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Arifenicol
succinato sdico de cloranfenicol
P Injetvel
Forma farmacutica e apresentao
P Injetvel:
Embalagem contendo 50 frascos-ampola + 50 ampolas de diluente ou 100 frascos-ampola.
Via de administrao: Intravenosa
CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS
O cloranfenicol foi isolado de culturas de Streptomyces venezuelae em 1947, o cloranfenicol
atualmente produzido sinteticamente. Age, principalmente, como bacteriosttico,
interferindo na sntese protica bacteriana. Seu espectro de ao bastante prximo ao das
tetraciclinas e inclui bactrias gram-positivas e gram-negativas, ricketsias e clamdias. As
principais indicaes de uso so em infeces causadas por Haemophilus influenzae,
Salmonella typhi e Bacteroides fragilis.
O cloranfenicol inibe a sntese protica nas bactrias e, em menor grau, nas clulas
eucariticas. O frmaco penetra rpido nas clulas bacterianas, provavelmente por difuso
facilitada. O cloranfenicol atua primariamente atravs de sua ligao reversvel com a
subunidade ribossmica 50S (prximo ao local de ao dos antibiticos macroldeos e da
clindamicina, que ele inibe competitivamente). Embora a ligao do tRNA ao local de
reconhecimento do cdon na subunidade 30S do ribossoma no seja atingida, o frmaco
parece impedir a ligao da extremidade contendo aminocido do aminoacil tRNA ao local
aceptor na subunidade ribossmica 50S. A interao entre a peptidiltransferase e seu
substrato aminocido no pode ocorrer, havendo inibio da formao de ligao peptdica.
O cloranfenicol tambm pode inibir a sntese de protena mitocondrial nas clulas de
mamferos, talvez pelo fato de os ribossomas mitocndrias assemelharem-se mais aos
ribossomas bacterianos (ambos so 70S) do que aos ribossomos citoplasmticos de 80S das
clulas de mamferos. A peptidiltransferase dos ribossomas mitocondriais, mas no dos
ribossomas citoplasmticos, sensvel ao inibitria do cloranfenicol. As clulas
eritropoiticas dos mamferos parecem ser particularmente sensveis ao frmaco.
RESULTADOS DE EFICCIA
Meningite bacteriana: O tratamento com cloranfenicol traz excelentes resultados na
meningite causada por H. Influenzae, que so iguais ou superiores aos obtidos com
ampicilina1,2. Embora seja bacteriosttico contra a maioria dos microrganismos, o
cloranfenicol bactericida para muitos patgenos menngeos, como H. Influenzae3.
Infeces por anaerbios: O cloranfenicol muito eficaz contra a maioria das bactrias
anaerbicas, incluindo Bacteroides spp. Mostra-se eficaz no tratamento de infeces intra-
abdominais ou abscessos cerebrais graves, que so comumente causados por
microrganismos anaerbicos. Todavia, dispe-se de numerosos agentes alternativos
igualmente eficazes e menos txicos de modo que o cloranfenicol raramente est indicado
nessa condio4.
INDICAES
Infeces por Haemophilus influenzae, principalmente tipo B: meningites, septicemia,
otites, pneumonias, epiglotites, artrites, osteomielites, etc.
Febre tifide e salmoneloses invasivas (inclusive osteomielite e sepsis).
Abscessos cerebrais por Bacteroides fragilis e outros microrganismos sensveis.
Meningites bacterianas causadas por Streptococcus ou Meningococcus, em pacientes
alrgicos penicilina.
Ricketsioses.
Infeces por Pseudomonas pseudomallei.
Infeces intra-abdominais (principalmente por microrganismos anaerbicos).
Outras indicaes: actinomicose, antrax, brucelose, granuloma inguinal,
treponematoses, peste, sinusites, otite crnica supurativa.
Entretanto, o cloranfenicol deve ser reservado para infeces graves, nas quais outros
antibiticos menos txicos so ineficazes ou contraindicados. O cloranfenicol no indicado
para uso profiltico de infeces.
CONTRAINDICAES
contraindicado em pacientes alrgicos ao cloranfenicol ou derivados, portadores de
depresso medular, discrasias sanguneas, ou insuficincia heptica.
Em recm-nascidos e prematuros, a concentrao srica deve ser monitorizada. No deve
ser usado em grvidas prximo ao trmino do trabalho de parto, pelo risco de sndrome
cinzenta no recm-nascido.
Pacientes utilizando medicamentos antineoplsicos ou radioterapia devem evitar o uso de
cloranfenicol, sob risco de depresso medular.
Administrao:
Arifenicol deve ser administrado por via intravenosa.
A injeo intravenosa deve ser lenta, nunca em menos de 1 minuto.
POSOLOGIA
A administrao deve ser feita por via intravenosa, dividida em 4 doses dirias a intervalos
de 6 horas.
Adultos:
- 50 mg de cloranfenicol base por quilo de peso por dia. A dose mxima para adultos de 4
g/dia.
- Em infeces graves, assim como em meningites, a dose pode chegar a 100 mg/kg/dia.
Crianas: 50 mg (base) por quilo de peso por dia; em prematuros e recm-nascidos com
menos de 2 semanas de vida a dose de 25 mg (base) por quilo de peso por dia.
A concentrao srica deve ser mantida entre 10 a 25 microgramas por mL.
ADVERTNCIAS
O uso de cloranfenicol deve ser evitado em pacientes com anemia, sangramentos, doenas
hepticas ou renais.
Evitar o uso concomitante com frmacos depressores da medula ssea, alfentanil,
hidantona, fenobarbital, antidiabticos orais, eritromicina, lincomicinas e com radioterapia.
Evitar o uso durante imunizaes ativas.
O uso de cloranfenicol pode provocar aumento da incidncia de infeces dentrias,
cicatrizao lenta e sangramento gengival. Pacientes com deficincia de G-6-PD podem ter
crises hemolticas com o uso do medicamento.
Pacientes com porfiria tm o risco de crises aumentado.
O cloranfenicol pode provocar depresso da medula ssea, nem sempre reversvel. O risco
da depresso medular maior com tratamentos prolongados, por isso o uso deste
medicamento no deve ultrapassar dez dias. Quando so necessrios tratamentos mais
longos, exames peridicos de controle hematolgicos devem ser realizados.
Toxicidade
No h estudos confirmando a ausncia de efeitos mutagnicos, carcinognicos ou
teratognicos no ser humano. Por isso, apesar da ausncia de relatos comprovando a
ligao do uso do frmaco com tais efeitos, no se recomenda o uso durante a gravidez.
O principal efeito txico do cloranfenicol ocorre na medula ssea, provocando duas
alteraes: depresso da medula ssea e anemia aplstica. A primeira provocada pela
interferncia do frmaco na sntese protica das clulas medulares e a segunda tem causa
desconhecida. A depresso medular reversvel com a suspenso do frmaco e dose
dependente (em adultos ocorre em pacientes que recebem 4 g ou mais por dia ou com nvel
srico acima de 30 microgramas por mL). A aplasia idiossincrsica, embora bastante rara,
geralmente fatal.
Pode ocorrer neurite ptica em tratamentos prolongados. Diminuio da acuidade visual
pode ocorrer, mas reversvel. Neurite perifrica, cefaleia, confuso mental, oftalmoplegia,
nuseas, vmitos, diarreia, glossite, estomatite e hipersensibilidade so raros.
O cloranfenicol pode provocar diminuio da sntese de vitamina K, o que poderia causar
sangramento quando o seu uso prolongado.
Uso na gravidez
No recomendvel a utilizao de cloranfenicol durante a gravidez, apesar de nunca terem
sido relatados defeitos teratognicos relacionados com seu uso. Nas ltimas semanas de
gestao, a passagem do cloranfenicol para o feto pode levar ao aparecimento da sndrome
cinzenta do recm-nascido.
Categoria de risco na gravidez: categoria C
Uso na amamentao
O cloranfenicol passa para o leite materno, podendo provocar depresso medular ou
sndrome cinzenta do recm-nascido.
USO EM IDOSOS, CRIANAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO
Recm-nascidos
Em recm-nascidos, o cloranfenicol s deve ser utilizado se no houver outra alternativa de
antibioticoterapia; quando usado, a dose deve ser de 25/mg/kg/dia e o nvel srico
monitorizado, no devendo ultrapassar 50 microgramas/mL.
Pacientes diabticos
Devem ser advertidos que o cloranfenicol pode provocar falsas reaes positivas de
glicosria.
INTERAES MEDICAMENTOSAS
lcool: pode ocorrer reaes semelhantes ao dissulfiram.
Antiepilticos (fenobarbital e hidantona): podem diminuir a concentrao srica de
cloranfenicol. Alm disso, a inibio do sistema citocromo P-450 pelo cloranfenicol pode
diminuir o metabolismo do fenobarbital e da hidantona, elevando os nveis sricos destes
frmacos.
Varfarina: mesma interao que com fenobarbital.
Piridoxina: o cloranfenicol aumenta a excreo renal da piridoxina.
Vitamina B12: o cloranfenicol pode reduzir o efeito hematolgico da vitamina B12.
Alfentanil: diminui o clearence, com acmulo srico.
Antidiabticos orais: o cloranfenicol pode inibir o metabolismo heptico destes frmacos,
aumentando seus efeitos.
Eritromicinas e lincomicinas: o cloranfenicol compete com ambos na ligao com a
subunidade 50S dos ribossomos bacterianos, antagonizando seus efeitos; deve-se evitar o
uso concomitante.
Ativadores de enzimas hepticas (rifampicina, fenobarbital, etc): aumentam a
degradao de cloranfenicol.
Penicilinas: pode haver diminuio da ao bactericida das penicilinas.
Interferncia em exames laboratoriais
O cloranfenicol pode causar falsos resultados positivos de glicosria. O teste de Bartiromide
alterado, pois o cloranfenicol provoca aumento da quantidade de PABA recuperada.
SUPERDOSE
Doses elevadas, administradas de forma aguda, podem levar sndrome cinzenta no recm-
nascido e, raramente, no adulto. Depresso medular pode ocorrer nesse caso. Ingesto
crnica de doses excessivas podem levar depresso medular, neurites, deficincia de
vitamina K e sndromes gatrintestinais.
No existe antdoto para os casos de superdose do medicamento e a conduo consiste
medidas teraputicas de apoio clnico e indicao de dilise peritoneal para a eliminao do
frmaco.
ARMAZENAGEM
Arifenicol (succinato sdico de cloranfenicol) deve ser mantido em sua embalagem original,
em temperatura ambiente entre 15C e 30C e protegido da umidade.
Reg. MS n 1.1637.0118
Farm. Resp.: Satoro Tabuchi - CRF-SP n 4.931
Registrado por:
Blau Farmacutica S.A.
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