3.

Panicum miliaceum
3.1 Nome popular da planta
A planta tem como nome mais conhecido no Brasil, Paino.
Sendo conhecidas por diversos nomes ao redor do mundo, sendo os mais
conhecidos: Broomcorn millet, Proso, Wild millet, Proso millet (EUA), Millet (Frana),
Panic millet, Broom corn, Hog millet, Common millet, Vari (ndia).

Figura 1: desenho Panicum miliaceum (Masclef, A., Atlas des plantes de France, vol. 3: t. 370, fig. A (1893)

3.2 Dados Botnicos

Nome cientfico: Panicum miliaceum
Sinonmia:
Leptoloma miliacea (L.) Smyth
Milium esculentum Moench
Milium panicum Miller
Panicum asperrimum Fischer
Panicum asperrimum Fischer ex Jacq.
Panicum densepilosum Steudel

Panicum milium Pers.

Panicum ruderale (Kitag.) D.M.Chang

 Panicum spontaneum Zhuk.

3.2.1 Taxonomia

Reino: Plantae

Diviso: Angiosprmicas

Classe: Monocotiledneas

Ordem: Poales

Famlia: Poaceae

Gnero: Panicum

Espcie: P. miliaceum
Quadro 1: Taxonomia

3.2.2 Regies onde se encontrada

Pensa-se que paino foi originalmente cultivada na sia oriental, depois se
espalhando para a ndia, Rssia, Oriente Mdio e Europa (Baltensperger, 1996).
Hoje paino produzido na ndia, China, Rssia, Oriente Mdio e entre outros
pases (Baltensperger, 1996). Nos Estados Unidos, cultivado principalmente nos
estados de grandes plancies do Nebraska, Dakota do Sul, e Colorado, com
produo limitada em Kansas, Wyoming, e Minnesota. Produo dos EUA tem
aumentado nos ltimos 10 anos (McDonald et al., 2003).

3.2.3 Condies de Cultivo e Colheita

3.2.3.1 Habitat
Paino cresce melhor em pleno sol, mido para seco, e pode executar bem
em diversos tipos de solo. Encontra-se em terras agrcolas, os campos de pousio,
estradas, depsitos de resduos e solos degradados.

3.2.3.2 Adaptao
Paino tem sido cultivada h milhares de anos em muitos tipos de solos e, em
muitos climas. tanto tolerante ao calor quanto a seca e amplamente cultivada
nos trpicos e sub-trpicos. Sendo uma planta C4 com baixa relao de
transpirao; a eficincia do uso da gua de alta lhe permite crescer em ambientes
limitados em gua (Baltensperger, 1996; Lyon et al., 2008). Ela pode ser cultivada
mais ao norte do que outros da famlia Poacea e adaptado para planaltos altitude e
solo pobre (Baltensperger, 1996). No entanto, devido ao seu sistema radicular
superficial, no crescem bem sob estresse hdrico (Baltensperger, 1996). No so
tolerantes a geadas e no cresce bem em solos com um pH superior a 7,8. Possui
baixa tolerncia salinidade.
3.2.3.3 Plantio
O paino pode ser usado como uma colheita rpida com crescimento em plantio
junto ao milho e sorgo. Tambm plantados em combinao com feijo-frade ou soja (
Schnbeck Morse, 2006). Ele tem uma das menores necessidades de gua de
qualquer cereal (Baltensperger, 1996;. Lyon et al, 2008).

3.2.3.4 Diretrizes de Plantio

Paino germina entre 50-113 F (10-45 C) (Baltensperger, 1996). A

temperatura tima do solo para plantao de 55-65 F (13-18 C) (McDonald et
al., 2003). A menor taxa de 20 lb / ac pode ser utilizado para a produo de
sementes (Baltensperger et al., 1995). plantada como cultura de cobertura de
estao quente nas Grandes Plancies no final de maio a incio de junho (Lyon et al.,
2008). Tem sido cultivada com sucesso como uma cultura de sequeiro com pouca ou
nenhuma irrigao suplementar. utilizado em rotao com trigo de inverno e pode
ajudar a reduzir a doena e insetos (Lyon et al., 2008). Plantao aps trigo de
inverno pode conduzir deficincia de N, de modo que as aplicaes de fertilizantes
de azoto e nutrientes adicionais podem ser necessrios, a adies de fertilizantes
deve ser baseada nos resultados do teste do solo e as recomendaes do servio
de extenso do condado local.

3.2.3.5 Sementes e Produo Vegetal

Paino amadurece 60-90 dias aps o plantio. As sementes ficam maduras a
partir do topo da inflorescncia para o fundo, e podem quebrar antes da colheita
(Baltensperger, 1996). Paino possui auto-polinizao, mas alguns possuem
polinizao cruzada ocorrendo pelo vento (Baltensperger, 1996). Suas sementes so
menores (80.000 sementes / Kg) e podem ser brancas, creme, amarelo, laranja,
vermelho ou preto ao marrom. Pode produzir 2.000 lb (907,1847Kg) de sementes
(NRCS, 2012).

3.3 Parte da planta utilizada

A parte mais comum utilizada do Panicum miliaceum a sua semente, sendo no
nosso projeto utilizado Extrato seco da Semente de Panicum miliaceum.

3.4 Farmacopias e outras Obras de Referncia

No foi encontrado relatos de Panicum miliaceum em Farmacopia Nacional e
internacional, focando a pesquisa em artigos, livros e publicaes referentes a tal.

3.5 Descrio Macroscpica

Paino (Panicum miliaceum) de temporada de calor com um crescimento anual
em 1-3 ps de altura. As hastes so verde-claro, ereto, s vezes ramificada na
base, e crescer 0,5-1,5 m de altura. As folhas alternam ao longo do tronco e so
cobertas com curtos plos duros. A ampla da folhas arqueadas podem atingir cerca
de 30 cm, tem uma curta lgula (excrescncia na juno da folha de grama e lmina)
e no possui aurculas (apndice tipo orelha na base da folha) longos (Baltensperger
de 1996).
As plantas tm sistemas radiculares superficiais, fibrosas e produzir poucos
perfilhos. Paino tem uma inclinao, ramificada, inflorescncia compacta em 10-45
cm de comprimento. As panculas pode estar se espalhadas, solta e unilateral, ou
ereto, dependendo da variedade (McDonald et al., 2003).
Paino reproduz por sementes, que so brilhantes, amarelo ao castanho, liso,
oval 2,4-3 mm de comprimento. Pode ser facilmente confundida com mudas de
milho jovens, Panicum dichotomiflorum Panicum capillare. A caracterstica distintiva
da planta que a casca da semente (palea e lema) permanece ligado s razes de
mudas (Ramo et al., 1986).

3.6 Descrio Microscpica

Em relatos de anlises microscpicas pode-se encontrar gros de amido, que
so grnulos microscpicos que servem como o mecanismo de armazenamento
principal alimento das plantas. Eles so encontrados principalmente em razes,
tubrculos e sementes, onde muitas vezes so produzidas em quantidades
abundantes.

Gros de amido de P. miliaceum so gros na sua maioria simples, superfcie lisa

e forma esfrica com 3 a 5 cantos salientes. O hilo central no distinto, com uma a
trs vezes, fissuras irradiando curtos. O tamanho de gros de amido de 10 ~ 25
mm.

1. USOS DA PLANTA E AES FARMACOLGICAS

utilizado na alimentao animal, principalmente de pssaros em cativeiro,
substituindo o alpiste (Furuhashi, 1995; Zancanella et al., 2003), na indstria
cervejeira misturado em pequena proporo com a cevada (Lima, et al., 2000).

relatado em estudos como anti-anmico, estimulador, anti-inflamatrio,

protetor, sedativo, anti-inflamatrio, emoliente, calmante, protetor da barreira pele e
reestruturante. ( Indena, 2001)
Sendo utilizado principalmente como fortificante para os cabelos ou as unhas,
graas ao seu teor em minerais, oligoelementos e vitaminas.

4.1 Millets e Fitoqumicos

Millets tambm so ricas fontes de fitoqumicos e micronutrientes. Fitoqumicos,

tais como compostos fenlicos (cido ferlico-cido fenlico ligado, cido
protocatecico-cido fenlico livre), lignanas, -glucana, inulina, amido resistente,
fitatos, esteris, tocoferol, fibra diettica e carotenides esto presentes em millets.
Os principais polifenis so os cidos fenlicos e taninos, enquanto flavonides
esto presentes em pequenas quantidades; eles agem como antioxidante e
desempenham muitas funes no sistema imune do corpo. (Sarita et al., 2016))

4.2 Millets como Probitico e Prebitico

Pro biticos ajuda a flora existente ou ajuda a repovoar o clon quando os nveis
de bactrias so reduzidos em antibiticos, quimioterapia ou doena. Os probiticos
so "microrganismos vivos" que, quando administrados em quantidades adequadas
conferem um benefcio sade do hospedeiro. O gro inteiro de Millet tambm
mostra atividade prebitica, que ajuda a aumentar a populao de bactrias
amigveis que desempenha um papel fundamental para promover a digesto.
Maltagem induz importantes alteraes bioqumicas benficas no gro de milho.
(Sarita et al., 2016)

4.3 Millets como Nutracutico

Os conceitos de consumo de alimentos esto mudando anteriores ao tempo
presente. A nfase anterior foi sobre a sobrevivncia, a satisfao da fome, a
manuteno da sade e ausncia de efeitos adversos na sade e nfase atual est
em incentivar o uso de alimentos nutracuticos que prometem promover uma melhor
sade e bem-estar, assim, ajudar a reduzir o risco de doenas crnicas, como
obesidade, diabetes, doena cardiovascular e cancro. Millets tm propriedades
nutracuticos, sob a forma de antioxidantes que impedem a degradao da sade
humana. (Sarita et al., 2016)

4.4 Millets e Diabetes

Menores incidncias de diabetes tm sido relatadas na populao consumindo-
paino. Constituintes fenlicos do paino inibe como alfa-glicosidase, amilase
pancretica reduzir a hiperglicemia ps-prandial atravs da inibio parcial da
hidrlise enzimtica de hidratos de carbono complexos. Os inibidores da aldose-
redutase como evita a acumulao de sorbitol e reduzir o risco de doenas de
catarata induzida por diabetes. A alimentao com Millet controla o nvel de glicose
no sangue melhora o estado antioxidante e acelera o processo de cicatrizao de
feridas drmicas de ratos diabticos de acordo em pesquisas. (Sarita et al., 2016)

4.5 Millets e doena Cardiovascular

Millets so boas fontes de magnsio, que conhecido por ser capaz de reduzir
os efeitos da enxaqueca e de ataque cardaco, so ricos em fito-qumicos que
contm cido ftico, que conhecido para diminuir o colesterol. Pode prevenir
doenas cardiovasculares, reduzindo triglicrides plasmticos em ratos
hiperlipidmicos de acordo com pesquisas. (Sarita et al., 2016)
4.6 Millets e doena Celaca
A doena celaca uma enteropatia imunomediada desencadeada pela ingesto
de glten em indivduos geneticamente susceptveis. Millets so livres de glten,
portanto, uma excelente opo para as pessoas que sofrem de doena celaca e
pacientes sensveis ao glten, muitas vezes irritados com o teor de glten de trigo e
outros gros de cereais mais comuns. (Sarita et al., 2016)

4.7 Millets e Cncer

Millets so conhecidos por serem ricos em cidos fenlicos, taninos e fitatos que
atuam como "antinutrientes. No entanto; estes ajudam a reduzir o risco de cancro
da mama e do clon em animais. Demonstrou-se que os fenlicos, o paino pode
ser eficaz na preveno da iniciao e progresso de cancro in vitro. (Sarita et al.,
2016)

4.8 Millets e atividade Anti-inflamatria

cido ferlico antioxidante muito forte, eliminao de radicais livres e atividade
anti-inflamatria. Os antioxidantes previnem significativamente danos nos tecidos e
estimular o processo de cicatrizao de feridas. relatado bons efeitos
antioxidantes do paino sobre o processo de cicatrizao drmica feridas em ratos
com diabetes induzida com modulao mediada por estresse oxidativo da
inflamao. (Sarita et al., 2016)

4.9 Millets e atividade Antimicrobiana

Millets fraco e extrato foram verificou ter atividade antimicrobiana. Extratos de
protena de sementes de milheto, sorgo, paino curral japons, paino foxtail, paino
samai e milheto foram avaliados in vitro pela sua capacidade de inibir o crescimento
de Rhizoctonia solani, Macrophomina phaseolina e Fusarium oxysporum. Os
extratos de protena de milho prola so altamente eficazes na inibio do
crescimento de todos os 3 fungos fitopatognicos examinados. (Sarita et al., 2016)

2. CONSTITUINTES PRINCIPAIS DO Panicum miliaceum

 Paino contm por 100 g de poro comestvel: gua 8,6 g; energia 1582 kJ (378
kcal); protena 11,0 g; gordura 4,2 g; carboidratos 72,9 g; fibra diettica 8,5 g; Ca 8
mg; Mg 114 mg; P 285 mg; Fe 3,0 mg; 1,7 mg Zn; vitamina A 0 UI; tiamina 0,42 mg;
0,29 mg de riboflavina; niacina 4,7 mg; vitamina B6 0,38 mg; 85 ug de cido flico;
cido ascrbico 0 mg.
A composio de amino-cidos essenciais, por 100 g de poro comestvel :
triptofano 119 mg; 212 mg lisina; metionina 221 mg; fenilalanina 580 mg; 353 mg de
treonina; valina 578 mg; 1400 mg; leucina e isoleucina 465 mg.
Os cidos graxos principais so (por 100 g de poro comestvel): cido linoleico
2015 mg, cido oleico 739 mg, cido palmtico 528 mg, cido esterico 145 mg e
linolnico 118 mg (USDA, 2004).
Os gros tm um teor de fibra no digervel relativamente elevado porque as
sementes so colocadas entre os cascos, que so difceis de remover por processos
de moagem convencionais. O gro descascado do paino tem um sabor um pouco
de noz.

3. ASPECTOS FARMACOPICOS SOBRE O Panicum miliaceum

No foram encontrados relatos em Farmacopia Nacional ou Internacional.
O principal componente focado no trabalho sero os cidos graxos sendo assim
fundamental o seu processo de identificao. Os mtodos de anlises de cidos
graxos so usados para determinar o contedo de cidos graxos saturados,
insaturados e polinsaturados para vrios propsitos de rotulagem. Os mtodos para
anlise comeam com um leo ou gordura isolada. O procedimento clssico para se
obter cidos graxos de gorduras e leos tem sido a saponificao e subsequente
acidificao. Os procedimentos de transmetilao so mais populares e os steres
metlicos tem pontos de ebulio menores que os cidos correspondentes. Para
identificao e quantificao dos cidos graxos, a cromatografia gasosa tem sido a
metodologia mais usada.

A cromatografia gasosa foi primeiro desenvolvida por analistas de lipdeos, e

analistas de lipdeos tem sido os desbravadores no desenvolvimento da tcnica. Em
anos recentes tem havido um notvel melhoramento na resoluo da cromatografia
gasosa graas disponibilidade das colunas capilares desenvolvidas com slica
fundida. A estabilidade e inrcia de tais colunas tm aumentado simultaneamente o
leque de aplicaes. Desenvolvimentos relacionados espectrometria de massa
tm levado a tcnica de CG-EM ser mais barata, mais verstil e mais acessvel do
que anteriormente.

4. CONTROLE DE CONTAMINANTES DO Panicum miliaceum

H poucos ou nenhum problema de doenas ou insetos. Mariposas europeias
broca do milho pem ovos na plantao, e gafanhotos ocasionalmente se alimentam
sobre ele (McDonald et al., 2003). A fim de reduzir a presso de ervas daninhas,
trigo-proso rotaes milho no deve ser continuado aps trs anos consecutivos.

5. DESENVOLVIMENTO E MECANISMO DE AO DO MEDICAMENTO

HYDRABET NA PELE
Uma vez que a pele o rgo que protege o corpo do meio externo, sendo
tambm responsvel pela percepo ttil e pela manifestao de emoes e
sensaes, a aplicao de substncias na pele para fins teraputicos uma prtica
comum e de grande importncia para a manuteno de uma pele saudvel, bonita e
protegida. Compostos como extratos vegetais, vitaminas, peptdeos e outras
substncias que auxiliam na homeostase e hidratao vem sendo amplamente
utilizados a fim de manter a pele em condies saudveis.

Em geral, a hidratao da pele aumenta a permeao de substncias hidroflicas e

lipoflicas. O mecanismo exato ainda no claro, mas sabe-se que o aumento do
contedo aquoso do estrato crneo pode aumentar a solubilidade do permeante
facilitando sua penetrao. Outro efeito importante a capacidade da gua de
intumescer o estrato crneo diminuindo a adeso entre os queratincitos, facilitando
a passagem de substncias, como os frmacos de interesse. Este fator justifica o
uso de formulaes oclusivas como as pomadas que, ao impedir a perda de gua da
pele, a deixa mais hidratada, facilitando a permeao de frmacos.

Vrios estudos indicam que a composio do veculo altera significantemente a

permeao da substncia ativa na pele. Os componentes da formulao interagem
tanto com o frmaco quanto com as estruturas da pele e so responsveis pela
maior ou menor liberao do ativo.

No caso de emulses, que so amplamente utilizadas para o preparo de cremes ou

loes dermatolgicas, vrias caractersticas como o tipo de emulso, o tamanho
das gotculas, o emoliente, emulsificante so de grande importncia para obtermos
uma formulao com o efeito desejado.

As caractersticas fsicas, qumicas e fsico-qumicas do frmaco tambm alteram a

capacidade deste de permear a barreira cutnea. Caractersticas como PKa,
hidrofobia, coeficiente de partio, tamanho, entre outras, so fatores determinantes
para a permeabilidade e consequentemente atividade de uma substncia ativa.

O cido linoleico desempenha um papel muito importante na regulao do teor de

umidade da pele. Os intervalos entre as clulas individuais (intercelulares espaos)
da camada de clulas crnea e a camada granular superior so preenchidos com
lipdios. Os lipdios comportar-se como uma espcie de vedao de substncia e
permitir que a camada de clulas funcione como uma barreira com permeabilidade
protetora. Esta barreira da pele minimiza a chamada perda transepidrmica de gua
(TEWL) e interrompe, assim, a secagem da pele. Isso tambm impede a penetrao
de substncias nocivas e microrganismos.

cido Linoleico

cido Oleico

Figura 2:Ilustrao dos cidos Linoleico e Oleico

Os lipdios que formam a barreira da epiderme so compostos de ceramidas,

colesterol e cidos graxos livres, um dos principais componentes dos quais o cido
linoleico. As ceramidas novamente consistem principalmente de cidos graxos de
cadeia longa cidos derivados, sobretudo, a partir do cido linoleico.
A deficincia de cido linoleico leva a uma deficincia nos lipdios estruturais na
epiderme que dependem de cido linoleico. O aumento da perda de umidade faz
com que a pele se torne ressecada e, em seguida, escamosa com consequente
perda de elasticidade e estabilidade. Se o cido linoleico aplicado pele na forma
de um produto de cuidado de pele ou de um creme, ele pode ser diretamente
incorporado nas membranas celulares. A barreira da pele ou uma funo
estabilizada. A pele danificada sofre regenerao e sua funcionalidade renovada.
Alm da regulao de umidade, cido linoleico tambm tem propriedades
diretamente relacionadas com efeitos hormonais e imunolgicos com que
acompanha funes anti-inflamatrias. cido -linoleico atua como um fosfolpido de
bloco de construo e um importante componente estrutural de todas as
membranas celulares. Ele aumenta a sua flexibilidade e um precursor do fator anti-
trombtico altamente eficaz agente de prostaciclina 1.
Os testes clnicos relatados em estudo publicado foram realizados com o
extrato do paino para tratar feridas de pacientes que sofrem de diabetes mellitus
que demonstraram tanto efeito anti-inflamatrio como regenerador da pele. (K.
Henning, 2005)
Em determinado estudo de testes em modelos de pele in vitro foram usados para
obter uma viso mais profunda o modo de ao do extrato do Pancium miliaceum
seguindo a aplicao pele. O uso destes modelos de pele para uma investigao
dermatolgica permite uma anlise microscpica detalhada dos efeitos que ocorrem
nas camadas mais profundas da epiderme, em contraste para testes dermatolgicos
clssicos onde apenas a avaliao macroscpica d a superfcie exterior possvel.
(K. Henning, 2005)
As clulas da epiderme consistem principalmente dos queratincitos, estes
passam por um processo contnuo de diferenciao, durante o curso do qual as
clulas cilndricas na camada basal da epiderme so gradualmente transformadas
em clulas crneas plana sem ncleos. A epiderme renova-se constantemente
atravs da diviso celular (proliferao). No decorrer da diferenciao, as clulas
gradualmente avanam para as camadas superiores da epiderme, a partir da
camada de clulas espinhosas, para a camada de clulas granuladas ao mesmo
tempo as clulas gradualmente morrem e est finalmente presente como plana
escamas crneas sobre a superfcie da pele. Os queratincitos produzem
componentes bioqumicos dependendo seu estado de diferenciao. A presena de
protenas estruturais particulares especfica para cada fase individual da
diferenciao. Por exemplo, a estrutura citoqueratina protena 14 , acima de tudo
detectada em queratincitos no basal das camadas suprabasais, isto , uma das
mais baixa camadas da epiderme. A presena de citoqueratina 14 , portanto,
caracterstica para as camadas inferiores da epiderme e pode ser utilizado como
marcador para basal queratincitos. Alm disso, a protena tambm associada a
diviso celular. L h tambm vrias outras protenas estruturais que so
caractersticas para a outra diferenciao dos estgios de queratincitos. Estas
protenas estruturais, por conseguinte, tambm servem como marcadores para uma
maior diferenciao dos estgios. Por exemplo, os dois possuem diferenciao
precoce, citoqueratina 10 e marcadores involucrina que pode ser detectada nas
clulas espinhosas e nas camadas de clulas granulares. Em contraste, o marcador
de diferenciao tardia filagrina encontrada principalmente nas clulas do granular
externa.

Para investigaes iniciais, extrato do paino foi aplicado aos modelos de pele
in vitro em diluies variando de 1 a 10% e aplicado uma vez ao dia. Os modelos de
pele foram ento fixados e includas em parafina. Foram preparadas seces de
tecido e coradas utilizando mtodos diferentes. Uma colorao histolgica inicial foi
realizada usando hematoxilina e eosina. O estado real da pele pode, ento, ser
avaliada atravs de microscopia de luz transmitida. (K. Henning, 2005)

Este mtodo de colorao permite a identificao de possveis diferenas em

morfologia (estrutura da pele) entre pele no tratada e a pele tratada com extrato do
paino. Um efeito prejudicial decorrente das diferentes concentraes do extrato na
sade humana pele no observado. Ao mesmo tempo um desenvolvimento do
aumento do marcador evidente nas camadas superiores, o que indica um aumento
da diviso celular.

Claramente, paino, mesmo em concentraes de at 10%, no causou

danos pele. Isso significa que um alto grau de compatibilidade com a pele pode ser
assumido. Um segundo mtodo de colorao imuno-histoqumica foi utilizado na
qual certos componentes bioqumicos da pele eram especificamente marcados com
a ajuda de adequadas anticorpos e corantes de fluorescncia. Este mtodo de
colorao imuno-histoqumica foi utilizado para detectar a produo da protena
estrutural citoqueratina 14 nos modelos de pele tratada com 1 a 10% de extrato de
paino. Este segundo mtodo de colorao igualmente confirmou que o extrato
muito compatvel com a pele humana. Alm disso, um aumento da produo do
marcador citoqueratina 14 foi observada. Sinais de fluorescncia para citoqueratina
14 no s foram detectados no basal e queratincitos suprabasais, mas tambm na
camada acima. Uma vez que esta protena igualmente associada com a
proliferao, aumentou a diviso celular podendo ser concludo na sequncia da
aplicao do extrato. Teste de proteo da pele e propriedades regenerativas nos
estudos iniciais demonstraram que o paino foi muito compatvel com a pele humana
e que promoveu a diviso celular. Outras experincias foram ento realizadas para
identificar possveis aes protetora da pele, anti-inflamatria e / ou regenerao da
pele pelas propriedades do paino. Foram realizados estudos experimentais
diferentes para investigar isso.

Um outro estudo relatado pela Indena avaliou o efeito da barreira de proteo

hidro-lipdico medindo variaes na TEWL (Perda Trans Epidrmica de gua), sua
medio depende da integridade da funo de barreira da pele. O teste de extrato
de paino foi conduzido em 15 voluntrios; as medies foram tomadas antes e
aps aplicao (1-2 horas depois) do extrato contendo paino em 1% na preparao
de emulso. Em 60% dos voluntrios foi observado um efeito de reestruturao da
barreira lipdica aps uma nica aplicao padronizada, e a emulso extrato
contendo Millet mostrou um bom efeito de reestruturao: TEWL diminuiu 10% uma
hora aps produto aplicao.

Sendo assim o mecanismo de ao baseado nos cidos linolnico e oleico

contidos no extrato da semente de Panicum miliaceum, promovendo o aumento de
cido linoleico na barreira da pele no ocorrendo uma deficincia nos lipdios
estruturais na epiderme, aumentando a hidratao da pele com um efeito de
reestruturao e aumento da diviso celular.

6. ESTUDOS DA POSSIBILIDADE DE DESENVOLVIMENTO DE FRMACO

BASEADO NO CIDO LINOEICO, AO FARMACOLGICA E PROVVEL
MECANISMO
 O componente ativo do Panicum miliaceum a ser trabalhado o cido Linoleico.

Os cidos graxos podem ser classificados como saturados (sem duplas ligaes
entre seus tomos de carbono), mono ou polinsaturados de acordo com o nmero
de ligaes duplas na sua cadeia. Os cidos graxos saturados mais frequentemente
presentes em nossa alimentao so: lurico, mirstico, palmtico e esterico (que
variam de 12 a 18 tomos de carbono). Entre os monoinsaturados, o mais frequente
o cido oleico que contm 18 tomos de carbono. Quanto aos polinsaturados,
podem ser classificados como mega-3 (eicosapentaenoico, docosaexaenoico e
linolnico), ou mega-6 (linoleico) de acordo com presena da primeira dupla ligao
entre os carbonos, a partir do grupo hidroxila.

Neste sentido, estuda-se a possibilidade da conjugao do cido linoleico (CLA).

O cido linoleico conjugado (CLA), um grupo de ismeros de posio e geomtricos
com duplas ligaes conjugadas do cido octadeca-dienico (C18:2), encontrado
em pequenas quantidades em uma grande variedade de alimentos e estima-se a
existncia de 56 possveis ismeros. Dois deles, todavia, tomaram nos ltimos dez
anos, lugar em destaque nas pesquisas de vrias reas. Um deles o C18:2 Cis-
9,Trans-11, normalmente o mais abundante na natureza, e que tem forte efeito
anticarcinognico e de modulao do sistema imune, como j comprovado em vrios
modelos animais. O outro ismero em destaque, o C18:2 Trans-10,Cis-12 que
um potente repartidor de nutrientes. Portanto so duas molculas com pequenas
diferenas de posio e geometria de ligao, mas com aes diversas e intensas
no metabolismo animal, mesmo em quantidades reduzidas na dieta (0,1-1% da MS).
Isso ocorre pois estas molculas interferem com processos bsicos de metabolismo,
como a inibio de substancias que agem na regio promotora dos genes.
(Medeiros, 2002)

A discusso a respeito da suplementao com CLA tem sido acirrada, frente aos
efeitos fisiolgicos reportados por muitos grupos de pesquisa nos ltimos anos.
Sendo assim, so muitas as investigaes no sentido de avaliar os efeitos benficos
do consumo de CLA, como alteraes na composio corporal, reduo da
aterosclerose, preveno e tratamento do diabetes mellitus tipo 2, potencializao
da mineralizao ssea, modulao do sistema imune e efeito antitrombognico.
Possveis efeitos adversos, como piora da resistncia insulina e aumento da
suscetibilidade autoxidao lipdica, tambm foram estudados. (Botelho et
al.,2004)

O CLA pode ser originado no rmen, por meio da biohidrogenao incompleta de

cidos graxos poli-insaturados provenientes da dieta, e tambm pela dessaturao
do cido graxo C18:1 trans-11, por ao da estearoil - CoA dessaturase (SCD). Em
ruminantes, durante o processo de biohidrogenao do cido linolico, o
ismero cis-9, trans-11 o primeiro intermedirio formado pelas bactrias ruminais.
Dentre as bactrias existentes a Butyrivibrio fibrosolvens a mais conhecida. A
isomerizao inicial catalisada pela 12 cis, 11 trans-isomerase que, com maior
frequncia, proveniente da bactria ruminal Butyrivibrio fibrosolvens. Da se origina
o cis-9, trans-11 que, aps a saturao da dupla ligao cis-9 pela ao de uma
redutase, forma o cido vacnico (C18:1 trans-11). Normalmente a biohidrogenao
acontece de forma completa, porm alguns produtos intermedirios, como o cis-
9, trans-11 C18:2, podem atravessar o rmen, se mover pela corrente sangunea,
ser absorvidos pela glndula mamria e incorporados gordura do leite. Existem
diversos fatores que podem influenciar a biohidrogenao no rmen e, dessa
maneira, alterar a quantidade e a composio dos cidos graxos insaturados
disponveis para a deposio no tecido adiposo ou para secreo na gordura do
leite. As condies de alimentao, assim como, o tipo e a concentrao dos cidos
graxos presentes, determinam quais bactrias ruminais sero predominantes no
rmen e, consequentemente, o pH que, para favorecer a produo de CLA, deve ser
superior a 6,025,26. A sntese nos tecidos tem incio quando o cido graxo C18:1
sofre dessaturao pela enzima 9 dessaturase, presente na glndula mamria e no
tecido adiposo. Embora pequenas concentraes de CLA possam ser encontradas
nos tecidos humanos, a origem deste composto ainda no est elucidada. Acredita-
se que a formao de CLA nos humanos seja decorrente da autoxidao de cidos
graxos insaturados provenientes da dieta. O CLA tambm pode ser sintetizado
quimicamente, a partir do cido linolico, originando produtos com diferentes
composies dos seus ismeros. Esse processo pode variar em decorrncia da
fonte de cido linolico utilizada, assim como das condies de isomerizao. (Zago
et al., 2008)
 Um dos efeitos mais estudados com relao suplementao de CLA sua
capacidade em alterar a composio corporal, promovendo aumento da massa
magra e reduo da massa gorda em diferentes espcies, tais como: camundongos,
ratos, hamster, porcos, humanos, entre outras. (Botelho et al.,2004)

Dentre as vrias possibilidades de mecanismos de ao do CLA, Park et

al. verificaram um aumento na atividade da lipase hormnio-sensvel, e
consequentemente da liplise em adipcitos, acompanhado por uma maior oxidao
de AG tanto no msculo esqueltico quanto no tecido adiposo, pelo aumento
tambm da atividade da carnitina palmitoil-transferase (CPT). Os efeitos do CLA in
vitro, de aumentar a liplise e reduzir a atividade da LPL, foram posteriormente
confirmados tambm em camundongos, estando em concordncia com aumento no
gasto energtico e oxidao de lipdios em animais. Essa ainda a teoria
predominante quanto aos possveis mecanismos de ao do CLA sobre a
composio corporal. Outras teorias tambm tm sido propostas. Segundo
Bjorntorp, os adipcitos da gordura abdominal visceral de homens obesos parecem
ter maior habilidade de mobilizao do que os adipcitos da gordura subcutnea, em
resposta s catecolaminas. Assim, uma hiptese das aes do CLA na composio
corporal seria a induo da liplise pelas catecolaminas, como demonstrado por
Park et al. in vitro, o que poderia causar reduo seletiva de gordura visceral, e
indiretamente da gordura abdominal sagital, como verificado por Riserus et al. Essa
teoria tambm poderia, em parte, explicar um efeito diferenciado do CLA, sendo
mais pronunciado em homens obesos (predominncia de obesidade andride) do
que em mulheres obesas (preferencialmente obesidade ginide). Adicionalmente,
algumas evidncias mostraram que vrios ismeros do CLA tm afinidade de ligao
aos receptores de ativao e proliferao peroxissomal (PPARs), fatores de
transcrio que controlam a betaoxidao, as vias de transporte dos AGs, e
diferenciao de adipcitos. Tal afinidade parece ocorrer especialmente com o
PPARa, que est envolvido diretamente com a manuteno da homeostase lipdica,
e possivelmente, tambm com o PPARy, que induz a expresso gnica das
isoformas das UCPs-2 tanto no msculo esqueltico quanto no tecido adiposo
marrom. (Mouro et al.,2004)
Figura 5: Possveis mecanismos de ao do cido linoleico conjugado relacionados composio corporal, em
adipcitos e msculo esqueltico. LPL= lipase lipoproteica; LHS = lipase hormnio sensvel; SCD = esteroil CoA
dessaturase; CPT = carnitina palmitoil tranferase; AMPc = adenosina monofosfato cclico; ATP = adenosina
trifosfato; AG = cido graxo. ativao -------inibio. (Mouro et al. cido linoleico conjugado e perca de
peso. 2004)

7. MTODO EXTRATIVO UTILIZADO NO Panicum miliaceum

De acordo com o Laudo fornecido pela Indena o extrato seco da semente de
Panicum miliaceum foi extrado por solvente sendo gua e Etanol.

8. LEGISLAO PERTINENTE AO CONTROLE SANITRIO DO PRODUTO

A ANVISA estabelece normas vigentes para a produo e comercializao de
Medicamentos Fitoterpicos, sendo estas:

RDC n 26, de 13/05/2014: Dispe sobre o registro de medicamentos

fitoterpicos e o registro e a notificao de produtos tradicionais fitoterpicos.

RDC n 66, de 26/11/2014: Altera o Anexo IV da Resoluo da Diretoria

Colegiada - RDC n 26, de 13 de maio de 2014, que dispe sobre o registro
de medicamentos fitoterpicos e o registro e a notificao de produtos
 tradicionais fitoterpicos

RDC n 38, de 18/06/2014: Dispe sobre a realizao de peties ps registro

de medicamentos fitoterpicos e produtos tradicionais fitoterpicos e d
outras providncias.

IN n 02, de 13/05/2014: Publica a "Lista de medicamentos fitoterpicos de

registro simplificado" e a "Lista de produtos tradicionais fitoterpicos de
registro simplificado".
IN n 04, de 18/06/2014: Determina a publicao do Guia de orientao para
registro de Medicamento Fitoterpico e registro e notificao de Produto
Tradicional Fitoterpico.

IN n 05, de 18/06/2014: Dispe sobre os procedimentos relacionados ao

protocolo do Histrico de Mudanas do Produto e define o prazo de anlise
das peties ps-registro de medicamentos fitoterpicos e produtos
tradicionais fitoterpicos, com base no disposto na Resoluo da Diretoria
Colegiada-RDC n 38, de 18 de junho de 2014, que "Dispe sobre a
realizao de peties ps-registro de medicamentos fitoterpicos e produtos
tradicionais fitoterpicos e d outras providncias".

RDC no 13, de 14/03/2013: Boas Prticas de Fabricao (BPF) para os

produtos tradicionais fitoterpicos

RDC n 69, de 08/12/2014: Dispe sobre as Boas Prticas de Fabricao de

Insumos Farmacuticos Ativos.