celulares de ATP variam bastante de acordo com o estado

fisiolgico da clula. Uma fibra muscular pode ter suas necessidades

aumentadas de 100 vezes em poucos segundos quando passa do repouso para

uma atividade fsica intensa. Para promover o ajuste de produo de ATP e seu
gasto, o transporte de eltrons s ocorre com a sntese de ATP e vice-versa.
Para que essas reaes ocorram, os substratos so: coenzimas reduzidas,
oxignio, ADP e Pi, dentre os quais somente o ADP atinge concentraes
limitantes na clula.
Descreva o que ocorre no ciclo de Krebs, cadeia de transporte de eltrons,
fosforilao oxidativa e gliclise quando
a) a razo ATP/ADP aumenta
b) a razo ATP/ADP diminui
1) a razo NAD+/NADH aumenta
2) a razo NAD+/NADH diminui
2.5. Glicognio
1. O glicognio sintetizado principalmente pelo fgado e msculos quando a

oferta de glicose supera as necessidades energticas imediatas destes rgos. O
glicognio deve ser sintetizado em uma situao fisiologicade razo ATP/ADP
alta ou baixa? Por que? Essa condio deve ocorrer durante o exerccio ou
durante o repouso?
2.6. Gliconeognese
1. A gliconeognese uma via que se processa no fgado e minoritariamente nos

rins e tem como objetivo a sntese de glicose a partir de compostos que no so
carboidratos, aminocidos, lactato e glicerol. Essa via utiliza as reaes
reversveis da gliclise e substitui por outras irreversveis. H gasto de energia
para efetuar a sntese de glicose? Qual a necessidade de sintetizar glicose para
um organismo? Essa via realmente necessria j que temos reservas de
glicognio?

(-OXIDAO
3. ? -Oxidao
A continuao voc tem os mapas das vias metablicas mais importantes tal
e qual elas so conhecidas em mamferos. Eles esto relativamente simplificados ao
efeito de que voc consiga relembrar coisas bsicas e no fique perdido no meio da
complexidade que elas possuem. Logo de cada via, se apresentam detalhes dos
pontos importantes por serem pontos de regulao, por envolverem gasto ou
produo de energia ou poder redutor, ou por mostrar molculas que sero
nomeadas de aqui em diante e cujo destino voc conseguir seguir pelo universo
metablico. Alguns desses detalhes sero de utilidade no nessa fase de reviso e
sim ao longo do curso.
-Observe a via de degradao de triacilgliceris e oxidao (?-oxidao) de cidos

graxos.

(-OXIDAO
Revisemos alguns pontos dos caminhos indicados no diagrama anterior:
(1) - Utilizao do glicerol
(2) - Ativao ao nvel da membrana externa da mitocndria
- Transporte ao nvel da membrana interna da mitocndria

(-OXIDAO
(E) A TRANSFERASE cataliza o processo e regulada por (-) malonil-CoA (Ver na via
da sntese de cido graxo)
(3) - ? - Oxidao

(-OXIDAO
Em determinadas condies fisiolgicas, o acetil-CoA gerado na ? - oxidao no

pode ser aproveitado no ciclo de Krebs e se produz a formao de corpos cetnicos
(acetona, acetoacetato, .e ?-hidroxibutirato), como se indica em baixo.
Tente responder:
1- Observando a via geral, de que depende a mobilizao dos depsitos de
triacilgliceris? Considerando que os hormnios catecolaminas (epinefrina ou
adrenalina e norepinefrina ou noradrenalina) so sintetizados em situaes de
perigo, hipoglicemia, exerccio fsico e exposio a baixas temperaturas,
estimulando a produo de glucagon e inibindo a da insulina, em que condies

(-OXIDAO
fisiolgicas ativada a lipase dos adipcitos? Nessas condies, quais sero as

principais fontes de energia do tecido muscular?
2- Os subprodutos das vias que esto realados (diidroxiacetona fosfato, o acetil-
CoA e o Succinil-CoA) funcionam como intermedirios de outras vias nas quais eles
so processados. Quais so essas vias.
3- A carnitina um composto amplamente distribudo pelos diferentes tecidos mas
encontrado em concentraes elevadas no msculo. O que sugere este dado?
4- Em quais das seguintes situaes haver estmulo da formao de corpos
cetnicos:
-dieta rica em hidratos de carbono e normal em lipdeos
-jejum
- dieta rica em lipdeos e normal em hidratos de carbono

SNTESE DE CIDOS GRAXOS
4. Sntese de cidos Graxos

A primeira etapa da sntese de cidos graxos o transporte de Acetil-CoA para o
citossol
Revisemos o ponto da sntese dos caminhos indicados no diagrama anterior:
(1)

SNTESE DE CIDOS GRAXOS
4.1. Sntese de triacilgliceris
Discuta a seguinte afirmao:
1) Os triacilgliceris constituem a forma de armazenamento de todo o excesso de

nutrientes

TOMADA DE OXIGNIO
5. Tomada de Oxignio
A figura acima mostra a tomada de oxignio pulmonar durante os minutos

iniciais de uma corrida com velocidade constante por 10 min, ou seja, um exerccio
leve. Nos primeiros minutos, h um aumento exponencial da tomada de O2 . A
regio do grfico onde nvel de tomada de O2 permanece constante considerado o
estado estacionrio.
1. O que significa o estado estacionrio em relao ao balano energtico?

2. A produo de ATP ocorre de forma aerbia ou anaerbia?
3. Ocorre acmulo de lactato?

DFICIT DE O2
6. Dficit de O 2
O dficit de O2 a diferena entre o oxignio total consumido durante o exerccio e

o total que teria sido consumido se uma taxa estacionria do metabolismo aerbio
tivesse sido alcanada no incio. No grfico, o dficit est representado pela rea
em lils.
1. Enquanto a tomada de oxignio pequena, qual a fonte de energia

utilizada preferencialmente?
2. Por que h sempre um atraso do aumento na tomada de oxignio em relao
ao gasto de energia? Responda levando em considerao a produo de
substratos oxidveis.
3. Por que o dficit de oxignio menor nos indiv duos treinados?

VO2MAX - CONSUMO MXIMO DE OXIGNIO
7. VO 2max - Consumo mximo de oxignio

Em uma conversa entre atletas profissionais, provavelmente voc ir ouvir a
frase: "qual o seu VO2Max?" Um alto nvel de consumo mximo de oxignio
uma das caractersticas principais de atletas de esportes de alta intensidade como
corrida e ciclismo, portanto, deve ser uma caracterstica importante... Mas o que
e como ele medido?
7.1. Definio de VO 2 Max

VO2Max o volume mximo de oxignio consumido pelo corpo por minuto
durante o exerccio realizado no nvel do mar. Como o consumo de oxignio est
linearmente relacionado com o gasto de energia, quando medimos o consumo de
oxignio, estamos medindo indiretamente a capacidade mxima do indivduo de
realizar um trabalho aerbico.
7.2. Por que o dele maior que o meu???

Devemos comear perguntando: "quais so os determinantes do VO2Max?"
Toda clula consome oxignio para converter a energia dos alimentos em ATP para
o trabalho celular. As clulas musculares em contrao tm alta demanda por ATP,
o que faz com que o consumo de oxignio aumente durante o exerccio. A soma
total de bilhes de clulas de todo o corpo consumindo oxignio e gerando CO2
pode ser medida pela respirao, usando equipamentos que medem o volume e a
presena de oxignio. Portanto, se medimos um consumo maior de oxignio
durante o exerccio, sabemos que mais clulas musculares esto contraindo e
consumindo oxignio. Para receber e usar o oxignio para gerar ATP para a
contrao muscular, as fibras musculares so absolutamente dependentes de dois
fatores:
1) um sistema de delivery para levar o oxignio da atmosfera para as clulas

musculares
2) mitocndrias para realizar o processo de transferncia de energia aerbia
De fato, os atletas de resistncia so caracterizados por possuir um timo

sistema cardiovascular e uma capacidade oxidativa bem desenvolvida nos
msculos esquelticos. Precisamos de uma bomba eficiente para enviar o sangue
rico em oxignio para os msculos e tambm de msculos ricos em mitocndria
para usar o oxignio e sustentar altas taxas de exerccio fsico. Mas, qual seria o
fator limitante na VO2Max, o delivery ou a utilizao de oxignio? Esta questo
criou muito debate entre os fisiologistas, mas agora j temos uma resposta clara.
7.3. Os msculos dizem, se voc entrega-l, ns o usaremos.

Muitos experimentos de diferentes tipos sustentam o conceito de que, em
indivduos treinados, o delivery e no a utilizao de oxignio que limita o
VO2Max. Realizando exerccios com uma perna e medindo diretamente o consumo
muscular de oxignio de uma pequena massa muscular, foi mostrado que a
capacidade do msculo utilizar o oxignio excede a capacidade do corao de
bombe-lo. Apesar de um homem adulto possuir de 30 a 35 kg de msculo,
somente uma parte desse msculo pode ser perfundido com sangue a qualquer
momento. O corao no pode enviar um grande volume de sangue para todo o
msculo esqueltico e ainda manter uma presso sangnea adequada. Como mais
uma evidncia para uma limitao no delivery, um treino de resistncia longo pode
resultar em um aumento de 300% da capacidade oxidativa do msculo mas

aumenta somente de 15 a 25% o VO 2Max. O VO2Max pode tambm ser

alterado artificialmente mudando a concentrao de oxignio no ar. Alm dissso, o
VO2Max costuma aumentar em pessoas no-treinadas antes que ocorra uma
mudana na capacidade aerbica do msculo. Todas essas observaes
demonstram que o VO2 Max pode ser dissociado das caractersiticas do msculo
esqueltico.
O volume de sangue que ejetado do ventrculo esquerdo a cada batimento
cardaco chamado de "stroke" e est relacionado linearmente com o VO2max. O
treinamento faz com que haja um aumento do stroke volume e portanto, um
aumento da capacidade caraca mxima. Isto resulta em uma maior capacidade
para o delivery de oxignio. Mais msculos so abastecidos de oxignio
simultaneamente e ao mesmo tempo, a presso sangunea mantida.
importante tambm considerar e compreender o papel da capacidade
oxidativa do msculo. medida que o sangue rico em oxignio passa pela rede de
capilares de um msculo esqueltico em ao, o oxignio difunde para fora dos
capilares para a mitocndria, seguindo o gradiente de concentrao. Quanto maior
a taxa do consumo de oxignio pela mitocndria, maior a extrao do oxignio e
maior a diferena entre a concentrao de O2 entre o sangue arterial e venoso. O
delivery o fator limitante pois mesmo nos msculos treinados, no se pode usar o
oxignio que no fornecido. Mas, se o sangue chega nos mculos que no so
treindados, VO2max ser menor apesar de uma maior capacidade de delivery.
7.4. Como o VO2Max medido?
Para determinar a capacidade aerbica mxima, devemos seguir condies

de exerccio que demandam a capacidade mxima de delivery de sangue pelo
corao. Para isso, devemos considerar as seguintes caractersticas:
?? Utilizar pelo menos 50% da massa muscular total. Atividades que

cumprem este requisito: corrida, ciclismo, remo. O mtodo mais comum
no laboratrio a corrida em uma esteira, com inclinaes e velocidades
diferentes.
?? Ser independente da fora, velocidade, tamanho do corpo e habilidades.
?? Ter durao suficiente para que as respostas cardiovasculares sejam
maximizadas. Geralmente, testes para capacidade mxima usando
exerccio contnuos so completados em 6 a 12 minutos.
?? Ser feito por pessoas motivadas pois os testes para medir VO2max so
muito pesados mas terminam rapidamente.
Eis um exemplo do que ocorre durante um teste. Sua freqncia cardaca

ser medida e o teste se inicia por uma caminhada em uma esteira a velocidades
baixas e sem inclinao. Se voc estiver em forma, o teste pode ser iniciado com
uma corrida leve. Ento, a velocidade e/ou a inclinao da esteira aumentada em
intervalos regulares (30s a 2 min). Enquanto voc corre, estar respirando por um
sistema de 2 vlvulas. O ar entra do ambiente mas ser expirado por sensores que
medem o volume e a concentrao de O2 .
Usando estas vlvulas, a tomada de O2 pode ser calculada por um
computador em cada estgio do exerccio. A cada aumento na velocidade ou
inclinao, uma massa muscular maior ser utilizada em maior intensidade. O
consumo de oxignio ira aumentar linearmente com o aumento de carga. Porm,

em algum ponto, o aumento da intensidade no ir resultar em um aumento do

consumo de oxignio. Esta a indicao de que voc atingiu o VO2 max.
O valor do VO2 max pode ser dado em duas formas: absoluta, ou seja, em
litros/min e o valor tipicamente entre 3 e 6 para homes e 2,5 e 4,5 para
mulheres. O valor absoluto no leva em conta as diferenas de tamanho do corpo.
Por isso, outra forma de expressar o VO2max na forma relativa, em ml por min
por kg.
O consumo mximo de oxignio entre homens no -treinados com
aproximadamente 30 anos aproximadamente 10-45 ml/min/kg e diminui com a
idade. O indivduo que faz exerccios regularmente pode aumentar para 50-55
ml/min/kg. Um corredor de ponta com 50 anos pode ter um valor de VO2max
maior do que 60 ml/min/kg. J um campeo olmpico de 10.000 metros
provavelmente apresenta um valor prximo de 80ml/min/kg. Claramente, o treino
importante mas a gentica favorvel tambm um fator crtico. Mais uma
informao: antes de voc ficar muito impressionado com o corredor na TV,
lembre-se ue os humanos no so nada em comparao com muitos animais
atletas - o VO2 de um cavalo treinado de 600 litros/min ou 150ml/min/kg!
Como vimos no texto, um dos fatores que afeta o VO2max a presso de

oxignio. Isso ocorre pois a ligao do oxignio hemoglobina regulada pelo 2,3
bisfosfoglicerato (2,3 BPG). O 2,3 BPG est presente em concentraes
relativamente altas nos eritrcitos e faz com que a afinidade da hemoglobina pelo
oxignio seja bastante reduzida de acordo com a presso de oxignio. A
concentrao de BPG no sangue de um indivduo normal de aproximadamente 5
mM no nvel do mar e de aproximadamente 8 mM em grandes altitudes. O grfico
abaixo mostra uma curva de saturao de oxignio para a hemoglobina em funo
da presso de oxignio para diferentes concentraes de BPG.
a) Explique por que o BPG importante para a adaptao fisiolgica em regies de

grandes altitudes.
b) A afinidade da hemoglobina fetal por BPG maior ou menor que nos adultos?
Por que?
c) Os indivduos treinados possuem maior ou menor concentrao de 2,3 BPG. Este
fato coerente com a diferena de dficit de oxignio observada no grfico da
tomada de oxignio?

RECUPERAO APS O EXERCCIO
8. Recuperao aps o exerccio
8.1. Definio de EPOC / relao de EPOC com intensidade do exerccio
Aps uma atividade fsica, os processos fisiolgicos do corpo no voltam

imediatamente ao estado de repouso. Independente da intensidade do exerccio, a
tomada de oxignio durante a recuperao (ps-exerccio) sempre excede o valor
do repouso. Este excesso chamado de dbito de oxignio ou recovergy oxygen
uptake ou EPOC (Excess Post Exercise Oxygen Consumption - excesso de
oxignio ps-exerccio). Ele calculado como:
(Oxignio total consumido na recuperao) - (Oxignio total que teria sido

consumido no repouso durante o perodo de recuperao se o exerccio no tivesse
sido realizado)
Ento, se um total de 5.5L de oxignio foi consumido durante a recuperao

at atingir o valor de repouso de 0.310L/min e o tempo de recuperao foi de 10
min, o dbito de oxignio seria de 5.5L - (0.310L x 10 min) = 2.4L.

Os grficos acima mostram a tomada de oxignio durante e depois do

exerccio. Indique para cada um dos grficos a intensidade do exerccio:
a) leve
b) aerbico moderado a pesado
c) mximo (aerbico + anaerbico)
Justifique, tentando explicar o por que de uma componente mais rpida e

outra mais lenta nos dois ltimos grficos, relacionando com a intensidade e
durao do exerccio. Que elementos indicados no grfico levaram a essas
concluses?
2. Qual seria a funo desse excesso de oxignio ps-exerccio?
3. Implicaes do EPOC na recuperao
O EPOC tem implicaes para a recuperao aps o exerccio que pode ser
feita de forma ativa ou passiva. A forma passiva consiste em repouso, inatividade
completa que reduz o requerimento de energia, liberando o O2 para o processo de
recuperao. A forma ativa ou cooling down feita com exerccio aerbio sub-
maximal, dessa forma, o movimento aerbio contnuo evita a fadiga e facilita a
recuperao.
Que tipo de recuperao seria mais adequado para:
a) exerccio feito com uptake de O2 abaixo de 50% de VO2 max
b) exerccio cuja intensidade ultrapassa 60 a 75% do VO2 max
Justifique, levando em considerao a funo do EPOC e a formao de cido
ltico.
Observe o grfico abaixo e responda:
1. Descreva as diferenas observadas no grfico entre um indivduo treinado e no

treinado para as diferentes intensidades de exerccio fsico.

2. No exerccio leve, como o ATP necessrio gerado? H aumento na

concentrao do lactato? Por que?
3. Assumindo que ocorre hipxia nos tecidos, como explicar o acmulo de lactato
no exerccio moderado? Explique, utilizando na sua resposta a via glicoltica e a
produo de NADH.
4. Por que durante o repouso h produo de lactato? O que significa o nvel basal
de lactato? O lactato pode ser formado continuamente em repouso e durante o
exerccio moderado. Em condies aerbias, h um balano entre a produo e a
remoo de lactato por outros tecidos, mantendo a concentrao estvel. Quando a
taxa de remoo no equilibrada pela produo, ocorre o acmulo de lactato. Por
que nos indivduos treinadas o acmulo de lactato menor no exerccio moderado?
Por que no exerccio intenso o acmulo de lactato no indivduo treinado maior??
5. A enzima lactato desidrogenase (LDH) favorece a converso de piruvato em

lactato nas fibras musculares de contrao rpida. J nas fibras lentas, a LDH
favorece as reaes contrrias, transformando preferencialmente lactato em
piruvato. Como isso possvel? Nos exerccios em que h maior mobilizao de
fibras do tipo II, o que seria esperado em relao concentrao de lactato? Este
fato dependeria da oxigenao dos tecidos? Como pode uma mesma enzima
favorecer reaes no sentido contrrio?
6. A enzima lactato desidrogenase uma enzima oligomrica formada por

diferentes subunidades. Os vertebrados possuem duas subunidades distintas dessa
enzima: M, que predomina nos msculos e H, que predomina no tecido cardaco.
Para saber quantas subunidades compem a enzima, as diferentes protenas
oligomricas (formadas somente por subunidades M ou H) foram purificadas,
misturadas, dissociadas de suas subunidades componentes em condies suaves de

desnaturao (mudana de pH, adio de uria) e foram ento incubadas juntas

para se reassociarem (retirando as condies desnaturantes). Foi feita uma
eletroforese onde na primeira canaleta a amostra aplicada foi a isoenzima composta
somente de subunidades M, na segunda, a mistura aps desnaturao leve e
renaturao e na terceira, a isoforma H, como mostra a figura.
O que representam as diferentes bandas na canaleta contendo a mistura?
Quantas subunidades compem a enzima?
Quantas isoformas da LDH existem? Descreva a composio de subunidades das
isoformas.
M mistura H
(+)
Origem
(-)
8.2. INFORMAES ADICIONAIS
A Lactato Desidrogenase encontra-se na maioria de todos os tecidos. Quando

h dano nas clulas em tecidos contendo LDH, h liberao de LDH na corrente
sangnea. Como a LDH amplamente distribuda, a anlise total de LDH no til
para o diagnstico de uma doena especfica. Mas, devido a suas diferentes
isoformas, a anlise dos nveis de LDH pode auxiliar no diagnstico de certas
doenas, mas h controvrsias. As diferentes isoformas so: LDH-1, LDH-2, LDH-3,
LDH-4, LDH-5. Em geral, cada isoforma usada por um tecido especfico. LDH-1
encontrada preferencialmente no corao, LDH-2 est associada com sistemas de
defesa contra infeco, LDH-3 est encontrada nos pulmes e em outros tecidos,
LDH-4 no rim, placenta e pncreas e LDH-5 no fgado e msculo esqueltico.
Normalmente, os nveis de LDH-2 so maiores do que o das outras isoenzimas.
Certas doenas tm padres de nveis elevados de isoenzimas LDH. Por

exemplo, um nvel maior de LDH-1 em relao a LDH-2 pode ser indicao de
ataque cardaco, elevaes de LDH-2 e LDH-3 podem indicar danos nos pulmes,
elevaes em LDH-4 e LDH-5 podem indicar danos no fgado ou msculo. Um
aumento de todas as isoformas da LDH simultaneamente pode ser diagnstico de
leses em mltiplos rgos.
Um dos testes comumente utilizados o diagnstico de infarto do miocrdio.

O nvel total de LDH aumenta em 24-48h aps o ataque do corao, tem um pico
em 2 ou 3 dias e retorna ao normal em aproximadamente 5 ou 10 dias. Este

padro pode ser til para um diagnstico tardio. J o diagnstico utilizando a

isoforma LDH-1 mais sensvel e especfica do que o LDH total. Normalmente, o
nvel de LDH-2 maior do que o de LDH-1. Um nvel de LDH-1 maior do que LDH-
2 pode ser um indicativo de ataque cardaco. Essa inverso aparece em 12-24h
aps o ataque.
Porm, o uso dos nveis de LDH como diagnstico de infarto do miocrdio

tm sido considerado obsoleto pois aps mais de 10 anos tentando fazer com que
os testes utilizando as isoformas de LDH tivessem mais sensibilidade e
especificiade, continua apresentando muitas falhas quando utilizado na prtica.

LIMIAR DE L ACTATO
9. Limiar de Lactato
Para determinar o limiar de lactato, podemos utilizar dois procedimentos

distintos:
1. O indivduo em teste faz corridas de 800m e tem o lactato dosado. A primeira

corrida feita em alta velocidade, a mxima conseguida pelo indivduo. Aps uma
pequena pausa, faz-se um ciclo de corridas em velocidades baixas e crescentes
intercaladas com curtos descansos. Para isso, necessrio ter um controle de
velocidade do atleta e um lactmetro. Para dois indivduos, obtivemos os seguintes
dados:
Limiar de lactato
14
concentrao de lactato
12
10
(mmol/L)
8 1
6 2
4 Limiar de
lactato
2
0
21 18 7 8 9 10
velocidade (Km/h)
O limiar de lactato a velocidade em que o indivduo atinge a concentrao

mnima de lactato, ou seja, quando a taxa de produo comea a exceder a taxa de
remoo.
2. Pode ser feito um teste em laboratrio, utilizando estgios sucessivos de

exerccio em bicicleta ergomtrica, esteira, etc. Inicialmente, a intensidade do
exerccio de 50 a 60% do VO2max. Cada estgio do exerccio tem durao de 5
minutos. Perto do final de cada estgio, a taxa cardaca e o consumo de oxignio
so registrados e uma amostra de sangue coletada para a dosagem de lactato.
Aps essas medidas, a carga do exerccio aumentada e as medidas so repetidas.
Aps o sexto estgio, obtm-se uma distribuio de intensidades como mostra o
grfico abaixo. O limiar de lactato quando a taxa de produo de lactato excede a
taxa de remoo, correspondendo ao consumo de oxignio de 45ml/min/kg.
Geralmente determina-se o limiar de lactato em % do VO2max. Qual seria o limiar
de lactato do indivduo abaixo, dado que o VO2max de 61 mo/min/kg?

LIMIAR DE L ACTATO
Concentrao de lactato (mmol/L)
Freqncia Cardaca
Consumo de oxignio (ml/min/kg)
a) Qual a finalidade de se medir o limiar de lactato?
b) Observando os grficos do item 1, responda: qual indivduo o treinado? Por

que? Quais os fatores que devem influenciar o acmulo de lactato no organismo?
c) Qual seria uma forma de monitorar o limiar de lactato durante o exerccio sem
que seja efetuada a sua dosagem?

ADAPTAES NA UTILIZAO DE DIFERENTES SUBSTRATOS DURANTE O TREINAMENTO
10. Adaptaes na utilizao de diferentes substratos durante o

treinamento
Sistemas de transferncia de energia durante o exerccio. Exerccio de
durao imediata e de curta durao.
1. A atividade fsica demanda a maior quantidade de energia, comparada com todas

as outras funes metablicas complexas que ocorrem no corpo. Durante uma
corrida de velocidade ou uma competio de nado, por exemplos, o gasto de
energia dos msculos ativos pode ser 100 vezes maior que o gasto em repouso.
Durante um exerccio menos intenso mais intenso, como uma maratona, o
requerimento de energia aumenta para 20 ou 30 vezes em ralao com o requerido
na ausncia de atividade. Dependendo da intensidade e durao do exerccio, os
trs grandes sistemas de transferncia de energia existentes no corpo so
requisitados em forma diferenciada e a sua contribuio relativa para o exerccio
distinta.
-Considere o grfico abaixo e preencha os espaos em branco com os nomes dos

sistemas de transferncia de energia correspondentes com cada curva. Aps isso
estabelea: Que sistemas operam em forma anaerbia e quais em forma aerbia?
Que sistemas liberam energia mais rapidamente? Existem atividades que sejam
feitas em foram anaerbia ou aerbia exclusivamente?
contribuio dos sitemas de energia (%)
120
100
80
60
40
20
0
10 30 2 5
s s min min
durao do exerccio
2. Segundo a grfica em baixo, o lactato sangneo no se acumula a todas as

intensidades de exerccio. Porque o lactato aumenta a medida que aumenta a
intensidade do exerccio? Observe as diferenas entre treinados e no treinados e
discuta quais seriam as vantagens dessa diferena no caso de um atleta e possveis
explicaes para essa diferena. Que significam os pontos que esto sendo
indicados pelas setas? Com que tipo de atleta (ou seja, praticando que tipo de
esporte) se corresponde a curva dos treinados?

ADAPTAES NA UTILIZAO DE DIFERENTES SUBSTRATOS DURANTE O TREINAMENTO
Concentrao de lactato sangneo

exerccio
extenuante
exerccio
moderado
exerccio
fraco
0 25 50 75 100
VO2 max. (%)
No treinados Treinados
3) Treino de intervalo: intercalar exerccios de alta intensidade com descanso

permite realizar exerccios de alta intensidade que no seriam possveis se foram
feitos continuamente. Baseado no metabolismo energtico, justifique se h ou no
base para esse treino.

TREINAMENTO DE LONGA DURAO E ALTA INTENSIDADE
11. Treinamento de longa durao e alta intensidade
Treinamento de longa durao e alta intensidade
1. Os atletas que fazem esportes de alta intensidade, freqentemente

experimentam uma sensao de fadiga crnica, na qual dias sucessivos de
treinamento extenuante chegam a ser mais difceis de suportar, progressivamente.
Essa fadiga, pode-se relacionar com uma gradual diminuio das reservas de CHO
corporais. Na Figura 1 mostra-se a mudana na concentrao de glicognio
intramuscular em seis atletas ingerindo uma dieta com as doses recomendadas de
CHO, lipdeos e protenas, antes e depois de corridas de 16,1 km realizadas em trs
dias sucessivos.
Figura 1. Mudanas na concentrao de glicognio intramuscular em seis atletas homens antes

e depois de corridas de 16,1 km realizadas em trs dias sucessivos. O glicognio muscula r tambm foi
medido 5 dias aps a ltima corrida.
Observe as variaes na concentrao e na velocidade de degradao e

discuta como est sendo utilizado o glicognio ao longo dos trs dias de
competio. Esto sendo utilizadas outras fontes de energia ao longo dos trs dias?
Como varia a utilizao dessas outras fontes em relao com a variao nos nveis
de glicognio? Que pode dizer respeito da recuperao nos nveis de glicognio (5
dia ps)?
2. Em uma experincia para avaliar o efeito da dieta sobre as reservas de

glicognio intramuscular e sobre a durao do exerccio, trs grupos de pessoas
foram alimentados de forma diferente durante trs dias, e aps essa dieta
diferenciada, foram submetidos a uma sesso de ciclismo at o limite das suas
foras (tempo de fadiga o de extenuao) (Figura 1). A quantidade de calorias
ingeridas foi a recomendada normalmente nos trs casos, mas em uma condio a
maior parte das calorias foi dada como lipdeos, na segunda as porcentagens
dirias recomendadas de CHO, lipdeos, e protenas foram mantidas, e na terceira,
a dieta foi rica em CHO.
Figura 1. Efeitos da dieta no contedo de glicognio no quadriceps femoris e na durao do

exerccio feito sobre uma bicicleta

TREINAMENTO DE LONGA DURAO E ALTA INTENSIDADE
Discuta:
-O que pode dizer ao respeito da relao entre a dieta, as reservas de glicognio no
msculo e a resistncia ao exerccio?
-Para que tipo de competies voc recomendaria uma dieta rica em CHO?

EXERCCIOS DE INTENSIDADE BAIXA E MODERADA
12. Exerccios de intensidade baixa e moderada
1. Em condies de treinamento moderado, que tipo de substrato voc espera que

seja degradado preferencialmente e porque? Como espera que essa degradao
evolua ao longo do tempo do exerccio?
2. Observe os grficos inseridos em baixo e discuta as seguintes afirmaes:
a. O consumo de lipdeos aumenta na medida que o tempo do exerccio

aumenta.
b. A contribuio relativa de cada substrato (o fonte de carbono) ao exerccio

que est sendo feito depende da intensidade do exerccio, da durao do
exerccio, e da aptido fsica.
c. Como resultado do treinamento as reservas de glicognio so preservadas.
18
entrada de oxignio (mM/min)
16
14
12
Fontes no sangneas
10
FFA
8
glicose
6
4
2
0
tempo do exercicio (min)
Figura 1. Consumo de oxignio e nutrientes durante o exerccio prolongado em

condies moderadas. As Fontes no sangneas so glicognio, triglicerdeos e
protenas do msculo.

EXERCCIOS DE INTENSIDADE BAIXA E MODERADA
350
Gasto de energia (kcal/kg/min)

300
250
glicognio do msculo
200 triglicerdeos dos msculos
150 FFA do plasma

glicose do plasma
100
50
0
25 65 85
porcentagem do VO2max
Figura 2. Utilizao do substrato em diferentes intensidades de exerccio

Observao: 25% do VO2 max equivale a exerccio suave
65% do VO2 max equivale a exerccio moderado
85% do VO2 max equivale a exerccio intenso
250
cidos graxos
200
livres no plasma
triglicerdeos
150
glicognio
100
glicose
50 sangnea
0
sedentrio treinado
Figura 3. Contribuio estimada de vrios substratos ao metabolismo energtico em

msculos dos membros treinados e no treinados, considerando exerccios de
intensidade moderada.
3. A glicose transportada para dentro das clulas mediante difuso facilitada.

Uma famlia de transportadores denominados GLUT1-7 responsvel pelo
transporte. Nos msculos esquelticos dos humanos adultos h trs isoformas
presentes. Dessas, GLUT 1 responsvel pelo transporte basal e GLUT 4 o maior
transportador de glicose. Na presena de insulina ou por efeito da contrao
muscular, GLUT 4 translocado de depsitos intracelulares para a membrana
plasmtica.
Discuta quais seriam as diferenas entre o uso da glicose proveniente da
degradao dos depsitos de glicognio muscular, heptico ou da ingesto de
sacarose, pelo s msculos em atividade.

PROTENAS
13. Protenas
Protenas na dieta
Alguns aminocidos devem ser fornecidos atravs da dieta porque sua

sntese no organismo inadequada para satisfazer as necessidades metablicas.
Eles so chamados aminocidos essenciais. Esses aminocidos so: treonina,
triptofano, histidina, lisina, leucina, isoleucina, metionina, valina e fenilalanina. A
ausncia ou ingesto inadequada de qualquer desses aminocidos resulta em
balano nitrogenado negativo, perda de peso, crescimento menor em crianas e
pr-escolares e sintomas clnicos. As necessidades de aminocidos essenciais esto
na tabela 1.
Tabela 1: Estimativas das exigncias nutricionais (mg/kg/dia) de aminocidos por grupo de idade
Aminocido Lactentes, idade Crianas, idade Crianas, idade Adultos
3-4 meses ~2 anos 10-12 anos
Histidina 28 ? ? 8-12
Isoleucina 70 31 28 10
Leucina 161 73 44 14
Lisina 103 64 44 12
Metionina + 58 27 22 13
Cistena
Fenilalanina + 125 69 22 14
tirosina
Treonina 87 37 28 7
Triptofano 17 12,5 3,3 3,5
Valina 93 38 25 10
Os demais aminocidos so chamados no essenciais e so igualmente

importantes na estrutura protica. Se ocorrer deficincia na ingesto desses
aminocidos, eles podem ser sintetizados em nvel celular a partir de aminocidos
essenciais ou de precursores contendo carbono e nitrognio.
Aminocidos conhecidos como condicionalmente essenciais so aqueles que
se tornam indispensveis sob certas condies clnicas. Acredita-se que a cistena, e
possivelmente a tirosina, podem ser condicionalmente essenciais em crianas
prematuras. A arginina pode se tornar indispensvel em indivduos mal nutridos,
spticos ou em recuperao de leso ou cirurgia.
Fontes de protena
As protenas esto amplamente distribudas na natureza, mas poucos

alimentos contm protenas com todos os aminocidos essenciais, como as
protenas do ovo e do leite utilizadas como referncia.
Alimentos de origem animal, como carnes, aves, peixes, leite, queijo e ovo,
possuem protenas de boa qualidade, suficiente para serem considerados as
melhores fontes de aminocidos essenciais.
Os dados sobre consumo de alimentos de 1985 e 1987 do departamento de
Agricultura do Estados Unidos (USDA) revelaram que os alimentos de origem
animal fornecem 65% da protena consumida. No Brasil esse valor de
aproximadamente 40% dependendo do poder econmico da populao.
As leguminosas (10 a 30% de protenas) so os alimentos mais ricos em
protenas, mas so deficientes em metionina. Os cereais (6 a 15% de protenas)
apresentam um contedo protico menor do que as leguminosas e so deficientes
em lisina, mas contribuem mais para a ingesto protica da populao, pois so

PROTENAS
consumidos em grandes quantidades. Frutas e hortalias fornecem pouca protena

(1 a 2% do seu peso).
Tabela 2: Composio de aminocidos em alguns alimentos.

Aminocidos Queijo, Milho Cereal Legumes Gro Nozes, Sementes Amendoim Vegetais, Gelatina Levedura
essenciais ovo, integral leos de de folhas
leite e (com sementes, gergelim verdes
carne germe) soja e girassol
Metionina X _ X _ X _ _ _ X
Isoleucina X
Leucina X
Lisina X _ _ X X X _ _ _
Fenilalanina _
Treonina X _ _ X _ X _ X
Triptofano _ _ X _
Valina X
X = Altas quantidades de aminocidos presentes no alimento
_
= Baixas quantidades de aminocidos presentes no alimento
Recomendaes nutricionais para protenas
O aumento da ingesto de protenas mais que trs vezes o nvel

recomendado no aumenta o desempenho durante o treinamento intensivo. Para
atletas, a massa muscular no aumenta simplesmente atravs de uma alimentao
rica em protena. Por exemplo, o aumento do consumo extra de protena de 100g
(400 calorias) para 500g dirias no aumenta a massa muscular. Calorias
adicionais na forma de protenas so depois da desaminao (remoo do
nitrognio) usadas diretamente como componentes de outras molculas incluindo
lipdeos que so estocados em depsitos subcutneos. Assim, se numa dieta com
excesso de protenas o msculo no tiver condies de utilizar os aminocidos para
sntese de tecido muscular, as cadeias carbnicas sero usadas na gliconeognese
e o nitrognio excedente excretado pela urina. O aumento da excreo de
nitrognio leva a uma maior necessidade de gua, uma vez que ele incorporado
uria e esta urina. Isto, a longo prazo pode sobrecarregar os rins e causar
desidratao.
A tabela 3 mostra as recomendaes nutricionais de protenas para
adolescente e adultos homens e mulheres. Em mdia, o consumo dirio de protena
recomendado por kg de massa corprea 0,83g (para determinar o requerimento
de homens e mulheres com idade de 18 a 65 multiplicou-se a massa corprea em
kg por 0,83. Por exemplo, para um homem com 90 kg, a necessidade diria de
protena 90 x 83 ou 75 g).
Geralmente, a necessidade e a quantidade de aminocidos essenciais
diminuem com a idade. A recomendao protica diria para lactentes e crianas
em crescimento de 2 a 4g por kg de massa corprea, enquanto para mulheres
grvidas 20 g e para mes em fase de amamentao 10g. Stress e doenas
aumentam a necessidade protica.
tema de debate a grande necessidade de protenas para atletas
adolescentes que esto em crescimento moderado, atletas envolvidos em
programas de desenvolvimento de fora e resistncia. Em geral, o aumento no
consumo de protenas desses atletas serve mais para compensar o aumento no
gasto de energia. Homens e mulheres fisiculturistas e halterofilistas e outros atletas
de fora costumam ingerir entre 0,5 a 4 vezes o RDA para protena por dia. Esse
excesso consumido na forma de lquido, p ou plulas de protenas purificadas.
Essas preparaes que contm protenas so predigeridas quimicamente em
aminocidos em laboratrios.

PROTENAS
Tabela 3: Recomendao nutricional (RDA) de protenas para adolescentes e adultos homens e mulheres.
Quantidade Adolescente homem Adulto homem Adolescente mulher Adulto mulher
recomendada
Gramas de protena 0,9 0,8 0,9 0,8
por kg de peso
corpreo
Gramas de protena 59 56 50 44
por dia (baseada na
mdia de peso *)
*A mdia de peso baseada numa referncia para homens e mulheres. Para adolescentes (idade 14-18) a
mdia de peso aproximadamente 65,8 kg para homens e 55,7kg para mulheres. Para homem adulto essa
mdia 70 kg e mulher 56,8 kg.
Protena exerccio 1
Reviso metabolismo de aminocidos
Explique como originado o pool de aminocidos e o que ocorre com os

aminocidos excedentes.
No organismo no existe uma grande reserva de aminocido livres e

qualquer quantidade acima da necessria para a sntese de pro tenas de tecidos e
os vrios compostos no proticos, contendo nitrognio, metabolizada. Nas
protenas celulares existe um pool metablico de aminocido (figura 1) num
estado de equilbrio dinmica que pode ser solicitado em qualquer situao para
satisfazer uma necessidade. O contnuo estado de sntese e degradao de
protenas, fenmeno denominado turnover, necessrio para manter o pool
metablico e a capacidade de satisfazer a demanda de aminocidos nas vrias
clulas e tecidos do organismo quando esses so estimulados a produzir novas
protenas. Os tecidos mais ativos responsveis pelo turnover protico so plasma,
mucosa intestinal, pncreas, fgado e rins, enquanto tecido muscular, pele e
crebro so os menos ativos.
Figura 1: pool de aminocidos originado pela degradao das protenas endgenas

e pelas da dieta.
Antes da oxidao do esqueleto de carbono da molcula de aminocido o grupo

amino deve ser removido. Essa remoo catalizada por enzimas chamadas
aminotransferases ou transaminases. Na maioria dos aminocidos o grupo ? -amino
transferido para o tomo de carbono ? do ? -cetoglutarato produzindo o ? -

PROTENAS
cetocido e glutamato. Esse processo ocorre principalmente no fgado. Esse grupo

amino convertido e, NH4 + e aspartato que so precursores do ciclo da uria.
Figura 2: Ciclo da uria
Os esqueletos de carbono so convertidos a algumas das formas intermedirias

(figura 3), formadas durante o catabolismo de glicose e cidos graxos. Assim,
podem ser transportados para os tecidos perifricos, onde entram no ciclo de Krebs
para produzir adenosina trifosfato (ATP). Esses fragmentos podem ser usados
tambm nas sntese de glicose ou gorduras.
Figura 3: Destino da cadeia carbnica dos aminocidos
A maioria dos aminocidos, particularmente alanina, so potencialmente

glicognicos. O piruvato, a partir da oxidao da glicose no msculo, aminado
para formar alanina que transportada para o fgado, onde sofre desaminao e o
esqueleto de carbono convertido glicose. Esse ciclo da alanina (figura 4)
importante como fonte de glicose durante o perodo de baixo suprimento exgeno.

PROTENAS
Figura 4: Ciclo alanina-glicose. A alanina transporta a amnia e o esqueleto

carbnico do piruvato do msculo at o fgado. A amnia excretada e o piruvato
utilizado na produo de glicose (gliconeognese)
Existe um balano de nitrognio, quando o consumo de nitrognio (protena)

igual excreo de nitrognio. O organismo apresenta um balano de nitrognio
positivo se o consumo de nitrognio for maior do que a sua excreo. Assim, a
protena retida como um novo tecido que comea a ser sintetizado. Isso
freqentemente observado em crianas, durante a gravidez, em recuperao de
doena e durante exerccios de resistncia quando a sntese de protenas ocorre nas
clulas do msculo.
O balano de nitrognio negativo pode ocorrer quando o organismo cataboliza
protenas devido a falta de outros nutrientes que forneam energia. Por exemplo,
um indivduo que consome quantidades adequadas ou excesso de protena, mas
pequena quantidade de carboidratos ou lipdeos. Conseqentemente a protena
usada como a principal fonte de energia, o resultado um balano negativo de
protena (nitrognio). Em perodos de jejum tambm observado um balano
negativo de nitrognio.
Questes
Qual o principal produto de excreo do metabolismo nitrogenado no homem?
Quais so os outros compostos nitrogenados excretados pelo homem?
Qual a origem dos dois tomos de nitrognio presentes na molcula de uria?
Discuta o balano energtico no ciclo da uria (balano de ATP)?
Quais so os destinos das cadeias carbnicas dos aminocidos?
Discuta a importncia do ciclo da alanina-glicose.
Onde ocorre a sntese da uria?

PROTENAS
Exerccio 2
Para o estudo da dinmica de protenas no exerccio utilizado o mtodo clssico

de determinao da quebra de protenas atravs da excreo da uria. No
experimento da figura 1 a excreo do nitrognio foi medida a partir do suor.
Discuta, a partir do grfico, as conseqncias de uma dieta com restries de
carboidratos.
O balano de nitrognio a medida mais utilizada para avaliar o metabolismo
protico de um indivduo. Sabendo que o balano de nitrognio a diferena entre
a quantidade de nitrognio ingerido e a quantidade de nitrognio excretado
explique como est o balano de nitrognio nas situaes abaixo.
Figura 1: Excreo de uria no suor em situaes de repouso, durante o exerccio

depois de grande ingesto de carboidratos (alto CHO) e diminuio de carboidrato
(baixo CHO).
Exerccio 3
Algumas protenas do organismo no podem ser utilizadas para a obteno de

energia. As protenas do msculo so mais lbeis e com o aumento da demanda
com os exerccios ela pode ser utilizada na obteno de energia. A figura abaixo
mostra a liberao do aminocido alanina (e possivelmente glutamina) a partir de
msculos da perna em diferentes situaes. Por que ocorre um aumento dos nveis
de alanina nas situaes apresentadas? Qual o destino dessa alanina

PROTENAS
Figura 6: Influncia de 40 minutos de exerccios de varias intensidades e liberao

de alanina a partir dos msculos da perna.

C ARBOIDRATOS
14. Carboidratos
De onde vem os carboidratos?
Os carboidratos so sintetizados pelos vegetais verdes atravs da

fotossntese, processo que utiliza a energia solar para reduzir o dixido de carbono.
Assim, os carboidratos atuam como reservatrio qumico principal da energia solar.
Recomendaes Nurticionais
No h uma recomendao de ingesto para carboidratos. A tpica dieta

americana inclui de 40 a 50% da calorias totais como carboidratos. Para uma
pessoa sedentria de 70kg recomendado um consumo dirio de cerca de 300g de
carboidratos. Para uma pessoa ativa envolvida em treinamento o consumo sobe
para 60% de calorias dirias (400 a 600g). Esse carboidrato deve ser
predominantemente proveniente de frutas e vegetais. Na dieta americana cerca de
50% do carboidrato consumido como acar simples, predominando a sacarose.
Um consumo adequado de carboidratos fundamental para pessoas ativas.
Quando o suprimento de oxignio para os msculos ativos inadequada, o
glicognio dos msculos e a glicose do sangue so as primeiras fontes de energia.
Ao estocar glicognio os carboidratos asseguram energia para exerccios aerbicos
de alta intensidade. Assim, para pessoas ativas importante uma dieta com 50 a
60% de calorias na forma de carboidratos predominantemente na forma de amido e
fibras. Durante treinamento vigoroso e antes de competio o consumo de
carboidratos pode aumentar para assegurar reservas adequadas de glicognio. A
recomendao para atletas com treinamento prolongados de 10g por kg de
massa corprea. Portanto, o consumo dirio para um atleta de 46kg que gasta
cerca de 2.800kcal por dia de aproximadamente 450g ou 1800kcal. Um atleta
com 68kg deve ingerir cerca de 675g de carboidratos (2.700kcal) como parte de
um requerimento de 4.200kcal. Em ambos os casos os carboidratos representam
cerca de 65% da energia total consumida.
Fontes de carboidratos
A maior parte dos carboidratos da dieta so provenientes de alimentos de

origem vegetal. A nica exceo a lactose, dissacardeo que ocorre no leite e seus
derivados. A frutose est presente em grandes quantidades em frutas e no mel. Os
trs acares duplos (dissacardeos) que so comuns na alimentao: sacarose,
lactose e maltose. A sacarose o acar comum de mesa e o mais disseminado na
natureza sendo encontrado em todos os vegetais que efetuam a fotossntese e
obtida industrialmente da cana-de-acar da beterraba. Quando o amido
hidrolisado pela enzima diastase, um produto a maltose. A maior fonte de
maltose a de gros em germinao. O amido em gros se rompe durante a
germinao formando a maltose. Isso ocorre antes dos gros serem usados na
fabricao da cerveja. No processo de produo da cerveja ocorre a mudana de
maltose em malte, que mais fcil de ser metabolizado do que o amido original
no gro. So poucas as fontes de maltose em nossa dieta. Assim, a maltose possui
papel significativo como produto intermedirio da digesto do amido. O amido
ocorre como grnulos microscpicos nas razes, nos tubrculos e nas sementes dos
vegetais. As maiores fontes de amido incluem milho, batata, trigo e arroz.

C ARBOIDRATOS
Fibra diettica
Fibra diettica em alimentos corresponde soma dos resduos de paredes

celulares e de tecidos de sustentao dos vegetais consumidos nas dietas,
correspondendo a um conjunto de compostos que resistem hidrlise pelas
enzimas endgenas do tubo digestivo.
O baixo consumo de fibra diettica est ligada a prevalncias de desordens
intestinas nos Estados Unidos comparado com pases com alto consumo de
complexos de carboidratos no refinados. Por exemplo, na frica e na ndia as
dietas apresentam de 40 a 150 g de fibras enquanto a tpica dieta americana
apresenta um consumo dirio de somente 12g.
Os principais grupos de componentes integrantes das paredes celulares de
vegetais so: celulose, hemicelulose, polissacardeos pcticos, proteoglicanas,
glicoprotenas e compostos polifenlicos inclusive a lignina. A proporo desses
polmeros varia e o seu grau de maturidade
A celulose resistente degradao e insolvel em gua. Assim, os
integrantes da frao fibra classificam-se em solveis e insolveis em gua. As
fibras solveis como a pectina e a goma de guar presentes em farinha, feijo,
ervilhas, cenouras e frutas podem diminuir o colesterol do sangue. Essas fibras
podem inibir a sntese e a absoro do colesterol no intestino e ao mesmo tempo se
ligam ao colesterol existente facilitando a excreo nas fezes. As fibras insolveis
como hemicelulose, lignina e celulose encontradas em arroz, cereais e farelo de
trigo no tm efeito na diminuio do colesterol.
Embora, a frao insolvel seja em geral a mais abundante, ela no a mais
importante. A frao insolvel da fibra est relacionada co o aumento do bolo fecal
que garante o peristaltismo intestinal e evita a constipao, evitando o
aparecimento de hemorridas e diverticulites (inflamao da parede do intestino,
resultado de irritao conseqente a diverticulose) que provocam enfraquecimento
da parede intestinal causada pela presso de fezes duras.
A relao entre cncer de clon e fibra diettica tem sido estudada, mas os
resultados so conflitantes. Enquanto alguns pesquisadores afirmam no ter
encontrado qualquer relao, outros descrevem diminuio ou aumento do
aparecimento do cncer. Esse assunto muito discutido em vista da variabilidade
das condies experimentais.
Parece que a fibra reduz a absoro de minerais reduzindo a sua
biodisponibilidade. Em 1992, Sandstead aconselhou no consumir altas doses de
fibra, enquanto no tivermos pleno conhecimento sobre o equilbrio mineral,
particularmente em relao ao clcio e o zinco. recomendado a ingesto diria de
20 a 35 g de fibra.

LIPDIOS
15. Lipdios
Os lipdios so fundamentais na alimentao para: transportar as vitaminas

lipossolveis, fornecer a maior quantidade de calorias por grama, fornecer os cidos
graxos essenciais etc. Os cidos graxos essenciais so poliinsaturados e no podem
ser sintetizados pelo organismo humano, sendo obtidos a partir da alimentao. Os
cidos graxos essenciais so o cido linolico e o cido linolnico, mas h duvidas se o
linolnico essencial. O cido linolnico participa da formao do cido araquidnico
que precursor dos eicosanides. Os cidos graxos essenciais fazem parte da
estrutura dos fosfolipdios que so componentes importantes das membranas e da
matriz estrutural de todas as clulas. O cido linolico comum na maioria dos leos
vegetais.
Na dieta tpica americana os vegetais contribuem com 34% do consumo
dirio de lipdios enquanto 66% de origem animal. Em mdia as pessoas nos
Estados Unidos consomem 15% das calorias totais como cidos graxos saturados. A
relao entre cidos graxos saturados e o risco de doenas coronrias faz com que
mdicos e nutricionistas sugiram a substituio na dieta de ao menos uma parcela
dos cidos graxos saturados por insaturados. No presente prudente que no mais
que 10% da energia total seja consumida na forma de cidos graxos saturados. .
Para uma boa sade se tornou comum o uso de lipdios provenientes de fontes
vegetais na alimentao como o leo de milho. Porm, o consumo total de lipdios
(ambos cidos graxos saturados e insaturados) podem constituir riscos para
doenas cardiovasculares e diabetes. Portanto, o consumo total de lipdios deve ser
reduzido. Existe associao de dietas ricas em gorduras com cnceres de ovrio,
mama e clon, bem como a possibilidade de promover o crescimento de outros
cnceres. A reduo de lipdios na dieta tambm pode reduzir problemas de
controle de peso.
15.1. cidos graxos mega-3
Os cidos graxos mega-3, de interesse nutricional, incluem o cido

linolnico e seus derivados, cido eicosapentaenico e cido docosahexaenico.
leos de peixe, principalmente peixes de guas geladas como atum, arenque,
sardinha e cavala so ricos em cidos graxos mega-3. O consumo regular de peixe
e leos de peixe tem efeitos benficos, especialmente em relao a doenas
cardiovasculares. Um mecanismo proposto para preveno de ataque cardaco
que o leo de peixe ajuda na prevenir a formao de cogulos sanguneos nas
artrias.
15.2. Colesterol
As lipoprotenas de alta densidade (HDL) so produzidas no fgado e no

intestino. Essas lipoprotenas tm grande porcentagem de protenas e um baixo teor de
colesterol. As lipoprotenas de baixa densidade (LDL) contm maior colesterol.
O colesterol, juntamente com outros lipdios, absorvido a partir do intestino
e transportado para o fgado. No fgado o colesterol e os triacilgliceris excedentes
so usados na sntese das VLDL que so exportadas. Quando os triacilgliceris
presentes nas VLDL so hidrolisados pela lpase protica ocorre a formao das
LDL. As LDL transportam (mau colesterol) a maior parte do colesterol srico e
tm grande afinidade pelas clulas da parede arterial. As HDL (bom colesterol)

LIPDIOS
removem o colesterol dos tecidos e o transportam para o fgado onde incorporado

a bile e excretado.
Enquanto os cidos graxos saturados tendem a elevar tanto o LDL-colesterol
como o HDL-colesterol os insaturados reduzem o LDL-colesterol e os
poliinsaturados reduzem tambm o HDL-colesterol.
15.3. Manteiga X Margarina: O risco dos cidos graxos Trans?
A manteiga composta por cerca de 62% de cidos graxos saturados e a

margarina com aproximadamente 20%. Durante a produo da margarina atravs
da hidrogenao ocorre a formao de cidos graxos na forma natural cis e na no
natural trans. Na margarina a porcentagem de cidos graxos trans insaturados
maior que na manteiga, mas como a margarina de origem de leo vegetal no
contm colesterol como a manteiga. Suspeita-se de uma possvel relao entre
cidos graxos trans e arteosclerose.
15.4. Recomendaes nutricionais
A dieta de lipdios representa cerca de 38% das calorias totais ingeridas nos
Estados Unidos, ou cerca de 50kg de lipdios consumidos por pessoa a cada ano.
Embora as recomendaes para a ingesto diria de lipdios no esto
estabelecidas, o consumo de lipdios no deve exceder 30% da energia total da
dieta. Foi proposto que a maior parte dos lipdios seja consumido na forma de
cidos graxos insaturados, igualmente distribudo entre poliinsaturados e
monoinsaturados. A principal fonte de colesterol so os alimentos de origem animal
ricos em cidos graxos saturados.
15.5. Lipdios no exerccio
O requerimento de energia para atividade de baixa a moderada largamente

proveniente de cidos graxos provenientes dos estoques de triacilgliceris e
liberados do msculo como cidos graxos livres (FFA). Durante breves perodos de
exerccio moderado a energia derivada aproximadamente em igual quantidade de
lipdios e carboidratos. Depois de uma hora aumenta a utilizao de lipdios e os
carboidratos se tornam depletados.

LIPDIOS
Questes carboidratos, lipdios e protenas
1- O que o bom e o mau colesterol?

2- Diante de duas dietas com mesma quantidade de acar simples (sacarose) e
amido qual a mais recomendada?
3- Quais so as recomendaes nutricionais (RDA) de carboidratos, protenas e
carboidratos, protenas e lipdios?
4- Quais so as principais fontes de carboidratos, protenas e lipdios na
alimentao?
5- Compare as protenas de origem animal com as de origem vegetal?
6- A mistura de cereais e leguminosas substitui as protenas de origem animal
numa dieta?
7- Explique a importncia de uma dieta de boa qualidade do ponto de vista
protico para o pool de aminocidos?
8- Quais as conseqncias de uma dieta deficiente em protenas?
9- recomendado uma alta ingesto protica em atletas?
10- Alm do glicognio qual a outra maneira do homem armazenar energia?
Qual fornece mais energia? Quem mais facilmente disponvel?
11- Explique o papel dos carboidratos em exerccios prolongados?
12- Quais as conseqncias de uma dieta deficiente em carboidratos?
13- Na tabela abaixo temos a porcentagem de cidos graxos saturados e
insaturados em gorduras de origem animal, margarinas e leos vegetais. Com
base na tabela explique que tipo de lipdio mais recomendado para uma
dieta adequada?

LIPDIOS
Saturados Monoinsaturados Poliinsaturados

Gorduras
Manteiga 66 31 3
Toicinho 43 44 13
Margarinas 26 49 25
los
Amendoim 20 50 30
Algodo 27 22 51
Soja 15 25 60
Milho 13 25 62
Girassol 11 21 68
Oliva 14 77 9
Coco 92 6 2
14- Qual o cido graxo essencial para o organismo humano?

15- Qual a influncia dos cidos graxos no mau colesterol (LDL-colesterol) e no
bom colesterol (HDL-colesterol)? Quais as vantagens e as desvantagens no
consumo de margarinas?
16- Quais so os cidos graxos omega-3? Quais so as suas principais fontes e
funes?
17- A figura abaixo mostra a porcentagem de calorias totais consumidas como
carboidratos, protenas e lipdios, incluindo kcal total por kg de massa
corprea, em diferentes tipos de atividade fsica. Explique a diferena de
calorias consumidas na forma de protenas, lipdios e carboidratos em
diferentes tipos de exerccios.
Porcentagem de calorias totais consumidas na forma de carboidratos, protenas e

lipdios, incluindo kcal total por kg de massa corprea, para 8 grupos de atletas
mulheres e homens e 4 grupos de atletas homens.

ESTRESSE OXIDATIVO , DEFESA ANTIOXIDANTE E ATIVIDADE FSICA
16. Estresse Oxidativo, Defesa Antioxidante e Atividade Fsica
Paradoxo do Oxignio
"One of the paradoxes of life on this planet is
that the molecule that sustains aerobic life, oxygen,
is not only fundamentally essential for energy
metabolism and respiration, but it has been
implicated in many diseases and degenerative
disorders."
O estudo do papel do estresse oxidativo vem atraindo grande interesse por

sua associao com envelhecimento e uma srie de outras condies patolgicas. A
relao entre atividade fsica, radicais livres, antioxidantes, ainda no est bem
estabelecida. Os estudos indicam que em atividades fsicas de intensidade mdia o
organismo tem condies de neutralizar os radicais livres produzidos durante o
exerccio. Porm outros estudos mostram que, durante os exerccios intensos e
extenuantes, o sistema antioxidante do organismo no capaz de neutralizar os
efeitos danosos dos radicais livres ao organismo. Nesta seo introduziremos
conceitos bsicos sobre radicais livres, danos oxidativos, defesas antioxidantes e
discutiremos tpicos relacionados adaptao (induo de enzimas de defesa
antioxidante) leses e suplementos antioxidantes.
16.1. O que so: Radicais Livres, Espcies Reativas de Oxignio e

Nitrognio
Antes de comearmos a discusso sobre o estresse oxidativo no exerccio

fsico fundamental que entendamos o significado dos termos radicais livres,
espcies reativas de oxignio e nitrognio.
De maneira geral, tem-se que o oxignio molecular (O2) necessrio para a
sobrevivncia de todos organismos aerbicos. Assim, a obteno de energia por
estes organismos feita na mitocndria atravs da fosforilao oxidativa, onde o O2

reduzido por quatro eltrons a H2 O. Quando o oxignio parcialmente reduzido,

tanto na fosforilao oxidativa quanto em outras reaes, h a formao de radicais
livres, que constituem molculas com coexistncia independente (o que explica o
uso do termo livre) e que contm um ou mais eltrons no pareados na camada
de valncia. Esta configurao faz dos radicais livres espcies altamente instveis,
de meia vida relativamente curta e quimicamente muito reativas.
e- e- e- e-
O2 O2?? H2O2 ? OH H2O
2H+ H+ H+
Esquema 1. Passos intermedirios da reduo do oxignio. A reduo por 4 eltrons
do oxignio at a gua ocorre em etapas sucessivas de reduo por 1 eltron.
Neste processo so formados os intermedirios: nion radical superxido, perxido
de hidrognio e radical hidroxila, que correspondem reduo por um, dois e trs
eltrons, respectivamente.
O termo espcies reativas de oxignio (EROs ou ROS:reactive oxygen

species) incluem, alm dos radicais livres derivados do oxignio (como o radical
superxido e o radical hidroxila), espcies no radicalares como a gua oxigenada
(H2O2 , mensageiro secundrio na transduo de sinal intra e extra-celular), o cido
hipocloroso (HOCl, agente oxidante e clorinante produzido por macrfagos), o
oxignio singlete (uma forma altamente reativa do oxignio) e o oznio.
Um dos principais representantes de ROS o anion radical superxido (O2? -),
o qual produzido atravs de uma reduo monoeletrnica do oxignio. Nas clulas
o O2? - rapidamente convertido perxido de hidrognio (H2O2) atravs de sua
dismutao espontnea ou enzim tica (superxido dismutase). O H2O2 menos
reativo que o O2? -, porm na presena de metais como o ferro (Fe2 +) ou o cobre
(Cu+), ele pode gerar radicais hidroxila (? OH). O ? OH provavelmente um dos
radicais mais reativos dentre os ROS.
H2O2 + Fe2 + ? Fe3 + + OH- + ? OH (reao de Fenton)
As espcies reativas de nitrognio (ERNs ou RNS:reactive nitrogen

species), como o prprio nome indica, referem-se s espcies reativas derivadas
do nitrognio. Um representante muito importante desta classe o radical xido
ntrico (?NO), um agente vasodilatador e neurotransmissor sintetizado pelas clulas
do endotlio vascular. Na tabela 1 esto representados os principais exemplos de
radicais livres, ROS e RNS.

Tabela 1: Principais ROS e RNS

Nome Frmula Comentrios
Radical superxido O2? - formado atravs da reduo por 1 eltron do
oxignio. Produzido por clulas fagocticas onde
tem papel importante na inativao de vrus e
bactrias. Tambm produzido durante o
metabolismo normal na mitocndria
?
Radical Hidroxila OH um dos radicais livres mais potentes.
produzido pela ao de radiaes ionizantes e na
decomposio de H2 O2 catalisada por metais
Perxido de H2O2 formado na dismutao de O2 ? - catalisada pela
hidrognio SOD. Tambm produzido por vrias oxidases,
entre elas a xantina oxidase
cido hipocloroso HOCl produzido a partir de Cl- e H2 O2 pela
mieloperoxidase em neutrfilos ativados. Possui
importante papel na destruio de bactrias.
Reage com H2O2 produzindo 1 O2
1
Oxignio singlete O2 uma forma bastante reativa do oxignio.
produzido nas reaes de fotosensibilizao e em
outras reaes envolvendo perxidos
?
xido ntrico NO um radical com importantes papis fisiolgicos.
formado a partir da L-arginina numa reao
mediada por enzimas do grupo da NO sintase.
Peroxinitrito ONOO- Formado na reao entre O2 ?- e NO?. Sua
protonao torna-a altamente oxidante sendo
capaz de lesar uma srie de biomolculas
16.2. Quais so as fontes de radicais livres durante o exerccio fsico?
Durante o exerccio fsico as ROS podem ser produzidas por diversas fontes,
que variam de acordo com o rgo, o tempo de exerccio e o tipo de exerccio,
sendo que muitas das fontes no so exclusivas e podem ser ativadas
simultaneamente.
A figura abaixo ilustra de maneira geral as vias principais de formao de

radicais livres durante o exerccio.

Neutrfilos/Macrfagos
O2
NO
sintase NADPH
oxidase
NO O2??
Fe2+ ? OH
ONOO- H 2O2
Mieloperoxidase O2
NO L L? LOO?
sintase
HOCl
NO ? OH
ONOO -
Fe2 +
O2??
H2O2 O2
Xantina
Oxidase
O2??
NO NO
sintase Mitocndria
Clula Endotelial
Clula Muscular
16.2.1. Mitocndria Cadeia de Transporte de Eltrons

Uma das principais fontes de radicais livres durante o exerccio fsico e o
vazamento de eltrons que ocorre na cadeia de transporte de eltrons. Sabe-se que
em torno de 1 a 3 % de todo o oxignio consumido pela mitocndria resulta na
formao de radicais superxido. Sugere-se que a produo de O2 ?- ocorra
principalmente nos complexos I (NADPH-ubiquinona oxidoredutase) e complexo III
(citocromo c redutase). Lo go aps a sua produo, o O2 ? - rapidamente convertido
a H2O2 pela SOD mitocondrial (MnSOD).
Succinato
e-
NADH Complexo II
O2 2 H 2O
e-
4H+/4e-
Complexo I Q Complexo III Cit c Complexo IV
e- e-
pontos de vazamento de eletrons
O2
O2
O2-
O consumo de oxignio pelos tecidos pode aumentar cerca de 100 vezes

durante o exerccio intenso o que, teoricamente, levaria a um aumento proporcional
da converso de O2 a O2 ?- . Entretanto, at o momento poucas evidencias
demonstram esse efeito, ou seja, as suposies existentes sobre esse aumento so
baseadas em observaes indiretas como o aumento da peroxidao de lipdios
mitocondriais, perda de grupos tiis em protenas e inativao de enzimas
oxidativas.
16.2.2. Xantina Oxidase

As reaes catalisadas pela Xantina Oxidase (XO) tm sido demonstradas

como uma das principais fontes geradoras de radicais livres durante situaes de
isquemia e reperfuso no corao. Durante a isquemia, a alta demanda de energia
do miocrdio leva a degradao do ATP a ADP e AMP. Nas clulas musculares o ATP
regenerado a partir de 2 ADPs pela ao da enzima adenilato quinase (AK). Caso
o fornecimento de energia ainda no seja suficiente para nova produo de ATP, o
AMP degradado a hipoxantina. Em condies normais, a degradao de
hipoxantina ocorre via xantina desidrogenase (XDH) utilizando NAD como aceptor
de eltrons, porem durante a isquemia a XDH e convertida a XO. Esta enzima por
sua vez converte hipoxantina (HX) xantina (X) e cido rico (UA) mediante a
reduo de O2 , o que leva a formao de O2 ? - .
ATP
2 ADP AK
AMP
HX HX
NAD+ Ca2+ O2
XDH
NADH protease XO O2??
X X
NAD+ Ca2+ O2
XDH
NADH protease XO O2??
UA UA
Repouso Exerccio
Situaes de isquemia e reperfuso tambm podem ocorrer nos msculos.

Sabe-se que durante exerccios extenuantes os msculos podem sofrer algum grau
de privao de oxignio, especialmente quando o trabalho beira ou atinge o nvel
de exausto. Aps intensa contrao muscular, foi demonstrado que ocorre um
acmulo de hipoxantina e um aumento da concentrao de cido rico, tanto nos
msculos quanto no plasma sanguneo, sugerindo que houve a ativao da XO.
Tambm observado um aumento nas concentraes de xantina e hipoxantina
sangunea.
Embora existam fortes evidncias de uma relao ente a ao da XO e a
formao de radicais livres, as situaes em que esta relao ocorre ainda no
foram esclarecidas. Em condies aerbicas, por exemplo, quando msculo
suprido com quantidades suficientes de oxignio, a via de formao de ATP mais
utilizada que a via da xantina/hipoxantina, e como o msculo esqueltico possui
pouca atividade de XO, a XO deve possuir maior importncia quando o msculo se
encontra em atividade anaerbica, ou seja, quando h um dficit na produo de
ATP.
16.2.3. Neutrfilos e Reposta Inflamatria (NADPH oxidase)

Neutrfilos Polimorfonucleares (PMN) so clulas sanguneas que possuem
como funo a defesa de tecidos contra invases virais e bactericidas. Quando
recrutados para um foco de infeco os PMNs migram at o foco e liberam
primordialmente dois fatores, lisozimas e O2 ?- . Mesmo que esta resposta

inflamatria seja crtica para a remoo de protenas danificadas e restos celulares,

ROS e outros oxidantes liberados pelos neutrfilos podem causar danos ao seu
redor como lipoperoxidao.
A produo de O2 ?- por Neutrfilos e clulas fagocitrias ocorre atravs da
reduo por um eltron do oxignio na presena de NADPH, numa reao
catalisada pela enzima NAPH oxidase (processo conhecido como respiratory
burst). A maior parte do O2 ?- produzido convertido a H2 O2 e, a partir destes, so
formados vrio s outros agentes microbicidas oxidantes, como o HOCl, o ?OH,
ONOO- , e vrios outros (Tabela 1).
2 O2 + NADPH ? 2 O2- + NADPH+ + H +
Como um dos fatores de ativao dos neutrfilos constitui a presena de

danos teciduais, quando tais danos so causados por exerccio intenso ativada
uma resposta inflamatria no msculo que est sendo utilizado. Um exemplo deste
fato foi observado por Hack e colaboradores (1992), ao demonstrar que aps
exerccio exaustivo h um aumento significante nas quantidades de leuccitos,
linfcitos e neutrfilos circulantes.
Devido ao longo tempo necessrio para a infiltrao dos neutrfilos,
provavelmente esta via de ao no est associada como uma fonte primria de
radicais livres para exerccios curtos, ou seja, deve ser uma fonte secundria de
radicais livres e contribuir para a danificao celular em exerccios pesados e de
longa durao.
16.3. NO sintase
A NO sintase catalisa a formao de xido ntrico (NO) a partir de L-arginina,
oxignio e NADPH.
L-arginina + O2 + NADPH ? NO + citrulina + NADP +
O NO e uma molcula de grande interesse biolgico por exercer papel

importante no sistema vascular sanguneo (importante fator de relaxamento dos
vasos), no sistema nervoso (neurotransmissor, importante nos processos de
memria), e em processos inflamatrios. Estudos recentes demonstram que o NO
tambm influencia vrios aspectos da contrao muscular. A NO sintase est
presente nas clulas endoteliais e macrfagos. Sabe-se que as fibras musculares
tambm expressam a NO sintase e a sua atividade varia entre os tipos de fibras
musculares, sendo em geral mais elevada nas fibras de contrao rpida (Tipo II)
do que nas lentas (Tipo I). Estudos imunohistoqumicos mostram a presena de NO
sintase do tipo neuronal no sarcolema de fibras do tipo II e NO sintase do tipo
endotelial associado mitocndria.
Qual o papel do ?NO no msculo?

Alm disso acredita-se que o ?NO em baixas concentraes funcione como
antioxidante. No entanto, em situaes de hiperatividade muscular, em que a
produo de ?NO elevada, este pode agir como um agente pro-oxidante, pois o
?
NO produzido em excesso pode reagir com o O2 ?- gerando o peroxinitrito (ONOO- ),
uma espcie altamente reativa capaz de oxidar e nitrar biomolculas.
?
NO + O2 ?- ? ONOO-
16.4. Metais

Metais como o ferro e o cobre podem catalisar reaes de formao de

radicais livres. Eles reagem com H2O2 gerando ?OH ou com perxidos derivados de
lipdeos (LOOH) gerando radicais peroxila (LOO?) ou alcoxila (LO ?). Estes radicais
so bastante reativos e podem danificar biomolculas importantes do organismo.
Normalmente os metais encontram-se cuidadosamente seqestrado por
protenas ligadoras como a ferritina e a transferrina.
Porem, danos teciduais, como as decorrentes de leses musculares, podem
liberar metais agravando assim a leso.
16.5. Como agem os radicais livres?
Os radicais livres podem atacar uma srie de biomolculas, iniciando reaes

em cascata onde um radical reage com um composto gerando novos radicais.
O alvo celular dos radicais (protenas, lipdeos e DNA) est relacionado ao
seu stio de formao. Um alvo clssico so os cidos graxos poliinsaturados
presentes nas membranas celulares e em lipoprotenas. O processo de oxidao
resultante do ataque de radicais livres sobre a membrana chama-se
lipoperoxidao. A lipoperoxidao dividida em 3 etapas, iniciao, propagao,
e terminao. Na etapa de iniciao, o radical livre ataca a cadeia do cido graxo
(LH) abstraindo um hidrognio, gerando um radical centrado no carbono da cadeia
aliftica do lipdeo (L?). Na etapa de propagao, o L? reage rapidamente com o
oxignio formando radicais peroxila (LOO?), que por sua vez atacam outros cido
graxos adjacentes gerando mais L?, resultando numa reao em cadeia. A etapa de
terminao resultante da reao entre os radicais formando compostos no
radicalares. Durante a lipoperoxidao os intermedirios radicalares podem sofrer
quebras gerando hidrocarbonetos de cadeia curta (etano, pentano), aldedos (como
o malonaldedo, 4-hidroxinonenal), epxidos e outros produtos altamente
citotxicos. Como resultado da lipoperoxidao as membranas sofrem alteraes na
fluidez e na permeabilidade, resultando em perda na homeostase e morte celular.
LH Membrana Celular
1 O2 Aldedos: MDA, 4-HNE, etc.
LH L? LOO? LOOH Etano, Pentano
Epxidos
Etc.
2 L?
Os passos intermedirios da lipoperoxidao
1. Iniciao: LH ? L?
2. Propagao: L? + O2 ? LOO?
LOO? + LH ? LOOH + L ?
3. Terminao: LOO? + LOO? ? produtos

LOO? + L ? ? no
L? + L? ? radicalares

As protenas tambm so alvos de ataque dos radicais livres. A oxidao

dos aminocidos resulta na formao de carbonilas, tiis oxidados, entre outras
modificaes que alteram a funo normal da protena.
Outro alvo muito importante dos radicais livres o DNA. A formao de
radicais livres prximo ao DNA pode resultar na oxidao de bases de pirimidina e
purina, formao de adutos e quebras na fita. Dentre as bases, a guanina
altamente sensvel oxidao (formao de 8-hidroxiguanina, 8-OHdG) mediado
por radicais livres. Essas alteraes no DNA tm sido associadas com processos
mutagnicos e carcinognicos.
O esquema acima ilustra de maneira geral os principais alvos celulares dos

radicais livres.
16.6. Como o organismo se protege dos radicais livres?
A produo contnua de radicais livres durante os processos metablicos

levou as clulas a desenvolverem mecanismos de defesa que controlassem os
nveis de radicais livres e impedissem a induo de danos, os antioxidantes.
O sistema de defesa antioxidante inclui antioxidantes enzimticos (como a
superxido dismutase, glutationa peroxidase e catalase), antioxidantes no -
enzimticos (como cido ascrbico, tocoferol, glutationa, e carotenides), protenas
extracelulares ligantes de ferro e cobre (como a albumina,transferrina, lactoferrina,
ferritina, haptoglobina e ceruloplasmina) e antioxidantes exgenos polifenlicos
(como os flavonides, produto presente nas frutas, vegetais e legumes).
Tabela 2 principais agentes de defesa antioxidante
Antioxidantes enzimticos
Enzima Propriedades Tipos
Antioxidante
Superxido Transforma o radical superxido Cu, Zn-SOD: localizado no

dismutase em H2 O2 citoplasma
(SOD) 2 O2 ? - + 2 H+ ? H2O2 + O2 Mn-SOD: localizado na matriz
mitocondrial
Extracelular SOD: contem Cu e Zn
no stio cataltico
Glutationa Remove o H2 O2 e outros c-GPX: GPX clssica
peroxidase perxidos orgnicos PHGPX: GPX especfica para
(GPx) H2 O2 + 2 GSH ? 2 H2O + GSSG hidroperxidos de fosfolipdio
LOOH + 2GSH ? LOH + H2O + p-GPX: GPX plasmtica
GSSH GI-GPX: GPX encontrada
principalmente no trato digestivo.
* todas possuem Selnio no stio
ativo
Catalase Remove o H2O2 Heme-Catalase: abundante no
2 H2 O2 ? 2 H2 O2 + O2 fgado e em eritrcitos.
Mn-Catalase
Antioxidantes no-enzimticos
Antioxidante Propriedades Reaes importantes
Vitamina E Composto lipossolvel; principal Reage principalmente com

?
(? -tocoferol) antioxidante encontrado em radicais peroxila (LOO ) da
membranas celulares; principal membrana celular formando
antioxidante contra radicais livres hidroperxidos (LOOH). Neste
originados na membrana interna processo o tocoferol forma radical
da mitocndria tocoferoxil, o qual relativamente
estvel.
Vitamina C Localizado na fase aquosa das Neutraliza vrios radicais gerados

(cido clulas; intercepta radicais livres na fase aquosa da clula, entre
ascrbico) e regenera a vitamina E eles o O2 ? - , HOCl, etc.
Carotenides Antioxidante lipossolvel presente Neutraliza os radicais formados

em membranas e tecidos em membranas. timo
neutralizador de oxignio
singlete.
Glutationa Tripepitdeo presente em altas Reduz perxidos (H2O2 , LOOH) a
(GSH) concentraes nas clulas; exerce gua ou lcool numa reao
papel fundamental no catalisada pela GPX. Capaz de
funcionamento da GPX. neutralizar radicais O2 ?- e ?OH.
Reduz dehidroascorbato
ascorbato.
Protena Propriedades
Transferrina Glicoprotena sintetizada no fgado responsvel pelo transporte de

ferro na circulao sangunea

Ferritina Protena estocadora de ferro. Liga-se ao ferro intracelular.
Lactoferrina Secretado por neutrfilos. Liga-se ao ferro.
Ceruloplasmina Protena ligadora de cobre
Albumina Protena de transporte do sangue, liga-se ao ferro e ao cobre.
Haptoglobina Liga-se hemoglobina livre do plasma sanguneo e diminui sua
ao pro-oxidante.
Metalotionenas Protena encontrada no citosol, rica em grupos de enxofre. Liga-
se vrios metais como o cobre, o zinco, o cdmio, mercrio,
etc.
16.7. O que estresse oxidativo?
Para a maioria dos animais, o movimento essencial para a sobrevivncia. Em

humanos, o exerccio no representa mais uma maneira de sobrevivncia, mas sim
um estilo de vida, recreao e, algumas vezes, uma maneira de tratamento
teraputico. Uma elevada taxa metablica como resultado de exerccio pode
aumentar dramaticamente o consumo de oxignio nos msculos locomotores,
corao e outros tecidos. Na dcada passada, tm sido acumuladas evidncias de
que o exerccio espordico ou excessivo pode manifestar um desbalano entre a
quantidade de espcies reativas de oxignio (ROS) e defesa antioxidante,
resultando em um ambiente de estresse oxidativo para o organismo
O estresse oxidativo est relacionado a situaes onde os mecanismos

celulares pr-oxidantes superam os antioxidantes. um estado em que h uma
elevada produo de espcies reativas. Este estado est comumente ligado a danos
celulares como por exemplo peroxidao de lipdios, fragmentao de protenas e
cidos nuclicos.
Existem vrios fatores que podem induzir o estresse oxidativo. Eles podem
ser divididos em dois grupos:
- Fatores endgenos: exerccio fsico, estresse psicolgico,
inflamao, cncer, etc.

- Fatores exgenos: alimentos, lcool, fumo, poluentes ambientais,

radiao, etc.
O exerccio fsico pode resultar em diferentes nveis de estresse oxidativo de

acordo com a sua intensidade. Exerccios de intensidade baixa ou moderada
normalmente esto associados com estresse oxidativo ameno, enquanto que
exerccios intensos ou extenuantes causam estresse oxidativo severo. Estudos
mostram que o estresse severo resultam em danos oxidativos que podem levar a
morte celular, danos teciduais e inflamao. Por outro lado, o estreasse ameno
parece estar relacionado com induo de defesas antioxidantes. Pesquisas mais
recentes demonstram espcies reativas de oxignio ou nitrognio podem agir como
moduladoras do metabolismo celular, da expresso gnica e de modificaes ps-
traducionais em protenas.
Clula Muscular
Estresse Oxidativo Estresse Oxidativo

Severo Ameno
Leses Respostas Adaptativas:

-Induo de enzimas antioxidantes
-Induo de protenas de choque trmico
16.8. Como se pode monitorar o estresse oxidativo associado ao exerccio?
Uma forma de verificar se o exerccio praticado esta sendo danoso ao organismo e

quantificar a produo de radicais livres. Infelizmente devido ao seu tempo de vida
curto a deteco de radicais livres no e fcil. Por isso, o que se faz e medir as
pegadas ou resduos deixados por eles.
16.8.1. Deteco direta da produo de radicais livres

A quantificao direta de radicais livres em tecidos biolgicos um processo
difcil, pois os radicais livres tm uma meia-vida curta (ao redor de micro ou
milisegundos) e so altamente instveis. A tcnica utilizada para a deteco a
ressonncia eletrnica paramagntica (EPR).
16.8.2. Deteco de produtos derivados do ataque de radicais livres

O monitoramento do estresse oxidativo durante o exerccio pode ser feita
atravs da medida de parmetros relacionados a peroxidao lipdica, danos em
DNA, oxidao de tiis, status antioxidante, etc.
A) Quantificao de marcadores de lipoperoxidao

Os produtos da lipoperoxidao so os marcadores mais utilizados para o
monitoramento do estresse oxidativo associado ao exerccio. A peroxidao dos
cidos graxos poliinsaturados, presentes nas membranas celulares, podem gerar

uma srie de subprodutos como hidrocarbonetos volteis (etano, pentano),

aldedos (malonaldedo - MDA), epxidos, perxidos entre outros.
Atualmente existem vrios ensaios utilizados para o monitoramento da
lipoperoxidao. Entre eles podemos citar:
? Teste do MDA: O MDA derivado da quebra de cidos graxos durante a

peroxidao lipdica. A medida de MDA no sangue ou na urina a tcnica mais
utilizada para o monitoramento do dano oxidativo causado pelos radicais livres. O
MDA pode ser quantificado atravs de uma tcnica relativamente simples em que
se utiliza um reagente chamado TBA (cido tiobarbitrico), o qual forma um
complexo de cor pink . A quantidade de MDA detectado normalmente expresso em
forma de TBARS (substncias reativas ao cido tiobarbitrico), e representa um
ndice bastante geral do nvel de estresse oxidativo no sistema em estudo. A
tcnica bastante criticada pelo fato de sofrer interferncias de outros compostos
alm do MDA.
Exemplo: Deteco de TBARS em fibras do tipo I antes e aps uma corrida de
intensidade moderada e de alta intensidade.
? Nveis de etano e pentano no ar exalado : Estudos mostram que os nveis de

pentano no ar exalado aumenta aps o exerccio fsico intenso ou prolongado. Este
mtodo tem a vantagem de no ser invasivo, sendo que o ar exalado coletado e
analisado por um sistema de cromatografia a gs.
Exemplo: Nveis de pentano exalado em relao ao nvel de exerccio realizado em

bicicleta ergomtrica.
? Dienos conjugados: Os dienos conjugados so formados como conseqncia do

rearranjo da cadeia poliinsanturada do cido graxo aps a abstrao do eltron pelo

radical livre. Sua medida feita atravs de sua absorbncia caracterstica em

235?m.
B) Marcadores de danos em DNA

O mtodo freqentemente para o monitoramento dos danos em DNA
medida da base de guanina oxidada, a 8-hidroxi-2-deoxiguanosina (8-OHdG).
Tambm existem tcnicas em que se mede a quebra da dupla fita de DNA,
formao de adutos entre DNA e produtos da peroxidao lipdica, etc.
C) Nveis de tiis oxidados e reduzidos

Normalmente faz -se o monitoramento dos nveis sanguneos de glutationa
reduzida (GSH) e oxidada (GSSG). Os nveis de tiis oxidados e reduzidos so
indicativos do estado redox (estado oxidoredutivo) da clula. A atividade de vrias
enzimas requerem grupamentos tiis na forma reduzida. O principal tiol no
protico a glutationa, o qual desempenha papel fundamental na manuteno do
estado redox celular e tambm na defesa antioxidante. Acredita-se que a razo
normal da GSH em relao GSSG seja em torno de 10:1 a 50:1. Esta razo se
altera aps exerccio intenso de longa durao (endurance training), sendo que os
nveis de GSH sanguneo diminuem enquanto os de GSSG aumentam. Por outro
lado exerccios de curta durao parecem ter pouco efeito sobre os nveis de
GSH/GSSG sanguneo.
D) Avaliao do status antioxidante

Durante o exerccio tem-se verificado alteraes na defesa antioxidante do
organismo. A avaliao do status antioxidante normalmente feita no sangue ou
eritrcitos isolados. Normalmente so monitorados os seguintes parmetros:
- nveis de GSH e GSSG
- quantidade de vitamina E, vitamina C e outros antioxidantes
- atividade das enzimas antioxidantes: SOD, Catalase e GPX
16.9. Como monitorado o dano muscular?

Normalmente o dano muscular monitorado atravs da medida da atividade de
enzimas como a creatina quinase, aspartato aminotransferase e a lactato
desidrogenase no plasma sanguneo.
16.9.1. Creatina quinase

A creatina quinase (CK ou CPK) uma enzima encontrada no msculo e
crebro. Normalmente o nvel de CK na circulao sangunea baixo. Nveis
elevados indicam tanto dano muscular ou cerebral.
Existem trs tipos de CK:
CK-I ou BB, produzido principalmente pelo crebro e pela msculo liso.
CK-II ou MB, produzido principalmente pelo msculo cardaco.
CK-III ou MM, produzido principalmente pelo msculo esqueltico.
O monitoramento de danos musculares durante o exerccio feito normalmente

atravs da medida de CK-III.

16.9.2. Aspartato aminotransferase

A aspartato aminotransferase, AST (transaminase glutmica-oxaloactica,
GOT) uma enzima intracelular que catalisa a transferncia reversvel dos grupos
amino de um aminocido para o ? -cetoglutarato, formando um cetocido e cido
glutmico. Esta reao de transaminao importante tanto na sntese como na
degradao de aminocidos.
As aminotransferases esto amplamente distribudas nos tecidos humanos,
sendo que atividades mais elevadas de AST (GOT) encontram-se no miocrdio,
fgado e msculo esqueltico. Normalmente observa-se uma elevao de 4-8 vezes
na AST (GOT)em casos de distrofias musculares.
16.9.3. Lactato desidrogenase

A lactato desidrogenase (LD) uma enzima que catalisa a oxidao
reversvel do lactato a piruvato. A LD encontra-se no citoplasma de todas as clulas
do organismo, sendo rica no miocrdio, fgado, msculo esqueltico, rim e
eritrcitos.
Existem 5 tipos de LD que so designadas conforme a sua mobilidade
eletrofortica em:
?? LD-1 (HHHH): miocrdio e eritrcitos
?? LD-2 (HHHM): miocrdio e eritrcitos
?? LD-3 (HHMM): pulmo, linfcitos, bao e pncreas
?? LD-4 (HMMM): fgado, msculo esqueltico
?? LD-5 (MMMM): fgado, msculo esqueltico
O monitoramento de danos musculares durante o exerccio feito
normalmente atravs da medida de LD-4 ou LD-5. Observa-se uma elevao nos
nveis de LD-5 em casos de distrofia muscular, trauma muscular e exerccios muito
intensos.
16.9.4. Medida da concentrao de lactato plasmtico.

A medida de lactato uma das melhores medidas de intensidade do
treinamento. A grande maioria das medidas de lactato so feitas no sangue. O
aumento nos nveis de lactato uma indicao de que o sistema aerbio no est
sendo capaz de suportar a demanda de energia necessria para completar a
atividade.
Relao Entre o Sistema Antioxidante e o Exerccio
16.9.5. Sistema no enzimtico
Vitamina E essencial para o funcionamento normal da clula durante o

exerccio. Ratos com deficincia em vitamina E, levados a realizarem exerccio
intenso, apresentam excesso de produo de radicais livres no fgado e nos
msculos, alem de elevada taxa de peroxidao lipdica e disfuno mitocondrial
O exerccio de curta durao parece no afetar significantemente os nveis
endgenos de vitamina E presente nos tecidos, o que sugere que os nveis
fisiolgicos de vitamina E j so adequados para a proteo contra a gerao de
ROS, entretanto, mediante o exerccio crnico, parece haver uma queda nos nveis
de vitamina E.
Relatos demonstram que a suplementao de vitamina E aumenta a
resistncia tecidual a lipoperoxidao, entretanto, essas doses devem ser tomadas

cuidadosamente, visto que ainda no h estudos em relao aos efeitos provocados

por uma possvel overdose de vitamina E.
Ao que parece, exerccios intensos de curta durao no reduzem a
quantidade de vitamina E nos tecidos, entretanto enco ntrado um grande
decrscimo da sua concentrao, tanto em diversos tecidos como na mitocndria,
aps um exerccio de longa durao. Colaborando com esses dados, temos que a
suplementao de vitamina E aumenta a resistncia a lipoperoxidao provocada
pelo exerccios intenso.
Vitamina C Suas propriedades qumicas permitem que ela interaja

diretamente com O2 ? - e ?OH em meios aquosos, como no plasma onde previne
danos a membrana de eritrcitos. Tem sido demonstrado que sua deficincia pode
afetar a funo respiratria de mitocndrias de clulas do miocrdio.
Experimentos indicam que a suplementao com altas doses de vitamina C
reduzem a fadiga e os danos musculares, entretanto no foram estudados
marcadores para estresse oxidativo, ou seja, no se sabe at que ponto esse efeito
foi relacionado s funes anti-oxidantes da vitamina C. Entretanto, doses altas de
vitamina C podem causar defeitos metablicos no corao e fadiga prematura
durante exerccios prolongados, possivelmente devido as suas caractersticas pro-
oxidantes ao reagir com ons metlicos gerando ROS.
Glutationa (GSH) A GSH possui a capacidade de reduzir hidrognio e

perxidos orgnicos atravs de uma reao catalisada pela GPX (Tabela 2),
servindo ento como um scavenger de ?OH e 1 O2 . GSH ainda reduz radicais
tocoferol, o que previne drasticamente reaes de radicais livres em cadeia e
peroxidao lipdica.
Diversos estudos foram feitos em relao proteo de GSH contra o
estresse oxidativo induzido por exerccio, e as seguintes consideraes podem ser
feitas em relao a sua funo:
?? apesar de GSH apresentar grandes concentraes em todos os tecidos, essa

concentrao varia consideravelmente com o tecido e o tipo de fibra
muscular, sua atividade metablica e potencialidade para gerar ROS, ou seja,
a resposta via GSH para um determinado exerccio e tecido e fibra
dependente
?? em geral, no ocorrem grandes alteraes nos nveis de GSH devido a ao
da enzima glutationa redutase, que reduz GSSG a GSH novamente
?? durante exerccios prolongados, a sntese de GSH de novo (a partir de
aminocidos ingeridos) no fgado intensificada, suprindo uma possvel
deficincia de GSH que possa vir a ocorrer no msculo. Entretanto, os nveis
plasmticos e musculares de GSH podem ser reduzidos durante a prtica de
exerccio intenso por tempo prolongado
?? embora alguns estudos tenham demonstrado uma melhora na performance
em exerccios de longa durao aps suplementao com GSH, o mesmo no
foi constatado para exerccios de curta durao e alta intensidade
?? suplementao com anlogos de cistena (como N-acetilcistina) reduzem a
concentrao de GSSH e peroxidao lipdica em ratos, melhorando a
contrao muscular e reduzindo a fadiga nos msculos do diafragma e das
pernas
16.9.6. Sistema enzimtico

As enzimas antioxidantes podem ser ativadas seletivamente durante o

exerccio fsico dependendo da intensidade do exerccio, da quantidade de radicais
livres gerada e da capacidade de defesa antioxidante do tecido.
Como o msculo esqueltico constitui a maior fonte de radicais livres durante o
exerccio, ele apresenta um mecanismo antioxidante maior que os demais tecidos,
portanto como uma resposta primria a esta produo de radicais livres, h uma
induo de enzimas antioxidantes como SOD, CAT e GPX.
?? O exerccio intenso tem sido demonstrado como um indutor da atividade de

SOD no s no msculo esqueltico, como tambm no fgado, corao e
hemcias, induo est que est ligada ao aumento da produo de O2 ? -
durante o exerccio. A maioria dos estudos indica que essa induo se d em
maior grau na CuZnSOD (SOD citosslica) do que na MnSOD (SOD
mitocondrial). Aps 1-3 dias a quantidade de protena e a atividade de
CuZnSOD volta ao normal enquanto a de MnSOD permanece crescendo,
indicando que a sntese de tais SODs so controladas por diferentes
mecanismos
?? H estudos que relatam um aumento de GPX aps exerccio intenso

enquanto outros no relatam nenhuma alterao na sua expresso ou
atividade, portanto ainda no se pode concluir se o exerccio provoca ou no
alteraes na expresso de GPX
?? Assim como em GPX, ainda no existe um consenso em sobre a resposta de

CAT ao exerccio, entretanto, a maior parte dos dados indicam que no h
alterao significativa em CAT aps a prtica de exerccios.
Na maior parte dos estudos em que foi constatado uma alterao da

atividade de enzimas antioxidantes frente ao exerccio fsico ainda no foi
completamente elucidado se esta alterao se deveu a alterao na expresso
gnica, e portanto na quantidade de enzima, ou a alteraes na atividade das
enzimas.
16.10. Adaptao do Sistema Anti-Oxidante ao Exerccio
Ainda que exerccios curtos de alta intensidade apenas ativem determinado

sistema antioxidante, ou seja, sem a sntese de novo de protenas, existe a
possibilidade de que aps o exerccio a clula produza novas enzimas anti-
oxidantes como uma resposta ao estresse oxidativo a que ela esteve submetida.
Aps o exerccio a CuZnSOD, por exemplo, possui um aumento na
quantidade de protena, entretanto sem alterao na quantidade de mRNA,
enquanto a MnSOD produz tanto um aumento na quantidade quanto na atividade
da protena.
At o momento, no existe um consenso em relao ao efeito do exerccio
sobre a atividade de CAT, embora existam artigos demonstrando um aumento na
atividade de CAT, a outros que demonstram que no h alterao e alguns que
indicam at um decrscimo na sua atividade.

Ao contrrio das demais enzimas antioxidantes, tem-se demonstrado uma

adaptao induzida pelo esporte em relao a GPX, adaptao esta que msculo
especfica, sendo que j foi encontrado at uma aumento de 45% na atividade de
GPX, em msculos do tipo 2a, aps o exerccio.
16.11. Outras adaptaes induzidas pelo exerccio
Alm da induo da atividade de enzimas antioxidantes, estudos mostram

que o exerccio induz a expresso protenas de choque trmico (HSP, heat shock
proteins). As HSPs tambm exercem importante papel na proteo das clulas
contra o ataque dos radicais livres. Estudos em ratos, camundongos e humanos)
submetidos ao exerccio tm evidenciado um aumento na quantidade de HSPs
muscular.
As HSPs so chamadas assim por serem protenas induzidas em reposta ao
estresse trmico. Elas funcionam como chaperones moleculares, associando-se com
as protenas recm sintetizadas e assegurando o dobramento e o funcionamento
correto das protenas. Acredita-se que o aumento de HSPs aps o estresse
oxidativo facilite a recuperao e o remodelamento celular frente aos danos
causados pelos radicais livres.
16.12. Relao entre ROS e fadiga muscular
A fadiga muscular est relacionado diminuio da capacidade do msculo

de gerar fora e portanto est associado diminuio da performance no exerccio.
A associao entre ROS e fadiga muscular est em parte relacionado aos danos
provocados por ROS no retculo sarcoplasmtico e na homeostase do clcio.
16.13. Relao entre ROS e leso muscular e inflamao
As leses musculares associadas ao exerccio normalmente ocorrem aps o

exerccio espordico, particularmente aquelas que envolvem uma grande
quantidade de contraes excntricas (contraes que envolvem o alongamento da
fibra muscular). Exerccios que envolvem contrao concntrica (contraes que
envolvem o encurtamento da fibra muscular, ex. levantamento de peso) parecem
causar menos danos.
Embora no se saiba ao certo o mecanismo pelo qual ocorre a leso, o dano
inicial est relacionado ao rompimento da fibra muscular e os danos subseqentes
so associados processos inflamatrios e produo de radicais livres. Estudos
mostram que o treinamento excessivo causa danos musculares normalmente
acompanhados de uma resposta inflamatria aguda, em que se observa a
infiltrao de neutrfilos e macrfagos no tecido muscular.
Exerccios:
1. O que so radicais livres?
2. O que estresse oxidativo?
3. Quais so os principais mecanismos de defesa antioxidante?

4. Exerccios intensos esto associados a produo excessiva de espcies reativas

de oxignio . Cite os principais danos causados pelos radicais livres?
5. Existe um aumento de radicais livres durante o exerccio? Caso exista, quais so

as principais fontes?
6. O radical superxido pode produzir outros radicais, quais so eles?
7. Um adulto de 70 Kg em repouso utiliza 3.5 ml de O2 /Kg/min ou 352.8L/dia.

Sabendo-se que 1 3% desse oxignio inevitavelmente gera anion radical
superxido, isso significa que o organismo produz em torno de 3.5 L de radical
superxido/dia. Se considerarmos que durante o exerccio fsico a quantidade de
oxignio utilizado aumenta em torno de 10 vezes, pode-se facilmente deduzir que a
quantidade de radical gerado na cadeia de transporte de eltrons aumente na
mesma ordem de grandeza.
Sabe-se que uma das principais fontes de radicais livres durante o exerccio e a
cadeia de transporte de eltrons . Quais so as vias metablicas que alimentam a
cadeia de transporte de eltrons? Qual seria o tipo de exerccio em que se esperaria
uma grande produo de radicais livres?
8. Complete o esquema abaixo indicando a defesa antioxidante capaz de

neutralizar os radicais livres.
O2
L L? LOO? LOOH
4 1.-------------------------------
?OH
LOH
Fe 2+ ou Cu+
2.-------------------------------
GSSG GSH 5
3 3. -------------------------------
H2 O H 2O2
2 O2
1
4. -------------------------------
O2??
H 2O
5. -------------------------------
Mitocndria
6. -------------------------------
Clula Muscular
9. A figura abaixo mostra a atividade da enzima superxido dismutase (SOD) em

fibras musculares do tipo I (Soleus) e tipo IIb (Gastrocnemius branco) de ratos.
Observa-se que a atividade da SOD e maior em fibras de contrao lenta.

35 Caracteristicas das fibras musculares tipo I e tipo II
30 * Tipo I Tipo IIb

Superoxido Dismutase (Atividade)
Fibra Soleus White Gastroctemius

25
Velocidade de Lenta Rpida
Contrao
20
No treinado
Metabolismo Oxidativa Glicoltica
Treinado
15
Mitocndria Muitos Poucos
10
Mioglobina Sim No
5 Cor Vermelha Branca
0
Tipo I Tipo IIb
Fibra Muscular
* indica diferena significativa (p<0.05)
Observe as caractersticas de cada fibra e discuta porque a atividade da SOD

maior nas fibras do tipo I?
10. Como voc poderia monitorar a produo de radicais livres?
11. O exerccio produz alguma alterao no sistema de defesa antioxidante do

organismo?
12. Qual seria o efeito do consumo de vitaminas C e/ou E? Por que?
13. Quais minerais tm relao com o aparecimento de radicais livres ou o sistema

de defesa antioxidante?
14. Foi comprovado que o exerccio leva a uma liberao de ferro nos msculos,
sendo que esse ferro livre se difunde nas membranas e, ao interagir com cido
ascrbico e tiis, leva a lipoperoxidao. Por que a interao de ferro com cido
ascrbico e tiis leva a lipoperoxidao?
15. Sendo um dos marcadores de lipoperoxidao o MDA, que tipos de adaptao

ao exerccio podemos encontrar nos grficos abaixo?

VITAMINAS E MINERAIS
UNTR=indivduos no treinados, TRAIN=indivduos treinados, U-EX=indivduos no

treinados aps realizarem esportes e T-EX=indivduos treinados aps realizarem
esporte.
16. O esquema abaixo ilustra o mecanismo de cooperao antioxidante entre a

vitamina E (tocoferol) e a vitamina C (ascorbato) na preveno da oxidao de
membrana.
Complete o esquema.
4 3
1 2
LOO? LOOH
17. Vitaminas e Minerais
A forma de abordagem desse tpico foi escolhida em virtude da

complexidade, importncia e quantidade de contedo relacionado. No existe de
forma alguma a pretenso de esgotar o assunto, mas tambm no gostaramos de
passar muito rapidamente, numa abordagem meramente superficial. Pretendemos
esclarecer algumas dvidas e principalmente aguar o senso crtico para tratar
melhor esse assunto to presente no quotidiano da gente. Quem de vocs nunca
se deparou com situaes como essas:
_ Ah! Como voc faz nutrio na USP, pra que serve o Molibdnio?
ou ento:

_ Estou tomando carnitina e agora estou correndo muito mais. Olha,

impressionante, mas j no primeiro dia eu dobrei minha performance. Olha, vou te
dar um pouco.
Dia seguinte voc toma a Santa Carnitina, vai pro CEPEUSP, faz seu treino mas
no percebe muita diferena. No dia seguinte a mesma coisa. E no terceiro dia:
nada. Voc encontra seu amigo e rola a conversa:
_ Ento, comecei tomar a carnitina, mas...
_ Legal n? O barato coisa fina! Dobrei a dose e j to dando umas 20 voltas sem
cansar.
Da voc olha meio desconfiado, mas fica quieto porque no sabe exatamente o que
est acontecendo. Onde est o problema. Deve ser comigo. pensa voc, e fica
na dvida..
Repetimos: No queremos que vocs decorem todas as funes metablicas

e respectivas enzimas relacionadas as vitaminas e minerais, queremos que vocs
adquiram uma viso geral e crtica do tema.
A parte de apostila referente ao assunto composta por uma pequena
introduo geral, uma lista de exerccios, que sero resolvidos por vocs durante a
aula e um apndice com um pouco de teoria sobre as vitaminas.
Introduo
17.1. Vitaminas:
Caractersticas bsicas:
- So compostos orgnicos, os quais precisamos ingerir em pequena

quantidade.
- No so utilizadas para propsitos estruturais ou gerao de energia.
- Em geral so co -fatores de enzimas.
- Exemplo: piruvato dehidrogenase: possui 5 co-fatores, 4 deles so
vitaminas.
- Em geral so absorvidas em formas inativas e ativadas posteriormente:
inativa ativa
ster retinlico cido retinico

tiamina pirofosfato de tiamina
vit. K dehidro vit, K
folato folato poliglutamatado

niacina NAD
Quando absorvidas, as vitaminas interagem de formas distintas com as enzimas:
Podem caracterizar um sistema apoenzima/holoenzima. Essa situao

caracterstica das enzimas que utilizam como co -fatores as vitaminas tiamina,
riboflavina, piridoxina e cobalamina.
Podem apresentar interaes fracas. Ocorre entre as vitaminas K, niacina,

folato e ascorbato e as respectivas enzimas que as utilizam como co-fatores.
Podem ocorrer ligaes covalentes entre as enzimas e vitaminas.

Representam esse tipo de interao a biotina (com enzimas conhecidas como
biotina-dependentes), pantotenato (com a sintetase de cidos graxos) e a
riboflavina (com a succinato dehidrogenase).
So classificadas em dois grupos, por critrio de solubilidade:
1- Lipoflicas (imiscveis em gua): vitaminas A, D, E e K.

2- Hidroflicas (miscveis em gua): tiamina, riboflavina, piridoxina e
cobalamina, biotina, folato, cido ascrbico e cido pantotnico.
As vitaminas atuam em importantes rotas metablicas ou atuam como

antioxidantes ou hormnios:
1- Transferncia de 1 carbono: folato, cobalamina, biotina e K.

2- Transferncia de grupos pequenos (como a carboxila): piridoxina.
3- Metabolismo energtico: niacina, tiamina e riboflavina.
4- Funo hormonal: A e D.
5- Sntese da coenzima A (importante tambm para o met. energtico)
6- Co-fator do ciclo visual: vit. A.
7- Propriedades antioxidantes: E e ascorbato. A vitamina E a principal
proteo contra a oxidao dos cidos graxos insaturados.
8- Sntese do colgeno: ascorbato.
cidos graxos essenciais no so considerados vitaminas, pois participam

como unidades estruturais, alm de ser possvel seu uso para gerao de energia.
17.2. Minerais
Os minerais tambm so elementos essenciais para a vida. Precisamos de

alguns deles em grandes quantidades e de outros em quantidades extremamente
reduzidas.
Podem atuar como elementos estruturais, como o zinco, o clcio e o fsforo
(na forma de fosfato), podem ser responsveis pela gerao de potenciais eltricos,
como ocorre com o cloreto, sdio e potssio, ou mesmo na prpria catlise
enzimtica, quando ligados a stios ativos.

Antes de entrarmos mais em detalhes quanto a funo dos metais no

metabolismo, temos que lembrar de algumas propriedades qumicas dos mesmos, o
que muitas vezes passa desapercebido.
- Metais alcalino terrosos (como o clcio e o magnsio) e metais de transio

(como o cobre, ferro, zinco, mangans) formam complexos com vrias
molculas.
- Metais de transio participam de reaes de xido-reduo.
- A solubilidade de cada espcie depende do pH, do co-on e da concentrao
em que se encontram, dentre outros fatores.
Lembrando dessas caractersticas dos metais fica mais fcil de entender o

porque determinados metais encontram-se no organismo (precipitados, ligados a
protenas, reduzidos, oxidados, etc) e como exercem suas respectivas funes.
Suplementos vitamnicos e minerais
Este um assunto muito complicado de se tratar. Principalmente as

vitaminas hidrossolveis possuem baixa toxicidade, e sabidamente so importantes
para as funes metablicas. Ento surge uma oportunidade muito boa para uma
verdadeira indstria da suplementao arregaar as manguinhas e bombardear o
mercado com seus produtos: tem suplemento para idosos, suplemento para
gestantes, suplemento para esportistas, suplementos anti-stress, suplemento para
economistas, suplemento para desempregados, suplemento para aumentar o tnus
da contrao do msculo da orelha direita e assim por diante.
Mas em termos cientficos muito pouco tem comprovao. No existem
provas concretas de que h necessidade de suplementao se a dieta alimentar
estiver equilibrada. Tambm no caso do esporte, ainda faltam dados que
comprovem que essa suplementao aumente a performance, talvez com exceo
da reposio de eletrlitos e re-hidratao, que necessria. Observe que as
palavras reposio e suplementao no so sinnimas.
E quando o assunto um esportista de ponta, um atleta olmpico, o tema fica
mais complexo, uma vez que esses atletas so exigidos no limiar das possibilidades
humanas. Vocs acham que a vida desses atletas saudvel?
Toxicidade das vitaminas
O conceito de que vitaminas no fazem mal para a sade mesmo em grandes

quantidades amplamente difundido. Realmente algumas vitaminas, mesmo em
doses muito elevadas, no causam maiores transtornos, porm certas vitaminas
podem levar a quadros de intoxicao. Os melhores exemplos so a vitamina A e a
vitamina D. Essas duas vitaminas so lipossolveis e podem se acumular no tecido
adiposo, alm de possurem ao hormonal, interagindo diretamente na transcrio
gnica.
A ingesto de doses 10 vezes maiores que a RDA durante a gestao pode
promover danos cerebrais a criana. Essa mesma dose pode levas a sintomas
neurolgicos e danos a viso, tanto em crianas como em adultos. Outros sintomas

comuns so dor de cabea, vmitos, leses cutneas e sseas, anorexia e queda de

cabelo.
O ? -caroteno uma substncia muito comum em vegetais vermelhos ou
alaranjados, como exemplo clssico, temos a cenoura. O ? -caroteno faz parte de
uma famlia (os carotenides) de substncias que podem sem convertidas em
nosso organismo para vitamina A. Cada molcula de ? -caroteno pode ser
convertida em duas molculas de retinol, da a denominao pr-vitamina A.
Apesar disso, a ingesto de altas doses dessa substancia no to txica como a
ingesto de retinis. Observa-se que indivduos que recebem altas doses dirias
tem a concentrao plasmtica em caroteno aumentada, mas no em retinis.
Aparentemente essa converso cuidadosamente regulada. Inclusive ocorre
acmulo de carotenides no tecido gorduroso, levando inclusive a uma colorao
avermelhada da pele.
O excesso de vitamina D tambm altamente prejudicial. Nessas situaes
ocorre deposio de minerais tecidos moles, como rins, corao e pulmes. Em
geral o quadro irreversvel. Os sintomas de intoxicao so nusea, vmitos,
anorexia, dor nas juntas, e se a ingesto for continuada, pode ocorrer a morte.
A toxicidade em altas doses no privilgio das vitaminas lipossolveis.
Doses 1000 vezes maiores de vitamina B6 podem levar a danos neuropticos
perifricos, como formigamento e analgesia de mo e pernas, at dificuldades de
manuseio de pequenos objetos e alteraes no caminhar. A recuperao completa
de um quadro desse leva de 2 a 3 anos aps drstica reduo de vitamina B6 na
dieta.
Biodisponibilidade, dietas inadequadas e relao entre cultura e

deficincia.
Um dos pontos mais importantes quando discutimos necessidades

nutricionais o conceito de biodisponibilidade. No basta uma vitamina ou mineral
estar presente em um determinado alimento, ele tem que estar disponvel para a
digesto e absoro. Isso significa que no podemos simplesmente pegar uma
tabela contendo a porcentagem de vitamina ou mineral presente em dois alimentos
diferentes e sistematicamente classificar como melhor fonte quela com maior
quantidade por grama. Temos que levar em conta a forma em que se encontra o
nutriente, e a constituio qumica total do alimento. Exemplos:
- Ferro: o ferro para se absorvido precisa estar no estado de oxidao (Fe2 +).
Ento fontes contendo o ferro no seu estado oxidado no so boas fontes. Esse
problema pode ser contornado com a ingesto de vitamina C junto com o ferro (a
vitamina C redutora). Mas esse no o nico detalhe quanto absoro de
ferro. O ferro, como outros metais de transio, pode ser complexado por vrias
substncias. Se o complexo formado for estvel e no houver mecanismo de
transporte trans-membrana, no haver uma absoro aprecivel. Exemplo dessa
situao o ferro em vegetais que possuem grandes quantidades de cido ftico.
As melhores fontes de ferro so as carnes e sangue, onde ele no s est presente
em boas quantidades, mas tambm est na forma heme (grupo prosttico da
hemoglobina e mioglobina), que uma forma facilmente absorvida.
- Riboflavina e niacina: a riboflavina (como FAD) e a niacina (como NAD),

quando ligadas covalentemente a certas protenas no podem ser liberadas e
absorvidas. O milho representa um exemplo de alimento que possui niacina pouco

disponvel, porm se o mesmo milho tratado em soluo alcalina ocorre a liberao

da vitamina.
- Zinco e cobre: normalmente cerca de 1/3 do cobre presente na dieta

absorvido. O zinco absorvido proporcionalmente a quantidade presente no
alimento. Quanto maior a quantidade de zinco, menor a porcentagem absorvida, e
vice-versa. Uma das formas que encontramos o zinco ligado a uma protena
chamada metalotionina. O zinco capaz de induzir a expresso dessa protena.
Quando essa protena produzida no trato gastrointestinal, parte do metal se liga a
mesma e eliminado nas fezes. A metalotionina no liga especificamente apenas o
zinco, outros metais como o cobre, chumbo e cdmio tambm se ligam a essa
protena. O cobre tambm induz a expresso de metalotionina, porm um
indutor muito mais fraco. Para que houvesse uma expresso significativa de
metalotionina grande quantidade de cobre deveria ser ingerida, porm, na presena
de quantidades relativamente discretas de zinco, ocorre a expresso e a
disponibilidade do cobre reduzida.
A falta de vitaminas pode ser causada pelo consumo de dietas

desbalanceadas, inadequadas ou insuficientes. A situao mais constrangedora
realmente a avitaminose provocada por uma dieta insuficiente ou pouco
diversificada, que ocorre normalmente em populaes muito pobres. Nesse caso
comum tambm o dficit calrico.
O teor de certos minerais nas plantas em geral depende das quantidades
encontradas no solo do local. Por exemplo, na regio Sudeste do Brasil no h
muito selnio, porm na regio Norte a quantidade de selnio to signif icativa
que uma castanha do Par satisfaz plenamente nossa necessidade diria.
Dietas estritamente vegetarianas (onde no se consome nem leite, ovos e
derivados) so pobres em vitamina B12 e em ferro (discutido acima). Nessas
pessoas comum encontrarmos anemia. Certas religies so favorveis a
excluso de carne da dieta. Essas populaes so susceptveis a alta incidncia de
anemia.
Algumas populaes baseiam sua dieta em po. No po encontramos zinco,
porm tambm encontramos cido ftico. O resultado uma deficincia endmica
de zinco, que promove distrbios no crescimento e no amadurecimento sexual.
Quando adolescentes dessas populaes afetadas so suplementados com zinco,
em poucos meses surgem os pelos pbicos e a genitlia pouco desenvolvida at
ento, assume tamanho normal.
O alcoolismo uma doena que normalmente leva a diversas deficincias
nutricionais. Isso ocorre por dois motivos, o primeiro por reduo de absoro ou
por interao metablica do etanol e o principal motivo que certos indivduos
obtm 80 % do aporte calrico necessrio, pela ingesto de destilados. O resultado
que apenas 20 % da alimentao desses indivduos contm vitaminas.

Exerccios
1. A falta de vitamina B12 leva a uma doena denominada anemia

perniciosa, cujos sintomas so anemia e medula megaloblsticas, e sintomas
neurolgicos diversos. Cerca de 25% dos pacientes desenvolve os sintomas
neurolgicos, dentre eles a dormncia de ps e mos. Quando no devidamente
tratados, os danos neurol gicos podem ser irreversveis ou mesmo fatais, da o
nome anemia perniciosa. O quadro hematolgico de pacientes acometidos por
anemia megaloblstica decorrente da falta de B12 ou por falta de folato so
indistinguveis.
O tratamento com folato, em geral reverte ambos os casos, provavelmente
pelo aumento dos nveis de H4folato. Voc considera apropriado esse tipo de
tratamento? Porque?
2. O bcio uma doena conhecida, que proporciona a hipertrofia da

glndula tireide. A causa da doena a deficincia em iodeto. Certas algas
marinhas, conhecidas como joio marinho contm elevados nveis de iodeto.
Certas dietas comuns no Japo so baseadas em sopas feitas com essas algas, o
que pode levar a uma ingesto diria de 80 a 200 mg de iodeto (1000 vezes mais
que a quantidade indicada). Essa dieta promove bcio em adultos e crianas. Qual
seria o motivo? Como o bcio foi praticamente eliminado no Brasil?
3. Qual a relao entre o cido retinico e o -caroteno?
4. Quais so as vitaminas lipossolveis? Como so absorvidas? Comente a

absoro dessas vitaminas nas seguintes situaes: durante o tratamento com
XenicalR ; em dietas com teores muito baixos de lipdeos; se a pessoa sofre de
esteatorria.
5. Qual a relao entre a vitamina C, a vitamina E, e o selnio?
6. Relacione as vitaminas tiamina, riboflavina, cido pantotnico e niacina com

as vias metablicas relacionadas a obteno de energia. Os cofatores NAD e FAD e
a Coenzima A tem alguma relao com essas vitaminas? Qual? Porque o
alcoolismo crnico leva a deficincia dessas vitaminas (assim como de muitas
outras)?
7. Dietas vegetarianas (em especial as restritas) muitas vezes levam a um

quadro de anemia. Que vitaminas e/ou minerais esto relacionados?
8. Se houver uma freqente exposio a luz do sol no precisamos ingerir

quantidade alguma de vitamina D. Essa afirmao est correta? Qual o
precursor da vitamina D?
9. Quais as vitaminas e minerais relacionados com a remoo de radicais

livres? Como atuam (resumidamente)?

10. Qual o mecanismo de ao das vitaminas A e D? Como o zinco est

relacionado? Use as figuras para responder.

11. A doena de Wilson se manifesta em adolescentes e pr-adolescentes. A

causa a inibio da excreo biliar de cobre. Dessa forma ocorre acmulo de
cobre no fgado, rins e crebro, resultando em danos cerebrais e hepticos.
Observam-se tambm depsitos nas crneas, com a formao de anis
amarronzados. Uma das abordagens teraputicas a Outra abordagem a
suplementao oral de zinco (150 mg/dia). Qual o mecanismo do tratamento da
doena de Wilson com a suplementao de zinco?
12. O que voc acha dos suplementos multi-minerais (aqueles que contem
cobalto, ferro, zinco, cobre, e mais metade da tabela peridica)? Existe alguma
necessidade de ingesto de cobalto?
13. No precisamos ingerir sulfato. O sulfato tem funes estruturais

diversas no organismo. As duas afirmaes anteriores esto corretas. Qual a
explicao para esse fato?
14. Um dos sintomas de deficincia em vitamina B6 a presena de

convulses. A inibio de qual via metablica relacionada a essa vitamina deve ser
a responsvel pelo sintoma? Porque?
15. Qual a razo dos sangramentos observados na deficincia de vitamina C?
16. Qual a funo do clcio na contrao muscular?
17. A figura abaixo demonstra um experimento com a fosfofrutoquinase, onde

vrios tubos contendo diferentes concentraes de Mg foram incubados nas
mesmas condies e concentraes de enzima (fosfofrutoquinase), ATP e substrato
(frutose-6-fosfato). O que o experimento indica?
100
% da atividade mxima
80
60
40
20
0 1 2 3 4
Mg / mM

18. O leite uma boa fonte de diversas vitaminas e alguns minerais e

aminocidos essenciais, porm apresenta pouca niacina. Antes da descoberta da
niacina, a ingesto de leite era o tratamento indicado para a cura da pelagra.
Como voc explica o fato?
19. Em geral as vitaminas so substncias de baixa toxicidade. Voc concorda

com a afirmao Se bem no faz, mal tambm no faz?.

Algumas coenzimas apresentam em suas molculas vitaminas que so obtidas atravs da

dieta. Com base no esquema geral abaixo sobre o papel das vitaminas solveis em gua no
metabolismo de carboidratos, lipdios e protenas complete a tabela abaixo.
Coenzima Vitamina Grupo Transportado Via Metablica

Tiamina pirofosfato Tiamina (B 1)
(TPP)
Flavina adenina Riboflavina (B 2)
dinucleotdio (FAD)
Coenzima A cido pantotnico (B 3)
Nicotinamida adenina Nicotinamida (B 5)
+
dinucleotdeo (NAD )
Piridoxal-fosfato Piridoxina (B 6)
Biotina Biotina (B 7)
Tetraidrofolato cido flico (B 9 )
Metilcobalamina Cobalamina (B 12)

ADAPTAES AO EXERCCIO EM DIFERENTES POPULAES
18. Adaptaes ao exerccio em diferentes populaes
18.1. Atletas Jovens
18.1.1. Capacidade Aerbica e Funo Cardiorespiratria
1. Observe os grficos a seguir. O grfico 1 relaciona o ganho de gordura e massa

magra de homens e mulheres entre 8 e 28 anos. O grfico 2 mostra a capacidade
aerbica de atletas jovens (representado pelo volume mximo de O2). Baseado nas
informaes contidas nestes grficos sugira uma hiptese sobre as diferenas de
rendimento entre atletas homens e mulheres durante o desenvolvimento.
Grfico 1: Ganho de massa magra e de gordura com o desenvolvimento em homens e

mulheres.
Grfico 2: Mudanas no volume mximo de oxignio com a idade. Valores expressos em (a)
l/min e (b) relativos ao peso corporal (ml/min.kg)

Comentrio: O grfico 1 revela o ganho de gordura e massa magra entre homens e

mulheres durante o desenvolvimento. Nota-se que ao redor dos 15 anos (incio da
puberdade) h uma estagnao no acmulo de massa magra, mas no de gordura em
mulheres. Isto devido ao aumento dos nveis de estrgeno circulante, o que no acontece
nos homens, que tem um aumento de massa magra at o fim da puberdade (21 anos),
quando os nveis de testosterona so mximos. A capacidade aerbica pode ser medida
atravs do volume mximo de O2 . Este aumenta de acordo com o crescimento do corpo,
parando de aumentar quando o corpo para de crescer: 16 anos para mulheres e 21 anos
para homens (grfico 2a). No entanto quando se normaliza estes dados com o peso corporal
(grfico 2b) nota-se um decaimento em mulheres que coincide com o incio da puberdade,
que alm de ter um aumento dos nveis de estrgeno/testosterona em mulheres tambm
demonstra um estilo de vida mais sedentrio em mulheres.
2. Analise estas proposies:

Um garoto de 14 anos pode correr uma distncia de 1 milha (1,6 km), duas
vezes mais rpido do que um garoto de 5 anos, com mesmo estado de
treinamento. No entanto se analisarmos seus valores de V O2 MAX/peso corporal,
veremos que eles so muito similares, demonstrando que a performance atltica
aumenta at certa idade, mesmo apesar do V O2 MAX no aumentar.
A presso cardaca diretamente relacionada com o tamanho do corpo,
portanto menor em crianas do que em adultos.
A disponibilidade de oxignio nos tecidos um os fatores limitantes para a
melhora na performance atltica em situaes de exerccio intenso.
Utilizando os grficos a seguir, responda:

Por que crianas possuem um menor desempenho em situaes de exerccio
intenso do que adultos, apesar de ambos terem capacidade aerbica similares?
Como elas podem compensar isto?

Figura 1: (a) freqncia cardaca, (b) volume circulante, (c) dbito cardaco e (d) diferena
de oxignio arterial-venoso em um garoto de 8 anos de idade e um homem completamente
desenvolvido
Comentrio: um dos fatores limitantes em funo cardiovascular em crianas a

disponibilidade de oxignio nos msculos durante a atividade intensa. Como o tamanho do
corao de crianas menor do que de adultos, consequentemente, o dbito cardaco e o
fluxo sangneo so menores. Para compensar isto em parte, a presso cardaca em
crianas menor do que em adultos, portanto mesmo com um dbito cardaco pequeno
mas com maior freqncia, o fluxo para os tecido aumenta. Outro ponto que a diferena
da concentrao de O2 do sangue arterial em relao ao venoso maior em crianas,
demonstrando assim uma maior disponibilidade de O2 durante a atividade fsica.
18.1.2. Fora
A massa muscular aumenta de acordo com o ganho de peso desde o

nascimento at o fim da adolescncia. A massa muscular aumenta inicialmente
resultado de intensa hipertrofia e pouca ou nenhuma hiplerplasia das fibras
musculares. Em homens o pico do aumento de massa muscular acontece durante a
puberdade, quando a produo de testosterona aumenta dramaticamente. Em
mulheres, no acontece este pico. No entanto, o pico de fora em homens e
mulheres visto apenas ao final da adolescncia. Por qu?
Comentrio: Ganho de fora dependente tambm de estmulos nervosos. O

controle neuromuscular limitado at que a mielinizao das fibras esteja
completa. Esta geralmente s ocorre ao final da maturao sexual.
18.2. Mulheres vs. Homens
Na maioria das medidas de capacidade fisiolgica e rendimento no exerccio,

existem diferenas importantes entre homens e mulheres, quando eles so
comparados sobre bases absolutas. Isso quer dizer, desconsiderando na medio,
diferenas intrnsecas aos sexos e que afetam o rendimento na atividade fsica,
como so a massa corporal, a massa muscular e a massa corporal livre de lipdeos
(fat-free body mass).
O que so estas medidas e o que elas significam?
Duas medidas comuns de avaliao do sobrepeso de uma pessoa so o
peso (ou a massa) corporal e a altura; usado no mesmo sentido o ndice de
massa corporal (ou body mass index, BMI = massa corporal (kg)/ estatura2 (m2 )).
Ambas as medies tem a limitao da no considerar a composio proporcional
do corpo: a massa corporal afetada por outros fatores alm da gordura do corpo,
como a massa muscular e ssea e at o volume do plasma que aumentam com a
prtica do exerccio.
A contribuio dos diferentes componentes do corpo marcadamente
diferente dependendo do sexo. Os componentes estruturais maiores do corpo
humano so a massa muscular, a massa adiposa e a massa ssea. A massa
adiposa dividida, por sua vez, em lipdeos de armazenamento e lipdeos

essenciais. Na Tabela..., possvel observar as diferenas entre homens e mulheres

"modelo" em relao com a composio do corpo.
Olhe as diferenas nos lipdeos essenciais. Os lipdeos essenciais incluem os
armazenados na medula dos ossos, no corao, nos pulmes, no fgado, no bazo,
nos rins, nos intestinos, nos msculos e nos tecidos ricos em lipdeos do sistema
nervoso. Nas mulheres os lipdeos essenciais tambm envolvem lipdeos especficos
ou caractersticos do sexo e isso faz uma diferena do 9% em relao
contribuio nos homens.
Tabela 1. Distribuio dos componentes corporais em homens e mulheres.
Componentes do corpo Homem "modelo" (kg e %) Mulher "modelo" (kg e %)

Massa corporal 70 56,7
Massa corporal magra (inclui os 61,7 (88,1) 48,2 (85,0)
lipdeos essenciais)
Msculo 31,3 (44,7) 20,4 (36,0)
Osso 10,4 (14,9) 6,8 (12,0)
Lipdeos totais
Total 10,5 (15,0) 15,3 (27,0)
Armazenamento 8,4 (12,0) 8,5 (15,0)
Essenciais 2,1 (3,0) 6,8 (12,0)
Desconhece-se quanto dessa diferena na porcentagem de lipdeos se deve a

diferenas biolgicas. Uma das hipteses que as diferenas hormonais tm um
papel preponderante.
As potncias anaerbica e aerbica no ficam fora dessa distino.
Conseqentemente com o exposto em cima, as diferenas entre os sexos deveriam
ser grandemente reduzidas ou eliminadas se o rendimento for expresso em relao
com algum componente corporal. Nos dados disponveis, nem sempre isso
acontece. As diferenas na capacidade de potncia anaerbica e de potncia
aerbica, ficam por volta do 20 % (quando se mede o topo no dficit de oxignio,
uma medida vlida da capacidade anaerbica) e entre 15 e 30% (quando se mede
VO2 max. em mL/(kgxmin), uma medida vlida da capacidade aerbica). As atletas
ainda tm uma proporo de lipdeos maior do que os homens (em mdia, 15 %),
por tanto a relativizao do volume de oxignio massa corporal no suficiente.
Outros fatores vo sendo considerados: a concentrao de hemoglobina, que nas
mulheres entre 10 e 14 % menor que nos homens, o que atribudo ao maior
nvel de testosterona masculina, diminui a diferena encontrada na potncia
aerbica para 11 %.
A diferena na oxidao de substratos no exerccio aerbico entre homens e
mulheres, tema de discusso recente nas revistas especializadas e dos exerccios
apresentados em baixo. Uma das medidas que os pesquisadores utilizam para
avaliar o substrato metabolizado a taxa de intercmbio respiratrio ou respiratory
exchange rate (RER). A oxidao completa de CHO e lipdeos, produz CO2 e H2 O; no
caso das protenas se geram tambm compostos nitrogenados e enxofrados.
Devido s diferenas na composio qumica de CHO, lipdeos e protenas, a
quantidade de oxignio necessrio para oxidar completamente os tomos de
hidrognio e carbono a CO2 e H2O, diferente dependendo do substrato. Portanto,
a relao CO2 produzido/O2 consumido ser diferente e usada como indicativa do
substrato que usado. Como a relao H/O nos CHO a mesma que na gua
(2:1), todo o oxignio consumido ser usado para oxidar o carbono a CO2; em
conseqncia, o RER = 1. Nos lipdeos e nas protenas, mais oxignio requerido
para a oxidao do excesso de hidrognio e dos compostos nitrogenados e
enxofrados, respectivamente; portanto o RER <1 (geralmente RER = 0,7). O RER

normalmente indicativo de uma oxidao mista dos nutrientes (tipicamente CHO e

lipdeos porque a co ntribuio das protenas pouco significativa numa dieta
normal), e da contribuio de cada um deles dependendo de seu valor.
Exerccios
1- Vrios estudos mostraram que, para uma dada intensidade de exerccio

absoluta, treinamentos de curta e longa durao, mudam o balano de utilizao de
substrato de CHO para lipdeos (Ver exerccio... j analisado).
Os dados disponveis sobre as diferenas entre os sexos na utilizao do
substrato para a obteno de energia, sugerem que, no repouso e para
intensidades submximas de exerccio, as mulheres oxidam uma menor proporo
de carbohidratos (CHO) relativo aos lipdeos do que os homens (Friedlander,
1998).
O objetivo deste problema e analisarmos alguns dos dados estudados pelos
pesquisadores e discutirmos as concluses s que eles chegaram.
a) A diminuio no fluxo de glicose que ocorre aps treinamento um indicador

de mudana no substrato utilizado de CHO para lipdeos ( porque? ). Observe os
dados na Figura 1a,b referentes ao fluxo de glicose sangnea. H uma diferena no
fluxo de glicose aps o treinamento? Homens e mulheres seguem o mesmo padro
de fluxo de glicose como resposta ao treinamento e a intensidade do exerccio?
Qual a diferena entre comparar o consumo de glicose em funo da capacidade
aerbica medida como mL/(kgxmin) e como porcentagem do VO2 max?
Figura 1. Relaes entre a taxa de desapario de glicose (Rd) e a intensidade de exerccio para homens e
mulheres. (a) intensidade de exerccio expressada como VO2 por kg de massa corporal e (b) intensidade de
exerccio expressada como % de VO2max. Os valores so mdias +/- SE de medidas de derivados [1-13C]-glicose
usando GCMS (cromatografia gasosa com espectrometria da massa ). b) Os pesquisadores tambm observaram os
dados referentes taxa de intercmbio respiratrio ou respiratory exchange rate (RER) (Tabela 1). Que indicam as
diferenas na RER registradas entre homens e mulheres?
Tabela 1. Parmetros indicadores da cintica da glicose em mulheres e homens, seguindo

protocolos de exerccio e treinamento semelhantes.
Varivel Sexo Repouso Exerccio
Pr Ps 65% VO 2max 65% VO 2max
treino treino (Pr treino) (Ps treino)
RER F 0,84 0,81* 0,92 0,87*
M 0,86 0,86* 0,94 0,94*

Lactato no F 0,91* 0,85 2,86 2,12*

plasma (mM) M 0,78* 0,85 3,25 2,66*
?? = significativamente diferente entre os sexos.
c) Analise os grficos relativos s concentraes de epinefrina (Figura 2)

antes e depois do trenamento em homens e mulheres, e observe as
diferenas nos nveis de lactato no plasma (Tabela 1). Qual seria um dos
mecanismos pelo qual as mulheres oxidariam menos CHO que os
homens?
350
Repouso Exerccio mulheres
300 homens
250
epinefrina (pg/ml)
*
200
150
100
50
0
Pr Ps 65% (pr) 65% (ps)
Figura 2. Comparao entre as concentraes de epinefrina em homens e mulheres

antes e depois do treinamento. * = significativamente diferente respeito das
mulheres
2. sabido que a prtica de exerccio ao longo prazo (endurance training) ,

aumenta o uso de lipdeos endgenos como fonte de energia durante o exerccio,
porm a fonte de triglicerdeos adicionais oxidados aps o treinamento matria de
discusso e poderia ser diferente dependendo do sexo das pessoas consideradas.
Dados e um estudo feito em homens que fizeram ciclismo durante pelo
menos trs meses, mostram que o exerccio sustenido no incrementou a oxidao
de cidos graxos plasmticos, sugerindo que o acrscimo na oxidao de graxas
aps treinamento, derivada de triglicerdeos intramusculares.
Dois estudos feitos em mulheres e publicados em 1998 e 2000, mostram
diferentes resultados sobre o efeito do exerccio ao longo prazo sobre o
metabolismo de lipdeos em mulheres.
No primeiro estudo a prtica foi feita aps 4-6 hs do caf da manh (a
refeio noturna tinha sido de 505 kcal: 52% de COH - 32% de lipdeos 16% de
protenas e o caf da manh de 300 kcal: 83% de COH 17% protenas) (Figura
1).
No segundo estudo, a prtica foi feita aps jejum de 12 hs e uma refeio
noturna de aproximadamente 690 kcal (60% COH 25% graxas 15% protenas)
(Figura 2).

Figura 1.
Figura 2. * : significativo respeito dos no treinados
O que voc pode dizer do aproveitamento de lipdeos como fonte de energia em

mulheres durante o exerccio comparando as duas figuras? A que variveis voc
pode atribuir as diferenas? Compare com o resultado do estudo feito em homens e
*
discuta se possvel afirmar se h ou no diferena entre os sexos em relao com
o aproveitamento de lipdeos durante o exerccio com os dados disponveis (O
estudo em homens, foi feito aps jejum de 12 hs.)
18.3. Obesidade
Em indivduos obesos a maior proporo de perda de peso depois de

restrio energtica (dieta) se deve a uma reduo no tecido adiposo. Porm, os
obesos possuem um incremento nos nveis de triglicerdeos nas fibras do msculo
esqueltico respeito dos nveis dos no obesos. Desconhece-se a contribuio dos
depsitos de triglicerdeos localizados nos tecidos perifricos, p. ex., msculo
esqueltico, perda de massa graxa.
Devido a que existe uma correlao entre alto contedo de lipdeos no
msculo com a resistncia insulina, resulta interessante determinar se
efetivamente diminuem pela dieta e/ou a atividade fsica.

Exerccios:
Em um estudo exaustivo (Malenfant P et al., 2001), vinte pessoas obesas
(entre homens e mulheres) foram avaliadas aps dieta de baixo contedo de
lipdeos e aps dieta mais exerccio sustenido, na variao de suas medidas
antropomtricas (Tabela 1 e 2), nos nveis de reservas energticas musculares
(glicognio e triglicerdeos) (Figuras 1 a, b) e nos nveis de enzimas mitocondriais
indicadores de mudana de metabolismo energtico (Figura 3).
1. O que voc poderia dizer considerando as variveis medidas na Tabela 1,

respeito dos resultados obtidos aps dieta e dieta mais exerccio? Observe as
diferentes medidas de massa corporal e discuta o que aconteceu com o peso. H
uma tendncia mudana no metabolismo baseado no RER? Segundo a Tabela 2,
h diminuio de lipdeo no msculo? E do tamanho das fibras musculares?
Tabela 1. Variveis antropomtricas, metablicas e plasmticas transitrias (fasting plasma variables) em pessoas
obesas antes, depois de dieta e depois de dieta e exerccio de resistncia.
Sem dieta Com dieta Com dieta + Control

exerccio
Idade (anos) 42 ? 2 42 ? 2 42 ? 2 39 ? 3
Peso (kg) 100 ? 6 89 ? 4* 84 ? 4* 67 ? 3 $
IMC (kg/m2) 34 ? 1 31 ? 1* 29 ? 1* 24 ? 1 $
Massa graxa no tecido adiposo (kg) 39 ? 3 30 ? 3* 23 ? 1*!
Massa corporal magra (kg) 61 ? 5 59 ? 5 62 ? 4
Gasto energtico (kcal/min) 1,6 ? 0,3 1,1 ? 0,1 1,1 ? 0,1
Taxa de intercmbio respiratrio (RER) 0,78 0,77 0,81
FFA (mmol/l) 0,5 ? 0,1 0,5 ? 0,1 0,5 ? 0,1
Triglicerdeos (mmol/l) 1,6 ? 0,3 1,2 ? 0,3 0,9 ? 0,1*
Os valores so as mdias ? SE. IMC = ndice de massa corporal. * =
significativamente diferente de Sem dieta; ! = significativamente diferente de Com
dieta; $ = significativamente diferente dos obesos.
Tabela 2. Mudanas morfolgicas de tipo de fibras musculares em pessoas obesas.

* = significativamente diferente do Tipo I, # = significativamente diferente do Tipo
I e do Tipo II A.
Fibra Tipo I Fibra Tipo II A Fibra Tipo II b

Pr D D+E Pr D D+E Pr D D+E
Tamanho da fibra 6,231 ? 5,366 ? 5,979 ? 6,138 ? 4,667 ? 5,116 ? 4,874 ? 3,610 ? 3,849 ?
(m) 503 451 303 497 355 336 444 274 407
Nmero de 251 ? 253 ? 243 ? 165 ? 150 ? 143 ? 77 ? 82 ? 68 ?
agregados lipdicos 58 30 37 44 14* 32* 18* 12# 14*
2) Os pesquisadores tambm mediram o contedo de lipdeo e de glicognio

intramuscular em um total de 100 fibras representativas, tomando em conta o
tamanho e a distribuio do s distintos tipos. Estas medidas do informao sobre o
total armazenado no msculo (Figura 1 a, b). Discuta a que se deve a tendncia
diminuio nos nveis de lipdeos no msculo aps dieta. Voc esperava diminuio
significativa nos nveis de glicognio aps dieta? E a sua recuperao aps dieta
mais exerccio?
a)

b)
Figura 1. Contedo de lipdeo (a) e de glicognio (b) intramiocelular total. Pr

= antes do treinamento; D = com dieta; D + E = com dieta mais exerccio. * =
significativamente diferente dos obesos antes e depois de D e D + E.; # =
significativamente diferente da situao inicial (Pr). UA = unidades arbitrarias.
4) Observe os nveis das enzimas indicadoras do metabolismo. Nem a dieta

nem a dieta mais exerccio resultaram em mudanas estatisticamente significativas,
mas houve um aumento de 37 % e de 22% nas atividades de CS e de COX,
respectivamente. Alm disso, a relao PFK/CS foi maior que s dos controles aps
a dieta mas se normalizou aps dieta mais exerccio. O que esto indicando estas
mudanas?
Tabela 3. Atividades enzimticas no msculo esqueltico de indivduos

adultos obesos antes e depois de dieta e dieta mais exerccio. Os dados so mdias
? SE. As unidades so U/g de tecido. PFK = fosfofructokinase; CS = citrato sintase;
COX = citocromo c oxidase; HADH = 3-hidroxiacetil-CoA deshidrogenase. * =
significativamente diferente dos controles.
Pr D D+E Control
PFK 64 ? 4 * 65 ? 4 * 59 ? 4* 46 ? 4
CS 9,7 ? 1,1 10,0 ? 0,7 13,3 ? 1,6 10,0 ? 0,7
PFK/CS 7,1 ? 1,0 * 6,8 ? 0,8 * 4,6 ? 0,4 4,7 ? 0,4
COX 6,9 ? 0,5 * 6,4 ? 1,0 * 8,4 ? 0,9 8,1 ? 0,8
HADH 15,0 ? 1,6 15,0 ? 1,4 16,2 ? 0,7 14,2 ? 0,5
5) Aps o discutido em cima, possvel concluir que o exerccio no

recomendvel para pessoas obesas? Justifique a sua resposta.

18.4. Velhice
A velhice est associada a mudanas profundas na composio do corpo. A

sarcopnia um conjunto de fenmenos caracterizados por perda da massa do
msculo esqueltico relacionada com a idade, diminuio na tenso (strength)
muscular e incremento na fadiga. A debilidade muscular predispe a freqentes
quedas que podem gerar fraturas de ossos. Por outro lado, devido a que o msculo
um rgo metablico maior, especialmente na liberao da glicose dos
carboidratos ingeridos com a dieta, a diminuio da massa muscular pode contribuir
diminuio de glicose circulante que observada na velhice. Como conseqncia
podem-se produzir o decrescimento no gasto de energia que pode levar
obesidade e resistncia insulina.
A capacidade funcional do msculo depende da qualidade e quantidade de
protenas musculares. Ambas, qualidade e quantidade de protenas musculares, so
mantidas atravs de um contnuo processo de remodelagem muscular envolvendo
sntese e degradao de protenas. Se a taxa de sntese menor do que a taxa de
degradao de protenas, a massa muscular pode ento declinar.
Vrios estudos indicam que com aumento da idade as taxas de snteses das
protenas musculares misturadas ou mixed muscle protein (responsveis pela
produo anaer bica de ATP), e as das protenas mitocndrias (responsveis pela
produo aerbica de ATP), diminuem com a idade. No entanto, essas taxas de
snteses representam a mdia da taxa de sntese de vrias protenas. Como cada
protena tem diferentes funes, uma melhor aproximao ao entendimento da
sarcopnia pode resultar do estudo das taxas de snteses de protenas individuais.
A cadeia pesada da miosina (ou MHC) a protena principal no aparelho de
contrao muscular, convertendo a energia qumica (hidrlise do ATP em ADP) em
mecnica. As vrias isoformas da MHC diferenciadas pela sua atividade ATPase em
diferentes pHs (MHCI, MHCIIa e MHCIIb) compem as fibras musculares em
diferentes propores estequiomtricas. A isoforma dominante, determina o tipo de
fibra.
Exerccio:
1- Um grupo de pesquisadores estudou os nveis dos RNA mensageiros das trs

isoformas da MHC em homens jovens (24 ? 1 a), maduros (25 ? 0,8 a) e idosos (71
? 1 a), e o efeito de um programa de treinamento ao longo prazo (resistance
training) na tenso muscular (strength) e nos nveis de transcritos da MHC.
Como resultado do programa de treinamento, os pesquisadores observaram

melhorias significativas nos movimentos estudados (extenso da perna, flexo da
perna e bench press) e foram observar os nveis de RNAm antes e depois do
treinamento. Os resultados foram os das Figuras 1, 2 e 3 .
a- Baseado na Figura 1, que pode dizer respeito da regulao transcricional nas

diferentes isoformas.?

Figura 1. Efeito da idade nos nveis de RNAm das isoformas MHC. * = significativo
respeito do grupo jovem; # = significativo respeito do grupo maduro.
b- O treinamento de resistncia (nas condies da experincia que mostra a Figura
2) reverteu as diferenas observadas ao nvel de transcrio em maduros e idosos?
Figura 2. Efeito do exerccio ao longo prazo sobre os nveis de RNA das isoformas
de MHC. Homens e mulheres maduros e idosos foram escolhidos aleatoriamente
dos grupos originais para fazer o exerccio ou ficar como controles durante 3 meses
* = significativamente diferente de Antes de fazer o exerccio (no caso do Grupo
que fez).
c- Os mecanismos da senescncia no esto bem definidos. Os pesquisadores

indicam que uma das hipteses que a senescncia o resultado da progressiva
acumulao de danos no DNA e tecidos causados pelas EROS. Qual a relao
entre esta colocao e os resultados dos experimentos?
d- Finalmente, os pesquisadores avaliaram a taxa de sntese proteica das MHCs em

su conjunto, observando um aumento aps exerccio. Qual seria a contribuio a
esse aumento das diferentes isoformas?

Figura 3. Efeito do exerccio ao longo prazo (vs. Controle) sobre a taxa de sntese
da MHC (considerando as trs isoformas juntas) e sobre s das protenas
musculares misturadas. No houve diferenas entre as idades na resposta ao
exerccio. * = significativamente diferente de Antes de fazer o exerccio (no caso do
Grupo que fez).
e- Discuta uma das possveis causas da sarcpenia e o tipo de movimento que

seria mais afetado na velhice.

DOPING
19. Doping
DOPING NO ESPORTE
Atualmente todas as competies internacionais tm atletas que utilizam

drogas (esterides anabolizantes, hormnios peptdicos, anfetaminas e outros) para
melhorar as performances atlticas competitivas. A dopagem alm de viciar a tica
no desporto tambm pem em risco sua sade. Ento a dopagem pode ser definida
como o consumo de substncias que aumentam de maneira artificial o rendimento
esportivo e que podem prejudicar a sade do esportista.
O comit olmpico internacional (COI) e as federaes internacionais tm um

sistema de luta contra a dopagem avaliada em uma ampla lista de sustncias
proibidas e em regulamentos de sanes para determinar aquelas pessoas que
tomam as sustncias qualificadas como "dopantes". A defin io que mais concorda
com a prtica : "Dopagem tomar qualquer substncia contida na lista oficial
publicada pelo COI e o Conselho Superior dos Esportes".
Dois mecanismos gerais de ao hormonal.

Os hormnios peptdicos e as aminas
so de ao m ais rpida que os hormnios esterides
Esterides anabolizantes
Os esterides anabolizantes so hormnios sintticos anlogos da

testosterona. No organismo todos so derivados do colesterol, e so transportados
atravs da corrente sangunea s vrias clulas dos vrios tecidos, onde atuam
regulando uma longa srie de funes biolgicas.

Mecanismo de ao dos hormnios esterides:
O uso dos hormnios data da dcada de 40 e teve incio no esporte de

levantamento de peso. O homem normal produz cerca de 7 mg por dia de
testosterona e para se obter o efeito anablico, isto , aumento de massa muscular
e diminuio da gordura, muitos atletas utilizam doses suprafisiolgicas at 100
vezes maior.
Atletas, treinadores fsicos e mesmo mdicos relatam que os anabolizantes

aumentam significantemente a massa muscular, fora e resistncia, podendo
melhorar o rendimento de um atleta em at 32%. Apesar dessas afirmaes, at o
momento no existe nenhum estudo cientifico que comprove que essas drogas
melhoram a capacidade cardiovascular, agilidade, destreza ou performance fsica.
Por quanto tempo os esterides anabolizantes permanecem detectveis no

organismo?
Isso depende da substancia utilizada (quantidade e tipo) e da pessoa que

est usando. Esterides anabolizantes podem permanecer detectveis no
organismo de uma pessoa variando de uma semana at mais de um ano depois do
uso. Para a maioria dos anabolizantes comercializados tipo nandrolona (Deca-
Durabolin, testosterona) um ano tempo comum em que eles podem ser

detectados. Para a testosterona injetvel, entre 3 6 meses comumente
suficiente para sua total eliminao.
Agora estudaremos um modelo de ao hormonal desde o nvel celular at seus

efeitos metablicos no organismo como um todo, tomando como modelo o cortisol.
O uso excessivo de esterides suprime a espermatognesis. Em atletas que

tinham usado esterides por trs meses, a contagem mdia do esperma foi menos
de 20 milhes/ml, a diferena daqueles que tinham parado seu uso por 24 meses

antes da contagem calculando a mdia de 84 milhes/ml. As pesquisas no
observaram nenhuma diferena com respeito mobilidade do esperma.
Isto foi mais extensivamente estudado com testosterona enantato, para o

qual os atletas foram injetados semanalmente durante seis meses com diferentes
dosagens da testosterona. Depois do tempo estipulado se notou uma reduo na
contagem das populaes de esperma das diferentes dosagens.
Os esterides anablicos so chamados anablicos porque incrementam a

snteses de protena atravs das interaes com os receptores especficos nos
tecidos alvos que incluem o msculo esqueltico, cardaco e outros.
Os hormnios esterides podem passar atravs da membrana celular e

entrarem na clula por simples difuso, dentro da clula ligam-se ao seu receptor;
o complexo receptor-hormnio interage com o sitio do receptor nos cromossomos
estimulando a transcrio gnica obtendo como resultado final deste processo
enzimas e protenas estruturais.
Os esterides anablicos competem com os receptores dos glucocorticoides,

tendo por resultado um efeito anti-catablico obstruindo a inibio da sntese de
protenas. Os distribuidores de esterides recomendam exercitar-se antes, durante
e depois do uso dos esterides sempre com esforos mximos, alem de uma dieta
rica em protenas e rica em calorias. Freqentemente, so experimentados
aumentos de euforia e agressividade pelos consumidores, estimulando a praticar
por perodos mais longos e sem experimentar fadiga.
Em agosto de 1999, na Universidade do Texas, foi realizado um estudo sobre

a efetividade da oxandrolona, que um anlogo sinttico da testosterona, em
promover a sntese de protena muscular e o transporte de aminocidos. Seis
jovens saudveis com idade mdia de 22 anos foram estudados antes e depois de 5
dias de oxandrolona via oral, na dose de 15mg/dia. Foram medidos mRNA, IGF-1 e
receptores andrognicos em msculo esqueltico. A sntese protica sofreu
aumento ao redor de 53,5 nmol/min. O mecanismo de ao predominantemente
por aumento de expresso do receptor andrognico no msculo esqueltico.
Os experimentos que indicam que as condies musculares foram

melhoradas pelo uso dos esterides ainda no so aceitas por toda a comunidade
cientfica.

Uma pesquisa sob o decanoato de nandrolona (Deca-Durabolin) concluiu que
os esterides anablicos podem promover o aumento do peso em pessoas com
HIV, segundo o reporte da 11 Conferncia Internacional sob HIV em Vancouver
1996, foi efetuada em 73 pessoas com baixo nvel de testosterona, fadiga,
depresso, e com o placebo; foi administrado 100 mg de nandrolona intramuscular
uma vez por semana . Depois de 12 semanas, todos as pessoas foram estimuladas
a fazer exerccio.
Depois das 12 semanas, o grupo submetido ao tratamento ganhou um total

de 1.0 kg, em comparao de 0.1 kg do grupo placebo.
Tm sido realizados muitos estudos e experimentos sobre os efeitos dos

anabolizantes esterides andrognios e o colesterol sangneo. Enquanto que o
consenso geral era de que os esterides elevavam os nveis de colesterol do soro
plasmtico, resultando num aumento do colesterol total, um aumento do colesterol
LDL e uma diminuio do colesterol HDL. (transporta colesterol para o fgado,
aonde ele metabolizado).
O HDL colesterol transporta as partculas de colesterol para o fgado, aonde

sero metabolizadas. O LDL colesterol pode se concentrar nas paredes das artrias
e assim limitar a quantidade de sangue que vai para o corao e outros tecidos,
aumentando o risco de que ocorra um ataque cardaco; este risco aumenta ainda
mais com a elevao do nvel de triacilglicerdeos no plasma sangneo.
A reduo da HDL devido estimulao da atividade da triacilglicerol lipase

heptica uma enzima que regula os cidos graxos plasmticos. A estimulao desta
enzima leva a reduo primaria da subfrao HDL-2 do colesterol e da apoprotena-
A1.
A reduo da HDL considerada um fator de risco para doenas da artria

coronria. Na Framingham Heart Study foram feitos estudos para avaliar este fator
de risco, onde compararam o nvel inicial de 50 mg/ml de HDL com uma reduo a
25 mg/dl, obtendo como resultado o aumento do risco em trs vezes mais.

Questionrio
1. Na sua opinio qual seria a melhor definio de dopagem?

2. Qual o precursor bsico dos esterides anabolizantes?
3. Quais so os hormnios que levam ao aumento direto da transcrio gnica?
4. Qual a concentrao da testosterona no plasma sangneo?
5. Quais so os efeitos colaterais causados pela administrao de altas doses de
testosterona em homens ou mulheres?
6. Voc acha que o consumo de hormnios esterides tenha algum efeito sob a
esterilidade.
7. Porque os hormnios esterides so chamados de anablicos?
8. Um treinador prope a um atleta diabtico que consuma alguns esterides
para aumentar seu rendimento fsico. O que voc acha que poderia
acontecer? Explique.
Estimulantes
So drogas que afetam o SNC e que podem ser obtidas do chocolate

(teobromina), ch (teofilina), caf (cafena), denominadas metilxantinas por sua
estrutura qumica. Alem disso temos as estricninas, anfetaminas e derivados
(metilfenidato, pemolina).
Os estimulantes, como a dextroanfetamina (Dexedrine) e o metilfenidato

(Ritaln), tm uma estrutura qumica similar s monoaminas (neurotransmisores
cerebrais), que incluem a norepinefrina e a dopamina. Os estimulantes aumentam a
quantidade destas substncias qumicas no crebro. Alem disso, aumentam a

glicose no sangue, abrem os condutos do sistema respiratrio, aumentam a
presso arterial e o ritmo cardaco, contraindo os vasos sanguneos. O aumento da
dopamina no corpo est associado com a sensao de euforia que acompanha o
uso destas drogas.
Valores limites permissveis de estimulantes nos esportistas dadas pelo COI:
Estimulao Concentraao
Cafena 12 g/ml
Catina 5 g/ml
Efedrina 5 ng/ml
Epitestosterona 200 g/ml
Nonandrosterona 2 ng/ml.- homens
5 ng/ml - mulheres
Metilefedrina 5 g/ml
Fenilpropanolamina 10 g/ml
Pseudoefedrina 10 g/ml
Anfetaminas
As anfetaminas so potentes agonistas catecolaminrgicos (induzem

liberao de catecolaminas pelas terminais nervosas). Agem diretamente nos
receptores de membrana da adrenalina, noradrenalina e serotonina, e inibem sua
recaptura pelos terminais nervosos, o que produz um efeito prolongado ao nvel dos
receptores, tanto no SNC como na periferia. Os efeitos centrais das anfetaminas se
observam no crtex cerebral, no talo cerebral e na formao reticular. Ao agir
nestas estruturas produz uma ativao dos mecanismos de despertar, aumento da
concentrao mental, maior atividade motora, diminuio da sensao de fadiga,
inibio do sono e da fome.
O uso de anfetaminas tanto em atletas sadios como em diabticos so um

risco muito grande, porque elas agem ativando a glicognio fosforilase e inativando
a glicognio sintase, estimulando a degradao do glicognio heptico em glicose
sangnea. Alem de estimular a secreo de glucagon e inibindo a secreo de
insulina, para reforar o efeito na mobilizao dos combustveis e inibir o
armazenamento, efeito que causaria a morte dos diabticos.
Finalmente, trabalhos recentes em animais de laboratrio mostram que o uso

continuado de anfetaminas pode levar a produzir leses irreversveis nas clulas do
crebro.

Metilxantinas
Os frmacos psicotrpicos como a cafena, a teofilina e a teobromina so

derivados metilados da xantina, sendo esta, por sua vez, uma dioxipurina
estruturalmente com o cido rico. Estas substncias ocorrem amplamente na
natureza e em muitos alimentos. Alem disso, existem vrios frmacos que contm
cafena, que incluem desde antigripais, antitrmicos, antiespasmdico,
miorrelaxantes.
A cafena inibe a fosfodiesterase causando um acmulo de monofosfato de

adenosina cclica (AMP-C) celular, que tem ao mediadora da resposta hormonal e
de neurotransmisores. A cafena um inibidor competitivo da enzima lactato
desidrogenase quanto ao substrato piruvato e um inibidor no-competitivo para a
coenzima NADH. As pesquisas sob a cafena sugerem que os cidos graxos
poderiam ser reesterificados no tecido adiposo e, por sua vez, o lactato no sangue
poderia no constituir indicao direta da produo de cido ltico no msculo em
exerccio.

A cafena aumenta a liberao de clcio do reticulo sarcoplasmico o qual
aumenta a tenso mxima da fibra fadigada no tecido muscular.
Um copo de caf contem aproximadamente 150 mg da cafena, caf

instantneo aproximadamente 120 mg, ch entre 70 e 130 mg, e bebidas fracas
em cafena 50 mg. A cafena absorvida rapidamente alcanando a maior
concentrao plasmtica em 1 hora aps da ingesto, exercendo uma influncia no
sistema nervoso, cardiovascular e muscular.
Uma pesquisa feita com nove ciclistas competitivos, com um VO2 mx de 60

ml/kg/min, demonstrou que consumindo a quantidade de cafena encontrada
geralmente em 2,5 copos do caf filtrado (350 mg) 60 minutos antes de exercitar,
aumenta o tempo de exerccio total at a exausto em 19.5%, em comparao
queles que no consumiram cafena. Os atletas podiam executar exerccios por

uma mdia de 90,2 minutos em comparao com um perodo muito mais curto de
75,5 minutos, sem cafena.
Na pesquisa, a cafena consumida produziu nveis plasmticos maiores de

glicerol e valores de QR menores para todas as comparaes temporais. A
utilizao dos valores de QR permitiu aos pesquisadores calcular a oxidao dos
carboidratos durante os exerccios (cerca de 240 g de carboidratos em ambos
ensaios). Em contraste, a oxidao das gorduras em cafena foi (118 g) maior que
em descafenado (57 g).
Esta pesquisa demonstrou que a ingesto de cafena acelerava o ritmo de

liplise durante o exerccio constante. Um maior ritmo de liplise poderia evitar a
depleo do glicognio no fgado e nos msculos esquelticos durante os exerccios
e, subseqentemente, aprimorar o desempenho.

Contedo de cafena em alimentos populares, bebidas, refrigerantes e
preparaes medicamentosas.

Questionrio
1. Quais so as drogas que afetam o SNC e de quais outros produtos naturais

podem ser obtidos?
2. Qual o efeito metablico das anfetaminas no msculo?
3. Em que medicamentos podemos encontrar cafena?
4. Como a cafena regula o AMP cclico, e qual seria a conseqncia disso?
5. Porque arriscada a utilizao de anfetaminas em atletas diabticos?
Explique.
Hormnios peptdicos
Os hormnios peptdicos so substncias naturais cuja molcula formada

por dois aminocidos ligados (um peptdeo). Sua funo principal a fixao de
protenas no organismo. So utilizados em esportes de potncia ou fora pura,
como arremesso, ciclismo, remo e levantamento de peso.
A dopagem com hormnios peptdicos (hCG, hGH, eritropeotina, LH, insulina,

ACTH, etc.) geralmente no so detectveis nos testes de urina, j que so
produzidos pelo organismo de maneira natural, mas na atualidade pode-se produzir
de maneira sinttica: somatotropina, eritropeotina, gonadotropina, etc. O consumo
de alguns hormnios como a gonadotropina corinica (HCG) conduzem a um
aumento da produo de esterides andrgenos naturais (estrgenos, progesterona
e testosterona) e considerada equivalente a administrao exgena de
testosterona. Este hormnio produzido durante a gravidez motivo pelo qual
muitas atletas procuram engravidar antes das competies.
O mecanismo de ao dos hormnios peptdicos est demonstrado no grfico

abaixo.

Ao da corticotropina (ACTH) na esteridognesis. O ACTH se liga aos
receptores da membrana do plasma, que so acoplados a adenilato ciclase (AC), a
qual estimula a formao do AMP cclico para ativar a protena quinase a (PKA) que
estimula as protenas fosforiladas (P-Pr); estas protenas estimulam a expresso
dos genes para enzimas esteridognesis.
Questionrio
1. Em quais esportes so mais utilizados os hormnios peptdicos? Porque?
2. Qual hormnio peptdico considerado equivalente administrao exgena

de testosterona?
3. Porque muitas atletas engravidam antes das competies?

4. Como a corticotropina estimula a secreo dos hormnios esterides?
5. Qual a diferena no modo de agir dos esterides anablicos e os hormnios

peptdicos?
6. Em maio de 1999, o Instituto de Medicina Legal de Strasbourg, Frana,
realizou testes em dois fisiculturistas que portavam hormnios, eles
alegaram ser apenas para consumo pessoal e no para trfico. A comisso
decidiu fazer um teste dos cabelos e do sangue dos esportistas. Quais
poderiam ser os possveis resultados? Se os esportistas tivessem consumido
EPO, qual seria o resultado esperado?
Eritropoetina
A eritropoetina (EPO) produz um efeito substancial nos esportes aerbicos e

de resistncia porque aumenta o nmero de glbulos vermelhos, aumentando o
transporte de oxignio atravs do sangue.
O consumo de EPO ainda algo difcil de detectar. Atualmente, o teste de

deteco baseia-se na concentrao de glbulos vermelhos no sangue, quando a
concentrao alta pode-se supor o consumo da EPO; mas, muitas pessoas de
lugares altos, como Qunia, Colmbia e Bolvia tm um hematcrito mdio mais
alto naturalmente.
Uma prtica cruel para aumentar o nmero de hemceas e a capacidade

aerbica dos atletas vem sendo adotada por vrios tcnicos: os atletas passam
longos perodos de treinamento em cmaras de descompresso, com o ar rarefeito
provocando hipoxia, que por sua vez, causa a liberao de EPO, ento, os
mecanismo para a captao de oxignio pelo sangue so melhorados e
maximizados. Porem comearam a ocorrer casos srios de o hematcrito ficar to
alto que o sangue chega a tornar-se viscoso, provocando dezenas de casos de
morte sbita por falha no corao. Segundo a opinio de mdicos e dirigentes do
COI esta estratgia no considerada doping.
Um outro mtodo de dopagem a reinfuso sangnea, que aumenta

rapidamente a velocidade de oxignio mxima. Segundo estudos realizados da
reinfuso em atletas durante exerccios submaximal e maximal depois de 24 horas,
o aumento da hemoglobina foi de 13.8 g/100 ml a 17.6 g/100 ml, o que
representou o aumento porcentual de hemoglobina de 27.5%. O mesmo aconteceu
com a concentrao de hematcritos aumentando de 43.3 a 54.8%.

Somatotropina
O HGH ou Human Growth Hormone utilizado na dopagem um hormnio

polipeptdico composto pr 191 aminocidos sintticos, idntico ao hormnio
produzido pela glndula pituitria anterior no organismo.
A HGH um agente ergognico (energtico), aumenta a captao de

aminocidos e a sntese de protenas; assim como, acelera o metabolismo de
gorduras a sntese de glicognio em armazenamento, diminuindo a utilizao de
glicose para obteno de energia. Pelo qual consumido principalmente entre
atletas que requerem mais fora, como lutadores e os prprios velocistas.
A utilizao da somatotropina produz a secreo intestinal e urinria de clcio

e aumenta as concentraes plasmticas de fsforo, podendo ainda ter um efeito
diabetognico por estimular a secreo de insulina extra; alem de estimular o
crescimento da cartilagem e dos ossos produzindo gigantismo e acromegalia.

Questionrio
1. Quais so os efeitos causado s pela EPO no sangue?
2. Porque arriscada a utilizao de altas concentraes de EPO? Explique.
3. Pode-se falar em dopagem quando se encontra um nmero alto de hemceas

em pessoas que moram em lugares de altitudes elevadas? Porque?
4. O que so as cmaras de descompresso?
5. O que acontece no sangue na reinfuso sangnea?
6. Como age a somatotropina?
7. Porque se atribui um efeito diabetognico a somatotropina?

20. Suplementos
1. Para testar a eficincia da L-carnitina foi elaborado o seguinte

experimento:
Foram tomados dois grupos de ratos sedentrios; o grupo suplementado com
L-carnitina (S) e o grupo de controle (C). O grupo dos suplementados foi
subdividido em trs grupos: um suplementado com 0,1g de L-carnitina . kg-1 de
massa corporal (S0,1 ), outro com 1,0 g de L-carnitina . kg- 1 de massa corporal (S1,0 )
e o ltimo com 2,0 g de L-carnitina . kg- 1 de massa corporal (S2,0 ). A
suplementao foi realizada por 14 dias e 28 dias e foi servida quantidade
controlada de rao para esses animais.
Abaixo mostramos os grficos do consumo de rao de cada grupo e a
variao de peso desses grupos. Com esses dados como podemos analisar a
variao de massa ao longo do tempo (14 e 28 dias)? O que podemos concluir a
respeito da suplementao de L-carnitina e a sua contrib uio na degradao
lipdica ?
Fig. 1: Consumo mdio de rao aos 14 dias de tratamento
950
920
Consumo (g)
890
860
830
800
C S0,1 S1,0 S2,0
Grupos
Fig. 2: Peso absoluto

240
210 grupo de
Peso (g)
controle
mdia dos
suplementados
180
150
1 5 9 14
Tempo (dias)
Figura 2: Progresso da massa corporal (g) dos animais, aferida a cada

4 dias, por 14 dias.

SUPLEMENTOS
Fig. 4: Peso absoluto
300
250 grupo de
Peso (g)
controle
200 mdia dos
suplementados
150
100
1 5 9 13 17 21 25 28
Tempo (dias)
Figura 3: Progresso da massa corporal (g) dos animais, aferida a cada

4 dias, por 28 dias.
(Fonte: Suplementao oral com L-carnitina em ratos: efeito sobre a concentrao

corporal da amina e sobre aspectos da utilizao de cidos graxos pelo msculo
esqueltico. Almeida, Andr Lus A.R., Dissertao de mestrado apresentada ao
Instituto de Biocincias, Universidade de So Paulo, 2002)
(Fonte: LABEX Unicamp)

2. O grfico abaixo mostra o percentual de utilizao de fosfocreatina e gliclise
durante um exerccio em intensidade mxima de 30 segundos. O que podemos
inferir desses dados?

SUPLEMENTOS
3. A Tabela abaixo mostra a concentrao de creatina nos msculos tibial anterior

(TA) reto femural (RF) em um grupo submetido suplementao com creatina
(4x5g/dia) e outro com placebo (4x5g/dia), sem treinamento.
Placebo Creatina
Antes Depois Antes Depois
Total Cr (TA) 342.3 ? 5.1 346.1 ? 7.7 335.8 ? 8.9 368.1 ? 9.7
Total CR(RF) 372.8 ? 5.7 371 ? 4.6 365.4 ? 5.5 430.9 ? 7.6
PCr/ATP 1.043 ? 0.017 1.096 ? 0.020 1.005 ? 0.021 1.246 ? 0.016
O grfico abaixo mostra as concentraes de creatina antes e aps a

suplementao, administrada em diferentes doses. Os nmeros abaixo de barra
representam o perodo e a quantidade ingerida por dia. Os nmeros acima indicam
a quantidade total ingerida.
De acordo com os dados da Tabela e do grfico acima, o que podemos concluir

em relao a concentrao de creatina aps a suplementao?

SUPLEMENTOS
4. A tabela abaixo mostra a composio corporal, medida antes e aps 6 semanas

de treinamento de resistncia, de um grupo submetido a suplementao de
creatina (4x5g/dia durante 5 dias consecutivos) e placebo.
Medidas Creatina Placebo

Antes Depois Antes Depois
Massa Corporal(kg) 86.7 88.7 81.6 82.0
Massa Gorda(kg) 15.6 15.7 13.1 13.6
Massa magra(kg) 71.2 72.8 68.6 68.5
Gordura 17.8 17.7 16.0 16.5
corporal(%)
De acordo com esses dados, quais as alteraes observadas na composio

corporal?
5. Os grficos abaixo esto relacionados com a performance em diferentes

atividades. O grfico 1 mostra o desempenho de um grupo placebo e um
suplementado com creatina (20g/dia durante 5 dias) em trs sries de 30s numa
bicicleta (80rpm). O grfico 2 mostra o desempenho em 10 sprints realizados numa
bicicleta ergomtrica durante 6 segundos com pausa de 30 segundos em
intensidade mxima num grupo suplementado(20g/dia durante 5 dias).O grfico 3
est relacionado fora, mostrando o efeito da suplementao (4x5g/dia durante 5
dias) em 1RM de flexo de brao.
Grfico 1:

SUPLEMENTOS
Grfico 2:
Grfico 3:

SUPLEMENTOS
No Grfico 1, por qu a coluna 3 apresenta um resultado prximo ao placebo.

De acordo com esses dados, quais as concluses que podemos chegar em relao
performance?
6. O grfico abaixo se refere concentrao de lactato no sangue em um grupo

suplementado com creatina (20g/dia durante 5 dias) e um grupo placebo colhido
aps cada um dos 10 sprints em bicicleta ergomtrica (6segundos com 30
segundos de pausa) em intensidade mxima.
O que podemos inferir sobre a diferena observada nos dois grupos?
7. O grfico abaixo mostra a relao entre a concentrao de fosfocreatina (bolinha

branca) e creatina (quadradinho preto) obtidos atravs de bipsia muscular nos
tempos 0, 20, 60 e 120 segundos aps uma contrao mxima em um grupo
suplementado com creatina (20g/dia durante cinco dias). Os smbolos vazios se
referem a resultados obtidos antes da suplementao e os cheios aps a
suplementao.

SUPLEMENTOS
Discuta qual a concentrao de Pc nos dois grupos aps 20, 60 e 120 min de
recuperao?
8. ? Hidroxi ? Metilbutirato (HMB) um suplemento utilizado como

anticatablico, ou seja, os usurios procuram minimizar possveis perdas de massa
magra decorridas pelas horas de treinamento intenso. Entretanto outros efeitos
tm sido observados com o uso desse suplemento (como veremos adiante).
Uma estratgia para aumentar a eficcia do treinamento a tentativa de
atenuar o turnover protico com a nutrio. Isso mostraria resultados no ganho
massa e diminuio no tempo ou intensidade do treino. O metablito da leucina
(HMB) tem demonstrado ser um candidato no decrscimo da protelise muscular e
aos danos aos msculos, aumentando o ganho de massa magra.
Experimentos realizados com a suplementao de HMB em dois grupos

(placebo e suplementado) durante 8 semanas, sob treinamento, obtiveram os
seguintes resultados:

SUPLEMENTOS
Fig. 1: Massa magra
56
massa magra (kg)
semana 0
54 semana 4
semana 8
52
50 placebo HMB
Figura 1: massa magra nas semanas zero, quatro e oito de um programa de treinamento
com adultos consumindo 3g/dia de HMB ou 3g/dia de placebo.
Fig. 2: Porcentagem de gordura corporal
0,5
Variao da % de gordura corporal
0 1 2 3 4
placebo
HMB
-0,5
-1
Figura 2: Variao da porcentagem de gordura corprea aps 8 semanas de

treinamento em adultos consumindo 3g/dia de HMB ou 3g/dia de placebo.
(Fonte:Matthew D. Vukovich, Nancy B. Stubbs e Ruth M. Bohlken; Body composition in 70

year old adults responds to dietary ? Hidroxy ? Methilbutyrate similarly to that of
young adults, Journal of Nutrition, 2001, 2049-2052)
9. O que se pode afirmar a respeito da suplementao de HMB?
10. Como voc explicaria os dados obtidos nesses experimentos?
11. Que aes metablicas esto sendo constatadas nesses experimentos para o
HMB?
Outros experimentos de metodologia similar foram realizados obtendo-se

resultados parecidos, como podemos ver na tabela abaixo:

SUPLEMENTOS
% de massa magra ganha por semana

0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
0
Nissen et al. Nissen et al. Kreider et al. Panton et al. Panton et al. Gallagher et Presente
1996 - 1996 - 1999 - 2000 - 2000 - al. 2000 - estudo -
homens 19 homens homens mulheres ~24 homens ~27 homens 18 homens e
a 29 anos 19 a 22 anos ~25 anos anos anos a 29 anos mulheres ~70
anos
Entretanto um experimento realizado com 37 adolescentes (homens),

submetidos a sees de exerccios 3 vezes por semana e utilizando 76mg/kg dia de
HMB (o equivalente a 3-6g por dia) demonstraram resultados diferentes.
O grupo suplementado com 38mg/kg dia mostrou um grande acrscimo no
torque do pico isomtrico e o grupo suplementado com 76mg/kg dia apresentou um
aumento no pico isocintico
A atividade da creatina quinase plasmtica foi maior no grupo no
suplementado do que nos grupos de 76mg/kg dia ou 38mg/kg dia, medidos 48h
aps o incio do treinamento. Em contrapartida nenhuma alterao na massa gorda
foi observada nos trs grupos. No entanto o grupo de 38mg/kg dia apresentou um
aumento na massa magra (ver tabela a seguir).
mg . kg-1 . dia- 1
0 38 76
N 14 12 11
Idade 22,3 ? 0,9 21,0 ? 0,9 21,8 ? 1,1
Altura (cm) 178,8 ? 2,8 180,7 ? 1,6 181,8 ? 2,6
Antes (kg) 77,2 ? 4,0 76,1 ? 2,7 81,7 ? 5,3
Depois (kg) 77,6 ? 3,8 78,2 ? 2,7 81,8 ? 2,1
Massa magra (kg)
Antes 65,3 ? 2,5 64,4 ? 1,6 69,2 ? 3,0
Depois 65,3 ? 2,2 66,3 ? 1,6 69,0 ? 3,0
Variao 0,0 ? 0,1 1,9 ? 0,6 -0,2 ? 0,5
12. Que concluses podemos tirar acerca desses dados? A que voc atribui a
diferena dos resultados obtidos?

SUPLEMENTOS
Em um informe publicitrio do produto PowerBar, publicado na revista

Academia Esportes ano 3, n 14 de 2002, constam as seguintes informaes:
O carboidrato considerado o combustvel mais eficiente para os msculos

em funcionamento. armazenado nos tecidos musculares sob a forma de
glicognio e utilizado como primeira fonte de energia para o corpo. O carboidrato
essencial para a prtica de qualquer atividade fsica, seja ela de baixa ou alta
intensidade.
1) Voc considera que o uso de suplementao de carboidratos necessrio

a todos os praticantes de atividades fsicas? Quando voc recomendaria a ingesto
de carboidratos a um esportista?
2) Nessa mesma propaganda, o anunciante cita um artigo publicado por

McArdle, W.D. et al no livro Sports and Exercise Nutrition 148:152,1999:
Quanto mais longo ou intenso o exerccio, maior a utilizao do carboidrato

como combustvel, e maior a possibilidade de voc se esgotar ou seu rendimento
cair.
Junto a esta declarao aparecem os grficos seguintes:
100
gordura
90 carboidrato
protena
80
70
60
50
40
30
20
10
0
descanso leve e moderado alta intensidade e alta intensidade e alta intensidade e
curta durao longa durao altssima durao
Figura 1

SUPLEMENTOS
180
tempo de exausto (min)
160
140
120
100
80
60
40
20
0
dieta baixa em dieta normal dieta rica em
carboidratos carboidratos
Figura 2
1) Voc concorda com a afirmao da propaganda?

2) Preencha a coluna vazia da Figura 1 para exerccios de alta intensidade e
durao ainda mais longa do que o da ltima coluna apresentada.
3) Quais tipos de exerccios apresentados na Figura 1 so aerbios e quais
so anaerbios?
4) Por que no exerccio de alta intensidade e curta durao h predomnio da
utilizao de carboidrato?
5) A propaganda ainda questiona como potencializar a recuperao ps-
exerccio. H gasto de protena durante o exerccio?
6) A concentrao protica normal restabelecida durante o perodo diurno
ou noturno? E os estoques de glicognio?
7) Justifique a resposta questo anterior com base na razo
insulina/glucagon ao longo do tempo. Para responder essa questo use a
tabela abaixo:
Perodo Perodo ps- Jejum de 3 dias

absortivo absortivo (12h)
(2 a 4h)
Glicose (mM) 6,7 4,4 3,6
Insulina (?m/ml) 100 15 7
Glucagon (? g/ml) 80 100 150
Insulina/glucagon 1,25 0,15 0,05
8) Que procedimento voc sugere que sejam realizados para melhorar a

recuperao aps o exerccio fsico?
9) Quais as conseqncias do uso de carboidratos durante a atividade fsica?
Como a relao adrenalina/insulina/glucagon influencia o uso de
substratos para a obteno de energia?
10) Como devemos proceder ingesto de carboidratos antes da atividade
fsica para melhorarmos a performance do atleta?
11) A partir de que tipo de nutriente refeito o glicognio utilizado durante o
exerccio?

SUPLEMENTOS
A maltodextrina um oligossacardeo de glicose, com ramificaes ? (1? 6).

Chamado de carboidrato complexo devido sua longa cadeia, encontrado
naturalmente na batata e na mandioca.
A sua digesto e abso ro se do de maneira mais lenta que a da glicose ou
da sacarose.
Produtos industrializados como o Carb Up? possuem maltodextrina e frutose
nos seus ingredientes.
Informaes nutricionais do Carb Up gel:

Energia Protenas Glicdios Lipdios
1 sach 80 kcal 0g 20g 0g
(30g)
Em 100g 266 kcal 0g 66,6g 0g
A suplementao com maltodextrina tem sido recomendada para repor

as reservas de glicognio gastas durante a atividade fsica e ao mesmo tempo
evitar picos glicmicos. Voc concorda que esse produto tem essa capacidade?
Voc conseguiria propor uma explicao para a sua resposta?
12) O consumo da frutose teria alguma vantagem sobre o consumo da
sacarose?
13) Podemos apontar diferenas entre os suplementos de carboidratos na
forma de barras, em p (para o preparo de solues) ou gel?
14) A partir de que tipo de nutriente so refeitas as protenas utilizadas
durante o exerccio?
15) O aumento de massa magra tem relao direta com a quantidade de
protenas ingeridas?
16) Para uma pessoa que pretende ganhar massa magra seria adequado
ingerir suplemento protico ou de carboidrato?

SUPLEMENTAO DE AMINOCIDOS
21. Suplementao de Aminocidos
Suplementos Nutricionais comercializados para indivduos que realizam

treinamento de fora:
Dados de pesquisa sobre a

suplementao para os
Utilizao proposta/ Efeito
Suplemento Nutricional indivduos que realizam
apregoado
treinamento de fora
No h dados que confirmem que eles

so ma is eficazes que as fontes
Fornecimento de uma quantidade naturais. O indivduo que realiza
adequada de protenas para auxiliar no treinamento de fora pode necessitar de
Suplementos proticos crescimento muscular e no ganho de 1,5 2,0g de protena/kg de peso
peso corporal. Essa quantidade facilmente
obtida das fontes proticas de uma
dieta saudvel.
Podem estimular a liberao do

hormnio do crescimento humano. No
Estimulam a liberao do hormnio do entanto, este no demonstrou ser
Arginina, lisina, ornitina crescimento humano e de insulina. ergognico para o indivduo que realiza
Promovem o crescimento muscular. treinamento de fora. As pesquisas no
indicam qualquer efeito sobre o
crescimento ou fora muscular.
Pouco se sabe a respeito dos

mecanismos que envolvem esse
processo. Muitos estudos falharam em
Competem com o triptofano no
demonstrar um aumento do tempo de
BCAA transporte para o crebro, diminuindo a
exerccio at a fadiga com
fadiga do sistema nervoso central.
suplementao de BCAA e concordaram
em descrever um aumento significativo
da amnia circulante.
Promove a manuteno do sistema Estudos demonstraram que altas

imunolgico. Utilizado como principal concentraes de glutamina no plasma
Glutamina fonte de energia para as clulas do no alteraram a resposta imune de um
sistema imunolgico (leuccitos). indivduo normal.
Composio nutricional do Whey Protein
Composio Nutricional por 100g

Protenas 80g
Gordura 6g
Carboidratos 5g
H2 O 9g
Composio nutricional do Power Bar (Protein Plus)
Composio Nutricional por 100g

Protenas 31g
Gordura 6,5g
Carboidratos 50g

Composio nutricional de alguns alimentos
Carne de Boi por 100g

Protenas 22g
Gordura 2,4g
Carboidratos -
H2 O 75g
Soja por 100g

Protenas 33g
Gordura 16g
Carboidratos 36g
H2 O 9g
Frango por 100g

Protenas 25g
Gordura 1,6g
Carboidratos 0g
H2 O 70g
Com base nos dados das tabelas acima voc acha indicado o uso do suplemento
Whey Protein ou do Power Bar (Protein Plus)? Existem algumas situaes aonde o
seu uso fosse mais indicado ou menos indicado?
Protenas so constitudas de aminocidos e sofrem digesto para poderem ser
absorvidas no tubo digestivo. Qual seria a diferena de uma suplementao
protica para o uso de suplementos a base de aminocidos?
A recomendao de 2g de protena/kg faria com que um atleta que pesasse 80kg
tivesse a necessidade de ingerir 160g de protena por dia. Esse valor seria suprido
com a ingesto diria de cerca de 320g de frango, sem levar em considerao
qualquer outro alimento ingerido durante o dia e que fosse constitudo por protena
(cereais, ovos, leite, etc). Com essas informaes voc acha necessrio uso de
suplementos proteicos?
Num experimento realizado com humanos, foi dada uma dieta a base de
carboidratos (como estmulo liberao de insulina) e aminocidos e medido a
porcentagem de sntese de protena muscular. Os resultados se enco ntram na
Fig.1:

0,2
Sntese de Protena Muscular (%/h)
0,1
0
Basal PE PE + Ins PE + AA
Fig. 1: Sntese de protena muscular no descanso (Basal); aps o

exerccio de resistncia (PE); aps exerccio de resistncia e
durante hiperinsulinemia local (PE + Ins) e aps exerccio de
resistncia e durante sistema hiperaminoacidmico (PE + AA).
O mais potente iniciador da sntese protica no msculo uma combinao

de exerccio de resistncia e elevada taxa de aminocidos disponveis. Esse
pressuposto justifica uma suplementao por aminocidos?
A hiptese do Overtraining e o BCAA prope que a suplementao desses

aminocidos diminuiria a concentrao plasmtica do triptofano, precursor da
serotonina, substncia responsvel pela fadiga do sistema nervoso central durante
a atividade fsica. Estudos realizados por Gastmann, Uwe A. L. e Lehmann, Manfred
J. da Ulm University Medical Center, Ulm, Alemanha, chegaram aos seguintes
resultados:
Treinamento de Alta Intensidade

[?mol/l] Antes Depois Variao
Leu 135 133 -1,5%
Ile 79 76 -3,8%
Val 250 234 -6%
Tyr 79 78 -1,3%
Phe 50 59 -6%
Trp 74 73 -1,4%
fTrp 6,5 9,2 +41%
FTrp/BCAA 0,014 0,021
fTrp triptofano livre
fTrp/BCAA razo antes (dia o) e depois (dia 28) sob treinamento de ciclismo
Voc concorda com a hiptese do Overtraining e o BCAA? Justifique.
Outra justificativa utilizada para a suplementao com BCAA seria a de esses

aminocidos poderiam auxiliar na manuteno do glicognio muscular aps o
exerccio. Veja o que mostra o trabalho de Eva Blomstrand e Bengt Saltin do
Copenhagen Muscle Research Center, da Dinamarca.

nvel do glicognio muscular

500 placebo
400
suplementado
(mmol/kg)
300 com BCAA
200
100
0
Descano Aps o 0,5h aps 1h aps 2h aps
exerccio
(Experimento realizado por bipsia do msculo da perna com

nvel normal de glicognio antes do exerccio)
nvel do glicognio muscular
500 placebo
400
suplementado
(mmol/kg)
300 com BCAA
200
100
0
Descano Aps o 0,5h aps 1h aps 2h aps
exerccio
(Experimento realizado por bipsia do msculo da perna com

nvel baixo de glicognio antes do exerccio)
Procure discutir esses dados e conflita-los com as hipteses do

enunciado dessa questo.

HIDRATAO
22. Hidratao
O corpo composto por cerca de 50~75% de gua, dependendo da

idade e da gordura corporal, e a perda de apenas 3~4% da gua corporal afeta de
forma adversa o desempenho aerbio e torna o sistema cardiovascular inbil de
manter o mesmo dbito cardaco. Perdas maiores podem levar morte.
Em condies normais sem exerccio, a perda de gua de
aproximadamente 2,5 litros/dia, a maior parte sendo perdida pela urina. No
entanto, em temperaturas ambientais mais elevadas e quando um exerccio intenso
adicionado, a perda de gua aumenta para 6~7 litros por dia. Os 2,5 litros de
gua por dia so repostos com bebidas (1,5 litros), alimentos slidos (750ml) e a
gua derivada de processos metablicos (250ml).
Para evitar possveis problemas associados desidratao, uma pessoa deve
consumir gua antes e durante o exerccio.
1) Porque a sede no um estmulo adequado para atingir um equilbrio

hdrico?
2) O estmago capaz de esvaziar at 1,7 litros de gua por hora. Qual

volume de gua (por hora) voc recomendaria para fazer uma reposio
hdrica durante uma atividade fsica?
3) O acrscimo de pequena quantidade de glicose e sdio na soluo oral de

reidratao pode facilitar a captao dos lquidos depois de alcanarem a luz
intestinal devido ao acoplamento ativo ou co -transporte de glicose-sdio
atravs da mucosa intestinal, estimulando assim a captao passiva de gua
por ao osmtica.
A palatabilidade, bem como a temperatura do lquido fator determinante na
capacidade de ingeri-los.
A frmula do Gatorade contm uma mistura de glicose, sacarose e frutose,
sal e pode ser encontrado em diversos sabores. Com base nos dados
alistados acima tente explicar a escolha pela frmula do Gatorade.
4) A ingesto de bebidas isotnicas essencial para a hidratao durante a

atividade fsica ou pode-se utilizar apenas gua?
5) O que hiponatremia? Como podemos evita-la?
6) Existe uma frmula tima de bebidas esportivas que atenda a crianas,

idosos, gestantes ou pessoas com doenas crnicas? Para esses diversos
casos como devemos proceder a reposio hdrica?

MITOS E VERDADES ACERCA DOS SUPLEMENTOS ALIMENTARES.
23. Mitos e verdades acerca dos suplementos alimentares.
1. Para um treino de hipertrofia eu devo tomar suplementao de protena?

2. Existe alguma diferena entre a suplementao com aminocidos ou
suplementos proteicos como o Whey Protein?
3. O que melhor, tomar albumina ou Whey Protein? Existe alguma diferena
entre esses dois suplementos?
4. Existe uma gama enorme de suplementos de aminocidos. Como devo proceder
na escolha entre amino 5655, amino 4400, amino 2822, amino 2222, amino
1700, egg amino 1200, BCAA 1000, glutamina, L-carnitina, por exemplo?
5. Protena engorda? E os aminocidos?
6. Suplementao com protena pode causar acne?
7. Para minimizar os efeitos colaterais de uma suplementao com protenas eu
devo beber muita gua? Isso tem algum efeito?
8. Quando a melhor hora para se ingerir meu suplemento protico, antes do
treino, aps o treino ou antes de dormir?
9. Whey Protein repe o glicognio perdido durante a atividade fsica?
10.Devo associar o suplemento protico com o uso de esterides anabolizantes
para obter um melhor resultado no treino de hipertrofia?
11.Existem diferenas entre os suplementos importados e os nacionais? Qual devo
dar preferncia?
12.Os aminocidos so produtos naturais da nossa dieta, portanto posso consumi-
los a vontade que no traro danos ao meu organismo.
13.Durante a atividade fsica eu queimo os meus msculos e se eu no tiver uma
suplementao proteica eu irei emagrecer ou ficar flcido.
14.Os aminocidos so os tijolos dos meus msculos, portanto quanto mais eu
ingerir produtos a base de aminocidos maior ser a minha hipertrofia
15.Durante o treino eu provoco microfissuras na estrutura das fibras musculares e
a noite, com uma suplementao proteica, eu irei reconstituir essas fibras
obtendo hipertrofia muscular.
16.Outros alimentos que no sejam de origem animal tambm so fontes de
protenas?
17.Os suplementos possuem protenas mais puras que as fontes naturais (carnes,
ovos, etc)?
18.Protena em excesso no faz mal.
19. melhor tomar suplementos como Whey Protein em vez de complexos de
aminocidos porque o primeiro uma forma mais natural de se ingerir os
aminocidos.
20.Glutamina auxilia na hipertrofia.
21.L-carnitina emagrece.
22.Arginina, lisina e ornitina aumentam a performance?
23.L-cistena ajuda na recuperao de articulaes e ligamentos?
24.Gelatina indicada para uma dieta de hipertrofia?
25.O que so BCAA?
26.BCAA aumenta a coordenao durante o exerccio?
27.BCAA diminui a fadiga do sistema nervoso central.
28.BCAA so os aminocidos mais fceis de entrar no msculo e que perfazem a
maior porcentagem das protenas musculares, portanto a sua suplementao
causa hiopertrofia.
29.Quando o melhor momento para se fazer uma suplementao de carboidratos?

30.Quando devo tomar o meu suplemento de carboidrato, antes durante ou depois

do exerccio?
31.O que maltodextrina?
32.Existe alguma diferena entre o uso de suplemento de carboidrato em barra ou
em gel?
33.A maltodextrina diluda em gua tem absoro mais lenta que em gel?
34.Suplementao com carboidrato engorda?
35.Maltodextrina engorda?
36.Posso substituir o meu suplemento de maltodextrina por uma bolacha de
maisena ou uma refeio com batata cozida?
37. mais indicado eu utilizar sacarose ou frutose para adoar o meu suco?
38.No devo ingerir carboidratos na minha dieta para no engordar mas devo
suplementar com Carb Up para repor as minhas reservas de glicognio.
39.O que so carboidratos complexos? Como posso coloca-los na minha dieta?
40.Existe acar ligth?
41.Uma suplementao para hipertrofia deve conter produtos como Carb Up,
Carbomax ou Carbo Plus para dar gs durante o treino e para no queimar a
protena dos meus msculos e L-carnitina e fat burners para no engordar.
Assim estarei maximizando os efeitos anablicos e minimizando os efeitos
catablicos e ganharei massa magra.
42.Suplementos de carboidratos aceleram a recuperao durante exerccios
intensos?
43.Quais so os efeitos de uma dieta rica em carboidratos?
44.Quais so os efeitos de uma dieta pobre em carboidratos?
45.Gatorade leva carboidratos na sua composio?
46.Qualquer pessoa pode tomar isotnicos em substituio da gua?
47.Creatina causa hipertrofia?
48.Creatina faz mal?
49.O que a creatina?
50.Creatina para dar gs.
51.Creatina d fora.
52.Com uma suplementao de creatina voc ir conseguir levantar pesos maiores.
53.Creatina retm lquido, portanto quando estiver suplementando beba bastante
gua.
54. bom usar creatina quando estiver bolando porque aumenta os efeitos do
anabolizante e d mais fora.
55.Creatina lquida tem melhor efeito do que a em p ou comprimidos e dispensa o
perodo de super dose.
56.Creatina lquida no possui os efeitos colaterais da creatina em p.
57.Creatina uma fonte natural de ATP.
58.Creatina utilizada na transferncia de energia para o msculo, aumentando a
produo e o armazenamento de ATP.
59.O que creatina micronizada?
60.Creatina deve ser ingerida junto com carboidrato para aumentar a sua absoro.
61.Creatina considerada dopping?
62.O que so anticatablicos?
63.O que catabolismo?
64.Durante o dia ns estamos preponderantemente em um processo catablico e
noite em processo anablico.
65.Se eu sou muito magrinho eu preciso usar hipercalricos?
66.Suplemento bola?
67.Quantos quilos por ms eu posso ganhar usando suplementos?

68.Quais suplementos eu devo tomar ao iniciar um treino de musculao?

69.Para emagrecer eu devo cortar o carboidrato e os lipdios da minha dieta e fazer
pelo menos 1h de academia trs vezes por semana.
70.Posso usar suplementos a base de epinefrina para emagrecer? Isso traria algum
risco a minha sade?
71.Devo almoar, comer uma barrinha energtica tarde e ir treinar a noite para
poder emagrecer?
72.O que efedrina? Ela ajuda a emagrecer?
73.Existe uma dieta adequada para ganhar um grupo muscular especfico?
74.Existe uma dieta para emagrecer em determinadas regies do meu corpo?
75.gua fria emagrece?
76.gua calrica?
77.Fruta engorda?
78.Posso jejuar e no praticar atividade fsica que eu vou emagrecer?
79.O que dieta da protena?. Ela eficiente?
80.Existe suplementao lipdica?

APNDICE
24. Apndice
Biotina
Essa vitamina cofator de quatro carboxilases dependentes de ATP: acetil-

CoA carboxilase, piruvato carboxilase, propionil-CoA carboxilase e ? -metilcrotonil-
CoA carboxilase. Normalmente encontra-se ligada a resduos de lisina.
A RDA no est bem estabelecida, e as estimativas esto em torno de 30 a
100 ? g/dia.
Pode ser encontrada em vegetais, leite e carne, normalmente ligada a
protenas. No processo de digesto a enzima biotinidase responsvel pela
clivagem da ligao entre a biotina e a lisina. No leite encontra-se livre, pois alem
da mucosa intestinal o leite e o sangue apresentam atividade de biotinidase.
Estima-se que a microflora intestinal seja responsvel pela produo de metade da
quantidade de biotina necessria.
Bioqumica da biotina
A biotina catalisa reaes de carboxilases. Primeiro, em uma etapa ATP-

dependente, uma molcula de bicarbonato transferido ao nitrognio 1 (ver figura
1), que posteriormente transferido para um substrato, acrescendo um grupo
carboxila.
Figura 1. Frmula estrutural da biotina.
Deficincia em biotina
A deficincia em biotina muito rara em humanos. Pode ser encontrada em

indivduos acometidos por uma rara doena gentica (1 entre 40.000) que
impossibilita a produo de biotinidase. Os sintomas so erupes nas
sobrancelhas bochechas, alm de sintomas neurolgicos como dores musculares,
forte cansao e entorpecimento.
Pessoas que tiveram parte do intestino retirado ou que esto tomando
antibiticos por um perodo prolongado podem vir a apresentar dficit de biotina.
Existe um fator anti-nutricional chamado avidina. A avidina uma protena
encontrada na clara de ovo. Nessa protena a biotina liga-se muito fortemente
(porm na de forma covalente) e impede sua absoro no trato intestinal. Para
que ocorra a deficinc ia causada pela avidina a dieta deve ser baseada em ovos

APNDICE
crus (seis por dia) durante muitos meses. Ovos cozidos no oferecem qualquer
risco, pois a avidina destruda com o aquecimento.
A deficincia de biotina induz a acumulao de propionil-CoA, que passa a ser
reconhecida pela sintetase de cido graxo, levando a produo de pequenas
quantidades de cidos graxos com nmero mpar de carbonos (15 ou 17).,
Estudos em animais revelaram que a deficincia durante a gestao promove
defeitos ao feto.
Vitamina B6
A RDA para essa vitamina 2,0 mg para adultos e 0,3 mg para crianas. A
vitamina B6 possui diversas formas: oiridoxina, piridoxal, piridoxamina, e as
respectivas formas fosforiladas (figura 2). As formas ativas so a piridoxal fosfato
(PLP) e a piridoxamina fosfato (PMP). O cofator permanece ligado via um resduo
de lisina o tempo todo. A ligao da PLP mais estvel.
Figura 2. Formas estruturais da vitamina B6
So fontes apreciveis de vitamina B6: peixe, aves, fgado e ovos. O leite e

a carne de mamferos menores quantidades. Em todas essas fontes praticamente
toda a vitamina biodisponvel.
Vegetais possuem, alm das formas j descritas, a piridoxina glicosdeo
(figura 3). Em vegetais como o feijo, laranja, cenoura, brcolis, etc., de 50 a 75
% da vitamina B6 encontra-se nessa forma, pouco disponvel (absorvemos menos
que 50 % da vitamina ingerida).
Figura 3. forma estrutural da piridoxina glicosdeo
Bioqumica da vitamina B6

APNDICE
A PLP cofator de vrias enzimas usadas no metabolismo de amino cidos e

compostos relacionados. Algumas das enzimas que requerem B6 esto listadas na
tabela que segue:
Enzima Funo
Glutamato -piruvato aminotransferase Interconvero de alanina e piruvato
Glutamato -oxaloacetato Intervonvero de aspartato e
aminotransferase oxaloacetato
BCAA aminotransferase Catabolismo do BCAA
Serina desidrogenase Catabolismo da serina
Serina hidroximetiltransferase Produo de uma unidade de carbono
utilizada no metabolismo mediado pelo
folato
Sistema de clivagem da glicina Catabolismo da glicina na mitocndria
DOPA descarboxilase Converso de DOPA a dopamina, na
via de sntese de catecolaminas
Histidina descarboxilase Produo de histamina
Glutamato descarboxilase Converso de cido glutmico em
GABA
Cistationina sintetase Biosntese de cistationina a partir de
homocistea e serina
Cistationase Desdobramento de cistationina a ? -
cetobutirato e cistena
Cistena sulfinato aminotransferase Produo de sulfato
Cistena sulfinato descarboxilase Sntese de taurina
cido aminolevolnico (AL) sintetase Sntese do grupo heme
Cetoesfingosna (KS) sintetase Sntese de esfingosina
Fosfatidilserina descarboxilase Sntese de Fosfatidiletanolamina
Glicognio fosforilase Quebra do glicognio
Nas aminotransferases o cofator muda de forma com a reao. Por exemplo:
Glutamato + enzima-PLP ? ? ? -cetoglutarato + enzima-PMP
Oxaloacetato + enzima-PMP ? ? cido asprtico + enzima-PMP
A PLP tambm cofator da glicognio fosforilase, uma enzima importante do

metabolismo energtico. A PLP media a transferncia de um grupo fosfato para as
molculas de glicose do glicognio, resultando na liberao de glicose-1-fosfato. A
maior parte do glicognio do nosso corpo est armazenado no tecido muscular, que
contm tambm a maior quantidade da glicognio fosforilase. Praticamente toda a
vitamina B6 encontrada nos msculos est associada a essa enzima.
Deficincia
Novamente o alcoolismo crnico uma das principais causas de deficincia.

APNDICE
Os sintomas apresentados em quadros de deficincia incluem depresso,

confuso mental e em alguns casos convulses. Esses problemas so decorrentes
do bloqueio da sntese do neurotransmissor cido ?-aminobutrico (GABA).
HOOCCH2CH2CHNH2COOH ? CO2 + HOOC CH2CH2CHNH2
cido glutmico GABA
Certos nutrientes aparecem no nosso organismo em grandes quantidades em

alguns tecidos. De fato so verdadeiros estoques que podem ser mobilizados
quando passamos a apresentar uma alimentao deficitria nesse elemento. Esse
conceito se aplica a reservas de energia (glicognio, protenas e triacilglicerdeos),
vitamina A, clcio, etc. Embora entre 70 e 80 % da vitamina B6 encontrada no
nosso corpo est no tecido muscular (como cofator da glicognio fosforilase), no
ocorre mobilizao desse elemento para a realizao de funes enzimticas mais
vitais.
Toxicidade
A vitamina B6 apresenta toxicidade se presente na dieta em doses 1000

vezes maior que a RDA. Doses dirias de 2 a 5 g de vitamina B6 podem levar a
dificuldade para caminhar e formigamento das pernas e sola dos ps. O consumo
continuado dessas doses resulta num agravamento do quadro, com o andar
cambaleante, dificuldade para manusear pequenos objetos e analgesia das mos.
Quando a suplementao descontinuada a recuperao comea aps 2 meses. A
recuperao total pode levar de 2 a 3 anos.
Vitamina B2
A RDA para indivduos adultos 1,7 mg. Fgado uma excelente fonte de
riboflavina, que tambm encontrada em boas quantidades no leite, carne e
vegetais verde-escuros, como o brcolis e o espinafre. Gros e legumes tambm
apresentam essa vitamina.
A riboflavina foto-sensvel, por esse motivo o leite deve ser conservado em
embalagens que no permitem a passagem de luz.
Aps a absoro, cerca de metade da vitamina B2 se liga a albumina.
Quando ingerimos altas doses (20 a 60 mg), grande parte prontamente eliminada
na urina, conferindo uma cor laranja bem caracterstica.
Os cofatores FAD, derivados da riboflavina, so chamados de flavinas,
enquanto as respectivas enzimas que se ligam a eles so denominadas
flavoprotenas.
A converso da riboflavina para flavina mononcleotdeo (FMN) catalizada
pela flavoquinase, numa reao que pode ocorrer na prpria mucosa intestinal
quando da absoro, ou posteriormente em outros rgos. A FAD sintetase cataliza

APNDICE
a converso da FMN em FAD. O ATP a fonte do grupo adenil incorporado (figura

4).
Figura 4. Converso de riboflavina em FAD.
Vrias fosfatases da mucosa intestinal so capazes de desdobrar a FAD em

FMN e a FMN em riboflavina. Essas reaes so necessrias para a absoro de
vitamina. As flavinas ligadas covalentemente a protenas no podem ser
absorvidas.
Bioqumica
Em mamferos cerca de 50 enzimas utilizam flavinas como cofatores. As

mais estudadas so aquelas utilizadas nas vias principais do metabolismo
energtico, como a dihidrolipoil desidrogenase, a acil-CoA desidrogenase a
succinato desidrogenase e a NADH desidrogenase.
Os cofatores FMN e FAD ligam-se fortemente, mas no de forma covalente,
as respectivas enzimas dependentes. Esses cofatores participam das reaes
recebendo ou transferindo eltrons. O cofator NADH + H+ capaz de transferir
eltrons para a FAD.

APNDICE
As enzimas que contm flavinas covalentemente ligadas incluem a succinato

desidrogenase, monoamina oxidase, e a monometilglicina desidrogenase.
A tabela apresentada a seguir relaciona algumas das principais
flavoprotenas.
Enzima Cofator Funo

Dihidrolipoil desidrogenase FAD Metabolismo energtico
Acil-CoA desidrogenase FAD Oxidao de cidos graxos
Succinato desidrogenase FAD Ciclo de krebs
NADH desidrogenase FMN Cadeia respiratria
Xantina desidrogenase FAD Catabolismo de purinas
Glutationa redutase FAD Reduo de GSSG para 2 GSH
Metileno-H4 folato redutase FAD Produo de 5 -metil-H4 folato
Esfinganina oxidase FAD Sntese de esfingosina
Piridoxina fosfato oxidase FMN Metabolismo da vitamina B6
Monoamina oxidase FAD Metabolismo de neurotransmissores
D-amino cido oxidase FAD Catabolismo de D-AAs para ceto cidos
L- amino cido oxidase FMN Catabolismo de L-AAs para ceto cidos
Colina oxidase FAD Catabolismo da colina
Dimetilglicina desidrogenase FAD Catabolismo da colina
Monometilglicina FAD Catabolismo da colina
desidrogenase
A seguir (figura 5) ser mostrado o ciclo de reaes catalisadas pela piruvato

desidrogenase. Note a presena do cido lipico, que tambm um cofator, mas
sintetisado pelo nosso prprio organismo. Esse ciclo requer quatro vitaminas, a
riboflavina (FAD), tiamina (TPP), niacina (NAD) e cido pantotnico (coenzima A).

APNDICE
Figura 5.
1- O piruvato descarboxilado, resultando na transferncia de um grupo hidroxietil

para a TPP;
2- O grupo hidroxietil oxidado e acetil e transferido para o cido lipico;
3- O grupo acetil transferido para a CoA, gerando a acetil-CoA. Simultaneamente
gerado o cido dihidrolipico;
4- O cido dihidrolipico transfere eltrons para a FAD, gerando FADH2 ;
5 Dois eltrons so transferidos da FADH2 para a NAD, gerando NADH + H+.
Deficincia
Os sinais de deficincia em riboflavina so leses na boca, conhecidas como

quelose e estomatite angular. A quelose provoca inchao e fissura dos lbios, o
que causa de dor e sangramento. A estomatite angular provoca fissura e
ulceraes nos ngulos da boca. Outros sintomas observados so dermatite e
erupes no escroto ou na vulva.
Normalmente no h deficincia isolada em riboflavina, mas sim associada a
outras avitaminoses.
Deficincias severas, induzidas experimentalmente em animais,
proporcionaram parada de crescimento, esterilidade, dermatite e danos
neurolgicos.
Niacina
A RDA para adultos 19 mg. A niacina convertida pelo organismo a

nicotinamida adenina dinucleotdeo (NAD), que tambm pode ocorrer na forma
fosforilada (NADP). Ambas so cofatores de reaes REDOX. Podemos encontrar
esses cofatores tanto nas formas oxidadas (NAD e NADH + H+) como nas formas
reduzidas (NADP e NADPH + H+).
A coenzima NAD participa da gliclise, interconvero malato-aspartato,
metabolismo de corpos cetnicos e oxidao de cidos graxos. A coenzima NADP
utilizada na sntese de cidos graxos e via das pentoses.
O termo niacina compreende o cido nicotnico e a nicotinamida. Em
alimentos encontramos a niacina principalmente como NAD, NADP e suas formas

APNDICE
reduzidas. Para serem absorvidas necessrio hidrolisar as coenzimas a

nicotinamida ou nicotinamida nucleotdeo. No fgado ou no prprio intestino
convertida a cido nicotnico.
No fgado ocorre a converso de cido nicotnico a NAD:
Figura 6. converso de cido nicotnico a NAD.
Bioqumica
O NAD tende a ser um aceptor de eltrons em reaes catablicas

envolvendo a degradao de carboidratos, lcool, cidos graxos, amino cidos e
corpos cetnicos. So reaes importantes para a produo de energia. O NADP
tende a ser usado em reaes de biosntese. Sua forma reduzida gerada na via
das pentoses fosfato, e utilizada para a biosntese de cidos graxos, sntese de
colesterol e pela ribonucleotdeo redutase.
As coenzimas niacnicas so usadas para transferncia de dois eltrons, que
acompanhada pela transferncia de dois prtons. Um dos prtons transferidos
permanece dissociado, da a notao NADH + H+, e no simplesmente NADH2 .
O poder redutor da NADH + H+ maior que o da FADH2 . Dessa maneira
encontramos reaes onde NADH + H+ transfere eltrons para a FADH2 . Ambas as
formas reduzidas podem ser utilizadas na cadeia respiratria, porm a NADH + H+
capaz de gerar mais ATPs.
Tambm encontramos processos enzimticos onde a NAD no usada em
reaes REDOX. A coenzima NAD usada em modificaes ps transcripcionais em
uma srie de protenas, em destaque uma srie de protenas cromossomais
relacionadas a regulao gnica. A Poli (ADP-ribose) polimerase catalisa a ligao
de ADP-ribose a essas protenas. O substrato a NAD. A atividade dessa enzima
aumenta durante o crescimento celular, diferenc iao e reparo de DNA.
Deficincia
A deficincia severa em niacina resulta numa doena conhecida como

pelagra, caracterizada por uma severa dermatite, diarria, demncia e morte.
Esse quadro mais freqente em populaes pobres, algumas com dietas
baseadas no milho. O milho possui NAD, porm ligado a protenas (no
absorvido). No Mxico, porm, a dieta baseada no milho e no h incidncia de
pelagra. A explicao simplesmente a forma de preparo da tortilla, que em uma
das etapas o milho tratado em uma soluo alcalina. Em pH alcalino ocorre a
hidrlise protica com a conseqente liberao de niacina.

APNDICE
Tanto o leite como o ovo so fontes apenas discretas de niacina, porm uma
dieta rica nesses nutrientes capaz no s de evitar mas reverter quadros de
deficincia em niacina. A explicao dada pela grande porcentagem de triptofano
encontrada nesses alimentos. Nosso organismo capaz de converter triptofano em
niacina (figura 6). aceito que a cada 60 mg de triptofano ingeridos, 1 mg de
niacina produzido.
Figura 6. sntese de niacina a partir de triptofano.
Vitamina B1
A RDA para a tiamina 1,5 mg (adulto). Essa vitamina est presente em

uma srie de alimentos, tanto de origem animal como vegetal, como carnes
magras, vsceras (especialmente o fgado, corao e rins), gema de ovo e gros
integrais.
A forma ativa da tiamina a tiamina trifosfato (TPP). O cofator TPP tambm
a forma mais comum encontrada em alimentos. Para ser absorvido deve primeiro
ser hidrolizado a tiamina. Numa etapa posterior a absoro e distribuio para os

APNDICE
tecidos, novamente convertida a TPP, pela ao da tiaminoquinase. A deficincia

em tiamina conhecida por beribri, uma doena descrita pela primeira vez em
1630. No sculo XIX foi descoberto que a adio de carnes e cereais a uma
alimentao pobre poderia prevenir o beribri. O componente desconhecido foi
chamado de tiamina.
Bioqumica
A TPP cofator de um nmero pequeno de enzimas. So elas: piruvato

desidrogenase, ? -cetoglutarato desidrogenase, BCKA desidrogenase e translocase.
As trs desidrogenases catalisam a reduo de NAD e a liberao de uma molcula
de CO2 do substrato. A translocase a responsvel pela transferncia de duas
unidades de carbo no em duas reaes da via das pentoses fosfato. A via das
pentoses importante pela sntese da ribose-5-fosfato, molcula constituinte dos
ribonucleosdeos, como o ATP e o GTP, e deoxiribonucleosideos, como o dATP e o
dGTP, alm do RNA e DNA. O outro evento importante dessa via a reduo do
NADP a NADPH + H+. A tiamina consiste de um anel pirimidnico ligado ao tiazol
por uma ponte metlica (figura 7).
Em tecido animal livre as formas fosforiladas da tiamina esto presentes em
diferentes quantidades sendo TPP a mais abundante. No corpo animal as quatro
formas de tiamina sofrem interconverso de vrias enzimas (figura 8).
Figura 7: Estruturas da (T) tiamina, (TMP) tiamina monofosfato, (TPP) tiamina

pirofosfato e (TTP) tiamina trifosfato.

APNDICE
Figura 8: Interconverso enzimtica dos compostos de tiamina. (T1) tiamina livre,

(TMP) tiamina monofosfato, (TPP) tiamina pirofosfato, (TTP) tiamina trifosfato,
(Pi) fosfato inorgnico, (TPK) tiamina pirofosfoquinase, (P-tranferase) tiamina
pirofosfato quinase, (TMPase) tiamina monofosfatase, (TPPase) tiamina
pirofosfatase, (TTPase) tiamina trifosfatase.
Deficincia
A deficincia est associada ao alcoolismo e a dietas baseadas em arroz

polido, razo pela qual a doena beribri se tornou endmica em certas regies da
sia. Os sintomas da deficincia so anorexia e perda de peso, sintomas
neurolgicos e problemas cardacos. As implicaes cardacas incluem taquicardia,
aumento do tamanho do corao e falncia do rgo.
Outra maneira de adquirir deficincia em tiamina atravs de uma dieta
baseada no consumo de peixe cru. No peixe encontramos tiaminases, que so
enzimas que destroem a tiamina.
Folato
O folato uma vitamina extremamente importante para o crescimento, razo

que leva a dobrar a quantidade diria recomendada (RDA) para gestantes e
durante a lactao (o folato pode ser encontrado no leite). Essa vitamina est
presente em quantidades apreciveis em alimentos como fgado, gema de ovos,
suco de laranja e vegetais verdes, como o brcolis, o espinafre e o pimento.
figura 9. estrutura do folato

APNDICE
Folato um termo genrico para as vrias formas relacionadas ao cido

flico (PteGlu), apresentado na figura 9.1. O cido flico pode ser reduzido,
formando o dihidrofolato (H2 PteGlu) ou o tetrahidrofolato (H4 PteGlu), redues que
ocorrem nas posies 6, 7 e 8 do cido. Outras modificaes importantes so a
incorporao de algumas unidades de cido glutmico, formando uma cauda
poliglutamlica, em tecido de mamferos geralmente com 5 (folilpentaglutamato) ou
6 (folilhexaglutamato) resduos de cido glutmico, envolvendo ligaes entre as
? -aninas e as ?-carbonlicas do cido glutmico.
A ligao dos resduos de cido glutmico e a reduo para tetrahidrofolato
fazem parte do processo de ativao do cofator.
Para que exera sua funo metablica outra modificao ainda necessria,
trata-se da incorporao de uma unidade de carbono, atravs de uma metilao na
posio 5 ou a ligao de um grupo formil na posio 10. Ao final temos o 5-metil-
tetrahidrofolilpentaglutamato (5-metil- H4 PG5) e o 10-formil-
tetrahidrofolilpentaglutamato (10-formil-H4 PG5).
Em geral o folato est presente nos alimentos como
folilpoliglutamatos, em geral com de 4 a 7 resduos de cido glutmico. Em geral
esto na forma reduzida tetrahidrofolato, carregando ou no os grupos metil e
formil. Embora os resduos de cido glutmico sejam importantes para a atividade
do cofator, essa forma no absorvida em quantidades significativas pelo trato
gastrointestinal. De fato, para que ocorra a absoro da vitamina necessrio que
os resduos sejam removidos.
Os entercitos contm uma enzima de membrana ? ? glutamil hidroltica,
que catalisa a hidrolise da forma folilpoliglutamato para folilmonoglutamato, forma
amplamente absorvida.
A forma mais comum de folato na corrente sangunea o 5-metil- H4 PteGlu.
O grupo metil mantido com a absoro ou incorporado quando da absoro pelo
prprio entercito ou com a passagem pelo fgado. Aps a entrada na clula alvo,
ocorre a reconstituio da cauda poluglutamlica.
Os resduos de cido glutmico exercem papel importante, pois alm de
evitar a difuso da vitamina para fora da clula ainda promove a ligao do folato
enzima, aumentando inclusive a velocidade de catlise da mesma. A atuao mais
interessante dessa cauda em uma enzima polifuncional. O poliglutamato permite
que o folato exera sua funo de forma intermitente como cofator em dois stios
distintos da mesma enzima, sem a dissociao do complexo enzima-cofator.
Bioqumica
Os folatos atuam como cofatores em uma srie de reaes conhecidas como

metabolismo de 1-carbono. A funo do folato mediar a transferncia de uma
unidade de carbono para uma srie de substratos. Junto com a vitamina B12 o
folato propicia a transferncia de um grupo metila para a homocistena, formando
como produto a metionina. O ponto mais importante que a metionina pode ser
convertida em S-adenosilmetionina (SAM), uma molcula reconhecida como
doadora universal de metilas. A SAM usada, por exemplo, nas snteses da
creatina e da carnitina.
Os folatos tambm tem papel importante na sntese do DNA. Mais
especificamente, o folato requerido duas vezes para a sntese da inosina-5-
monofosfato (IMP) e tambm necessrio para a converso do cido deoxiuridlico
monofosfato (dUMP) em cido deoxitimidlico monofosfato (dTMP).

APNDICE
O dUMP precursor tanto do dTMP como da citidina trifosfato (CTP), porm o

folato no participa na converso de dUMP em CTP. A IMP convertida em
adenosina monofosfato (AMP) e guanosina monofosfato (GMP).
Pergunta: Ao ler essa passagem do texto, o que de se esperar que ocorra

com as clulas em crescimento na falta de folato? E na falta de vitamina B12?
Para responder essa questo, baseie-se no mapa metablico apresentado mais
adiante. Qual a origem da unidade de carbono que o folato media a
transferncia?
Resposta:
Pergunta: A enzima DNA polimerase reconhece dATP, dTTP, dGTP e dCTP

como substratos para a sntese do DNA, porm, se houver um grande excesso de
dUTP, a DNA polimerase aceita esse substrato no lugar do dTTP. Quando ocorre
esse tipo de erro, uma enzima denominada uracil DNA glicosilase executa o reparo.
O reparo envolve uma etapa em que a fita de DNA temporariamente quebrada no
local, o que normalmente no problema, porm, quando esse erro ocorre em
grande quantidade, o DNA apresenta tantos fragmentos que totalmente
destrudo. Com base nessas informaes e no mapa metablico apresentado mais
adiante, proponha uma droga que proporcione esse tipo de dano ao DNA. Quais as
clulas mais afetadas por esse tipo de droga? Ento, existe alguma aplicao para
a droga?
Resposta:

APNDICE
molcula molcul
metilada a
SAH SAM H2 folat

o
metionin formil-AICAR AICAR

D
homociste
na a
5-metil- B H4 folat
H4 folato o
serina
B6 GAR
5,10-metileno- glicina
H4 folato
formil-GAR
10-formil-
H4 folato
TS
dUMP timidilat
o
TS: timidilato sintetase

DR: dihidrofolato redutase
SAM: S-adenosilmetionina
SAH: S-adenosilhomocistena
GAR: glicinamida ribonucleotdeo
AICAR: aminoimidazolcarboxamida ribonucleotdeo
Figura 10. mapa do metabolismo de 1-carbono mediado por folato.

APNDICE
Vitamina B12
A vitamina B12 genericamente denominada cobalamina, termo usado para

designar um conjunto de formas qumicas com atividade vitamnica B12. A
ingesto de uma quantidade muito pequena de vitamina B12, algo em torno de 2,0
?g, suficiente para suprir nossas necessidades dirias. Trata-se da vitamina
hidrossolvel mais potente.
As principais fontes de vitamina B12 so a carne, frango, peixes e leite, ou
seja, fontes animais. Os vegetais e as leveduras no contm essa vitamina.
Estruturalmente complexa e volumosa. A B12 possui um tomo de cobalto
complexado, o qual assume normalmente trs estados diferentes, Co +, Co2 +, Co3 +,
dependendo do grupo que se liga a esse tomo. Mais importante que o nmero de
oxidao do cobalto que dependendo do grupo ligado a vitamina B12 assume
funes diferentes, atuando em pontos diferentes do metabolismo. A figura 11
mostra a estrutura qumica da cobalamina, enquanto a tabela que aparece na
seqncia complementa a figura, relacionando o grupo ligado funo da vitamina.
Figura 11. estrutura da vitamina B12.

APNDICE
nome grupo X funo

cianocobalamina ciano forma medicinal
hidroxicobalamina hidroxila forma medicinal
metilcobalamina metila cofator da metionina sintetase
5- deoxiadenosil cofator da metilmalonil-CoA
deoxicobalamina mutase
Apenas trs enzimas requerem cobalamina, alm da metionina sintetase e da

metilmalonil-CoA mutase, a leucina aminomutase, porm essa ltima no possui,
aparentemente, papel fundamental para o metabolismo.
Bioqumica
Apenas trs enzimas requerem cobalamina: a metionina sintetase, a

metilmalonil-CoA mutase, e a leucina aminomutase, porm essa ltima no possui,
aparentemente, papel fundamental para o metabolismo.
A metionina sintetase a enzima responsvel pela converso da
homocistena em metionina, reao que consome um grupo metila, ligado at ento
ao tetrahidrofolato. Como conseqncia da falta de vitamina B12, ocorre um
acmulo de homocistena nas clulas e no plasma, em detrimento a formao de
metionina, e conseqentemente a formao de SAM. A no regenerao do
H4 folato tambm impede a formao de 10-formil-H4 folato, o que para a sntese de
nucleotdeos e impede o crescim ento (ver o mapa metablico apresentado no
estudo do folato).
A inibio da metilmalonil-CoA mutase impede a sntese de succinil-CoA a
partir de substratos como valina, isoleucina e cido propinico. A inibio dessa via
no causa efeitos diretamente, uma vez que um suprimento suficiente de succinil-
CoA pode ser obtido atravs de cidos graxos e carboidratos, porm ocorre um
acmulo de metilmalonil-CoA.
Uma frao de metilmalonil-CoA decomposta nas clulas, formando cido
metilmalnico e CoA. O aumento das concentraes de cido metilmalnico nas
clulas refletido no plasma, fato de interesse direto para diagnose de deficincia
de vitamina B12.
O aumento da concentrao de metilmalonil-CoA pode reverter a reao
mediada pela propionil-CoA carboxilase, que passa a catalizar a formao de
propionil-CoA a partir de metilmalonil-CoA. Quando o acmulo de propionil-CoA
significativo a sintetase de cidos graxos passa a substituir em parcialmente o
acetil-CoA por propionil-CoA, o que leva a formao de pequenas quantidades de
cidos graxos com nmero mpar de carbonos.
Alm de cidos graxos com nmero mpar de carbonos, surgem alguns
cidos graxos metilados. Conforme a deficincia de B12 se acentua, ocorre
aumento nas concentraes de cidos graxos com cadeias mpares ou ramificadas,
que passam a ser incorporados nas membranas celulares, inclusive de clulas
nervosas. Sugere-se que esse seja o mecanismo dos distrbios neurolgicos
muitas vezes associados com a deficincia de vitamina B12.

APNDICE
Pergunta: Porque surgem os cidos graxos ramificados na deficincia de vitamina

B12? Como so formados?
Resposta:
Deficincia de vitamina B12
O primeiro ponto que deve ser abordado ao discutirmos a deficincia de

vitamina B12 lembrando como dada a absoro dessa vitamina. A absoro de
B12 dependente de uma protena denominada fator intrnseco (FI), secretado
pelas clulas parietais do estmago. O FI combina-se com a vitamina B12 e depois
o conjunto formado liga-se a stios na superfcie de clulas epiteliais na poro
inferior do leo, onde ocorre a endocitose do complexo formado. Apenas uma
pequena parcela absorvida sem o FI.
A deficincia de B12 comumente relacionada com uma doena auto -imune
denominada anemia perniciosa (AP). Portadores de AP produzem anticorpos anti-
FI, que levam a inativao do FI e conseqente baixa taxa de absoro de B12. Em
alguns casos as clulas parietais so destrudas, o que promove atrofia gstrica,
assim como falta das secrees gstricas.
Pergunta: Como diferenciar uma anemia provocada por deficincia de folato de

uma anemia provocada por deficincia de B12? Atravs de um hemograma seria
possvel a diferenciao entre uma e outra?
Resposta:
Os sintomas da AP so anemia e medula megaloblsticas, e sintomas

neurolgicos diversos. Cerca de 25% dos pacientes desenvolvem os sintomas
neurolgicos, dentre eles a dormncia de ps e mos. Quando no devidamente
tratados, os danos neurolgicos podem ser irreversveis ou mesmo fatais, da o
nome anemia perniciosa.
Alguns sintomas prvios importantes que permitem o diagnstico prematuro
da AP so os fraqueza, cansao, dispepsia, perda de apetite e flatulncia.
A AP pode ser tratada com a administrao de uma dose oral diria de 1 mg
de B12, ou injees peridicas de B12, numa dosagem mensal total de 1 mg de
B12. Na administrao oral, a enorme quantidade de vitamina consegue suprir a
deficincia atravs de um mecanismo de absoro no dependente de FI.. O
tratamento de se estender durante toda a vida do paciente.

APNDICE
Dietas estritamente vegetarianas so dietas compostas apenas por alimentos

de origem vegetal, portanto ovos e leite tambm so excludos. Esse tipo de dieta
um dos fatores de deficincia de vitamina B12. Para exemplificar dois casos de
deficincia so descritos a seguir:
Caso 1. Um indivduo adulto, apresentava dor de garganta e fadiga cada

vez com maior intensidade durante um perodo de 8 meses. O paciente
encontrava-se extremamente plido e seu hematcrito era de 19 % (valores
normais so 47 % para homens e 42 % para mulheres), indicando anemia. No
haviam sintomas de alteraes neurolgicas. A figura BBBB121212 apresenta um
estudo de 45 dias com o paciente. A partir do 28o dia iniciou-se a aplicao de
injees de vitamina B12.
Pergunta: O paciente do caso 1 apresentava tambm deficincia de folato? Caso

positivo, seria a deficincia provocada pela dieta vegetariana? De que forma?
Resposta:
Caso 2. Normalmente neonatos no apresentam deficincia de 12. Mesmo

bebs que apresentam raras doenas genticas que afetam a produo de FI
demonstram sinais de deficincia apenas aps o segundo ano de vida, indicando
que as reservas iniciais de B12 so suficientes para esse perodo.
O caso relatado descrevia um beb alimentado apenas pelo leite de sua me,
uma mulher que nos ltimos 8 anos praticava uma dieta estritamente vegetariana.
Com poucos meses de vida o beb apresentava anemia e sintomas neurolgicos
tais como flacidez, pobre controle muscular e eletroencefalograma anormal. Seu
nvel srico de B12 era inferior ao normal e o nvel de MMA determinado em sua
urina era 2000 vezes maior que o normal.
Algumas comunidades apresentam maior propenso deficincia de B12

devido aos seus hbitos e possibilidades alimentares. Em certas culturas Hindus os
indivduos so estritamente vegetarianos, enquanto em determinadas populaes a
oferta de carne baixa. O hbito de ferver o leite tambm prejudica a ingesto de
B12, uma vez que ocorre inativao com o aquecimento.
Muitas vezes ocorre deficincia de B12 na velhice. Nem sempre o nvel de
B12 est abaixo do esperado, mas os nveis plasmticos elevados de MMA e
homocistena indicam a deficincia. De acordo com estudos, aproximadamente 15
% dos idosos apresentam deficincia de B12.
A atrofia gstrica, freqente aps os 60 anos de idade, uma causa comum
do problema. A atrofia resultante da diminuio de liberao de HCl no
estmago, denominada acloridria. Neste caso o aporte de cido e pepsina corrige o
problema, uma vez que torna possvel a liberao da vitamina das protenas em

APNDICE
que se encontra ligada. A suplementao com a prpria B12 tambm eficiente.

Apenas em casos mais avanados o estmago perde a capacidade de produzir FI
em quantidades suficientes, o que obriga a administrao de B12 ser realizada de
forma intramuscular.
Uma outra causa de deficincia a tenase. Esse parasita, que pode medir
metros de comprimento, consome praticamente toda a vitamina, antes que essa
seja absorvida pelo hospedeiro.
Pergunta: O quadro hematolgico de pacientes acometidos por anemia

megaloblstica decorrente da falta de B12 ou por falta de folato so indistinguveis.
O tratamento com folato, em geral reverte ambos os casos, provavelmente pelo
aumento dos nveis de H4 folato. Voc considera apropriado esse tipo de
tratamento? Porque?
Resposta:
cido Pantotnico
A RDA de cido pantotnico (AP) no est bem definida, uma vez que a
ingesto de AP normalmente grande. Encontramos essa vitamina na forma livre
(AP), como coenzima-A (CoA), acetil-CoA livre, e como acetil-CoA ligada a cadeias
de cidos graxos. Somando todas as formas, a ingesto diria em AP varia de 5 a
10 mg/dia. As maiores fontes alimentares so o fgado, gema de ovo e vegetais.
As formas de Co-A so absorvidas somente depois de hidrolisada a AP no lmem.
O AP uma vitamina hidrossolvel que desempenha basicamente duas
funes no metabolismo: sntese do cofator da sintetase de cidos graxos e sntese
da coenzima A.
A CoA est presente em uma ampla gama de reaes: ciclo de Krebs, sntese
e oxidao de cidos graxos, metabolismo dos aminocidos e de corpo cetnicos,
sntese do colesterol e conjugao de sais biliares.
O nome Coenzima A foi dado em virtude da capacidade de transferir um
grupo acetil a diversos substratos.
A forma acetilada de CoA, a acetil-CoA, vital para o metabolismo. Participa
de reaes catalisadas pela citrato sintetase (ciclo de Krebs) e pela colina acetil
transferase (sntese de acetil colina), est presente na reao de iniciao da

APNDICE
sintetase de cidos graxos e na reao catalisada pela acetil-CoA carboxilase, a

primeira enzima da via biossinttica de cidos graxos.
Bioqumica do cido pantotnico
Como co fator da sintetase de cidos graxos est presente nas formas de

acetil-CoA e tambm covalentemente ligada a essa enzima como 4-
fosfopantotena, que aparentemente atua apenas na sintetase de cidos graxos.
Os substratos para a sntese da CoA so o AP, ATP e cistena. A figura 12
mostra a sntese da CoA. Vrios tecidos podem realizar essa sntese.
A 4-fosfopantotena e a sintetase de cidos graxos:
A sintetase de cidos graxos uma enzima de PM 540.000, contendo duas

subunidades idnticas, ambas com uma molcula de 4-fosfopantotena. O grupo
sulfidrila desse cofator esterifica-se com o cido graxo em elongao. Uma vez
formada essa ligao, o cofator funciona como um brao que movimenta-se
carregando o cido graxo para diferentes stios ativos da enzima. So sete stios
catalticos ao todo, dentre eles stios de reduo e de desidratao.
O cofator da sintetase de cidos graxos obtido a partir da CoA, sem
participao do AP. Uma enzima especfica catalisa a ligao da 4 -fosfopantotena

APNDICE
figura 12. sntese da Coenzima A
Deficincia de cido pantotnico
Conforme j mencionado, a deficincia dessa substncia muito rara e

provvel que nunca tenha ocorrido a deficincia isolada de AP, exceto em estudos
controlados.
Animais privados de AP (assim como na forma de CoA) apresentam perda de
apetite, baixa taxa de crescimento, leses na pele, ulceraes nos intestinos,
fraqueza e em alguns casos, morte. Um sintoma caracterstico o surgimento de
uma colorao cinza em animais originalm ente de pele ou pelagem coloridos.
Nesses animais observou-se grande declnio do nvel da vitamina em todos os
tecidos, exceto nos rins e fgado (pequeno declnio) e crebro (praticamente sem
alterao).
VITAMINA C
No sculo XV uma doena comum entre os marinheiros era o escorbuto que

foi curada com a adio do suco de limo na alimentao. Na dcada de 30 foi
descoberto que a substncia isolada dos limes poderia curar o escorbuto em
cobaias. Essa substncia conhecida como cido ascrbico na sua forma reduzida e

APNDICE
como cido deidroascrbico na sua forma oxidada. O cido ascrbico uma

vitamina hidrossolvel com um papel antioxidante pronunciado.
Forma molecular
O cido ascrbico facilmente oxidado a deidroascrbico.
Figura 13: Oxidao do cido ascrbico
O cido ascrbico encontrado em muitas frutas e folhas vegetais cruas

(Tabela 1). Em alimentos o cido ascrbico facilmente oxidado a deidroasrbico.
Em alimentos frescos a forma predominante a reduzida, mas no processo de
cozimento aumenta a proporo da forma oxidada. As melhores fontes so laranja,
limo, acerola, morango, goiaba, brcolis, repolho, espinafre, pimento verde entre
outros.
:Contedo de vitamina C em alguns vegetais e frutas.l

Alimento Concentrao (mg/100g)
Brcolis, cru 97 163
Repolho, cru 42 83
Espinafre, fresco 25 70
Batatas 11 13
Tomates 14 19
Bananas 12 19
Laranjas 53 63
Bioqumica
O cido ascrbico um doador de eltrons (ou agente redutor) para reaes

qumicas intra e extracelulares, da ser chamado de antioxidante. O ascorbato reduz
superxido, radicais hidroxila, cido hipocloroso e outras espcies reativas de
oxignio. Esses oxidantes podem afetar a transcrio do DNA ou danificar o DNA,
protenas, ou estruturas de membrana, ascorbato tem papel fundamental na
proteo antioxidante. A vitamina C atua na fase aquosa como um excelente
antioxidante sobre os radicais livres, mas no capaz de agir nos compartimentos
lipoflicos para inibir a peroxidao dos lipdeos. Estudos in vitro mostraram que
essa vitamina na presena de metais de transio, tais como o ferro, pode atuar

APNDICE
como uma molcula pr-oxidante e gerar os radicais H2 O2 e OH?. Geralmente,

esses metais esto disponveis em quantidades muito limitadas e as propriedades
antioxidantes dessa vitamina predominam in vivo.
Dentro das clulas o ascorbato usado como doador de eltrons como parte
da interao entre ferro e ferritina e pode prevenir a oxidao de lipoprotenas de
baixa densidade (LDL). O ascorbato extracelular pode tambm transferir eltrons
para radicais de tocoferol em partculas de lipdio ou membranas. Para muitas
dessas reaes existem fortes evidncias in vitro e no in vivo. essencial para a
oxidao da fenilalanina e da tirosina e para converso de folacina em cido tetra-
hidroflico e na formao de noradrenalina a partir de dopamina. tambm
necessrio para reduo do ferro frrico a ferroso no trato intestinal.
Embora se divulgue que altas concentraes de vitamina C auxiliam o
organismo na resistncia a infeces, dados que ligam a maior ingesto de vitamina
C com a preveno e cura de gripes e resfriados carecem de maiores evidncias
cientficas.
A vitamina C , geralmente, consumida em grandes doses pelo seres
humanos, sendo adicinada a muitos produtos alimentares para inibir a formao de
metablitos nitrosos carcinognicos. A vitamina C da dieta absorvida de forma
rpida e eficiente por um processo dependente de energia.
Estudos epidemilogicos atribuem a essa vitamina um possvel papel de
proteo no desenvolvimento de tumores nos seres humanos, mas a recomendao
de suplementao dessa vitamina deve ser avaliada especificamente para cada
caso, pois existem muitos componentes orgnicos e inorgnicos nas clulas que
podem modular a atividade da vitamina C, afetando sua ao antioxidante.
O cido ascrbico participa de forma importante da sntese do colgeno.
Tecidos conectivos como a pele, tendes, ligamentos, cartilagem e a matrix ssea
(onde so depositados cristais de clcio) so constitudos por um elevado
porcentual de colgeno. O colgeno sintetizado no retculo endoplasmtico de
clulas chamadas condrcitos, e armazenado em vesculas que se fundem com a
membrana para liberar o colgeno. A enzima prolina monooxigenase catalisa a
maturao do colgeno. Nessa fase ocorre a converso de resduos de prolina para
hidroxiprolina. O oxignio molecular a fonte do oxignio usado na hidroxilao.
A hidroxilao dos resduos de prolina permitem a formao de ligaes cruzadas
entre as molculas de colgeno, formando estruturas de tripla hlice. Se houver
interrupo na hidroxilao da prolina a secreo de colgeno interrompida
tambm. A enzima prolina monooxigenase uma metaloenzima, dependente de
ferro. O ferro precisa estar na forma reduzida, ou seja, Fe2 + para que a enzima
apresente atividade. O cido ascrbico recupera os tomos de ferro que
espontaneamente so oxidados a Fe3+ (figura 14). Portanto, a ausncia de nveis
adequados de vitamina C acaba por interromper a sntese normal de colgeno.

APNDICE
Figura 14. Reduo do ferro ligado a prolina monooxigenase,

mediada pelo cido ascrbico.
Deficincia
A deficincia grave de vitamina C causa o ascorbuto. Os sintomas so

sangramento, fraqueza, perda de apetite, anemia, edema, inflamao nas gengivas
(podendo ocorrer perda dos dentes), dor entre outros sintomas. Podem ocorrer
distrbios neurticos como hipocondria, histeria e depresso. Atravs da
administrao de doses teraputicas os sintomas desaparecem rapidamente.
Apesar do aparecimento do escorbuto ser raro, a deficincia de vitamina C pode
ocorrer em indivduos subnutridos, ou que tm uma dieta desprovida de frutas e
vegetais, em alcolatras e em pessoas idosas com dieta muito restritas.
Toxicidade
O consumo de doses altas pode levar ao aumento da concentrao dessa

vitamina nos tecidos e no plasma sangneo. A administrao excessiva de cido
ascrbico leva a formao de clculos renais. A ingesto macia de vitamina C pode
levar a sintomas de dependncia. Atravs de um mecanismo homeosttico existe
uma saturao na absoro da vitamina C, mais ou menos no nvel de 2 a 3g por
dia, sendo que o excesso excretado. Essa excreo excessiva de vitamina C pode
causar nuseas e diarria, que seriam um efeito osmtico da passagem dessa
vitamina no absorvida pelo intestino. Geralmente, esses efeitos ocorrem em
indivduos que ingerem Megadoses de vitamina C.
Vitamina E
Vitamina E o termo adotado para um grupo de oito substncias

encontradas na natureza com diferentes graus de atividade vitamnica. Existe duas
sries de compostos: os tocoferis, ? , ?, ?, ? e os tocotrienis, ? , ?, ?, ?. O ? -
tocoferol o que apresenta maior atvidade biolgica e o mais encontrado em fontes
naturais.

APNDICE
figura 15. estrutura dos tocoferis
A forma predominante de vitamina E nos organismos ? -

tocoferol. Dentre os alimentos que apresentam altas concentraes de
tocoferis temos germe de trigo, amndoas e avels e so
encontrados, tambm, nos leos vegetais, principalmente aqueles com
cidos graxos poliinsaturados, como o extrado do germe de trigo, o de
girassol, caroo de algodo , dend, amendoim, milho e soja. Nos
alimentos de origem animal o teor de ? -tocoferol bem menor, sendo,
as principais fontes a manteiga, o toucinho e os ovos.
Bioqumica
Umas das principais funes da vitamina E a sua propriedade

antioxidante, principalmente a de proteo dos cidos graxos
poliinsaturados (PUFA) existentes nas membranas contra a oxidao
pelos hidroperxidos in vivo. Assim, a vitamina E confere proteo s
membranas celulares contra a destruio oxidativa, protegendo as
clulas dos danos causado pelos radicais de oxignio. Os radicais de
oxignio so produzidos atravs da reduo do oxignio a gua,
formando esses radicais livres altamente reativos podendo ocorrer
ataque s duplas ligaes das cadeias dos PUFA dos fosfolpides das
membranas celulares. As reaes de peroxidao lipdica em cadeia
envolvem a formao de um radical livre por umamolcula de PUFA,
seguido pela adio de oxignio para formar perxido que pode reagir
com outra molcula de PUFA gerando outro radical livre e propagando
a reao.

APNDICE
Como a vitamina E protege as membranas celulares da destruio

oxidativa?
Deficincia
A carncia dessa vitamina pode causar disfunes neurolgicas, miopatias e

atividade anormal das plaquetas. Em recm-nascidos a deficincia pode causar
anemia hemoltica devido a sensibilidade dos PUFA das membranas dos eritrcitos
aos radicais livres. A deficincia de vitamina E aparece em fumantes e em casos em
que h problemas de absoro de gorduras como na atresia biliar, na fibrose cstica
e na sindrome do intestino curto.
Excesso
A ingesto oral de vitamina E em adultos apresenta uma alta segurana se

comparada a outras vitaminas lipossolveis segura uma vez que j se sabe que a
ingesto de 50 a 100 vezes a recomendao da RDA no apresenta problemas.
Estudos em animais mostraram que a vitamina no mutagnica, carcinognica ou
teratognica. Pacientes tratados com antigoagulantes na devem receber altas doses
de vitamina E para previnir hemorragias
Pecularidade
Estudos tm sugerido que a vitamina E utl na preveno de certos

cnceres uma vez que devido a sua ao antoxidante a vitamina E apresenta papel
importante na na imunocompetncia e na reparao de membranas, funes
associadas inibio da carcinogenese.
Vitamina K
Trata-se de um conjunto de estruturas qumicas que possuem atividade

vitamnica intimamente relacionada coagulao do sangue. A abreviao K vem
da palavra alem koagulation.
A RDA para essa vitamina 80 ?g para adultos e 5 a 10 ?g para crianas.
Verduras tais como espinafre, alface, brcolis, repolho e couve de Bruxelas

APNDICE
representam boas fontes de fitoquinona, ou vitamina K1. Bactrias tambm

sintetizam um a estrutura similar, denominada menaquinona, ou vitamina K2. Um
terceiro composto com atividade vitamnica a menadiona, ou vitamina K3, uma
substncia sinttica. Todos esses compostos so lipossolveis, e suas estruturas
podem ser observadas na figura 16. A funo das vitaminas K1 e K2 so utilizados
nas reaes de transporte de eltrons para produo de energia nas plantas e
bactrias. Certos vegetais, como os exemplificados acima, podem conter at 8 mg
de vit.K por Kg, enquanto o leite de vaca e o possui um teor aproximado de 20
?g/L, enquanto o leite humano contm apenas 2 ?g/L.
Figura 16. formulas estruturais da vitamina K
A absoro de vitamina K ocorre no intestino delgado, de onde passa para as

linfas, incorporado a quilomicrons, assim como os cidos graxos.
Funes metablicas.
A vitamina K atua como cofator das enzimas osteocalcina, que atua no

crescimento dos ossos, a protena Gas6, uma reguladora do crescimento celular e
da protena Z, cuja funo ainda continua desconhecida. No entanto a funo mais
estudada da vitamina K como cofator da Carboxilase dependente de vitamina K.

APNDICE
A carboxilase dependente de vitamina K uma enzima que fica ligada na

membrana do reticulo endoplasmtico. Essa enzima catalisa a incorporao de CO2
em resduos especficos de cidos glutmicos, formando uma ligao ? -carboxlica.
Essa converso ocorre durante o processo de traduo das protenas K-
dependentes que atuam no processo de coagulao. Essas protenas so os fatores
II, VII, IX, X, protena C e protena S. A forma que efetivamente atua como cofator
a dihidrovitamina K. O Oxignio requerido como co -substrato. Aps cada
catalise o cofator convertido em vitamina K epxido. A recuperao da
dihidrovitamina K realizada pela epxido redutase. Aparentemente a epxido
redutase tambm catalisa a converso da vitamina K em dihidrovitamina K.
A vitamina K participa da sntese de protrombina e proconvertina que
possuem papel importante na coagulao. A protrombina e a proconvertina
possuem na sua estrutura, um aminocido monoamino tricarboxlico (cido
carboxiglutmico). A vitamina K participa da bissntese desse aminocido. Na
cadeia polipeptdica uma carboxilase que requer vitamina K como coenzima fixa
uma molcula de CO2 ao resduo de cido glutmico e as duas carboxilas vizinhas
na molcula de protrombina tm a funo de se ligar ao clcio. A protrombina
(fator II) vai originar a trombina atravs de vrios fatores sendo trs deles
dependente de vitamina K: a proconvertina (fator VII), o fator anti-hemoflico B
(fator IX) e o fator Stuart (fator X).
Deficincia
A deficincia de vitamina K leva a um aumento no tempo de coagulao do

sangue.
muito raro ocorrer uma hipovitaminose K por deficincia primria da
vitamina, uma vez que ela aparece largamente distribuda nos alimentos, alm da
flora do intestino normal sintetizar menaquinona. Em adultos e crianas com
sindromes de m absoro, como fibrose cstica, pode ocorrer deficincia de
vitamina K.
Toxicidade
A toxicidade dessa vitamina no habitual, podendo resultar da

administrao de menadiona ao recm-nascido e infante, podendo causar anemia
hemoltica e hiperbilirrrubinemia.
Vitamina A
Introduo
Foi a primeira vitamina a ser identificada, em meados da dcada de 10,

simultaneamente, por Osborne e Mendel e por Mc Collum e Davis, sendo que estes
a chamaram de fator diettico no identificado lipossolvel A, marcando a origem
da atual designao alfabtica para as vitaminas. a vitamina mais estudada
porque a sua deficincia pode se transformar em srios problemas de sade pblica
de morbidade e mortalidade infantis, principalmente em alguns pases da sia e da
frica, onde a carncia de vitamina A a principal causa de cegueira no acidental.
O termo vitamina A genrico e refere-se a todos os retinides com
atividade biolgica de vitamina. As trs formas de vitamina A encontradas no
organismo ativas so: retinol (lcool), retinaldedo (aldedo) e cido retinico

APNDICE
(cido). O retinol se oxida reversivelmente a retinaldedo no organismo e este a

cido retinico (oxidao irreversvel).
A vitamina A proveniente de dois grupos de compostos: os carotenides
pr vitamina A existente nos alimentos de origem vegetal e o retinol ou vitamina A
pr-formada, proveniente de alimentos de origem animal. Em ambos os casos, os
carotenides consistem a fonte original de vitamina A. Algumas plantas so ricas
em carotenides, caractersticos por sua cor amarela, alaranjada ou vermelha.
Na natureza foram identificados cerca de 600 carotenides, mas apenas 50
podem ser considerados precursores da vitamina A. Para Ter atividade de vitamina
A necessrio possuir um anel de ?-ionona na sua estrutura. Exemplos de
carotenides que possuem atividade de vitamina so o ?, o ? e o ?-caroteno e a
criptoxantina e sem atividade o licopeno. O ?-caroteno, o mais importante
precursor da vitamina A, est amplamente distribudo nos alimentos e possui ao
antioxidante.
figura 17. sntese de retinol a partir de ? -caroteno.
A maior fonte de vitamina A pr-formada o fgado, sendo tambm

encontrado na gema do ovo, no leite integral e em produtos lcteos, como
manteiga, creme de leite e queijo.
Os leos de fgado de algumas espcies de peixes, como o bacalhau, so
fontes impo rtantes dessa vitamina, mas so usados apenas como medicamentos no
reino vegetal as mais ricas fontes so dois leos extrados de palmceas
(abundantes no Brasil): o de dend (amarelo -dourado) e o de buriti (vermelho).
Em relao s frutas e hortalias as mais ricas em carotenides
bilogicamente ativos so aquelas de cor amarelo alaranjado, como cenoura,
morango, abbora madura, manga e mamo; ou verde escuro (por causa da
enorme quantidade de clorofila mascara os pigmentos carotenides), como
mostarda, couve, agrio e almeiro.
Funo e deficincia

APNDICE
A vitamina A proveniente de dois grupos de compostos: os

carotenides pr vitamina A existentes nos alimentos de origem vegetal e o retinol
ou vitamina A pr-formada, proveniente de alimentos de origem animal. Em ambos
os casos, os carotenides consistem a fonte original de vitamina A. Algumas plantas
so ricas em carotenides, caractersticos por sua cor amarela, alaranjada ou
vermelha.
Na natureza foram identificados cerca de 600 carotenides, mas apenas 50
podem ser considerados precursores da vitamina A. Para Ter atividade de vitamina
A necessrio possuir um anel de ?-ionona na sua estrutura. Exemplos de
carotenides que possuem atividade de vitamina so o ?, o ? e o ?-caroteno e a
criptoxantina e sem atividade o licopeno. O ?-caroteno, o mais importante
precursor da vitamina A, est aplamente distribudo nos alimentos e possui ao
antioxidante.
A vitamina A fundamental no processo visual. Na retina existem dois tipos
de fotorreceptores os bastonetes, responsveis pela viso em luz escassa, que
contm um pigmento fotossensvel, a rodopsina ou prpura visual; e os cones,
responsveis pela viso em cores e com luz brilhante, depositrios do pigmento
rodopsina. Os dois pigmentos contm 11-cis-retinaldedo como cromforo, ligado a
protenas diferentes. A deficincia de vitamina A no sangue leva lentido na
regenerao da rodopsina aps um estmulo luminoso, resultando na dificuldade de
enxergar na obscuridade, o que conhecido como cegueira noturna, o primeiro
sintoma clnico especfico da deficincia.
Alm de participar de ciclo visual a vitamina A atua na manuteno da pele e
das mucosas, por participar da diferenciao das clulas epiteliais e das clulas
caliciformes, que sintetizam e secretam muco, bem como no crescimento e
reproduo. Falhas no crescimento so comuns em crianas com deficincia de
vitamina A. O estado nutricional em vitamina A pode influenciar o sistema
imunolgico e a expresso gentica.
A vitamina A tem apresentado ao preventiva no desenvolvimento de
tumores da bexiga, mama, estmago e pele, em estudos realizados com animais.
Estudos epidemiolgicos tambm mostraram que o consumo regular de alimentos
ricos em vitaminas A e C pode diminuir a incidncia de cncer retal e de clon.
Toxicidade
Os fenmenos de toxicidade devido ingesto excessiva de alimentos ricos

em vitamina A so raros.
A automedicao e a fcil disponibilidade de vitamina A em preparaes de
alta potncia sem prescrio mdica e por tempo prolongado expem adultos
hipervitaminose A que pode apresentar sinais inespecficos e neurolgicos (como
hipertenso intercraniana), gastrointestinais, sseos e leses cutneas. Os sinais
inespecficos incluem secura de pele e mucosas, irritabilidade, perda de cabelos,
unhas quebradias, mialgia, dores sseas, artralgia, dores abdominais,
esplenomegalia e anemia. A hipervitaminose A varia com estado de sade, e
tamanho do indivduo, uma vez que crianas so mais sensveis que adultos, assim
como os idosos so mais do que os indivduos jovens.
A elevada ingesto de ?-caroteno parece no ser txica, embore cause
carotenodermia, pois aumenta o seu armazenzmento na gordura subcutnea
tornando a pele acentuadamente amarela ou alaranjada, principalmente na sola
dos ps e palmas das mos. As reaes so muito individuais, alm de variarem na
mesma pessoa.

APNDICE
Vitamina D
O termo vitamina D usado para todos os esterides que possuem atividade

biolgica de colecalciferol. Existem duas formas ativas de vitamina D: o
ergocalciferol (vitamina D2 ) e o colecalciferol (vitamina D3 ), ambos com atividade
anti-raqutica. A vitamina D2 , existente nos alimentos de origem vegetal, origina-se
da irradiao do ergosterol e a forma usada na fortificao de alimentos (aditivo
alimentar). O colecalciferol provm da transformao no -enzimtica do precursor
7-deidrocolesterol (intermedirio na sntese do colesterol) existente na pele de
mamferos, pela ao dos raios ultravioletas do sol, da mesma maneira que o
ergosterol.
A viitamina A D3 convertida em 1,25 diidroxicolecalciferol atravs de duas
reaes de hidroxilaes. Numa primeira reao ocorre a formao de 25-
hidroxicolecalciferol D3 catalisada por uma enzima do fgado. A subseqente
converso de 25- hidroxicolecalciferol D3 em 1,2 5 diidroxicolecalciferol catalisada
por uma enzima do rim.
Figura 18. Ilustrao da sntese de vitamina D

mediada pela radiao solar
Poucos alimentos so considerados fontes de vitamina D: gema de ovo,

fgado, manteiga e pescados gordos. Carnes em geral e peixes magros contm as
maiores concentraes de vitamina D, sendo que a sardinha e o atum enlatados
possuem teores apreciveis.
Hoje em dia possvel o enriquecimento de alimentos com vitamina D, sendo
que no Brasil optativa a adio de vitamina D margarina.
Em relao sntese cutnea do colecalciferol pela incidncia da luz
ultravioleta sobre o 7-deidrocolesterol, que atua como uma pr -vitamina, sua
quantidade varia com uma srie de fatores, como o tempo de exposio da pele,
estao do ano, situao geogrfica, poluio atmosfrica, hbitos culturais e
pigmentao da pele. O 7-deidrocolesterol derivado do colesterol, portanto o
precursor da vitamina D sintetizada em nosso organismo o colesterol.

APNDICE
Figura 19. precursores e vitaminas D2 e D3, e sua forma ativa

1,25-dihidroxivitamina D3.
Metabolismo
A circulao sangnea da vitamina D exige protenas carregadoras como a

vitamina A protena especfica a protena transportadora da vitamina D (DBP),
que uma globulina.
A vitamina D considerada mais um hormnio esteride do que uma
vitamina e uma das razes disso o fato de que a formao do 1,25-
diidroxicolecalciferol D3 ser regulada homeostaticamente por suas concentraes e
pelo fornecimento de clcio.
A maior parte da vitamina D e dos seus metablitos excretada atravs das
fezes, com auxlio dos sais biliares muito pouco eliminado pela urina.
Funo
A ao biolgica da vitamina D est ligada ao metabolismo de clcio e

fosfato. Mostrou-se que 1,25- diidroxicolecalciferol promove a absoro de clcio na
mucosa intestinal e nos tbulos renais, estimulando a sntese de RNA mensageiro
responsvel pela biognese de uma protena especfica para absoro de clcio.
A forma hormonal da vitamina D ajuda a manter o metabolismo mineral
normal, principalmente a homeostase do clcio e do fsforo, atuando em trs
locais: no intestino delgado, estimulando a absoro do clcio e fsforodos
alimentos pela mucosa; no ossos, facilitando a mineralizao ssea, especialmente
na fase de crescimento e nos rins, auxiliando a reabsoro do clcio e fsforo dos
tbulos renais.
Deficincia
Na infncia, a deficincia de vitamina D leva ao raquitismo. O quadro clnico

caracterstico: ossos e dentes so sujeitos a fraturas, o crescimento deficiente e
h o aparecimento de deformaes sseas, principalmente nas costelas e ossos
longos.

APNDICE
A forma mais comum de raquitismo devido a falta de exposio das

crianas as radiaes ultravioletas do sol. Dietas com baixos teores de vitamina D,
bem como de clcio e fsforo e com altas concentraes de fitatos, como ocorre em
farinhas ou cereaiss integrais, pode, tambm, conduzir deficincia de vitamina D.
Outra causa de raquitismo a m-absoro da vitamina D diettica, como
em casos de esteatorria ou de insuficincia renal crnica.
O principal uso da vitamina D na profilaxia e tratamento das desordens do
metabolismo de clcio e fsforo. A preveno e o tratamento do raquitismo
requerem adequada ingesto diettica de clcio, fsforo e vitamina D. A exposio
irradiao solar a maneira mais simples, barata e eficaz de previnir o
raquitismo.
Toxicidade
Quantidade excessiva de vitamina D na dieta provoca uma sria toxicidade,

cujos principais sintomas so: hipercalcemia, hipercalcuria, anorexia, fraqueza,
letargia, nusea, vmitos, constipao intestinal, dores articulares, desorientao e
perda de peso.
A hipervitaminose D pode causar calcificao irreversvel dos tecidos moles,
com srios danos aos rins, pulmes e corao. No possvel estabelecer a dose
minma de vitamina D que conduz hipervitaminose, pois a sensibilidade individual
ao excesso muito varivel.
Minerais
Cobre
A RDA para o cobre no est bem estabelecida, porm aconselha-se a

ingesto de 1,5 a 3,0 mg de cobre por dia. Alimentos como o fgado, chocolate,
nozes, avels, e moluscos so boas fontes de cobre. As ostras so a melhor fonte
de cobre, pois possuem grandes quantidades desse e de outros metais, como o
zinco, compartimentados em vesculas.
O cobre est envolvido em reaes de xido-reduo, assumindo os estados
de oxidao Cu+ e Cu2 +. Essas reaes envolvem o oxignio e algumas das
enzimas que utilizam o cobre so a citocromo c oxidase (cadeia respiratria), lisina
oxidase (sntese do colgeno) e dopamina ?-hidroxilase (sntese de
neurotransmissor).
Normalmente encontramos o cobre ligado a protenas, como a metalotionina
e a ceruloplasmina, essa ltima presente tanto nas clulas como no plasma.
Bioqumica do cobre
O cobre participa de reaes enzimticas como doador/receptor de eltrons.

A tabela apresentada a seguir apresenta as enzimas e protenas relacionadas com o
cobre, assim como as funes das mesmas:
Enzima/protena funo
citocromo c oxidase cadeia respiratria
lisina oxidase sntese de colgeno
dopamina ?-hidroxilase sntese de neurotransmissor
tirosina oxidase sntese de melanina
superoxido desmutase remoo de espcies reativas

APNDICE
citoplasmtica (superoxidos)
amina oxidase catabolismo da histamina e estruturas
correlatas
metalotionina armazenagem de cobre ou desintoxicao
ceruloplasmina armazenagem de cobre ou transporte
A absoro de cobre no prejudicada pelo cido ftico, como ocorre com o

clcio, ferro e zinco. Uma vez absorvido passa pelo fgado, onde se liga a
ceruloplasmina e liberado dessa forma para a corrente sangunea. A
ceruloplasmina contm de 60 a 95 % do cobre plasmtico. Cerca de 7 % do cobre
se liga a albumina e a aminocidos livres, principalmente histidina, treonina e
glutamina. Embora no seja letal, a ausncia de ceruloplasmina pode acarretar
diabetes, degenerao da retina e formao de depsitos de cobre no crebro,
fgado e pncreas.
Existem evidncias que a ceruloplasmina est envolvida no metabolismo do
ferro, auxiliando na incorporao de ferro pela ferritina, embora exista outro
mecanismo que permite a ligao de ferro a ferritina de forma espontnea. A
ceruloplasmina, atravs do cobre, oxida traos de Fe2 + presentes na circulao
sangunea a Fe3 +. Essa reao permite no s a ligao a ferritina como previne
danos a membranas celulares (o Fe2 + apresenta essa toxicidade).
Altas doses de cobre induzem a expresso de metalotionina nos entercitos.
Deficincia
Dietas deficientes em cobre so raras e no atingem nenhuma populao de

que se tenha conhecimento. Portanto a deficincia ocorre apenas em casos
extremos de mal-nutrio.
Quando induzida em animais provoca anemia (no pode ser tratada com
ferro), aumento do corao e drstico aumento das mitocndrias do corao. Em
alguns casos ocorre ruptura do msculo cardaco e de artrias, provavelmente pela
reduo da atividade da lisina oxidase. A ocorrncia de osteoporose comum
nesses casos.
Infeces afetam o metabolismo do cobre, triplicando a concentrao de
ceruloplasmina. Animais deficientes em cobre demonstram-se pouco aptos a
exerccios.
Duas doenas genticas so causas de srias alteraes no metabolismo do

cobre. So doenas raras, que atingem 1 em cada 100.000 nascidos. Ambas
caracterizam-se por mutaes em protenas transportadoras localizadas nas
membranas. So protenas responsveis pela passagem do cobre pelas
membranas.
Doena de Wilson
A doena de Wilson se manifesta em adolescentes e pr-adolescentes. A

causa a inibio da excreo biliar de cobre. Dessa forma ocorre acmulo de
cobre no fgado, rins e crebro, resultando em danos cerebrais e hepticos.

APNDICE
Observam-se tambm depsitos nas crneas, com a formao de anis

amarronzados. Tambm ocorre reduo da concentrao de ceruloplasmina .
Os danos hepticos tendem a ocorrer a partir dos oito anos de idade,
enquanto os danos neurolgicos apenas a meia idade. Os danos neurolgicos no
incluem retardamento mental, e sim perda de coordenao.
Formas de diagnstico so o aumento da concentrao de cobre na urina e
no plasma no ligado a ceruloplasmina, com reduo da concentrao de cobre
ligado a ceruloplasmina.
Sem tratamento a doena fatal. O tratamento baseia-se na administrao
de quelantes, onde a primeira escolha a D-penicilamina. conveniente tambm
evitar alimentos ricos em cobre. Outra abordagem a suplementao oral de zinco
(150 mg/dia).
Pergunta: Qual o mecanismo do tratamento da doena de Wilson com a

suplementao de zinco?
Resposta:
Doena de Menke
Comparada a doena de Wilson, a doena de Menke mais severa. Envolve

retardamento mental e morte antes dos trs anos de idade. Uma caracterstica
marcante o aspecto do cabelo: emaranhado, grisalho e quebradio.
Nessa doena o nvel de cobre srico, heptico e cerebral so baixos,
enquanto as mucosas do intestino, renal e do tecido conectivo apresentam altos
nveis de cobre.
A indisponibilidade de cobre, acumulado nas clulas epiteliais (ligado a
metalotionina), promove estagnao do crescimento, defeitos no esqueleto
(osteoporose), degenerao celular e fragilidade das artrias.
O tratamento no simples. Baseia-se na administrao de doses orais
elevadas de cobre complexado com histidina. A dose diria de 0,6 gramas de
cobre.

APNDICE
Pergunta: A que se poderia atribuir a osteoporose, fragilidade das artrias e

retardamento mental obsernados na doena de Menke?
Resposta:
Iodeto
A nica funo conhecida desse elemento como componente dos hormnios

tireoideanos, essenciais para o desenvolvimento embrionrio, e para a regulao da
taxa metablica e produo de calor durante toda a vida. A RDA para iodeto de
0,15mg, e sua absoro ocorre muito facilmente.
Em geral a deficincia de iodeto est relacionada com a falta desse elemento
em alguns solos utilizados na agricultura.
A suplementao de iodeto, como KI ou KIO 3 , realizada por vrios
programas, praticamente erradicou essa deficincia em diversas reas do mundo.
Aqui no Brasil os produtores de sal so obrigados a suplementarem o produto.
Infelizmente algumas das reas mais pobres do mundo ainda sofrem dessa
deficincia.
Bioqumica do iodeto
O iodeto a forma utilizada para a sntese dos hormnios tireoideanos. Se

ingerido na forma de iodato, um processo redutivo no enzimtico envolvendo
compostos sulfidrlicos (como a glutationa) converte o iodato em iodeto.
Uma vez na circulao sangunea, o iodeto penetra na glndula tireide,
atravs de de um cotransportador Na-I. A ocorre sntese de T3 e T4. O primeiro
passo a incorporao do iodeto a tireoglobulina, uma protena de peso molecular
660.000 que possui um grande nmero (140 unidades) de resduos de tirosina.
justamente aos resduos de tirosina que o iodeto se liga. Em geral a tireoglo bulina
apresenta de 10 a 50 tomos de iodeto ligados.
A seqncia da sntese ocorre com a dimerizao de quatro resduos
especficos de tirosina (iodados), que so os resduos 5, 2555, 2569 e 2748. Com
isso temos dois dmeros. A enzima tireoperoxidase responsvel pela incorporao
do iodeto a tireoglobulina e pela dimerizao dos resduos de tirosina. Essa enzima
requer perxido de hidrognio para sua atividade.
O terceiro passo a quebra de uma das tirosinas do dmero, com a
separao do anel aromtico do resto da molcula. Na seqncia, ocorre a quebra
da ligao peptdica, liberando duas molculas derivadas da tirosina, com dois anis
aromticos tetraiodados ou triiodados. As molculas so denominadas 3,5,3,5-

APNDICE
tetraiodotironina (T4) e a 3,5,3-triiodotironina (T3). Cerca de 90 % do hormnio

secretado pela tireide est na forma de T4.
Aps a perda das duas molculas de hormnio, a tireoglobulina
completamente proteolisada, e os resduos de iodotirosina no utilizados so
deiodados.
As concentraes normais de T3 e T4 na corrente sangunea so 1,2 e 80
ng/ml, respectivamente. A forma ativa do hormnio o T3, que pode ser
secretado diretamente pela tireide ou produzido a partir de T4 pelo fgado e pelos
rins, atravs da ao da enzima 5-deiodase. O crebro produz seu prprio T3 a
partir do T4.
As deiodases so enzimas responsveis tanto pela ativao de T4 como pela
desativao de T3. Possuem em suas estruturas um (deiodases tipos I e III) ou
dois (deiodase tipo II) tomos de selnio.
Figura 20. Sntese de T4

APNDICE
A maior parte de T3 em circulao produto da ao da deiodase tipo I,

enquanto a converso de T4 em T3 no prprio sito de ao realizado pela
deiodase do tipo II, presentes no crebro, corao tireide e msculos esquelticos.
A deiodase do tipo III a responsvel pela converso de T4 em T3 reversa e
converso de T3 em T2, ambos inativos. Essa reao envolve a remoo do iodo 5,
do anel fenlico interno (Figura 21)
Figura 21. inativao de T3 e T4 pela deiodinases.
Regulao da glndula tireide e efeito dos hormneos tereoideanos
A glndula tireide, localizada no pescoo, regulada pela ao de duas

outras glndulas localizadas no crebro, a pituitria e o hipotlamo.
A pituitria estimula a tireide atravs do TSH (hormnio tireoestimulante,
ou tireotropina). A tireide capaz de modular sua sensibilidade ao TSH
dependendo da quantidade ingerida de iodeto.
Por um mecanismo de feed-back, altas concentraes de T4 em circulao
inibem a secreo de TSH. A atividade da pituitria regulada pelo hipotlamo,
atravs do TRH (hormnio liberador de tireotropina), que aparentemente controla a
sensibilidade da pituitria frente a regulao promovida pelos nveis plasmticos de
T4. Altos nveis plasmticos de iodeto reduzem a sensibilidade da glndula tireide
a TSH.
O aumento dos nveis de T3/T4 promove aumento do metabolismo basal. As
reaes mais importantes relacionadas ao T3 so as atividades da bomba Na, K-
ATPase e da sntese de cidos graxos.

APNDICE
Ao invs de serem reservados na forma de triglicerdeos depositados nos

adipcitos, os cidos graxos so oxidados. Dessa forma o hipertireoidismo leva a
perda de peso, maior produo de calor, irritabilidade, etc. J o hipotireoidismo
promove justamente o inverso, com decrscimo do metabolismo basal, gerando
reduo da temperatura corprea, certo ganho de peso, cansao, etc.
Outro papel fundamental desses hormnios ocorre no desenvolvimento
hormonal. A defic incia de T3/T4 nesse estgio da vida causa srio
comprometimento cerebral.
Deficincia em iodeto
Uma ingesto inferior a 50 ?g/dia durante um perodo prolongado promove a

deficincia em iodeto. O quadro mais comum o bcio, caracterizado pela
hipertrofia da glndula tireide. Alm da hipertrofia ocorre o aumento do fluxo
sanguneo na glndula. A tabela abaixo demonstra efeitos da deficincia em iodeto
de acordo com um estudo realizado:
parmetro em condies na
normais deficincia
glndula tireide (mg) 13 23
T4 plasmtico (ng/ml) 40 20
fluxo sang. na tireide (ml.min- 1 /grama de 23 68
tecido)
TSH (ng/ml) 2,4 2,9
O bcio reversvel. O quadro mais srio proporcionado pela deficincia em

iodeto o cretinismo. Os cretinos so acometidos por retardamento mental, tm
uma aparncia facial caracterstica, e possuem a lngua desproporcionalmente
grande. Podem ainda ser surdos e mudos. O cretinismo desenvolvido pela
deficincia de iodeto da me durante a gestao, e irreversvel.
Pergunta: algas marinhas conhecidas como joio marinho contm elevados nveis
de iodeto. Certas dietas comuns no Japo so baseadas em sopas feitas com essas
algas, o que pode levar a uma ingesto diria de 80 a 200 mg de iodeto (1000
vezes mais que a quantidade indicada). Essa dieta promove bcio em adultos e
crianas. Qual seria o motivo?
Resposta:

APNDICE
Magnsio
A RDA para o magnsio de 4,5 mg/kg de massa corprea. Plantas e carne

so boas fontes desse mineral. A absoro vai de 20 a 70 %, dependente da
quantidade ingerida, de forma a uma dieta com baixo nvel de magnsio
proporcionar uma absoro maior, e vice-versa. Existe um mecanismo de
transporte especifico, aparentemente vitamina-D-sensvel, como observado para a
absoro de clcio.
Bioqumica do magnsio
A maioria das enzimas dependentes da ATP requer magnsio. Mais

precisamente, o magnsio quelado pelas molculas de ATP (figura 22), e apenas
na presena de magnsio e ATP a enzima ativa. Experimentos com a
fosfofrutoquinase, onde vrios tubos contendo diferentes concentraes de Mg
foram incubados nas mesmas condies e concentraes de enzima
(fosfofrutoquinase), ATP e substrato (frutose-6-fosfato) indica que a relao entre
as concentraes de ATP e magnsio importante para a atividade enzimtica.
Figura 22. tomo de magnsio complexado com ATP
Outros metais bivalentes, como o mangans e o cobalto podem se complexar

com o ATP, substituindo o magnsio. Um outro experimento que demonstra que a
piruvato quinase ativa na presena de outros ligantes, porm a concentrao
necessria de ligantes s compatvel com a concentrao celular de magnsio.

APNDICE
Certas enzimas requerem magnsio livre (no ligado a ATP), porm cabe
ressaltar que nessas enzimas o mangans 10.000 vezes melhor ativador, o que
faz crer que nesses casos o mangans o ativados biolgico dessas enzimas.
O magnsio requerido na sntese do DNA e do RNA e de protenas, assim
como por vrias enzimas relacionadas a sntese de carboidratos e lipdeos.
Estruturalmente o magnsio tambm apresenta funes, podendo ser
encontrado ligado a membranas fosfolipdicas, ribossomos e cromatina, na forma
inica. O on magnsio importante para a transmisso de sinais entre clulas,
uma vez que a enzima adenilato ciclase Mg-dependente.
Deficincia de magnsio
Casos de deficincia em magnsio so raros por dois motivos. Primeiro, a

quantidade disponvel de magnsio grande, tanto em alimentos de origem animal
como vegetal. Segundo, os rins so capazes de reabsorver muito eficientemente o
magnsio tubular, principalmente em situaes de baixa ingesto desse mineral.
Basicamente a deficincia pode ocorrer em pessoas afetadas por prolongadas
diarrias e por pessoas em tratamento com certos tipos de diurticos. De qualquer
forma no se trata de uma deficincia isolada de magnsio. Ocorre simultnea
deficincia de outros minerais como o sdio e potssio.
Algumas sndromes podem causar a deficincia em magnsio, como a
esteatorria, aps remoo cirrgica de partes do intestino delgado e alcoolismo
crnico.
Os efeitos da deficincia incluem baixos nveis plasmticos, arritmias
cardacas e ttano muscular.
Pergunta: A esteatorria uma sndrome onde os cidos graxos no so

absorvidos convenientemente, originando um excesso de gordura nas fezes.
Porque ocorre a deficincia de Mg nessa situao?
Resposta:
A deficincia em magnsio pode ser induzida experimentalmente. Em

experimentos controlados a concentrao plasmtica desse mineral foi reduzida
para 10 a 30 % do valor normal (1,2 a 2,0 mM). Essa ampla flutuao
demonstrou-se tolervel, enquanto uma flutuao semelhante de clcio, sdio ou
potssio seria fatal.
Aps decrscimo de nvel de magnsio o nvel de clcio tende a cair, mesmo
com o consumo normal de clcio e vitamina D. Outro efeito a deposio de clcio
em tecidos moles como rins, corao e aorta, que aumentam de 30 a 160 vezes
suas concentraes em clcio.
Os sintomas neuromusculares apresentados aps longos perodos de uma
dieta deficiente (aprox. quatro semanas) so o ttano, perda de reflexo, tremores e
fraqueza muscular. O ttano pode ser observado quando baixos nveis
extracelulares de clcio e/ou magnsio, ou pH alcalino, so encontrados ao redor
dos nervos.
Em animais, uma dieta completamente livre de magnsio provoca a morte,
com convulses aps duas semanas.

APNDICE
Alm dos sintomas musculares, a deficincia resulta em parada do

crescimento, anormalias estruturais nas mitocndrias e retculos sarcoplasmticos,
alm do aumento dos nveis de sdio e reduo dos nveis de potssio nos
msculos.
Pergunta: Porque ocorre alterao dos nveis citosslicos de sdio e potssio na

deficincia de magnsio?
Resposta:
Mangans
Ainda no est definida uma RDA para o mangans, porm recomenda-se ,

para adultos, o consumo dirio de 2 a 5 mg desse mineral. A absoro de
mangans relativamente baixa. Apenas de 1 a 16 % do elemento presente na
dieta absorvido. Apesar disso, a deficincia muito rara e no existe caso de
populaes consideradas deficientes. Boas fontes de mangans so gros, frutas e
vegetais. Fontes animais so relativamente pobres.
Bioqumica do mangans
O mangans requerido pela superoxido desmutase. Essa enzima catalisa a

converso de superxidos (O2- ) em uma espcie menos reativa, o perxido de
hidrognio (H2 O2). O perxido de hidrognio decomposto em H2O e O2 pela
catalase. A deficincia de mangans pode, portanto levar a danos celulares
provocados por radicais, porm difcil de comprovar experimentalmente que os
danos so provocados por falta desse mineral.
A piruvato carboxilase uma metaloenzima que contm em cada uma das
suas quatro subunidades uma molcula de biotina e um tomo de mangans. O
magnsio nesse caso pode substituir o mangans, aparentemente sem
comprometimento da funo metablica.
A fosfopiruvato carboxilase talvez requeira mangans, assim como a enzima
responsvel pela ativao da acetil-CoA carboxilase (ver iodeto) e a arginase, uma
enzima chave do ciclo da uria. A tirosina sulfotransferase, enzima envolvida no
metabolismo dos hormnios catecolamnicos dependente de mangans.

APNDICE
A induo experimental de deficincia de mangans sugere que existem

ainda muitas outras funes dependentes de mangans, mas que ainda no foram
elucidadas.
Deficincia em mangans
Em animais a deficincia em mangans impede um crescimento normal,

dificuldade de manter a postura ereta, inchao e desorganizao do retculo
endoplasmtico e defeitos nas membranas das mitocndrias.
Ratas privadas de mangans do a luz a crias com uma srie de
anormalidades esquelticas, ataxia e tremores.
Em humanos ocorrem erupes vermelhas dispersas localizadas na pele da
parte posterior do dorso. O nvel plasmtico da fosfatase alcalina de clcio
aumenta, sugerindo que a deficincia promove a dissoluo dos ossos (reabsoro).
Molibdnio
A exemplo de muitos nutrientes, a RDA para o molibdnio no est definida,

porm recomenda-se uma ingesto diria de 75 a 250 ?g, baseada simplesmente
na ingesto tpica desse elemento. A absoro de molibdnio muito eficiente.
Em doses contendo de 0,025 a 1,4 mg de Mo, 99 % absorvido.
Em mamferos temos trs enzimas que requerem molibdnio: a oxidase de
sulfito, a desidrogenase de xantina e a oxidase de aldedo. Nessas enzimas o
molibdnio aparece na forma de cofator molibdnico (co-Mo, figura XX). Esse
cofator sintetisado a partir de GTP. Em todas as Mo-metaloenzimas conhecidas,
exceo feita a nitrogenase (encontrada em plantas), o molibdnio encontra-se
nessa forma.
Figura 23. Cofator molibdnico
Aparentemente a deficincia de molibdnio rara. Inclusive a induo de

deficincia em animais difcil, pois alm da eficiente abso ro, em geral
encontramos traos de molibdnio em todos os nutrientes.
A maneira mais conveniente de induzir a deficincia a administrao de um
antagonista em uma dieta j deficiente em molibdnio.
Pergunta: O tungstnio um antagonista do molibdnio. Voc poderia sugerir o

porqu?

APNDICE
Resposta:
Bioqumica do molibdnio
O molibdnio est envolvido diretamente na catlise qumica. Atua doando

ou recebendo eltrons em reaes de REDOX. Seu NOX pode variar de +4 a +6
nessas reaes. As enzimas dependentes de molibdnio tambm dependem de
ferro. A sulfito oxidase catalisa uma das ltimas reaes da oxidao de
aminocidos sulfurosos. A catlise da metionina resulta na passagem de um tomo
de enxofre para a cistena. A cistena pode ser oxidada para a cistena-sulfonato,
que posteriormente degradada para piruvato e sulfito. Essa via cataltica resulta
na produo de 25mmol de sulfito, que oxidado a sulfato pela sulfito oxidase.
Deficincia
Embora extremamente rara, alguns estudos puderam observar a necessidade

fisiolgica de molibdnio em virtude de certas doenas genticas envolvendo falha
na sntese da sulfito oxidase e do co -Mo. A ausncia do co -Mo inibe a ao das trs
enzimas j citadas.
Essas doenas levam a danos neurolgicos, retardamento mental,
deslocamento do cristalino dos olhos e morte. Provavelmente em virtude da
inoperncia da sulfito oxidase.
A xantina dehidrogenase catalisa a formao de cido rico a partir de
hipoxantina. Essa enzima pode atuar como uma dehidrogenase ou como uma
oxidase. Sua inativao pode levar a formao de clculos renais.
A funo metablica da enzima aldedo oxidase dependente de co-Mo no
est muito clara, uma vez que outra enzima, a aldedo oxidase NADH-dependente
muito mais eficiente e rpida na converso de aldedos em cidos carboxlicos.
Sulfito e sulfato
O sulfito uma substncia txica, porm, conforme pode ser visto na seo
correspondente ao molibdnio, o sulfito convertido a sulfato. A maior parte do
sulfito ingerido est presente no alimento como aditivo. O sulfito como aditivo
impede o crescimento bacteriano, e atua como antioxidante, preservando a
qualidade microbiolgica e principalmente a cor de determinados alimentos.
Vinhos, vagens, sucos de laranja, cereja, pssegos desidratados so exemplos de
produtos freqentemente aditivados com sulfito.
Algumas pessoas asmticas possuem sensibilidade aumentada a sulfito.
Aparentemente essas pessoas possuem baixos nveis de sulfito oxidase. Esse
grupo de pessoas deve evitar alimentos aditivados com sulfito e alimentos ricos em
cistena.

APNDICE
O sulfito uma espcie altamente reativa, que reage com grupos

sulfidrlicos, aldedos e cetonas, e com enzimas ligadas a FAD e NAD. Em alimentos
o sulfito reage com a tiamina, destruindo essa vitamina..
Entretanto, evitando-se superdosagens de sulfito e em condies normais do
metabolismo, o sulfito ingerido totalmente oxidado a sulfato, sendo inclusive
utilizado.
O sulfato desempenha importantes funes como componente estrutural.
So exemplos o sulfato de codroitina, sulfato de heparina, gangliosdeos sulfatados,
e o sulfato de colesterol.
O sulfato est presente nos mucos secretados por clulas epiteliais. Por
exemplo, o muco gstrico uma glicoprotena que contm cerca de 500 cadeias de
carboidratos, com grupos sulfato ligados a resduos de N-acetilglicosamina e
galactose. Encontramos ainda sulfato em diversos hormnios e protenas, onde
liga-se a resduos de tirosina.
No h necessidade de ingesto de sulfato, pois esse nion obtido do
catabolismo dos aminocidos sulfurosos. Cerca de 25mmol de sulfato so gerados
diariamente.
O sulfato incorporado a diversas das substncias j citadas atravs de um
doador de sulfato, o 3-fosfoadenosina-5-fosfosulfato (PAPS). O PAPS, substrato
das sulfotransferases, sintetisado no citoplasma e transportado para o complexo
de Golgi.
No trato urinrio o sulfato combina-se com o clcio, impedindo sua
reabsoro. Certas dietas contendo concentraes muito elevadas de sulfato
podem levar a uma certa perda de massa corprea.
Zinco
A RDA paras o zinco de 15 mg. Cerca de 30 % do zinco contido em uma

dieta com fibras e fitato absorvido. A absoro de zinco, a exemplo de alguns
outros minerais, aumenta quando a quantidade ingerida baixa. O mnimo de
zinco que deve ser ingerido diariamente 0,7 mg, valor de reposio para o zinco
perdido.
Boas fontes de zinco so carne, frango, e frutos do mar.
O zinco no atua como um doador/receptor de eltrons. Normalmente
encontra-se ligado a protenas, onde pode atuar como catalisador, ou simplesmente
como elemento estrutural.
Destaca-se a presena de zinco em vrias enzimas denominadas de fatores
de transcrio. Nessas enzimas encontramos estruturas denominadas zinc fingers.
O Zn2 +, livre, tem participao na
transmisso nervosa no crebro, mas o mecanismo exato ainda no foi
completamente elucidado.
Bioqumica do zinco
Usualmente o zinco se liga nas protenas atravs de resduos de cistena e

histidina, e com menor freqncia a glutamato e aspartato.
Uma seqncia caracterstica de aminocidos muito comum em enzimas
que atuam como fatores transcricionais, ou as chamadas DNA-binding proteins.
Basicamente, uma seqncia de 30 aminocidos, que assume uma estrutura
terciria num formato semelhante a um dedo. Nessa estrutura encontram-se

APNDICE
resduos de cistena e histidina, que ligam-se a um tomo de zinco. Da o nome

dado a estrutura: zinc fingers.
A seqncia genrica de aminocidos dos zinc fingers a seguinte:
-Phe-AA-Cys-AA-AA-Cys-(AA)3 -Ph-(AA)5 -Leu-AA-His-(AA)3 -His-
Ateno: nem todas as protenas que apresentam uma regio com essa
seqncia so zinc fingers.
O zinco necessrio para ligar a protena regulatria ao DNA, possibilitando

a expresso de algum determinado gene.
Os zinc fingers esto envolvidos na regulao de genes realizada por
hormnios e vitaminas.
Outra funo do zinco como elemento estrutural. Est envolvido no
armazenamento de insulina em vesculas das clulas ? do pncreas. Cada molcula
de insulina associa-se com 2 a 4 tomos de zinco, formando cristais pouco solveis
em gua. As vesculas apresentam pH 6,0, e os cristais so completamente
insolveis em pHs inferiores a 7,0. Com a liberao em pH fisiolgico, ocorre uma
lenta dissoluo da insulina no sangue.
Na tabela apresentada a seguir esto relacionadas vrias enzimas e protenas
que utilizam o zinco para alguma das funes citadas acima.
protenas/enzimas funo
anidrase carbnica interconvero de CO2 /HCO2 -
lcool dehidrogenase catabolismo do lcool
fosfatase alcalina hidrlise de grupos fosfato
carboxipeptidase A digesto de protenas ingeridas
carboxipeptidase B digesto de protenas ingeridas
enzima conversora de angiotensina reguladora da presso sangunea e
balano salino
superoxido dismutase citoplasmtica eliminao de espcies reativas
(superoxidos)
acido aminolevulicina dehidratase biossntese de heme
insulina (nas vesculas secretoras) empacotamento da insulina, como
cristais
vesculas contendo catecolaminas d mais fora para a matrix protica
usada no empacotamento de
catecolaminas
esfingomielinase hidrolise de esfingomielina (existem
outras que no dependem de zinco)
metalotionina estocagem de zinco ou desintoxicao
lactoalbumina/galactisiltransferase sntese de lactose
componente 9 do complemento sistema imune
protena quinase C transmisso de sinais celulares
frutose 1,6-difosfatase gliconeognese

APNDICE
timulina hormnio do sistema imune

5-nucleotidase quebra do fosfato de nucleosdeos 5-
monofosfatos
glioxalase desintoxicao de aldedos
enzima editora de mRNA muda o mRNA codificador da
apolipoprotena B100, para codifica a
apo B48
# fator de transcrio Sp1 ligao ao DNA e transcrio basal
# fator de transcrio TFIIA ligao ao DNA e transcrio basal
# receptor de glicocorticide ligao ao DNA e transcrio basal
# receptor de andrgeno ligao ao DNA e transcrio basal
# receptor de hormnio esteride ligao ao DNA e transcrio basal
# receptor de cido retinico ligao ao DNA e transcrio basal
# receptor de vitamina D ligao ao DNA e transcrio basal
# poli(ADP-ribose) polimerase resposta a dano no DNA
# RAF sinalizao celular, atravs da ligao a
RAS
# HRS usada em processos de endocitose
# indica a presena de zinc fingers
O zinco um potente indutor da expresso da metalotionina. A induo

ocorre atravs da ligao do zinco ao fator de transcrio, que liga-se ao elemento
responsivo a metais encontrado no promotor desse gene.
Dietas com altos teores de Zn induzem, portanto, a expresso da
metalotionina no intestino delgado.
A metalotionina no liga-se apenas a zinco. Metais como o cobre, cdmio e
mercrio tambm se ligam a essa protena. Aparentemente a metalotionina no
vital, mas experimentos demonstraram que animais knock-out para metalotionina
so mais sensveis aos efeitos txicos do cdmio.
Deficincia
Embora o zinco participe de um grande nmero de reaes enzimticas,

mesmo em longos perodos de alimentao com baixos nveis de zinco, essas
funes resistem e continuam a ser realizadas.
Estudos demonstram que nessas condies de privao os rins passam a
reabsorver mais eficientemente o zinco, reduzindo sua excreo, de forma a
manter os nveis plasmticos relativamente constantes.
Em estudos envolvendo humanos , a deficincia em zinco surgiu aps 2 a 5
semanas de completa privao do nutriente. Os sintomas apresentados foram
diarria e o surgimento de erupes cutneas nos ps, mos, virilha e face. Os
sintomas desapareceram com a administrao de zinco.
O efeito mais pronunciado da deficincia em zinco a baixa resposta do
sistema imune, demora para cicatrizao de ulceraes e reduo do paladar e
olfato.
Certas populaes submetidas a uma dieta com baixa quantidade de zinco
demonstram baixa estatura e retardamento do desenvolvimento sexual. Essas
populaes so comuns em pases como o Egito, Ir e Turquia, onde a dieta exclui
carne e baseada na ingesto de po. Embora o po possua quantidades at
razoveis de zinco, tambm possui altos teores de cido ftico, que torna o zinco
dessas dietas pouco biodisponvel.

APNDICE
A suplementao de zinco possibilita a recuperao de adolescentes afetados

em poucos meses. Com o tratamento observa-se o crescimento dos pelos pbicos
e aumento dos rgos genitais a tamanhos normais.
Pergunta: Porque a deficincia em zinco afeta o sistema imune e a maturao

sexual?
Resposta:
Existe uma rara doena gentica, a acrodermatite enteroptica, que provoca

a deficincia em zinco. A doena se manifesta nos primeiros meses de vida e
produz reas pigmentadas nos cotovelos, joelhos, face e ndegas. Tambm ocorre
diarria e estagnao do crescimento. A doena resultante da reduzida
capacidade de absoro de zinco, e fatal se no tratada. O tratamento simples,
basta a administrao oral de doses equivalentes ao dobro da RDA.
Boro
O boro nunca ocorre na forma atmica em meios biolgicos, e sim na forma

de borato, B(OH)3 e B(OH)4 - , que podem estar livres ou complexados com poliis
(como acares). Cerca de 0,1mM de borato so ingeridos e rapidamente
absorvidos por dia. De 88 a 97% do borato ingerido excretado na urina.. Pouco
se sabe sobre as nossas necessidades de consumo de borato, apenas alguns
estudos apo ntam evidncias que a deficincia de borato pode promover um
agravamento dos quadros de deficincia de vitamina D.
Cobalto
O cobalto um elemento essencial, uma vez que a vitamina B12 possui um

tomo desse elemento em sua estrutura. No entanto, no existe evidncia alguma
que necessria qualquer ingesto de cobalto, alm da prpria ingesto de
cobalamina.
Silcio
O silcio aparentemente necessrio para a sntese normal da matrix

orgnica dos ossos e para a respectiva calcificao dos mesmos. Os osteoblastos
so as clulas do nosso corpo que possuem as maiores concentraes desse

APNDICE
mineral. A deficincia de silicone em animais leva a formaes sseas defeituosas,

incluindo a crtex sseo fino, reduo da flexibilidade dos ossos e ossos cranianos
achatados. A deficincia de silicone afeta tambm a formao das cartilagens,
com, por exemplo, uma pronunciada reduo da largura das epfises.
Cromo
Recomenda-se para esse mineral o consumo dirio de 50-200 ? g (cerca de 1

a 3,8 ? M). Imediatamente aps a absoro o cromo se liga a transferrina. O
cromo media a ao hormonal da insulina. Uma dieta deficiente em cromo resulta
em uma tolerncia anormal a glicose e dificuldade de retirada da glicose do plasma
para as clulas. Visando o aumento do efeito da insulina, o cromo representa um
dos elementos mais utilizados em suplementos que visam o aumento de
performance no esporte.
Ferro
A RDA para o ferro 10 mg para homens adultos e 15 mg para mulheres

adultas (30 mg para gestantes).
O ferro este presente em diversos alimentos, porm a biodisponibilidade
varia muito conforme a fonte. Carne, incluindo frango e peixe, so boas fontes de
ferro.
Pouco ferro encontra-se livre no nosso corpo. Alm do ferro ligado a
mioglobina e a mioglobina, grande quantidade de ferro est ligada a uma protena
chamada ferritina. Essa protena representa um estoque eficiente do mineral. Em
neonatos o ferro utilizado para o crescimento do beb proveniente de grandes
quantidades de ferro ligado a ferritina quando do nascimento, o que muito
importante, uma vez que o leite materno no uma fonte conveniente de ferro.
Outros motivos pelo qual o ferro apresenta-se praticamente todo ligado so
sua baixa solubilidade e reatividade, ou toxicidade. Em pH 7,0, 0,1 M de on
ferroso solvel, enquanto a solubilidade do on frrico limita-se a 10 -18 M.
Justamente a forma mais solvel a forma mais txica. Os ons ferrosos reagem
com o perxido de hidrognio, gerando ons e radicais hidroxila (reao de Fenton).
HOOH HO + HO
Fe2 Fe3 +
+
A hemoglobina, protena transportadora de oxignio, corresponde a mais de

95 % das protenas das hemcias, e possui cerca de 60 % de todo o ferro presente
no corpo. A mioglobina, responsvel pelas reservas de oxignio muscular
corresponde a 1 % de todas as protenas musculares, e carrega cerca de 4 % do
ferro presente no corpo. O ferro encontrado ligado a ferritina corresponde de 5 a

APNDICE
30 % do ferro do organismo, dependendo das necessidades fisiolgicas das clulas

no momento. O ferro incorporado a ferritina como Fe2 +, porm oxidado a Fe3 +
no interior da protena.
Outras duas protenas ligam-se ao ferro: a hemosiderina, que ocorre em
lisossomos e atua principalmente quando h uma superdosagem de ferro no
organismo, e a transferrina, que se trata de uma protena transportadora,
encarregada de legar ferro para as clulas onde o mineral necessrio.
Bioqumica do ferro
A transferrina capaz de ligar dois tomos de ferro, no seu estado oxidado,

e transportar o metal para as clulas que estejam precisando de ferro. O
mecanismo o seguinte:
-
1: a holotransferrina se liga ao receptor de transferrina, encontrado na
membrana celular;
-
2: ocorre a invaginao de uma regio de membrana onde encontram-se
vrias holotransferrinas ligadas, com a formao de uma vescula que
internalizada;
-
3: uma segunda vescula contendo uma bomba de cido liga-se a vescula
contendo as holotrensferrinas. Com isso o pH reduzido, promovendo a
liberao do Fe3 +. A transferrina permanece ligada ao receptor e o on
frrico permanece dentro da vescula;
-
4: o Fe3 + reduzido para Fe2 +, que pede ento atravessar a membrana e
alcanar o citoplasma. Provavelmente a reduo catalisada por uma
enzima ligada a membrana, e as supostas fontes de eltrons so o NADH,
cido ascrbico ou glutationa.
-
5: a vescula contendo o complexo apotransferria-receptor de transferrina
funde-se novamente com a membrana e em pH fisiolgico a
apotransferrina dissocia-se e retorna a circulao.
Os nveis de ferritina e receptor de transferrina so regulados pelas clulas

conforme sua necessidade por ferro. Quando mais ferro requerido, aumenta a
expresso de receptores de transferrina e diminui a expresso de ferritina,
possibilitando a internalizao de ferro e a ligao do mesmo as enzimas que
precisam do mineral.
Cerca de 7 % do ferro do nosso corpo encontra-se ligado a metaloenzimas,

que podem apresentar o ferro ligado a um grupo heme, como nas protenas
hemoglobina (Hb) e mioglobina (Mb), e nos citocromos. Outra possibilidade de
ligao com resduos de cistena, em protenas no -heme. A tabela abaixo
relaciona algumas enzimas no -heme dependentes de ferro.

APNDICE
Enzima Funo/via metablica

Aconitase Ciclo de Krebs
Succinato dehidrogenase Ciclo de Krebs
Ribonucleotdeo redutase Sntese de DNA. A enzima catalisa a
reduo de ribonucleotdeos difosfatos
(ADP, UDP, GDP, CDP) para os
respectivos deoxiribonucleotdeos (dADP,
dUDP, dGDP, dCDP). Outra enzima se
encarrega da converso para (dATP,
dUTP, dGTP, dCTP).
Xantina dehidrogenase Catabolismo de anis purnicos. Pode
atuar como dehidrogenase ou como
oxidase, convertendo xantinas em cido
rico.
Adrenodoxina Enzima relacionada a sntese de
hormnios esterides a partir do
colesterol. Catalisa a introduo de
tomos de oxignio no colesterol na
biossntese de aldosterona,
glicocorticides e hormnios sexuais.
? 9 -desaturase Enzima usada na sntese de cidos
graxos insaturados
NADH dehidrogenase Cadeia respiratria
Coenzima Q redutase Cadeia respiratria
O ferro, ligado a um grupo heme, est presente nos citocromos. Os

citocromos das mitocndrias so usados para gerao de energia, na cadeia
respiratria. O citocromo P450 e o citocromo b5 ocorrem no retculo
endoplasmtico. O P450 responsvel pela hidroxilao de drogas, pesticidas,
substncias carcinognicas, etc. , portanto uma enzima importante para a
desintoxicao do organismo. Participa tambm do metabolismo do lcool.
A Hb possui o ferro no estado reduzido. Espontaneamente uma pequena
parcela de tomos de ferro presentes na Hb so oxidados. O composto formado
denominado meta-hemoglobina, e representa cerca de 1 % da hemoglobina
circulante. O citocromo b5, a citocromo b5 e a meta-hemoglobina redutase,
presentes nas hemcias so as enzimas responsveis pela recuperao da Hb. O
NADH a fonte de eltrons da reao.
A presena de nitrito aumenta a concentrao de meta-hemoglobina. Em
casos de intoxicao aguda por nitrito, altos nveis de meta-hemoglobina so
formados, comprometendo o transporte de oxignio. Nesses casos a pele assume
uma colorao azul, e o indivduo apresenta nuseas e vomito. Crianas so mais
susceptveis a intoxicao por nitrito, porqu?

APNDICE
Pergunta: Crianas so mais susceptveis a intoxicao por nitrito, porqu?
Resposta:
A Hb a protena responsvel pelo transporte de oxignio. Seu peso

molecular 64.500, e composta por quatro subunidades, duas a-globulinas e
duas -globulinas. Cada uma delas possui um grupo heme com um tomo de ferro
ligado. O ferro encontra-se com NOX 2+.
A afinidade do oxignio pelo ferro heme depende da concentrao de
oxignio na regio prxima a hemcia. Quanto menor a concentrao de oxignio,
menor a afinidade, resultando na liberao de oxignio para os tecidos. Se a
concentrao local de oxignio alta, a ligao com o grupo heme mais forte.
Outra forma de regulao a resposta a pH. Em pHs mais baixos, a
afinidade da ligao do oxignio ao ferro heme reduzida, promovendo a liberao
de oxignio no tecido. Esse mecanismo denominado efeito Bohr.
Pergunta: Existe relao entre efeito Bohr e exerccio? Explique.
Resposta:
A mioglobina (Mb) uma protena monomrica. Sua funo manter uma reserva
de oxignio no tecido muscular. Semelhantemente a Hb, a afinidade do oxignio
pela Mb depende da concentrao local do gs, porm o oxignio apresenta maior
afinidade pela Mb do que pela Hb, e apenas em condies mais severas ocorre o
deslocamento do oxignio ligado a Mb. Em certos mamferos mergulhadores, como
os golfinhos, a Mb representa de 3 a 8 % da protena muscular.
Absoro de ferro
A absoro de ferro dependente da necessidade fisiolgica. Normalmente

nosso organismo absorve de 20 a 50 % de ferro heme e de 1 a 40 % de ferro no -
heme. A porcentagem de ferro absorvido tambm depende da constituio do
alimento. Como o ferro absorvido como Fe2 +, a presena de vitamina C aumenta
a biodisponibilidade do mineral. Isso se deve ao petencial redutor do cido
ascrbico, que reprime a formao de Fe3 +. Por outro lado existem substncias que
reduzem a absoro de ferro, como o caso do cido ftico, um elemento que est

APNDICE
presente em derca de 1 a 5 % nos legumes. O fitato prejudica a absoro de

outros metais bivalentes, como o clcio e o zinco. A absoro do cobre pouco
afetada.
Deficincia
Em situaes onde a velocidade de crescimento grande (adolescentes,

gestantes, crianas) o risco de deficincia em ferro maior. As mulheres em idade
frtil, devido ao fluxo menstrual, so mais susceptveis a deficincia que os
homens.
Os primeiros sinais de deficincia envolvem o decrscimo da concentrao de
ferritina (protena estoquista de ferro) no plasma. A medida da concentrao de
ferritina interessante porque se trata de um diagnstico bem prematuro.
A continuidade de uma dieta inadequada leva a uma diminuio da
cncentrao de glbulos vermelhos no sangue, configurando um quadro de anemia.
Alm da prpria fraqueza provocada pela anemia, indivduos deficientes em ferro
so mais sujeitos a infeces. A queda de imunidade est relacionada com a
reduo da atividade da metaloenzima mieloperoxidase, que media a produo de
cido hipocloroso em vesculas encontradas em neutrfilos.
Clcio
O clcio representa cerca de 1,5 a 2% do peso corpreo. Grande parte do

clcio (~99%) est presente nos ossos e nos dentes.As funes do clcio esto
diretamente relacionadas formao dos ossos e dentes, alm de participar de
crescimento e atuar em vrios processos metablicos. O clcio necessrio em
vrias enzimas, modula algumas respostas hormonais e importante na
coagulao sangnea. A transformao de protrombina em trombina dependente
da presena de clcio. Tambm atua na contrao muscular e na conduo de
estmulos nervosos. A absoro de clcio est ligada a inmeros fatores como
disponibilidade de clcio na dieta, a idade, a raa, a presena de vitamina D, at o
uso de drogas, como os barbitricos. A vitamina D necessria para a melhor
utilizao do clcio. O consumo adequado de vitamina D facilita a utilizao de
clcio, enquanto consumo excessivo de carnes, sal, caf, lcool inibem a absoro
de clcio.
Osteoporose: Clcio, Estrgeno e Exerccio
Embora, as crianas durante o crescimento necessitem mais de clcio por

unidade de massa corprea que os adultos, um significante nmero de adultos
apresentam um consumo deficiente em clcio. Esse grupo apresenta a maior
probabilidade de desenvolver a osteoporose, caracterizada pela perda de matriz
orgnica dos ossos, assim como uma desmineralizao progressiva. As mulheres se
tornam extremamente suscetveis a osteoporose durante a menopausa, quando a
perda da densidade ssea acelera. Certos fatores predispem a osteoporose. Esses
incluem: cor branca ou mulher asitica, vida sedentria, menopausa precoce,
fumante, consumo excessivo de lcool e histrico familiar. Estudos recomendam
um aumento no consumo de clcio para 1200-1500 mg/dia por estrgeno perdido
para assegurar um balano positivo durante este perodo. No claro o benefcio
dessa suplementao de clcio na carncia de estrgeno. Suplementos de

APNDICE
estrgeno so utilizados freqentemente no tratamento de osteoporose, mas

aumenta o risco de cncer de tero, mama e outros rgos.Dados mostram que a
terapia de reposio do estrgeno pode reduzir o risco de ataque cardaco por 40 a
50% na menopausa, e reduzir a 60% fraturas no quadril. Homens e mulheres que
praticam exerccios apresentam uma maior densidade corporal em relao aos
sedentrios
Fsforo
As principais funes do fsforo so: mineralizao ssea e dos dentes, alm

de participar do metabolismo energtico, sendo constituinte, por exemplo, do ATP.
importante na absoro e transporte de nutrientes, na regulao da atividade
protica e no balano cido-bsico. O fsforo amplamente distribudo na
natureza. Como o fsforo muito encontrado na natureza, a sua deficincia
primria rara.
Selnio
O interesse pelo selnio foi provocado inicialmente pela sua toxicidade devido
ao envenenamento por selnio, que foi detectado em animais que pastam em
terrenos com altos nveis desse elemento qumico. Mais tarde, foi identificado seu
papel positivo quando se provou que protegia ratos deficientes em vitamina E da
necrose heptica. Em 1973, foi descoberta nos tecidos a forma mais ativa da
glutationa peroxidase, uma selenoenzima.O selnio participa da defesa antixidante
e na proteo contra a peroxidao lipdica de membranas celulares e subcelulares.
Assim, age em sinergismo com a vitamina E, em sua funo antioxidante. O selnio
est presente nos alimentos na forma inorgnica e ligado a dois aminocidos
modificados, na forma de selenocistena (origem animal) ou selenometionina
(origem vegetal). So boas fontes de selnio: aipo, alho, atum, brcolis, cebola,
cereais integrais, cogumelos, farelo de trigo, fgado, frango, frutos do mar, ovo,
germe de trigo, leite, pepino e repolho.
A deficincia de selnio resulta raramente em anemia e o excesso causa
desordens gastrointestinais e irritao do pulmo. A deficincia de selnio resulta
num aumento significativo do colesterol plasmtico. Dietas com baixo teor de
selnio aumentam o risco de doena cardaca. As enzimas que contm selnio
diminuem a oxidao das lipoprotenas e protegem as artrias contra a deposio
do colesterol. Na china observada uma cardiomiopatia endmica juvenil chamada
doena de Keshan que parece resultar da interao de diversos fatores como
deficincia de selnio, de vitamina E e cidos graxos poliinsaturados e
possivelmente de um agente infeccioso (vrus coxsackie). O selenio no parece ser
txico, mas certos selendeos de hidrognio tm grande toxicidade, semelhantes ao
arsnico.
Sdio, Cloro e Potssio
Sdio e potssio so ctions monovalentes. Cloro um nion monovalente.

Em contraste com os outros ons metlicos Na e K no participam da atividade de
enzimas especificas.
Sdio, potssio e cloro esto presentes como ons no corpo. O sdio e o cloro
so principalmente elementos extracelulares e o potssio intracelular. Esses trs
minerais esto envolvidos em funes fisiolgicas importantes como: balano e
distribuio de gua, equilbrio osmtico, balano cido-base e transmisso dos

APNDICE
impulsos nervosos. A bomba Na+/K+/Ca+/ATPase importante para manuteno do

potencial de membrana, transporte atravs da membrana de glicose, aminocidos e
outras molculas. Os trs minerais so absorvidos no trato intestinal e so
excretados pela urina, fezes e suor. A maior deficincia no consumo desses
eletrlitos envolve o potssio que pode ser ligado a hipertenso e osteoporose. O
excesso de sdio causa hipertenso e reteno de fludos. O excesso de potssio
pode causar disfuno miocrdica. A principal fonte de sdio e cloro o sal
presente em alimentos. So boas fontes de potssio: bananas, vegetais folhudos,
leite, carnes, caf, tomate e batata.

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Nutrio e Esporte

Uma abordagem bioqumica

Andr Amaral G. Bianco (biancob@iq.usp.br)

Daniela Beton (danielab@iq.usp.br)

Erik Cendel Saenz Tejada (esaenz@iq.usp.br)

Fernando H. Lojudice da Silva (lojudice@iq.usp.br)

Sayuri Miyamoto (miyamot@iq.usp.br)

Tie Koide (tkoide@iq.usp.br)

Dia Perodo Tema Abordado

11/02/2003 Manh Lactato

12/02/2003 Manh Estresse Oxidativo

14/03/2003 Manh Grupos Especiais

1. Contrao Muscular e Fibras ....................................................................... 1

1. Contrao Muscular e Fibras

Nutrio e Esporte Uma abordagem Bioqumica -1-

Os msculos so rgos constitudos principalmente por tecido muscular,

Tecido Muscular Estriado Esqueltico

Apresenta, sob observao microscpica, faixas alternadas transversais,

Tecido Muscular Liso

Tecido Muscular Estriado Cardaco

Est presente no corao. Ao microscpio, apresenta estriao transversal.

Figura 1: Os trs tipos de tecido muscular

Nutrio e Esporte Uma abordagem Bioqumica -2-

Antes de prosseguirmos devemos nos recordar que os msculos esquelticos no podem

Figura 2: Estruturas associadas ao

O movimento depende da converso de energia qumica do ATP em energia

Cerca de 75% do msculo esqueltico e composto por gua e 20%, protena. Os

Durante o exerccio , a demanda por oxignio de 4.0L/min e a tomada de

Nutrio e Esporte Uma abordagem Bioqumica -3-

Para entender a fisiologia e o mecanismo da contrao muscular, devemos

Figura 3: Estrutura muscular

Cada miofibrila contm muitos miofilamentos. Os miofilamentos so fios finos

Nutrio e Esporte Uma abordagem Bioqumica -4-

Figura 5: Filamento grosso de miosina. As molculas

Ao longo da fibra muscular possvel observar bandas claras e escuras, o

Figura 6: (A) Micrografia eletrnica de baixa magnificao atravs de corte

Nutrio e Esporte Uma abordagem Bioqumica -5-

Etapas da Contrao Muscular

1) Um potencial de ao trafega ao longo de um nervo motor at suas

2) Em cada terminao, o nervo secreta uma pequena quantidade de substncia

3) Essa acetilcolina atua sobre uma rea localizada na membrana da fibra

5) O potencial de ao cursa ao longo da membrana da fibra muscular da

6) O potencial de ao despolariza a membrana da fibra muscular e tambm

7) Os ons clcio provocam grandes foras atrativas entre os filamentos de

Nutrio e Esporte Uma abordagem Bioqumica -6-

8) Aps frao de segundo, os ons clcio so bombeados de volta para o

Mecanismos da Contrao Muscular

A teoria mais aceita para a contrao muscular denominada sliding

Figura 7: Sliding filament

A miosina tem um papel enzimtico e estrutural na ao muscular. A cabea

Seqncia de eventos na contrao muscular

2) Quando uma molcula de ATP se liga a miosina, a conformao da miosina e o

3) Quando a miosina libera a actina, o ATP parcialmente hidrolisado

4) A religao com a actina provoca a liberao do ADP e a cabea da miosina se

5) Todo este ciclo leva ao deslocamento dos filamentos e o msculo contrai;

Nutrio e Esporte Uma abordagem Bioqumica -7-

6) A ativao continua at que a concentrao de clcio caia e libere os complexos

Figura 8: O ciclo de mudanas

Tipos de Fibras Musculares

H diferentes e controversos critrios para a classificao do msculo

Figura 9: (A) Clulas especializadas em produzir contraes

Nutrio e Esporte Uma abordagem Bioqumica -8-

Uma tcnica comum para estabelecer o tipo de fibra baseada na