21) PIO705855-1 A2 (22) Data de Depésito: 06/08/2007 y (43) Data da Publicagac a (a3) 6 (PI 1994) (64) Titulo: SISTEMA PARA INVESTIGAGAO DIAGNOSTICA DE DISTURBIOS METABOLICOS ATRAVES DA ASSINATURA TERMICA (73) Titular(es): Universidade Estadual de Campinas - Unicamp (72) Inventor(es): Eduardo Melani Rocha, José Antonio Rocha ‘Gontj, Nelson Afonso Luts! *BRPIO705855A2* (51) Int.ch.: ‘AB1B 5101 (2009.01) Gord 5/12 (2009.01) GO1K 11/00 (2009.01) GOIN 25/20 (2009.01) (57) Resumo: SISTEMA PARA INVESTIGAGKO DIAGNOSTICA DE DISTURBIOS METABOLICOS ATRAVES DA ASSINATURA TERMICA. A presente invongéo se relere a um equipamento de ata precisdo para registo das variagdes calorméticas. decorenies. de processo patolégices. Tais regisires so realzades com base na Crescent elevagdo da temperatura em areas préximas a0 cento termico localizado no sistema nervoso central em consequeneia de um ‘aquecimento pazivo realizado por ieclamento terme.10 20 25 _ ee Relatério Descritivo da Patente de Invengao para “SISTEMA PARA INVESTIGACAO DIAGNOSTICA DE DISTURBIOS METABOLICOS ATRAVES DA ASSINATURA TERMICA” CAMPO TECNICO O sistema da presente invengdo envolve uma nova abordagem no |registro da calorimetria _por_termografa infravermelha dinamica,| com um recurso que impede que o calor produzido pela atividade metabdlica seja irradiado para o ambiente, potencializando seu alcance diagnéstico. Dessa forma, essas informagdes registradas pela termografia, terfio relagdo direta com o metabolismo basal e permite antecipar distirbios funcionais em drgaos-chave do metabolismo e doengas relacionadas 4 produgao e conservagao de energia. Tal método aqui desenvolvido é (nao _invasivo,) de execucao facil e segura. ANTECEDENTES DA INVENCAO Disttirbios metabélicos como obesidade, diabetes mellitus, sindrome plurimetabélica, hipotireoidismo, entre outros, tém apresentado aumento na prevaléncia e, medidas preventivas, além de mudangas de habitos culturais tém sido indicados para reverter essa escalada. O registro da atividade calorimétrica do metabolismo basal 2 Oe baseia-se na{pr priedade das reagdes quimicas de liberar calor durante a transferéncia de energia livre dos reagentes para os 7 Se10 15 20 25 28 produtos, como parte do processo da degradagao_de conseqiiente, formagao de ATPs.|Além desta fonte de calor, os organismos vivos continuamente utilizam energia quimica em potencial armazenada nas pontes de fosfato contida nas moléculas de ATP. Esta energia é usada para: manter gradientes eletroquimicos através das membranas celulares, sinteses de macromoléculas e contragées musculares. Neste processo cujas reagdes so de natureza exotérmica, mantém-se a temperatura interna em valores estaveis. Desta forma, a \irradiacao de calor organica)é feita de acordo com o metabolismo e esta relacionada irélise_de ATP.) Essa taxa, chamada de 7 : ividuo,\e é As disfungdes na atividade metabdlica podem ser [antecipadas) pelo conhecimento da assinatura térmica, e a partir dai as medidas individualizadas podem ajudar a reverter com a|(sintese e hi assinatura térmica, |é estavel, caracteristica de cad: determinada por fatores genéticos e ambientais. problemas epidémicos de satide publica. A monitorizagio do calor irradiado pela atividade metabélica possui trés metodologias diferentes: a) calorimetria direta (CD), b) indireta (CI) e c) termografica. A CD é uma técnica confiavel para quantificagao total da energia térmica depreendida pelas reagdes quimicas organicas. A mesma necessita, entretanto, de um ambiente com fluxo laminar circundante e periodos prolongados de medi¢ao em jejum e restrigdo fisica, e ainda de sensores térmicos acurados, calibragdes Ad15 20 25 3/8 complexas e infra-estrutura que nao pode ser transportada para reas médicas de rotina. Em estudos clinicos, considerando o prolongado periodo de exame, se observa influéncias de liberagao de horménios com’ ircadianos: ACTH e cortisol. ——— A CI é uma metodologia mais acessivel, com um custo operacional mais baixo, facil calibragdo e que tem como principio © consumo de oxigénio ¢ liberago de CO, pela respiragéo; uma vez que 90% das reagées utilizadas na formagdo dos ATPs envolvem o consumo de oxigénio e formagéo de C02. A mesma apresenta como deficiéncias: menor acuracidade, envolvimento de outras técnicas para validagao dos experimentos (marcadores com is6topos estdveis: molécula de glicose ou Agua), coleta de metabélitos finais que nfo o C02 (escorias nitrogenadas) e influéncia de fatores externos (estimulos visuais e auditivos). Finalmente, a|termografia,) cujo conceito implica na emitida pela superficie corporal, pretende ser a técnica mais direta e rapida de mensuragao. Embora os valores medidos, quando comparados com a técnica da Cl, apresentem boa correlagdo, ainda falta a validagao com a técnica de CD. Como deficiéncia apresenta um . : ons obstaculo insuperavel, que é \registrar_apenas_a temperatura cujo valor é fortemente influenciado pelo t6nus vasomotor e, por conseguinte pelo sistema nervoso auténomo. As tentativas para detecgao de anomalias tumorais, uma outra forma de utilizago da termografia, ainda nao foram418 incorporadas totalmente na pratica médica de rotina. As pesquisas atualmente estdo voltadas para andlise de cultura de células. SUMARIO DA INVENCAO Trata-se de um sistema de alta preciso para registro das 5 [variagdes calorimétricas) decorrentes de processos patoldgicos, 15 20 considerando-se a crescente elevagdo da temperatura em dreas proximas ao centro térmico localizado no sistema nervoso central, em conseqiiéncia de um aquecimento passivo realizado por isolamento térmico. BREVE DESCRICAO DAS FIGURAS A Figura | ilustra curvas térmicas comparativas, assinalando a resposta normal (Sham) e a curva com lesao renal (Nx ou nefrectomizado). E notavel o descolamento das curvas devido a perda da capacidade funcional renal e conseqiientemente menor geracao de calor. A Figura 2 mostra um esquema do sistema que envolve registro da producdo de calorem _individuos submetidos a um ambiente isotérmico, captagdo de temperatura por termografia infravermelha, cdlculo da assinatura térmica e analise dos dados. A Figura 3 ilustra um modelo de pirometro}de alta precisio e alta definico para registro da temperatura em reas da Modelo Pyro Microterm com detecgdo de alvos de até 0,01mm e tamanho de onda de 18 angstrons] DESCRICAO DETALHADA DA INVENCAO5 10 15 20 25 5/8 Através de experimentos realizados, concluiu-se que a monitorizagio da temperatura interna durante o isolamento térmico provocado pela jimerséio em agua isotérmica (IAI) provou ser um marcador confiavel da atividade metabdlica, tanto para os estados normais como patoldgicos. Assim, no sistema fechado IAI a temperatura aumenta gradualmente, de acordo com a geragdo de calor realizada pelo metabolismo. Este mecanismo provou ser sensivel o suficiente para lidentificar_lesdes renais) apenas pelas diferengas de temperaturas nas curvas térmicas, obtidas durante o experimento, uma vez que o rim € orgdo chave na termorregulagao e, portanto Este experimento, que deu origem ao sistema, foi conduzido com um banho térmico com termostato digital e um termémetro digital de alta precisio acoplado a uma sonda térmica, e comprovou, com dados importantes, as hipdteses da homeostase no sistema fechado e da assinatura térmica. Durante 30 minutos de imersdio em Agua proxima a temperatura interna, evidenciou-se a elevagio da temperatura a uma taxa proporcional a taxa de metabolismo basal, segundo a primeira lei da termodinamica: AU (energia interna) = Calor - Trabalho Uma vez que, no experimento, o calor liberado para o sistema é zero devido a auséncia de diferenga de temperatura e estando o animal_em repouso,, 0 trabalho também € zero. Assim:20 68 AU=0, ou: Energia (final) - Energia (inicial) = 0 Sendo a energia potencial quimica (metabolismo) correspondente a energia inicial e a transformagao desta energia quimica em térmica como correspondente a energia final, temos: Taxa do Metabolismo Basal = Variagdo da Energia Térmica, ou Massa"(%) = dT/dt x massa x cap.calorif. Onde: dT/dt = variagdo instanténea da temperatura (Celsius) pelo tempo (hora). Esta taxa de variagdo térmica, no nosso experimento, apresentou_um resultado bastante préximo do valor tedrico normal (até lesses dados foi também possivel calcular a taxa de metabolismo basal através da area sobre a curva. Assim, 0 nosso invento reflete, acuradamente, uma variacao térmica compativel com a taxa de metabolismo basal normal, e em situagdes de distirbios metabdlicos, tais como: propensdo ao diabetes mellitus ou disfungio de 6rgidos relacionados ao metabolismo (figado ou rim) sera possivel detectd-las precocemente. Tendo a acuracidade uma importancia vital neste modelo, foi projetado um. novo sistema de aferig&o da temperatura interna, durante a imersdo e detec¢ao da irradiagdo térmica. Trata-se de um |monitoramento termografics indmico, acoplado a um sistema que potencializa suas informagées,10 15 20 25 18 combinando as vantagens da praticidade da termografia com a acuracidade da CD . Este conceito original baseia- se no[fegistro da variagtio da] temperatura provocada pela IAI, diretamente dos centros termoreguladores hipotalamicos, localizados no sistema nervoso central. Esta aferigao serd feita através da termografia do fundo de olho ou da membrana timpanica, com un{pirdmetro](lustrado na figura 3 dos desenhos) para detectar a variagéo da irradiagdo térmica provinda da circulagao intracerebral, cuja caracteristica € ser estavel e fiel Aquela observada nos centros termorreguladores. Este modelo supera as limitagdes impostas pela termografia tradicional: superficialidade e influéncia do ténus vasomotor . No total os testes clinicos deverdo durar 15 minutos no maximo, com verificagdo da temperatura a cada minuto, devendo os participantes estar imersos ou vestindo coletes com agua aquecida (Figura 2) Olfundo de olho devera ser observado com(termégrafo) sensivel a infravermelho, portatil,) com detec¢éo de 1 a 2 dade para 0,01/0,001 graus Celsius. Os dados de peso e altura dos individuos alimentados na Angstrons e sensil planilha de calculo e apés medidas _seriadas por 15 minutos 0 calculo da assinatura térmica do! jobtida e comparada a curva-padrao para idade, sexo ¢ padrées térmicos de cada situagao patoldgica. As vantagens referem-se a auséncia de efeitos secundarios ou necessidade de coleta de materiais biolégicos ou ainda de aA88 infra-estrutura onerosa, pois os testes clinicos s4o facilmente realizaveis e com um alcance diagnéstico elevado (sensibilidade) .Ww REIVINDICACOES 1. Sistema para investigagdo diagnéstica de disturbios metabélicos, CARACTERIZADO pelo fato de compreender o registro de variagdes calorimétricas decorrentes de processos tanto normais como patoldgicos, onde tais variagdes compreendem a crescente elevagéo da temperatura em areas proximas ao centro térmico, em conseqiiéncia de um aquecimento passivo realizado por isolamento térmico. 2. Sistema, de acordo com a_ reivindicagao @) CARACTERIZADO pelo fato do centro térmico ser localizado no sistema nervoso central. 3. Sistema, de acordo com a_ reivindicagao @) CARACTERIZADO pelo fato do (isolamento térmico ser realizado através da imersdo em Agua isotérmica. 4. Sistema, de acordo com a_ reivindicagdo G) CARACTERIZADO pelo fato do [isolamento térmico) ser realizado através do uso de coletes com agua aquecida. 5. Sistema, de acordo com a_ reivindicagdo ® CARACTERIZADO pelo fato de que a aferigao é realizada (IAD) Sistema, de acordo com a_ reivindicagao G de 6. CARACTERIZADO pelo fato de que a termografi olho ou da membrana timpanica é realizada com w22 7. Sistema, de acordo com a reivindicagiio C5) CARACTERIZADO pelo fato de que os testes clinicos deverao durar 15 minutos no maximo. . 8. Sistema, de acordo com a_ reivindicagao @) CARACTERIZADO pelo fato de que a verificagéo de temperatura deve ser realizada a cada minuto. 9. Sistema, de acordo com a_ reivindicagao @) CARACTERIZADO pelo fato de que o fundo de olho ou membrana timpanica deverd ser observado com termégrafo sensivel a infra-vermelho. 10. Sistema, de acordo com a reivindicagao (1,) CARACTERIZADO pelo fato de também poder ser utilizado em animais.Thermic gain Nx —+- Sham 5 10 15 20 25 30 Time(min) ah Figura 1 Figura 2i CS O7FOSESS-—I RESUMO Patente de Invengao para “SISTEMA PARA INVESTIGAGAO DIAGNOSTICA DE DISTURBIOS METABOLICOS ATRAVES DA ASSINATURA TERMICA” 5 A presente invengdo se refere a um equipamento de alta preciséio para registro das variagdes calorimétricas decorrentes de processo patoldgicos. Tais registros sao realizados com base na crescente elevacdo da temperatura em Areas préximas ao centro térmico localizado no sistema nervoso central em conseqliéncia de 10 um aquecimento passivo realizado por isolamento térmico.