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A presena de frmacos no ambiente

Bruno Nunes 1, 2 JJ
1
CIAGEB, FCS-UFP- Centro de Investigao em Alteraes Globais, Energia e Bioengenharia, Faculdade de Cincias da Sade da Universidade Fernando
Pessoa, Rua Carlos da Maia, 296,4200-150, Porto, Portugal.
~ CESAM-LA- Centro de Estudos do Ambiente e do Mar, laboratrio Associado, Departamento de Biologia, Universidade de Aveiro, Campus de Santiago,
3810-193, Aveiro, Portugal.

!') bruno@ufp.edu.pt

Resumo

Estudos recentes demonstram a presena inequvoca de frmacos de utilizao humana e veterinria num gran-
de nmero de ecossistemas aquticos, tanto marinhos como dulaqucolas, mas principalmente em efluentes
de estaes de tratamento de guas residuais. Estas substncias so importantes do ponto de vista ecotoxicol-
gico, pois possuem um potencial intrnseco de interferir negativamente com alguns aspectos-chaves de orga-
nismos aquticos expostos. Adicionalmente, quando presentes na gua de consumo humano, podem colocar
questes toxicolgicas considerveis pois no de destacar totalmente a possibilidade de exercerem efeitos
adversos em humanos. A sua aco potencial, tanto em humanos como em organismos selvagens pode ocor-
rer sobre estruturas biolgicas, vias bioqumicas e processos de regulao fisiolgicos, com efeitos potenciais
imprevisveis. Este artigo apresenta dados que demonstram a ligao entre a presena de resduos de frmacos
de utilizao humana no ambiente e alteraes por eles exercidas, indicando que o ciclo de medicamento, tal
como o conhecemos, pode requerer uma urgente reflexo, re-anlise e medidas preventivas srias no sentido de
eliminar o risco colocado por estes resduos.

Palavras chave: frmacos, ambiente, efeitos biolgicos

1. Introduco mente por intermdio da urina e das fezes. Levando


em considerao que estas vias de eliminao condu-
Caracterlsticas gerais dos medicamentos
zem inevitavelmente a que sejam enviados para os sis-

Os frmacos possuem um conjunto de caractersti- temas de tratamento de resduos, no sero surpreen-

cas intrnsecas que so requeridas para que possam dente encontrar estes compostos nas guas residuais.

exercer o desejado efeito teraputico. Adicionalmen- Estas so, de forma habitual, depuradas em estaes

te, possuen1 outras vertentes que, no concorrendo de tratamento de guas residuais, ou inclusivamen-

directamente para o sucesso do efeito teraputico, te lanadas sem tratamento, para o compartimento

os transformam em substncias especiais, que quan- aqutico. Como resultado desta sequncia, a presena
do libertadas no Ambiente, podem ser consideradas de resduos de frmacos em guas comum. lnclu-
como particularmente importantes. Os frmacos e sivamente, os sistemas domsticos (fossas spticas)
os seus resduos, aps utilizao teraputica, so eli- ou municipalizados (estaes de tratamento de guas
minados pelos seres humanos e animais preferencial- residuais) no so eficazes na remoo de resduos

Aaa Ft~rmadutica Portugun,t ~~ Foi. 1 n N. o 1 - pp. 43-54


tnedicarnentosos. Assin1, os n1edicatnentos conse- seres humanos numa dada localizao geogrfica,
guem chegar com facilidade a guas de superfcie, ao pois sempre que os humanos se instalam, a presena
arnbiente tnarinho, a guas subterrneas, e inclusiva- de resduos medicamentosos surge. Assim, podemos
mente a guas de consumo. Os medicamentos pos- concluir que os agentes teraputicos se caracterizatn
suem actividade biolgica, e exactamente esta carac- por uso contnuo e geograficamente indiscriminado,
terstica que os distingue-os da maioria dos compostos e por uma elevada actividade biolgica no ambiente
sintetizados pelo Homem. Os compostos farmacu- (Jones et a!., 2002; Miao et ttl. 2002; Daughton e Ter-
ticos so propositadamente desenhados e sintetizados nes, 1999; Halling-Srensen et al., 1998).
com o propsito de alterarem funces biolgicas,
no mbito do diagnstico mdico, da profllaxia e do
Presena de resduos de medicamentos no ambiente
tratamento de doenas. No sentido do aumento da
sua eficcia, possuem elevada biodisponibilidade, e Apesar do acrscimo no nmero de substncias medi-
uma elevada potncia farmacolgica, pelo que peque- catnentosas utilizadas, na sua potncia fannacolgica,
nas quantidades podem j exercer efeitos assinalveis. no nmero de patologias tratveis e no nmero de
Todas estas consideraes assumem particular impor- unidades consumidas, o facto que o tema da conta-
tncia, visto estas caractersticas justificqaretn o exer- minao ambiental por frmacos no se assume como
ccio de efeitos txicos tanto etn hutnanos cotno en1 um prioridade internacional. Tal facto de estranhar,
organismos no alvo expostos por via ambiental. Os visto os fnnacos se constiturem cotno agentes qu-
frmacos possuem alguma lipofilia, pelo que podem nlicos, cuja utilizao resulta inevitaveln1ente na sua
ser prontamente absorvidos pelas membranas biol- libertao para o meio ambiente (Daughton and
gicas (tanto humanas como de organismos selvagens) Temes, 1999). Os processos de eliminao dos fr-
de molde a exercerem aces farmacolgicas. Os res- macos a partir do organismo resultem dos processos
duos de compostos medicamentosas so resistentes de biotransfonnao, que culminam habitualmente
biotransformao, de modo a maximizar o perodo num aumento significativo da sua hidrossolibilidade,
de tempo em que exercem efeito teraputico. Assim, pelo que so libertados em maior extenso pela urina
podem ser considerados ambientalmente persisten- e/ou fezes. Assim, o destino final mais comum para
tes, pois so igualmente resistentes aos processos de os frn1acos e seus metabolitos o envio para os sis-
degradao naturais que ocorrem em outros organis- temas de tratamento de resduos (quando existem);
nlos, e mesrno nos rnicroorganisn1os n1ais usuais exis- Mesmo aps passarem por processos convencionais
tentes nas estaes de tratamento de guas residuais. de tratamento de resduos, os efluentes contm quan-
Mesmo considerando que alguns compostos de utili- tidades apreciveis destes compostos. Contrariamen-
zao farmacutica no so propriarnente resistentes te crena de que as estaes de tratamento de guas
aos processos n1etablicos, a sua contnua residuais so eficazes, n1uitos fnnacos passarn quase
libertao para o meio aps consumo justifica que inalterados atravs destes dispositivos (Petrovi et ai.,
estejarn sisternaticamente presentes nos sisternas de 2003; Winkler et ai., 2001). compreensvel que o
eliminao de resduos e no compartimento aqu- n1aior compartitnento onde os fnnacos e seus res-
tico. Adicionalmente, a presena dos fnnacos na duos se encontram seja o das guas residuais (Miao et
gua funciona como um marcador da presena de ai., 2002; Temes, 1998). No entanto, e independen-
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tctnente da existncia destes sistetnas de tratarnen to, alguns possuem significativa actividade farmacol-
estes compostos so lanadas em guas de superfcie gica, que pode ser similar, ou no, do composto
e marinhas. Tal facto justifica que sejam frequente- farmacutico inicial. A formao de compostos com
Inente encontrados en1 guas n1arinhas, en1 alto tnar, estruturas e aces farmacolgicas distintas no se
como o caso reportado por Weigel et ai. (2002), que fica unicamente a dever a processos de degradao
demonstrou a presena de cido clofbrico nas guas biolgica. Estes compostos podem sofrer o efeito
do Mar do Norte. Os frmacos sofrem assim um pro- da diluio (que explica a sua baixa concentrao
cesso de disperso global, que os leva muito longe do no atnbiente aqutico), adsoro a Jnateriais inertes,
local original de utilizao e de libertao. Todas as depsito em sedimentos, hidrlise, fotoxidao pela
consideraes anterionnente aqui vertida so no s luz solar e degradao microbiolgica, com canse-
aplicveis aos frmacos de utilizao humana, bem quente surgitnento de novas estruturas, con1 efeitos
como aos que so utilizados para tratar as doenas biolgicos potencialmente distintos. Para alm das
veterinrias, drogas de abuso e frmacos de venda diversas naturezas qulnicas dos cornpostos, as pr-
livre ou cuja utilizao decorre no da prescrio prias aces farmacolgicas que os compostos exer-
mdica, mas de auto medicao. Assim, a quantidade cem podem tambm diferir de humanos para animais
global de substncias com potencial aco farmaco- (Olson et al., 2000). Assim, extremamente difcil,
lgica elevada, e pode conduzir ao surgimento de seno mesmo impossvel, prever qual o efeito global
efeitos biolgicos assinalveis em espcies expostas. que decorre da presena simultnea de uma multi-
A questo da presena de frmacos na gua inclu- plicidade de compostos farmacuticos, ou aparenta-
sivamente tornada mais difcil de analisar pela pre- dos, na gua. A interpretao de dados toxicolgi-
sena concomitante de un1 sen1 nmero dos seus cos que envolvam a anlise combinada de mltiplas
metabolitos. Os processos de metabolizao normais substncias podem ser igualmente dificultada pela
nos organismos dos pacientes conduzem formao interferncia nas aces bioqun1icas uns dos outros;
de novas estruturas qurncas, os tnetabolitos, cujas h inclusivamente estudos prvios (Cleuvers, 2003)
caractersticas favorecern un1 atU11ento.da sua hidros- que defendem que os frmacos no ambiente podem
solubilidade e, consequentemente, da sua eliminao. exercer efeitos sinrgicos quando na presena uns dos
Assim, de esperar que a contaminao do ambien- outros.
te aqutico no ocorra somente por intermdio do
composto farmacutico original, mas sim tambm
Efeitos esperados
por um sem nmero de compostos que derivam da
substncia inicialmente administrada. Consideramo Em tennos genricos, no existem estudos que
que este(s) processo(s) de metabolizao den1osntrem inequivocatnente a ocorrncia de efei-
so imensan1ente variveis, de acordo con1 a esp- tos txicos causados por fnnacos ern hutnanos; no
cie, podemos conceber que os metabolitos formados entanto, cada vez 1naior a evidncia que estes Ines-
pelos humanos podem ser diferentes daqueles que os mos efeitos podem ocorrer em organismos selvagens.
organismos eventualmente selvagens produzem. Na No entanto, e regra geral, os efeitos so genericamen-
maioria das situaes, os metabolitos so desprovidos te difusos e difceis de relacionar com a presena de
de qualquer aco biolgica assinalvel; no entanto, resduos de frmacos. Pelo facto de os resduos medi-
46 1 Actrl }~lrnlrlcutierl Pormgues!l Vol. 1 N. o I

catnentosos se encontrarem em baixas concentraes pelo facto de interferirem negativamente com as bac-
nas guas, no de prever que possam exercer efeitos trias responsveis pelo consumo e degradao dos
txicos agudos. No entanto, alguns estudos referem Inateriais contidos nas guas residuais a tratar. Assitn,
que em alguns casos extremos os nveis de frmacos so encontrados em elevadas quantidades no efluen-
quantificados apontam para a possibilidade da ocor- te que sai das estaes de tratamento, o que justifica
rncia de efeitos agudos em organismos expostos que sejam sistematicamente encontrados em estudos
(Kmmerer, 2001). Muito provavelmente, os efeitos de monitorizao da sua presena no compartimento
que se podem esperar da exposio a fnnacos sero aqutico.
naturalmente crnicos, a baixos nveis, com o surgi-
mento de alteraes subtis. A subtileza destes efeitos O caso particular das drogas de utilizao veterinria
pode inclusivamente ser tal que possam ser confun-
didos com tendncias evolutivas (Daughton and O uso de drogas veterinrias um assunto igualmen-
te importante. Os efeitos que podem advir da pre-
Temes, 1999) que s podero ser escrutinadas aps
sena destas substncias no ambiente so pronun-
perodos extremamente longos. Entre os efeitos mais
ciados, pois so utilizadas em quantidades elevadas
provveis podemos encontrar as alteraes endcri-
(Sarmah et ai., 2006). Substncias destas classe, ou
nas, induo/inibio de enzimas ou alterao de vias
os seus resduos, foram j encontrados em solos, gua
de sinalizao, que no condicionam naturalmente a
subterrnea, gua de superfcie, sedimento e em orga-
sobrevivncia.
nismos vivos (Boxall et ai., 2004). Entre as drogas
veterinrias, os antiparasitrios (ex.: antihelmintcos)
Outros compostos de utilizao farmacutica -
demonstraram j possibilidade de estarem implicados
dermocosn1ticos
em efeitos biolgicos (McKellar, 1995). Sendo uti-
lizados em elevadas quantidades, os antibiticos de
Para alm dos compostos com interesse teraputico,
utilizao veterinria so tambm um factor impor-
muito outros compostos so igualmente libertados
tante a considerar, pois so excretados directamente
para o meio ambiente na consequncia da utiliza-
por animais nos pastos, ou devido ao uso de estrume
o de produtos farmacuticos ou dermocosmticos,
contaminado como prtica agrcola; a consequncia
e dos produtos de higiene e cuidado pessoal. A sua
mais evidente deste padro de disperso a alterao
importncia ambiental deriva do facto de serem habi-
significativa das comunidades bacterianas existentes
tualmente libertados em elevadas quantidades, estan-
nos solos impactados (Kemper et ai., 2008; Kleiner
do a sua toxicidade ambiental hoje bem documen-
et ai., 2007), bem como a sua lixiviao para o com-
tada (ex.: detergentes). Estes compostos so habi-
partimento aqutico, da qual resulta um aumento
tualmente rapidamente degradados por mltiplos
significativo na sua disperso (Bialk-Bielit\ska et al.,
processos quando no ambiente, n1as a sua contnua
2009).
introduo no meio conduz reduo da capacida-
de de eliminao. Alguns destes compostos exibem
2. Resduos de frmacos em guas residuais
propriedades detersivas, que colocam inclusivamente
desafios acrescidos eficcia dos processos degrada- A principal forma de entrada de resduos medicamen-
tivos nas estaes de tratamento de guas residuais, tosos nos ecossisten1as aquticos ocorre pelas guas
Inf<co por Rotlll'irw 47

residuais aps tratamento (Petrovi et al., 2003). Uma das mais significativas fontes de contaminao
No constitui prtica corrente (pelo menos em pases por estes agentes consiste na libertao por interm-
industrializados) o lanamento de esgotos no tra- dio dos efluentes hospitalares. Para alm de resduos
tados em rios ou oceanos em quantidades conside- de fnnacos, os hospitais emitem compostos que se
rveis. Embora tenha havido um assinalvel esforo ligam a halogneos, formando compostos txicos,
tcnico-cientfico no sentido do desenvolvimento de persistentes e passveis de sofrerem bioacumulao ao
novas metodologias de tratamento de resduos, com longo das cadeias trficas (Kmmerer et al., 1998).
concomitante aumento de eficcia (nomeadamente As guas residuais provenientes de instalaes hos-
em termos de eliminao de nutrientes e contami- pitalares trazem consigo outro tipo de substncias,
nao microbiana), a verdade que eliminao da notneadatnente drogas anticancergenas, como a
maioria dos compostos medicamentosos em estaes ciclofosfamida (Steger-Hartmann, 1997). Estas subs-
de tratamento de guas residuais (ETARs) ainda tncias so toxicologicamente relevantes, pois podem
incipiente e manifestamente desadequada (Temes, exercer actividades mutagnicas e carcinognicas, e
1999). Os compostos farmacuticos so geralmente so normalmente pouco degradadas durante a sua
estveis, resistentes biodegradao e interferem com passagem pela estao de tratamento hospitalar. Os
os processos normais de funcionamento microbiol- efluentes hospitalares possuem carcinogeneicidade,
gico do qual depende o correcto funcionamento das que em regra, se fica a dever o presena de fnna-
ETARs. cos anticancergenos, juntamente cotn utna nlistura
Na literatura cientfica actual existe um grande nme- complexa de resduos de diversas drogas (Gupta et
ro de estudos que relacionam a presena de resduos ai., 2009).
de substncias farmacuticas nas guas residuais e a A questo da degradabilidade das drogas de utilizao
sua consequente presena no ambiente, onde pode- teraputica foi estudado por Jones et a!. (2002), quan-
ro eventualmente causar efeitos adversos em orga- do avaliou o destino ambiental das 25 drogas de uti-
nismos aquticos. A questo desta presena no se lizao farmacutica mais prescritas no Reino Unido.
limita aos potenciais efeitos ecolgicos que daqui Neste estudo, os autores conseguirem obter evidncias
podero decorrer: na perspectiva da proteco da de que muitas das drogas estudadas no so passveis
sade hun1ana, necessrio escrutinar as suas poten- de sofrer degradao considervel, nem to pouco de
cialidades toxicolgicas, pois a sua entrada no ciclo da ficar adsorvidas s lamas resultantes dos processos de
gua para consumo humano pode causar efeitos bio- tratamento. Assim, de prever que a concentrao
lgicos inesperados (Petrovi et a!., 2003). Um exem- de algumas drogas, sada da ETAR (supostamente
plo adequado de estudos conduzidos neste sentido foi aps tratamento) pode estar compreendida entre 97 a
reportado por Miao et a!. (2002), em que se deter- 98% da sua quantidade inicial, pelo que a esmagadora
minou a presena de alguns resduos de frmacos em maioria das molculas ser directamente descarregada
efluentes provenientes de estaes de tratamento de para as guas de superfcie. O estudo da degradabi-
guas residuais no Canad. Este estudo lidade de drogas foi igualmente levado a efeito por
demonstrou que estes efluentes possuam quantidades Ingerslev e Halling-Sorensen (2000). Os autores inci-
significativas de bezafibrato, diclofenac, fenoprofeno, diram sobre a classe das sulfonamidas (drogas ampla-
gemfibrozil, ibuprofeno, indometacina e naproxeno. mente utilizadas e no rapidamente biodegradveis).
48 Aaa F,rrnltlcutittl l'ortllgl,fM H Vol. 1 N. 0 1

Os autores verificaran1 que, rnesmo quando sujeitas taminao por drogas con1uns ocorre etn vriuos pa-
a perodos de degradao to longos como 28 dias ses simultaneamente e da mesma forma. O anti-infla-
em estaes de tratamento de guas residuais, estas matrio diclofenac foi detectado em guas residuais
substncias no foram totalmente degradadas, apesar e efluentes, associados a ETARs gregas (Koutsouba
de no terem causado perturbaes significativas das et ai., 2003) que demonstraram uma siginificativa
populaes bacterianas existentes na ETAR. Assim, ineficcia na sua remoo. Um estudo semelhante foi
o processo de degradao foi lento e s resultou aps conduzido por Ferrari et ai. (2003), e demonstrou a
um perodo de aclimatao das bactrias, durante o presena no s de diclofenac, mas tambm de cido
qual os microorganismos sofreram alteraes adapta- clofbrico e carbamazepina em efluentes de ETARs
tivas de modo a conseguirem suportar a presena e francesas, gregas, italiana e suecas.

exposio aos referidos compostos.


Um dos principais temas do estudo de resduos de Solo como fonte de contaminao do ambiente
frmacos no ambiente est relacionado com a liber- aqutico
tao de compostos estrognicos nas guas residu-
ais, em consequncia da utilizao de contraceptivos Ficou j patente que a principal via de entrada de

orais. Estes compostos so utilizados em larga escala, resduos rnedican1entosos no atnbiente consiste na

e a sua presena nas guas residuais tem sido sistema- sua libertao para o ambiente aqutico, por inter-

ticamente reportada em mltiplos estudos (Streck et mdio das guas residuais. No entanto, o solo pode

ai., 2009; Lopez deAlda et ai., 2003; Heberer, 2002). ser tambm uma importante fonte de resduos de ori-

A presena deste tipo de substncias pode acarretar gem medicamentosa. A deposio de estrume con-

o exerccio de disrupo endcrina em meios aqu- taminado, como fertilizante em processos agrcolas,
ticos, com alteraes ao nvel do ambiente hormo- contribui nesse sentido. O estudo conduzido por
nal dos organismos expostos. Dados obtidos por Hamscher et a!. (2002) verificou que as tetraciclinas
Temes et ai. (1999) evidenciaram a libertao de (antibiticos) so persistentes em solos fertilizados
alguns compostos com actividade endcrina, como com estrume liqudo. Assim, os resultados apontam
a estrona, I 7 a-estradiol, 17 u-etinilestradiol e 16 para nveis significativos de tetraciclina e clortetraci-
u-hidroxiestrona (em concentraes na gama dos clina no solo: a concentrao mdia mais elevada foi
ng/1), em ETARs tanto alems, como canadianas. A de 86.2 (camada 0-10 em de profundidade de solo),
libertao destes compostos decorre da reduzida efi- 198.7 (camada entre 10-20 em de profundidade do
ccia das estaes de tratamento em lidar com este solo), e 171.7 ftg/kg (camada entre 20-30 em de pro-
tipo de qumicos. No entanto, as concentraees fundidade de solo) de tetraciclina ; para o caso da
encontradas no implicam obrigatoriamente que clortetraciclina, foram encontrados valores de 4.6-
estes compostos estejam j a exercer efeitos txicos 7.3 flg/kg (nas trs camadas). Assim, foi determina-
em animais expostos; apesar deste facto, necessrio do que o destino ambiental mais comum para estes
n1onitorizar as suas concentraes, bern como estudar compostos a sua disperso e deposio nos solos,
o potencial impacto biolgico destes compostos. O sob a forma de estrume lquido, proveniente de fezes
cenrio de contaminao por compostos farmacuti- de animais medicados com estes agentes. Adicional-
cos generalizado; a realidade mostra-nos que a con- tnente, as tetraciclinas assun1em-se corno con1postos
lnftcdo por Ro!tw(rm i 49

ambientalmente persistentes, pelo que se acumulam, selectivo de recapatao de serotonina fluoxetina. As


colocando um risco ambiental potencial. No de concentraes de fluoxetina observadas que provoca-
excluir que possam, em ltima anlise, sofrer lixivia- ram 50% de mortalidade nos organismos expostos
o, contaminando o aqufero. foram de 234, 820 e 705 mg/1, para C dubia, D.
magna e P. prome!as, respectivamente. A fluoxetina,
3. Efeitos biolgicos de resduos de drogas neste mesmo trabalho, foi indentificada como o agen-

em organismos-teste te causal do aumento da mortalidade de organismos


da espcie Chironomus tentam quando se encontram
O estudo realizado por Cleuvers (2003) descreveu em sedimentos contaminados. Assim, pode concluir-
a toxicidade de 1O drogas de utilizao farmacuti-
-se que a exposio a resduos deste frmaco podem
ca (nomeadamente, cido clofbrico, carbamazepina,
aumentar significativamente a toxicidade de substn-
ibuprofeno, diclofenac, naproxeno, captopril, metfor-
cias existentes no ambiente. O impacto de algumas
mina, propranolol e metoprolol) utilizando como
drogas farmacuticas como a carbamazepina, o cido
organismos-teste indviduos do cladcero de gua
clofbrico e o dclofenac na sobrevivncia dos clad-
doce Daplmia magna. Os resultados obtidos demons-
ccros Daplmia magna e Ceriodaplmia dubia foi igual-
traram alguma heterogeneidade, sendo a toxicidade
~-bloqueador
mente avaliado por um estudo conduzido por Ferrari
moderada. O propranolol assumiu-se
con1o o cmnposto n1ais txico, pois causou tnorte de et a!. (2003). Os autores puderam observar que, aps
50% (LC 50) dos animais expostos a uma concentra- exposio aguda, os cladceros eram relativamente

o de 7,5 mg/1. Pelo contrrio, a droga anti-infla- insensveis ao cido clofbrico, pois s sofriam imobi-
matria naproxeno revelou ser quase desprovida de lizao aps exposio a concentraes na ordem dos
toxicidade para este organismo (LC 50 de 174 mg/1). 200 mg/1. Este estudo permitiu definir um ranking
Mais importante do que a toxicidade isolada de cada de toxicidade: diclofenac > carbamazepina > cido
um dos compostos, ficou evidente que os efeitos de clofbrico. A exposio crnica causou modificaes
associao de duas substncias poderiam provocar neste ranking, pois a carbamazepina foi a droga mais
um grande aumento da resposta txica. Por exemplo, txica, seguida pelo cido clofbrico e pelo diclofenac.
a associao de cido clofbrico (metabolito de alguns
A hidra de gua doce Hydra vulgaris, aps exposio
fibratos, usados na regulao do colesterol sanguneo)
aguda (7 dias) a concentraes ambiental mente rele-
e o antiepilptico carbamazepina, revelou efeitos txi-
vantes de ibuprofeno, cido acetilsaliclico, paraceta-
cos pronunciados. Esta uma questo de particular
mol, amoxicilina, bendroflumetiazida, furosemida,
relevncia, pois os resduos de frmacos no ambiente
atenolol, diazepam, digoxina e amlodipina no sofreu
esto frequentemente em associao, e a toxicidade
efeitos letais (Pascoe et a!. (2003). Estes resultados
destes compostos pode ser superior pelo simples facto
pern1itira1n aos autores concluir que a relevncia
de co-existiren1 na n1estna n1atriz atnbiental.
A reviso elaborada por Brooks et a!. (2003) abarca a ecolgica do efeito ambiental causado por estes fr-

temtica da exposio por via ambiental de algumas tnacos, nas concentraes testadas, pouca, pelo que

espcies de crustceos ( Ceriodap/mia dubia e Daplmia no de prever que possam ocorrer efeitos agudos na
magna), e de peixe (Pimepha!es promelas) ao inibidor Natureza.
50 l Acf<l RITIII<Iriutinz Portuguesi/ H Vol. 1 )) N. 0 1

Efeitos endcrinos compostos brmacuticos para organismos aquticos,


entre os quais se encontra a clorfita Desmodesmus
Um dos efeitos mais precoupantes passveis de ser
subspicatus e a macrfita Lemna minor. Outro estu-
exercidos por compostos de utilizao farmacuti-
do que recorreu a algas unicelulares de gua doce, foi
ca prende-se com a interferncia com o ambiente
o descrito por Brooks ata!. (2003), em que se recor-
endcrino de organismos expostos, embora no seja
reu espcie Pseudokirclmerie!la subcapitata como
essa a sua funo farmacolgica. Inclusivamente,
organismo-teste. A mesma espcie foi igualmente uti-
compostos nada aparentados com hormonas so
lizada por Ferrari et al. (2003) para a determinao
potenciais disruptores endcrinos, tal Brooks et
dos efeitos das drogas cido clofbrico, carbamazepi-
al. (2003) demonstraram, ao publicar uma extensa
na e diclofenac, sobre o crescimento de culturas ao
reviso sobre os efeitos que decorrem da exposio
longo de 96 horas. Este ensaio permitiu verificar que
droga antidepressora fluoxetina em ambientes aqu-
esta espcie de alga de gua doce panicularmen te
ticos. Assim, foi possvel constatar que a fluoxetina
sensvel ao anti-inflamatrio diclofenac.
est envolvida no aumento da fecundidade do anf-
pode Hya!el!a azteca e do crustceo Ceriodaplmia
Efeitos no especficos
dubia. Este tipo de resposta no foi reportado aqui
pela primeira vez, pois respostas similares tinham Os efeitos dos frmacos e compostos de higiene pes-
sido j observadas em organismos diferentes, como soal so por vezes difceis de analisar, caracterizar e
Daplmia magna e algumas espcies de mexilhes. quantificar; no entanto, so obviamente prejudiciais
A exposio de peixes a fluoxetina permitiu obter para com os processos fisiolgicos de organismos
dados diferentes. A exposio de fmeas da espcie expostos. Compostos amplamente utilizados, como
de peixe 01yzias !atipes, durante 4 semanas a diver- os detergentes aninicos, colocam questes ecologi-
sas concentraes de fluoxetina, causou um ligeiro camente relevantes. Apesar de no serem considera-
aumento dos nveis circulantes de estradiol, embora das drogas farmacuticas, entram na composio de
sem consequncias evidentes sobre a sua performan- muitas formulaes para uso humano, como cham-
ce reprodutiva. No entanto, os embries que resul- ps, banhos de espuma, pastas de dentes e adjuvan-
taram do acasalamento de animais expostos exibi- tes em preparaes dermocosmticas e farmacuticas
ram vrias anomalias, como edema, espinha dorsal (Sirisattha et al., 2004), e so rejeitadas em quantida-
curvada, desennvolvimento incompleto (ausncia des considerveis para o ambiente aqutico. O estudo
de barbatanas peitorais, olhos mais pequenos), e
de reviso realizado por Csherti et a!. (2002) reco-
incapacidade de resposta.
lheu evidncias que sustentam o envolvimento dos
detergentes aninicos em alteraes biolgicas, como
Inibio de crescimento de culturas celulares
o comprometimento de vias bioqumicas e modifica-
A quantificao dos potenciais efeitos txicos cau- es estruturais, e1n diversas espcies no alvo expos-
sados por exposio ambiental a fnnacos pode ser tas por via ambiental. Assim, ficou evidente que os
realizada recorrendo a diversos modelos, tais como detergentes exercem mltiplos efeitos no ambiente,
inibio de crescimento de plantas ou algas aquti- nomeadamente ligao a macromolculas bioactivas,
cas. Cleuvers (2003) descreveu a toxicidade de dez protenas, pptidos e O NA. Os detergentes podem
Jnf.'crdo por Rot,wrus 1 51

tambm sofrer insero em fragmentos celulares, serotonina, so capazes de alterar significativamente


como membranas fosfolipdicas, sendo assim respon- o comportamento de gastrpodes. Embries do gas-
sveis por disrupes no funcionamento celular. trpode de gua doce Physa elliptica expostos a estas
Todos estes efeitos podem resultar na activao de drogas exibiam fortes alteraes comportamentais,
vias de sinalizao que conduzem morte celular, nomeadamente no movimento rotacional dependen-
e consequente regenerao. Assim, a capacidade de te de clios. Entre os compostos testados, destacam-se
regenerao tecidualr constitui uma resposta genrica os antidepressivos paroxetina e fluoxetina, pois foram
que contribui para a capacidade de resistir agres- capazes de originar uma resposta dependente da dose,
so. lnyterpretada desta forma, pode funcionar como em que concentraes entre 10-6e 1o-5M causaram
uma parmetro (eco)toxicolgico significativo. Neste aumento da rotao, e uma concentrao de 10-4 M
sentido, a regenerao dos plipos de Hydra vulga- diminui a rotao abaixo dos nveis basais. Dados
ris foi utilizada como um parmetro de avaliao de publicados por Pascoe et al. (2003) estabeleceram
toxicidade aps exposio daquele organismo a dro-
que a exposio crnica do cnidrio Hydra vulgaris a
gas farmacuticas (Pascoe el al., 2003). Indviduos
concentraes crescentes de ibuprofeno ou de cido
expostos por 72 horas a diazepam, digoxian e amlo-
acetilsalcilico causa diminuies significativas na
dipina foram incapazes de regenerar os seus plipos,
quantidade de presas ingeridas.
mesmo quando sujeitos a concentraes to baixas
quanto 1O ftg/1.
4. Concluses
O metabolismo bacteriano tambm um parme-
tro til para avaliar os efeitos da contaminao por Em funo dos dados aqui apresentados, possvel
drogas farmacuticas. O j referido estudo conduzido concluir que os resduos de frmacos no podero de
por Ferrari et al. (2003) utilizou o teste padronizado modo algum ser considerados a priori incuos. Inclu-
Microtox (que contm a espcie bacteriana Vi brio fis- sivatnente, e considerando o contnuo surgimen-
cheri) para determinar os efeitos sobre o metabolismo to de novos dados de identificao, quantificao e
microbiano que decorrem da exposio a cido clof- monitorizao destes resduos no ambiente, torna-se
brico, carbamazepina e diclofenac. Este procedimen- urgente ref!ectir sobre qual a abordagem prioritria
to permitiu observar que esta espcie de bactria a adaptar. Para alm dos compostos iniciais, os pro-
extramente sensvel ao diclofenac. Tal resultado pode dutos de degradao e metabolitos das substncias
significar que o impacto nas comunidades bacteria-
medicamentosas so igualmente importantes pois
nas naturais por agentes teraputicos no pode ser
podem possuir actividade biolgica acentuada. Con-
negligenciado.
siderando que as guas residuais so fontes primor-
diais de drogas ao nvel ambiental, torna-se necessria
Alteraes comportamentais
uma implementao urgente de melhorias significa-
A libertao de compostos neuroactivos para o meio tivas que contribuam para a eficcia em termos de
capaz de, potencialmente, causar alteraes compor- eliminao ou mitigao destes agentes especficos,
tamentais em organismos expostos. De acordo com de modo a reduzir as elevadas quantidades de agentes
os resultados descritos por Uhler et al. (2000), drogas teraputicos que so lanadas nas guas de superfcie
da classe dos inibidores selectivos da recaptao da sem tratatnento.
O ciclo do tnedicatnento, na sua verso tnais con- Bibliografia
sensual e disseminada, envolve vrios passos, que no
Bialk-Bielirska A, Kumirska J, Palavinskas R, Stepnowski
incluem uma mandatria avaliao exaustiva da toxi-
P (2009). Optimization of multi pie reaction monitoring
cidade ambiental inerente droga, aps libertao,
mode for the trace analysis of veterinary sulfonamides by
nem contempla a definio do perfll de metabolitos
LC-MS/MS. Ta/anta 80 (2): 947-953
formados durante a biotransformao nos organis-
Boxall AB, Fogg LA, Blackwell PA, Kay P, Pernberton EJ,
n1os selvagens com que contacta no n1eio. Assitn, e
Croxford A (2004). Veterinary medicines in the environ-
se for considerado que as drogas de origem farmacu-
Jnent. Reviews of EmJironmental Contamination and Toxi-
tica possuem um potencial efeito ambiental, torna-
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-se necessrio considerar a alterao deste paradigma. Brooks B\'7, Foran CM, Richards SM, Weston J, Turner
crucial para uma anlise ambiental, no mbito PK, Stanley JK, Solomon KR, Slattery M, La Point TW
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mecanismos toxicolgicos no s do composto ini- Letters 142: 169-183
cial, mas tambm dos seus metabolitos, e para vrias Cleuvers M (2003). Aquatic ecotoxicity of pharmaceuti-
espcies. De acordo com os dados toxicolgicos aqui cals including the assessment o f combination effects. Toxi-
enunciados, possvel definir alguns testes ecotoxi- cology Letters 142: 185-194. Cserhti T, Forgcs E, Oros
colgicos que avaliem o impacto consequente pre- G (2002). Biological activity and environmental impact of

sena de drogas no ambiente. Assim, necessrio anionic surfactants. Environment lnternational 28 : 337-

um maior envolvimento da comunidade cientfica, 348.

de raz farmacutica, no sentido de: i) definir com Daughton CG, Temes TA (1999). Pharrnaceuticals and
personal care products in the cnvironment: agents of sub-
exactido as quantidades de drogas que entram no
de change? Environmenlill Hea!th Perspectit>es 107: 907-
ambiente aps libertao pelos humanos; ii) o perfll
938.
de metabolitos ou produtos de degradao encon-
Ferrari B, Paxus N, Lo Giudice R, Pollio A, Garric J
trados nas guas residuais; iii) a quantidade de droga
(2003). Ecotoxicological irnpact of pharmaceuticals found
degradada de facto pelas ETARs; iv) a carga total de
in trcated wastewaters: study of carbamazepine, cloflbric
drogas que entram no ambiente, aps eliminao,
acid, and diclofenac. Ecotoxicology and Environmental
contabilizando os metabolitos e produtos de degra-
Saftty 55: 359-370.
dao; v) os efeitos biolgicos em espcies no-alvo,
Gupta P, Mathur N, Bhatnagar P, Nagar P, Srivastava S
incluindo organismos de diferentes nveis rrficos; vi)
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o potencial de bioacumulao e/ou biomagnificao Ecotoxicology and Environmenta! Saftty 72(7): 1925-1932.
ao longo das cadeias trficas; vii) a possibilidade de Halling-Sorensen B, Nors Nielsen S, Lanzky PF, lngerslev
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