CITOLOGIA CLNICA

Prof. Edson de Freitas Gomes

HISTOLOGIA E CITOLOGIA DO APARELHO GENITAL FEMININO

O colo do tero constitudo por duas mucosas e por um tecido conjuntivo

fibromuscular. As duas mucosas so: a mucosa que reveste o colo pelo lado
de fora, a ectocrvice e a que reveste o canal cervical, a endocrvice.
O tecido fibromuscular uma espcie de esqueleto de sustentao das duas
mucosas. constitudo por fibroblastos, fibras musculares lisas, vasos e
terminaes nervosas. Esses componentes esto banhados pela substncia
fundamental, ou matriz extracelular, rica em proteoglicanos e protenas
fibrilares, tais como o colgeno, a fibrilina e a elastina.

ECTOCRVICE. Toda mucosa formada por dois tecidos, um epitelial (de

revestimento) e um conjuntivo (o crio). O epitlio da mucosa ectocervical
do tipo pavimentoso (malpighiano ou escamoso) estratificado no-
queratinizado.
O crio da mucosa ectocervical constitudo por tecido conjuntivo rico em
fibras e pobre em clulas. A ectocrvice tem espessura varivel (normalmente
mede de 2 a 3 cm). O epitlio estratificado ectocervical semelhante ao da
vagina em estrutura e funo. A sua principal funo de proteger contra
influncias qumicas, fsicas e biolgicas.
Para os anatomistas a ectocrvice comea nos fundos de saco uterovaginais e
termina no orifcio externo do canal cervical. Os fundos de saco so dobras
que a mucosa vaginal faz ao revirar-se para recobrir a poro do colo que
produz uma salincia na cavidade vaginal.
A origem embriolgica dessa mucosa controversa. Alguns autores acham
que o epitlio deriva do seio urogenital e outros o julgam provenientes dos
canais Mller.
O epitlio escamoso que reveste a vagina e a ectocrvice tem nmero variado
de camadas que, em seu desenvolvimento mximo, so quatro: basal,
parabasal, intermediria e superficial.
As clulas desse epitlio, ao contrrio daquelas do esfago ou da boca,
possuem receptores para os hormnios ovarianos.
Estudos experimentais e estatsticos tem demonstrado ser maior a
sensibilidade a esses hormnios nas paredes laterais da vagina, nas
proximidades dos fundos de saco laterais, do que no colo.
A seguir esboamos as principais caractersticas dos diversos tipos de clulas
que descamam do epitlio pavimentoso da ectocrvice e vagina.

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1. Clulas basais
A camada basal ou germinativa constituda por uma fileira nica de
clulas que so as mais jovens e menores clulas do epitlio pavimentoso,
medindo de 13 a 20 micra de dimetro. Sua forma redonda ou ovalada, de
colorao intensamente basfila (azul ou verde) e, seu ncleo
relativamente grande, ocupando quase 2/3 do contedo celular, redondo ou
ovalado, com cromatina uniforme e finamente granulosa.
Este tipo celular, pela sua grande capacidade de reproduzir-se, substitui as
clulas superficiais que se descamam.
A clula basal leva de 80 a 300 horas para atingir a superfcie e descamar.
Este clculo tem sido feito com o emprego de istopos radiotivos, tal como
a timidina trtica. Com a tcnica da auto-radiografia verifica-se ainda que
as mitoses so mais freqentes na camada parabasal do que na basal e que
nas outras camadas no h mitoses.
O ciclo vital pelo qual a clula basal se transforma em clula superficial se
denomina amadurecimento. O amadurecimento, em resumo, consiste na
diminuio da relao ncleo/citoplasma, com diminuio e condensao
progressiva do ncleo que, em condies patolgicas, pode at
desaparecer.
A camada basal firmemente aderida membrana basal do tecido
conjuntivo subjacente e suas clulas raramente se descamam.

2. Clulas parabasais
A camada parabasal formada por duas ou mais fileiras de clulas
arredondadas ou ovaladas, que se coram com corante basfilo de azul ou
verde, mas o seu citoplasma mais transparente e menos corado do que os
das clulas basais. O ncleo, redondo ou oval, um pouco menos
volumoso que o das basais, ocupando metade, ou pouco menos, da rea
celular e apresenta uma cromatina finamente granulosa de distribuio
uniforme. A clula parabasal maior que a basal, medindo de 16 a 28 u.
As clulas basais e parabasais possuem colorao mais escura, devido
predominncia nuclear e, por isso, so chamadas de dark zones.
Esses dois tipos celulares so encontrados nos esfregaos atrficos e nos
casos de eroso.

3. Clulas intermedirias
A camada intermediria a mais espessa e constituda por clulas grandes,
medindo de 30 a 40 u de dimetro, de forma poligonal, com borda
citoplasmtica pouco ntida.
Estas clulas apresentam o citoplasma corado de azul ou verde (cianfilo
ou basfilo) pelo mtodo de Papanicolaou, embora, s vezes, possa ser
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eosinfilo (rosado), rico em glicognio. O ncleo da clula intermediria

redondo ou oval (da o nome de ncleo vesiculoso) e central. A cromatina
est distribuda em grnulos finos e regulares. A membrana nuclear bem
definida e, em seu interior, pode ser observados cromocentros e o sexo
cromtico.
As clulas intermedirias geralmente apresentam-se pregueadas e em
grupos, sendo encontradas principalmente na segunda fase do ciclo
menstrual normal, refletindo ao progestognica. Nesta camada as clulas
no mais se dividem, no havendo portanto clulas em mitose.
Uma forma particular de clula intermediria a chamada navicular (por
sua forma de barco ou de navio) que apresenta um citoplasma muito
carregado de glicognio, com bordas dobradas e intensamente corado e um
ncleo alongado e excntrico. Descritas como tpicas da gestao e
significativas de uma ao lutenica intensa, podem ser encontradas em
todas as situaes em que exista um bom desenvolvimento da camada
intermediria, como ocorre na fase lutenica do ciclo, quistos lutenicos,
hipoestrogenismo discreto e sob ao dos andrgenos.

4. Clulas superficiais
A camada superficial menos espessa que a precedente e formada pelas
clulas mais diferenciadas do epitlio pavimentoso normal. uma clula
grande, medindo um dimetro de 40 a 60 u, de forma poligonal, com
bordas citoplasmticas bem delimitadas. Seu citoplasma transparente, cora-
se geralmente eosinofilicamente (rseo), podendo ser tambm levemente
basoflico (azul ou verde). Apresenta-se plana e isolada. O ncleo
picntico, isto , puntiforme, hipercromtico, opaco, homogneo e nos
quais no se pode observar estrutura cromtica. A picnose um dos
elementos mais importantes para o citodiagnstico hormonal.
Um tipo especial das clulas superficiais so as anucleadas, raras nos
esfregaos crvico-vaginais, a no ser por contaminao das clulas
vulvares ou em circunstncias patolgicas, como na leucoplasia da vagina
ou crvice, ou devido irritao persistente, como ocorre no prolapso
uterino. Costumam ser algo menores que as superficiais normais, devido a
um fenmeno de pregueamento e, s vezes, pode ser observada a
localizao do antigo ncleo pela existncia de uma zona clara. Seu
citoplasma pode apresentar uma cor amarela ou laranja, ligada presena
de queratina.
As clulas superficiais so encontradas nos esfregaos de mulheres jovens,
principalmente na primeira fase do ciclo, aumentando progressivamente at
a ovulao, quando atinge mais de 50% do total das clulas. Reflete ao
estrognica.
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Obs.: A respeito da zona cornificada de Dierks, formada por camadas

muito juntas uma das outras e com clulas de ncleos densos (zona de
clulas granuladas presente entre as camadas de clulas intermedirias e
superficiais que contm grnulos de queratina), pode-se dizer que alguns
autores acham que se trata de um fenmeno de significado hormonal e,
outros, simplesmente de um artefato provocado por estimulao mecnica
ou defeito de fixao.

A biologia do epitlio escamoso de tecido em constante proliferao. As

clulas mais superficiais que descamam so substitudas pelas resultantes
da diviso celular, que se verifica nas camadas mais profundas.
O epitlio escamoso est separado do tecido conjuntivo subjacente pela
membrana basal.
H duas membranas basais nos epitlios escamoso e glandular da crvice: a
membrana eletrnica e a membrana basal ptica. A membrana basal
eletrnica verdadeira e dupla, apresentando-se constituda de duas
lminas, uma mais impermevel aos raios eletrnicos (a lmina densa) e
outra mais permevel a esses raios (a lmina lcida).
A membrana basal eletrnica, com um aumento de cem mil vezes, no
contnua, mas sim fenestrada, apresentando conformao reticular.
Os leuccitos (polimorfonucleares, linfcitos e moncitos) atravessam-na,
haja vista a presena desses elementos no contedo vaginal, sem soluo
de continuidade do epitlio.
A membrana basal ptica condensao do colgeno e pode ser
identificada ao microscpio eletrnico por sua periodicidade.
A membrana basal elaborada pelas clulas basais.
O tecido conjuntivo da mucosa ectocervical do mesmo tipo do da vagina.

ENDOCRVICE: a mucosa que reveste internamente o canal cervical.

Mede de 2 a 3 mm de espessura. constituda, como toda mucosa, por um
epitlio colunar simples e por um estroma frouxo, rico em clulas e pobre
em fibras. O epitlio colunar descrito, em geral, como constitudo por
uma s fileira de clulas cilndricas, com os ncleos na poro basal e o
citoplasma claro, cheio de mucina.
Na parte superior do epitlio pavimentoso pluriestratificado , liga-se o
epitlio cilndrico endocervical. O ponto de encontro da mucosa
ectocervical com a endocervical chamado de juno escamo-colunar
(JEC) e poder coincidir ou no, com orifcio externo do colo. A JEC sofre
grandes variaes no curso da vida. Na recm-nascida, encontra-se abaixo
do orifcio externo, dizendo-se que h everso ou ectrpio. Parece ser
provocada pelo crescimento da mucosa endocervical estimulada pelos
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hormnios maternos gravdicos. Logo em seguida ao nascimento, suprimido

esse estmulo, o ectrpio regride de tal forma que, at os 10 anos a JEC
encontra-se ao nvel do orifcio externo. Com a puberdade, a adolescncia, a
maturidade sexual e as gestaes, volta o estmulo hormonal, e a everso vai
reaparecendo, de sorte que entre os 30 a 40 anos, 40% das mulheres exibem
um ectrpio, isto , a JEC se faz abaixo do orifcio externo. Depois dos 40
anos, com a progressiva decadncia ovariana, a mucosa da ectocrvice que
avana, transpe o orifcio externo e vai caminhando pelo canal cervical
acima, de modo que, na mulher idosa, a JEC pode encontrar-se na parte mdia
do canal cervical; H uma reverso da mucosa endorcevical, desaparecendo o
ectrpio.
A mucosa glandular endocervical est separada do tecido conjuntivo
subjacente por uma membrana basal idntica a da mucosa escamosa. O tecido
conjuntivo da mucosa glandular mais frouxo do que o da mucosa escamosa.
As clulas glandulares da crvice tambm apresentam receptores aos
hormnios ovarianos. Existe aqui um ciclo menstrual e as clulas epiteliais
sofrem modificaes cclicas.
As clulas glandulares no foram glndulas verdadeiras ,como no endomtrio,
mas revestem a superfcie irregular que se dispe em criptas, salincias,
tneis, etc.

CARACTERSTICAS MORFOLGICAS E TINTORIAIS DAS

CLULAS ENDOCERVICAIS, CLULAS DE RESERVA E CLULAS
ENDOMETRIAIS

1. Clulas endocervicais: No muito comum encontrar-se estas clulas

completamente conservadas porque o citoplasma degenera facilmente
tornando-se citolisado ou autolisado, a no ser que o esfregao tenha sido
colhido por meio de raspado cervical.
Considerando uma destas clulas, completa e isolada, poderemos descrev-la
da seguinte maneira: uma clula pequena, medindo aproximadamente 16 u
em sua maior extenso, com uma variao entre 16 e 20 u. A parte superior
do seu citoplasma, em relao posio celular no epitlio, a mais larga. Por
esta razo, chamada de borda epitelial e apresenta comumente uma linha reta
e escura onde os clios vibrteis esto inseridos em nmero varivel. Esta
linha chamada de placa terminal.
O ncleo mais freqentemente localizado na parte inferior da clula e,
algumas vezes, dois ou mais ncleos sero vistos em uma clula. Nas
imediaes do ncleo, o citoplasma finamente vacuolado e nas outras reas
do citoplasma sua densidade irregular.

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Na maioria das vezes, quando uma clula endocervical descama e vista

isoladamente, ela assume uma forma redonda ou oval, provavelmente por falta
de compresso das clulas vizinhas. Isto poder oferecer alguma dificuldade
no seu reconhecimento, porque, ocasionalmente, ser confundida com uma
clula parabasal ou, mais freqentemente, com um histicito . No primeiro
caso, a diferena estabelecida pelo ncleo excntrico e a vacuolizao do
citoplasma junto ao ncleo da clula endocervical. No segundo caso, apesar de
ambos os tipos celulares serem vacuolados e com ncleo excntrico, nas
clulas endocervicais os ncleos so sempre rodeados por algum citoplasma.
Nos histicitos, na maioria das vezes, a membrana nuclear se superpe
membrana citoplasmtica em um ponto e, em outras ocasies, os ncleos dos
histicitos mostram variaes de forma: alongado, de feijo, de rim, etc.
Tambm o citoplasma de histicitos espumosamente vacuolizado e mais fino
que o da clula endocervical.
Os ncleos das clulas endocervicais variam apreciavelmente em tamanho
(anisocariose), mas pouco em forma (pleomorfismo). Eles so ovais com a
cromatina finamente granular, a despeito de algumas vezes aparecer muito
ativa e mostrando alguns grnulos maiores no ncleo. A membrana nuclear
no bem delineada e, algumas vezes, est completamente invisvel por causa
da grande uniformidade de distribuio da cromatina.
Geralmente, as clulas endocervicais so encontradas em agrupamentos mais
ou menos grandes, nos quais poderemos apreciar, freqentemente, suas
formaes colunares em paliada bem conservadas. Outra formao que pode
ser observada so grandes placas de clulas endocervicais dando o aspecto de
um favo de mel.
A clulas endocervicais so divididas em dois tipos principais: o primeiro
constitudo de clulas secretoras ou produtoras de muco, ou ainda, clulas
mucparas, com ncleos localizados na parte inferior da clula. O citoplasma
apresenta um grande vacolo em sua parte superior, que algumas vezes, cora
se em lavanda claro. O segundo tipo, formado por clulas ciliadas que so
vistas em menor nmero e com ncleos na poro mdia ou superior do
citoplasma. Neste ltimo caso, os vacolos do citoplasma so diminutos e no
se coram.
Em ncleos de clulas endocervicais em que sinais acentuados de cariopicnose
ainda no esto presentes, nuclelos so usualmente observados. Eles so
pequenos, muito regularmente delineados, redondos ou ovais, coram-se em
rseo pelo mtodo de Papanicolaou, e multinucleolao no ocorre com
freqncia.
Tanto as clulas endocervicais mucparas como as endocervicais ciliadas,
coram-se basofilicamente ou eosinofilicamente.

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Clulas de reserva: Estas clulas se localizam na crvice uterina abaixo das

clulas cilndricas endocervicais e, quando o tecido epitelial, sofre uma injria
que no afeta seu tecido de sustentao subjacente, esse tipo diferente de
clula se apresentar no esfregao, principalmente se o mesmo for feito por
meio raspado.
Estas clulas so menores que as parabasais e as endocervicais e podero
mostrar critrios que se assemelham a ambas. Elas so oblongas, redondas ou
ovais, ocasionalmente triangulares. O citoplasma basfilo e poder exibir
alguns vacolos. O ncleo nitidamente delineado, com a membrana espessa
e regular, distribuio uniforme de cromatina, embora um pouco mais
irregular que nas clulas parabasais. um ncleo grande em relao ao
tamanho do citoplasma e um nuclolo nico e/ou cromocentro podem ser
observados.
As clulas de reserva so comumente agrupadas em pequenos ajuntamentos e
anisocariose no notvel.
Por causa do seu papel de produzir clulas para substiturem as clulas
perdidas quer, fisiolgica ou mecanicamente, estas clulas so tambm
chamadas de clulas regenerativas ou clulas de recuperao.
Em circunstncias normais, estas clulas no so vistas com freqncia em
preparaes citolgicas. Quando presentes, aparecem em pequeninos grupos
com citoplasma basfilo plido. Algumas vezes o citoplasma espumoso
semelhante ao de um histicito e o ncleo pode exibir leve variao de forma.
No entanto, no existe anisocariose acentuada e os ncleos mostram
membranas bem delineadas, diferentes das clulas endocervicais.

Clulas endometriais: Degeneram facilmente e raro acharmos clulas

isoladas no esfregao; porm, quando presentes, mostram seu citoplasma
basfilo freqentemente degenerado. Seus ncleos, mais resistentes, mantm
sua morfologia. So arredondadas e possuem membrana nuclear bem ntida.
Na maioria das vezes elas aparecem em grupos pequenos, mostrando grande
superposio nuclear. Suas clulas aparecem no esfregao vaginal desde o
incio do sangramento menstrual at o 10 ou 12 dia do ciclo. Fora dessas
datas, seu achado considerado patolgico, inclusive nas mulheres em
menopausa.
Elas tambm apresentam dois tipos de clulas, tais como as secretoras ou
mucparas e as ciliadas. O tipo secretora encontrado normalmente em
atividade na segunda metade do ciclo menstrual e, como as clulas
endocervicais do mesmo tipo, mostra o ncleos em posio inferior no
citoplasma. Este tipo de clula endometrial raramente encontrado em
preparaes citolgicas em condies normais.

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Algumas vezes, os ncleos desnudos das clulas endometriais, assim como

das endocervicais, exibem uma espessa membrana nuclear somente em um
dos lados do ncleo para a qual a cromatina foi empurrada. Este fenmeno
chamado de extruso da cromatina e conhecido como um sinal de
degenerao nuclear.

DIFERENAS ENTRE NCLEOS DE CELULAS ENDOCERVICAIS E

ENDOMETRIAIS

CELULAS ENDOCERVICAIS CELULAS ENDOMETRIAIS

Grandes grupos Pequenos grupos

Grandes ncleos
Grandes anisocariose
Pequena superposio de ncleos
Forma oval predominante
Membrana nuclear pouco delineada
Nuclolos proeminentes
Pequenos ncleos
Pequena anisocariose
Grande superposio dos ncleos
Forma redonda predominante
Membrana nuclear bem delineada
Nuclolos raros ou ausentes

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VARIAES HISTOLGICAS NAS DIVERSAS IDADES DA MULHER

No feto as trs camadas do epitlio: profunda, intermediria e superficial, so

bem diferenciadas e hiperplasiadas, existindo uma grande descamao da
camada superficial e um alto contedo de glicognio celular. Estas
caractersticas so devidas a influncia dos estrgenos maternos, que
atravessam a barreira placentria.
Logo aps o nascimento, com a estimulao estrognica materna suspensa,
surge do 2 ao 4 dia, uma descamao macia do epitlio. A partir do 4 dia,
este lentamente, regride at a atrofia, estado em que unicamente se destacam
as camadas profundas e, em certas zonas, algo de camada intermediria. Esta
situao perdura at a puberdade, onde se observa um aumento considervel
do glicognio celular e o desenvolvimento das camadas intermedirias e
superficiais.
Uma vez instalados os ciclos menstruais se observam variaes
peridicas no epitlio vaginal, que no so to precisas como no endomtrio.
Na fase folicular do ciclo existe uma proliferao importante, aumentando a
espessura do epitlio ao dobro do tamanho ps-menstrual. As clulas do
extrato intermedirio se carregam de glicognio e o extrato superficial mostra
uma progressiva tendncia a corar-se de rseo, com as tcnicas diferenciais,
efeito que atinge o mximo aproximadamente no 15 dia do ciclo e que
PAREI AQUI!devido a uma crescente excreo de estrgenos por parte do
folculo ovariano (folculo maduro). O estroma mostra uma dilatao dos
vasos. Na fase progestacional se observa que o glicognio celular diminui,
assim como o volume celular e a espessura do epitlio, produzindo-se uma
intensa descamao, fenmenos provocados pelo aparecimento de outro
hormnio, a progesterona; produzido pelo corpo lteo do ovrio. Antes da
menstruao pode observa-se no estroma uma importante infiltrao de
polimorfonucleares.
Quando se instala a menopausa o epitlio vaginal regride
progressivamente at a atrofia. Este processo pode ser rpido, porm algumas
vezes leva vrios anos, a partir da suspenso da menstruao. Isso atribudo
a falta de estimulao hormonal, exercida pelos ovrios.

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UNIVERSIDADE DO AMAZONAS

SIGNIFICADO ENDRCRINO FUNCIONAL DOS DISTINTOS TIPOS

CELULARES
01. CLULAS CIANFILAS PROFUNDAS: indicam moderada
estimulao hormonal (estrgenos e progesterona), por exemplo:
- Infncia at a pr-menarca
- Menopausa
- Castrao
- Severos casos de hipoestrogenismo
- Tratamentos andrognicos
- Ps-parto

02. CLULAS CIANFILAS INTERMEDIRIAS: indicam moderada

estimulao hormonal (estrgenos e progesterona), por exemplo:

- Ciclo sexual normal (fase progestacional)

- Gravidez
- Pr-menarca e pr-menopausa
- Tratamento estrognico moderado

03. CLULAS EOSINFILAS E CIANFILAS SUPERFICIAIS: indicam

boa estimulao hormonal, por exemplo:

- Ciclo sexual normal (fase ovulatria)

- Gravidez patolgica (aborto)
- Tratamento estrognico intenso.

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