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1344427365antibioticos Antibacterianos PDF
1344427365antibioticos Antibacterianos PDF
Disciplina: FARMACOLOGIA
Professor: Edilberto Antonio Souza de Oliveira - www.easo.com.br
Ano: 2011
APOSTILA N 05
Introduo
O termo microrganismo ou micrbio utilizado, geralmente, para descrever bactrias, fungos e
vrus. E, a palavra parasita utilizada quando referimos, principalmente, a helmintos e
protozorios, embora tambm este termo parasita possa ser utilizado para se referir a qualquer
organismo capaz de provocar uma ou mais doenas.
A palavra quimioterapia utilizada atualmente tanto para o uso de produtos qumicos, naturais
ou sintticos, utilizados para inibir o crescimento de clulas malignas ou cancerosas no
organismo humano, assim como, para as substancias produzidas por alguns microrganismos
(principalmente bactrias e cogumelos) que tem a capacidade de destruir ou inibir o crescimento
de outros microrganismos, sendo, nestes casos, denominados tambm de antibiticos,
principalmente, quando agem contra as bactrias, pois, a maioria das doenas infecciosas so
causadas por bactrias.
O termo quimioterapia foi introduzido em 1907 por Paul Ehlich descrevendo os seus estudos
iniciais sobre o parasita (Trypanosoma brucei) transmitido pela mosca conhecida como ts-ts, e,
que causa a tripanosomase africana (doena do sono).
Podem tambm ser usados outros termos como: antiinfecciosos (significando os frmacos que
agem contra a infeco); bacteriostticos (agem contra os microrganismos inibindo o
crescimento e a duplicao mas no provoca a destruio, podendo o microrganismo voltar a
crescer com a suspenso do uso do antibitico); bactericidas (agem com efeito letal e
irreversvel sobre os microrganismos sensveis); fungistticos (inibindo o crescimento e
duplicao dos fungos mas no provoca a destruio, podendo o microrganismo voltar a crescer
com a suspenso precoce do uso do antibitico); fungicidas (agem com efeito letal e irreversvel
sobre os fungos sensveis).
Em caso de tratamento com frmaco bacteriosttico, os nveis plasmticos devem ser
mantidos em concentrao teraputica at que a populao bacteriana tenha sido reduzida
a um nvel subclnico.
Resistncia bacteriana
Sepse
Estudos revelam que a quimioterapia antineoplsica comeou a ser utilizada no final do sculo
XIX, com a descoberta da soluo de Fowler (arsenito de potssio) por Lissauer, em 1865, e, da
toxina de Coley (associao de toxinas bacterianas), em 1890.
Entretanto, foi a partir da observao dos efeitos da exploso de um depsito de gs mostarda em
Bari, Itlia, em 1943, durante a Segunda Guerra Mundial, ocasionando mielodepresso intensa e
morte por hipoplasia de medula ssea entre soldados expostos, foi estudada a administrao do
gs mostarda em pacientes com linfoma de Hodgkin, e leucemia crnica, constituindo um
projeto de pesquisa desenvolvido por farmacologistas do Pentgono, o que acelerou, ento,
inmeras pesquisas buscando-se ampliar o potencial de ao, e reduzir a toxidade dessas drogas.
As neoplasias recebem nomes diferentes de acordo com a localizao e forma:
Tecido epitelial - CARCINOMA Tecido conjuntivo SARCOMA
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Gnglios linfticos LINFOMA
Glbulos brancos LEUCEMIA (que pode variar o nome de acordo com o quadro sangneo)
PENICILINAS
CEFALOSPORINAS
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As cefalosporinas apresentam maior atividade em geral contra bactrias gram-negativas em
comparao com os compostos do tipo da penicilina G, sendo consideradas como segunda
escolha para muitas infeces.
As cefalosporinas possuem um cido cefalospornico, e, so obtidas por Cephalosporium
acremonium e Streptomyces lactamdurans.
As principais indicaes clnicas das cefalosporinas so: Pneumonia (causada por
microrganismos sensveis; infeces das vias urinrias, principalmente na gravidez ou em
pacientes que no respondem a outros antibiticos); sinusite (como exemplo, o cefadroxil por via
oral); infeco do trato biliar; meningite, como a ceftriaxona (Rocefin) (Triaxin), e, a cefotaxima
(Claforan); septicemia, por exemplo, a cefuroxima (Zinnat) (Zinacef).
A cefazolina (Kefazol) (Cefamezin) o antibitico mais utilizado como profiltico na maioria
das cirurgias.
Os efeitos adversos das cefalosporinas consistem principalmente na hipersensibilidade, muito
semelhantes s que ocorrem com a penicilina. Portanto, devem ser administradas com precauo
a pacientes com histria de alergia penicilina. Principalmente com a cefradina (Velosef) foi
relatada a ocorrncia de nefrotoxicidade.
Atualmente, as cefalosporinas esto classificadas em quatro grupos: Cefalosporinas de primeira
gerao de segunda gerao de terceira gerao de quarta gerao.
Cefalosporinas de primeira gerao consistem nas primeiras cefalosporinas com espectro de
atividade mais estreito do que as de 2 e 3 gerao, sendo eficazes contra micrbios como os
estreptococos, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae e Proteus mirabilis. Embora possua boa
atividade contra os cocos gram-positivos e algumas cepas de estafilococos, os enterococos e os
estafilococos resistentes meticilina no so sensveis a este grupo de frmacos. Constituem
alternativa s penicilinas antiestafiloccicas ou antiestreptoccicas quando o paciente alrgico
penicilina, e, so tambm usadas em infeces leves a moderadas do trato respiratrio, do trato
urinrio, da pele e sseas quando so provocadas por microrganismos sensveis.
Nomes de alguns frmacos de 1 gerao Alguns nomes comerciais:
Cefazolina (oral, IM e IV) (Cefamezin)(Kefazol)
(antibacteriano mais usado como profiltico na
maioria das cirurgias devido apresentar ao
mais prolongada, com boa penetrao ssea
via parenteral)
Cefadroxil (oral) (Cefamox) (Drocef)
Cefalexina (oral) (Cefalexin) (Keflex)
Cefalotina (IM e IV) Keflin
Cefapirina (IM e IV) Cefadyl
Cefradina (oral, IM e IV) Velosef
Cefaclor * (uso oral) (Ceclor) (Faclor) (Plecor)
(tem sido associada doena do soro)
*O cefaclor tem sido classificado por alguns autores como cefalosporina de primeira gerao,
enquanto outros autores classificam como de segunda gerao, e, cefaclor tem sido utilizada
principalmente para tratamento da otite mdia aguda e sinusite aguda.
A ocorrncia de tromboflebite com a administrao endovenosa de cefalotina considerada
quase universal.
Cefalosporinas de segunda gerao alm do espectro semelhante as cefalosporinas de
primeira gerao, so mais ativas contra bactrias gram-negativas, sendo tambm eficazes contra
o Haemophilus influenzae que freqentemente provoca infeces no trato respiratrio e ouvido
mdio. Entretanto, nenhuma destas cefalosporinas apresenta atividade contra Pseudomonas
aeruginosa e Acinetobacter.
Nomes de alguns frmacos de 2 gerao Alguns nomes comerciais:
Cefonicida (IM e IV) Manocid
Ceforanida (IM e IV) Precef
Cefotetan (IM e IV) Cefotan
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(pode apresentar intolerncia a bebida
alcolica, o efeito tipo dissulfiram, e, tambm
pode provocar hemorragia devido provocar a
hipoprotrombinemia)
Cefoxitina (IM e IV) Mefoxin
(Utilizada em infeco intra-abdominal e
ginecolgica, alm de apresentar boa
atividade contra os anaerbios, como o
Bacteroides fragilis
Naftato de cefamandol (IM e IV) Mandol
(apresenta os mesmos efeitos adversos do
cefotetan)
Cefprozila (oral) Cefzil
Cefuroxima (oral e parenteral) Zinnat
CARBAPANMICOS
Constituem os antibiticos beta-lactmicos sintticos que diferem das penicilinas, sendo que um
tomo de carbono substituindo o tomo de enxofre no anel tiazolidina. O antibitico imipenem
ou imipenema constitui o principal representante deste grupo, administrado por via endovenosa,
com atividade contra microrganismos gram-positivos e gram-negativos, e resistente hidrlise
provocada pela maioria das beta-lactamases. A maioria das bactrias aerbicas so muito
sensveis ao imipinem, como a Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae e Haemophilus
influenzae. O imipenem considerado o antibitico beta-lactmico mais potente contra os
anaerbios Bacterides, Fusobacterium e Peptococcus.
A cilastatina, anlogo estrutural imipenem, encontra-se associada na preparao deste frmaco,
formando a imipenem/cilastatina (Tienam) porque a cilastatina bloqueia a biotransformao
renal do imipenem, aumentando sua concentrao no trato urinrio.
O imipenem e a cilastatina so administrados unicamente por via parenteral, pois, no so
completamente absorvidos por via oral.
Os efeitos adversos do imipenem so: nuseas, vmitos, diarria, e, em alta concentrao pode
provocar convulses.
Outro exemplo de carbapanmico comercializado no Brasil o meropenem (Meronem).
MONOBACTMICOS
ANTAGONISTAS DE FOLATO
Tetraciclinas
O nome tetraciclina est relacionado a existncia de quatro anis fusionados com um sistema de
duplas ligaes conjugadas que formam estes compostos, derivados de diversas espcies de
Streptomyces As substituies nestes anis levam s variaes farmacocinticas. O mecanismo
de ao das tetraciclinas, que so bacteriostticas, consiste na ligao do frmaco com estruturas
(subunidade 30S) do ribossoma inibindo a sntese de protena pelo microrganismo.
Atualmente, as tetraciclinas so utilizadas no tratamento da Doena de Lyme, nas infeces
por clamdia, e, por riqutsias.
Os principais frmacos deste grupo so: tetraciclina (Tetrex), oxitetraciclina (Terramicina),
doxiciclina (Vibramicina), minociclina (Minomax). A tetraciclina e a oxitetraciclina possuem
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ao curta (entre 8 a 9 horas em pacientes normais), enquanto a doxiciclina e a minociclina
apresentam ao longa (entre 11 a 23 horas em pacientes normais).
As tetraciclinas devem ser administradas antes das refeies, pois, a absoro dificultada
quando administrada nas refeies principalmente com a presena de leite e derivados, antcidos
(contendo Ca, Mg ou Al), preparaes vitamnicas (contendo ferro), e, catrticos devido
formao de quelatos no-absorvveis de tetraciclina com ons clcio. Sendo recomendado o uso
de tetraciclina uma hora antes dos citados frmacos ou trs horas aps a administrao.
A tetraciclina utilizada no tratamento da acne, e, possui atividade contra microrganismos que
causam infeces no complicadas do trato geniturinrio, como Chlamydia trachomatis e
Ureaplasma urealyticum, e, utilizada no tratamento de outras patologias como amebase extra-
intestinal (concomitante ou subseqentemente com metronidazol), conjuntivite. A maioria das
cepas de estreptococos resistente s tetraciclinas.
A minociclina til na erradicao do meningococo (Neisseria meningitidis) em portadores,
pois, aparece na saliva e na lgrima, alm de penetrar no crebro onde alcana nveis mais
elevados do que as demais tetraciclinas, entretanto, no eficaz em infeces do SNC. A
toxicidade vestibular da minociclina limita o seu uso, devido se concentrar na endolinfa do
ouvido interno e afetar sua funo, provocando tonturas, nuseas, e, vmitos.
A maioria das tetraciclinas passa para a urina por filtrao glomerular, com exceo da
doxiciclina, a nica destas que pode ser utilizada no tratamento de infeces em pacientes com
comprometimento renal, pois, seu metablito eliminado preferencialmente pelas fezes, aps ser
sercretada pela bile.
As tetraciclinas no devem ser administradas por via intramuscular porque provoca muita dor, e,
em qualquer apresentao no devem ser administradas durante a gestao ou a qualquer criana
com a idade inferior a oito anos devido a tetraciclina alm de atravessar a barreira placentria, se
concentrar nos ossos, dentes fetais, e, esmalte dos dentes em desenvolvimento, produzindo uma
colorao marrom ou amarela, e, hipoplasia do esmalte.
Principalmente com a tetraciclina e a doxiciclina pode ocorrer a fototoxicidade (queimaduras
solares graves) se o paciente em tratamento com um destes frmacos se expe luz solar ou ao
raio ultravioleta.
Como a doxiciclina, e, a minociclina so lipoflicas, e, so excretadas pela bile, apresentam
longa durao (sujeitas ao ciclo ntero-heptico) podendo ser utilizadas por pacientes com a
funo renal comprometida, pois, no so eliminadas pelo rim.
Qualquer microrganismo resistente a uma das tetraciclinas passa a ser resistente a todas,
inclusive a maioria dos estafilococos produtores de penicilinase, e, a maioria das cepas de
estreptococos so tambm resistentes s tetraciclinas.
Macroldeos ou Macroldicos
Anfenicis
Lincosamidas
FRMACOS ANTIMICOBACTRIAS
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Os frmacos antimicobactrias consistem nas drogas que agem contra o Mycobacterium
tuberculosis (causa a tuberculose pulmonar e extrapulmonar), e, contra Mycobacterium leprae
(que provoca a Doena de Hansen).
Drogas utilizadas no tratamento da tuberculose.
A resistncia bacteriana aos frmacos um importante problema na quimioterapia da
tuberculose, por este motivo, recomendada a administrao de duas ou mais drogas para
retardar o surgimento de cepas resistentes droga. Consideram-se frmacos de primeira linha
os que possuem menor toxicidade e maior eficcia, enquanto os frmacos de segunda linha so
o que possuem maior toxicidade, alm de menor eficcia.
Os principais frmacos tambm denominados de primeira linha utilizados no tratamento da
tuberculose so: Isoniazida, etionamida, pirazinamida, etambutol, rifampicina, e,
estreptomicina.
Os frmacos chamados de segunda linha para o tratamento da tuberculose so: Ciclosserina
(CS), e, o cido amino-saliclico
A isoniazida consiste na hidrazida do cido isonicotnico, um anlogo sinttico da piridoxina,
que inibe a sntese da parede celular da micobactria por inibir a sntese do cido miclico. A
isoniazida administrada por via oral, e, difunde-se para todos os lquidos orgnicos inclusive no
LCR, sendo usada no tratamento de todos os tipos de tuberculose.
Os frmacos mais utilizados no tratamento da Tuberculose no tm como contra-indicao
a gravidez, inclusive imprescindvel o tratamento da gestante devido s complicaes da
doena, embora deva ser evitada a lactao.
A toxicidade da isoniazida ocorre mais freqentemente no nvel do SNC e perifrico devido
competio entre esse antibitico, e, o fosfato de piridoxal pela enzima apoptriptofanase,
provocando uma deficincia relativa de piridoxina, o que causa neurite perifrica, insnia e
contrao muscular. Para evitar estes e outros efeitos adversos, a piridoxina deve ser
administrada em doses suplementares aos pacientes submetidos a tratamentos prolongados com a
isoniazida.
Pode ocorrer tambm a hepatite provocada pela isoniazida, principalmente em pessoas idosas
que pode ser fatal. Tem sido relatados tambm anormalidades mentais e convulses.
Etionamida frmaco do grupo das amidas heterocclicas, age inibindo a sntese protica pelo
bacilo de Koch. No recomendada em pacientes com diabetes mellitus, em lactantes, nem em
crianas. Alguns autores recomendam a etionamida como frmaco de segunda linha devido
toxicidade.
Pirazinamida trata-se de outro frmaco do grupo das amidas heterocclicas, entretanto, pouco
se conhece sobre o mecanismo de ao. Administrada por via oral, tambm est contra-indicado
em crianas. Devido provocar a reteno de uratos no recomendvel o uso em pacientes com a
doena Gota. Em altas doses pode provocar a hepatoxicidade.
Etambutol ainda com mecanismo de ao desconhecido, o etambutol administrado por via
oral. Como penetra no LCR utilizado tambm no tratamento da meningite tuberculosa. No so
comuns os efeitos adversos, que podem ocorrer como distrbios gastrintestinais, artralgia,
cefalia, e, neurite ptica. E, pode provocar a exacerbao da doena Gota, pois, diminui a
excreo de uratos.
A estreptomicina j foi estudada no grupo dos aminoglicosdeos, sendo raramente utilizada
devido a otoxicidade, principalmente vestibular, e, tambm a nefrotoxicidade.
A cicloserina constitui um frmaco tuberculosttico administrado por via oral, que age sobre
inibindo a sntese da parede bacteriana. Pode ocorrer acmulo desta droga no rim, em caso de
insuficincia renal. Os efeitos adversos incluem: Neuropatias perifricas, e, pode ocorrer
exacerbao de crises convulsivas em pacientes com a epilepsia.
Rifamicinas ou ansamicinas.
Em 1959, as rifamicinas foram inicialmente isoladas do actinomiceto conhecido como
Streptomyces mediterranei, entretanto, foi reclassificado em 1969 como Nocardia mediterrnea.
As rifamicinas constituem o grupo de antibiticos que possuem um grupamento aromtico e
uma longa ponte macrocclica aliftica (chamada ansa, que em latim, significa ala) entre duas
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posies no adjacentes do ncleo aromtico. Possuem atividade contra bactrias gram-
positivas, gram-negativas,o Mycobacterium tuberculosis, e, o Mycobacterium leprae.
Embora j existam cinco antibiticos diferentes que fazem parte desse grupo, no Brasil,
atualmente, so comercializadas somente trs rifamicinas: Rifampicina, rifamicina, e,
rifamida.
A rifampicina principalmente utilizada na primeira fase do tratamento da Tuberculose.
As mulheres que utilizam contraceptivos orais devem ser orientadas para utilizar outros mtodos
anticoncepcionais, em caso de tratamento da Tuberculose, pois, a rifampicina estimula o
sistema citocromo P-450 (sistema heptico) induzindo a biotransformao dos contraceptivos
orais, o que pode resultar em ineficcia predispondo gravidez.
Geralmente, embora a amoxicilina possa ser administrada com alimentos, alguns estudos no
recomendam o uso com cereja, pois, o corante vermelho pode interagir com este frmaco
reduzindo a potncia.
O uso profiltico com antibiticos (e, no propriamente para o tratamento de infeces) deve ser
restringido s situaes em que os benefcios superem os riscos potenciais, lembrando que a
durao da profilaxia deve ser restrita a durao do risco da infeco. O uso indiscriminado de
antibiticos pode provocar a resistncia bacteriana e superinfeces.
Assim, a quimioprofilaxia para doenas infecciosas refere-se ao uso de uma droga por um
paciente com risco aumentado para o desenvolvimento de infeco, tendo por objetivo reduzir a
incidncia de doena, e, de morte.
As situaes clnicas mais frequentes em que o uso de antibitico torna-se necessrio com o
objetivo da preveno de doenas, so: