Exposio ocupacional a agentes

teratognicos

1
 Sumrio

EXPOSIO OCUPACIONAL A AGENTES TERATOGNICOS.................................................................1

SUMRIO................................................................................................................................................................2
RESUMO.................................................................................................................................................................3
DEFINIO DE TRABALHO..............................................................................................................................3
OBJETIVOS.........................................................................................................................................................4
Gerais.............................................................................................................................................................4
Especficos......................................................................................................................................................4
JUSTIFICATIVA.......................................................................................................................................................4
METODOLOGIA......................................................................................................................................................5
AMBIENTE DE TRABALHO...............................................................................................................................6
AGENTES TERATOGNICOS...................................................................................................................................6
EFEITOS DO TRABALHO NA REPRODUO HUMANA............................................................................................7
Histrico.........................................................................................................................................................7
CONCEITUAO....................................................................................................................................................8
MECANISMOS DE AO DOS AGENTES TERATOGNICOS NA REPRODUO HUMANA...........8
INTRODUO.......................................................................................................................................................9
EPIDEMIOLOGIA..................................................................................................................................................12
ALTERAES MENSTRUAIS.................................................................................................................................12
ABORTAMENTOS ESPONTNEOS.........................................................................................................................13
MALFORMAES CONGNITAS...........................................................................................................................14
PARTOS PREMATUROS E BAIXO PESO AO NASCER.............................................................................................15
EFEITOS PS-NATAIS...........................................................................................................................................16
EFEITOS DE CATEGORIAS DE RISCO SELECIONADAS.........................................................................17
RISCOS QUMICOS ...........................................................................................................................................17
METAIS................................................................................................................................................................19
Tabela 2. Toxicidade reprodutiva de solventes selecionados........................................................................19
MEDIDAS PREVENTIVAS......................................................................................................................................20
PRODUTOS AGRCOLAS.......................................................................................................................................20
Outros Produtos qumicos agrcolas............................................................................................................20
SOLVENTES ORGNICOS.....................................................................................................................................20
ETERES-GLICOLICOS...........................................................................................................................................22
ESTERILIZANTES.................................................................................................................................................22
ANESTSICOS......................................................................................................................................................23
DROGAS ANTINEOPLASICAS................................................................................................................................24
RADIAES.........................................................................................................................................................24
Ionizantes.....................................................................................................................................................24
Radiao No-Ionizante...............................................................................................................................25
Terminais de vdeo.........................................................................................................................................26
CONCLUSO.......................................................................................................................................................26
REFERNCIAS....................................................................................................................................................28

2
Resumo

Na atualidade, novas drogas surgem com maior ou menor grau de toxicidade para o
ser humano, a somados aos que encontramos no ar, nos alimentos e em uso
domstico. Com o desenvolvimento de um novo ser, atravs da fuso dos
espermatozide(s) e vulo(s), diversos fatores agressivos podem interferir, desde a
clula-ovo at a organogenese, levando a alteraes ao nvel de ovo, embrio e
feto. Culminando com abortamentos a mal formaes, com defeitos, duplicidades ,
no formaes de rgos, inviabilizando a vida. A intensidade e a natureza das mal-
formaes dependem do grau de desenvolvimento do ser em formao, do agente
desencadeante, da poca do contato com o agente agressor e a sua
susceptibilidade. Os diversos sistemas do organismo so susceptveis em suas
distintas fases de desenvolvimento. As estatsticas mostram que, 2 a 3% dos recm
natos apresentam mal-formao. Se formos considerar os casos de abortamentos
este percentual aumenta para 20% em mdia. Os agentes teratognicos podem ser
de causas genticas e causas ambientais. Os de causa gentica so transmitidos
atravs do material gentico dos pais, atravs dos cromossomos sexuais e dos
autossomos. Entre os diversos fatores de m formao podemos citar os agentes
infecciosos: rubola, toxoplasmose citomegalovirus, Calor a energia trmica pode
levar a defeito de fechamento do tubo neural, Radiaes com seus efeitos danosos.
Agentes qumicos: Talidomida, warfarin, prostaglandinas, sulfonamidas, feniltoinas,
substancias neurotxicas, solventes, organoclorados, organofosforados, fumo,
lcool, metais pesados pesticidas, entre outros. O presente trabalho tem como
objetivo principal a analise da exposio agentes teratognicos e suas respectivas
influncias no ser humano. A pesquisa se fundamentar na reviso bibliogrfica, em
livros, artigos e revistas especializadas no assunto.

Definio de trabalho
Segundo o Dicionrio Larousse de Lngua Portuguesa (1992), a definies
para trabalho, como sendo uma palavra derivada do latim tripaluim que significa
instrumento de tortura composto de trs paus; sofrimento; esforo; luta; atividade
humana aplicada produo, criao ou ao entretenimento; produto dessa
atividade; obra.atividade profissional regular e remunerada.exerccio de uma
atividade profissional; lugar onde essa atividade exercida.
A definio de SELL (1994b) para trabalho tudo o que a pessoa faz para
manter-se e desenvolver-se e para manter e desenvolver a sociedade, dentro de
limites estabelecidos por esta sociedade. E, o conceito de condies de trabalho
inclui tudo que influencia o prprio trabalho, como ambiente, tarefa, posto, meios de
produo, organizao do trabalho, as relaes entre produo e salrio, etc.
Davies e Shackleton (1977), define o trabalho como uma
"Atividade instrumental executada por seres humanos, cujo
objetivo preservar e manter a vida, e que dirigida para
uma alterao planejada de certas caractersticas do meio-
ambiente do ser humano". Eles referenciam, tambm, a
definio ainda mais ampla dada por O'TOOU, que diz que "o
trabalho uma atividade que produz algo de valor para outras
pessoas" (Davies e Shackleton 1977, p. 156).
Leplat e Cuny (1977) definem condies de trabalho como Um:

3
 "O conjunto de fatores que determinam o comportamento do
trabalhador. Estes fatores so, antes de mais nada,
constitudos pelas exigncias impostas ao trabalhador:
objetivo com critrios de avaliao (fabricar determinado tipo
de pea com estas ou aquelas tolerncias), condies de
execuo (meios tcnicos utilizveis, ambientes fsicos,
regulamentos a observar)" (Leplat e Cuny 1977).

Outros autores, tais como Montmollin (1990), definem condies de trabalho

como tudo o que caracteriza uma situao de trabalho e permite ou impede a
atividade dos trabalhadores. Deste modo, distinguem-se as condies:
Fsicas: caractersticas dos instrumentos, mquinas, ambiente do posto de
trabalho (rudo, calor, poeiras, perigos diversos);
Temporais: em especial os horrios de trabalho;
Organizacionais: procedimentos prescritos, ritmos impostos, de um modo
geral, "contedo" do trabalho; e
As condies subjetivas caractersticas do operador: sade, idade, formao;
As condies sociais. Remunerao, qualificao, vantagens sociais,
segurana de emprego, em certos casos condies de alojamento e de
transporte, relaes com a hierarquia, etc.

OBJETIVOS
Gerais
Realizar uma reviso da bibliografia sobre os agentes Teratognicos em suas
exposio ocupacional e suas respectivas atuaes no ser humano e
desenvolvimento fetal do trabalhador.
Especficos
Analisar a influencia dos agentes Teratognicos no ser humano;
Descrever os principais agentes teratognicos;
Os meios de preveno exposio ocupacional;

Justificativa
A segurana, como princpio da prpria sobrevivncia, inerente vida do
homem deste o momento de seu nascimento, e est presente em todas as suas
atividades, das mais simples s mais complexas. Os perigos, no seu dia a dia, so
iminentes. Isso exige do homem, a necessidade premente de reconhecer os perigos
que o cerca, e atuar sobre os mesmos, no sentido de criar condies para o seu
controle. Sem dvida alguma, que estes aspectos quando colocados frente a uma
situao de trabalho, so ampliados, podendo gerar conseqncias desagradveis
ao homem, organizao e, at nao.
Cada risco especfico possui metodologias particulares de avaliao, tanto
quantitativa como qualitativamente, sendo muitas delas extremamente complexas, o
que pode implicar na assessoria ou incorporao estratgica de especialistas em
sua anlise. Esta incluso um dos elementos fundamentais para o sucesso das
aes preventivas na Medicina do trabalho.
Os agentes teratognicos e sua exposio ocupacional podem trazer
transtornos aos trabalhadores expostos a estes agentes, sejam eles agentes fsicos,

4
qumicos e biolgicos decorrentes da exposio ocupacional, causando danos
pele do trabalhador sem a devida proteo. Essas condies so inerentes
organizao do trabalho que busca atingir os objetivos de alta produtividade e
qualidade do produto, com o dimensionamento de trabalhadores e recursos
materiais estipulado pelas empresas, sem que o critrio de qualidade de vida no
trabalho seja de fato levado em conta. A organizao do trabalho, sem considerar o
fator humano e seus limites, se estrutura nos diferentes nveis hierrquicos, tendo
como caractersticas a inflexibilidade e alta intensidade do ritmo de trabalho, presso
para produtividade, impossibilidade de controle por parte dos trabalhadores. As
alteraes na pele, mucosas e anexas do trabalhador so freqentes em muitas
dessas atividades e representam parcela importante das doenas profissionais. Elas
no chegam s estatsticas e sequer ao conhecimento dos especialistas.
O presente trabalho tem como meta aprimorar os conhecimentos, que visem
mobilizar recursos para interagir, com os fatores geradores de doenas nos
trabalhadores; para minimiz-los e na medida do possvel neutraliz-los totalmente.

Metodologia
Os objetivos deste trabalho uma reviso da literatura principalmente sob a
tica da Teoria Institucional, como est ocorrendo, sobre as dermatoses
ocupacionais em ambiente de trabalho e da segurana do trabalho, nas empresas e
organizaes do Brasil. A pesquisa visa descrever uma determinada realidade, logo
pode ser considerada como descritiva, do tipo terico e emprico.
Considera-se o paradigma interpretativo o mais adequado ao objeto em
estudo. O padro interpretativo, assim como o funcionalista, preocupa-se com a
regulao social, porm de um ponto de vista subjetivista (LAKATOS & MARCONI,
2001). Assim, para melhor considerar a subjetividade, opta-se por uma pesquisa
qualitativa. Como mtodo de abordagem, a pesquisa foi conduzida de forma
indutiva, realizada em trs etapas: a observao dos fenmenos, a descoberta da
relao entre eles e a generalizao da relao (LAKATOS & MARCONI, 2001).
Utilizou-se tambm como mtodo de procedimentos, o estudo de caso, definido
como uma investigao emprica que investiga um fenmeno contemporneo,
dentro de seu contexto da vida real (YIN, 2001).
A natureza da pesquisa pode ser definida como bsica, pois objetiva produzir
novos conhecimentos. Define-se entendesse por pesquisa bsica o tipo de estudo
que tem por objetivo gerar conhecimentos novos, teis para o avano da cincia
sem aplicao prtica prevista. Do ponto de vista da abordagem do problema, a
pesquisa classifica-se como qualitativa. Silva e Menezes (2001) citam que a
pesquisa qualitativa considera que tudo pode ser quantificvel, o que significa
traduzir em nmeros opinies e informaes para classific-los e analis-los.
Com relao aos objetivos a pesquisa pode ser classificada como
exploratria. Gil (2002) define a pesquisa exploratria como sendo a pesquisa que
tm como objetivo proporcionar maior familiaridade com o problema com vistas a
torn-lo mais explicito ou a construir hipteses. Para Selltiz et al (apud GIL, 2002)
na maioria dos casos, a pesquisa exploratria envolve:

(a) Levantamento bibliogrfico;

(b) Entrevistas com pessoas que tiveram experincias prticas com o
problema pesquisado; e
(c) Anlise de exemplos que estimulem a compreenso.

5
 Sero utilizados neste trabalho dois tipos de pesquisas, a saber: a pesquisa
bibliogrfica, constituda principalmente de artigos cientficos e livros, visto que
permite a cobertura de uma gama de fenmenos muito mais ampla; e a pesquisa
documental. Embora esta ltima se assemelhe pesquisa bibliogrfica, permite que
se tenha acesso a documentos tipo: reportagens de jornal, relatrios de pesquisa,
documentos oficiais.
A pesquisa bibliogrfica deste trabalho foi elaborada de acordo com o
esquema de leitura cujos princpios so anlise textual, temtica, interpretativa, e
problematizao e sntese pessoal Salomon (1997).

Ambiente de trabalho
Em se referindo a ambiente de trabalho podemos defini-lo como um conjunto
de fatores interdependentes, materiais ou abstratos, que atua direta e indiretamente
na qualidade de vida das pessoas e nos resultados dos seus trabalhos (WADA,
1990).
Um local de trabalho seja um escritrio, uma fbrica, um banco, deve ser
sadio e agradvel. O homem precisa encontrar a condies capazes de lhe
proporcionar o mximo de proteo e, ao mesmo tempo, satisfao no trabalho.
Neste sentido, o ambiente de trabalho composto de um conjunto de fatores,
que podem ser agrupados em dois blocos, quais sejam fatores fsicos e fatores
organizacionais do ambiente de trabalho. importante salientar que, no h uma
hierarquizao de importncia, pois um ambiente de trabalho , na verdade, produto
da contribuio desses diversos fatores (SAAD, 1991).

Agentes Teratognicos
Os agentes ocupacionais teratognicos so todos e quaisquer fator (qumico,
fsico, biolgico ou estado de deficincia) que capaz de interferir no
desenvolvimento de embries ou fetos, causando alteraes na estrutura ou na
funo de rgos e sistemas (LEITE, 2002), ou sintetizando, agente teratognico
toda substncia que produz defeito estrutural ou comportamental no feto quando
a exposio ocorre durante a gravidez.
Os agentes teratognicos no devem ser confundidos com mutagnicos. Por
exemplo, um teratognico bem conhecido a talidomida, que provoca reduo no
desenvolvimento dos membros (BORGES-OSRIO & ROBINSON, 2001). Uma
criana afetada por essa malformao no est herdando uma mutao, pois o
defeito de desenvolvimento se deve a uma causa estritamente ambiental (a
presena da droga durante o incio da gestao). Por conseguinte, quando o
indivduo afetado pela malformao congnita se reproduzir nulo o risco de seus
filhos herdarem o fentipo anormal (ALBERTS 1999).
Os medicamentos usados durante a gestao sempre foram o alvo principal
de investigaes de efeitos teratognicos, porm esses fatores constituem apenas
uma pequena parte da exposio total a produtos qumicos. Estima-se que os
seres humanos entrem em contato com aproximadamente 5x10 6 compostos
qumicos e at o fim da dcada de 90 apenas 1.500 compostos haviam sido
testados em animais e somente 30 foram comprovadamente teratognicos.
Alm de ser difcil de se demonstrar efeitos teratognicos associados a
fatores qumicos artificiais (produzidos por sntese em laboratrios) ou naturais
(produzidos por plantas ou animais), os resultados obtidos atravs de

6
 experimentos com animais podem induzir a concluses errneas. Por exemplo, se
antes de ter sido comercializada, a talidomida tivesse sido testada, o nmero de
vtimas teria sido muito maior. Alguns pases no forneceram licena para
comercializar o medicamento porque os testes com roedores no haviam sido
realizados. O problema que com esses testes a droga teria sido considerada
segura, pois para camundongos e ratos a talidomida no teratognico.
Os principais efeitos dos agentes teratognicos so: morte do concepto
(aborto), malformaes; retardo no desenvolvimento pr-natal e deficincias
funcionais (ex.: retardo mental).
As alteraes que ocorrero nos embries ou fetos dependero do tipo de
ao do agente teratognico, do grau de exposio ao agente, do perodo em que
ocorrer a exposio e do tipo de genes que a me e o embrio apresentarem
(existem gentipos que tornam os indivduos mais suscetveis e outros que
conferem alguma resistncia).
Algumas substncias podem reduzir o risco de malformaes. O exemplo
mais conhecido o cido flico, que durante as primeiras semanas de gestao
reduz o risco de defeitos de tubo neural. Mes que j tiveram crianas
anencfalas devem receber suplementao de cido flico antes da gestao e
durante as primeiras semanas, pois isso reduz em aproximadamente 70% o risco
de novo feto anencfalo. No presente trabalho vamos na ater apenas aos agentes
teratognicos ocupacionais a que o trabalhor(a) podem ser expostas em suas
atividades laborais (SLANDER, 1997).

Efeitos do Trabalho na Reproduo Humana

Histrico
No sculo XVI, j se descreviam as primeiras relaes entre trabalho e
doena, mas apenas em 1700, no sculo XVIII, foi que se chamou ateno para as
doenas profissionais, quando o italiano Bernardino Ramazzini publicou o livro De
Morbis Artificum Diatriba ("As Doenas dos Trabalhadores"). Nesta obra, ele
descreve, com extraordinria preciso para a poca uma serie de doenas
relacionadas com mais de 50 profisses diferentes. Diante. Disso, Ramazzini foi
cognominado o "Pai Medicina do Trabalho", e s perguntas clssicas que o mdico
faz ao paciente na anamnese clinica foi acrescentada mais uma: "Qual a sua
ocupao?".
Sabemos que a conscincia entre os riscos reprodutivos, em relao ao trabalho,
tem aumentado drasticamente hoje em dia. Dentre os ricos podemos citar: riscos
fsicos (temperaturas extremas, radiaes ionizastes, rudos, etc.), estresse
ergonmico e psicolgico, agentes biolgicos e agentes qumicos, os quais
estudaremos nos captulos a seguir. Dentro das alteraes reprodutivas podemos
citar: a esterilidade, perda fetal e malformaes.
A proporo de casais estreis nos EUA varia de 8 a 13% (MEXER, 1988;
PIRATA, 1984), sendo que o N. de consultas mdicas relacionadas esterilidade
sofreram um aumento de 30% entre 1968 e 1980.Tem-se observado que a taxa de
concepo pr ciclos menstruais em casais normais trabalhadores, em idade
reprodutiva e com relaes no protegidas chega a 50% , portanto a taxa de
gestaes viveis que resultam em nascimentos de crianas viveis de
aproximadamente 25% (CHULS, 1985). As perdas totais incluindo as perdas
embrionrias precoces pire e ps-implantao, chegam a 75% de todas as
concepes (CHULS, 1985) as malformaes fetais importantes chegam a 3% das

7
crianas nascidas vivas, e tambm o baixo peso ao nascer bem expressivo
(KALTER & WARKANY, 1983).
Temos visto que a falta de ateno aos riscos reprodutivos no trabalho
devida disponibilidade limitada de evidncias relativas a efeitos qumicos, ao alto
custo da avaliao toxicolgica e tambm porque os testes toxicolgicos tradicionais
enfocam efeitos agudos e letais (tal como a determinao da DL50), em vez de
efeitos crnicos como os efeitos adversos sobre a reproduo.
At recentemente o estudo dos riscos reprodutivos ocupacionais enfocavam
principalmente a sade reprodutiva da mulher, provavelmente pela entrada de
mulheres em setores tradicionais masculinos da fora do trabalho. Mesmo com esta
diferena de mediao pr sexo, a maioria dos produtos qumicos tem demonstrado
efeitos adversos sobre a reproduo em ambos os sexos.
Portanto a avaliao de Toxicidade aps a exposio pode depender se
houve perodo vulnervel ou no, e tambm de se ter anlise de um casal, as
diferenas fisiolgicas mostram necessidade de avaliao dos dois sexos.
Veremos nos captulos seguintes os mecanismos de ao dos Teratognicos
reprodutivos, epidemiologia de efeitos reprodutivos, os riscos reprodutivos mais
freqentes no trabalho com estratgias de identificao dos riscos, sistemas de
vigilncia mdica e as polticas para trabalhadores expostos a Teratognicos
reprodutivos.

Conceituao
Para a Medicina do Trabalho, so de grande importncia o diagnostico e a
preveno das doenas ocupacionais.
Pode-se definir Doena Ocupacional como sendo toda molstia causada pelo
trabalho ou pelas condies do ambiente em que executado.
A Legislao Brasileira define as doenas profissionais ou do trabalho no do
Decreto 2.172, de 05 de maro de 1997, Artigo 132, incisos I e II, e do Anexo II,
equiparando-a, para todos os efeitos legais, ao acidente do trabalho. Diz ainda, no
Artigo 132, pargrafo 2o do Decreto 2.172, que, em caso excepcional, constatando-
se que uma doena no esteja includa na relao constante do Anexo II resultou de
condies especiais em que o trabalho executado e com ele se relacione
diretamente, a previdncia social deve equipara-la ao acidente do trabalho.
Devemos frisar que, embora sejam causados pelo trabalho, inmeros casos
de doenas ocupacionais no esto na relao acima. Os mais importantes so os
de dermatoses (doenas de pele) ocupacionais, que correspondem cerca de 50%
dos atendimentos em servios de assistncia mdica a doenas profissionais, ou
seja, so inmeros casos de irritao, alergias etc., que no esto no Anexo IV do
Decreto 2.172. H ainda os casos e bronquite em trabalhadores sensveis, causadas
pr substncias qumicas, e que esto tambm, evidentemente, relacionadas
diretamente com o trabalho e no constam do anexo. Esses quadros podem ser
classificados como doena profissional quando nexo entre a molstia e o trabalho for
estabelecido pelo mdico.

Mecanismos de ao dos agentes teratognicos na reproduo

humana

8
 Introduo
Os Efeitos adversos causados pela exposio a agentes teratogncios podem
se manifestar em varias etapas do complexo da funo reprodutiva, iniciando com a
gametognese e continuando na interao de gametas (fertilizao),
desenvolvimento e crescimento embrionrio e fetal, nascimento e maturao sexual
da prole. A figura 1 mostra o processo das funes reprodutivas e os possveis
efeitos devido a exposies txicas : (PAUL & KURTZ 1990).

Fertilidade Reduzida Efeitos

Fertilidade Reduzida Efeitos
Embriotxicos
Embriotxicos
Teratognicos
Teratognicos
Carcinognicos
Carcinognicos

Me
Me
vulo Zigoto Embrio - Feto
vulo Zigoto Embrio - Feto Criana
Efeitos + Espermatozide Criana
Efeitos + Espermatozide
Mutagnicos
Mutagnicos
Pai Abortamentos
Pai Abortamentos
espontneos
espontneos
Figura 1. Efeitos da exposio a agentes Teratognicos sobre o sistema
reprodutivo.
Fonte: (PAUL & KURTZ 1990). Mortes pr-natais
Mortes pr-natais
Fertilidade Reduzida
Fertilidade Reduzida
A modulao dos efeitos observados e o momento da agresso Malformaes neste
continuum de desenvolvimento so ambos princpios toxicolgicos Malformaes
comuns
envolvidos em qualquer exposio xenobitica.
Na figura 2, pode-se ver que um agente Teratognico age no sentido Neoplasias
de
Neoplasias
Infantis
bloquear o fluxo da matria, energia ou informao necessria para o funcionamento
Infantis
normal de clulas e rgos (MATTISON, 1983; MATTISON & THOMFORD, 1989).

Interrupo de:
Interrupo Reproduo
Toxina
Toxina Distribuio Orgo-Alvo Matriade: Reproduo
Reprodutiva Matria Alterada
Reprodutiva Distribuio Orgo-Alvo Energia Alterada
Energia
Informao
Informao

Figura
Processo2. Resposta Toxina Reprodutiva 1
Processo
Fonte: Mattison,
Desintoxicao
Desintoxicao 1983.
Metablico
Metablico
Desintoxicao
Desintoxicao
Os efeitos txicos de uma exposio xenobitica so considerados
classicamente como uma funo exposio-efeito, que inclui a absoro sistmica,
Reparo
distribuio, biotransformao e eliminao, onde ocorre uma Reparointerao crtica ao
Eliminao
nvel celular ou subcelular no rgo-alvo, alterado a funo reprodutiva normal. Em
Eliminao
qualquer ponto deste continuum exposio-efeito, processos de desintoxicao
podem alterar a Toxicidade final observada. Alm disso, podem ocorrer respostas de
defesa do organismo, modificando ou revertendo o efeito.
Os agentes Teratognicos reprodutivos podem ser classificados de forma
genricas como ao direta ou indireta, figura 3. Os agentes de ao direta, para
1
Resposta de um organismo a uma toxina reprodutiva complexa e compreende a distribuio,
detoxificao, eliminao e possivelmente reparo antes da produo de efeito adverso. Se o sistema
de defesa do organismo no for capaz de bloquear a interrupo txica do fluxo de matria, energia
ou informao necessrias para a reproduo normal, isso resultar em uma funo prejudicada.

9
exercer sua Toxicidade podem requerer uma ativao metablica, noo esta que
vem da classificao de carcingenos diretos ou indiretos. Pr outro lado,
teratogenicos reprodutivos de ao indireta podem alterar a funo reprodutiva
normal pr via metablica para um teratogenico de ao direta ou pela influncia de
uma ao enzimtica tal como a induo.
Agentes de ao direta podem agir de duas formas: A primeira pr meio de
semelhanas estrutural com outra molcula biologicamente ativa. Os melhores
exemplos destes mecanismos so as drogas anticoncepcionais orais, que atuam
limitando as excurses pr-ovulatrias de gonadotropina. Diversas exposies
ocupacionais a compostos estrognicos resultando em anormalidades menstruais
tm sido relatada na literatura (HARRINGTON, 1978).

Homeostase
Semelhana Homeostase
Endcrina
Semelhana
Estrutural Endcrina
Estrutural Prejudicada
Prejudicada
De Ao
Figura 3. ToxinasDereprodutivas,
Ao
Direta independentemente de seu(s) stio(s), (?)
Direta
produzem seu(s) efeito(s) adverso(s) pr meio de um ou mais destes
mecanismos.
Reatividade Danos
Reatividade Danos
Celulares
Fonte: Mattison, 1983. Qumica
Qumica Celulares
Toxina Macromoleculares
Um segundo mecanismo de ao txica direta o de Macromoleculares
Toxina reatividade qumica.
Reprodutiva
Algumas drogas antineoplsicas alquilantes so comumente citadas como exemplos
Reprodutiva
deste tipo de teratogenico da reproduo. Estes compostos genotxicos so
carcingenos humanos e teratognicos. Metabolismo
Metabolismo
Naturalmente, asDeexposies
Ao
ocupacionais mais bvias, neste caso, ocorrem
(?)
na indstria Farmacutica
De e nos hospitais, onde estes produtos so reconstitudos a
Ao
Indireta
Indireta
partir do p e preparados para a injeo intravenosa, pr tcnicos, farmacuticos e
outros profissionais (McDIARMID, GURLEY & ARRINGTON, 1991b). Uma srie de
estudos epidemiolgicos recentes tem documentado o excesso de abortamentos
espontneos e de malformao fetais em Induo, Induo,
enfermeiras Homeostase
expostas (SELEVAN, 1985;
Destruio, Homeostase
Endcrina
HEMMINKI, KYYROGRONEN & LINDBOHM, 1985).
Destruio,
Represso Enzimtica Endcrina
prejudicada
Casos especiais de mutgenos Represso
merecemEnzimtica prejudicada
especial ateno na identificao do
risco para a reproduo. Embora seja comum faltarem dados toxicolgicos sobre a
reproduo relativos a teratogenicos especficos, aparecem com freqncia dados
sobre mutagenicidade. Mutgenos teratogenicos reprodutivos potenciais, devido
sua natureza genotxica, mesmo na ausncia de dados sobre a sua Toxicidade
reprodutiva.
A figura 4 mostra os tipos de danos ou efeitos mutagnico e os resultados
adversos potenciais a partir de uma exposio mutagnica em uma clula
germinativa.

1
 Figura 4. Modificaes no DNA

DNA
DNA

Mutao
Mutao

NvelMolecular
Molecular NvelCromossmico
Cromossmico
Nvel Nvel

Alteraesdo
do Frameshift AlteraesNumricas
Numricas Alteraes
Alteraes Frameshift Alteraes Alteraes
Base-Pair Estruturais
Base-Pair Estruturais

AlteraesGenticas
Genticas PerdasFetais
Fetais
Alteraes Perdas Fertilidade Reduzida
Fertilidade Reduzida

Fonte: Paul & Kurtz, 1990.

Os Teratognicos reprodutivos de ao indireta podem agir atravs de dois

mecanismos, o primeiro atravs de uma etapa de ativao metablica para um
produto de ao direta que, pr sua vez, ir agir como j foi dito descrito antes. Um
exemplo o agente antineoplsico alquilante ciclofosfamida, que requer a ativao
metablica para a Mostarda fosforamida e acrolina. Embora a Mostarda
fosforamida seja considerada como produto genotxicos e tambm teraputico
(COLVINS, 1976), a acrolina, pr si s, tambm tem mostrado possuir Toxicidade
reprodutiva em roedoras fmeas, e mutagnica em certos sistemas animais e
humanos (SLOTT & HALES, 1985).
Outro mecanismo de Toxicidade indireta atravs da modulao de funes
reprodutivas controladas pr enzimas, produzindo uma ruptura da homeostase. J
que a funo reprodutiva normal dependente do eixo hormonal hipotalmico-
pituitrio-gonodal, e sujeita a inibio retroativa (feedback) ou a estmulo pela
concentrao de hormnio circulante, os teratogenicos podem modular a
concentrao de hormnio, influenciando as taxas de sntese e de liberao e,
portanto, atingindo a funo reprodutiva. Os melhores exemplos so xenobiticos
que alteram as taxas de sntese ou de degradao do hormnio esteride nos
sistemas de enzima mono-oxigenase ao nvel do fgado ou das gonadas. Estudos
realizados em animais demonstraram este mecanismo dos hidrocarbonetos
halogenados, incluindo o DDT e as Bifenilas policloradas PCBs (Mattison &
Thomford, 1989).
Os teratogenicos da reproduo so geralmente detoxificados, tal como
outros xenobiticos, atravs da via clssica fase I e II dos sistemas metablicos

1
enzimticos. Compostos no-polares so usualmente metabolizados pr mono-
oxigenase a compostos mais polares, antes das etapas de conjugao. Compostos
altamente reativos, tais como os agentes alquilantes, podem ser conjugados, s
vezes, atravs de um intermedirio epxido. As presenas destes sistemas
enzimticas de detoxificao tm sido observadas tanto em ovrio como em
testculos (HEINRICKS & JUCHAN, 1980; MATTISON, 1983).
Mecanismos de reparao podem tambm ser ativados quando sistemas de
detoxificao so saturados ou lesados. Mecanismos simples de reparao podem
incluir um aumento da sntese de macromolculas biologicamente importantes.
Alternativamente, os mecanismos de reparao do DNA em agresses genotxicos,
mais comumente considerados na carcinognese, sero tambm importante para os
teratogenicos da reproduo, quando a agresso genotoxicamente mediada. Ainda
que no bem caracterizadas algumas evidncias esto documentadas sobre a
capacidade de reparao do DNA em ocitos ovulados (PEDERSEN & MANIGIA,
1978) e no esperma (DIXON & LEE, 1980).

Epidemiologia
J datam de mais de um sculo as evidncias epidemiolgicas de que
ambientes e condies de trabalho podem produzir efeitos adversos sobre a
reproduo. Assim relatos de meados do sculo passado j documentaram
abortamento espontneo em mulheres de homens expostas a chumbo, assim como
outros efeitos nos conceptos destes casais (PAUL, 1960). O corpo cada vez maior
de conhecimentos acerca dos efeitos adversos sobre a reproduo, observados em
estudos epidemiolgicos, reflete no somente o aumento da compreenso dos
mecanismos de ao de determinados teratogenicos, como tambm a capacidade
de melhor detectar e quantificar os achados.

Alteraes Menstruais
Apesar das muitas oportunidades para as interrupes dos processos
vulnerveis, sensveis e complexos que compreendem a ovulao, a quantidade de
pesquisas relacionadas ao impacto da exposio no trabalho sobre a menstruao
mnima. Alteraes da menstruao, no entanto, podem servir de alerta para a
existncia de outros efeitos adversos, como fertilidade reduzida ou trmino precoce
da gestao. Alguns parmetros utilizados como indicadores de anormalidades na
menstruao tm sido includos as diferenas no intervalo ou durao do ciclo
(incluindo amenorria), nos padres de sangramento e no desconforto.
A amenorria, ou seja, a cessao completa da menstruao pr um mnimo
de trs meses antes dos 40 anos de idade, tem sido associado aos impactos
sofridos pelo eixo hipotlamo-hipofisrio, afetando a fertilidade, ao menos
temporariamente. Casos de amenorria tm sido relatados em mulheres que
realizam atividades fsicas rigorosas, incluindo atletas e danarinas, (Armstrong,
1986). Mulheres cujas atividades profissionais requeiram um alto nvel de
condicionamento fsico, provavelmente estariam submetidos aos riscos
semelhantes, mas prevalncias elevadas de amenorria ainda no documentadas
pr estudos epidemiolgicos em grupos ocupacionais. Alm disso, respostas
hormonais ao estresse psicolgico possivelmente induzem a amenorria (FRIES,
NILLUS & PETTERSSON, 1974). Alguns autores tm sugerido que diversos
aspectos da funo menstruais so afetados plos trabalhos em turnos (TASTO,
1978).

1
 Existem diversos exemplos de estudos que sugerem alteraes menstruais
associadas exposio ocupacionais a vrios solventes. Assim, tem sido
demonstrado que a exposio ocupacional ao benzeno, tolueno e xileno est
associado anormalidade menstruais, principalmente ao aumento do sangramento
e dos intervalos do ciclo.
Mulheres que trabalham com percloroetileno em tinturarias (lavagem a seco)
tiveram uma incidncia aumentada de problemas, como alteraes da durao do
ciclo, menorragia e dismenorria, quando comparadas a mulheres que trabalhavam
em lavanderias (ZIELHUIS, GIJSEN & VAN DER GULDEN, 1989). Resultados
conflitantes, no entanto, tm sido obtidos com relao a possveis ligaes entre o
estireno e ciclos irregulares (LEMASTERS, 1992).
A fabricao de produtos farmacuticos constitui um processo que tem sido
estudado com relao a alteraes menstruais nas trabalhadoras, com resultados
que variam de acordo com as drogas especficas envolvidas. No de se
surpreender que a produo de estrgeno seja associada incidncia de
sangramento intermenstruais, apresentando uma relao dose-resposta
(HARRINGTON, 1978). Enfermeiras que trabalham com drogas antineoplsicas tm
apresentado maiores taxas de irregularidade menstrual e amenorria do que o
grupo-controle (SHORTRIDGE, 1988), mas um estudo em farmacuticas mostrou
uma relao negativa (LEMASTERS, 1992).
Outros grupos ocupacionais estudados incluem trabalhadores da indstria do
petrleo, onde foi encontradas uma elevada prevalncia (50%) de alteraes
menstruais em mulheres com idade acima de 40 anos, em comparao com
controles emparelhados pr idade, cuja prevalncia foi de apenas 19%. A alterao
mais freqente e que apresentou diferenas significativas foi a Menorragia 21%
contra 8,3% (PANOVA, 1976).

Abortamentos Espontneos
A maioria dos estudos ocupacionais sobre abortamentos espontneos est
dirigida aos problemas das exposies maternas. Em primeiro lugar, interessante
notar que as mulheres que exercem uma atividade profissional parecem apresentar
uma taxa de abortamentos espontneos mais elevados que aquelas que no
exercem atividades profissionais, independentemente da existncia ou no de riscos
no trabalho (LEMASTERS & PINNEY, 1989; SAVITZ, 1990). O motivo destes
achados poderia estar nas tendncias, observado em mulheres sem filhos, de
continuar exercendo atividades profissionais, enquanto aquelas com gestao
normal deixam o trabalho pra cuidar dos filhos. Este fenmeno tem sido chamado de
efeitos do trabalhador infrtil (JOFFE, 1985).
Estudos epidemiolgicos tm sugerido um risco aumentado para os
abortamentos espontneos em grupos especficos de mulheres trabalhadoras, como
enfermeiras e trabalhadoras das indstrias qumicas e de semicondutores
(microeletrnica). Um estudo caso-controle em enfermeiras finlandesas mostrou
uma relao significativa entre as perdas fetais e o trabalho com quimioterpicos
durante o primeiro trimestre de gestao (SELEVAN, 1985).
Um estudo semelhante em profissionais da indstria qumica, tambm na
Finlndia, indicou uma maior proporo de perdas fetais entre mulheres expostas ao
estireno, raiom viscose, produtos farmacuticos e lavanderias, quando comparadas
populao em geral finlandesa (HEMMINKI, FRANSSILA & VAINIO, 1980).
Embora a associao com o estireno paresse ter sido confirmada nesse

1
estudo, porm, dois estudos realizados posteriormente, no conseguiram confirmar
essas relaes (HEMMINKI & KYYRONEN, 1985).
Outro estudo relacionado com a sade reprodutiva feminina, realizado na
indstria microeletrnica, algumas das funes especficas, tal como engenheiros de
produo, apresentaram incidncias muito altas (at 37%) de abortamentos
espontneos (PINNEY & LEMASTERS, 1991).
J h muitos sculos sabe-se que o chumbo tem provocado abortamentos
espontneos em gestantes expostas a altos nveis, tendo chegado, pr motivos, a
utilizar intencionalmente para este fim (MILLER & BELLINGER, 1993).
Mais recentemente, estudos epidemiolgicos em mulheres que trabalham em
indstria onde se utiliza o chumbo tm sido indicada a ocorrncia de abortamentos
espontneos como um dos vrios efeitos sobre a reproduo. Nos Estados Unidos,
estes estudos tm causado polmicas, quando citadas como base para o
estabelecimento de poltica que excluem mulheres de empregos com exposio ao
chumbo. Estudos realizados em homens expostos ao chumbo, mostraram
anormalidades espermticas e contaminaes secundrias pelo chumbo devido ao
transporte destes no corpo e nas roupas. Porm, um estudo de caso-controle
recente mostrou que nveis sangneos de chumbo acima de 30g/dl, no ano que
procedia a concepo, estavam associados com incidncias aumentadas de abortos
espontneos.
Tem sido estudada a relao entre exposies ocupacionais paternas ao
DBCP e a gases anestsicos, com as incidncias de aumentos de abortos
espontneos. As evidncias mostram claramente uma relao positiva entre a
exposio masculina ao DBPC e a maior incidncia de abortos espontneos em
suas esposas (BOSTOFTE, SERUP & REBBE, 1984). Possivelmente, este fato seja
devido a mutaes relacionadas exposio. No entanto, estudos sobre a
exposio a anestsico tm apresentado um aumento de 25% de malformaes
congnitas em filhos de anestesistas do sexo masculino, a incidncia de abortos
espontneos aparentemente no afetada.
Em contraste, as esposas de dentistas que haviam sido expostos
intensamente a anestsicos no perodo de um ano prvio concepo mostraram
uma incidncia aumentada de abortos espontneos de 50%, mas sem alteraes na
incidncia de malformaes congnitas (LEMASTERS, 1992). As diferenas nos
estudos com anestesistas podem ser devidas a um vis de notificaes e ao fato a
exposio ao gs anestsico em consultrios dentrio freqentemente ser menos
controlada e, portanto, mais do que em salas de cirurgia em hospitais (KNILL-
JONES, NEWMAN & SPENCE, 1975; WYROBEK, 1981A).
A maioria dos estudos ocupacionais sobre abortos espontneos, incluindo
aqueles descritos, tem tido como fonte de dados a reviso de registros mdicos,
reviso de estatsticas vitais ou respostas a questionrios. Estes mtodos permitem
a realizao de estimativas apenas para gestaes j constatadas e, no caso de
registros mdicos, somente para aquelas gestantes que deram incio a um pr-natal
(LEMASTERS, 1992). Para este subgrupo de gestaes, no entanto, estudos tm
acusado perda fetal relacionada com vrios agentes. Mais recentemente, a medida
prospectiva de gonadotropina corinica humana urinria (HCG) tem sido
considerada um mtodo sensvel para a deteco de perdas fetais, quando estas
ocorrem j a partir de nove dias de concepo.

1
Malformaes Congnitas
Nos estudos realizados sobre a relao entre as exposies ocupacionais e a
presena de anomalias congnitas predominam aqueles que utilizam a metodologia
de estudos epidemiolgicos do tipo Casos x Controles. Embora este desenho seja o
mais eficiente para o estudo de eventos relativamente raros, como as malformaes
congnitas, ele limita os resultados a serem levados em considerao queles que
foram identificados como casos no inicio do estudo. H uma grande variabilidade
nas definies de casos nestes estudos de malformaes e isto provavelmente
responsvel pr uma parcela das inconsistncias nos achados.
Evidncias para o estabelecimento de nexo entre exposies ocupacionais e
malformaes tm sido obtidos de estudos sobre a exposio dos pais a solventes.
Dois estudos de caso-controle em filhos de pintores e outros trabalhadores expostos
a solventes mostraram odds ratios para defeitos do sistema nervoso central SNC
(OLSEN, 1983; HOLMBERG & NURMINEN, 1980). Outros estudos de caso-controle
encontraram uma relao estatisticamente significativa entre a exposio a
solventes, principalmente ao tolueno, e anomalias com predominncia de defeitos
renais, urinrios e gastrintestinais em 301 crianas (MCDONALD, 1987). A
exposio ocupacional a solventes tambm tem sido relatada com maior freqncia
em mes cujos filhos nasceram com fenda palatina (HOLMBERG & NURMINEM,
1980) e defeitos do septo ventricular (TIKKANEN & HEINONEN, 1988), quando
comparados aos seus respectivos grupos-controle.
Estudos em pessoas que trabalham em laboratrios que representam ainda
uma populao exposta a solventes, tm identificado uma incidncia excessiva de
malformaes (HANSSON, 1980). Os estudos realizados mostraram ainda, um
aumento de anomalias congnitas do trato gastrintestinais.
Dois estudos sobre a exposio a gases anestsicos encontraram
associaes positivas entre malformaes congnitas e exposio de homens e
mulheres (COHEN, 1974; CORBERT, 1974; GUIRGUIS, 1990). Outro estudo sobre
gestao de anestesistas do sexo feminino mostrou um risco de malformao
cardaca e de vasos sangneos trs vezes maiores que em no expostas
(PHAROAH, DOYLE & ALBERMAN, 1977). A consistncia desses achados apoia o
argumento de nexo causal entre causal entre a exposio a anestsicos e
malformao, e tambm sugere que h evidncia para um efeito mediado pelo sexo
masculino. Os dados reforam a necessidade de que se melhorem as condies e
os ambientes de trabalhos nos centros cirrgicos.
Os trabalhadores agrcolas representam outro grupo ocupacional para a qual
um maior risco de malformao tem sido relatado. A exposio a pesticidas o que
causa mais preocupao a populao. As malformaes mais observadas so os
defeitos do sistema nervoso central, incluindo anencefalia (POLEDNAK &
JANERICK, 1983), defeitos do tubo neural (WHITE, 1988, BROGAN, BROGAN &
DADD, 1980; GORDAN & SHY, 1981) e atrofia dos membros (SHWARTZ, NEWSUN
& HEIFETZ, 1986; SHWARTZ & LOGERFO, 1988).

Partos Prematuros e Baixo Peso Ao Nascer

Estudos ocupacionais sobre sade reprodutiva tm visado os efeitos que
aparecem no final da gravidez, isto , parto prematuro e desenvolvimento fsico
incompleto ao nascimento. Partos prematuros so definidos como aqueles que
ocorrem com menos de 37 semanas completas de gestao. A preciso da idade
gestacional, no entanto, sujeita a erros introduzidos pela dependncia da
lembrana da data do ltimo perodo menstrual. Crianas pesando menos que

1
2,500g ao nascer so classificadas como de baixo peso, embora o poder de
deteco de relaes exposio-resposta aumente quando se utiliza o peso real ao
nascer como uma varivel contnua, em vez de uma classificao dicotmica. Outros
ndices de crescimento e desenvolvimento, tais como altura e circunferncia ceflica,
tambm tm sido avaliados, levando-se em considerao a idade gestacional.
O habito de fumar em gestantes um fator de risco para baixo peso ao
nascer, bem conhecido ao parto prematuro (BUNCHER, 1969; LONGO, 1977). A
evidncia sobre essa fonte direta de hipxia fetal tem, portanto, sugerido um nexo
potencial entre exposies a monxido de carbono em baixas doses e resultados
adversos de gestaes. Sendo o monxido de carbono apenas um dos
teratognicos presentes na fumaa do cigarro, esta possvel relao permanece
controversa e ainda necessita ser avaliada pr estudos epidemiolgicos
ocupacionais (Sorokin, 1993). At que estas questes sejam resolvidas, ocupaes
que envolvem a exposio materna ao monxido de carbono parecem representar,
para algumas pessoas, um riso potencial ao desenvolvimento fetal (McDIARMID,
1991A).
Estudos epidemiolgicos sobre a reproduo da exposio ao chumbo
inorgnico tm mostrado uma associao entre a plumbemia materna e a durao
da gestao (McMICHAEL 1986). Pr exemplo, mulheres australianas que moravam
perto de uma fundio de chumbo apresentaram um risco relativo de 4,4 para partos
prematuros quando suas plumbemias medidas no primeiro trimestre foram maiores
que 14g/dl, em comparao com mulheres que apresentaram nveis menores ou
iguais a 8g/dl (MICHAEL, 1986).
Com relao ao desenvolvimento fsico, a exposio materna ao chumbo tem
sido associado ao baixo peso ao nascer (BELLINGER, 1991), baixa circunferncia
ceflica (WARD, 1990), e baixo comprimentos. Novamente, alguns estudos tm
produzido resultados negativos para estes mesmos achados (ERNHART, 1986).
Foi estudo uma populao de mais de 1500 mulheres que trabalharam na
indstria de plsticos reforados, expostos ao monmero estireno (LEMASTERS,
1989). A exposio ao estireno durante a gestao, conforme estimativas realizadas
a partir de dados histricos de higiene industrial, no mostrou uma relao dose-
resposta com o parto prematuro ou com o peso ao nascer. Filhos de mulheres
pertencentes ao grupo de maior exposio, no entanto, apresentaram pesos ao
nascer (ajustados para os fatores de risco conhecidos) que eram 4% menores que
aqueles nascidos de mulheres no expostas, aproximando-se de serem
estatisticamente significativos.
Vrios estudos tm avaliado estressores orgnicos e resultados adversos
ocorridos ao final da gestao. Esses resultados so de difcil comparao devido s
diferenas na definio e quantificao de exposio tais como nvel de atividade,
postura no trabalho ou grau de exigncia fsica associados funo exercida. A
situao scio-econmica um fator de confuso que tambm introduz dificuldades
na avaliao. Uma recente reviso, ampla e profunda, das evidncias
epidemiolgicas relacionadas com fatores ergonmicos conclui que a literatura
sugere uma associao entre o trabalho fisicamente estressantes e partos
prematuros, enquanto que dados relacionando exposies ergonmicas ao baixo
peso ao nascer no so conclusivos (MARBURY, 1993).

1
Efeitos Ps-Natais
Duas grandes reas tm atrado a ateno com relao exposio pr-natal
dos pais e sade dos filhos: os cnceres infantis e o dficit do desenvolvimento
neurocomportamental.
De todos os resultados adversos da reproduo estudadas, as exposies
paternas tm merecido maiores estudos no caso dos canceres infantis. Estudos tm
mostrado associaes positivas entre a exposio paterna a hidrocarbonetos (ex.,
Tintas e solventes) e tumores cerebrais infantis (FABIA & THUY, 1974) e, com menor
consistncia, leucemia e linfomas e tumores do trato urinrio (KANTOR, 1979). Pelo
menos um estudo relatou um maior risco de Wilms em filhos de pais que
trabalhavam com chumbo (KANTOR, 1979). Estudos que vinculam exposies
maternas ocupacionais a canceres infantis tm sido raros e muito pouco especfico
nas caracterizaes de exposies (SAVITZ, 1986).
A associao entre a exposio paterna radiao ionizante com leucemia e
linfomas na prole foram demonstrada em uma populao de trabalhadores do sexo
masculino da usina nuclear de Sellafied (GARDNER, 1990). O risco relativo pra este
canceres foi de 6,42 (1,5 26,32 com intervalo de confiana de 95%) em filhos de
pais que receberam uma dose de, no mnimo, 100mSv antes do nascimento de seus
filhos. A exposio materna radiao (raios-X) utilizada para fins de diagnsticos
durante a gestao tambm tem sido associada com canceres infantis (LILIENFELD,
1996).
Estudos recentes sobre a exposio ocupacional e ambiental ao chumbo tm
sido direcionados avaliao dos efeitos mais sutis de deficincia comportamental e
cognitiva em crianas. Estudos transversais apontaram para uma associao entre
ndices infantis de carga corporal de chumbo e um pior desempenho cognitivo em
crianas pequenas denominado teratologia comportamental (NEEDLEMAN, 1979),
levando realizao de estudos prospectivos sobre o efeito em longo prazo da
exposio ao chumbo in tero. Embora plumbemias com nveis maiores que
10g/dl ao nascimento tenham sido relatadas como preditoras de atrasos do
desenvolvimento cognitivo em pelo menos uma coorte (BELLINGER, 1990). A
relao entre o desenvolvimento cognitivo e outras exposies pr-renais,
particularmente a neurotoxinas centrais reconhecidas, uma rea de pesquisa
relativamente pouco explorada, que dever receber maior ateno em futuros
estudos epidemiolgicos abordando a sade reprodutiva de trabalhadores.

Efeitos de categorias de risco selecionadas

Riscos qumicos

Um amplo espectro de substncias representa risco sade de reproduo,

incluindo produtos qumicos, metais pesados, fatores fsicos, agentes biolgicos,
alm de exposies industriais indefinidas. A tabela 1 mostra alguns dos
teratogenicos reprodutivos conhecidos ou suspeitos, atualmente encontrados nos
locais de trabalho. Estas exposies podem ser classificadas de forma genricas em
riscos qumicos e riscos no-qumicos, cujos agentes mais representativos e suas
toxicidades sero descritos a seguir.

1
Tabela 1. Agentes e exposies industriais com efeitos sobre a reproduo*
em humanos.
Produtos qumicos Metais
Substncias qumicas Chumbo
agrcolas
Carbaril Boro
Dibromocloropropano Mangans
(DBPC)
DDT Mercrio
Kepone (clordecone) Cdmio
2,4,5-T, Dioxina (TCDD) Arsnico
e Agente Laranja (?)
2-4-D
Bifenilas poli- Exposies Industriais
halogenadas indefinidas
Bifenilas polibrominadas Trabalho agrcola
(PCB)
Solventes orgnicos Trabalho em laboratrio
Sulfeto de carbono Trabalho em indstrias do
petrleo, qumica e de
energia nuclear
Estireno (?) Trabalho em indstria de
papel e celulose
Benzeno Trabalho txtil
Tricloroetileno
Produtos qumicos Outros
teres Gliclicos
Cloreto de metileno Monxido de carbono
Estabilizantes
Dibrometo de etileno Riscos No qumicos
(EDB)
xido de etileno (ETO)
Formoldedo Agentes biolgicos
Agentes anestsicos Rubola
Anestsicos halogenados Citomegalovrus
xido nitroso Hepatite B
Outros produtos Outros agentes
farmacuticos infecciosos
Hormnios DNA recombinante
Riboviron (?) Fatores Fsicos
Ganciclovir (?) Radiao ionizantes
Zindovudine (AZT) (?) Radiao no ionizantes

1
 Produo da borracha Freqncia de
radio/microondas
1,3-Butadieno (?H) (+A) Rudos (?)
Tiouria etileno (?H) (+A) Vibrao (?)
Haletos de vinila Calor (?)
Cloreto de vinila Atividades
fsicas/estresses (?)

*Pode incluir efeitos sobre funo sexual, fertilidade, taxa de abortamento

espontneos, malformaes, contaminao de leite materno e passagens
transplacentria.
? = evidncia no definida; H = Humano; A = animal.

Fonte: Modificado do office of Technology Assessment (1985) e de Hatch & Stein

(1986).

Metais

Os metais, como uma categoria qumica, so teratogenicos reprodutivos e do

desenvolvimento bem descritos. Como um grupo, eles so classificados, quanto ao
mecanismo de ao, como teratogenicos reprodutivos de ao direta, atuando pr
meio de reatividade qumica (ver tabela 2). Os principais metais do ponto de vista da
Toxicologia Industrial so: o chumbo, o mercrio, o mangans, o cdmio e os
metalides, como o arsnico e o fsforo.

Tabela 2. Toxicidade reprodutiva de solventes selecionados.

Substncia Toxicidade Toxicidade Mutagenicidade
Animal Humana
Carcinogenecida
de

Mascul. Femin. MASCUL. FEMIN. M C

Benzeno X H, A H, A

Clorofrmio X ? H, A A

Formoldedo X A A

Cloreto de X X X X H, A H, A
Metila

Tolueno X X X A A

Percloroetile X X ? H, A H, A
no

Tricloroetilen X H, A A
o
H: dados humanos; A: dados animais; ?: evidncias no definidas

1
M: mutagnicas; C: carcinognico.

Medidas Preventivas
Uso de mtodos amidos quando possvel;
Ventilao adequada;
Trajes protetores de algodo, lavados diariamente;
No comer, nem fumar em rea de trabalho;
Mscaras com filtros mecnicos ou absorventes qumicos;
Exames mdicos peridicos do pessoal exposto, incluindo anlises
sangneas completas, determinao do arsnico na urina que no deve
exceder a 0,5 mg a 1 mg de arsnico pr litro na urina;
Excluir da exposio indivduos com doenas da pele, fgado, rins e sistema
nervoso central.

Outros metais, no citados aqui, apresentam Toxicidade reprodutiva

documentada em animais, mas no tm sido estudados em humanos. Diversos
metais que no foram objetos de discusso so substncias carcinognicas e
mutagnicas, e possivelmente representam um risco de mutagenicidade para as
clulas germinativas. Outros metais prejudicaram funes celulares importantes
durante a meiose e a mitose. Enquanto categorias, os metais tm uma alta
probabilidade de serem teratogenicos reprodutivos.

Produtos Agrcolas
Os produtos qumicos agrcolas, comumente denominados pesticidas e
agrotxicos, incluem estruturalmente diversas substncias utilizadas para erradicar
pragas. Os tipos de pesticidas incluem aqueles que controlam inseto
(inseticidas), ervas daninhas (herbicidas), fungos (fungicidas) e roedores
(raticidas) indesejveis.

Outros Produtos qumicos agrcolas

No final da dcada de 70, estudos documentaram a Toxicidade testicular, em
humanos, de um nematocida ento comumente utilizado: o dibromocloropropano
(DBCP). Os resultados incluam a esterilidade, a diminuio da contagem de
espermatozides e anormalidades hormonais nos trabalhadores de uma fabrica de
pesticidas na Califrnia (WHORTON, KRAUSS & MARSHALL, 1977). Os nmeros
de espermatozides estavam diretamente relacionados com a durao da
exposio. Estudos em animais reforam as observaes relativas Toxicidade
testicular constatada em homens (TORKELSON, 1961).
O DBPC parece tambm alterar a funo ovariana em animais (REGNIK &
SPRINCHAN, 1975). Embora um nmero relativamente menor de dados esteja
disponvel em estudos sobre efeitos no sexo feminino, o DBCP parece ser menos
txicos s fmeas. Os efeitos sobre a funo reprodutivas em mulheres so
desconhecidos.

2
Solventes Orgnicos
Solventes orgnicos so produtos qumicos lquidos base de carbono,
compostos de diversas estruturas qumicas, utilizados para dissolver outras
substncias orgnicas. Os solventes so largamente utilizados em inmeros ramos
industriais, tais como as indstrias qumicas, farmacuticas, de tintas e de
semicondutores, e so utilizados como desengraxantes em vrios tipos de indstrias
pesadas, de base, fundies e oficinas mecnicas. A exposio a solventes
orgnicos d-se principalmente pelas vias inalatrias e cutnea, e os rgos mais
afetados so a pele e o SNC (sistema nervoso central).
O mais comum em exposio profissional a intoxicao crnica, e, neste
caso, o benzeno o mais perigoso, pois alem da absoro normal pela via
respiratria, tambm facilmente absorvido atravs da pele, e causa anemia
aplstica, tambm chamada de benzolismo quadro gravssimo de anemia, que leva
morte em 70% dos casos. O benzeno tambm pode causar, em alguns indivduos,
a leucemia (cncer do sangue) igualmente com alto ndice de mortalidade. O
controle medico feito pr exames de sangue peridicos, e avaliaes freqentes
de absoro de benzeno, pr meio de analises de fenol urinrio (metabolito do
benzeno excretado). Mas o ideal mesmo a eliminao completa da utilizao do
benzeno, substituindo-o pr outros solventes menos perigos.
O tolueno e o xileno no so absorvidos atravs da pele e so menos
volteis, o que diminui muito o risco de intoxicao. Quando esta ocorre, surgem
alteraes dos rins e do fgado. A exposio a ambos pode ser controlada facilmente
pela analise de seus metabolitos urinrios (cido hiprico e metil-hiprico).
As evidncias da Toxicidade reprodutiva dos solventes, incluindo efeitos
mediados pelo sexo masculino, esto comeando a se acumular. Malformaes
congnitas tm sido relatadas em filhos de homens expostos ocupacionalmente a
solventes (ERICKSON, COCHRAN & ANDERSON, 1979, OLSEN, 1983). Recente
estudo de caso-controle mostrou que as esposas de homens expostos a solventes
em geral, ou expostos a tolueno ou diversos solventes como o thiner, apresentaram
odds ratio aumentados para a incidncia de abortamentos espontneos, quando
comparadas a controles no expostos (OR = 2,7; intervalo de confiana: 1,3 5,6;
p< 0,01) (TASKINEN, 1989).
Evidncias da associao da malformao congnitas exposio a
solventes tm sido relatadas, documentando principalmente excessos de fendas
faciais e atresias gastrintestinais (ERICKSON, 1891). Um estudo de caso-controle,
baseado em dados de um sistema de registros e em informaes de questionrios,
mostrou um aumento da incidncia de defeitos do SNC associados exposio
materna a solventes (HELMBERG, 1979).
Recentemente, tm sido estudados efeitos sobre a reproduo, mais sutis,
considerando-os como sentinelas potenciais de um risco reprodutivo. Um excesso
de alteraes do ciclo menstrual, pr exemplo, tem sido relatada em trabalhadoras
de tinturarias com lavagens a seco quando comparadas s trabalhadoras de
lavanderias (ZIELHUIS, GIJSEN & VAN DER GULDEN, 1989). Supe-se que o
percloroetileno interfira com o eixo hipotlamo-hipofisrio-ovariano.
A avaliao dos riscos reprodutivos decorrentes de solventes ainda mais
complicada pelo fato de a maioria das exposies ocupacionais ser mltipla, e no
solventes individuais. Embora existem dados sobre os efeitos reprodutivos de um
pequeno nmero de substncias, a maioria das observaes se refere a exposies
simultneas a grupos de solventes.
Aumentam as evidncias que associam exposies a vrios solventes em
diferentes situaes ocupacionais, com um aumento da incidncia de abortamentos

2
espontneos. Estes excessos tm sido relacionados com exposies em processos
de pinturas (HEIDAN, 1984) de lavagem a seco (KYYRONEN, 1989), farmacuticos
(TASKINEN, 1986; LIPSCOMB, 1991) e outros processos industriais (McDONALD,
1988a). embora haja uma variao da intensidade destes excessos de incidncia,
geralmente estes apresentam Odds ratio de 2 a 4, enquanto que alguns estudos
no encontram um risco aumentado (OLSEN, 1983; AXELSON, LUTZ &
RYLANDER, 1984), os achados positivos relatados no surpreendem, quando
cotejados com os estudos em animais, em que a embriotoxicidade e a fetotoxicidade
de muitos dos solventes comumente utilizados tm sido documentadas.
A tabela 3 resume os achados relativos Toxicidade sobre a reproduo,
observados em alguns solventes. Carcinogenecidade e mutagenicidade foram
includos na tabela, pela semelhana que pode ocorrer entre estes mecanismos e a
teratognese (VAINIO, 1989).

Eteres-Glicolicos
Os glicol-teres so solventes orgnicos que apresentam uma ligao ter (C-
O-C) no lugar de um dos grupos hidroxilas (-OH). O ter etileno glicol monometlico
(EGME) e o ter etileno glicol monometlico (EGEE), tambm denominado de
Cellosolve, e seus acetatos so os glicol-teres mais comumente discutidos em
relao sua ao potencial.
Os glicol-teres so utilizados extensivamente na indstria eletrnica e de
semicondutores como fator-resistentes na produo de semicondutores. Estes
compostos tm uma presso de vapor relativamente baixa, mas so bem absorvidas
pela pele, sendo a exposio drmica uma via de entrada provvel e primria
(Dugard, 1984).
Ambos os compostos, EGEE e EGME tm se mostrado altamente txico aos
testculos de animais, induzindo anormalidades e alteraes espermatognese.
Estudo em humanos tm sugerido efeitos sobre espermatozides na exposio ao
EGEE (WELCH, 1988; RATCLIFFE, 1989) e reduo ao tamanho do testculo em
exposio ao EGME (COOK, 1982).
Efeitos sobre a reproduo feminina podem no estar bem caracterizado
porque a diminuio da fertilidade pode ser no causada pelos efeitos maternos
diretos da implantao ou ovulao, mas pela embriotoxicidade e teratogenicidade
bem demonstradas quando administradas por via oral ou inalatria a diferentes
espcies de roedores e primatas (NAGANO, 1981; NELSON, 1984). A teratognese
tambm foi observada em ratos aps exposies drmicas (HARDIN, GOAD &
BURG, 1984).

Esterilizantes
Alguns esterilizantes mais comumente utilizados tm sido apontados como
teratogenicos reprodutivos em estudos animais e humanos. O dibrometo de etileno
(EDB) tem sido utilizado como um esterilizante e fumigante, mas recentemente seu
uso foi restringido nos Estados Unidos. O EDB tem uma estrutura semelhante ao
DBPC e um potente carcingenos animal. Sua Toxicidade testicular em animais
est bem documentada (BARLOW & SULLIVAN, 1982), e algumas evidncias
sugerem que o homem mais suscetvel a esta Toxicidade que os animais (TER

2
HAAR, 1980). Os dados sobre animais do sexo feminino so insuficientes para tirar
concluses sobre efeitos potenciais sobre as mulheres.

Anestsicos
Os anestsicos inalatrios tm sido utilizados com finalidades clnicas desde
o sculo passado, e recentemente tm-se levantado suspeitas de que possam
causar efeitos adversos sobre a reproduo de trabalhadores expostos. Atualmente,
o nico gs ainda largamente utilizado o xido nitroso (N2O). Os anestsicos
volteis so lquidos a lquidos a temperatura ambiente e apresenta maior
solubilidade em sangue e tecidos gordurosos do que o N 2O. Estes anestsicos
halogenados incluem halotano (2-bromo-2-cloro-1,1,1-triflucloro-etano) e outros
agentes de estruturas semelhantes. A principal fonte de exposio o vazamento de
equipamentos anestsicos devido prtica inadequada de trabalho da equipe do
centro cirrgico e falta de manuteno adequada dos equipamentos.
Constitui aspecto essencial deste grupo o fato de todas essas substncias
exercerem sua ao fisiolgica principal aps terem sido absorvidas pelo sangue. A
nica propriedade comum a estas substncias a de induzirem sintomas de
anestesia quando inaladas em quantidade suficiente
Algumas dessas drogas volteis no possuem outra ao fisiolgica
importante sobre o organismo alm de serem anestsicas. Tal ao varia muito na
intensidade, existindo aquelas em que a ao to discreta que se tornam mais
importantes como asfixiantes simples. Outras drogas volteis, alm de sua ao
anestsica, causam distrbios orgnicos em vrias estruturas do organismo, ao
esta que pode se desenvolver aps exposies prolongadas em concentraes to
baixas que nunca chegam a provocar anestesia.
Podem ser divididos nos seguintes grupos:
Subgrupo A: Irritantes primrios.
Subgrupo B: Anestsicos primrios: substncias que no produzem outro
efeito importante que no a anestesia, nem causam efeitos sistmicos
importantes pela exposio prolongada em concentraes sub-anestsicas:
xido nitroso, hidrocarbonetos da parafina, teres, aldedos, etc.
Subgrupo C: Vapores anestsicos que produzem leso orgnica:
hidrocarbonetos halogenados.
Subgrupo D: Vapores anestsicos que lesam o sistema hematopotico:
benzeno e seus homlogos.
Subgrupo E: Vapores anestsicos que lesam o sistema nervoso central:
lcool metlico, dissulfeto de carbono e steres dos cidos orgnicos.
Subgrupo F: Drogas volteis e substncias similares nas quais a ao
anestsica obscurecida por outros e mais profundos efeitos sistmicos,
especialmente sobre a hemoglobina e sobre a presso arterial: compostos
nitroorgnicos.

Os estudos dos halotanos tm mostrado efeitos embrioletais e teratognicos no

rato, camundongo e hamster, e uma variedade de achados teratognicos. Dados
significativos sobre a Toxicidade animal tambm existem para a induo de
embrioletalidade, fetotoxicidade e teratogenicidade em doses baixas de N 2O, abaixo
de 3ppm, dose esta freqentemente encontrada por trabalhadores expostos.
Estudos epidemiolgicos em trabalhadores de centros cirrgicos, realizados
nas dcadas de 60 e 70, sugeriam uma associao entre gs anestsico e efeitos
adversos na gestao (KLINE & STEIN, 1985). Em geral, a evidncia era mais forte

2
para a associao com um excesso de abortamentos espontneos do que com a
mal formao fetal, e o xido nitroso eram considerado o principal implicado (Cohen,
1974; CORBETT, 1974).

Drogas Antineoplasicas

As Drogas Antineoplasicas podem ser divididas em cinco classes

estruturalmente diversas. A maioria desses agentes substncias sintticas, embora
alguns dos Antibiticos e inibidores mitticos sejam derivados de constituintes
orgnicos naturais.
De longe, a maior parte da populao de risco para uma exposio
potencialmente significativa a de profissionais de sade que diluem e administram
as drogas (principalmente enfermeiros e farmacuticos). Estas atividades podem
gerar formas diversas de exposio. O preparo da droga sem a proteo de capelas
verticais de fluxo laminar e o uso ou projeto inadequado de EPI resultam em
contaminao significativa. A gerao de aerossis e respingos pode ocorrer quando
ampolas so abertas, durante a retirada ou transferncia de drogas de frascos, e
quando o ar retirado de seringas com solues. O vazamento nos equipos e
conexes, alm de derrames ou acidentes, representam fontes significativas de
exposio. Finalmente, a contaminao pode ocorrer pelo manuseio inadequado de
fluidos corporais de pacientes ou praticas inadequadas de recolhimento de materiais
contaminado.
A exposio ambiental pode ocorrer quando pacientes com cncer so
tratados com estas drogas no domiclio, por uma enfermeira ou membros da famlia.
A principal via de contaminao ocupacional so a inalao e a absoro
cutnea, embora a ingesto possa ocorrer devido contaminao das mos e do
ambiente de trabalho.
A maioria das drogas antineoplasicas tem uma ao indireta, isto , elas
requerem uma ativao metablica, geralmente no fgado, para exercer os seus
efeitos. A maioria excretada por via renal em sua forma metabolicamente ativa,
criando uma outra oportunidade para a exposio dos trabalhadores de hospitais
que manuseiam materiais contaminados por pacientes.
A passagem placentria de alguns antineoplsicos evidenciada pela
verificao de danos em fetos em desenvolvimento, em pacientes tratados.
Conquanto malformaes fetais e abortamentos espontneos tenham sido relatados
em mulheres tratadas com todas as classes de agentes antineoplsicos (GILILLAND
& WEINSTEIN, 1983), os agentes alquilantes e os antimetabolizantes so os
implicados com maior freqncia.

Radiaes
Ionizantes
So basicamente os raios-X, raios-Y, e as partculas e , emitidas de
equipamentos de radiologia ou de materiais radiativos, hoje amplamente utilizados

2
em grande variedade de atividades, principalmente em controle de qualidade
(gamagrafia).
A exposio a essas radiaes, principalmente as mais penetrantes (raios-X e
Y) causa doenas graves como o cncer, alm de alteraes genticas, ou seja, que
podem aparecer nos descendentes do indivduo, no s na primeira gerao, como
tambm nas subseqentes.
Em uma exposio macia; a radiao ionizante ocasiona uma sndrome,
com anemia, vmitos, perda de apetite, fraqueza intensa e sangramentos, podendo,
ainda, ocasionar a morte poucos dias aps a exposio do indivduo.
Embora tenha sido mostrado que a radiao ionizante causa mutaes
transmissveis por herana gentica em insetos e alguns mamferos, a mutagnese
em humanos de difcil caracterizao, principalmente devido s limitaes quanto
ao tamanho da amostra necessria ao estudo (RITENOUR, 1986). Anormalidades
cromossmicas tm sido induzidas, no entanto, pela exposio in vitro de leuccitos
humanos a baixa doses de radiao gama (UCHIDA, 1979).
Altas doses de radiao ionizantes prejudicam a funo testicular. Os efeitos
sobre a espermatognia, particularmente sensvel, resultam na reduo da produo
espermtica, tanto em homens quanto em animais de experimentao (Meistrich,
1986), alteraes que podem ser transitrias, dependendo da dose de radiao
recebida. Em doses muito altas, tais como aquelas utilizadas para o tratamento de
certos tipos de cncer, pode ocorrer a esterilidade completa. As anormalidades na
morfologia de espermatozides tm sido demonstrada em animais expostos a raios-
X (YOUNG, 1982).
Em estudos realizados em animais, a radiao ionizante tem se mostrado
capaz de afetar todo o tecido do trato reprodutivo feminino. Devido ao fato de
oocistos no sexo feminino estar estabelecido antes do nascimento, estas clulas
esto suscetveis a danos cumulativos durante sua existncia, desde o perodo pr-
natal at a evoluo. A sensibilidade do oocisto radiao difere de acordo com a
espcie animal, mas existem evidncias de que o ser humano pode estar entre as
espcies mais radioresistentes (BAKER, 1971). Altas doses de radiao, no entanto,
podem causar esterilidade em mulheres e podem induzir menopausa (OPTA,
1985).
Embora um tanto controverso, pesquisas recentes tm fornecido evidncias
de que o risco de ocorrncias de cnceres infantis, tal como a leucemia mais
elevado em crianas que foram expostas no perodo pr-natal a doses relativamente
baixas de raios-X de uso diagnsticos (HARVEY, 1985).
Os relatrios sobre os efeitos da radiao ionizantes sobre a reproduo no
ser humano justificam a proteo de qualquer trabalhador em idade reprodutiva
potencialmente exposto e, principalmente, trabalhadoras gestantes.

Radiao No-Ionizante
A radiao no-ionizante no possui energia com o poder de penetrao da
radiao ionizantes suficientes para produzir a ionizao. Seu mecanismo primrio
de agresso biolgica a gerao de calor. No entanto, tambm tm sido descritos
danos por outros mecanismos, no-trmicos, incluindo os efeitos de campos
eltricos e magnticos. Os exemplos mais discutidos e controversos destes tipos de
riscos potenciais tm sido os terminais de vdeo (VDTs video display terminals).
As radiaes no ionizantes mais comuns em industrias so a infravermelha e
a ultravioleta.
A radiao ultravioleta provm principalmente da operao de solda eltrica e
causa queimaduras na pele e irritao nos olhos. A infravermelha proveniente do

2
aquecimento intenso de metais ou vidros fundentes ou semifundentes. A exposio
durante anos a este agente provoca catarata, doena ocular do cristalino que pode
levar a cegueira. A catarata por infravermelho , de longa data, chamada "catarata
dos vidreiros".

Terminais de vdeo

A relao entre o uso de VDTs e o risco excessivo de abortamentos

espontneos foi objeto de muita preocupao da Sade Ocupacional, nos ltimos
anos. Uma srie de trabalhos publicados no incio dos anos 80 relatou incidncia
excessiva de efeitos adversos sobre a reproduo em mulheres que trabalhavam
nos VDTs (SCHNORR, 1985; NIOSH, 1983).
Estudos levantaram ainda outros fatores de risco para abortamentos
espontneos, que incluam histria prvia de abortamento espontneo, consumo de
mais de oito doses de bebida alcolica por ms, consumo de mais de 20 cigarros
por dia e presena de problemas de tireide. No entanto, a utilizao de VDTs e a
exposio a seus campos eletromagnticos no esto associados ao aumento das
incidncias de abortamentos espontneos. Ainda que estudo no tenha considerado
o uso de VDTs como um fator de risco para abortamentos espontneos, outros
estudos so necessrios para definir essa relao inequivocamente.
Outro estudo de caso controle no encontrou um odds ratio aumentado para
abortamentos espontneos no trabalho com VDTs. No entanto, odds ratio para
trabalhadores que haviam utilizado VDTs com elevados nveis de campos
magnticos de ELF (0,9 T) estavam significativamente aumentado, quando
comparado com trabalhadores utilizando VDTs com baixos nveis de campos
magnticos de ELF (0,4 T) (LINDBOHM, 1992). Com certeza, outras pesquisas
devero ser realizadas para esclarecer adequadamente estas questes.

Concluso

H muito tempo, o ambiente de trabalho tem sido reconhecido como um local

que oferece riscos potenciais sade dos trabalhadores. Apenas recentemente, no
entanto, este reconhecimento tem sido estendido sade reprodutiva do
trabalhador. Alm de causar danos ao feto em desenvolvimento, tem sido
demostrado claramente que diversos agentes qumicos, fsicos e biolgicos
prejudicam processos reprodutivos em adultos. Adicionalmente, os efeitos tm sido
mediados pela exposio materna e paterna.
Os trabalhadores devem receber informaes sobre os riscos potenciais
sade reprodutiva, como tem ocorrido com outros problemas ocupacionais. A
diminuio do risco atravs da reduo da exposio a principal estratgia de
preveno. A utilizao de uma combinao de controles, que incluem medidas de
engenharias e administrativas, a educao de trabalhadores e a vigilncia mdica
devem ser utilizadas para a melhoria das condies de emprego, medida que se
reduzem os riscos ocupacionais.

2
2
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